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Royaume du Maroc
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Institut Agronomique et Vétérinaire Hassan II Rabat
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UTILISATION DES MEDICAMENTS CHEZ
LES EQUIDES : ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE
ET SITUATION ACTUELLEAU MAROC
Présentée et soutenue publiquement par
Mr. Mohamed Fadil FAROUK
Devant le jury composé de
Pr. HOSSAINI HILALI J. (IAV Hassan II) Président

Pr. AZRIB Rahma. (IAV Hassan II) Examinatrice
Dr. CHAKIR J. (Garde Royale) Examinateur
Pr. OUKESSOU M. (IAV Hassan II) Rapporteur
12 Juillet 2005
I
DEDICACES
A mes parents Elhadj Mohamed et Elhadja Fatima

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pour vous. Tout mon amour et ma gratitude. Que dieu, tout puissant, vous
préserve et vous offre bonne santé et longue vie.
A mes grands parents Elhadj Bouchaîb et Elhadja Rabha

Nulle dédicace ne pourra exprimer ma gratitude et mon respect.
Puisse dieu vous donne bonne santé et longue vie.
Amas
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En témoignage de mon attachement et de ma reconnaissance pour ton
soutien dans mes moments de découragement.
Je te souhaite tout le bonheur et le succès que tu mérites.
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Que ce travail soit pour vous un humble gage de mon amour éternel et de
respect, et q
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lcomble le vide crée par mon absence durant ces années
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desloin de vous.
A mes oncles et mes tantes

A mes cousins et mes cousines
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A tous les membres de ma famille, pour leur soutien, leur présence et
pour tout ce que nous partageons à tout instant.
A tous mes amis, pour leur présence à mes côtés pendant et leur soutien
durant c
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A tous mes collègues de la 31ème promotion, pour ces années

passées ensemble, je garderai toujours un bon souvenir de vous.
III
REMERCIEMENTS
Au terme de ce travail, je tiens à remercier :
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tprofesseur du département de la physiologie animale et de la thérapeutique,
Pr. Oukessou Mohamed. Qui a toujours su nous accueillir avec gentillesse et
disponibilité. Pour l
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Veuillez trouver ici le témoignage de notre profonde gratitude et notre sincère
hommage.
Pr. HILALI HOSSAINI J. Vous nous faite un très grand honneur en acceptant de
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haute considération et notre profonde gratitude.
Pr. AZRIB R. Nous sommes très honorés de vous compte parmi les membres de
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entiments les plus respectueux.
Dr. CHAKIR J. Nousvouss

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complir ce travail.
Tous le corps professoral. Nous avons bénéficié de votre enseignement claire et

précis qui a contribué à notre formation de Médecin Vétérinaire pendant ces six années
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Pr. BELAMLIH H., Dr. CRANE M., Dr. SAOUDI D. et tous le personnel de la
SPANA. Nous vous exprimons notre profonde gratitude pour les conseils et le temps
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Dr. FRAPPIER D. directeur du fondouk américain. Nous vous sommes
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Dr. MACHMOUM M., Dr. OUSSIDHOUM M. et tous le personnel des

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fait pendant mes visites aux Haras régionaux, aussi pour votre contribution à
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Les Vétérinaires privés. Nous avons bénéficié de votre expérience en thérapie

équine et nous reconnaissons votre aide lors des enquêtes du présent travail.
Dr. ELMOHAINE B. Pours

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prodiguée afin que ce travail soit plus enrichissant, et surtout pour sa sympathie.
Dr. BOUCHIBA A. Pour son soutien et pour son aide lors des enquêtes du présent
travail, et surtout pour sa sympathie.
Tous le personnel du départements de la physiologie animale et de la thérapeutique,

pour leurs assistances, pour leurs aides lors de la réalisation du présent travail.
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nal a été basé sur des enquêtes réalisées auprès de tous les
intervenants dans le secteur de la médecine équine (Haras Nationaux, Garde Royale,
SPANA, vétérinaires praticiens dans le secteur privé, sociétés pharmaceutiques et
Fondouk Américain).
Les résultats obtenus ont montré que :
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général dominée par trois grandes entités pathologiques à savoir le parasitisme avec
27%, les boiteries avec 25% et les affections respiratoires avec 14%, et la majorité de
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 La gamme médicamenteuse commercialisée au Maroc est incomplète et
prédominée par des produits de grande consommation tels les antibiotiques (37%), les
anti-inflammatoires (21%) et les antiparasitaires (19%), et ne permet pas de couvrir les
besoins des cliniciens. En outre, les formulations ne sont généralement pas adaptées à
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age hors AMM des médicaments.
 Seulement 5% des praticiens respectent les schémas thérapeutiques recommandés
dans la littérature, et ce, soit par négligence de leur part soit par contraintes du terrain
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…).
Mots clés : Maroc, Equidés, cheval, mulet, âne, Médicament, Protocole thérapeutique,
Pathologie.
VI
Abstract
The present work aimed to investigate the use of drugs in Equidae worldwide and
particularly in Morocco.
At the national level, the study was based on surveys conducted with all Moroccan
bodies involved in equine activities including the national Haras, The Royal Guard,
SPANA, private equin veterinary practitioners, pharmaceutical companies and the
American Fondouk.
The results obtained showed that:

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including the State, private veterinary practitioners as well as the veterinary
pharmaceutical industry.
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thology among species in Morocco,
there are three main pathological entities that cloud be distinguished. Such as:
parasitism (27%), lameness (25%) and respiratory deseases (14%). Most of
these affections result from misconduct of the animals.
•The few drugs available in Morocco for equine treatment are largely
dominated by drugs of common use such as antibiotics (37%), anti-
inflammatory drugs (21%) and anti-parasites (19%). which does not provide
sufficient coverage for the clinician needs. Furthermore, the formulations are
generally inadequate for a given equine species and this is mainly due to the
fact that the pharmaceutical companies are more oriented toward more lucrative
sectors such as avian, ovine and bovine activities. This situation obviously
encourages the usage of medicines outside the AMM.
•Only 5% of the patricians declared to use scrupulously the therapeutic
schemes recommended in the literature either by lack of care or by technical
constraints (time, appropriate facilities for diagnosis, cost, etc.). This situation
results in many problems including therapeutic failure, development of
resistance and severe iatrogenic toxicity.
Key words: Equine, Drugs utilisation, Morocco.
VII
Liste des abréviations
AA : Acide arachidonique.
AB : Antibiotique.
AMM : Autorisation de la mise sur le marché.
AIS : Anti-inflammatoires stéroïdiens.
AINS : Anti-inflammatoires non stéroïdiens.
BAV : Bloc auriculo-ventriculaire.
CAM : Concentration alvéolaire minimale.
CI50 :Con
cent
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ionde50%.
Cl : Clearance.
CMI : Concentration moyenne inhibitrice.
COX : Cyclo-oxygénase.
EHV :Vi
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FC : Fréquence cardiaque.
FR : Fréquence respiratoire.
GABA : γa
mined
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.
GGT : Gamma glutyl transférase.
IM : Intramusculaire.
IV : Intraveineuse.
J : Jour.
LT : Leucotriènes.
MAT :Te
mpsmoy
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orpt
ion.
MRT : Temps moyen de résidence.
OC : Organochlorés.
OP : Organophosphorés.
OPG :Œufpa
rgramme.
PG : Prostaglandine.
PGH2S : Prostaglandine H2 synthétase.
PPSE : Potentiel post-synaptique excitateur.
PPSI : Potentiel post-synaptique inhibiteur.
VIII
PO : Per os.
ORVR : Obstruction récurrente des voies respiratoires.
RC : Régulateur de croissance.
SC : Sous cutané.
SNC : Système nerveux central.
Vd : Volume de distribution.
UI : Unité internationale.
IX
LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1: Classification des antibiotiques par famille ...........................................26

Tableau 2 : Classification des antibiotiques selon leur type d'action (TOMA,
1973)..............................................................................................................................31
Tableau 3 : Antibiothérapie en médecine équine (BERTONE et HORSPOOL,
2004)..............................................................................................................................46
Tableau 4 : Classification des AINS (VIDAL, 2002)................................................48
Tableau 5 : Analogies et différences entre la COX1 et la COX2 (BERTOLINI et
al., 2001)........................................................................................................................53
Tableau 6 : Classification des AINS selon leur activité sélective (BERTOLINI et
al., 2001)........................................................................................................................55
Tableau 7 : Efficacité comparée des propriétés pharmacologiques des AINS
(STRUB et al., 1982) ....................................................................................................63
Tableau 8 : Utilisation des AINS en thérapie équine (ROBINSON, 2003 ;
BERTONE et HORSPOOL, 2004) ............................................................................65
Tableau 9 : Donnés pharmacocinétiques sur les différentes formes chimiques des
corticostéroïdes (WILLIAM, 2002). ..........................................................................78
Tableau 10 : Comparaison des AIS (GOY-THOLLOT, 2004) ...............................78
Tableau 11 : Corticothérapie en pratique équine (ROBINSON, 2003 ; BERTONE
et HORSPOOL, 2004) .................................................................................................79
Tableau 12
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(MARTIN et al., 1997).................................................................................................81
Tableau 14 : Utilisation des anthelminthiques en pratique équine (ROBINSON,
2003 ; BERTONE et HORSPOOL, 2004). ................................................................97
Tableau 15 : Antifongiques en pratique équine (ROBINSON, 2003 ; BERTONE
et HORSPOOL, 2004). ..............................................................................................115
Tableau 16 : Classification des substances utilisées en prémédication ou pour la
contention chimique debout (MUIR, 1991a)...........................................................117
Tableau 17 : Symptômes de l'intoxication par les benzodiazépines (KOLF-
CLAUW et POLETTI, 1998)....................................................................................123
X
Tableau 18 : Différents effets de la stimulation des récepteurs μ,κouδ(
MUI
Ret
HUBBELL, 1991) ......................................................................................................128
Tableau 19 : Tranquillisation et sédation en pratique équine (AUBIN et MAMA,
2003 ; BERTONE et HORSPOOL, 2004) ...............................................................145
Tableau 20 : Exemples de substances et associations de substances utilisées en
anesthésie générale chez le cheval (AUBIN et MAMA, 2003 ; BERTONE et
HORSPOOL, 2004). ..................................................................................................146
Tableau 21 :Exe
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use(AUBIN et MAMA, 2003 ; BERTONE et HORSPOOL,
2004)............................................................................................................................147
Tableau 22 :Ane
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.....................................................................................................................................150
Tableau 23 : Différentes substances diurétiques et leur pharmacologie (SCHOTT
II, 2004).......................................................................................................................154
Tableau 24 : Protocoles thérapeutiques des diurétiques chez les équidés
(BERTONE et HORSPOOL, 2004). ........................................................................155
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Tableau 25 : Nombr s
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2005. ............................................................................................................................172
Tableau 26 : Antibiotiques utilisés hors AMM chez les équidés au Maroc. ........179
Tableau 27 : Gamme des anti-inflammatoires commercialisée au Maroc et ayant
une indication chez les équidés.................................................................................180
Tableau 28 : Spécialités antiparasitaires commercialisées au Maroc et ayant une
indication pour les équidés. ......................................................................................181
Tableau 29 : Produits antifongiques, protozoocides et antiparasitaires utilisés
hors AMM chez les équidés au Maroc.....................................................................182
Tableau 30 : Molécules anesthésiques utilisées hors AMM chez les équidés au
Maroc..........................................................................................................................182
Tableau 31 : Vaccins des équidés commercialisés au Maroc. ...............................183
Tableau 32 : Autres produits médicamenteux utilisés hors AMM chez les équidés
au maroc. ....................................................................................................................184
XI
LISTE DES FIGURES
Figure1 : Evolution des effectifs des équins au Maroc entre 1950 et 2004
(D.P.A.E., 2004)..............................................................................................................5
Figure2 : Effectifs des animaux de trait au niveau des O.RM.V.A
(D.P.A.E., 2004)..............................................................................................................6
Figure 3 : Schéma général de la réaction inflammatoire (PARODI, 1989 ;
JAUSSAUD, 1991).. .....................................................................................................50
Figure 4:Cas
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NS(GOGNY
et PUYT, 1992 ; CHURCHILL et al., 1996).. ...........................................................56
Figure 5 : Régulation du fonctionnement du cortex surrénal (UPSON, 1981)......67
Figure 6 : Structure du cortisol (KRUCH, 1989). ....................................................68
Figure 7 :Moded’
act
ionde
sAI
S(KRUCH, 1989)..................................................69
Figure 8 : Domaines des récepteurs des corticoïdes.................................................70
Figure 9 : Migration cytoplasmique et translocation nucléaire des corticoïdes
(HAROLD, 1998). ........................................................................................................70
Figure 10 : Action transcriptionnelle directe : effet positif ou négatif (HAROLD,
1998)..............................................................................................................................71
Figure 11 : Action transcriptionnelle indirecte : inhibition ou activation de
facteurs de transcription (a). ......................................................................................72
facteurs de transcription (b). ......................................................................................73
facteurs de transcription (c). ......................................................................................73
Figure 14 : Dominantes pathologiques chez les équidés au Maroc.......................173
Figure 15 : Répartition des dominantes pathologiques chez les chevaux au Maroc
.....................................................................................................................................174
Figure 16 : Répartition des dominantes pathologiques chez les mulets au Maroc.
.....................................................................................................................................175
Figure 17 : Répartition des dominantes pathologiques chez les asins au Maroc.176
XII
Figure 18 : Répartition de la gamme des médicaments utilisée chez les équidés
par classes thérapeutiques. .......................................................................................177
Figure 19 : Répartition de la gamme antibiotiques commercialisées pour les
équidés au Maroc par principe actif........................................................................178
Figure 20 : Répartition des praticiens selon la démarche adaptée pour le calcule
de la dose à administrer. ...........................................................................................185
XIII
SOMMAIRE
Introduction .............................................................................................................................. 2
Chapitre 1 : Elevage équin au Maroc..................................................................................... 5
Chapitre 2 : Dominantes pathologiques chez les équidés au Maroc.................................... 7
1.Pat hol ogiedel ’appar e ilr e spi ra t oi r e.............................................................................. 7
1.1. La Gourme ................................................................................................................. 7
1.2. Les Sinusites............................................................................................................... 7
1.3.L’ obs t
ruc t ionr é cur r e nt ede svoi e sr e spi r at oi r e s................................................... 7
1.4. La dictyocaulose ........................................................................................................ 8
2.Pat hol ogiedel ’appar e ilgas tr o-intestinal ...................................................................... 8
2.1. Le parasitisme............................................................................................................ 8
2.1.1. Infestation par les grands strongles .................................................................. 8
2.1.2. Infestation par les petits strongles ou cyathostomes ....................................... 9
2.1.3. Infestation par les Taenias du genre Anoplocephala....................................... 9
2.2. Les coliques .............................................................................................................. 10
3.Pat hol ogiedel ’appareil locomoteur ............................................................................. 11
3.1. Fourbure .................................................................................................................. 11
3.2. Pourriture de la fourchette..................................................................................... 11
3.3. Les bleimes ............................................................................................................... 12
3.4. Les seimes................................................................................................................. 12
3.5. Abcès du pied (clou de rue) .................................................................................... 13
3.6. Les fractures ............................................................................................................ 13
4.Pat hol ogiedel ’appar e ilc ar di o -vasculaire................................................................... 13
4.1. Rupture des vaisseaux et hémorragies .................................................................. 13
4.2. Les piroplasmoses.................................................................................................... 14
5. Les MRLC....................................................................................................................... 14
5.1. La rage...................................................................................................................... 14
5.2. Les gales ................................................................................................................... 15
Chapitre 3 : Notions de pharmacocinétiques....................................................................... 17
1. Introduction .................................................................................................................... 17
2. Absorption....................................................................................................................... 17
3. Distribution ..................................................................................................................... 19
4. Elimination...................................................................................................................... 21
Chapitre 4 : Particularité pharmacocinétiques des équidés............................................... 23
1. Introduction .................................................................................................................... 23
2. Absorption....................................................................................................................... 23
3. Distribution ..................................................................................................................... 24
4. Elimination...................................................................................................................... 24
Chapitre 5 : Classification des médicaments ....................................................................... 25
I. Introduction..................................................................................................................... 25
II. LES ANTIBIOTIQUES................................................................................................ 25
1. Introduction ................................................................................................................ 25
2. Classification des antibiotiques ................................................................................. 26
2.1. Classification par famille .................................................................................... 26
2.2 Classificationparmoded’ ac t ion........................................................................ 27
2.2.1 Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne ......................................... 27
2.2.2 Antibiotiques agissant sur la membrane cytoplasmique ........................... 28
2.2.3Ant ibi ot ique sagi ss ants url emé tabol ismedel ’ADN................................. 28
2.2.4 Antibiotiques agissant sur la synthèse des protéines.................................. 29
2.3Cl assific at i onpart yped’ ac t ion.......................................................................... 30
XIV
3. Etude pharmacologique des familles des antibactériens ........................................ 31
3.1. Introduction ......................................................................................................... 31
3.2. Le sβ-lactamines .................................................................................................. 32
3.2.1. Introduction .................................................................................................. 32
3.2 .
2.Spe c t
r ed’ ac tivi t ée tPharmacocinétique.................................................... 32
3.2.3. Principales utilisations chez les Equidés .................................................... 32
3.2.4. Effets secondaires ......................................................................................... 33
3.2.4.1. Les pénicillines....................................................................................... 33
3.2.4.2. Effets indésirables associés au Ceftiofur ............................................. 34
3.3. Les Aminosides .................................................................................................... 35
3.3.1. Spectre d’ ac tivi t ée tPhar mac oc iné tique.................................................... 35
3.3.2. Utilisation chez les équidés .......................................................................... 36
3.3.3. Toxicité des aminosides................................................................................ 36
3.3.3.1. Néphrotoxicité........................................................................................ 36
3.3.3.2. Effets sur les muscles squelettiques ..................................................... 38
3.4. Les antibiotiques polypeptidiques...................................................................... 38
3.4 .
1.Spe c t
r ed’ ac tivi t ée tPhar mac oc iné tique.................................................... 38
3.4.3. Toxicité des polypeptides ............................................................................. 39
3.4.3.1. Blocage neuromusculaire...................................................................... 39
3.4.3.2. Néphrotoxicité........................................................................................ 39
3.5. Les tétracyclines .................................................................................................. 39
3.5 .
1.Spe c t
3.5.3. Toxicité des tétracyclines ............................................................................. 40
3.5.3.1. Effets sur le tractus gastro-intestinal................................................... 41
3.5.3.2. Effets sur les reins ................................................................................. 41
3.5.3.3. Effets sur la relaxation des muscles squelettiques.............................. 41
3.5.3.4. Autres effets ........................................................................................... 41
3.6. Les sulfamides...................................................................................................... 42
3.6 .
1.Spe c t
r ed’ ac tivi t é et Pharmacocinétique.................................................... 42
3.6.3. Toxicité des sulfamides ................................................................................ 43
3.6.3.1. Néphrotoxicité........................................................................................ 43
3.6.3.2. Troubles digestifs................................................................................... 43
3.6.3.3. Hypersensibilité ..................................................................................... 44
3.6.3.4. Autres effets ........................................................................................... 44
3.7. Les Quinolones..................................................................................................... 45
3.7 .
1.Spe c t
3.7.2. Utilisations chez les équidés......................................................................... 45
3.7.3. Toxicité des quinolones ................................................................................ 45
4. Antibiothérapie en pratique ...................................................................................... 46
III. LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROÏDIEN (AINS) ............................ 48
1. Définition..................................................................................................................... 48
2. Classification............................................................................................................... 48
3.Moded’ ac t
i on............................................................................................................. 49
3.1. Et ape sdel ’ inf lammat ion.................................................................................... 49
3.2. Mécanismed’ ac t ionmaj eur............................................................................... 50
3.2.1. Biosynthèse des prostaglandines ................................................................. 50
3.2.2. Rôles des prostaglandines et du thromboxane .......................................... 52
XV
3.2.3. Rôles des leucotriènes................................................................................... 52
3.2.4. Inhibition de la cyclo-oxygénase ................................................................. 52
3.2.4.1. La cyclo-oxygénase 1 ............................................................................. 52
3.2.4.2. La cyclo-oxygénase 2 ............................................................................. 53
3.3. Aut r esmé c ani s me sd’ ac tion.............................................................................. 57
3.3.1. Inhibition des autres enzymes ..................................................................... 57
3.3.2. Antagonisme compétitif des prostaglandines ............................................ 57
3.3.3. Inhibition de la migration des leucocytes ................................................... 57
3.3.4. Stabilisation des membranes ....................................................................... 57
3.3.5. Interférence avec le système des kinines .................................................... 58
3.3.6. Interférence avec la sécrétion de cortisol ................................................... 58
3.3.7. Captation de radicaux libres oxygénés....................................................... 58
4. Etude pharmacologique des AINS utilisés chez les équidés ................................... 58
4.1. La Phénylbutazone.............................................................................................. 58
4.2. La Flunixine méglumine ..................................................................................... 59
4.3. Le Kétoprofène .................................................................................................... 60
4.4. L’ Ac idemé c lofénamique .................................................................................... 60
4.5. L’ Ac ideac é tyl s alicylique .................................................................................... 61
4.6. Le Védaprofène ................................................................................................... 62
5. Activités pharmacologiques....................................................................................... 62
6. Effets indésirables des AINS ..................................................................................... 63
7. Utilisation thérapeutique des AINS chez les équidés .............................................. 64
IV. LES CORTICOÏDES .................................................................................................. 66
1. Définition..................................................................................................................... 66
2. Classification............................................................................................................... 66
2.1. Corticostéroïdes naturels .................................................................................... 66
2.2. Stéroïdes synthétiques......................................................................................... 67
3.Mé cani smed’ action des AIS ..................................................................................... 68
3.1. Récepteur aux glucocorticoïdes.......................................................................... 69
3.2. Régulation transcriptionnelle............................................................................. 71
3.2.1. Action directe sur la transcription.............................................................. 71
3.2.2 Action transcriptionnelle indirecte .............................................................. 71
3.2.3. Action sur la structure chromosomique..................................................... 74
4. Activités pharmacologiques....................................................................................... 74
4.1. Effets anti-inflammatoires/ antiprurigineux..................................................... 74
4.2. Effets immunodepresseurs ................................................................................. 75
4.3. Effets métaboliques ............................................................................................. 75
5. Effets secondaires des AIS ......................................................................................... 76
6. Pharmacocinétique..................................................................................................... 77
7. Utilisation thérapeutique des AIS chez les équidés ................................................. 79
V. ANTIPARASITAIRES ................................................................................................. 80
1. Introduction ................................................................................................................ 80
1.1. Parasitoses internes ............................................................................................. 80
1.2. Ectoparasites........................................................................................................ 80
2. LES ANTHELMINTHIQUES .................................................................................. 80
2.1. Définition.............................................................................................................. 80
2.2. Classification des anthelminthiques .................................................................. 81
2.2.1 Classification selon la structure chimique .................................................. 81
2.2 .
2.Cl assific at i ons e lo nl emoded’ ac tion.......................................................... 81
2.2.3. Classificat i ons e lo nl es pe c tr ed’ ac tivité ..................................................... 82
XVI
2.3. Cr itèresdec hoi xd’ unant he lmi nt hique............................................................ 82
2.4. Résistance aux anthelminthiques....................................................................... 83
2.4 .
1.Mé canismed’ appar itiondel ar é s ist anc e................................................... 83
2.4.2.1. Fréquence des traitements.................................................................... 84
2.4.2.2. Dose utilisée............................................................................................ 84
2.4.2.3. Notion de refuge et moment de traitement ......................................... 85
2.4.2.4. Alternance des molécules...................................................................... 85
2.4.2.5. Mouvements des chevaux ..................................................................... 86
2.4.3. Détection de la résistance............................................................................. 86
2.5. Etude pharmacologique des anthelminthiques................................................. 87
2.5.1. La Pipérazine ................................................................................................ 87
2.5.1.1.Moded’ ac tion........................................................................................ 87
2.5.1.2.Spe ct
r ed’ ac tivi t ée tc iné t ique.............................................................. 87
2.5.1.3. Toxicité ................................................................................................... 88
2.5.2. Les Benzimidazoles et Pro-benzimidazoles................................................ 88
2.5.2.1.Moded’ ac tion........................................................................................ 88
2.5.2.2.Spe ct
r ed’ ac tivi t é................................................................................... 89
2.5.2.3. Pharmacocinétique................................................................................ 90
2.5.2.4. Toxicité ................................................................................................... 90
2.5.3. Le Pyrantel.................................................................................................... 91
2.5.3.1.Moded’ ac tion........................................................................................ 91
2.5.3.2. Spe ct
r ed’ ac tivi t ée tPhar mac oc iné tique............................................. 91
2.5.3.3. Toxicité ................................................................................................... 92
2.5.4. Les Lactones macrocycliques ...................................................................... 92
2.5.4.1.Moded’ ac tion........................................................................................ 93
2.5.4.2.Spe ct
r ed’ ac tivi t é................................................................................... 93
2.5.4.3. Pharmacocinétique................................................................................ 94
2.5.4.4. Toxicité ................................................................................................... 95
2.5.5. Le Praziquantel ............................................................................................ 95
2.5.5.1.Moded’ ac tion........................................................................................ 96
2.5.5.2.Spe ct
r ed’ ac tivi t ée tPhar mac oc iné tique............................................. 96
2.5.5.3. Toxicité ................................................................................................... 96
2.5.6. Les Organophosphorés ................................................................................ 97
2.6. Utilisation thérapeutique chez les équins .......................................................... 97
3. LES PROTOZOOCIDES .......................................................................................... 98
4. ECTOPARASITICIDES ......................................................................................... 100
4.1. Introduction ....................................................................................................... 100
4.2. Etude des ectoparasiticides............................................................................... 101
4.2.1. Introduction ................................................................................................ 101
4.2.2. Amidines (Formamidines) ......................................................................... 101
4.2.3. Les Lactones Macrocycliques.................................................................... 102
4.2.4. Les Carbamates .......................................................................................... 102
4.2.5. Les Nitroguanidines ................................................................................... 103
4.2.6. Les Organochlorés...................................................................................... 103
4.2.7. Les Organophosphorés .............................................................................. 104
4.2.8. Les Pyréthrines et Pyréthroïdes synthétiques ........................................ 104
4.2.9. Régulateurs de c r oi ss anc ed’ ins e c te .......................................................... 105
4.2.10. Divers......................................................................................................... 105
5. LES ANTIMYCOSIQUES ...................................................................................... 106
5.1. Introduction ....................................................................................................... 106
XVII
5.2. Classification des Antimycosiques ................................................................... 106
5.2.1. Classification par activité pharmacologique............................................ 107
5.2.1.1. Antimycosiques actifs sur les teignes ................................................. 107
5. 2. 1. 2.Ant imyc os ique sac t ifss urd’ aut re sc hampi gnonsàt ropi smec ut ané
............................................................................................................................ 107
5.2.1.3. Antimycosiques actifs dans les candidoses digestives ...................... 108
5.2.1.4. Antimycosiques actifs dans les Aspergilloses.................................... 108
5.2.2. Classification par famille ........................................................................... 108
5.2.2.1. Les antibiotiques.................................................................................. 108
5.2.2.2. Les dérivés Azolés................................................................................ 108
5.2.2.3. Les Allylamines.................................................................................... 109
5.3. Pharmacologie des antimycosiques.................................................................. 109
5.3.1. Griséofulvine............................................................................................... 109
5.3.2. Les dérivés azolés ....................................................................................... 110
5.3.2.1. Kétoconazole ........................................................................................ 111
5.3.2.3. Itraconazole.......................................................................................... 112
5.3.3. Trebinafine.................................................................................................. 112
5.3.4. Amphotéricine B......................................................................................... 113
5.3.5. Nystatine...................................................................................................... 114
5.3.6. Flucytosine .................................................................................................. 114
5.4. Utilisation thérapeutique des antimycosiques chez les équidés .................... 114
VI. LES ANESTHESIQUES ........................................................................................... 116
1. introduction............................................................................................................... 116
2. Les Tranquillisants et les Sédatifs........................................................................... 116
2.1. Introduction ....................................................................................................... 116
2.2. Classification des tranquillisants et des sédatifs............................................. 116
2.3. Les phénothiazines ............................................................................................ 117
2.3 .1.Mé c ani s med’ ac t ion.................................................................................... 118
2.3.2. Avantage des phénothiazines..................................................................... 118
2.3.3. Effets secondaires ....................................................................................... 118
2.3.4. La biodisponibilité...................................................................................... 119
2.5. Les Benzodiazépines.......................................................................................... 120
2.5.1. Introduction ................................................................................................ 120
2.5.2. Pharmacocinétique..................................................................................... 121
2.5.3. Biotransformation ...................................................................................... 121
2.5.4. Pharmacodynamie...................................................................................... 122
2.5.4.1. Mécanisme d'action............................................................................. 122
2.5.4.2. Propriétés pharmacologiques............................................................. 122
2.5.4.3 Effets toxiques....................................................................................... 123
2.6. Analgésiques non opioïdes (agonistes des récepteurs α2 adrénergiques) ..... 124
2.6.1. Introduction ................................................................................................ 124
2.6.3. Biodisponibilité ........................................................................................... 125
2.6.4. Effets pharmacologiques............................................................................ 125
2.6.5. Effets secondaires ....................................................................................... 126
2.6.5.1. Effets cardio-vasculaires..................................................................... 126
2.6.5.2. Autres effets ......................................................................................... 127
2.7. Opioïdes.............................................................................................................. 127
2.7.1. Introduction ................................................................................................ 127
XVIII
2.7.2.1. Morphine.............................................................................................. 128
2.7.2.2 Butorphanol .......................................................................................... 128
2.7.5. Effet secondaires......................................................................................... 129
3. Anesthésiques injectables ........................................................................................ 130
3.1. Introduction ....................................................................................................... 130
3.2. Agents Dissociatifs............................................................................................. 130
3.2.1. Introduction ................................................................................................ 130
3.2.2. Kétamine ..................................................................................................... 131
3.2.2.1.Mé c ani s med’ ac t ion............................................................................. 131
3.2.2.2. Biodisponibilité .................................................................................... 131
3.2.2.3. Effets pharmacologiques..................................................................... 132
3.2.2.4. Effets indésirables ............................................................................... 133
3.3. Barbituriques..................................................................................................... 134
3.3.1. Introduction ................................................................................................ 134
3.3.1. Mécanisme d’ ac t ion.................................................................................... 134
3.3.4. Effets indésirables ...................................................................................... 135
4. Anesthésiques volatiles............................................................................................. 137
4.1. Introduction ....................................................................................................... 137
4.2. Halogènes ........................................................................................................... 138
4.2.1. Halothane .................................................................................................... 138
4.2.2. Isoflurane .................................................................................................... 140
4.2.3. Enflurane..................................................................................................... 141
4.2.5. Desflurane et Sévoflurane.......................................................................... 142
4.3. Pr otoxyded’ azote .............................................................................................. 142
5. Utilisation des anesthésiques en pratique équine .................................................. 143
5.1. Chez le cheval .................................................................................................... 143
5.1.1. Tranquillisation et Sédation ...................................................................... 143
5.1.1.1. Association de molécules..................................................................... 144
5.2. Tr anqui ll
isat ione tSé dat ionChe zl ’âne.......................................................... 147
5.2.2. Anesthésie des ânes et des mulets.............................................................. 148
5.2.2.1. Anesthésie fixe ..................................................................................... 148
5.2.2.2. Anesthésie gazeuse............................................................................... 149
5.2.2.3.Pr ot oc ol e sd’ ane st hé sie....................................................................... 149
VII. MODIFICATEURS DES GRANDES FONCTIONS ........................................... 151
1. Modificateurs da la fonction digestive.................................................................... 151
1.1. Modérateurs du transite ................................................................................... 151
1.2. Pansements intestinaux..................................................................................... 151
2. Modificateurs de la fonction cardiaque.................................................................. 152
2.1. Cardiotoniques .................................................................................................. 152
2.2. Bêtabloquants .................................................................................................... 153
3. Modificateurs de la fonction respiratoire............................................................... 153
3.1. Broncho-dilatateurs .......................................................................................... 153
4. Diurétiques ................................................................................................................ 154
5. HORMONES EN REPRODUCTION EQUINE ................................................... 156
5.1. Gonadolibérine: GnRH..................................................................................... 156
5.2. Ocytocine............................................................................................................ 156
XIX
5.3. LH/hCG.............................................................................................................. 157
5.4. FSH et PMSG .................................................................................................... 157
5.5. Progestérone ...................................................................................................... 158
5.6. Œs trogè ne s......................................................................................................... 159
5.7. Prostaglandines.................................................................................................. 159
VIII. VACCINATION CHEZ LES EQUIDES ............................................................. 161
1. Introduction .............................................................................................................. 161
2. Maladies contre les quelles on vaccine ................................................................... 161
2.1. Grippe équine .................................................................................................... 161
3.2. Rhinopneumonie................................................................................................ 163
3.3. Tétanos ............................................................................................................... 166
3.4. Rage .................................................................................................................... 167
4. Protocole vaccinale ................................................................................................... 167
4.1. Vaccination anti-grippale ................................................................................. 167
4.2. Vaccination contre la rhinopneumonie ........................................................... 168
4.3. Vaccin antirabique et antitétanique ................................................................ 168
Deuxième partie : Utilisation des médicaments chez les équidés au Maroc ................... 171
1. Méthodologie................................................................................................................. 171
2. Résultats et Commentaires .......................................................................................... 172
2.1. Echantillon étudié.................................................................................................. 172
2.2. Dominantes pathologiques chez les équidés au Maroc ...................................... 172
2.2.1. Cas général...................................................................................................... 172
2.2.2. Cas des chevaux .............................................................................................. 173
2.2.3. Cas des mulets................................................................................................. 174
2.2.4. Cas des asins ................................................................................................... 175
2.3. Analyse de la gamme des médicaments commercialisée au Maroc .................. 176
2.3.1. Cas général...................................................................................................... 176
2.3.2. Les antibiotiques............................................................................................. 177
2.3.3. Les anti-inflammatoires (AI)......................................................................... 180
2.3.4. Les antiparasitaires ........................................................................................ 180
2.3.5. Les anesthésiques............................................................................................ 182
2.3.6. Les vaccins ...................................................................................................... 183
2.3.7. Autres molécules............................................................................................. 183
2.4. Analyse des schémas thérapeutiques ................................................................... 184
2.4.1. La dose............................................................................................................. 184
2.4.2. Le rythme des administrations...................................................................... 185
2.4.3. La durée .......................................................................................................... 186
3. Discussion...................................................................................................................... 186
Conclusions et recommandations…………………………………………………………190
XX
INTRODUCTION
GENERALE
0
Introduction
La Famille EQUIDAE est constituée de 8 espèces très différentes incluant à la fois les
Che
vau
x,l
esâ
nese
tle
szè
bre
s.Ma
isonoubl
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ens
ouv
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yint
égr
eré
gal
eme
ntl
es
hybrides issus de croisements interspécifiques. La mule et le bardot sont les hybrides
les plus r
épa
ndu
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esp
lusc
onnus;t
out
efo
is,i
lex
ist
ebi
end
’aut
reshy
bri
desa
use
in
de la Famille EQUIDAE, même si leur importance est plus anecdotique
(BENIRSCHKE et RYDER, 1985).
Con
sidé
réc
omme"
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usno
blec
onquê
ted
el’
homme
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es équidés sont partout
présents e
nte
rred’
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epaix comme en temps de guerre, leurs qualités
sont vantées et leur br
avo
uregl
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ée.Del
’él
eva
gea
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ess
age
,del
’hi
ppologie à la
littérature, du maniement des armes au divertissement, le thème équestre a été, au fil
des siècles, perçu dans sa globalité (MAGHREBARTS, 2001).
Le cheval et le divin: Introduit à la fin de l'antiquité dans ce qui sera le berceau de

