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EXPERT Canin
Article
de synthèse
GASTRO-ENTÉROLOGIE ET ONCOLOGIE

Le point sur le lymphome

digestif de bas
Benoît Vanbrugghe,
grade chez le chat :
pronostic et traitements
Guillaume Derré
Clinique vétérinaire de la Plage
1, promenade de la Plage
13008 Marseille

0,05 CFC
par article lu au chlorambucil
Les plus récentes études sur le lymphome digestif de bas grade chez le chat ont évalué
les effets conjugués du chlorambucil et de glucocorticoïdes.

fLe traitement du leur assure aussi les 15 jours apporte Étude de Stein
lymphome digestif un allongement des résultats très La dernière étude à ce jour, réalisée en 2010 par Stein,
de bas grade chez de durée de vie de satisfaisants. Un est menée sur 28 animaux. Elle montre une rémission cli-
Résumé

le chat associant
des corticostéroïdes
aux doses usuelles
et du chlorambucil
permet d’améliorer
l’état de santé des
animaux dans la
majorité des cas. Il
2 ans en moyenne. suivi clinique et nique dans 96 % des cas (27 sur 28), avec une médiane
Différents protocoles thérapeutique est
de survie de 786 jours [6].
ont été utilisés recommandé afin
Ces chats reçoivent initialement du chlorambucil tous les
jusqu’à présent. de contrôler les
Cependant, une possibles effets 15 jours et de la prednisolone. 60 % d’entre eux reçoivent
étude récente secondaires, peu une dose immunosuppressive de glucocorticoïdes qui
utilisant le fréquents et souvent est progressivement réduite, jusqu’à 1 à 2 mg/kg par voie
chlorambucil tous réversibles. orale (tableau 2). Quatre individus (14 %) développent,
durant les protocoles, un second processus néoplasique
indépendant comme des carcinomes mammaires, des

D
ifférents signes d’appel permettent de suspec-
ter un lymphome digestif chez le chat âgé et
divers moyens sont disponibles pour aboutir
à un diagnostic histopathologique. Plusieurs
protocoles sont utilisés depuis quelques
années associant du chlorambucil et de la prednisolone
par voie orale. Les médianes de survie ainsi que la qualité
de vie sont considérablement augmentées chez ces ani-
maux, et peu d’effets secondaires sont observés.
mastocytomes gastriques, des carcinomatoses intestinales
ou des épithéliomas avec des métastases situées sur les
nœuds lymphatiques régionaux [5]. Les complications
et les effets secondaires associés au traitement chimio-
thérapique ont été notés après 45 jours de protocole :
1 animal atteint d’une thrombocytopénie et 2 présentant
une neutropénie.
Étude de Lingard
L’étude de Lingard menée en 2009 concerne 17 chats [3].
76 % d’entre eux entrent en rémission complète avec une

PRONOSTIC médiane de survie de 18,9 mois (de 3,5 à 73 mois). Le

principal paramètre qui permet d’objectiver une rémission

ET TRAITEMENT clinique chez un animal est l’absence de léthargie relevée

DU LYMPHOME
DE BAS GRADE
1. Résultats d’études
Différentes études sur le lymphome de bas grade chez
le chat ont été menées ces dernières années [1, 3, 5].
Les trois plus récentes regroupent des individus soumis à
différents protocoles, avec en majorité du chlorambucil
associé à des glucocorticoïdes (prednisolone ou predni-
sone) (tableau 1). Les effets secondaires sont assez peu spé-
cifiques et semblent rétrocéder à l’arrêt des traitements.
par les propriétaires (caractère subjectif). En effet, sur 13
qui ne montrent plus de léthargie, 12 sont en rémission
clinique (déterminée par une absence de signe clinique,
une prise de poids, une résolution de l’épaisseur des
parois intestinales ou des masses abdominales, et ce pour
une période supérieure ou égale à 30 jours). Les 12 indi-
vidus qui sont en rémission complète ont une médiane
de survie bien supérieure à celle des animaux qui ne le
sont pas, de 19,3 mois versus 4,1 (figure). Plusieurs effets
secondaires ont été notés, tels des signes gastro-intesti-
naux non spécifiques, une myélosuppression, une neutro-
pénie transitoire et une sévère thrombocytopénie sans les
signes cliniques apparents de cette maladie, après 10 mois

