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C’est la C1G qui permet de faire la part entre Pase de haut niveau (R) et la TRI (S)

Entérobactéries et FQ

1. Support chromosomique
a. Résistance par modification de la cible : le plus fréquent
Plus souvent sur gyrA ou parC, plus rarement sur gyrB ou parE
Chez bactéries GN: gyrA= Site privilégié des mutants de 1er niveau

Chez BGN, une seule mutation dans la QRDR de gyrAsuffit pour entraîner une résistance de haut niveau à
l’acide nalidixique. En revanche, la R à l’ofloxacine peut nécessiter 2 mutations alors qu’il en faudra 3
pour la ciprofloxacine
b. Défaut d’accumulation : Bas niveau de R / R croisées à plusieurs molécules
i. Modifications des porines
ii. Efflux

2. Support plasmidique : résistance de haut niveau aux quinolones de première génération et une diminution de
sensibilité aux fluoroquinolones

a. Protection de la cible : QnrA, QnrB, QnrS :


s’intercaleraient entre les quinolones, les
topoisomérases et l’ADN, limitant ainsi la fixation
ultérieure des quinolones sur leur cible
b. Modification de la molécule : AAC (6’)-1b-cr : variant
de l’acétyl transférase en 6’ dont le spectre
d’acétylation, habituellement limité aux aminosides,
est élargi à la ciprofloxacine et à la norfloxacine
c. Pompe à efflux : R aux FQ hydrophiles : norfloxacin et
ciprofloxacin
Entérobactéries et aminosides

Mécanisme d’action : altèrent la synthèse protéique en inhibant la traduction au stade d’initiation ,


d’élongation et de terminaison
Résistance naturelle

Mécanismes de résistance :
- Enzymatique +++ enzymes codées par des plasmide ou transposons
• Chaque enzyme reconnaît un certain nombre d’aminosides qu’elle modifie ⇒ profil de substrat ⇒
phénotype de résistance
• un même aminoside peut être modifié par des enzymes distinctes
• une enzyme peut conférer une résistance faible dans une espèce et plus aisément détectable dans une
autre

– Acétylation d’un groupement aminé : acétyl transférase ou AAC

– Phosphorylation d’un groupement hydroxylé, phosphotransférase ou APH

– Adénylation d’un groupement hydroxylé, adényltransférase (nucléotidyl transférase) ou ANT

- Défaut d’accumulation intra-cytoplasmique :

Altération de la pénétration à travers les porines : Porines : Serratia ; OmpF

Transport actif : R croisée tous aminosides (P aeruginosa et E


coli)

Phénotypes improbables

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