l'Islam, le cheval est l'objet de toutes les attentions, comme en attestent fortement
certains versets du Coran et des hadiths. Les prophètes et les saints personnages sont, à
l'instar des souverains, également figurés en cavaliers; Al Burâq, monture du Prophète
en extrapole le principe (MAGHREBARTS, 2001).
Les plus beaux objets relatifs aux équidés (pièces de harnachement, matériel et
équipement liés aux pratiques équestres, représentations dans la pierre, le métal ou le
papier), en provenance des musées marocains et de collections étrangères sont
présentés au Musée Archéologique. Ils témoignent de la place prépondérante
q
u’oc
cupel
eche
valda
nsl
evé
cue
tl’
ima
gina
irea
rabo-musulman et illustrent la
passion que les marocains et les arabes en général nourrissent pour cette monture
d
’exc
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ion,de
pui
sl’
ant
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ité(MAGHREBARTS, 2001).
Auj
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est
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dans ce souci que le Mi s
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’Agriculture, à travers les différents Haras
régionaux vise à déve
loppe
reta
mél
ior
erl
’él
eva
geé
qui
n; à orienter, sélectionner et
contrôler la production équine ; et à vulgariser et encourager les différentes utilisations
des équins (RAHMI, 2004).
2
C’
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ect
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ées sur la thérapie
équine notamment l
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ibi
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SADKI
,199
4)
Le présent travail s
’in
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ecadre, et se propose de faire d’
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onde
smé
dic
ame
ntsc
hezl
esé
quidés notamment
leurs propriétés pharmacocinétiques, thérapeutiques et toxique tout en mettant en relief
les particularités des trois espèces (cheval, mulet, âne), d’
aut
repa
rtd'
ess
aye
rdef
air
e
le point sur l'état actuel de l'utilisation des divers produits médicamenteux chez les
équidés dans les conditions marocaines.
Cette deuxième partie du travail comportera les résultats d’
enquêtes effectuées auprès
des vétérinaires praticiens, des refuges de la SPANA, du Fondouk Américain, des
Haras Nationaux, de la garde royale et des sociétés pharmaceutiques.
3
ETUDE
BIBLIOGRAPHIQUE
4
Chapitre 1 : Elevage équin au Maroc
AuMa
roc
,l’
éle
vag
ede
séqu
idé
seng
éné
rale
stunet
radi
ti
onquin’
ace
sséd’
êtr
e
cultivée avec piété et ce malgré les dommages et les pertes subies suite à différent
facteurs tels que la guerre, les différents passages de la peste équine et les épisodes de
sécheresse enregistrées ces vingt dernières années. La figure 1 i
ll
ust
rel
’évol
uti
ond
es
effectifs des équinsàl
’éc
hel
lenationale durant les cinq dernières décennies et la
figure 2 représente la répartition régionale du cheptel équin
Effectifs
1400000
1200000
1000000
Asins
800000
Mulets
600000
Chevaux
400000
200000
0
Années
50
60
66
70
80
84
88
92
96
00
04
19
19
19
19
19
19
19
19
19
20
20
Figure1 : Evolution des effectifs des équins au Maroc entre 1950 et

2004 (D.P.A.E., 2004).
Comme le montre la figure 1, la production chevaline a accusé une diminution

continue en faveur de la production mulassière et ce depuis les années 1970.
L’
éle
vag
eéquin compte environ : 180.000 chevaux, dont en 2.000 pur sang anglais,
3.000 pur sang arabe et 16.000 arabe barbe, 550.000 mulets et 1.000.000 ânes
(ELKOHN, 2004). C’
estu
nsecteur qui occupe une place non négligeable dans
l'économie agricole du pays.
5
60,0
50,0
Effectifs en milliers
40,0
CHEVAUX
30,0 MULETS
ANES
20,0
10,0
0,0
TE
A
T
LA
A
Z
A
B
LE
Y
U
SS
O
TA DL
AR
ZA
U
KA
KK
LA
LO
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ZA
A
H
K
M
H
U
G
FI
U
AR
LO
S
O
S
D
U
O
O
S
O.R.M.V.A
Figure 2: Répartition des animaux de trait au niveau des O.RM.V.A.

(D.P.A.E., 2004).
En milieu rural, le cheval et, surtout le mulet, sont encore largement utilisés pour les
travaux agricoles (traction, labour...); et environ 20.000 chevaux participent dans le
cadre de la fantasia à la célébration de diverses fêtes religieuses et nationales.
En milieu urbain, le cheval est de plus en plus utilisé dans des activités hippiques
modernes notamment, les courses et les sports équestres, alors que les ânes et les
mulets sont largement utilisés comme animaux de trait.
En matière d'encadrement technico-administratif, les haras nationaux constituent la
structure principale d'intervention directe dans cet élevage. Ces haras sont sous la
tutelle du Ministère de l'Agriculture, et ils sont au nombre de cinq implantés à El
Jadida, Meknès, Marrakech, Oujda et à Bouznika. Afin de poursuivre cette évolution,
des efforts sont entrepris à différents niveaux, en particulier, au niveau de
l'encadrement sanitaire du cheptel équin. En effet, à coté de l'action
prophylactique de la Direction de l'Elevage par des campagnes de vaccination, le
secteur pharmaceutique, veille sur la mise à la disposition des vétérinaires praticiens
de substances médicamenteuses aussi variées qu'efficaces.
6
Chapitre 2 : Dominantes pathologiques chez les équidés au Maroc
1
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1.1. La Gourme
La gourme est une maladie infectieuse due à Streptococcus equi, elle est caractérisée
par sa forte contagiosité aux équidés. Sur le plan clinique elle se manifeste par une
congestion de la gorge et une hypertrophie des ganglions, ces derniers se fistulisent et
laissent échapper un pus épais et jaunâtre.
1.2. Les Sinusites

Les affections des sinus sont résumées ainsi :
- les sinusites bactériennes et mycosiques,
- les néoplasmes sinusaux (carcinomes, fibromes, sarcomes),
- les hématomes ethmoïdaux étendus aux cavités sinusales,
- les kystes sinusaux.
Toutes ces affections causent également des déformations de la face et des
cavités nasales et peuvent entraîner une obstruction secondaire des voies respiratoires
supérieures. Le diagnostic est en général radiographique et endoscopique (ROONEY
et ROBERTSON, 1987).
1
.3.
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Appelée maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), emphysème pulmonaire
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heva
l, cette entité pathologique est une maladie fréquemment
rencontrée chez les équidés au Maroc (Dr. GIGI, communication personnelle). Elle se
caractérise par une inflammation chronique des voies respiratoires distales, un
bronchospasme, une infiltration de la lumière des bronchioles par du mucus et un
exsudat cellulaire riche en neutrophiles.L’
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7
que les moisissures, la poussière, les spores de champignon, les fumées toxiques, voir
même l
’humidité (VAN ERCK et al., 1998 ; DESJARDINS, 2004).
1.4. La dictyocaulose
La dictyocaulose est une maladie parasitaire très répandue au Maroc, due à la présence
et au développement dans la trachée et les bronches de nématodes de la famille des
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rlorsque la charge parasitaire est très massive.
2.Pat
hol
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eilgastro-intestinal
2.1. Le parasitisme (COLLOBERT et al., 1996 ; BOURDOISEAU et CADORE,

2001)
1996 : Trois semaines après avoir donnéd
euxmé
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son cavalier Ulrich Kirchoff, le cheval «Jus de Pomme» meurt après avoir subi deux
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précipité des chevaux après les jeux ait cont
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encore une des causes importantes de la moral
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estimer, quel que soit le cheval.
Dans cette partie nous allons nous intéresser aux grands strongles du genre Strongylus,
aux petits strongles ou Cyathostomes et aux taenias ou Anoplocéphales, qui sont
parasites fréquemment rencontrés chez les équidés.
2.1.1. Infestation par les grands strongles

Les grands strongles sont représentés par Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus et
strongylus equinus.
Le
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migration. Les larves de Strongylus vulgaris mi
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8
crâniale, celles de Strongylus edentatus passent par le foie par la veine porte et le
péritoine et celles de strongylus equinus par le foie et le pancréas. Les conséquences
de ces migrations larvaires sont les thromboses et les anévrismes, les pancréatites
chroniques et la fibrose du foie.
Le
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ondes larves infestantes L3 lors de la saison de pâture. Les strongles se fixent
sur la muqueuse intestinale et y créent des lésions. Les symptômes sont une perte de
poids progressive, un pelage terne, un mauvais état général, de la diarrhée. En cas
d
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mpor
tant
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ficience immunitaire, les symptômes peuvent être beaucoup plus
graves avec une typhlocolite anémiante se caractérisant par des coliques fréquentes et
une anémie (spoliation).
2.1.2. Infestation par les petits strongles ou cyathostomes

Les cyathostomes sont considérés comme les parasites entéro-pathogènes les plus
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saison de pâturage.
Le pouvoir pathogène réside dans la migration des larves dans la paroi caeco-colique
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poursuivent leur cycle. Le tableau clinique le plus fréquent présente un
amaigrissement, un syndrome diarrhéique, une anémie, des oedèmes déclives (par
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eco-coliques).
Parfois, on constate un amaigrissement chronique sans diarrhée et des oedèmes
déclives.
2.1.3. Infestation par les Taenias du genre Anoplocephala

Les Taenias touchent les animaux en pâture, avec une sensibilité accrue pour les
jeunes et les sujets âgés.
Ils se localisent dans le caecum et au niveau de la valvule iléo-caecale. Ils provoquent
des ulcérations de la muqueuse en leur point de fixation, une hypertrophie de la
9
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Les équidés sont également exposés aux autres parasites : les larves de gastérophiles,
les oxyures, les vers du genre Habronema…
2.2. Les coliques

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leur tube digestif. Ces troubles digestifs ou coliques sont une cause importante de
mortalité. On regroupe sous le terme colique toutes les douleurs abdominales
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Les risques de morbidité et de mortalité sont plus élevés chez les sujets âgés. En effet,
selon une étude sur 62c
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chevaux morts de coliques est de 15,3 ans (KANEENE, 1997).
La survenue des coliques est généralement augmentée avec les antécédents
a
pathologiques et plus un sujet est stressé, plus il risque d’voi
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intestinaux tels que : adhérences, striction ou iléus intestinal. Toutefois chaque animal
a ses habitudes. Tout changement occasionnant uns
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équidés (PERRIN, 1996). Les facteurs prédisposant sont :
-Les aliments de mauvaise qualité : les fourrages moisis et pauvres en fibres, les
grains mal conservés, les granulés de mauvaise qualité nutritionnelle.
-Les repas mal répartis sur la journée, peu nombreux et volumineux.
-Un changement de régime alimentaire sans transition ou avec une transition
trop rapide.
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induisant les coliques.
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KORBER,19
99; LE BLANC, 1999 ;
WINTZER, 1989)
3.1. Fourbure
La fourbure est une affection courante, correspondant à une ischémie et à une
inflammation des lames dermales de la paroi du pied, pouvant engendrer leur nécrose
et la perte du système suspenseur de la troisième phalange dans le sabot. Cette
pathologie porte souvent un pronostic sombre.
Les causes déclenchant la fourbure sont multiples. Parmi les causes déterminantes, on
peut citer :
-Les excès de concentrés, une alimentation trop riche, un excès alimentaire.
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-Les troubles hormonaux dont le syndrome de Cushig,l
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-Les troubles hépatiques, le diabète.
-Les septicémies et endotoxémies.
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La maladie se manifeste avec un sabot qui présente de plus en plus une déformation
générale caractéristique en « babouche » : i
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façon marquée au niveau de la pince qui tend à se recourber vers le haut. Les talons
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u’en pince, ce qui signe des troubles de la
croissance cornée. Dans les cas graves, la troisième phalange peut perforer la sole
crânialement à la pointe de la fourchette.
3.2. Pourriture de la fourchette

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est surtout due à un curettage insuffisant des pieds et à un renouvellement peu fréquent
de la litière.
Certains équidés sont prédisposés : animaux à corne de mauvaise qualité, à pieds
encastelés avec des lacunes profondes.
3.3. Les bleimes

Ce sont des contusions de la sole siégeant en région des talons. Elles sont invalidantes
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forme des cavités remplies de liquide sanglant. Si une bleime récente est ouverte, le
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du pododerme, en particulier lors de travail sur sol dur.
3.4. Les seimes

Les seimes sont des solutions de continuité de la corne de la paroi parallèles à la
direction des tubules de la corne.
Les seimes sont dues le plus souvent à :
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-À un parage incorrect entraînant un appui irrégulier et un soutien insuffisant du
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-À une ferrure défectueuse.
Les seimes peuvent se localiser en pince, en mamelle, en quartier, en talon, en barre,
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profondeurs : soit elles affectent seulement le périople, soit le périople et la couche de
corne pigmentée, soit le périople et toute la couche de corne tubulaire ou encore la
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avec un fort pouls digité, un écoulement de pus et une boiterie intense.
3.5. Abcès du pied (clou de rue)

Le « clou de rue » est une blessure pénétrante et profonde de la sole par un corps
étranger. Cette affection peut être causée par de multiples objets pointus, tels que des
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Les lésions provoquées par ce traumatisme peuvent être très graves car des structures
synoviale, osseuse ou tendineuse peuvent être atteintes et responsables de troubles
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plus fulgurantes et les chevaux y sont particulièrement sensibles et peu apte à éliminer
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3.6. Les fractures

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4.1. Rupture des vaisseaux et hémorragies (WAGENAAR et KRONEMAN,

1989 ; DURANDO, 2003)
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moment de la parturition ou juste après. Les stress occasionnés par les précédentes
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mort subite. Lorsque la rupture est partielle, on observe une augmentation importante
de la fréquence cardiaque, des muqueuses très pâles, un faible pouls périphérique, une
tachypnée, une douleur intense qui se manifeste par des coliques, des tremblements.
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de traiter le choc hémorragique. On peut perfuser abondamment, réaliser une
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…
4.2. Les piroplasmoses

Les piroplasmoses sont des protozooses sanguines, infectieuses, non contagieuses,
inoculables, dues au développement dans les hématies de parasites spécifiques de la
F/.des Babesidés et du genre Babesia. Elles sont transmises par des tiques ixodidés, et
caractérisées par un syndrome hémolytique.
La maladie évolue sous une forme aiguë (DE WAAL, 1992), et se traduit par : une
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sthé
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é; en plus de
ces signes généraux, on note un syndrome hémolytique, des signes urinaires tels que la
bilirubinémie, une hémoglobinurie, une urine verdâtre ;un ictère inconstant et tardif
apparaît au troisième jour sur les muqueuses conjonctival, buccale et vulvaire ; de plus
une anémie intense fait suite à la destruction massive des hématies.
5. Les MRLC
5.1. La rage
La rage est une maladie associée à des implications de santé publique car elle atteint
toutes les espèces domestiques à sang chaud et les humains. La rage équine a été
14
reportée dans la plupart des pays bien que la Grande Bretagne, la Nouvelle Zélande,
l'Australie, Hawaii et quelques îles du pacifique et des Caraïbes sont indemnes de la
maladie.
Chez les chevaux, le virus de la rage se propage normalement a partir des morsures des
animaux sauvages ou domestiques infectés, particulièrement les ratons laveurs, les
chauves souris, les chiens, les chats, autres chevaux et probablement les renards.
Le virus rabique peut aussi être transmis par une inhalation de gouttelettes, par voie
orale ou trans-pl
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sne
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périphériques, moteurs et sensitifs. Cette infection initiale des nerfs produit une
hyperactivité locale qui se manifeste par une hyperesthésie et des tremblements. Le
virus prend la voie neuronale axonale ascendante et une fois dans le SNC, il se
mul
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ère
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enc
épha
lee
tle
s
troncs sympathiques mais aussi dans le LCR et le sang. Les concentrations élevées des
particules virales sont ensuite secrétées dans la salive, la
rendant ainsi très infectieuse.
Il existe trois principales formes de rage. Toutefois, la combinaison des trois types est
fréquemment observée.
 Lors de la présence de symptômes cérébraux, la maladie est considérée comme
forme furieuse.
 Les symptômes reflétant une maladie du tronc cérébral donnent la forme muette.
 Une troisième manifestation de la maladie en rapport avec la moelle épinière est
dite forme paralysante.
5.2. Les gales

La gale du cheval est une maladie légalement contagieuse. Elle est causée par la
présence de petits acariens qui vivent dans la peau en creusant des galeries. Ces
acariens peuvent être transmis par le matériel de pansage. Les facteurs favorisants
sont les temps humides et froids ; c'est pourquoi la gale se rencontre souvent au début
d'hiver et qu'elles se stabilisent et parfois guérissent spontanément en été.
15
Un cheval qui a de la gale passe la plus grande partie de son temps à se gratter. Il se
fatigue et perd de l'état. De plus, le grattage entraîne des plaies diverses.
I
lex
ist
epl
usi
eur
ses
pèc
esd’
aca
rie
ns,c
hac
uned'
el
less
elo
cal
is
eda
nsunepa
rti
e
différente du corps et induit une gale différente et on distingue :
 La gale de la tête due à Sarcoptes scabei equi.
 La gale la crinière et de la queue due à Psoroptes communis equi.
 La gale des oreilles due à Psoroptes cuniculi.
 La gale des paturons due à Chorioptes symbiotes equi.
16
Chapitre 3 : Notions de pharmacocinétiques
1. Introduction
La pharmacocinétique est l'étude du devenir des médicaments dans l'organisme. Elle
permet d'évaluer de façon quantitative les processus d'absorption, de distribution, de
biotransformation et d'excrétion d’
un pr
inc
ipea
cti
f(TOUTAIN et OUKESSOU,
1990).
La connaissance de la pharmacocinétique des médicaments constitue un guide
indispensable à leur utilisation raisonnée par le clinicien.
Aussi, toute utilisation rationnelle d'un médicament doit-elle être précédée d'une
meilleure connaissance de sa pharmacocinétique et de ces propriétés
pharmacologiques et toxiques.
La connaissance de ces paramètres est encore plus indispensable chez le cheval, car
toute imprudence dans l'instauration d'une thérapeutique pourrait condamner la
carrière du cheval, carrière qui dépend étroitement de son intégrité physique.
2. Absorption (TOUTAIN et OUKESSOU, 1990)
L'absorption d’
unpr
inc
ipea
cti
fdépend étroitement de la voie d'administration. Pour
exercer des effets systémiques, un principe actif, administré par voie extravasculaire,
doit être absorbé et atteindre la circulation générale. La biodisponibilité qualifie ce
processus et évalue deux paramètres: la fraction de la dose qui parvient dans la
circulation sanguine et la vitesse avec laquelle s'effectue se transfert.
On distingue deux variantes de la biodisponibilité :

Biodisponibilité absolue (F) : Elle s'exprime généralement sous la forme d'un
pourcentage (F%) compris entre 0 et 100. Elle est généralement inférieure à 100% et
des ajustements de posologie peuvent être nécessaires pour tenir compte du caractère
incomplet de la résorption. Les fabricants s'efforcent de mettre au point des
formulations dont la biodisponibilité est la plus élevée (voisine de 100%), non
seulement pour éviter les pertes du médicament, mais également parce qu'il a été
17
observé pour de nombreux produits injectables qu'une mauvaise biodisponibilité allait
de pair avec une mauvaise tolérance locale (TOUTAIN et OUKESSOU, 1990).
Biodisponibilité relative également exprimée par un pourcentage, est obtenue en
comparant deux formulations par la même voie extravasculaire ou en comparant deux
voies d'administration pour la même formulation. C'est sur la base de cette information
que l'on pourra sélectionner la meilleure voie d'administration, ou la meilleure
formulation.
Le second paramètre de la biodisponibilité est la vitesse d'absorption ; elle peut
s'évaluer par plusieurs paramètres dont les plus utilisés sont le temps de demi-
absorption (t1/2ab) et le temps moyen d'absorption (MAT).
Temps de demi-absorption (t1/2ab) correspond au temps nécessaire pour que la
moitié du principe actif soit absorbée, s'il n'existe qu'un seul processus d'absorption de
premier ordre, il peut se calculer à partir de la constante d'absorption (Ka) avec
l'équation suivante. t1/2 ab=0,693/ka Equation 1
Temps moyen d'absorption (MAT) est le temps attendu, en moyenne, par une
molécule pour être absorbée. Si le processus est de premier ordre, la quantité absorbée
après un temps égal au MAT est égale à 63,2 %de la dose administrée.
Délai d'obtention du pic des concentrations plasmatiques (Tmax) est lié à la fois
aux processus d'absorption et d'élimination. Pour un médicament obéissant à un
modèle monocompartimental, Tmax peut être estimé avec l'équation 2 :
Lnka –Lnk10
Tmax= ————— Equation 2
(ka –k10)
Avec ka, constante d'absorption, K10, constante d'élimination et Ln, logarithme
n
épé
rie
n.L’
équa
tio
n2 indique que l'obtention précoce d'un pic de concentration
plasmatique n'est pas synonyme d'absorption rapide. C'est ainsi que, pour un principe
actif ayant un temps de demi absorption très long (48 h) et dont le temps de demi-
élimination est de 0,5 h par voie I.V., on aura un pic des concentrations plasmatiques
après un délai de 3,3 h, ce qui est relativement précoce. Cela explique que le temps
d
'oc
cur
renc
edupi
cde
sconc
ent
rat
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spl
asma
tiquen’
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asuni
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ces
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eptible
d
’éva
lue
runevi
te
sseder
éso
rpt
ion.
18
3. Distribution
Après son absorption, le principe actif, se retrouve dans le sang sous deux formes :
- Une forme libre, qui pourra diffuser dans les organes et tissus,
- Une forme liée aux protéines plasmatiques, non diffusible immédiatement
(CAPRILE et SHORT, 1987). Seule la forme libre est responsable de 1'expression des
propriétés pharmacologiques du médicament.
La distribution d'un principe actif peut être appréciée par quatre types de volumes de
distribution : ils sont notés Vc (volume du compartiment central), Vss (volume de
s
dit
ri
but
ionàl
’équ
ili
bre
),Vd
B, volume de distribution obtenu par extrapolation de le
phase terminale et Vd (area) o

uVdβou volume de distribution calculé par la méthode
d
el’
air
e(TOUTAIN et OUKESSOU, 1990).
•
Levol
umeduc
ompa
rti
mentc
ent
ral(
Vc)e
stobt
enua
vecl
'
équa
tion3.
Vc=Dose/Co Equation 3
Avec Co, concentration plasmatique au temps zéro. Sur le plan physiologique, Vc a
une valeur minimale correspondant à celle du volume plasmatique.
•LeVs
spe
utê
treobt
enus
oitp
arunea
ppr
ochec
ompa
rti
ment
ale(
éq.4)s
oitpa
r
une approche non compartimentale (éq. 5)
Equation 4
Vss = ClB.MRT Equation 5