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Le point sur le lymphome digestif de bas grade

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chez le chat : pronostic et traitements au chlorambucil

TABLEAU 1
Traitements des différentes études
ÉTUDE DE STEIN ET COLL. ÉTUDE DE LINGARD ET COLL. ÉTUDE DE KISELOW ET COLL.
Protocole de • Chlorambucil : 20 mg/m² tous les • Protocole 1 : • 76 % des chats : prednisone, 5 mg,
chimiothérapie 15 jours, PO - chlorambucil 15 mg/m²/j pendant 4 jours, puis 1 ou 2 fois par jour, PO
• Prednisolone : entre 1 15 mg/m² toutes les 3 semaines • 24 % des chats : 10 mg/j de prednisone
et 2 mg/kg/j, PO - prednisolone, 3 mg/kg/j, PO, puis
1 à 2 mg/kg, PO, une fois la rémission complète • 85 % des chats : chlorambucil, 2 mg,
1 jour sur 2, PO
• Protocole 2 : protocole Madison-Wisconsin
modifié (encadré) • 15 % des chats : chlorambucil, 2 mg,
tous les 3 jours
• Protocole 3 : combinaison des protocoles 1
et 2
Médiane de survie 786 jours 567 jours (18,9 mois) • 897 jours pour les RCC
• 428 jours pour les RCP
Rémission clinique 96 % 76 % • 56 % de RCC
• 39 % de RCP
Principaux effets • Neutropénie : 1 cas, entre 1 000 • Digestif : 2 cas (diarrhée, vomissement,
secondaires et 1 499 neutrophiles/µl, 1 cas, inappétence)
entre 500 et 999 neutrophiles/µl • Myélosuppression : 2 cas
• Thrombocytopénie : 1 cas, entre • Neutropénie : 1 cas, 2,57 × 106 neutrophiles/l
50 000 et 99 999 plaquettes/µl • Thrombocytopénie : 1 cas, 7 × 109 plaquettes/l
(valeurs usuelles comprises entre 300
et 700 × 109 plaquettes/l)
Tous ces protocoles sont administrés jusqu’à rémission. PO : par voie orale ; RCC : rémission clinique complète ; RCP : rémission clinique partielle. D’après [1, 3, 5].

de traitement avec le protocole 1. La thrombocytopénie ENCADRÉ

s’est résolue 6 mois après l’interruption du chlorambucil. Protocole Madison-Wisconsin
2. Étude de Kiselow Le protocole Madison-Wisconsin utilisé en Amérique du Nord, et
L’étude de Kiselow menée en 2008 porte sur 41 chats félin utilise initialement demeure souvent employé dans
(11 recevant de la prednisone et du chlorambucil à des une combinaison d’agents les traitements des lymphomes
posologies différentes) [1]. Les individus concernés chimiothérapiques : L-asparaginase, canins et félins. D’autres molécules
présentent une médiane de survie qui atteint 897 jours vincristine, cyclophasphamide peuvent être ajoutées à ces
lorsqu’ils entrent en rémission clinique complète (100 % doxorubicine et prednisone. Ce protocoles, nommés alors Madison-
des signes cliniques disparus sur une période supérieure protocole est très largement Wisconsin modifié.
ou égale à 30 jours) et de 428 jours pour ceux à rémission
partielle (rémission de 50 à 100 % et supérieure ou égale
à 30 jours). 95 % des animaux répondent à la chimiothéra-
pie. Cinq pour cent ne réagissent pas au traitement (dont TABLEAU 2
1 chat avec un lymphome hépatique de bas grade et un
lymphome de l’intestin grêle).
Protocole de l’étude de Stein(1)
Dans ces études, les médianes de survie oscillent entre 567 GLUCOCORTICOÏDES CHLORAMBUCIL
et 897 jours, et peu d’effets secondaires ont été observés. 17 chats sur 28 2 mg/kg/j, pendant 1 semaine 26/28 chats reçoivent
Le protocole utilisé par Stein semble obtenir les meilleurs 20 mg/m² une fois tous
2 chats sur 28 1,5 mg/kg/j, pendant 1 semaine les 15 jours (2 chats,
résultats avec 96 % de rémissions cliniques, associées à
toutes les 3 semaines sur
une médiane de survie de 786 jours. 5 chats sur 28 1 mg/kg/j, pendant 1 semaine demande du propriétaire)
1 chat sur 28 1,5 mg/kg, tous les 2 jours