Dans l'équation 4, kij et kji sont les microconstantes de transfert entre le compartiment
central et les compartiments périphériques; dans l'équation 5, Clb est la clairance
corporelle et MRT, le temps moyen de résidence.
Vss exprime le volume virtuel dans lequel il faudrait répartir le principe actif pour
obtenir une concentration égale à celle du plasma lorsque est réalisé l'équilibre de
distribution, et cela en absence de toute élimination. Contrairement à Vd (area), Vss
peut faire l'objet d'une tentative d'interprétation physiologique. Lorsque l'on veut
discuter de l'influence d'un état physiologique (gestation, lactation), pathologique
(fièvre, déshydratation) sur la répartition corporelle d'un principe actif, c'est sur la
valeur de Vss que doit porter la réflexion.
19
Une valeur de Vss voisine de 0,2 1/kg (ex : pénicilline G) suggère que le principe actif
se distribue dans l'eau extracellulaire. Un Vss égal ou supérieur à 0,8 1/kg (ex :
oxytetracycline) suggère que le principe actif pénètre dans le secteur intracellulaire.
•Vd(
are
a)ouVd
βse définit comme étant une constante de proportionnalité
entre la concentration du principe actif dans le plasma et la quantité totale de
médicament restant à éliminer lorsque l'équilibre de pseudodistribution est réalisé. En
multipliant Vd (area) par la concentration plasmatique à un temps donné de la phase
terminale, on peut donc estimer la quantité de principe actif présente dans l'organisme
à ce temps. Sa valeur est donnée par l'équation 6.
Vd (area)=Dose/AUC.λ
z Equation 6
Dans l'équation 6, AUC est l'aire sous-tendue par la courbe des concentrations
plasmatiques et λ
zla pente de la phase terminale. L’
interprétation du Vd (area)est
souvent fautive.
En effet les médicaments présentés sous la forme de formulation à longue action, Vd
(area) est augmenté car λ
z est réduit. Cela ne veut pas dire que le produit est mieux
distribué mais que pour une concentration plasmatique donnée (dans la phase
terminale) la quantité de médicament qui reste à éliminer est plus grande que celle qui
reste à éliminer lorsque l'on a la même concentration après avoir administré le produit
par voie IV.
Signalons pour terminer que pour un modèle monocompartimental, on a l'égalité
Vc=Vss=Vd (area) et que pour un médicament ayant une cinétique décrite par un
modèle à plusieurs compartiments, on aura toujours Vc < Vss < Vd (area) ; enfin,
lorsque la clairance est nulle, Vss=Vd (area).
•Lede
rni
erv
olume[
Vd(
B)]e
stobt
enupa
rsi
mpl
eex
tra
pol
ati
ondel
aph
ase
terminale ; ce paramètre, sans intérêt, est de moins en moins calculé.
Le volume de distribution (Vd) est exprimé en l/kg. En fin on a une large distribution
d'un médicament suggère une faible liaison aux protéines plasmatiques, et un
caractère plutôt lipophile (TOUTAIN et OUKESSOU, 1990).
20
4. Elimination (BOGON et al., 1983)
L’
éli
mina
tion d’
un pr
inc
ipe a
cti
f pe
ut ê
tre é
val
ué pa
rtr
ois pa
ramè
tre
s
pharmacocinétiques à savoir le temps de demi-vie plasmatique (t½), le temps moyen
de résidence (MRT) et la clairance (Cl).
Le temps de demi-vie plasmatique : se définit comme étant le temps nécessaire
pour que les concentrations plasmatiques soient divisées par deux lorsque l'équilibre
de pseudodistribution est atteint. Le temps de demi-vie ne peut donc se calculer que
sur la phase terminale de la courbe des concentrations plasmatiques, c'est-à-dire
lorsque la décroissance des concentrations plasmatiques ne s'explique que par les
processus d'élimination. Il est essentiel de remarquer que le temps de demi-vie
plasmatique ne se définit pas comme étant le temps requis pour assurer une
élimination de la moitié de la dose.
Le temps moyen de résidence : (the mean residence time des anglosaxons ou
MRT ou encore temps moyen de transit ou temps moyen de séjour) est, comme le
temps de demi-vie, offre l'avantage de s'exprimer dans des unités de temps. Le MRT
se définit comme étant le temps passé, en moyenne, par une molécule du principe actif
dans l'organisme. Contrairement au temps de demi-vie, le MRT prend en compte la
totalité des processus de disposition (absorption, distribution et élimination). C'est la
raison pour laquelle des médicaments ayant le même temps de demi-vie plasmatique
pourront avoir des MRT très différents
La clairance : La notion de clairance est un concept fondamental de la cinétique.

Elle exprime la capacité d'un organe ou de l'organisme à éliminer le principe actif.
Elle est fonction de deux paramètres : le débit sanguin (plasmatique) qui apporte
ce principe actif (noté Q), et la capacité d'extraction (notée E) dont la valeur est
comprise entre 0 et 1. La clairance (Cl), qui se définit comme étant le volume virtuel
qui sera totalement débarrassé du médicament, est calculée avec l'équation 7 :
CI=Q.E Equation 7
Lorsque les capacités d'extraction sont physiologiquement très élevées, E=l et la

totalité du médicament sera éliminée lors du passage dans l'organe, on parle d'effet de
premier passage, la clairance sera strictement fonction du débit sanguin qui alimente la
21
structure épuratrice ; au contraire lorsque les capacités pour éliminer le médicament
sont limitées (E<0,3), la clairance sera indépendante du débit sanguin et l'apport du
médicament à l'organe sera toujours supérieur à ses capacités d'élimination. Pour ce
type de médicament, le facteur limitant de l'élimination sera donc les capacités
d'extraction (ex. métabolisme). Pour ces médicaments les insuffisances hépatique et/ou
rénale sont susceptibles de modifier leur clairance.
Contrairement au temps de demi-vie, la clairance est un paramètre peu évocateur. Cela

est dû à son expression sous la forme d'un débit, paramètre rarement manipulé en
pratique.
22
Chapitre 4 : Particularité pharmacocinétiques des équidés
1. Introduction
Les équidés présentent l
apa
rti
cul
ari
téd’
avoi
runepor
ti
ona
nté
rie
ured
utubedi
ges
ti
f
(formule dentaire, estomac, intestin grêle) se rapproche de celle des animaux
monogastriques, et une portion postérieure (caecum et colon) évoque l'estomac
multiple des animaux polygastriques. Aussi., cette partie du tube digestif est-elle le
siège de processus de fermentation très important.
2. Absorption
Pa
rvoi
eor
ale
,l’
abs
orpt
iondé
pen
ddumome
ntdel
apr
isedumé
dic
ame
ntpa
rra
ppo
rt
au repas (PUYT et al, 1992).
En effet, les équidés présentent la particularité de ne vider leur estomac que pendant
l'ingestion d'aliments. Etant donné que l'intestin est le principal site d'absorption, il est
généralement recommandé de donner les médicaments avant le repas chez les équidés.
Il est à signaler que certains principes actifs tel que la phénylbutazone, dotée de
o
prpr
iét
ésd
’ads
orp
tio
nsurl
esp
art
icul
esdel
ace
llul
ose
, n'est relarguée qu'au niveau
du caecum. Toutefois, la voie orale n'est pas dénuée de risques pouvant être mortels
dans certains cas. En effet, le risque de perturbation de la flore du gros intestin, reste
de loin le problème majeur lié à l'administration des médicaments anti-infectieux par
voie orale chez les équidés adultes (CADORE et CLERC,1990)
Cependant, la voie orale, reste d'une grande valeur chez le jeune, surtout dans le cas de
traitements nécessitant des administrations fréquentes et de longue durée.
Des différences importantes ont été notées entre les deux voies, indiquant que ces
dernières ne sont pas interchangeables (FIRTH et al., 1986).
De même l'absorption est généralement plus lente par voie SC que par voie IM.
Cependant, la voie SC peut être utile dans tous les cas où l'absorption rapide et les
concentrations sériques élevées ne sont pas nécessaires. De plus, sur des bases
anatomobiochimiques, cette voie semble être mieux tolérée que la voie IM chez les
bovins.
23
L'
abs
orp
tionpa
rvo
ieI
Mva
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eauc
oups
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inj
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cti
onda
nsl
esmus
cle
sdel
’en
col
ure
,etd
ubi
cepsf
émor
al(FIRTH et al,
1986).
Outre ces voies d'administration générale, l'administration des médicaments par voie
locale (ex. en dermatologie), en particulier les AB permet de réduire le nombre
d'administration, la dose utilisée, les risques toxiques, et le coût du traitement
(CADORE et CLERC, 1990).
Les principales voies d'administration locale chez les équins sont:la voie intra-utérine,
intra articulaire, et sous conjonctivale.
La voie intra-articulaire est intéressante, toutefois, les antibiotiques et les corticoïdes
par cette voie présentent le risque d'une destruction des surfaces cartilagineuses des
articulations (VIGUIER et MARCHANO, 1990).
Chez la femelle, l'absorption utérine des antibiotiques est variable en fonction de
l'antibiotique, de plus, à la différence de la vache, cette absorption ne dépend pas du
cycle sexuel (CHAFFAUX, 1990).
La voie sous conjonctivale, quant à elle, permet d'obtenir des concentrations intra-
cornéennes en médicament, les plus élevées (CADORE et CLERC, 1990).
3. Distribution
Chez le cheval, les médicaments se lient de façon plus importante aux protéines
plasmatiques, que chez, les autres espèces domestiques (PUYT et al, 1992).
Chez les ânes et les mulets le volume de distribution est réduit par rapport à celui du
cheval (SUMANO H et al., 2004).
4. Elimination
Des études récentes ont montré que la clairance de nombreux principes actifs est très
élevée chez le c
heva
lquec
hezl
’ânee
tlemul
et.I
lenr
ésul
tequ
eletemps de demi-vie
est plus élevé chez ces derniers en comparaison avec le cheval (SUMANO et al.,
2004).
24
Chapitre 5 : Classification des médicaments
I. Introduction
En pratique équine, une approche attentive est requise à chaque utilisation des
molécules médicamenteuse. Le traitement doit être fondé sur des bases cliniques et
pharmacologiques afin de résoudre le problème en question. Cette situation invite le
praticien, appelé à soigner des équidés, à la plus grande prudence dans tous ses actes
professionnels.
Dans ce chapitre nous allons focaliser sur la gamme des médicaments ayant une
indication en thérapie équine à savoir :
-les antibiotiques.
-les anti-inflammatoires.
-les antiparasitaires.
-les anesthésiques.
-les vaccins.
-les modificateurs des grandes fonctions.
II. LES ANTIBIOTIQUES
1. Introduction
Il est habituel d'employer le mot antibiotique, pour parler des médicaments utilisés
dans le traitement des infections bactériennes. Ce faisant, on élargit d'un coté et on
restreint de l'autre le sens de « antibiotique », qui signifie éthymologiquement « anti-
vie », et qui a été utilisé au départ pour les seules substances produites par des micro-
organismes. Actuellement, de nombreux antibactériens sont produits par synthèse.
Les antibiotiques sont très utilisés en pratique équine, mais il est très important avant
d
’ent
ame
run
ean
tibi
othé
rapi
edes
avoi
rsil
’ani
malp
rés
ente une infection bactérienne.
Dans la pratique, gé
nér
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’an
tibi
oti
quec
hoi
sipou
rini
ti
erl
etr
ait
eme
nte
stl
e
plus souvent sélectionné sur la base des connaissances médicales du vétérinaire, de son
i
jugement clinique et sur les indications non spécifque
sd’
inf
ect
ion.(
DESJ
ARDI
NS,
2004)
25
2. Classification des antibiotiques
Les antibiotiques sont divisés en familles (voir tableau 1). Le classement n'est pas tout
à fait cohérent, puisque le point commun des divers antibiotiques d'une classe peut être
tantôt chimique (les béta-lactamines, les sulfamides, les polypeptidiques, les
aminosides, les macrolides, les fluoroquinolones), tantôt une bactérie sur laquelle ils
sont efficaces (les antituberculeux, les antistaphylococciques). Il peut s'y rajouter une
notion de moment d'apparition : ex : cephalosporine de 1ère, de 2ème, etc. générations.
2.1. Classification par famille

Les familles chimiques contiennent plusieurs molécules, dont les spectres d'action sont
semblables, mais non identiques, et les effets indésirables assez voisins. D'où l'intérêt
de savoir toujours situer un antibiotique dans sa classe, même si les différentes
molécules d'une classe peuvent parfois être très différents en terme de devenir dans
l'organisme.
Tableau 1: Classification des antibiotiques par famille.

Famille Constituants
Les βl
act
ame
s Les Pénicillines : groupes (G, M, A)
Les Céphalosporines : (1ère ,2ème et 3ème
générations)
L’
Aci
dec
lavul
ani
que
Les Aminosides Streptomycine, Dihydrostreptomycine
Néomycine, Kanamycine
Gentamycine, Spectinomycine
Les Phénicoles Chloramphénicol, Thiamphénicol
Florfénicol
Les Tétracyclines Tétracycline, Chlortétracycline
Oxytétracycline, Rolitétracycline
Doxycicline
Les Macrolides Erythromycine, Spiramycine
Tylosine, Tilmicosine
26
Les Polypeptides Colistine, Polymyxine B
Bacitracine, Gramicidine
Les Sulfamides Sulfanilamide, Sulfathiazol
Sul
famé
thoxa
zol
e…
Les Quinolones Quinolones : (1ère ,2ème et 3èmegénérations)
Les Nitrofuranes Nitrofurantoïne, Furazolidone
Nitrofurazone, Furaltadone
Nitrofural, Nfurpirinol
Les Rifamycines Rifamycine, Rifampicine
Pleuromutilines Tiamuline
Antibiotiques stéroïdiens Acide fusidique
Dérivés du noyau benzyl-pyrimidine Triméthoprime, Diméthoprime
Les antibiotiques antifongiques Amphotéricine B, Griséofulvine
Nystatine, Pimaricine
Les Sulfones Diaphénylsulfone
Glucosulfone
2
.2Cl
ass
ifi
cat
ionparmoded’
act
ion(
TOMA,1973)
On peut arbitrairement classer les antibiotiques en 4 groupes en fonction de leur point
d
’impa
ct:
 Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne.
 Antibiotiques agissant sur la membrane cytoplasmique.
 Ant
ibi
oti
que
sagi
ssa
nts
url
emé
tabol
is
med
el’
ADN.
 Antibiotiques agissant sur la synthèse des protéines.
2.2.1 Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne

Dans ce groupe, nous trouvons essentiellement :l
esβl
act
ami
nes(pénicillines et
céphalosporines), la cyclosérine, la bacitracine, la novobiocine, la vancomycine et la
ristocétine.
27
La cyclosérine interfère avec la biosynthèse du pentapeptide. Par suite de son
analogie structurale avec la D alanine, elle bloque l'incorporation de cet acide amine
dans le mucopeptide et empêche donc sa synthèse.
La pénicilline (et vraisemblablement aussi les céphalosporines) empêche la
réalisation de la liaison entre une molécule de D alanine et la pentaglycine qui s'opère
habituellement par transpeptidation avec élimination d'une molécule de D alanine. Par
suite d'une analogie de structure entre la pénicilline et un dipeptide de D alanine,
l'antibiotique détourne la transpeptidase de son site normal d'action.
 La bacitracine, la novobiocine, la vancomycine et la ristocétine bloquent également
la synthèse de la paroi bactérienne et provoquent l'accumulation de nucléotides dans
le milieu. Cependant, leur action est plus complexe, car ils peuvent agir sur les
protoplastes,
Ces antibiotiques ont donc vraisemblablement un autre niveau d'intervention,
probablement la membrane cytoplasmique.
2.2.2 Antibiotiques agissant sur la membrane cytoplasmique

Les antibiotiques agissant sur la membrane cytoplasmique possèdent tous la même
structure chimique; il s'agit de polypeptides cycliques : Polymyxine B. colistine.
Bacitracine, tyrothricine.
Les polymyxines se fixent électivement sur les sites anioniques de la membrane
cytoplasmique (groupements polyphosphates). Cette fixation provoque une
désorientation des lamelles lipoprotéiques, et entraîne une désorganisation de la
barrière osmotique. La membrane devient incapable de retenir les acides amines ainsi
que les bases puriques et pyrimidiques intracellulaires. La bactérie se vide de son
contenu et meurt rapidement.
Les polymyxines agissent également en dénaturant les acides nucléiques en
particulier le R N A ribosomal.
2
.2.
3Ant
ibi
oti
que
sagi
ssants
url
emé
tabol
is
medel
’ADN
L' actinomycine D s'intercale dans la double hélice de l'ADN en formant un
complexe avec la guanine. L'ADN ainsi bloqué ne peut plus se répliquer ni induire la
28
synthèse d'ARN messager.
La novobiocine (anti-staphylococcique majeur) agit en complexant le magnésium ce
qui perturbe divers enzymes et les fonctions cellulaires pour lesquelles ce cation est
nécessaire : synthétase et polymérase des acides nucléiques, enzyme d'activation des
a
cid
esa
mine
s..
.Eno
utr
e,l
’i
onMg2+ intervient dans la stabilisation de la double
hélice d'ADN. Sous 1'effet de la novobiocine on constate une diminution importante
de la synthèse de l'ADN des ARN puis, secondairement, de la synthèse des protéines
et de la paroi.
2.2.4 Antibiotiques agissant sur la synthèse des protéines

Différents antibiotiques perturbent la synthèse des protéines en intervenant a des
niveaux varies de la chaîne de fabrication.
Les aminosides (streptomycine, Kanamycine, néomycine, parmomycine et
gentamicine) sont des antibiotiques qui exercent de nombreuses actions nuisibles, à la
cellule bactérienne : altération de la membrane cytoplasmique, perturbation du
métabolisme de l'ARN, inhibition d'oxydation des différents substrats. Mais le rôle
essentiel est la perturbation apportée à la lecture du code génétique qui conduit à une
synthèse protéique anormale.
Leur point d'impact est représenté par la sous unité 30 S du ribosome. La
reconnaissance de la séquence spécifique de l'ARN messager (codon) par la séquence
spécifique de l'ARN transfert (anticodon) au niveau du ribosome est brouillée. Ceci
entraîne la formation de protéines anormales non utilisables par la cellule microbienne.
Le
sRi
famy
cin
es(
ri
famy
cin
eetr
if
ampi
cin
e)bl
oqu
entl
’ARN pol
ymé
ras
e qui
permet la transcription de l'information de l'ADN messager. La synthèse protéique est
donc impossible à cause de l'absence d'ARN messager.
Le
sté
tra
cyc
li
nesb
loque
ntl
asy
nthè
sepr
oté
iquee
nempê
cha
ntl
afi
xat
iondel
’ARN
de transfert portant l'acide aminé, sur l'ARN messager présent au niveau de la sous
unité 30 S du ribosome. ARN messager et acides amines qui sont utilises s'accumulent.
Par ailleurs, les tétracyclines exercent une action chélatrice sur des métaux bivalents.
29
Le chloramphénicol se fixe sur la sous unité 50 S des ribosomes. Il intervient en
empêchant la formation des liaisons peptidiques entre les acides amines. La croissance
de la chaîne protéique est donc supprimée.
Les macrolides (érythromycine, oléandomycine, spiramycine) se fixent sur la
fraction 50 S du ribosome. L'érythromycine empêcherait la translocation (passage de
l'ARN de transfert du site donneur).
La lincomycine se fixe sur la fraction 50 S du ribosome et empêche la pénétration de
l'ARN transfert porteur de son acide amine.
Les synergistines (pistinamycine, virgimycine), mélanges de produits dont les effets
antibactériens sont synergiques, inhibent aussi la synthèse protéique en se fixant très
probablement sur la fraction 50 S du ribosome mais leur mécanisme d'action exact est
complexe.
2
.3Cl
ass
ifi
cat
ionpart
yped’
act
ion
Onp
eutqua
lif
ierl
’ac
tio
nd’
una
nti
biot
iquedeba
cté
ric
ideoudeb
act
éri
ostatique, et il
est très important de définir ces deux notions.
Da
nsunmi
li
eud
ecul
tur
e,l
’év
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oti
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croissance se rapproche de l
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supérieur à celui del
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noc
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l
enombr
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cté
rie
svi
abl
ese
sti
nfé
rie
uràc
elu
idel
’i
noc
ulum.
Sur le tableau suivant on voie bien la répartition des antibiotiques selon leur type
d
’ac
tion
.
30
Tableau 2 : Classification des antibiotiques selon leur type d'action (TOMA,
1973).
Antibiotiques bactériostatiques Antibiotiques bactéricides
Lincosamides Aminosides
Acide fusidique Céphalosporines
Macrolides Quinolones
Phénicoles Glycopeptides
Rifampicines Monobactames
Sulfamides Nitroimidazoles
Fosfomycine Pénicillines
Tétracyclines Polypeptides
Triméthoprime Fluoroquinolones
Synergistines
Commel
'
act
iond
esβl
act
ami
nespor
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url
apa
roide
sba
ctéries, ces antibiotiques sont
bactéricide surtout en phase de mul
ti
pli
cat
ion.βl
act
ami
nese
tcy
clo
sérine (antibiotique
actif sur les germes gram + et - utilise comme tuberculostatique «de réserve»; en cas
d'échec des traitements habituels) sont inactifs sur les protoplastes, bactéries privées de
paroi et sur les mycoplasmes qui sont dépourvus naturellement de paroi.
3. Etude pharmacologique des familles des antibactériens
3.1. Introduction
Lo
rsd’
unt
rai
teme
nta
nti
biot
ique
,l’
att
it
udei
déa
lec
ons
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eàpos
erund
iagnos
ti
c
me
clinique aussi précis que possible, confir rl
ana
tur
eduge
rmep
arl
’i
sol
eme
nte
tla
culture, prescrire un antibiotique adapté auquel le germe est déclaré sensible, et suivre
a
tte
nti
veme
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’ani
malpe
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nte
tapr
èsl
etr
ait
eme
nt.Ce
ttea
tti
tude e
stt
rès
difficilement réalisable en pratique équine.
Cha
quef
ami
ll
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oti
que
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epa
rsapha
rma
coc
iné
tiq
ue,s
ona
cti
vit
é
antibactérienne, son utilisation et également sa toxicité.
31
3
.2.
Lesβ-lactamines
3.2.1. Introduction
Les Pénicillines (Pénicilline G ou Benzylpénicilline, Ampicilline, Pénéthacilline) et les
Cé
pha
los
por
ine
s(Ce
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ofur
)sontde
sant
ibi
oti
que
sd’
ori
ginena
tur
ell
ecommun
éme
nt
employés chez les Equidés.
3.2.2. Spe
ctr
ed’
act
ivi
tée
tPharmacocinétique (PAPICH, 2003)
Ce sont des antibiotiques bactéricides. Les Pénicillines agissent en inhibant la synthèse
de la paroi bactérienne.
Lar
ésor
pti
ond
ige
sti
vee
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ill
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Pa
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cil
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ésor
béepa
rce
ttevo
ie.
La distribution des β-lactamines est essentiellement extracellulaire et étendue à
l
’ens
embl
ede
sti
ssus
.
Les Pénicillines subissent peu de biotransformations et sont éliminées sous forme
active. La Pénicilline G est uniquement éliminée par voie urinaire, alors que
l
’Ampi
cil
li
ne est aussi éliminée par voie biliaire et subit un cycle entéro-hépatique.
Po
url
esp
ect
red
’action, les Pénicillines du groupe G (Pénicilline G et pénéthacilline)
s
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cti
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rie
sGr
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tle
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ure
lle
s.L’
Ampi
cil
li
ne,a
ppa
rte
nant
au groupe A, est efficace contre les bactéries Gram+ et Gram-. Le Ceftiofur,
Céphalosporine de la 3ème gé
nér
ati
on,bé
néf
ici
ed’
unl
arges
pec
tred’
act
ion.
3.2.3. Principales utilisations chez les Equidés

Les Pénicillines, administrées par voie intra musculaire principalement et par voie
orale en association, sont préconisées dans de nombreuses infections, comme les
gastroentérites et broncho-pneumonies infectieuses, les septicémies néonatales, les
péritonites, les omphalites, les polyarthrites, les mammites, l
esmé
tri
tes
…
LeCe
fti
ofu
r,pa
rvoi
eint
ramus
cul
air
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ect
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a
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oser
ecomma
ndé
ede2.
2mg
/kg/
24h,pourunt
rai
teme
ntpr
olong
éjus
qu’
à24ha
prè
s
la disparition des symptômes et de durée inférieure à 10 jours (LUCHSINGER et
RICKETTS, 2000).
32
3.2.4. Effets secondaires
3.2.4.1. Les pénicillines

Intolérance digestive : Tous les antibiotiques sont susceptibles de modifier
suffisamment la flore digestive pour induire une diarrhée aigue. Ainsi, la majorité des
chevaux souffrant de diarrhée associée aux antibiotiques ont reçu des Pénicillines plus
o
umoi
nsa
ssoc
iée
sàd
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tre
sant
ibi
oti
que
s.
Les germes intestinaux impliqués sont Clostridium difficile,d’
aut
resc
los
tr
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ese
t
Salmonella spp. Plus récemment, le rôle spécifique de Clostridium difficile a été
r
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(BǺVERUDe
tal
., 2004).
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li
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ormea
cti
ve,p
eutp
rovo
que
r
des perturbations de la flore digestive caecale, responsable de colique en post-
antibiothérapie.
De même, la Pénicilline G peut entraîner des entérocolites sévères, mortelles en 12h
(LUCHSINGER et RICKETTS, 2000).
Lors de traitement à la Pénicilline G à faible dose, en absence de tout autre stress, on
o
bse
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ugme
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Clostridium difficile,c
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tea
ssoc
iéeàClostridium difficile. La
mise en culture de Clostridium difficile àpa
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rd’
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nti
ll
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ses
tbe
auc
oup
plus rapide lors de prétraitement à la Pénicilline G (BǺVERUDe
tal
., 2004).
Anémie hémolytique auto-immune : La Pénicilline et ses dérivés peuvent se lier
aux protéines membranaires des hématies et provoquer une anémie hémolytique auto-
immune. Des anticorps réagissent et se fixent sur la membrane modifiée des hématies.
Ils forment alors des immuns complexes, ce qui aboutit à la lyse de la cellule
(LIVESEY et THOMAS, 1998 ; DOWLING et RUSSELL, 2000).
Unet
hromboc
ytop
éni
eimmun
epe
uté
gal
eme
nts
urve
nir
,pa
rfor
mat
iond’
unel
iai
son
covalente entre la Pénicilline G et probablement ses dérivés et les glycoprotéines de la
membrane des plaquettes sanguines (LIVESEY et THOMAS, 1998 ; ASTER, 2005).
33
Allergie : Ler
isq
uedec
hoca
naphy
lac
tiquee
sté
lev
élor
sdel
’admi
nis
tration de
Pénicillines chez le cheval. En effet, 5% des chevaux seraient allergiques aux
Pénicillines. Cependant, la distinction entre le choc anaphylactique et les réactions à la
Procaïne contenue dans de nombreuses spécialités reste difficile.
Blocage des muscles squelettiques relaxants : La Pénicilline G à des doses
ma
ssi
vess
embl
epr
ovoqu
erda
nsc
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asunbl
oca
gene
uromus
cul
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agit
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’unea
cti
on pr
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’ant
i-cholinestérase sur le nerf terminal, produisant un
potentiel post-synaptique négatif prolongé. La Pénicilline G affecterait la conductance
membranaire du sodium (BEASLEY, 2005).
Autres effets signalés : Les données du système de pharmacovigilance en Suède
attribuent 24 réactions à la Benzylpénicilline procaïnée suite à une injection intra
musculaire entre 1991 et 1995 : 7 chevaux sont morts en quelques minutes après
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’i
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cti
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tonao
bse
rvéde
ssi
gne
sd’
anxi
été
,d’
ata
xie, de sueur et un effondrement
dans les 17 autres cas (TJAVLE, 1997).
3.2.4.2. Effets indésirables associés au Ceftiofur (FOREMAN, 1998 ; FREEMAN

et al., 2000 ; LUCHSINGER et RICKETTS, 2000)
Les études de toxicité rapportent des cas de dépression, diarrhée, déshydratation,
colique quand on multiplie la dose thérapeutique par 10 ou 25.
L’
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nis
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it
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upoi
ntd’
inj
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ione
tàuned
imi
nut
iondel
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pét
it
.
Intolérance digestive : Le Ceftiofur, à forte dose, peut aussi entraîner des
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nnedugr
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teàu
ntr
ait
eme
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fti
ofure
tonn
’as
soc
iep
as
forcément la diarrhée au Ceftiofur (autant de diarrhée avec ou sans traitement). Par
contre, on aboutit à des résultats inquiétants en péri opératoire : on obtient une haute
prévalence de diarrhée chez les poneys traités en péri opératoire par du Ceftiofur. Le
s
tre
ssd
el’
ane
sthé
siegé
nér
alepa
raî
tco
ntr
ibue
ràl
’ef
fetdiarrhéogénique du Ceftiofur
en péri opératoire.
34
Et
ude de
sef
fet
sindé
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’admi
nis
trat
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a ar
tic
ulaire de
Ceftiofur : LeCe
fti
ofu
res
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etr
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oca
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nis
tra
tioni
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cul
air
eoui
ntr
ave
ine
use de cet antibiotique.
La concentration minimale inhibitrice (CMI) du Ceftiofur est inférieure à 2 μg/
mlpo
ur
la plupart des germes pathogènes, sauf pour Pseudomonas spp (8 à 32 μg/
ml)
,
Enterococcus faecalis (
16 μg/
ml)e
tBordetella bronchiseptica (
128 μg
/ml). Lors
d
’admi
nis
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nint
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aconc
ent
rat
ione
nCe
fti
ofu
res
tsupé
rie
ureàl
aCMI
pendant plus de 24h et la concentration maximale est atteinte plus rapidement que lors
d
el’
admi
nis
tra
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oni
ntr
ave
ine
use
.De même onamoi
nsd’
eff
etstoxiques systémiques
par cette voie.
Ce
pend
ant
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admi
nis
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nint
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nfl
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eetl
enombr
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ocy
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.
3.3. Les Aminosides

e
Les aminosides sont des anti-bactérinsd’
ori
gine
sna
tur
ell
es.
3.3.1. Spe
ctr
ed’
act
ivi
tée
tPharmacocinétique (FURR et MC KENZIE, 2003 ;
BEASLEY, 2005)
Les aminosides sont des antibiotiques bactéricides. Ce sont des petites molécules
basiques hydrosolubles qui possèdent une activité spécifique contre les bactéries
aérobies Gram- et contre quelques bactéries Gram+ et les Mycobactéries. Ils agissent
au niveau des ribosomes et provoquent la synthèse de protéines non-sens, ce qui
a
ugme
ntel
apr
ess
ionos
mot
iqueàl
’i
nté
rie
urdel
aba
cté
riee
tconduit à sa lyse.
Les aminosides ne sont pas résorbés par voie digestive, mais ont une excellente
résorption parentérale. Dans ce dernier cas, le pic plasmatique est atteint rapidement.
Leur distribution est exclusivement extracellulaire et homogène. Ils pénètrent bien
dans les tissus mous (cavité péritonéale, endomètre, tissu synovial).
L’
éli
mina
tions
’ef
fec
tuepar filtration glomérulaire par voie rénale, sans métabolisation
préalable.
Le
sami
nos
ide
sag
iss
ente
nsy
ner
giea
vecl
esβ-lactamines.
35
3.3.2. Utilisation chez les équidés (DOWLING, 2004)
La Néomycine est utilisée par voie orale pour le traitement des diarrhées et entérites
d
’or
igi
nea
lime
nta
ireoub
act
éri
enne
.El
lee
sté
gal
eme
ntpréconisée en dermatologie et
ophtalmologie.
La Spectinomycine est préconisée dans le traitement des infections par des bactéries
Gram-, des mycoplasmes et certaines bactéries Gram+.
La Streptomycine est indiquée dans le traitement des affections à germes sensibles, et
montre une efficacité contre les bactéries Gram-. La combinaison avec la Pénicilline G
est utilisée pour obtenir un effet synergique.
Les aminosides sont indiqués dans le traitement des infections néonatales à bactéries
Gram- prédominantes.
3.3.3. Toxicité des aminosides (FURR et MC KENZIE, 2003 ; BEASLEY, 2005)

Les aminosides sont à utiliser avec précaution en raison de leur faible indice
thérapeutique : la marge entre la dose thérapeutique et la dose toxique est réduite chez
le Cheval.
3.3.3.1. Néphrotoxicité (FUENTES et al., 1997 ; GEOR, 2000 ; FURR et MC

KENZIE, 2003)
Les aminosides ont déjà été mis en cause dans des cas de néphrotoxicité en médecine
humaine.
Les aminosides entraînent également un effet toxique direct par internalisation et
accumulation dans les cellules du tube contourné proximal des néphrons. Cette toxicité
s
’ex
pli
quepa
rl’
inhi
bit
ionde
sphos
phol
ipa
sesl
ysos
omi
ale
s,c
equic
ondui
tàune
accumulation intracellulaire de phospholipides et une inhibition de la pompe Na+/K+
ATPase. Cela provoque un gonflement et un dysfonctionnement des cellules, puis une
nécrose cellulaire.
La Né
omy
cin
ees
tl’
aminoside le plus néphrotoxique. Elle peut entraîner une
insuffisance rénale, une augmentation graduelle de la créatinine dans le sérum, une
p
rot
éinur
ie,un
egl
uco
sur
ie,une a
ugme
nta
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exc
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é
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ess
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sfonc
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men
ttubul
air
e.L’
uri
ne pe
utde
veni
rhy
po
osmotique après 7 jours de traitement.
Selon FUENTES et al. (1997), les reins des équidés auraient une capacité
e
xtr
aor
din
air
eder
écupé
rat
ione
t/oudef
onc
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nte
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ompo
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toxique comme la Né
omy
cine
,etuner
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st
anc
espé
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fett
oxi
quede
s
aminosides, ce qui explique le faible nombre de cas de néphrotoxicité observé dans
l
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ès15j
our
sdet
rai
teme
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aNé
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cineàl
ados
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/kg
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obs
erv
epa
sdec
hang
eme
nthi
st
olo
giquede
sre
inse
tduf
oie
,nidec
hang
eme
nt
des concentrations sériques en Na+, K+ et Mg++, ni de changement de créatinine
urinaire ou sanguine, mais une augmentation des GGT urinaire lors du traitement.
De nombreux facteurs augmentent le risque de néphrotoxicité : la déshydratation, une
hypovolémie, un traitement prolongé, un surdosage, une maladie préexistante affectant
les reinsoul
efo
ie,l
’ut
il
is
ati
ond
’una
utr
ecompos
éné
phr
oto
xique
.Le
sno
uve
auxn
és
en néonatalogie ont un risque élevé de néphrotoxicité.
Concernant les administrations uniques, le risque de néphrotoxicité semble diminué.
Lema
int
iendel
’hy
dra
tat
ione
tlac
orr
ect
iondel
’hy
pot
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ionpe
rme
tte
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r
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sur
antune f
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tr
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oduc
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uri
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adéquate.
I
les
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tant des
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ill
erl
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atd
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eins a
ucou
rs du t
rai
teme
nt a
ux
aminoglycosides chez les sujets à risque. Des paramètres indicateurs de néphrotoxicité
sont :l
’obs
erva
tion mi
cros
copi
quede
sur
ine
spour une éventuelle cylindrurie, la
concentration urinaire en enzymes GGT (gamma glutyl transférase) illustre une
souffrance rénale, le rendement urinaire renseigne d’
une ol
igur
ieé
vent
uel
le,l
a
clairance de la créatinine montre le fonctionnement rénal, et le ratio GGT
urinaire/créatinine urinaire.
En cas de néphrotoxicité avérée aux aminoglycosides, un traitement de support non
spécifique doit être mis en place, comprenant un arrêt du traitement aux
a
mino
gly
cos
ide
s,uns
uividel
’évol
uti
onde
spa
ramè
tre
sindi
qua
ntl
eurt
oxi
cit
é,l
a
correction des déficits de volume et la correction des déséquilibres électrolytiques et
des troubles acido-basiques. Un traitement inotrope et/ou un traitement vasopresseur
e
stàe
nvi
sag
erp
ourr
est
aur
erl
apr
ess
ions
angui
nee
nca
sd’
hypo
tens
ions
yst
émi
que
.
37
Unt
rai
teme
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uré
tiquepe
utê
tren
éce
ssa
irepourpe
rme
ttr
eladi
urè
see
tl’
éli
min
ati
on
du composé toxique.
3.3.3.2. Effets sur les muscles squelettiques (BEASLEY, 2005)

Les aminosides peuvent perturber la conduction nerveuse.
La Néomycine peut produire un blocage des muscles squelettiques, provoquant une
p
ara
lys
ier
espi
rat
oir
eetuned
épr
ess
iond
el’
act
ivi
téc
ardi
aque
.Ils
’agi
td’
uneffet
a
neurobloquant de type curarisant. Il faut alors supporter, ventiler l’ni
male
t
administrer du calcium ou des agents anti-cholinestérases.
De
sac
cide
ntsmor
tel
sson
tpo
ssi
ble
slor
sdes
urdos
ageou d’
ane
sthé
sieg
éné
ral
e
concomitante.
3.4. Les antibiotiques polypeptidiques (DOWLING, 2004)

Ce sont des antibiotiques naturels. Ils sont constitués de deux groupes : les
polymyxines, comprenant la Colistine (ou polymyxine E) et la polymyxine B, et les
antibiotiques polypeptidiques non tensioactifs (bacitracine).
3.4.1. Spe
ctr
ed’
act
ivi
tée
tPhar
mac
oci
nét
ique
Les polymyxines sont des antibiotiques bactéricides à spectre étroit. Ils sont actifs
contre les bactéries Gram- uniquement. Ils altèrent la membrane cytoplasmique des
bactéries, ce qui aboutit à leur lyse.
Les polypeptides sont des bases fortes, c
equin’
ent
raî
nepa
sle
ura
bsor
pti
onpar voie
digestive, mais leur résorption après une administration parentérale est bonne et
rapide.
La Colistine est faiblement liée aux protéines plasmatiques. Sa distribution est
exclusivement extracellulaire. La diffusion est faible dans les cavités séreuses et le
système nerveux central. La moitié de la fraction résorbée subit des biotransformations
dans les reins.
L’
éli
mina
tiond
elaCol
is
ti
nes
efa
itr
api
deme
ntpa
rvoi
eurinaire.
38
3.4.2. Utilisation chez les équidés
La Colistine est indiquée dans le traitement des affections dues aux germes sensibles.
Son administration se fait par voie intra musculaire.
Elle est aussi utilisée en association avec des β-lactamines et des sulfamides.
3.4.3. Toxicité des polypeptides
3.4.3.1. Blocage neuromusculaire

L’
admi
nis
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is
ti
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oca
ge ne
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mécanisme complexe et inconnu, surtout à forte dose. Les études indiquent le site
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tionpost synaptique.
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e,e
npa
rti
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ane
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nér
ale
.
3.4.3.2. Néphrotoxicité
Par voie générale, la Colistine peut présenter un potentiel néphrotoxique si le sujet est
déshydraté ou insuffisant rénal. Le traitement est donc limité à 3 jours.
Les effets secondaires sont relativement limités : une paralysie respiratoire peut être
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nsuf
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rénal présente un risque augmenté de néphrotoxicité.
3.5. Les tétracyclines

La famille des tétracyclines comporte la tétracycline, la chlortétracycline,
l
’oxy
tét
rac
ycl
ine et la doxycycline. Chez les équ
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tétracycline.
3.5.1. Spe
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ique(DOWLING, 2004)
Ces
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spr
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sauni
vea
u
des ribosomes bactériens. Elles bloquent la synthèse protéique par fixation de la sous-
unité 30S des ribosomes.
39
On rencontre des résistances, notamment chez les Entérobactéries, les Staphylocoques
et les Streptocoques.
La résorption se fait par voie digestive,a
uni
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30 à 50%)s
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plasmatiques.
La distribution tissulaire dupr
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est
-à-dire autant dans les
compartiments extracellulaires que dans les compartiments intracellulaires. Les
tétracyclines s
’ac
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lentpréférentiellement dans les tissus dentaires et osseux.
Des biotransformations ont lieu en partie dans le foie.
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éro-hépatique ou par voie
urinaire, principalement sous forme non métabolisée.
3.5.2. Utilisation chez les équidés (BARTOL et al., 2000 ; DULUARD, 2001)
Le
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des affections à germes sensibles, telles les infections respiratoires, digestives,
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indiquées lors des affections post-partum à germes sensibles.
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granulocytaire équine. Elle est aussi préconisée pour traiter les infections du tractus
respiratoire et les lymphangites ulcératives des chevaux adultes. Concernant les
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rvoi
eIM ou SC dans un excipient contenant le 2-
pyrrolidone ou le N,Ndiméthylacétamide, pour prolonger la durée de son action.
3.5.3. Toxicité des tétracyclines

Le
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.
40
3.5.3.1. Effets sur le tractus gastro-intestinal (GOGNY, 2003)
Les perturbations de la flore intestinale constituent les accidents les plus fréquents et
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Ces accidents, se traduisent par des coliques, des diarrhées et des entérocolites
dysentériformes mortelles qui sont liées à la prolifération des clostridies et des
salmonelles. Ils sont dus à la forte élimination biliaire des tétracyclines, et sont
déclenchés par le stress tels (intervention chirurgicale,t
rans
por
t,e
ffor
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tle
changement brutal du régime alimentaire.
3.5.3.2. Effets sur les reins (BARTOL et al., 2000 ; GEOR, 2000 ; BEASLEY,
2005)
Les Tétracyclines peuvent entraîner une azotémie progressive due à leur effet anti-
anabolisant.
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ine est rarement décrite chez le cheval, mais le
risque de néphrotoxicité est augmenté lors de déshydratation, de sepsis et
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st
ant
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3.5.3.3. Effets sur la relaxation des muscles squelettiques (BEASLEY, 2005)

Un blocage neuromusculaire entraînant un paralysie des muscles squelettiques peut
s
urve
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cli
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.
3.5.3.4. Autres effets (BRENDEMUEHL et al., 1998 ; DULUARD, 2001)

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laps
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Certains équidés présentent un choc important : tremblements, vacillement, chute et
présentation de mouvements de convulsions tono-cloniques, puis mort.
41
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propos de son action néfaste possible sur la fertilité : chez le rat, par exemple, elle a
des effets négatifs non négligeables sur la spermatogenèse et la fertilité.
L’
emploi des tétracyclines chez le cheval est limité par ses effets indésirables reconnus
sur le tractus digestif.
Ce
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3.6. Les sulfamides

Les sulfamides sont des composés de synthèse à activité anti-bactérienne.
Les sulfamides disponibles en pratique équine sont la sulfadiméthoxine, la
sulfaméthoxypyridazine, la sulfadiazine, la sulfadimidine et la sulfadoxine, principes
actifs à action générale, ainsi que la sulfaguanidine à action digestive. Ils sont souvent
associés au Triméthoprime.
3.6.1. Spe
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act
ivi
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ique(ALSOUSS et OUKESSOU, 1998 ;
BUSSIERE, 2004 ; BEASLEY, 2005)
Les sulfamides sont des antibiotiques bactériostatiques à large spectre (contre les
bactéries Gram+ et Gram-,c
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ociation au Triméthoprime leur
confère un effet bactéricide.
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olique est un facteur de croissance indispensable aux
organismes pluri- ou unicellulaire.
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moins longue, et sont administrés par voies IM, IV ou SC.
Les sulfamides à action digestive sont administrés par voie orale mais ne sont presque
pas résorbés dans le tractus digestif.
Les sulfamides se distribuent largement dans les liquides biologiques et les tissus ed
l
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gani
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.
42
Les sulfamides sont éliminés par biotransformation hépatique (acétylation,
conjugaison glucorunide, hydroxylation aromatique) et par excrétion rénale. De nature
chimique, acides organiques faibles avec un pKa de 6,5, les sulfamides subissent une
réabsorption passive dans les tubules rénaux.
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eest plus sujet à la réabsorption tubulaire que le cheval.
3.6.2. Utilisation chez les équidés (BǺVERUDe

tal
.,1999)
Les sulfamides sont fréquemment employés en médecine équine, pour le traitement
des affections à germes sensibles. Les associations avec le Triméthoprime sont
recommandées en première intention chez les chevaux présentant des infections à
Salmonelles, Actinobacilles et Fusobactérium, et en seconde intention pour les autres
infections équines.
3.6.3. Toxicité des sulfamides
3.6.3.1. Néphrotoxicité (BEASLEY, 2005)

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notamment chez les carnivores. Les herbivores semblent moins prédisposés à ce
potentiel néphrotoxique en raison du caractère alcalin de leur urine.
Le dosage et la durée du traitement sont des éléments à prendre en considération
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ugmente
le risque de néphrotoxicité des sulfamides.
3.6.3.2. Troubles digestifs (BǺVERUDe

tal
.,1999; GARDNER et al., 2000)
Le traitement oral du poulain à pneumonie peut provoquer des diarrhées.
43
Des cas de diarrhées ont été cités après un traitement oral au Triméthoprime-
sulfadiazine, mais aucun changement majeur de la flore caecalen
’aé
téob
ser
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3.6.3.3. Hypersensibilité (LIVESEY et THOMAS, 1998 ; BEASLEY, 2005)

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des substances anormales à la surface des hématies.
Des réactions anaphylactiques ont été rencontrées chez des chevaux. Elles se
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rai
tement consiste à administrer de
l
’épinéphrine et des antihistaminiques si nécessaire.
3.6.3.4. Autres effets (TJAVLE, 1997 ; BRENDEMUEHL et al., 1998 ; ASTER,

2004 ; BEASLEY, 2005)
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Ils pourraient causer une granulocytose et une thrombocytopénie.
Les administrations topiques ralentiraient la guérison.
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Sulfadiazine-trimétoprime : 2 chevaux sont morts quelques minutes après une injection
intra veineuse, et 1 cheval est décédé suite à une injection intra veineuse et à un
traitement oral pendant 4 jours. Enfin, on signale des effondrements et parfois des
morts après une administration intra veineuse (hypersensibilité, surdosage,
administration trop rapide) ou un traitement oral (perturbation de la flore bactérienne).
Le
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mettant en évidence aucun effet sur sa f
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supérieures aux doses thérapeutiques.
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antibiotiques polyéthers ionophores.
Les sulfamides présentent une faible toxicité rénale chez le cheval, mais leur
utilisation exige uneb
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44
Quelques cas de diarrhée ont été signalés, mais sans aucune modification de le flore
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cependant de cas anecdotiques.
Les sulfamides apparaissent donc comme des composés peu toxiques chez les équidés,
et le développement de leur utilisation est à envisager.
3.7. Les Quinolones

Les quinolones, anti-bactériens de synthèse, sont séparées en trois générations, en
fonction de leur activité et de leur distribution. En médecine équine, seule la
Fluméquine, est disponible sur le marché. Elle appartient à la deuxième génération de
quinolones.
3.7.1. Spe
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ique(DOWLING, 2004)
La Fluméquine est un antibiotique bactéricide, actif contre les bactéries aérobies
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Gram+ et Gram-. l
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On observe une bonne résorption digestive et une bonne résorption parentérale.
La distribution tissulaire est élargie. Des biotransformations ont lieu dans le foie :
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aboutit à un produit inactif subissant ensuite le cycle entéro-hépatique.
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rat
ionglomérulaire et
surtout par sécrétion active.
3.7.2. Utilisations chez les équidés (DOWLING, 2004)

La Fluméquine, administrée par voie intra musculaire ou per os, est préconisée dans le
traitement des affections à germes sensibles.
3.7.3. Toxicité des quinolones (DOWLING, 2004)

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urle cartilage articulaire.
45
En cas de surdosage, des troubles du système nerveux peuvent apparaître conduisant à
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tra
tion
de Fluméquine chez les équidés.
4. Antibiothérapie en pratique
En pratique le protocole thérapeutique est le même pour les trois espèces à savoir les
chevaux, les mulets et les ânes. Le tableau 3 résume les différents protocoles utilisés
pour chaque principe actif.
Tableau 3 : Antibiothérapie en médecine équine (BERTONE et HORSPOOL,
2004)
Principe actif Dose (mg/kg) ouUI Voie Rythme/j
Amikacine 2g dans 200 ml de sérum Intra-utérine 1*/j pd 3j
stérile.
6 IV, IM 1*/j
20 à 25 (nouveau né) IV, IM
25mg Sub-conjonctivale
125mg Intra articulaire
125mg Locorégionale IV
Amoxiciline 10 à 20 IM 2*/j
Ampicilline 10 à 20 IM, IV 3 à 4*/j
Bacitracine 10,8 PO 2*/j 1ère j
1*/j 2èmej
Ceftiofur 2 à 4,4 IV, IM 1*/j
Doxycycline 10 PO 2*/j
Erythromycine
-estérate 25 PO 3*/j
-lactobionate 2,5 à 5 IV 3 à 4*/j
20 à 40mg Sub-conjonctivale
46
-phosphate 25 PO 3*/j
37,5 PO 2*/j
Enrofloxacine 5 à 10 IV 1*/j
Gentamicine 2 à 2,5g Intra-utérine 1*/j
2,2 IV, IM 3*/j
5à7 IV, IM 1*/j
250mg diluée Locorégionale IV
Kanamycine 7,5 IV, IM 3*/j
Neomycine 5 à 7,5 IM 1 à 2*/j
Nitrofurane 3 IM 2*/j
Oxytetracycline 2 à 10 IV, IM
20 IM (logue action) Chaque
3j
Pénicilline G
-benzathine 9000 à 16800 U.I/kg IM Chaque 2
à 4j
-procaine 6600 à 16000 U.I IM 1*/j
-Na ou K 160000 U.I IV, IM 2*/j
Rifampicine 10 PO 2*/j
Spectinomycine 20 IM 3*/j
Stréptomycine 10 IM 1*/j
Sulfadimidine 100 PO 2*/j
Trimethoprime- 15 à 24 IV 2*/j
sulfadiazine 30 PO 1 seule*
2,5 à 5 g Intra-utérine 1*/j
Métronidazole 15 IV, PO, voie 4*/j
20 réctale 2*/j
NB : * = fois
47
III. LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROÏDIEN (AINS)
1. Définition
Les anti-inflammatoires non stéroïdien (AINS) sont définis comme étant des agents
qui empêchent une ou plusieurs réactions impliquées dans la production des
prostaglandines et thromboxanes, médiateurs importants du processus inflammatoire
dans beaucoup d'organes et tissues. (HIGGINS, 1984).
Les AINS sont largement utilisés en thérapie équine comme support de traitements
d
’uneva
rié
téd
edoul
eur
smus
cul
o-squelettiques et du tissu mou (CARON, 2000).
2. Classification
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont classés selon la structure chimique de
chaque famille et nous avons le tableau 4 qui récapitule les familles des AINS avec les
composants de chaque famille.
Tableau 4 : Classification des AINS (VIDAL, 2002)
Famille chimique Molécules
Salicylés - Acide Acétylsalicylique
- Acétylsalicylate de lysine
Fénamates - Acide niflumique
- Flunixine (sel de méglumine)
- Acide tolfénamique
Acides aryl propioniques et apparentés - Kétoprofène
- Ibuprofène
- Naproxène
- Flurbiprofène
- Fénoprofène
- Védaprofène
- Carprofène
- Acide tiaprofénique
- Alminoprofène
- Diclofénac
48
Pyrazolés et dérivés - Phénylbutazone
- Noramidopyrine
Dérivés indoliques - Tepoxalin
- Sulindac
- Indométacine
Dérivés phénothiaziniques et oxicams - Meloxicam

- Piroxicam
- Tenoxicam
Dérivés del
’ani
li
ne - Paracétamol
Inhibiteurs sélectifs COX2 - Rofécoxib
- Célécoxib
3
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ded’
act
ion
3.1. Et
ape
sdel
’i
nfl
amma
tion
L'inflammation est un phénomène fréquent mais cependant complexe. Elle peut revêtir
des aspects morphologiques variés selon la nature de l'agression et selon le tissu lésé,
mais elle obéit à un mécanisme constitué de différentes phases successives et
interdépendantes (BOOTH, 1989). Les différentes phases de la réaction inflammatoire
sont illustrées par la Figure 3.
49
Figure 3 : Schéma général de la réaction inflammatoire (PARODI, 1989 ;
JAUSSAUD, 1991).
3.2. Mé
cani
smed’
act
ionmaj
eur(GOGNY et PUYT, 1992 ; CHURCHILL et al.,
1996)
3.2.1. Biosynthèse des prostaglandines

L'acide arachidonique est présent dans les phospholipides constituant les membranes
cellulaires. C'est un acide gras insaturé à 20 atomes de carbone. Il est à l'origine de la
50
formation de nombreux médiateurs : les prostaglandines et les leucotriènes, dont les
rôles sont d'une importance capitale, aussi bien sur le plan physiologique que sur le
plan pathologique.
Lorsque la membrane cellulaire est altérée, les phospholipides sont hydrolysés par la
phospholipase A2, libérant ainsi l'acide arachidonique. Cet acide sera lui-même
transformé selon deux voies :
► Un premier groupe d'enzymes, la Prostaglandine H2 Synthétase (PGHS) le
transforme en prostaglandines et thromboxanes. Le processus se fait en deux étapes :
Une première étape se fait au niveau du site cyclo-oxygénase de la PGHS et aboutit
à la formationd’
endope
roxy
desPGG2.
Une deuxième étape se fait au niveau du site peroxydase et transforme
l
’endop
eroxy
dePGG2e
nen
dope
roxy
dePGH2.
►Unde
uxi
ème groupe d'enzymes, la lipo-oxygénase, aboutit à la formation des
Leucotriènes.
La plupart des AINS agissent en bloquant la PGHS principalement au niveau du site
cyclo-oxygénase et donc en bloquant la synthèse des prostaglandines.
Il a été décrit plusieurs types d'inhibitions de la cyclo-oxygénase :
Les AINS se fixent sur le site catalytique hydrophobe de l'acide arachidonique de
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’ac
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été décrit pour l'ibuprofène, l'acide mefénamique et l'indométacine (SWAN, 1991 ;
VANE et BOTTING, 1996).
D'autres AINS, tels l'aspirine, la phénylbutazone et la flunixine, sont à l'origine d'une
inhibition irréversible de la cyclo-oxygénase. Ainsi, l'aspirine acétyle la serine de la
cyclo-oxygénase et bloque de cette façon son activité de façon irréversible, même
après disparition de l'AINS (RUBIN et PAPICH, 1989 ; VANE et BOTTING, 1996)
voire la figure.
En plus du blocage de la cyclo-oxygénase, certains anti-inflammatoires semblent
pouvoir agir à un autre niveau de la formation des prostaglandines. Par exemple, la
phénylbutazone agit sur l'endoperoxyde isomérase, bloquant la transformation des
endoperoxydes en prostaglandines.
51
3.2.2. Rôles des prostaglandines et du thromboxane
Comme nous l'avons signalé précédemment, les prostaglandines interviennent dans la
réaction inflammatoire, mais ont également un rôle dans la régulation de processus
physiologiques très importants (digestif et rénal). On a également montré une action
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l'histamine ou la bradykinine (SWAN, 1991).
Ce rôle régulateur des prostaglandines est à l'origine de la majeure partie des effets
indésirables des AINS.
3.2.3. Rôles des leucotriènes

Les produits engendrés par la voie de la lipo-oxygénase (leucotriènes LTB4, LTC4,
t
LTD4, LTE4) sont également très imporant
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leucotriènes augmentent la perméabilité microvasculaire et sont de puissants agents
chimiotactiques (attirent les éosinophiles, les neutrophiles et les monocytes).
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en particulier quand ces composés représentent l
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arachidonique présents au niveau de la muqueuse gastrique après inhibition de la
production de prostaglandines (BERTOLINI et al., 2001 ; CELOTTI et al., 2001).
3.2.4. Inhibition de la cyclo-oxygénase (BARRAGRY, 1996 ; BOEHRINGER,