DISCUSSION 1 chat sur 28 1 mg/kg, tous les 2 jours

1. Efficacité des traitements
Les études exposées, ainsi que notre expérience nous
autorisent à conclure que les lymphomes digestifs félins
de bas grade traités avec une combinaison de glucocor-
ticoïdes et de chlorambucil peuvent entraîner des rémis-
sions cliniques et améliorer la qualité de vie des animaux.
Différents protocoles associant ces deux molécules sont
utilisés en pratique courante depuis plusieurs années. Le
chlorambucil était administré en cures régulières de 3 à
4 jours ou en jour alterné, un jour sur deux. Les posologies
étaient adaptées à la réponse clinique et thérapeutique
Puis tous les chats reçoivent 1 mg/kg tous les 2 jours
(1) Cette étude porte sur 28 chats atteints de lymphome digestif de bas grade.
de chaque individu. Ces nouvelles études permettent
une standardisation des doses et des protocoles de cette
chimiothérapie.
2. Conduite à tenir
L’étude de Stein obtient des rémissions complètes dans
96 % des cas, avec des médianes de survie de 786 jours et
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chez le chat : pronostic et traitements au chlorambucil

1 2
1. Échographie montrant un lymphome à petites cellules de l’intestin. Épaississement marqué de la paroi (entre les curseurs).
2. Échographie montrant une atteinte marquée des ganglions abdominaux. Un suivi échographique des lésions permettra d’objectiver la réponse
au traitement.
PHOTOS : CLINIQUE VÉTÉRINAIRE DE LA PLAGE

une utilisation bimensuelle du chlorambucil (à la dose de jusqu’à obtenir une stabilisation est possible. De plus, la
2 mg par chat, tous les 15 jours) et quotidienne de la pred- qualité de vie de ces individus est significativement amé-
nisolone (1 à 2 mg/kg en une seule prise) [5]. C’est désor- liorée avec une disparition des signes cliniques (diarrhée,
mais le protocole que nous utilisons dans notre pratique. vomissement, anorexie, perte de poids, léthargie).
En cas d’atteinte sévère de l’état général de l’animal lors
du diagnostic, augmenter la fréquence d’administration 3. Effets secondaires
Les effets secondaires apparaissent comme mineurs, assez
peu fréquents, et rétrocèdent généralement à l’interrup-
FIGURE
tion du traitement. Les modifications de la moelle osseuse
Étude de Lingard portant peuvent mettre plusieurs mois avant de se normaliser.
sur 17 chats(1) Les modifications hématologiques et de la moelle osseuse
sont les effets secondaires les plus fréquents, en plus de
Léthargie notée par les propriétaires ceux qui sont non spécifiques et qui indiquent une dépres-
sion du système immunitaire. Des suivis des numération et
formule sanguines réguliers sont donc recommandés afin
Non Oui
de détecter rapidement l’apparition d’anémie, de neutro-
pénie ou de thrombocytopénie.
Un suivi clinique et thérapeutique est préconisé selon la
12/13 sont 4/13 ne sont pas réponse au protocole et l’évolution des signes cliniques
en rémission clinique en rémission clinique
de chaque animal. Si des lésions digestives ont été notées
lors de l’échographie initiale, un suivi échographique de
Médiane de survie : Médiane de survie : la cavité abdominale doit être réalisé afin d’objectiver la
19,3 mois 4,1 mois rémission clinique (photos 1 et 2).