1996 ; VANE, 1996)
Deux formes de cyclo-oxygénases ont été découvertes : la cyclo-oxygénase 1 (COX1)
et la cyclo-oxygénase 2 (COX2) ce qui, comme nous allons le voir, ouvre de grandes
perspectives dans le domaine de la thérapeutique et de la prévention de la toxicité.
3.2.4.1. La cyclo-oxygénase 1
La présence de COX1 est physiologique dans la plupart des tissus à des concentrations
à peu près constantes : on la trouve dans les thrombocytes, les cellules endothéliales
des vaisseaux, les tubules rénaux, la muqueuse gastrique. La concentration
52
enzymatique peut, après stimulation par des facteurs de croissance ou par des
hormones, augmenter dans des proportions de 2 à 4 fois la concentration normale.
L'action physiologique de la COX1 conduit à la production de PGI2 (prostacycline), de
PGE2 et de thromboxane.
Comme nous l'avons vu au paragraphe 3.2.2, ces prostaglandines ont une action
cytoprotectrice sur les reins, la muqueuse gastrique et les vaisseaux sanguins. La
COX1 participe donc à la régulation des fonctions rénales et gastriques et à la
coagulation sanguine.
3.2.4.2. La cyclo-oxygénase 2
La COX2 a été identifiée au début des années 90 comme une enzyme autonome. La
concentration physiologique de COX2 est très faible dans la plupart des tissus et est le
plus souvent indécelable. Cependant en cas d'inflammation, le taux de la COX2 peut
être multiplié par 80. Cette enzyme conduit à la formation de prostaglandines pro-
inflammatoires qui participent au développement de l'inflammation. La synthèse de
COX2 peut être induite dans presque tous les tissus par une stimulation appropriée
(
cyt
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nes
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ursdec
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mone
s…)(
WILLOUGHBYe
tal
.,1996
).
Tableau 5 : Analogies et différences entre la COX1 et la COX2 (BERTOLINI et

al., 2001).
COX1 COX2
Similitude structurelle Seulement 60% d'homologie dans la séquence d'acides

aminés (COX1 et COX2 sont codées par des gènes
différents). Le site actif de COX2 est plus grand que
celui de COX1.
Régulation Présence physiologique, Formation induite lors

multiplication possible de d'inflammation (synthèse
la concentration par un multipliée par 10 à 80 en
facteur 2 à 4. cas de stimulation
53
appropriée : inflammation,
hormones).
Localisation tissulaire Présente dans la plupart Présente

des tissus, particulièrement physiologiquement dans
abondante dans les la prostate, l'utérus, les
thrombocytes, les cellules testicules et les poumons.
endothéliales, l'estomac, Présente dans tous les
les reins et les muscles tissus après induction.
lisses.
Fonction de l'enzyme Production de Activée par une

prostaglandines à fonctions inflammation qu'elle
protectrices, régulant le aggrave par la production
fonctionnement rénal, la de prostaglandines pro-
fonction digestive et la inflammatoires. Toutefois,
coagulation sanguine. rôle physiologique non
négligeable pour le
maintien de diverses
fonctions vitales ?
La découverte de la 2ème isoenzyme de la cyclo-oxygénase a donné lieu une autre

f
classification des AINS sur la base de leur afi
nit
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isoenzymes. Le paramètre utilisé dans ce cadre étant le rapport des concentration de
l
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50 COX1/ CI50 COX2 (CI 50%). La CI 50% correspond à la
concentration en AINS nécessaire pour inhiber 50% d

el’
act
ivi
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soe
nzy
me.
Cette nouvelle approche a abouti à la classification illustrée dans le tableau 6.
Les produits ayant un rapport CI50 COX1/ CI50 COX2 >1 sont appelés sélectifs et bien
tolérés dans la mesure où ils préservent la COX1 e
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tépourl
aCOX2.
En revanche, les AI
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54
la COX2 e
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bonne tolérance digestive. Toutefois, la commercialisation de ces produits s
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Tableau 6 : Classification des AINS selon leur activité sélective (BERTOLINI et

al., 2001).
Molécule COX1 COX2 COX1 /
(CI50 (
μM)
) (CI50 (
μM)
) COX2
Carprofène
Racémique mixte 13,2 0,102 129
S énantiomère 6,71 0,0371 181
R énantiomère >25 5,97 4,19
Nimesulide 2,15 0,0565 38
Acide tolfénamique 0,206 0,0137 15
Acide méclofénamique 0,737 0,0478 15,4
Meloxicam 0,891 0,307 2,90
Flunixine 0,00768 0,0121 0,635
Etodolac 1,33 2,57 0,517
Kétoprofène 0,0286 0,123 0,232
Phénylbutazone >10 3,79 2,64
Aspirine 34,3 >100 <0,343
55
Figure 4 :Cas
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et PUYT, 1992 ; CHURCHILL et al., 1996).
56
3.3. Aut
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cani
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act
ion(GOGNY et PUYT, 1992)
3.3.1. Inhibition des autres enzymes

Certains AINS (acide méclofénamique, acide tolfénamique, diclofénac, kétoprofène)
inhiberaient, outre la cyclo-oxygénase, la 5 lipo-oxygénase responsable de la
formation de leucotriènes, mais cet effet semble n'avoir qu'une importance réduite in
vivo (KALLINGS, 1993).
En revanche, le tépoxalin, disponible très récemment, est une molécule dont le mode
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’ac
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agl
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nese
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xanema
is
également de la synthèse des leucotriènes (BERTOLINI et al., 2001 ; CELOTTI et al.,
2001 ).
3.3.2. Antagonisme compétitif des prostaglandines

Certains AINS (fénamates, kétoprofène, indométacine) seraient susceptibles d'occuper
les récepteurs de quelques médiateurs de l'inflammation (histamine, sérotonine,
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ogr
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es
études de la relation structure/activité.
3.3.3. Inhibition de la migration des leucocytes

La migration des leucocytes et des macrophages consomme de l'ATP. Les AINS, en
découplant la phosphorylation oxydative ou en modifiant les propriétés membranaires
de ces cellules, inhiberaient leur déplacement (LEKEUX, 1991).
3.3.4. Stabilisation des membranes

La dégradation des membranes cellulaires et lysosomiales dans un foyer inflammatoire
aboutit à la libération de nombreuses enzymes destructrices (phosphatases,
glucuronidase). Certains AINS (aspirine, phénylbutazone) in vitro, empêchent
indirectement cette libération, par le biais des transferts calciques membranaires et/ou
des stocks d'AMPc (GOGNY et PUYT, 1992).
57
3.3.5. Interférence avec le système des kinines
Ce
rta
insAI
NS (
phé
nyl
but
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ofè
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lentc
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rla
production de bradykinine dans un foyer inflammatoire, mais cette voie n'a pas encore
à l'heure actuelle été précisée (GOGNY et PUYT, 1992).
3.3.6. Interférence avec la sécrétion de cortisol

Certains AINS (salicylés) augmentent la cortisolémie par une action "CRH like".
D'autres, par leur compétition sur les sites de transport, augmentent la concentration de
cortisol libre (GOGNY et PUYT, 1992). Ces mécanismes sont toutefois d'importance
mineure.
3.3.7. Captation de radicaux libres oxygénés

Ces derniers peuvent être responsables de phénomènes inflammatoires et lésionnels.
Leur destruction pourrait donc inhiber certains aspects de la réaction inflammatoire. La
phénylbutazone semble capable de capturer ces radicaux libres.
4. Etude pharmacologique des AINS utilisés chez les équidés
4.1. La Phénylbutazone (CLARK et CLARK, 1999 ; COERT et al., 1999 ;

CARON, 2000 ; BAKER et al., 2002)
La Phénylbutazone est un AINS très utilisé en médecine équine, elle appartient à la
famille des Pyrazolés.
La pharmacocinétique de la Phénylbutazone varie en fonction des espèces et des
sujets.
Le temps de demi-vie plasmatique est compris entre 3.5 et 10.9h et semble dose
dépendant. Lepi
cdec
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tra
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nor
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.
La Phénylbutazone a un faible volume de distribution (<0.2L/kg). Elle est métabolisée
dans le foie en oxyphenbutazone, métabolite actif.
58
La clairance de la Phénylbutazone dans les tissus inflammés est plus lente que son
élimination plasmatique, ce qui indique que les effets thérapeutiques persistent dans
l
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hezl
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hezl
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La Phénylbutazone comporte une marge de sécurité relativement faible. Des effets
toxiques peuvent apparaître dès une dose égale au double de la dose thérapeutique.
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nte
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gréde
déshydratation des animaux. Les poneys et les poulains sont plus sensibles aux effets
toxiques de cette molécule.
Les effets toxiques de la Phénylbutazone ne sont pas toujours liés avec la
concentration sérique et on remarque beaucoup de variations individuelles.
I
les
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leme
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il
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Phénylbutazone chez les animaux avec des problèmes rénaux, chez les jeunes animaux
débilités et chez les vieux.
4.2. La Flunixine méglumine (BATTAIL et al., 1999 ; COAKLEY et al., 1999 ;

COERT et al., 1999)
LaFl
uni
xinemé
glumi
nee
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NSdé
rivédel
’ac
idec
arboxylique préconisé dans le
traitement des coliques abdominales et du choc.
La Flunixine méglumine entraîne une diminution de la perméabilité capillaire, prévient
la vasodilatation gastro-intestinale et améliore la perfusion tissulaire périphérique, ce
qui engendre un retour à la motilité intestinale. De même, elle présente des effets
c
ardi
ova
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dot
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maintenant la pression artérielle et la perfusion des organes vitaux, en améliorant
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métabolique.
El
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’admi
nis
tre
rper os ou par voies intramusculaire et intraveineuse. Son
absorption est rapide, et son volume de distribution est faible (<0.2 L/kg). Son activité
dure entre 6 et 8h.
59
Ce
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chirurgical ou médical).
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Il convient également de réajuste e
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glumi
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ppa
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tpl
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hezl
’ânequec
hezl
e
cheval, avec une excrétion urinaire en 12h et une clairance rénale plus rapide. De
même, la concentration sérique s
embl
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n
é
vide
ncec
hezl
’âne
.
Concernant la mule, la pharmacocinétique montre peu de différences avec celle du
cheval.
4.3. Le Kétoprofène (COERT et al., 1999)

LeKé
topr
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stunAI
NSdé
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idepr
opi
oni
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il
is
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lpour
soulager les affections locomotrices (douleur et inflammation musculo-squelettique), à
la dose recommandée de 2.2 mg/kg IV.
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top
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ado
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2mg/
kg
montre une pharmacocinétique énantiosélective avec une inhibition partielle des cyclo-
oxygénases. Le Kétoprofène est caractérisé par des faibles volumes de distribution de
ses énantiomères (0.472 L/kg pour R(-) et 0.491 L/kg pour S(+)), mais une forte
liaison aux protéines et une bonne pénétration tissulaire. Le temps de ½ vie de ses
énantiomères apparaît court chez le cheval (1.09h pour R(-) et 0.76h pour S(+)), et
l
’él
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lledeR e
n S.Ce
tteprédominance
explique les propriétés du Kétoprofène.
4
.4.
L’Ac
idemé
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que(BROOME et al., 2003)
L’
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afa
mil
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sFé
nama
tes
,commel
aFl
uni
xine
.
Il présente des propriétés antalgiques et antipyrétiques intéressantes.
60
Il est excrété à environ 65% dans les fèces et 10% par les urines, surtout sous forme de
métabolites.
De
sef
fet
stox
iqu
ess
uit
eàs
ona
dmi
nis
tra
tionn’
appa
rai
sse
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sdos
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ois
supérieures aux doses thérapeutiques. La tolérance générale est bonne, puisque aucun
e
ffe
tn’
aét
ési
gna
lés
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esa
nima
uxt
rai
téspe
nda
ntuna
n.
Par contre, la tolérance locale est faible. Après administration par voie intramusculaire,
o
nno
tea
upoi
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inj
ect
iondel
adoul
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nfl
eme
nte
tonpe
utme
ttr
eené
vide
nce
une augmentation de la concentration plasmatique en créatine-phospho-kinases,
caractérisant la lyse des cellules musculaires.
L’
admi
nis
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rat
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asma
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n
protéines, vraisemblablement par diminution del
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minut
ionde
ssy
nthè
ses
protéiques ou par fuite rénale.
4
.5.
L’Ac
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étyl
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ique(BROOME et al., 2003)
L’
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pyr
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que
,
analgésique et anti-thrombotique.
L’
Aci
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cét
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licylique est utilisé pour le traitement et la prévention de maladies à
t
hrombos
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tér
iel
le
,comme l
afour
bur
e,l
’endo
toxé
mie
,lac
oagul
ati
oni
ntr
a
vasculaire disséminée, la colique thromboembolique, ou lors de maladies gastro-
intestinales (ileus post-opératoire, entérite proximale...).
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acétylsalicylique est faiblement absorbé et disparaît rapidement du plasma. Ceci
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kgper os toutes les
2h pour être en concentration efficace dans le plasma.
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gène
sen
acide salicylique.
So
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nat
ions
’ef
fec
tuep
arvoie rénale.
61
4.6. Le Védaprofène (COERT et al., 1999)
Le Védaprofène, ou dL-2-(4cyclohexyl-1-naphtenyl)-acide propanoïque, fait partie des
anti-inflammatoires non stéroïdiens de la classe des 2-anyl-acides propioniques.
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nis
tra
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neà1.
0mg/
kgpa
rvoi
ein
tra
veineuse montre une pharmacocinétique énantiosélective, avec une large
prédominance de la forme R (-). On observe de faibles volumes de distribution des
énantiomères (0.225L/kg pour R(-) et 0.502L/kg pour S(+)), mais une forte liaison aux
protéines et une bonne pénétration tissulaire.
L’
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mina
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tempsde½vi
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2.22h pour R(-) et 0.76h pour S(+)).
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’énantiomère R(-) dans le plasma et dans les exsudats peut donc
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+),s
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rat
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tissulaire et son élimination rapide.
5. Activités pharmacologiques.
Su
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iff
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ntsmode
sd’
act
ionde
sAINS on peut reconnaître à ces composés cinq
propriétés pharmacologiques principales.
 Activité anti-inflammatoire : résultant directement du pouvoir de ces molécules
à inhiber les prostaglandines.
 Activité antalgique : soit par action périphérique au niveau du foyer
inflammatoire, en agissant sur les prostaglandine (PGE2 et PGI2) qui abaissent
le seuil d'excitation des nocirécepteurs des fibres C. et sensibilisent donc ces
récepteurs de la douleur aux stimuli mécaniques et chimiques, soit directement,
soit via d'autres médiateurs comme la bradykinine et l'histamine. Certains AINS
ont une action centrale en inhibant plus spécifiquement la synthèse de
prostaglandines dans le système nerveux central.
 Activité antipyrétique : Les substances pyrogènes générées par diverses
ma
lad
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inf
ect
ion,t
ume
ur…)pe
uve
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teme
ntoui
ndi
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teme
nt
via l'interleukine 1 ou la cachectine la synthèse de PGE2 et PGI2 par des cyclo-
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tra
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gle
men
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her
mos
tat
hypothalamique. Aussi l'activité antipyrétique des AINS est-elle due au
62
blocage du processus végétatif déclenchant la fièvre sans provoquer
d'hypothermie chez un animal sain. Tous les AINS n'ont pas le même pouvoir
antipyrétique en fonction de leur capacité à passer la barrière hémato-méningée
et à inhiber les cyclo-oxygénases hypothalamiques.
 Activité antithrombolique: En inhibant la synthèse des thromboxanes, les AINS
inhibent l'agrégation plaquettaire et donc induisent une prolongation du temps
op
de saignement. Cette pr r
iét
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ond
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traitement de la maladie naviculaire chez le cheval.
I
nté
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ansl
’ét
atd
uchoc: la flunixine permet de réduire les transferts
liquidiens, l'hypovolémie et la chute de pression artérielle lorsqu elle est
administrée par voie intraveineuse en cas d'endotoximie chez le cheval.
Le tableau 7 résume l
’ef
fi
cac
itéc
omp
aré
ede
sAI
NS.
Tableau 7 : Efficacité comparée des propriétés pharmacologiques des AINS

(STRUB et al., 1982)
Molécule Action Action Action
Anti-inflammatoire antalgique antipyrétique
Salicylés ++ +++ +++
Pyrazolés +++ + ++
Noramidopyrine +/- +++ +++
Fenamates ++ ++ +
Glafénine +/- +++ -
Indométacine +++ + +++
Paracétamol - +++ +++
Carprofène +++ ++ +++
6. Effets indésirables des AINS (BERTONE et HORSPOOL, 2004)

Nous parlerons ici des effets apparaissant aux doses thérapeutiques ou à des doses
proches dans des conditions normales d'utilisation.
 Effets digestifs : les AINS sont des acides faibles, ils restent aussi sous forme
non ionisée au pH acide, ce qui leur confère une lipophilité suffisante pour
63
traverser les barrières cellulaires. Au pH moins acide de la cellule, ils s'ionisent
et s'accumulent (piégeage intracellulaire) ce qui perturbe le fonctionnement
normal des cellules épithéliales.
 Effets rénaux : Les effets indésirables rénaux sont les plus importants après les
effets digestifs, non seulement par leur fréquence, mais également par leur
gravité. Ils sont essentiellement liés à l'inhibition de la synthèse des
prostaglandines et se traduisant par :
- l
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nal
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lleouhé
mody
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- les nécroses papillaires.
- la rétention hydro-sodée.
 Effets hépatiques : la plupart des AINS ont un effet hépatotoxique, mais chez
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 Effet sur la coagulation sanguine : par inhibition de la COX, ils vont inhiber
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 Fixation aux protéines plasmatiques : les AINS se lient à 99% aux protéines
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plasmatiques. Toutefois, cet effet est mis à profil pour la prévention des
thromboses.
 Chondroprotection et la chondrodestruction
7. Utilisation thérapeutique des AINS chez les équidés

On va traiter surtout les AINS ayant une indication pour les équidés.
64
Tableau 8 : Utilisation des AINS en thérapie équine (ROBINSON, 2003 ;
BERTONE et HORSPOOL, 2004).
Principe actif Dose (mg/kg) Voie Rythme

Acide 30 à 100 PO 2*/j
Acétylsalicylique
Acide 2,2 PO 1*/j pd 5 à 7j
Méclofénamique
Diméthylsulfoxide 0,5 à 1 (10% de la solution IV, PO 2 à 4*/j
mélangée à 5% du dextrose)
Flunixine 1,1 IV, IM 1*/j pd 5j
Méglumine 0
,25(
casd’
endot
oxi
mie
) 3*/j
Carprofène 0,7 IV 1*/j pd 4j
PO 1*/j pd 9j
Kétoprofène 2,2 IV, IM 1*/j pd 5j
Phénylbutazone 4,4 IV, PO 2*/j le 1ère j

2,2 2*/j du 2ème au
5ème j
2,2 1*/j dé le 6ème j
Védaprofène 2 IV, PO 1*/j pd 14j
1 2*/j pd 14j
65
IV. LES CORTICOÏDES
1. Définition
Les corticoïdes sont définis comme étant des molécules ayant une action anti-
inflammatoire, anti-allergique et immunosuppressive plus ou moins intense selon la
mol
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rol
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MELI
SSA e
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MAZAN, 2003).
2. Classification
2.1. Corticostéroïdes naturels

Les hormones stéroïdes secrétées par la corticosurrénale sont regroupées sous le nom
de corticostéroïdes. Ces hormones sont élaborées à partir du cholestérol qui est soit
exogène à la cellule et qui le capte dans le sang, soit endogène, synthétisé par le
réticulum endoplasmique lisse (BOGAN et al., 1983).
Onl
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’Homme
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journée (VUILLAUME, 1977).
La sécrétion de ces glucocorticoïdes, comme le montre la figure 5, est stimulée par
l
’ACTH a
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o-hypophysaire, dont la libération est elle-même déclenchée par la
corticolibérine hypothalamique (CRF = Corticotropin Releasing Factor) sous
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s; la
diminution du taux sanguin en corticostéroïdes stimule la synt
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’ACTHe
t
entraîne la diminution de la synthèse des corticostéroïdes (BOGAN et al., 1983).
66
Figure 5 : Régulation du fonctionnement du cortex surrénal (UPSON, 1981).
Les corticostéroïdes sont transportés dans le sang sous une forme liée avec une α1
globuline plasmatique. Le complexe est nommé « transcortine » (VUILLAUME,
1977).
2.2. Stéroïdes synthétiques

De
vantl
efa
ibl
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rac
tion de
scor
ti
cos
téroïdes surrénaux et afin
d
’amé
li
ore
rlep
ouvoi
rant
i-inflammatoire et diminuer les effets minéralo-corticoïdes
des corticostéroïdes, la synthèse de corticostéroïdes artificiels a été développée. Les
spe
dérivés sont synthétisés par des techniques industrielle rme
tta
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sat
ténué
s.Ce
s
produits de synthèse sont effectivement 5 à 30 fois plus actifs que le cortisol et ont une
activité minéralo-corticoïde moindre (DENOIX et DELANNOY, 1992).
On distingue cinq séries de dérivés synthétiques de la cortisone et du cortisol (voir
schéma du cortisol figure 6) regroupent les principaux glucocorticoïdes de synthèse les
plus utilisés (LECLERC et DORVAULT, 1982).
67
Figure 6 : Structure du cortisol (KRUCH, 1989).
•Dé
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n1,
2:s
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- Deltacortisone ou Prednisone
- Deltahydrocortisone ou Prednisolone
- Méthyl deltahydrocortisone ou Méthylprednisolone
•Dé
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o16αméthylprednisolone ou Dexaméthasone
•Dé
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n1,
2etd’
unat
omedef
luore
npos
iti
on6
:
- Paraméthasone
- Fluocortolone
•Dé
rivé
spo
rte
ursdel
adoubl
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one
n1,
2etdede
uxa
tome
sdef
luore
n
position 6 et 9 :
- Fluocinonide
- Fluméthasone
- Flucinolone
3
.Mé
cani
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act
ionde
sAI
S(HAROLD,1998)
Les corticostéroïdes interviennent dans la synthèse de médiateurs de la réaction
inflammatoire, les prostaglandines et les leucotriènes. Ces deux derniers sont
68
synthétisés par la membrane de nombreuses cellules. Les phospholipides de membrane
sont hydrolysés par une phospholipase A2 calcium-calmoduline dépendante. Ils
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biosynthèse est inhibée par le cortisol par stabilisation des phospholipides de
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membrane, ce qui lui confère son activité anti-i l
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thérapeutique des corticostéroïdes.
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Figure 7 :Moded’
act
ionde
sAI
S(KRUCH,198
9).
3.1. Récepteur aux glucocorticoïdes

Les glucocorticoïdes agissent par le biais d'un récepteur spécifique, appartenant à la
superfamille des récepteurs aux stéroïdes, intracellulaires. Il est ubiquitaire, avec une
densité dans le cytosol variable selon la cellule.
On distingue 3 domaines fonctionnels comme le montre la figure 8 :
-Domaine d'activation du gène (ou de régulation transcriptionnelle), ou
domaine immunogénique
-Domaine de liaison à l'ADN
-Domaine de liaison au ligand
69
Figure 8 : Domaines des récepteurs des corticoïdes
La figure 9 montre que le glucocorticoïde (G) est présent sous forme inactive dans le
cytosol, lié à un complexe protéique dont la « heat-shock protein » HSP 90 (protéine
de choc thermique) et l'immunophiline (IP). Seule la fraction libre du corticoïde (soit
10 à 20 %) est responsable de l'activité pharmacologique par l'intermédiaire du
récepteur intra-cytoplasmique. La molécule libre traverse la membrane cellulaire par
diffusion passive pour se lier avec une forte affinité au récepteur. La liaison du ligand
sur le récepteur va provoquer la dissociation du complexe protéique et l'ensemble
ligand-récepteur migre dans le noyau (translocation nucléaire). Cette étape est
schématisée sur la figure suivante :
Figure 9 : Migration cytoplasmique et translocation nucléaire des corticoïdes

(HAROLD, 1998).
G : glucocorticoïde ;GR : glucocorticoïde-récepteur ;HSP : protéine de choc thermique
IP : immunophiline
1 : La phase extracellulaire 2 : La phase cytoplasmique 3 : La phase nucléaire.
70
3.2. Régulation transcriptionnelle
3.2.1. Action directe sur la transcription

Le complexe corticoïde-récepteur interagit avec l'ADN au niveau de sites accepteurs
appelés « Glucocorticoids-Responsive-Elements » ou GRE. et exerce ainsi une
activation de la transcription. Il se produit alors une augmentation de production de
protéines anti-inflammatoires comme la lipocortine-1 (ou annexine-1), l'interleukine
10 ou la protéine IkB (figure 10, (1)). Une inhibition de transcription de certains gènes
par régulation négative directe de la transcription par l'intermédiaire d'un site de
liaison négatif ou nGRE est également possible (2) ces deux étapes sont illustrées sur
la figure 10:
Figure 10 : Action transcriptionnelle directe : effet positif ou négatif (HAROLD,

1998).
G : glucocorticoïde. GR : glucocorticoïde-récepteur. GRE : glucocorticoids-
responsive-elements. nGRE : le site de liaison négatif.
3.2.2 Action transcriptionnelle indirecte
Action sur les facteurs de transcription AP-1, NF-kB et NF-IL6, les corticoïdes
contrôlent l'expression de multiples gènes de l'inflammation comme ceux de
nombreuses cytokines. Cette action n'est pas liée à l'interaction directe avec un GRE
mais passe par une interaction avec certaines protéines de régulation transcriptionnelle,
appelées facteurs de transcription, dont font partie AP-1, NF-kB et NF-IL6.
71
L'interaction entre le complexe hormone-récepteur et ces facteurs de transcription
constitue le principal mécanisme responsable des effets anti-inflammatoire et
immunosuppresseur des glucocorticoïdes. Le mécanisme d'action par l'intermédiaire
des facteurs de transcription est schématisé dans les figures 11, 12, 13.

facteurs de transcription (a).
La figure 11 mon
trel
’ac
ti
ond
esf
act
eur
sdet
rans
cri
pti
onNF-kB et AP-1 lors de la
réaction inflammatoire. Activation de la transcription des gènes de nombreuses
cytokines et médiateurs de l'inflammation : NF-kB est inactivé en situation
cytoplasmique par la liaison à la protéine IkB. Le relargage de celle-ci permet à NF-kB
son transfert en situation intranucléaire et son activation ; AP-1 est formé d'un dimère
constitué par les sous-unités Fos et Jun.
72
facteurs de transcription (b).
Action inhibitrice des glucocorticoïdes. Le complexe glucocorticoïde-récepteur

interagit en situation intranucléaire avec la sous-unité p65 de NF-kB et la sous-unité
Jun de AP-1. Il inhibe ainsi l'action transcriptionnelle des deux facteurs de
transcription. Le complexe glucocorticoïde-récepteur est aussi responsable d'une
augmentation de la synthèse de IkB, favorisant l'inactivation de NF-kB.

facteurs de transcription (c).
73
Sur la figure 13 nous avons une Action activatrice des glucocorticoïdes. Le complexe
glucocorticoïde-récepteur interagit avec le facteur de transcription induit par l'IL-6
(NF-IL-6) et permet une activation de son effet transcriptionnel.
3.2.3. Action sur la structure chromosomique

Les glucocorticoïdes seraient capables de modifier la structure de la chromatine en dé-
acétylant les histones, ce qui entraînerait un enroulement plus serré de l'ADN réduisant
l'accès des facteurs de transcription à leurs sites de fixation et inhibant ainsi
l'expression des gènes concernés.
4. Activités pharmacologiques (BOGAN et al, 1983 ; MELISSA et MAZAN, 2003;

SOJKA et al, 2004)
Les corticostéroïdes ont de multiples effets dont les principaux sont les suivants
4.1. Effets anti-inflammatoires/ antiprurigineux

L'action des corticostéroïdes sur le prurit est principalement liée à l'action anti-
inflammatoire de ces médicaments.
•Le
scor
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arachidonique. Ils induisent la synthèse de lipocortine-1 qui inhibe la phospholipase-A,
une enzyme essentielle à la conversion des phospholipides membranaires en acide
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arachidonique (les éicosanoïdes des voies de la cyclooxygénase (prostaglandines) et de
la lipoxygénase (leucotriènes)).
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l'inflammation.
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74
4.2. Effets immunodepresseurs
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scorticostéroïdes diminuent à la fois la
s
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o-anticorps anormaux, la lymphoblastogénèse, la fonction des
neutrophiles, la fabrication du complément et le dépôt des complexes immuns. Aux
posologies utilisées en pratique, leurs effets bénéfiques seraient plus liés à leur action
nf
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dose anti-inflammatoire de corticostéroïdes n’
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4.3. Effets métaboliques

Les corticostéroïdes ont un effet physiologique important sur les métabolismes
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stress.
•Mé
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que:
Les corticoïdes augmentent la néoglucogénèse hépatique (augmentent la synthèse du
g
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sgr
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aci
desa
miné
s) donc favorisent la synthèse du
glycogène hépatique.
n
Action anti-isul
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tri
cedel
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mie
.
•Mé
tabo
lis
mepr
oté
ique:
Ils favorisent le catabolisme protéique et inhibent la synthèse de nouvelles protéines
par la synthèse des enzymes au niveau hépatique (catabolisme > anabolisme): atrophie
musculaire, amincissement de la peau, guérison retardée (par diminution de la
synthèse de collagène), alopécie.
•Mé
tabo
lis
mel
ipi
dique:
Synthèse des acides-gras à longue chaîne inhibée, redistribution des gras,
hypertriglycéridémie, hypercholestérolomie, etc....
75
•Mé
tabo
lis
meé
lec
trol
yti
que:
Les corticostéroïdes ont une action minéralo-corticoïde, ils agissent effectivement sur
la résorption tubulaire rénale des ions K+ et Na+, en favorisant une rétention du
sodium et une excrétion de potassium.
5. Effets secondaires des AIS (DESJARDINS, 2004)

L’
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tion s
yst
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que de c
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tas
soc
iée à pl
usi
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sef
fet
s
secondaires potentiels. Les corticostéroïdes a action longue et ceux a effet anti-
inflammatoire puissant sont davantage susceptibles de produire des effets indésirables.
Chez les équidés, la fourbure est probablement la complication principale, mais non
systématique, associée a la corticothérapie. Le mécanisme précis par le quel les
corticostéroïdes induiraient la fourbure, implique probablement une potentialisation de
la vasoconstriction digitale par les catécholamines.
Le risque d'infection résultant des effets immunosuppresseurs des corticostéroïdes est
bien connu, où les infections pulmonaires par des micro-organismes opportunistes sont
une complication fréquente des traitements immunosuppresseurs, une corticothérapie
systémique chez le cheval induit une immunosupression des lymphocytes sanguins et a
p
roba
ble
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s.L’
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rit
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d'infections pulmonaires sévères chez le cheval recevant un traitement à base de
corticostéroïdes semble peu fréquente : trois cas de pneumonies bactériennes sévères
ont été décrits par MAIR (1996), des maladies fongiques (pneumonie fongique,
infection fongique disséminée) ont également été associée à un traitement par les
corticostéroïdes.
La stimulation de la néoglucogenèse par les glucocorticoïdes dans les tissus extra
hépatiques, associée au catabolisme protéique occasionné par la fièvre, conduit à un
effet catabolique et une perte de poids. Les glucocorticoïdes augmentent la lipolyse
dans les tissus adipeux et il en résulte une infiltration lipidique hépatique.
La corticothérapie supprime la sécrétion de cortisol endogène par le cortex surrénalien,
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adurée du traitement.
76
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(
1992)c
hezunc
heva
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hype
rad
réno-corticisme induit par des injections de
glucocorticoïdes.
6. Pharmacocinétique (CARON et al., 1996 ; McILWRAITH et TROTTER,

1996 ; Manon, 2005)
Laf
ormec
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lesTa
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aux9 et 10). Les
esters hydrosolubles (ex. succinate, phosphate) sont rapidement absorbés (SC, IM).
Les esters non hydrosolubles (ex. acétate, acétonide) ont une absorption très lente et
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M.L’
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quelques minutes après une injection IV (ex. ester hydrosoluble) ou prendre plusieurs
heures, voire jours, suite à une administration IM, mais persister plusieurs semaines
(ex. ester non hydrosoluble).
Le
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absorption rapide et une duréed’
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bien au-delà de la présence physquede
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-musculaire et est hydrolysée en sa forme
r
active dans le plasma. Par contre, injecté en milieu intra-ati
cul
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méthylprédnisolone est hydrolysé rapidement en méthylprednisolone, forme active qui
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unmoi
s.
77
Tableau 9 : Donnés pharmacocinétiques sur les différentes formes chimiques des
corticostéroïdes (WILLIAM, 2002).
Tableau 10 : Comparaison des AIS (GOY-THOLLOT, 2004).

Molécule Pouvoir anti- Activité Demi-vie Durée action
inflammatoire minéralo- plasmatique (en heures)
corticoïde (en min)
Hydrocortisone 1 1-2 52-57 < 12
Béta-méthasone 25 0 ? > 48
Déxaméthasone 30 0 1119-136 > 48
Fluméthasone 15-30 0,5 ? 12-36
Méthylprednisolone 5 0,5 91 12-36
Prednisolone 4 1 69-197 12-36
Prednisone 4 1 ? 12-36
Triamcinolone 5 0 ? 12-36
Fludrocortisone 10 125 ? 12-36
78
7. Utilisation thérapeutique des AIS chez les équidés
Le tableau 11 résume les protocoles thérapeutiques pour chacune des molécules AIS
utilisée en pratique équine.
Tableau 11 : Corticothérapie en pratique équine (ROBINSON, 2003 ; BERTONE

et HORSPOOL, 2004)

Béta-méthasone 0,04 à 0,08 IV, IM
30 à 60mg Intra-articulaire
Déxaméthasone 2,5 à 20mg IV, IM 1*/j
4 à 6 (cas de choc) IV 1 seule*
Fluméthasone 1,25 à 2,5 IV, IM 1*/j
Intra-articulaire
Hydrocortisone 1à4 IV
Méthylprednisolone
-acétate 200mg IM
40 à 240 Intra-articulaire
-succinate 2à4 IV
Prednisolone
-acétate 1% Ophtalmique 3 à 8*/j
50 à 100mg Intra-articulaire
-succinate 0,2 à 3 PO, IM, IV 1 à 2*/j

2 à 5 (cas de choc) IV
Prednisone 100 à 400mg IM
Triamcinolone 6 à 18mg Intra-articulaire
0,02 à 0,04 sans dépasser 20mg IM, SC
0,01 à 0,02 PO 2*/j
79
V. ANTIPARASITAIRES
1. Introduction
L’
une des menaces les plus fréquentes et potentiellement les plus dangereuses pour la
santé des équidés est sans aucun doute le parasitisme. Les principaux parasites des
équins appartiennent à deux catégories : les parasitoses internes et les parasitoses
externes.
1.1. Parasitoses internes

Elles sont dues aux :
 Helminthes et qui son représentés par deux groupes : les vers (vers ronds ou
nématodes et vers plats ou cestodes) et les larves de mouche (les
gastérophiles).
 Protozoaires.
 Champignons.
1.2. Ectoparasites
Elles sont dues aux :
 Acariens.
 Insectes.
 Champignons.
Dans cette partie nous traiterons les aspects pharmacologiques et thérapeutiques des
principaux antiparasitaires utilisés chez les équidés.
2. LES ANTHELMINTHIQUES
2.1. Définition
Les a
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endectocides) destinés à la lutte contre les helminthes. On distingue selon le type
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hel
mint
hiqu
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 Les nématocides.
 Les cestodicides.
80
 Les fasciolicides.
Toutefois un même anthelminthique peut avoir à la fois plusieurs activités suscitées.
2.2. Classification des anthelminthiques

On peut classer cette catégorie de médicament selon plusieurs critères :
2.2.1 Classification selon la structure chimique

C’
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distinguer plusieurs groups chimiques à savoir :
-Les Benzimidazoles et les Pro-benzimidazoles.
-Les Imidazothiazoles.
-Les Tétrahydropyrimidines.
-Les Halogénophénoles.
-Les Salicylanilides.
-Les Avermectines / Milbémycine.
2
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résonnée et plus simple. Comme le montre les tableaux 12 et 13 on distingue deux
types de composés : ceux qui se fixent sur un canal ionique de la membrane du
parasite et ceux qui interagissent avec des cibles biochimiques (MARTIN et al., 1997).
Tableau 12, 13 : Classification des anthelminthiques selon l

eurmoded’
act
ion
(MARTIN et al., 1997).
 Action sur des cibles biochimiques
Famille Cible
Benzimidazoles β-butuline
Pro-benzimidazoles β-butuline
Salicylanilides Protons ionophores
Organophosphorés Cholinestérase
81
 Action sur les canaux ioniques
Famille Cible
Imidazothiazoles Ré
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Tétrahydropyrimidines Ré
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Lactones macrocycliques Canaux à chlore
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aminobutyrique (GABA)
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sont regroupés en plusieurs catégories :
 Anthelminthiques à spectre étroit ou limité: Ils sont actifs sur un seul genre
de parasite (ex : pyrantel et le morantel actifs sur les nématodes gastro-
intestinales).
 Anthelminthiques à spectre large : Ils sont actifs sur un grand nombre
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’es
pèc
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ras
it
es(
ex: albendazole actif sur les nématodes, cestodes et
trématodes).
 Anthelminthiques à spectre très large : Ils sont actifs sur la plupart des
parasites des animaux (ex : les avermectines et les milbémycines).
2
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DORCHI
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1982 ; DAKKAK, 1994)
Un anthelminthique idéal devrait posséder les caractéristiques suivantes :
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parasites et tous les stades visés.
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sécurité.
- Une persistance des effets, mais compatible avec des résidus faibles dans les
tissus des animaux qui peuvent être destinés à la consommation humaine.
- Unepr
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nis
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tion.
82
- Un coût modéré, bien que ce ne soit pas forcément la priorité chez un animal
de loisir.
2.4. Résistance aux anthelminthiques

L’
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hel
mint
hiques engendre obligatoirement
l
’appa
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ionde la résistance. Cette résistance est définie comme «la capacité des
parasites, dans une population, à survivre à des traitements qui sont généralement
efficaces contre les mêmes espèces et les mêmes stades infestants» (SANGSTER,
1999 ; SOULAIMANI, 2002).
Enp
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obtenue et que toutes les autres causes (alimentaire, infectieuse, métabolique) ont été
écartées. Et on distingue deux types de résistance :
-La résistance de famille quand elles résultent de la sélection par un dérivé de la
même famille (ex. : benzimidazoles).
-La résistance croisées ou multiple quand elles impliquent des composés de
familles différentes.
Chez le cheval, il semble qu'une dizaine des 40 espèces de cyathostomes soit résistante
à un ou plusieurs composés, dont les benzimidazoles, la pipérazine et le pyrantel.
(EWERT et al., 1991 ;CRAVEN et al., 1998 ; WOODS et al., 1998).
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hypothèses sont avancées dont notamment une augmentation de la production de
tubuline par les helminthes pour faire face aux pertes dues à la fixation de
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tance repose sur un processus de sélection
génétique. Des mutations génétiques apparaissent chez les parasites avec une
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83
2.4.2. Facteurs impliqués dans la résistance
2.4.2.1. Fréquence des traitements

La résistance apparaît quand la fréquence des administrations augmente. Plus la
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à 99% des nématodes présents. Parmi les survivants, certains disposent
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résistance qui sera ensuite transmise à la postérité. Au fur et à mesure des générations,
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populations non sensibles au traitement. Plus la période prépatente des parasites est
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ger
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deme
nt(
SANGSTER,19
99;
BEUGNET, 2000).
Chez les chevaux, les résistances existent plus particulièrement à l'encontre des
benzimidazoles car ce sont les principes actifs utilisés toutes les 6 à 8 semaines. Or, la
période prépatente des cyathostomes étant de six semaines environ, aucune souche
sensible n'a le temps de se reproduire (LLOYD et SOULSBY, 1998 ; BEUGNET,
2000).
La résistance au pyrantel a été décrite par CHAPMAN et al. en 1996.
2.4.2.2. Dose utilisée

Le sous-dosage est souvent incriminé dans la sélection des strongles du fait de
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-dosages massifs
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-dosages intermédiaires
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himi
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t
SOULSBY, 1998 ; BEUGNET, 2000).
84
2.4.2.3. Notion de refuge et moment de traitement
Lanot
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fèr
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ondeve
rsq
uin’
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osé
eau
traitement. Cela inclut les larves présentes sur les pâtures ainsi que les stades enkystés
dans la muqueuse digestive (SANGSTER, 1999).
Les formes libres ont une opportunité de développement si elles sont absorbées par les
sujets traités qui ont, de ce fait, perdu une partie de leur immunité de prémunition.
Dans ces conditions, si dans le « refuge » extérieur existe une forte proportion de
d
«sensibles » la résistance est retarée
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é.I
ll’
est
encore plus si après traitement le troupeau est déplacé sur des pâturages indemnes :
seuls les survivants au traitement contamineront les nouveaux herbages (DORCHIES,
1991).
I
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tant
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teme
ntd’
aut
omne(
BEUGNET,2000)
.
2.4.2.4. Alternance des molécules

De
uxt
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front
ent
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’al
ter
nan
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es da
ns
l
’appa
rit
iond
elarésistance.
Ainsi, UHLINGER (1991) préconise de changer de famille d'anthelminthiques à
chaque vermifugation pour éviter que l'utilisation d'une famille unique pendant une
année ne permette l'accumulation de parasites ou de stades parasitaires résistants à cet
anthelminthique. Ainsi, dans des conditions optimales, les cyathostomes sont
susceptibles d'accomplir trois cycles par an. Le gène de résistance peut alors être très
facilement sélectionné en utilisant le même anthelminthique pendant trois générations ;
alors que LLOYD et SOULSBY (1998), HERD (1986), HERD a (1995), BEUGNET
(1998) et COLLOBERT-LAUGIER (1999) préconisent eux une alternance lente : un
principe actif par an et changement de principe actif l'année suivante ou tous les deux
ans. En effet, l'alternance rapide semble favoriser la pression de sélection : la même
génération de parasites est confrontée à diverses molécules et cela peut engendrer des
85
multi résistances, notamment en cas de 3 traitement par an. Cela a surtout été constaté
chez le mouton (LLOYD et SOULSBY, 1998) mais chez les équidés, cela n'a pas
encore été prouvé (DIPIETRO et TODD, 1987 ; HERD b, 1995). Cependant, dans le
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yped
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mida
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’él
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(COLLOBERT-LAUGIER, 1999).
Une simulation par ordinateur suggère que, mieux encore que la rotation lente des
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’appa
rit
iond
eré
sis
tanc
e(HERDb, 1995).
2.4.2.5. Mouvements des chevaux

La survie des larves enkystées dans la paroi intestinale peut atteindre deux ans.
De ce fait, les chevaux « transportent avec eux » les parasites présents dans leur pré
(HERD a, 1995).
Les mouvements de chevaux à travers les différents pays permettent d'importer et
d
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st
anc
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uxné
mat
ode
s
dans d'autres contrées même si les nématodes eux-mêmes sont peu mobiles. La
détermination de la charge parasitaire des chevaux faisant l'objet de déplacement
semble être une nécessité (LLOYD et SOULSBY, 1998).
C’
esta
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t
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e)s
ief
fi
cac
eche
zle
srumi
nant
sn’
aquepe
ud’
int
érê
tche
zle
s
équidés (REINEMEYER, 1986).
2.4.3. Détection de la résistance

La recherche de la sensibilité des parasites aux médicaments fait appel à de
nombreuses techniques (in vivo ou in vitro).
-Les techniques in vivo : les bilans parasitaires, les tests de réduction des coproscopies.
86
o:l
-Les techniques in vitr ete
std’
écl
osi
on,d’
embr
yonne
mentde
soe
ufs
,lapa
ral
ysi
e
d
esl
arve
s,l
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oppe
men
tde
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rve
s,l
ecoupl
age à l
atubul
ine
,l’
act
ivi
té
e
sté
ras
ique
…(SOULAIMANI, 2002).
2.5. Etude pharmacologique des anthelminthiques
2.5.1. La Pipérazine
C’
estl
’une de
spr
emi
ère
s mo
léc
ule
sut
il
is
éesc
omme a
nthe
lmi
nth
iquec
hezl
es
ongulés. Elle resta pendant longtemps un anthelminthique de référence.
Elle est utilisée sous forme de base ou de sels (citrate).
2
.5.
1.
1.Moded’
act
ion
En se fixant aux récepteursdel
’ac
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lchol
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,lapi
pér
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nepe
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e.L’
act
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tri
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tlac
ont
rac
tion
musculaire sont bloquées : temporairement paralysé, le parasite est entraîné par le
péristaltisme intestinal et expulsé du tube digestif (DIPIETRO et TODD, 1987 ;
.D’
MILHAUD et al., 1997) aut
resdonné
ess
embl
entmont
rerquel
api
pér
azi
nea
git
comme agoniste sur les récepteurs extra-synaptiques du GABA des muscles
d
’as
car
idé
s(DORCHIES, 1991).
2
.5.
1.
2.Spe
ctr
ed’
act
ivi
téet cinétique
Lap
ipé
raz
inee
ste
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cac
econt
rel
esf
orme
sadul
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sd’
asc
ari
s,d’
oxy
ure
setdef
açon
incomplète, sur les petits strongles. Utilisée en association avec les benzimidazoles,
elle permet le traitement des petits strongles résistants aux benzimidazoles (DIPIETRO
et TODD, 1987).
Après administration orale, la pipérazine est facilement absorbée par le tube digestif et
d
iff
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iel
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tabol
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limi
néepa
r
voie urinaire. Une administration toutes les 6 à 8 semaines permet de conserver un
t
auxd’
exc
rét
ionp
ara
sit
air
eac
cept
abl
e(LUMSDEN et al., 1989).
87
2.5.1.3. Toxicité
Lapi
pér
azi
neé
tantr
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béed
ansl
’i
nte
sti
n,s
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dmi
nis
tra
tionpe
utê
tres
uivi
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réactions immunologiques bénignes (diarrhée, urticaire). A forte dose (1500 mg/kg),
e
llee
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est
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eme
ntsoua
taxi
eré
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sibl
es.Enc
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inf
est
ati
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mpor
tant
e
par Parascaris Equorum, la mort brutale et massive des parasites peut provoquer une
o
bst
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one
t/ouuner
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ured
el’
int
est
in(
DIPIETRO et TODD, 1987 ; DIPIETRO et
TODD, 1989 ; BOURDOISEAU, 2001)a
ins
iqu’
unc
hoct
oxé
miq
ue.
2.5.2. Les Benzimidazoles et Pro-benzimidazoles

Ut
il
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tivi
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unet
oxi
cit
érelativement faible.
Le premier composé commercialisé de cette famille fut le thiabendazole en 1961.
De
pui
s,c
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évol
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de structure proche, mais à spectre plus large et à formes pharmaceuique
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tobi
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sce
s mol
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ontc
ara
cté
ris
éespa
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groupement carbamate différent en C2 du noyau benzimidazole.
Le fébantel, fait partie des pro-benzimidazoles, ce dernier produit est une pro-drogue
du fenbendazole.
Le trichlorfon, encore appelé métrifonate et dérivé des organophosphorés, est parfois
associé à ces molécules.
2
.5.
2.
1.Moded’
act
ion
Les benzimidazoles exercent un pouvoir anthelminthiques selon deux principaux
mode
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act
ion:
•Bl
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esc
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tes
ti
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ras
it
e,
par un mécanisme de désorganisation des structures protéiques. En effet, les
benzimidazoles sont capables de se coupler avec la tubuline, empêchant sa
polymérisation en microtubules. Le complexe formé par la molécule de benzimidazolé
et la tubuline empêche la polymérisation des dimères de tubuline à un des pôles du
88
mi
crot
ubu
lea
lor
squel
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ymé
ris
ati
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repôl
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e
qui mène à la destruction des microtubules. Or, les microtubules sont indispensables
a
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mentc
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orption du glucose. Le
p
ara
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pui
ses
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r
inanition (MILHAUD et al., 1997).
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’hôt
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rsas
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écul
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ees
tdi
ff
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celle du parasite (DORCHIES, 1991).
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nte
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ras
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zol
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ber
aitl
’enz
yme
fumarate réductase; Le mebendazole, la succinate déshydrogénase. Ces enzymes
interviennent dans le métabolisme énergétique du parasite, la production de succinate
l
est une étape-cédel
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rme
nta
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ucos
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pui
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des réserves glycogéniques.
L’
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hezles vertébrés,
l
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e.
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ent
s,l
’expul
si
one
tlal
ysede
spa
ras
it
eson
tli
eu2à3
jours seulement après traitement.
2
.5.
2.
2.Spe
ctr
ed’
act
ivi
té
Les benzimidazoles sont globalement efficaces contre les petits et les grands strongles,
les oxyures et les ascaris. Ils ne sont généralement pas actifs contre les nématodes
o
gastriques (habronèmes, Trichostrongylus axei) et n’nta
ucune a
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s. Co
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rna
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odui
ts
,comme l
e
thiabendazole, doivent être utilisés à dose double.
L’
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cit
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nthi
que
s,e
stc
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t,l
ete
rme
de « larve » est souvent équivoque, incluant les différents stades sur lesquels les
a
nthe
lmi
nthi
que
sn’
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slamê
mee
ffi
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ité(
BEUGNET,1998
).
Ai
nsi
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zle
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s,l
esl
arve
senky
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es(
EL3)s
ontpe
use
nsi
ble
sàl
’ac
tion
des anthelminthiques alors que les larves intra-muqueuses, encore enkystées ou
89
d
éky
sté
es,ma
ise
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’ac
ti
vit
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L4)l
esontda
vant
age(
DIPI
ETRO e
tal
.,
1992 ; EYSKER et al., 1992 ; EYSKER et al., 1997).
2.5.2.3. Pharmacocinétique
Du f
aitdel
eurf
aibl
esol
ubi
li
téd
ansl
’ea
u,l
es benzimidazoles ne sont que peu
a
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nte
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n.Apr
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bsor
pti
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ompos
éss
onts
ecr
été
s
intensivement dans le tractus gastro-intestinal par le biais de la sécrétion biliaire, ce
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uia
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acopr
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opi
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tné
gat
ivepe
nda
nt
une période de deux à trois semaines (HERD a,1995
).Ce
ttepé
rio
dequel
’onobs
erve
avant réapparition des oeufs est également appelée « Egg Reappaearance Period »
(ERP) et va
ries
elonl
esf
ami
ll
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ant
hel
mint
hique
sut
il
is
és.
En fonction de celle-ci, se pose alors la question de savoir, à quel moment un
t
rai
teme
nte
stàno
uve
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ces
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repo
urpr
ése
rve
rde
sni
vea
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inf
est
ati
on d
es
animaux et de contamination des pâtures acceptables. Cet intervalle de temps est
v
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terànouve
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vea
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exc
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éca
lea
tte
int100 oeufs par gramme de matières fécales
(OPG) (HERD, 1990 ; BOERSEMA et al.,199
8),a
lor
squ
ed’
aut
respr
opos
ent200
OPG (UHLINGER, 1991 ; TAYLOR et KENNY, 1995), ou quelquefois 10% du
nombre OPG avant traitement (BORGSTEEDE et al., 1993 ; DEMEULERNAERE et
al., 1997). Le seuil de 200 OPG semble un bon compromis entre une infestation faible
e
tlapo
ssi
bil
it
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vel
oppe
mentd
’unei
mmun
iténa
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ell
e(UHLI
NGER,199
1;
BEUGNET, 1998).
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nzi
mida
zol
esi
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ique une f
réque
nce
d
’administration toutes les 4 à 6 semaines.
2.5.2.4. Toxicité
Le
sdé
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nzi
mida
zol
ess
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ela
tive
mentpe
utoxi
que
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ln’
exi
st
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sime
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s
de contre-indications à leur utilisation mais des précautions doivent être prises lors
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tio
nàd
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nima
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reme
ntdé
bil
it
és:l
amo
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ung
rand
90
nombre de parasites peut entraîner une réaction toxique chez le cheval (DIPIETRO et
TODD, 1987).
Lec
oef
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bse
nced’
emb
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oxi
cit
épe
rme
tte
nt
d
el’
uti
li
ser à tout âge et à tous les stades physiologiques, y compris chez la jument en
gestation ou en lactation et chez le jeune poulain. Il n'a pas d'effet sur la fertilité des
juments ou des étalons (VEILLET et VANDAËLE, 2001).
Pa
rcont
re,l
’ox
ibe
nda
zol
enedo
itpas être utilisé pendant les six premières semaines
de gestation. Les associations febantel-trichlorfon ou mébendazole-tricholorfon sont à
proscrire au cours des trois derniers mois de gestation à cause de la tératogénicité du
trichlorfon et chez les poulains de moins de quatre mois (CHAMOUTON et PETIT,
1990).
2.5.3. Le Pyrantel
Le pyrantel, sous la forme pamoate, est le seul dérivé de la tétrahydropyrimidine
utilisable chez les équidés. Le tartrate, sel soluble, est toxique chez le cheval.
2.5.3.1. Moded’
act
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Le
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ubs
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es
récepteurs cholinergiques de la jonction neuro-musculaire et induisent une contraction
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rant
elnepe
utê
trei
nac
tivépa
rl’
acé
tyl
chol
ine
sté
rase. En bloquant le
fonctionnement des plaques motrices neuromusculaires des vers, il induit une paralysie
c
ont
rac
tur
ant
eir
rév
ers
ibl
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iab
out
itàl
’expul
si
onde
sfor
mesa
dul
tese
timma
tur
es
(DIPIETRO et TODD, 1987 ; DIPIETRO et TODD, 1989 ; VEILLET et
VANDAËLE, 2001).
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que
men
tpos
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esbi
en
supérieures.
2.5.3.2. Spe
ctr
ed’
act
ivi
tée
tPhar
mac
oci
nét
ique
Le pyrantel peut détruire les formes matures des grands et petits strongles, des
ascarides e
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act
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esl
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c
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bée
sounon.A dos
epl
usé
levé
e,l
epy
rant
elaune
activité sur les cestodes (DIPIETRO et TODD, 1987).
Le pyrantel permet de maintenir une charge parasitaire faible en détruisant au fur et à
me
sur
ele
sla
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sinf
est
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lmi
nthi
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nso
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nsl
’ea
u :i
ln’
est
pratiquement pas absorbé par la muqueuse intestinale et exerce donc son action le long
du tube digestif.
Po
urma
int
eni
runt
auxd
’ex
cré
tioni
nfé
rie
urà2
00OPG, le pyrantel devrait être utilisé
toutes les 4 à 6 semaines, en fonction des conditions de vie du cheval (LUMSDEN et
al., 1989 ; TAYLOR et KENNY, 1995 ; DEMEULERNAERE et al., 1997).
2.5.3.3. Toxicité
Du fait de son insolubilité, le coefficient de sécurité du pamoate de pyrantel est très
é
lev
é:i
lnede
vie
ntt
oxi
quequ’
àlados
ede132mg/
kg(
DIPI
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87;
DIPIETRO et TODD, 1989).
p
Le pyrantel est Déour
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que
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ori
ses
one
mpl
oic
hezl
es
juments gestantes. Il n'affecte pas la fonction de reproduction ni des mâles ni des
femelles, mais il doit être utilisé avec précaution chez les animaux débilités
(DIPIETRO et TODD, 1989 ; VEILLET et VANDAËLE, 2001).
2.5.4. Les Lactones macrocycliques

Les Avermectines et les milbémycines sont des composés du groupe des Macrolides,
issus de la fermentation de colonies de Streptomyces. Leur structure est comparable et
t
ne diffère que par la naur
ed’
uns
ubs
ti
tua
nt.
L’
Ave
rme
cti
nedoi
tsonn
om àl
are
conna
iss
anc
edes
ona
cti
vit
éen(
1975):«a»=
sans, « verm » = worm = ver, « ect » = ectoparasite, « in » = produit pharmaceutique ;
et milbémycines, en (1973) : « milbe » = mite = acarien, « myc » = champignon, « in »
= produit pharmaceutique. Cette famille est active à la fois sur les ecto et les
endoparasites (SHOOP et al., 1995).
92
En médecine vétérinaire équine, chacune des 2 familles est représentée par un
c
ompo
sé :l
’i
ver
mec
tine po
url
esa
ver
mectines et la moxidectine pour les
milbémycines.
2
.5.
4.
1.Moded’
act
ion
Chez les nématodes, le GABA (acide gamma amino butyrique) est un
neurotransmetteur qui transmet les signaux inhibiteurs des inter-neurones aux
neurones moteurs : en ouvrant les canaux chlores de la jonction post-synaptique, il
permet l
’hy
per
pol
ari
sat
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tcequie
nge
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limi
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vivant.
Le
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esr
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ursa
ugl
uta
mat
eetàl
’ami
no-butyrate qui
se trouvent à côté du récepteur GABA.Ce
ttef
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ovoqu
el’
ouve
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rede
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c
hlor
ure
s :c
’es
tun e
ffe
tGABA-like ou GABA-mi
mét
ique ma
iss
urd’
aut
res
récepteurs.
2
.5.
4.
2.Spe
ctr
ed’
act
ivi
té
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s,l
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mec
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ral
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87%.Lamo
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alà2%.
Les
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mentc
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nen
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rces
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sL4d
’oxy
ure
s,d’
asc
ari
desdec
yat
hos
tome
ssonta
uss
ise
nsi
ble
s
aux macrolides (CRAIG et KUNDE, 1981 ; BELLO et LANINGHAM, 1994 ; XIAO
et al., 1994 ; MONAHAN et al., 1995 ; DORCHIES et al., 1998 ; SCHOLL, 1998).
Ces deux composés provoquent la dégénérescence des larves de grands strongles en
migration (KLEI et al., 1984 ; MONAHAN et al., 1996).
La moxidectine possède une activité sur les larves intra-muqueuses de cyathostomes
non inhibées ou en cours de reprise de développement (LL 3/L4) alors que
l
’i
ver
mec
ti
nee
stmoi
nse
ffi
cac
e(XI
AO e
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.,199
4; MONAHAN et al., 1995 ;
EYSKER et al., 1997a ; BOERSEMA et al., 1998 ; VERCRUYSSE et al., 1998).
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totalement inefficaces vis-à vis des EL3 en hypobiose (EYSKER et al., 1992 ; XIAO
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et al., 1994 ; EYSKER et al., 1997 b) isl
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moxidectine vis-à-vis de Gasterophilus spp. (CRAIG et KUNDE, 1981 ; XIAO et al.,
1994 ; MONAHAN et al., 1996 b).
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entre les animaux autopsiés ayant reçu un placebo et ceux ayant reçu
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ba-ergique (VEILLET et VANDAËLE,
2001).
2.5.4.3. Pharmacocinétique
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préférentiellement dans le tissu adipeux duquel elles sont lentement libérées et
converties en métabolites moins liposolubles. La différence de structure entre la
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100 fois plus liposoluble (SANGSTER, 1995), elle a une demi-vi éli
mina
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longue au sein du tissu adipeux duquel elle est progressivement relarguée : 28,4 jours
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.,1998; SANGSTER, 1999). De par
sa liposolubilité, la concentration de moxidectine reste élevée dans la muqueuse
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la molécule sur les LL3 et les L4 (MARTIN-DOWNUM et al., 2001 ; SANGSTER ,
1999).
End
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ation » le temps de
maturation des larves précédemment enkystées (JACOBS et al., 1995 ;
94
DEMEULERNAERE et al., 1997 ; BOERSEMA et al., 1998) et augmente la « durée
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.
Le relargage prolongé permet de maintenir des concentrations plasmatiques efficaces,
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ive
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ne(
ALZIEU et al., 1997).
2.5.4.4. Toxicité
Utilisés aux doses recommandées, les endectocides sont sans contre-indication chez
les étalons, les chevaux de tout âge, les juments gravides, ou allaitantes.
Après plus de 30 millions de doses de moxidectine utilisées aux Etats-Unis, on ne
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reçu bien plus que la dose recommandée (HUTCHENS, 2000). Les symptômes ont
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alimentation forcée permettent de faire régresser ces symptômes. Un surdosage
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cit
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traduisant par des troubles de la vue, une ataxie et une dépression (DIPIETRO et
TODD, 1987 ; DIPIETRO et TODD, 1989).
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que 1 mg/kg (5 fois la dose thérapeutique) ont été administrées à des poulains de 30
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cit
é(DI
PIETRO e
tTODD,1989)
.De
même, des doses de moxidectine de 1,2 mg/kg de moxidectine administrées à des
animaux de plus de 4 mois ont confirmé son innocuité (HUTCHENS, 2000).
2.5.5. Le Praziquantel
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nombreuses années.
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5.
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induit une vacuolisation puis une désintégration tégumentaire, provoquant une
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notamment par le fait que le praziquantel modifie la perméabilité de la membrane
parasitaire aux ions calcium, ce qui provoque une dérégulation du métabolisme
parasitaire.
Finalement, le parasite perd sa capacité à défendre son intégrité contre les enzymes
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fragmentaire en moins de 24h (DORCHIES, 1991 ; VEILLET et VANDAËLE, 2000).
La destruction du tégument entraîne secondairement une exposition des antigènes de
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du système immunitaire.
2
.5.
5.
2.Spe
ctr
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activité et Pharmacocinétique
Le praziquantel est utilisé chez les équidés pour son activité contre les cestodes. Il
semble actif à tous les stades de développement des cestodes, même si les formes
immatures sont moins sensibles que les adultes.
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Les nématodsnes
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ent
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Après administration orale, le praziquantel est absorbé dans le duodénum puis secrété.
2.5.5.3. Toxicité
Un surdosage important (cinq fois la dose préconisée pendant trois jours) ne semble
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peut provoquer chez le cheval traité des coliques passagères de faible intensité.
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VANDAËLE, 2000).
96
2.5.6. Les Organophosphorés
Les organophosphorés sont des anticholinestérasiques et deux produits sont
actuellement disponibles : le Dichlorvos et le Trichlorvos.I
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unee
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satisfaisante contre Parascaris equorum (97%) et Oxyuris equi (95%), et aussi contre
les stades larvaires des Gastérophiles (LYONS et al., 1991). Seule la formulation sous
forme de pellet du Dichlorvos est active sur les strongles ; aucun des deux
organophosphorés ne présente une action quelconque contre les Strongyloïdes.
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cit
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manipulateur.
2.6. Utilisation thérapeutique chez les équins