(1) Ces chats sont soumis aux protocoles décrits dans le tableau 1. 4. Localisation initiale et pronostic
Les différentes études ne mettent pas en évidence le fait
que la localisation anatomique initiale du lymphome

Points forts digestif influence significativement le pronostic. Cepen-

€Le traitement chimiothérapique du lymphome
digestif de bas grade à l’aide de glucocorticoïdes
et de chlorambucil est d’usage facile et peut
augmenter significativement l’espérance de vie
des animaux.
€Plusieurs protocoles, qui diffèrent en termes
de fréquence et de durée d’administration, sont
disponibles.
€Un traitement associant des glucocorticoïdes et
du chlorambucil, administré tous les 15 jours, offre
une médiane de survie de 2 ans.
dant, une atteinte organique diffuse ou concomitante
assombrit ce dernier.
5. Dosage de la vitamine B12
Dans l’étude de Kiselow, 78 % des chats testés présen-
taient une hypocobalaminémie concomitante [1]. La
cobalamine (vitamine B12) est absorbée à la hauteur de
l’iléon, comme un complexe de cobalamine et de fac-
teur intrinsèque. Son dosage est un élément à prendre en
compte dans le suivi thérapeutique. Une supplémentation
par voie sous-cutanée à la dose de 250 à 500 µg par animal
une fois par semaine, puis une fois par mois peut être
réalisée selon les résultats sanguins [2].

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chez le chat : pronostic et traitements au chlorambucil

6. Réglementation
concernant le chlorambucil
Si le chlorambucil n’est pas directement cité dans la liste
des molécules de chimiothérapie mentionnées par l’ar-
rêté du 18 juin 2009 du Guide réglementaire de bonnes
pratiques d’emploi des médicaments anticancéreux en
médecine vétérinaire, il s’agit néanmoins d’une substance
cytotoxique. Cet agent devrait répondre aux mêmes règles
d’usage que les molécules anticancéreuses : administra-
tion par un vétérinaire, port de gants de latex ou de vinyle,
ne pas ouvrir ou fractionner la gélule sortie de son embal-
lage, utilisation d’une pièce réservée à cet effet durant
la procédure et hospitalisation pendant 24 heures avec
ramassage des déchets organiques (vomissures, diarrhée).
Dans le cas d’une administration directe par le proprié-
taire (si aucune autre solution alternative n’est possible),
plusieurs règles doivent respectées. Il convient de stocker
ce médicament hors de portée des enfants, de mettre des
gants, d’éviter tout contact avec des immunodéprimés et
des femmes enceintes, de faire avaler la gélule sans l’ou-
vrir, de vérifier sa bonne absorption et de surveiller les
déchets de l’animal. Il est donc important de ne pas pres-
crire du chlorambucil de manière abusive pour son côté
pratique et de se limiter aux situations dans lesquelles
d’autres traitements ne sont pas envisageables, l’efficacité
étant un bon critère de choix.
Conclusion
Le lymphome digestif de bas grade chez le chat est un
processus néoplasique fréquent répondant bien à un pro-
tocole associant des glucocorticoïdes et du chlorambucil.
Ces médicaments ont l’avantage d’être administrés par
voie orale par les propriétaires et présentent peu d’effets
secondaires. D’autres molécules peuvent être ajoutées en
cas d’échec (telles la cyclophosphamide ou la vincristine)
ou lors de récidives. Le suivi implique une surveillance cli-
nique, échographique, des hémogrammes et des dosages
de vitamine B12. Des rémissions complètes sont fréquem-
ment obtenues et permettent d’objectiver la réponse aux
traitements. Enfin, l’approche des autres lymphomes
digestifs doit être différente sur les plans pronostique et
thérapeutique. De nombreux autres protocoles (associant
vincristine/prednisolone, adriblastine, L-asparginase, etc.)
et molécules sont utilisés actuellement. S’il n’existe pas de
réelle justification à adopter une autre méthode pour trai-
ter le lymphome digestif de bas grade (protocoles utilisant
la vincristine, le cyclophosphamide et la L-asparginase),
ces dernières études autorisent à proposer la corticothéra-
pie et le chlorambucil comme l’association thérapeutique
de choix de ce type particulier de lymphome félin.
L’observance du traitement ainsi que la réponse clinique
de chaque animal sont des éléments importants dans le
suivi des protocoles. ]

Références
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cats with low-grade lymphocytic
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Rueil-Malmaison. 2010;574p.
3. Lingard AE, Briscoe K, Beatty JA
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lymphoma: clinicopathological
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6. Vail D. Feline lymphoma and
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