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tableau 14.
Tableau 14 : Utilisation des anthelminthiques en pratique équine (ROBINSON,

2003 ; BERTONE et HORSPOOL, 2004).
Dichlorvos 20 à 41 PO
Fenbendazole 5 à 10 (7,5 dose de base) PO
10 (parascaris equorum)
15 (dictyocaulus arnfieldi)
30 (cyathostome)
50 (artérite vermineuse)
50 (strongyloides westeri) 1*/j pd 3j
60 (larves de strongles en
migration)
Iverméctine 0,2 PO
Mebendazole 5 à 10 PO
15 à 20 dictyocaulus arnfieldi 1*/j pd 5j
Moxidectine 0,4 PO
Oxfendazole 10 PO
97
Oxibendazole 10 PO
15 (strongyloides westeri)
Pipérazine 88 PO
Praziquantel 1 à 2,5 en association avec PO
l
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moxidectine
Pyrantel PO
-Pamoate 19
32
-Tartrate 2,6
Thiabendazole 44 PO
88 (parascaris equorum)
Trichlorvos 40 PO
3. LES PROTOZOOCIDES (MINOUNGOU, 2005)

Les protozoocides (DURIEZ, 2003) utilisés sont généralement des produits à usage
humain, et ce sont très souvent des antibactériens. Ces produits présentent également
des effets indésirables, des intolérances et des toxicités, ce qui fait que leur utilisation
doit se faire prudemment.
ss
Les protozoocide u
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les équins sont :
Atovaquone : Agit sur Toxoplasma gondii et remplace les sulfamides dans le
traitement des toxoplasmoses en cas d'allergie aux sulfamides.
Azithromycine, Clarithromycine, Clindamycine : Antibactériens utilisés en
cas d'allergie aux sulfamides dans le traitement de la toxoplasmose des sujets
immunodéprimés.
Cotrimoxazole : Antibactérien utilisé dans le traitement de la coccidiose de
l'immunodéprimé: curatif et prophylactique, contre la sarcocystose, la toxoplasmose
et la pneumonie à Pneumocystis carinii, traitement curatif et prophylactique.
98
 Dapsone : Bactériostatique qui remplace la sulfadiazine dans le traitement de
la toxoplasmose de l'immunodéprimé en cas d'allergie au sulfamide.
Déhydroémétine : Efficace contre Entamoeba histolytica, la distomatose à
Fasciola hepatica (phase d'invasion).
Paromomycine : Antibactérien contre Entamoeba histolytica comme
amoebicides de contact, la cryptosporidiose de l'immunodéprimé à Cryptosporidium.
Pyriméthamine : Schizonticide à action lente contre les coccidies (pas à titre
prophylactique), contre la toxoplasmose: traitement curatif et prophylaxie en
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stmoins efficace en mono utilisation.
Spiramicine : Antibactérien utilisé dans le traitement de la toxoplasmose
acquise, de même que sa prévention ; et aussi contre la cryptosporidiose de
l'immunodéprimé (amélioration, pas de guérison).
La dose recommandée est de 50- 75 mg/kg pendant plusieurs semaines.
Sulfadiazine : Indiquée dans le traitement de la toxoplasmose, associé à la
triméthoprime en traitement curatif en cas de toxoplasmose de l'immunodéprimé, et
de pneumonie à Pneumocystis carinii.
La dose recommandée est de 120mg/kg.
 Ténonitrozole : Contre les mycoses à Candida.
Tillquinol : Amoebicide de contact dans l'amibiase à Entamoeba histolytica
traitement maximum de 4 semaines, à ne pas associer à d'autres hydroxyquinoléines.
Triméthoprime : Antibactérien à spectre large, très fréquemment associé à un
sulfamide (sulfaméthoxazole et sulfadiazine); traitement et prophylaxie de la
toxoplasmose, de la pneumonie à Pneumocystis carinii, et le traitement de la
coccidiose de l'immunodéprimé.
Triméthrexate : Traitement de la pneumonie à Pneumocystis carinii etcontre
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ou à la pentamidine.
A associer obligatoirement à l'acide folinique et surveiller les fonctions
hématologiques
Les produits trypanosomicides sont : Benznidazole, produit nitro 2-imidazolé,
qui entraîne des réactions cutanées, une hypersensibilité immédiate et des
99
polynévrites réversibles nécessitant une surveillance médicale ; contre la
trypanosomiase américaine en phase aiguë et chronique à la dose de 5 - 10 mg/kg/j
pendant 1 mois. Le Difluorométhylornithine( DFMO),dérivé de l'ornithine utilisé
dans la trypanosomiase africaine en phase nerveuse à la dose de 300 à 500 mg/kg/j
pendant 6 à 9 semaines ; elle permet le contrôle parasitologique pendant 2 ans. Et la
Suramine sodique, dérivée arsenicale, contre la trypanosomiase africaine en phase
lymphatico-sanguine ;c
’es
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il
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fsurOnchocerca spp.
L’
Imidocarb : utilisé pour le traitement de la babésiose. Très efficace contre
Babesia equi et Babesia cabali, à la dose de 2,2 mg/kg en intramusculaire profonde.
4. ECTOPARASITICIDES
4.1. Introduction
Les ectoparasites des animaux domestiques incluent beaucoup d'espèces des insectes
(classe Insecta) et des arachnides, tels comme acarides et coutils (ordre Acarina ;
.Le
Classe Arachnides) sinf
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uve
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menant à un état de misère physiologique. En outre, beaucoup d'espèces d'arthropode
sont responsables de la transmission des maladies aux animaux eux-mêmes ou sont des
vecteurs d'un certain nombre de maladies aux humains.
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effets sur l'état de santé des animaux.
La considération des arthropodes comme une cause directe de la maladie, ou indirecte
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ximumd’
inno
cui
té.
Les produits chimiques utilisés pour la lutte contre les ectoparasites peuvent être
classés en deux grands groups. Les insecticides qui sont les produits chimiques
spécifiquement utilisés dans la lutte contre les insectes et les acaricides qui sont
utilisés pour la lutte contre les acariens.
Le choix et l'utilisation des ectoparasiticides, dépendent largement du type
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(tels que des poux et des acarides) ils sont relativement faciles à traiter et, une fois
100
supprimée, la réinfestation se produit seulement au contact suivant avec les animaux
infestés. En revanche pour les parasites non permanents (mouches, puces etc.) le
traitement et moins facile parce que seulement une petite proportion de la population
peut être t
ouc
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rlet
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teme
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Beaucoup d'infestations d'ectoparasites sont saisonnières et prévisibles et peuvent être
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les pays tempérés les mouches se reproduisent principalement tôt l'automne, les puces
pendant les mois d'été, et les poux et les acarides pendant les mois d'automne et
d'hiver.
Des traitements peuvent, donc, être prévus pendant les périodes d'activité maximale en
tant que moyens de limitation des maladies et/ou des populations de parasites.
4.2. Etude des ectoparasiticides
4.2.1. Introduction
Les ectoparasiticides sont des produits chimiques utilisés dans le traitement des
e
cto
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spe
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nt se faire selon
deux méthodes : soit par voie systémique, soit par voie externe.
Pratiquement tous les ectoparasiticides sont des neurotoxines, exerçant leurs effets sur
les systèmes nerveux des ectoparasites.
Les produits chimiques a action systémique peuvent être donnés par voie parentérale
(ex. par injection sous-cutané ou intramusculaire) ou appliqué localement (pour.on) sur
la peau et à partir de laquelle la substance active est absorbée et véhiculée par la
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act
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Les produits chimiques à usage externe ont un effet direct sur le parasite cible.
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4.2.2. Amidines (Formamidines)

Lec
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d'octopamine des ectoparasites et entraînant l
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l'addition de l'hydroxyde de calcium (STANFORDS et al., 1981).
4.2.3. Les Lactones Macrocycliques

Ce groupe a été traité dans la partie des anthelminthiques. Ainsi nous nous limiterons
dans ce paragraphe à leur Activité les ectoparasites.
Cette activité est variable selon le produit, la formulation et la méthode d'application.
Les lactones macrocycliques peuvent être utilisées par divers voies orale, injectables et
topique (pour-on et spot-on). La méthode d'application varie selon la cible.
Chez les équidés, l'ivermectine a été employé avec succès pour le traitement du
Demodex equi et l
’ha
broné
mos
ecut
ané
e(JOHNES et DIPIERRO, 1996).
Aussi, la voie d'administration, que la formulation du produit influencent l'absorption,
l
emé
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ff
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ompos
és(
PRICHARD et al., 1985 ;
MARRINER et al., 1987 ; MOUCHARD et PORRAS, 1989).
4.2.4. Les Carbamates

Les insecticides de la famille des carbamates sont étroitement liés à la famille des
organophosphorés (OP). Ce sont des anticholinestérasiques, mais à la différence des
OP ils provoquent un blocage spontanément réversible de l'acétylcholinestérase sans le
changer.
Les deux composés de la famille des carbamates ayant une large utilisation en
médecine vétérinaire sont le carbaryl et le propoxur (Taylor, 2000). Le carbaryl a une
toxicité très faible chez les mammifères mais peut être cancérigène et il est souvent
associé à d'autres substances actives.
Un autre carbamate, le fenoxycarb, agit en tant que régulateur de croissance des
insectes. Il empêche le développement embryonnaire dans les oeufs de puce, le
d
éve
loppe
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arv
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rit
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ect
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ult
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(GRENIER, 1993).
102
4.2.5. Les Nitroguanidines
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undé
rivé
chloré de la nicotine (LEICHT, 1993). Il est lié spécifiquement aux récepteurs de
l'acétylcholine nicotinique dans le CNS de l'insecte (LIU et CASIDA, 1993) menant à
l'inhibition de la transmission cholinergique ayant pour résultat la paralysie et la mort
du parasite (BAI et al., 1991 ; METHFESSEL, 1992 ; NIHIMURA et al., 1994).
Ce mode d'action est identique que ce lui de la nicotine, qui a été employé comme
insecticide normal pendant des siècles (LEICHT, 1996).
La toxicité sélective favorable de l'imidacloprid semble être dû au fait qui il se lie
seulement aux récepteurs d'acétylcholine des insectes, et n'avoir aucun effet sur les
r
éce
pte
ursd
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hot
.
4.2.6. Les Organochlorés

La popularité et l'utilisation des organochlorés (OC) ont diminué pour des raisons de
p
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s
composés sont encore disponibles dans quelques pays. Au Maroc ces produits sont
interdits pour toute utilisation en santé animale.
Les éthanes chlorés causent l'inhibition de conductibilité de sodium le long des fibres
moteur et sensoriel du nerf en tenant les canaux de sodium ouverts, ce qui entraîne la
repolarisation retardée de la membr
anedel
’axo
ne(
SAUNDERS et HARPER, 1994).
Cet état rend le nerf vulnérable à la décharge des petits stimuli qui normalement
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Les cyclodiènes semblent avoir au moins deux modes d'action :l
’i
nhi
bit
ionduγ
-aminé
de l'acide butyrique (GABA) et stimulé l'interférence de flux et de Cl- avec le flux de
Ca2+. La résultante est une inhibition du potentiel post-synaptique mène à un état de
partiel dépolarisation de la membrane post-synaptique et vulnérabilité à la décharge
répétée (SAUNDERS et HARPER, 1994). Un mode d'action semblable a été rapporté
pour le lindane, qui se lie au picrotoxin côté du récepteur de GABA, ayant pour
résultat une inhibition du flux GABA-dépendant de Cl- dans les neurones
(SAUNDERS et HARPER, 1994).
103
4.2.7. Les Organophosphorés
Le
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OP)s
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utr
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Ils agissent en empêchant l'action de l'acétylcholinestérase dans les synapses
cholinergiques et au niveau des plaques motrices. Les OP imitent la structure de
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-phosphorylée va provoquer
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lchol
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amembrane post-synaptique menant à la
paralysie neuromusculaire. Le degré de trans-phosphorylation de l'enzyme aide à
déterminer l'activité de l'OP.
Ce n'est pas un processus irréversible étant donné que par la suite la
acétylcholinestérase est métabolisée par des systèmes enzymatiques oxydatifs et
hydrolytiques (SAUNDERS et HARPER, 1994).
Les OP peuvent être extrêmement toxiques chez les animaux et les humains par
l
’i
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actifs contre les larves, les mouches, les poux et les acariens des animaux domestiques.
Des produits contenant le haloxon et le métriphonate ont été employés oralement pour
la lutte contre les larves des mouches dans l'estomac des équidés. Parmi les OP, le
Diazinon revêt un intérêt majeur en médecine vétérinaire (LEWIS, 1997).
4.2.8. Les Pyréthrines et Pyréthroïdes synthétiques

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issu du chrysanthemum (SAUNDERS et HARPER, 1994
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,
préparé à partir de la fleur de pyrèthre, contient environ 25% de pyréthrines.
Les pyréthrines et les pyréthroïdes sont des molécules lipophiles qui généralement
subissent une absorption, une distribution et une excrétion rapides (CASIDA et al.,
1
983)
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instabilité. Le pyrèthre est parmi les insecticides les plus utilisés dans le monde entier
en raison de sa faible toxicité aux mammifères (ASIDA et al., 1983).
Les pyréthrines agissent sur le CNS de l'insecte en excitant les membranes de cellules
ayant pour résultat la dépolarisation prolongée.
104
La prolongation de l'activité peut se produire quand le composé est micro-encapsulé ou
stabilisé.
Les pyréthroïds synthétiques sont des produits chimiques inspirés de la molécule
naturelle de pyréthrine. Ils sont plus stables et ont une activité plus élevée que les
pyréthrines naturelles. Comme la pyréthrine, elles peuvent être associés avec des
synergistes tels que le butoxyde pipéronilique (ELLIOT et al., 1978).
Lemod
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de sodium des axones neuraux du parasite ayant pour résultat la repolarisation retardée
et paralysie (NARAHASHI, 1985).
4.2.9. Ré
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ins
ect
e
Les régulateurs de croissance (RC) d'insecte constituent un groupe de composés
chimiques qui ne tuent pas le parasite cible directement, mais interférent avec la
croissance et le développement de celui ci.
Les régulateurs de croissance agissent principalement sur les stades non mûrs du
parasite et en tant que tels ne sont pas habituellement appropriés au traitement rapide
de l'adulte ; au contraire là où les parasites montrent un modèle saisonnier clair, les RC
peuvent être appliqués comme mesure préventive.
Basé sur leur mode d'action, ils peuvent être divisés en des inhibiteurs de synthèse de
chitine (benzoylphényl urées), inhibiteurs de chitine (triazine/dérivés de pyrimidine) et
analogues d'hormones juvéniles (GRAF, 1993).
4.2.10. Divers
Butoxyde pipéronilique : C’
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l qui e
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généralement employé comme un synergiste avec des pyréthrines naturelles
(FARNHAM, 1998).
Le degré de potentialisation d'activité insecticide est relié au rapport des composants
dans le mélange (FARNHAM, 1998).
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peut également être augmenté par l'addition de butoxyde pipéronilique (KEANE,
1998).
105
Le butoxyde pipéronilique inhibe le système microsomique d'enzymes de quelques
arthropodes (KEANE, 1998).
Sulfure de sélénium : Il est généralement employé dans les atteintes séborrhéiques,
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reChorioptes Bovis chez les chevaux une fois
utilisé comme shampooing (CURTIS, 1996).
Ré
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ins
ect
es: Ils sont employés principalement pour protéger des chevaux
contre les arthropodes de sang-succion, en particulier moucherons (Culicoides).
5. LES ANTIMYCOSIQUES
5.1. Introduction
La découverte et le développement de molécules destinées à combattre les
champignons datent du début du 20ème siècle. En effet, c'est en 1903, que
BEURMANN et RAYMOND ont préconisé 1'utilisation d'iodure de potassium par
voie orale dans le cadre du traitement de la sporotrichose (DROUHET et DUPONT,
1988). D'autres agents ont également été utilisés de par le passé pour traiter certaines
mycoses superficielles ; il s'agissait des sels de métaux lourds, des métalloïdes, des
dérives soufrés et phénoliques et des colorants (PLUB, 1996).
D'un point de vue thérapeutique, la gestion des dermatophytoses peut être abordée par
deux voies différentes mais néanmoins complémentaires. A savoir : l'administration
des molécules antifongiques par voie générale ou sous forme de topiques ; et dont les
critères qui guideront le choix du praticien sont bien entendu variés et nombreux.
Dans cette partie ils seront développés les aspects pharmacologiques, toxicologiques et
thérapeutiques des antifongiques.
5.2. Classification des Antimycosiques (DROUHET et DUPONT, 1988)

Utilisés soit pour des mycoses internes (candidose, histoplasmose, blastomycose,
coccidioïdomycose), soit pour des mycoses externes (dermatophytoses ou teignes), les
antimycosiques sont classés selon leur activité pharmacologiques ou par famille.
106
5.2.1. Classification par activité pharmacologique
5.2.1.1. Antimycosiques actifs sur les teignes

Ces antimycosiques sont généralement actifs sur les deux genres Microsporum et
Trichophyton.
Antibiotiques
•Griséofulvine.
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Acides organiques
•Acide undécylénique.
Composés minéraux
•Iode et iodophores.
5.2.
1.
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Antibiotiques
•Nystatine.
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•Miconazole.
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•Hexétidine.
Tensio-actifs cationiques (ammonium quaternaires)
•Benzalkonium.
Acides minéraux et organiques
•Acide borique.
•Ac
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.
107
5.2.1.3. Antimycosiques actifs dans les candidoses digestives
Antibiotiques
•Nystatine.
Dé
rivé
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ole
•Parconazole.
Hydroxyquinoléines
•Oxyquinol (oxyquinoléine).
5.2.1.4. Antimycosiques actifs dans les Aspergilloses

Antibiotiques
•Natamycine (ou pimaricine).
5.2.2. Classification par famille

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toujours le même. Et de ce fait on a :
5.2.2.1. Les antibiotiques

Ce sont des antibiotiques à action antifongique majeur :
 Griséofulvine.
 Natamycine (ou Pimaricine).
 Amphotéricine B.
 Nystatine.
5.2.2.2. Les dérivés Azolés

Ils sont soit des dérivés diazolés ou triazolés.
Dérivés diazolés
 Kétoconazole.
 Miconazole.
 Econazole.
108
 Isoconazole.
 Tioconazole.
 Sulconazole.
 Dérivés triazolés
 Terconazole.
 Itraconazole.
 Fluconazole.
5.2.2.3. Les Allylamines

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large, cette classe est représenté par la Terbinafine.
5.3. Pharmacologie des antimycosiques

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équidés.
5.3.1. Griséofulvine (MORIELLO et DeBOER, 1995 ; PLUB, 1999)

La griséofulvine est un antibiotique isolé de Penicillium griséofulvine et d'autres
Penicillium. Historiquement, cet antibiotique a été découvert en 1939 par SIMONART
et RAINSTRICK mais ses propriétés thérapeutiques et plus spécialement son
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1958 par GENTLES.
La griséofulvine se présente sous forme d'une poudre blanche cristalline de saveur
amère, peu soluble dans l'eau mais facilement soluble dans les alcools ou d'autres
solvants organiques.
Cette molécule inhibe la division cellulaire des cellules fongiques par désorganisation
du fuseau mitotique des cellules sensibles bloquant ainsi le champignon en métaphase.
Elle est active contre les dermatophytes les plus communs comme Epidermophyton,
Microsporum et Trychophyton.
L'administration orale de cette molécule est suivie par son absorption digestive variant
de 30 à plus de 90 %. Celle-ci est donc assez variable et est fortement influencée par la
109
richesse en graisse des repas ainsi que par le degré de micronisation de la préparation
galénique c'est-à-dire de la granulométrie de la poudre de griséofulvine. De ce point de
vue, la pharmacopée britannique spécifie que la taille des particules de griséofulvine
doit se situer autour de 5 µm même si des particules supérieures à 30 µm peuvent être
présentes dans certaines préparations (Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,
1996).
Pratiquement, l'absorption intestinale est augmentée lorsque cette molécule se trouve
sous forme ultramicronisée ou si elle est administrée concomitamment avec un repas
riche en graisse.
Au niveau du plasma, elle est assez fortement liée aux protéines plasmatiques (80%).
Bien que la diffusion concerne plusieurs tissus, la griséofulvine a une affinité pour les
tissus riches en kératine comme la peau, les cheveux et les ongles. Une accumulation
spécifique a donc lieu dans ces tissus ce qui présente un intérêt thérapeutique.
La griséofulvine suit alors passivement la progression des cellules de la couche cornée
vers la surface rendant la kératine néoformée résistante à 1'invasion par de nouveaux
champignons sans néanmoins détruire les dermatophytes qui ont déjà infecte les
couches externes du revêtement cutané. Un traitement impliquant un antifongique de
surface peut donc avoir son intérêt.
Les effets secondaires décrits peuvent être plus ou moins graves et comprennent des
altérations de l'état général (troubles gastro-intestinaux comme des nausées, diarrhée,
maux de tête, dépression, fatigue,...), des risques de photosensibilisation, de troubles
neurotoxiques, de perturbations sanguines mais aussi des effets embryotoxiques et
tératogènes après passage placentaire. Des réactions idiosyncrasiques comme de
l'anémie, de la dépression et de l'ataxie ont également été signalées.
5.3.2. Les dérivés azolés

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présent dans la paroi fongique, en interagissant avec une enzyme fongique cytochrome
P-450 dépendante (la lanostérol 14-α-déméthylase). L'inhibition de cette enzyme
induit une déplétion d'ergostérol (diminution de la conversion du 14- αméthylstérol en
110
ergostérol) accompagnée par l'accumulation de 14- α-méthylstérol dans les cellules
entraînant un changement de la fluidité membranaire (YOSHIDA, 1993). Ceci induit
une diminution de la croissance de la cellule fongique et la mort de celle-ci.
5.3.2.1. Kétoconazole
Le kétoconazole est absorbé au niveau du tractus digestif plus ou moins efficacement
suivant l'acidité gastrique ainsi que selon la présence ou l'absence de nourriture. En
effet, son absorption augmente si le pH stomacal diminue ou s'il est administré avec un
repas. Les médicaments tels que les anti-acides diminuent la biodisponibilité du
kétoconazole. Le kétoconazole est fortement lié aux protéines sériques (>90 %). Son
métabolisme a essentiellement lieu au niveau du foie et est suivi d'une élimination par
les fèces et les urines. La demi-vie plasmatique est 10 heures (DROUHET et
DUPONT, 1988).
Les effets secondaires de cette molécule comprennent essentiellement des effets au
niveau de la sphère gastro-intestinale tels que nausées, diarrhée et douleurs
abdominales. Plus exceptionnellement, des signes d'intolérance cutanée, de l'apathie,
de la thrombocytopénie ont été observés. Ces effets secondaires apparaissent
essentiellement lors d'utilisation de doses élevées et peuvent être diminués en adaptant
les schémas thérapeutiques. Il peut être utile par exemple d'associer la prise du
médicament avec l'aliment pour diminuer les effets secondaires encourus (McCANCE
et al., 1987).
Les deux problèmes majeurs les plus fréquemment rencontrés avec le kétoconazole
sont une toxicité hépatique et une modulation de certains processus hormonaux. De ce
point de vue, une élévation des enzymes hépatiques (alanine amino-transférase) voire
un accroissement du risque d'hépatite peuvent être observés chez certains patients. Il
est donc déconseillé d'administrer cette molécule à des sujets dont l'équilibre hépatique
est fragilisé. De même, il est utile, voire nécessaire, de surveiller les fonctions
hépatiques surtout en cas d'un traitement de plus de 2 semaines. L'autre effet
secondaire lié à cette molécule est sa capacité de modulation de la
biosynthèse des hormones stéroïdiennes. Ceci peut entraîner des déséquilibres
endocriniens se manifestant par de la gynécomastie, une chute de libido et un
111
syndrome d'hypoadrénocorticisme, cependant des effets tératogènes ont été observés
lors de l'utilisation du kétoconazole pendant la période de gestation (MEDLEAU et
RAKICH, 1992).
5.3.2.3. Itraconazole (MEDLEAU et RAKICH, 1992 ; BALL et al., 1997)

L'itraconazole est un autre dérivé azolé qui inhibe comme le kétoconazole, certaines
enzymes cytochrome P-450 dépendantes entraînant une diminution de la synthèse
d'ergostérol. Cette molécule montre une affinité vis-à-vis du cytochrome P 450
fongique bien supérieure à celles des autres dérivés azolés.
Son absorption intestinale est augmentée lors d'une prise post-prandiale. Le
composé est très fortement lié aux protéines plasmatiques (>90%). Les concentrations
relevées au niveau des tissus riches en kératine tels que la peau sont jusqu'a cinq fois
plus élevées que les concentrations plasmatiques. La disparition de l'itraconazole de la
couche cornée est en outre fonction de la vitesse de régénération de l'épiderme. Les
taux thérapeutiques se maintiennent durant 7 à 15 jours au niveau de la peau. En
d'autres termes, l'élimination de l'itraconazole à partir des tissus cornés est plus lente
qu'a partir du plasma. Sa métabolisation a lieu au niveau du foie et les voies
d'élimination principales sont les matières fécales et les urines. Cette élimination est
biphasique et est caractérisée par une demi-vi
ed’
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Les effets secondaires les plus fréquemment rencontrés sont des douleurs abdominales,
des nausées, de la diarrhée, de 1'anorexie,... Des effets tératogènes et embryotoxiques
dose dépendants ont été observés chez le rat. De même, des atteintes hépatiques et des
troubles endocriniens ont pu être démontres.
Néanmoins, il est admis que les effets secondaires de cette molécule sont
moins importants que ceux induits par le kétoconazole.
5.3.3. Trebinafine (HAMOIR et al., 2001)

La terbinafme est une allylamine. Appartenant à une nouvelle classe d'antifongiques
douée un spectre d'action relativement large qui englobe Trichophyton spp,
Microsporum spp mais aussi également Aspergillus, et Candida albicans.
112
Son mécanisme d'action repose sur une diminution de la synthèse d'ergostérol et une
accumulation intracellulaire de squalène, par inhibition de l'enzyme squalène-
époxidase au sein de la membrane fongique. Cette enzyme contrairement à la
lanostérol 14-α-déméthylase (inhibée par les dérivés azolés) n'est pas liée au système
cytochrome P-450. La terbinafine ne perturbe donc normalement pas le métabolisme
des hormones stéroïdiennes ou d'autres molécules endogènes ou exogènes.
L'absorption de la terbinafine est bonne au niveau du tractus gastro-intestinal (> 70%).
Lors d'une application topique, moins de 5 % de la dose administrée se retrouvent au
niveau systémique. Une accumulation se produit au niveau de la peau, des poils, des
cheveux et des ongles mais aussi de la sueur et se maintient pendant plusieurs jours
après l'arrêt du traitement. La métabolisation de cette molécule a lieu au niveau des
hépatocytes. L'excrétion des métabolites inactifs se fait par voie urinaire. La demi-vie
est d'environ 20 heures mais peut être augmentée lors de maladies hépatiques ou
rénales.
Les effets secondaires les plus fréquemment rencontrés sont des perturbations gastro-
intestinales telles que des nausées, de la diarrhée et de l'anorexie. Des réactions
cutanées diverses mais aussi hépatiques ont aussi été décrites. L'utilisation de la
terbinafine est déconseillée pendant la gestation même si aucun effet sur le foetus n'a
été observé.
5.3.
4.Amphot
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cineB(
O’DAYe
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998)
Isolée de Streptomyces nodosus,l
’amphot
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e présente sous la forme d'une
poudre jaunâtre insoluble dans l'eau. Son spectre d'action inclut Candida, Aspergillus
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voie générale sous forme de perfusion a doses croissantes lors de mycoses systémiques
généralisées graves.
Les effets secondaires ne sont pas rares et peuvent être très importants, ils englobent
des problèmes généraux tels que fièvre, malaise, troubles digestifs (anorexie, nausée,
diarrhée,...) mais aussi d'autres effets comme des altérations cardio-vasculaires et
hématotoxiques (hypertension ou hypotension, arythmie, anémie, thrombophlébite...),
des atteintes rénales marquées par une hyperazotémie et des urines de faible densité.
113
Des atteintes plus exceptionnelles peuvent toucher les systèmes hépatique, nerveux
(neuropathies périphériques) et cutané (prurit, irritation,...). Néanmoins, malgré cette
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cit
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traitement de certaines mycoses profondes ou disséminées.
5.3.5. Nystatine (HAMOIR et al., 2001)

Isolée de Streptomyces noursei, la nystatine est une poudre hydrophobe mais soluble
dans les solvants organiques. Cette molécule est utilisée pour le traitement des
candidoses digestive, cutanée on gynécologique. Par voie orale, elle est utilisée pour
traiter ou prévenir, par exemple lors de traitement immunosuppresseurs, les candidoses
digestives. La voie topique permet de traiter des candidoses touchant la peau ou les
muqueuses.
5.3.6. Flucytosine (MINOUNGOU, 2005)

La flucytosine est une Pyrimidinone qui pénètre dans le cytoplasme fongique par une
cytosine perméase, puis agit par blocage de la synthèse protéique. La spécificité
d'action sur les cellules fongiques est due à la spécificité de la cytosine perméase qui
n'existe pas chez les mammifères.
Il agit en synergie avec l'amphotéricine B (lyse membranaire qui augmente la
pénétration cellulaire de la flucytosine d'où réduction des résistances), contre les
mycoses systémiques à levures: candidoses systémiques, cryptococcoses; et aussi
c
ont
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per
gil
los
e.
5.4. Utilisation thérapeutique des antimycosiques chez les équidés

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114
Tableau 15 : Antifongiques en pratique équine (ROBINSON, 2003 ; BERTONE
et HORSPOOL, 2004).

Amphotéricine B 0,1 à 0,5 PO
Flucytosine 50 PO
Griséofulvine 10 PO 1*/j
Itraconazole 5 PO 1*/j pd 2 mois
Kétoconazole 30 PO 1 à 2*/j
Nystatine locale
Terbinafine locale
115
VI. LES ANESTHESIQUES
1. introduction
On peut définir l'anesthésie comme étant l'association des quatre éléments suivant:
l'analgésie, la narcose, la myorelaxation et la protection contre les effets néfastes du
système nerveux central (SCICLUNA, 1995 ; GIORDANO, 1997).
2. Les Tranquillisants et les Sédatifs
2.1. Introduction
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environnement afin de pouvoir pratiquer certains actes chirurgicaux plus ou moins
délicats. Des actes chirurgicaux plus compliqués, classiquement réalisés sous
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attitude permet de réduire les coûts et évite le risque lié à une anesthésie générale.
2.2. Classification des tranquillisants et des sédatifs

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zin
es,
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les butyrophénones, les benzodiazépines, les opioïdes, les agonistes adrénegi
que
sα2.
Le tableau suivant regroupe les différentes familles avec les substances composantes
chaque famille.
116
Tableau 16 : Classification des substances utilisées en prémédication ou pour la
contention chimique debout (MUIR, 1991a).
Catégories de substances Groupe de substances Substances
Les barbituriques Pentobarbital
Les dérivées du chloral L’
hydr
atedec
hlo
ral
Les phénothiazines Acépromazine
Promazine
Les sédatifs hypnotiques Dropérédol
Les butyrophénones Azapérone
Halopéridol
Diazépam
Les benzodiazépines Midazolam
Zolazepam
Xylazine
Les analgésiques non opioïdes Le
sα2a
goni
st
es Détomidine
Médétomidine
Morphine
Fentanyl
Les opioïdes agonistes Phétidine
Oxymorphone
Méthadone
Les analgésiques opioïdes Etorphine
Les opioïdes Butorphanol
agonistes/antagonistes Pentazocine
Buprenorphine
Nalbuphine
2.3. Les phénothiazines

Le
sphé
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edans cette famille a une marge
117
de sécurité très élevée, car des doses dépassant 20 mg/kg ne provoquent pas la mort du
cheval (MUIR, 1991a).
2
.3.
1.Mé
cani
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Les phénothiazines agissent par la dépression du SNC par blocage des récepteurs
y
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pti
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libération et une augmentation du taux de recyclage de la dopamine en interférant
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de la norépinéphrine au niveau du SNC (MUIR, 1991a).
2.3.2. Avantage des phénothiazines

Bons sédatifs (mais variations selon les espèces).
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minue la dysrythmie ventriculaire induite par
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Antispasmodiques (ex. acépromazine utilisée lors de myopathies chez le cheval).
2.3.3. Effets secondaires (PADDLEFORD, 1988 ; MUIR et al., 1989 ;

THIEBAULT, 1993 ; TRONCY et al., 1993 ; STEPIEN, 1995 ; STEPIEN et al.,
1995 ; THURMON et al., 1997)
Vasodilatation (blocage α1) entrainant une hypotension et une tachycardie réflexe.
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phényléphrine), en association avec une fluidothérapie IV permet de contrer les effets
hémodynamiques.
Bl
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capsule splénique): gêne lors de laparotomie exploratrice crâniale et problème lors de
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118
Vasodilatation en plus de la séquestration splénique (splénomégalie) des
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de la valeur pré-traitement rapportée), pouvant durer plusieurs heures.
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cause centrale par dépression du centre thermorégulateur.
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relaxation musculaire (notamment des muscles rétracteurs péniens) vont induire le
priapisme et paraphimose chez le cheval.
Effets vagomimétiques (chez les patients ayant un tonus élevé): bradycardie plus au
moins arrêt sino-atrial, pouvant être masqué par la tachycardie réflexe induite par
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séquestration splénique) : effet transitoire et pas significatif cliniquement si
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anticipées (ex. lors de myélographie, surtout cervicale).
Animal stimulable malgré la sédation, si la stimulation soudaine et intense. Donc les
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Effets dépresseurs respiratoires: négligeables aux doses cliniques. La fréquence
respiratoire peut être diminuée mais les paramètres des gaz sanguins restent
relativement stables.
2.3.4. La biodisponibilité
Les phénothiaziniques sont métabolisés par le foie et les métabolites sont excrétés dans
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supérieur à 3 heures. Des concentrations sanguines élevées peuvent être détectées
après 8 heures de son injection (GEISER, 1990).
119
2.4. Les butyrophénones
Les butyrophénones peu utilisées actuellement en médecine vétérinaire,
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Ils ont pratiquement les mêmes effets que les phénothiaziniques, mais sont
généralement moins puissantes et moins prédictibles. Comme les phénothiaziniques,
les effets pharmacologiques des butyrophénones sont représentés par la dépression du
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du SNC. Les butyrophénones peuvent également mimer les actions du GABA (MUIR,
1991a).
Les butyrophénones sont caractérisées par leurs propriétés antiémétiques et par la
modification du comportement. Leur effet dépresseur de la fonction respiratoire et
cardiovasculaire est minimal et sont moins susceptibles d
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hypo
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comparaison avec les phénothiaziniques (MUIR, 1991a).
Les butyrophénones ne sont pas recommandées comme tranquillisants, en raison de
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bizarres ou violents. Ces comportements sont représentés par de faibles signes de
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qui dépassent les 4 jours (MUIR, 1991a). En pratique équine les butyrophénones sont
utilisées comme modificateurs du comportement, pour des chevaux qui avaient
développés de mauvaises habitudes, comme le frottement de la queue (MUIR, 1991a).
2.5. Les Benzodiazépines
2.5.1. Introduction
Les benzodiazépines sont des psychotropes classés dans la catégorie des
psycholeptiques et plus précisément des tranquillisants.
L'utilisation des benzodiazépines a commencé dans les années 60 avec la mise sur le
marché en 1961 du chlordiazépoxide suivie de celle du diazépam en 1963. Depuis,
plus de deux mille molécules ont été synthétisées et les benzodiazépines représentent
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mpl
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esc
hezl
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120
leur utilisation est au contraire relativement peu fréquente en médecine vétérinaire
(BERTINI et al., 1995).
2.5.2. Pharmacocinétique
Dans le sang, les benzodiazépines se lient aux protéines plasmatiques avec un degré de
fixation dépassant souvent les 85 %. Quelques exceptions sont cependant à noter et
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estque 50-60 %, ainsi que le
lorazépam (fixation de 65 à 75 %) (POLETTI, 1996). L'excellente liposolubilité de ces
composés leur permet une bonne distribution au sein de tous les tissus de l'organisme,
en particulier la substance grise puis dans une seconde phase la substance blanche du
système nerveux central. Cette distribution est également excellente dans le foie mais
aussi dans le tissu adipeux.
2.5.3. Biotransformation
Même si la majorité des biotransformations se déroule dans le foie, l'intestin grêle
intervient pour une petite part dans le métabolisme de la plupart des benzodiazépines ;
àt
it
red’
exe
mpl
eMAHON et al. (1977) ont démontré la très rapide transformation du
flurazépam par l'intestin humain : pour de faibles doses ingérées, seul son métabolite
est détecté dans le sang circulant (GOODMAN et GILMAN, 1985).
Les biotransformations hépatiques sont rapides et intenses : La plupart des
benzodiazépines sont métabolisées par des réactions d'oxydations (N-déméthylations,
hydroxylations, désalkylations). Elles aboutissent à des métabolites actifs, tel que le
nordiazépam et l'oxazépam, qui sont les principaux métabolites de la plupart des
benzodiazépines. Il est important de souligner que ces métabolites ont généralement
une demi-vie plus longue que les composés originels ; par exemple, la demi-vie du
flurazépam dans le plasma est de 2 à 3 heures, mais celle de son principal métabolite
actif (N-désalkylflurazépam) est de 50 heures ou plus (GOODMAN et GILMAN,
1985).
121
2.5.4. Pharmacodynamie
2.5.4.1. Mécanisme d'action

Les benzodiazépines exercent la majeure partie de leur action pharmacologique en
facilitant le rôle du G.A.B.A (acide gamma amino-butyrique), principal
neuromédiateur inhibiteur central et spinal.
Tout d'abord, il faut préciser que lorsqu'il est présent, le récepteur des benzodiazépines
est intimement couplé à celui du G.A.B.A et donc aux canaux chlorures qui lui sont
associés. Le mécanisme d'action des benzodiazépines fait ensuite intervenir un double
modèle de transition allostérique : les benzodiazépines facilitent d'abord la fixation du
G.A.B.A sur le récepteur couplé aux canaux chlorures, puis ceux-ci passent d'une
configuration fermée à une configuration ouverte (avec une plus grande fréquence lors
de la présence de benzodiazépines) et les ions Cl- entrent dans la cellule. Ce
phénomène crée une hyperpolarisation avec l'apparition d'un P.P.S.I (Potentiel Post-
Synaptique Inhibiteur) s'opposant aux P.P.S.E (Potentiel Post-Synaptique Excitateur)
ce qui empêche la formation d'un potentiel d'action au niveau de la cellule (FREY,
1989).
2.5.4.2. Propriétés pharmacologiques (BOURIN, 1989)

Action anxiolytique : Cette action serait due à la fixation des benzodiazépines dans
le système limbique, les récepteurs étant particulièrement denses dans l'amygdale et
l'hippocampe (POLETTI, 1996). Sous le terme d'anxiolytique utilisé chez l'Homme,
on regroupe chez l'animal quatre effets : un effet antiagressivité, une réduction des
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réduction des effets induits par la frustration (THIEBOT et al. 983 d
’apr
ès
(BOURIN, 1989)). La plupart de ces effets ont été particulièrement étudiés chez les
animaux de laboratoire et en particulier chez les rongeurs.
Action sédative : Elle est à rattacher à l'action anxiolytique des benzodiazépines.
Chez l'animal, elle permet la diminution du comportement locomoteur mais également
une potentialisation des effets des anesthésiques. De plus, à doses plus élevées, elles
122
peuvent provoquer l'hypnose (fixation des benzodiazépines sur la substance réticulée)
mais seuls le nitrazépam et le flunitrazépam sont utilisés comme hypnotiques.
Action myorelaxante et anti-convulsivante : L'administration de benzodiazépines
permet une myorelaxation nette. Ceci est surtout utilisé en anesthésiologie ou encore
dans le traitement de certaines pathologies neuromusculaires comme le tétanos par
exemple. Les effets anti-convulsivants et myorelaxants s'expliqueraient par la
facilitation G.A.B.Aergique au niveau supra-spinal (POLETTI, 1996).
2.5.4.3 Effets toxiques (BERTINI et al., 1995)

Ledé
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asma
is
il est en général bref (inférieur à 2 heures). La plupart des auteurs montrent que les
symptômes les plus fréquemment observés sont neurologiques. En fait, on peut classer
les troubles observés en trois catégories :
-Le
ssi
gne
sré
sul
ta
ntd’
unedé
pre
ssi
ondu système nerveux central.
-Les signes résultant d'une stimulation du système nerveux central.
-Les autres signes (digestifs et cardio-respiratoires essentiellement).
Le tableau 17 récapitule les symptômes d'une telle intoxication.
Tableau 17 : Symptômes de l'intoxication par les benzodiazépines (KOLF-

CLAUW et POLETTI, 1998).
Signes de Signes de Autres signes
dépression stimulation
Ataxie Agitation Mydriase
Prostration Trémulations Vomissements
SYMPTOMES musculaires
Parésie Hyperesthésie Ptyalisme
Coma agressivité Polypnée
Bradycardie
Hypothermie
123
2.6. Analgésiques non opioïdes (agonistes des récepteurs α2 adrénergiques)
2.6.1. Introduction
Tr
oisα2-agonistes ont une indication pour les équidés: la xylazine, la détomidine, la
médétomidine et la romifidine. Sur le plan pharmacologique, ils peuvent être classés
dans le groupe des tranquillisants. Ces produits sont commercialisés pour leurs effets
sédatifs et analgésiques (KHURSHEED et MARCIA, 2003 ; WALSH, 2003).
La première molécule utilisée dans ce groupe fut la xylazine, puis la détomidine et la
romifidine. La romifidine aurait un e
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que la xylazine (CLARKE et al., 1992).
2
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2.Mé
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Ces molécules ont en commun un effet agoniste sur les récepteurs α2 adrénergiques
centraux (SINCLAIR, 2003). Les effets centraux produits sont une sédation et une
analgésie proportionnelles à la dose administrée (MUIR, 1991a ; MUIR et HUBBELL,
1998 ; SINCLAIR, 2003 ; WALSH, 2003).D’
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molécule utilisée pour les différents récepteurs α1 ouα2 adrénergiques (SINCLAIR,
2003). Un classement des molécules selon leur affinité respective pour les récepteurs
α2/
α1 adrénergiques a été rapporté : médétomidine (1620 :1), détomidine (260 :1),
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160:
1).Las
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apparaît cliniquement située entre la détomidine et la xylazine (MUIR, 1991a ;
SINCLAIR, 2003). Ainsi, aux doses cliniques, plus une molécule est spécifique des
récepteurs α2 a
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ééquivalent de sédation (MUIR,
1991a ; SINCLAIR, 2003).
En effet, dans la majorité des cas, les α2 agonistes non spécifiques peuvent également
activer les récepteurs α1 a
dré
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excitation, une agitation, une augme a
tiondel
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avi
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e.
Ces effets sont notamment observés lorsque de fortes doses de xylazine sont
employées par exemple (4 à 8 mg/kg).
124
Sur le plan anatomophysiologique : les récepteurs α2 adrénergiques sont
principalement situés sur les neurones du locus coereleus du bulbe rachidien
(protubérance et medulla oblongata) appartenant au mésencéphale.
Il existe également des effets vasculaires : effets vasoconstricteurs périphériques.
2.6.3. Biodisponibilité (MUIR, 1991a ; CLARKE et al., 1992 ; MALONE et

CLARKE, 1993 ; MUIR et HUBBELL, 1998 ; HALL et al., 2001 ; WALSH, 2003)
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équipotentes (xylazine : 1mg/kg, détomidine : 20μg/
kg,r
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tomi
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est dix fois plus active que la xylazine.
Lepi
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act
ionde
sα2-agonistes est rapide après une administration en intraveineuse
(IV), il est plus lent après une administration intramusculaire (IM) ou sub-linguale.
Ces molécules sont inactives par voie orale.
La xylazine et la détomidine sont métabolisées dans le foie et leurs métabolites sont
excrétés dansl
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entrée dans le cerveau). Le pic est atteint 3 à 5 minutes après administration IV et 10 à
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nte
nsi
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prolonge la durée de la sédation.
2.6.4. Effets pharmacologiques

Effets sédatifs (MUIR, 1991a ; SINCLAIR, 2003) : En se liant aux neurones
décrits précédemment, les α2 agonistes modifient intrinsèquement la membrane de ces
neurones, empêchant ainsi toute libération du neurotransmetteur noradrénaline.
La noradrénaline est nécessaire à la stimulation du SNC.Aus
sil
’augme
nta
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autres catécholamines suite au stress peut-elei
nte
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C’
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squ’
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dmi
nis
tred
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agonistes dans un environnement calme avec un minimum de stimuli externes.
125
Aux effets « directs », se surajoute une stimulation des récepteurs α2 présynaptiques
conduisant ainsi à la baisse du tonus orthosympathique.
Effets analgésiques : (SKARDA et MUIR, 1996 ; SINCLAIR, 2003 ; WALSH,
2003) L’
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ast
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sré
cept
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localisations sur les voies de la douleur notamment au niveau de la corne dorsale de la
moelle épinière, dans le bulbe rachidien et le cerveau. Des mécanismes inhibiteurs pré.
y
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que
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nti
noc
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pti
vede
sα2 agonistes.
Ces effets analgésiques sont parfois difficiles à distinguer du manque de réponse aux
stimuli, en relation avec la sédation. Des effets systémiques sont aussi observés lors
d
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f.
Effet myorelaxant : Il est dû au blocage des récepteurs α2 adrénergiques au niveau
des inter-neurones de la moelle épinière.
2.6.5. Effets secondaires

Le
sα2-agonistes ont aussi des effets indésirables même aux doses cliniques.
2.6.5.1. Effets cardio-vasculaires (MUIR, 1991a ; MUIR, 1991b ; SINCLAIR,

2003 ; WALSH, 2003)
Vasoconstriction initiale et hypertension induite : La stimulation des récepteurs
α2 e
tα1 p
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phé
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vasculaires systémiques ainsi induites entraîne une hypertension. La durée de
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eàd
egr
ande
sva
ria
tion
s
individuelles (5 à 30 minutes). Elle dépend également de la molécule utilisée.
Bradycardie et Blocs Atrio-Ventriculaires: En réponse à cette hypertension, on
observe une bradycardie réflexe. Il y a diminution dans la minute de la fréquence
cardiaque (effet dose-dépendant) et apparition fréquente de blocs atrio-ventriculaires
de 1ère et 2ème degré (BAV2). Cette bradycardie est prolongée (peut durer plus de 120
mi
nut
es)e
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lentement.
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pot
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ion(
dueàl
acombinaison : bradycardie, baisse du débit cardiaque et baisse
du tonus orthosympathique) qui peut également durer plus de 120 minutes. Cet effet
est très marqué avec la xylazine.
2.6.5.2. Autres effets (BONAGURA et MUIR, 1991 ; MUIR, 1991a ; ROBINSON,

1991 ; MUIR et HUBBELL, 1998 ; WALSH, 2003)
Effets respiratoires : La respiration est légèrement déprimée par les α2-agonistes,
ce qui provoque une baisse de la pression artérielle en O2 et une hausse de la pression
artérielle en CO2. La fréquence respiratoire (FR) diminue souvent mais, parfois et pour
s
des raisons inconnue,unes
évè
rehy
per
vent
il
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sα2-agonistes relâchent les
muscles des naseaux et du l
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vantde
sα2-agonistes (xylazine, détomidine,
médétomidine et romifidine) peuvent ainsi développer des bruits respiratoires à cause
a
du rétrécissement des voies respirtoi
rese
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iss
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ête
.
D’
aut
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resi
ncl
uentune diminution de la motilité gastro-
intestinale (qui dure environ 140 minutes), de la sudation, des zones de pilo-érection,
d
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mone
antidiurétique) 30 à 60 minutes après administration.
Effet non négligeable : C’
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rtr
èsda
nge
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se.
2.7. Opioïdes
2.7.1. Introduction
Ces
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loï
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opi
um quia
ssur
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eana
lgé
siee
nsel
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pte
urs
opioïdes μ,δouκ,pr
inc
ipa
leme
ntc
ent
raux(MUIR et HUBBELL, 1998 ; WALSH,
127
2003). Les plus utilisés sont la morphine et le butorphanol (LEBLANC, 1991 ;
KHURSHEED et MARCIA, 2003).
2
.7.
2.Mé
cani
smed’
act
ion(MUIR, 1991a ; MUIR et HUBBELL, 1998)
2.7.2.1. Morphine
C’
estuna
goni
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sré
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tégorie des
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goni
st
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lee
stc
our
amme
ntut
il
is
ée chez le cheval à la dose de 0,1 mg/kg par
voie intra-veineuse (injection lente).
2.7.2.2 Butorphanol
C’
estuna
goni
st
ede
sré
cept
eur
sκe
tuna
goni
st
epa
rti
elde
srécepteurs μ.Ma
isonl
e
classe dans la catégorie des agonistes κ.C’
estp
roba
ble
mentl
’opi
oïde le plus utilisé
chez les équidés.
On considérera donc par la suite la morphine comme exemple des agonistes μe
tle
b
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sagon
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uiva
nti
ll
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rel
esdi
ff
ére
ntse
ffe
tsde la stimulation
des récepteurs μ,κouδ
.
Tableau 18 : Différents effets de la stimulation des récepteurs μ,κouδ(

MUI
Ret
HUBBELL, 1991).
Récepteurs Réponse physiologique Activité
locomotrice
Analgésie Respiration Comportement Pupille
μ oui dépression euphorie, mydriase hausse
excitation
κ oui Faible sédation mydriase minime

dépression
128
2.7.3. Biodisponibilité (MUIR, 1991a)
Lemé
tab
oli
smed
esopi
oïde
ses
tcompl
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goni
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mor
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tle
sagoni
st
esκ(
but
orpha
nol
)ont
une faible biodisponibilité par voie orale. Généralement, ils sont bien absorbés après
une injection intramusculaire ou sous cutanée. Ils sont métabolisés dans le foie et
té
leurs métabolites son l
imi
nésda
nsl
’ur
ine
.Lamo
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nsl
esa
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nsl
’ur
iner
esp
ect
ive
ment43he
ure
set144he
ure
s
après administration.
2.7.4. Effets pharmacologiques

Les opioïdes produisent la majorité de leurs effets sur le système nerveux central et le
n
tractus gastro-ite
sti
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sinc
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conscience, indifférence vis-à-vi
sdel
’envi
ronne
ment
,tr
émul
ati
onsmus
cul
air
ese
t
réponse accrue aux stimuli auditifs.
Les opioïdes augmentent la tolérance à la douleur, mais le potentiel analgésique de la
plupart des opioïdes n'est pas défini en fonction du type de la douleur (superficielle,
profonde ou douleur viscérale). Par exemple la morphine est plus puissante que le
butorphanol dans le traitement de la douleur superficielle, mais moins efficace que ce
dernier dans le traitement de la douleur viscérale (MUIR, 1991a). En outre, plusieurs
opioïdes agonistes produisent de l'analgésie à des doses faibles (NOLAN, 2000), mais
sans induire le calme et peuvent même augmenter la réponse du cheval aux stimuli
extérieurs (WALSH, 2003).
2.7.5. Effet secondaires

Effets sur les muscles : (MUIR et HUBBELL, 1991) Les opioïdes utilisés seuls
chez des chevaux non douloureux ne sont pas sédatifs, au contraire, ils peuvent
a
ugme
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act
ivi
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ocomot
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mine
rgi
que(
alt
éra
tion du
fonctionnement du SN autonome). Une réaction violente peut survenir : elle se
manifeste souvent par des mouvements de contraction surtout du nez et de la tête, des
spasmes musculaires, une ataxie ou une démarche incontrôlée. Cet effet est dose-
dépendant.
129
Effets gastro-intestinale : Les opioïdes peuvent également provoquer une
diminution de la motilité gastrointestinale, augme
nta
ntl
esr
isque
sd’
il
éus et
d
’impa
cti
onduc
ôlon(WALSH, 2003).
Effet antitussif : Les opioïdes possèdent des propriétés antitussives et peuvent ainsi
p
rédi
spos
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cumul
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ng,s
écr
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onsoumuc
usda
nsl
atr
aché
e.Ce
cie
st
important à prendre en considération chez les équins présentant des troubles
respiratoires (MUIR, 1991a).
Effets cardio-vasculaire : Ils stimulent la fonction cardio-vasculaire. On observe
une légère augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle (MUIR,
1991b ; MUIR et HUBBELL, 1991).
Effet sur la fonction respiratoire : Une dépression respiratoire significative ne
survient pas lorsque les opioïdes sont utilisés à des doses cliniquement efficaces. Alors
que à des doses plus élevées, la dépression respiratoire peut mener à une
hypoventilation prononcée (MUIR, 1991a ; MUIR, 1991b ; MUIR et HUBBELL,
1991).
3. Anesthésiques injectables
3.1. Introduction
La réalisation d'une anesthésie générale, avec ou sans prémédication, repose sur
l'emploi d'anesthésiques généraux que l'on subdivise en deux parties : les
anesthésiques injectables, administrés par voie parentérale et les anesthésiques volatils,
résorbés par les poumons, que l'on développera ultérieurement.
Pour les anesthésiques injectables nous nous limiterons aux substances utilisées en
pratique équine, à savoir, les dissociatifs, les barbituriques et le propofol.
3.2. Agents Dissociatifs
3.2.1. Introduction
Cette appellation vient du fait qu'ils agissent en interrompant la voie ascendante entre
la partie consciente et inconsciente du cerveau. Un électroencéphalogramme met en
130
évidence une interruption des influx entre le thalamus et le système limbique.
L'animal, ainsi anesthésié, se trouve en état de catalepsie dans lequel les yeux restent
ouverts avec un léger nystagmus. L'analgésie est superficielle et de courte durée et
absence de myorésolution. En effet, une hypertonie musculaire se met en place et des
mouvements spontanés peuvent être observés par stimulation lors de la chirurgie.
Parmi ces agents, on trouve : la kétamine, la tilétamine (associée au zolazépam) et la
Phencyclidine.
3.2.2. Kétamine
La kétamine est la molécule la plus utilisée en anesthésie des équins
3
.2.
2.
1.Mé
cani
smed’
act
ion
Le principal site d'action est le système thalamo-cortical. On note une dépression de
l'axe néocortico-thalamique et du noyau central du thalamus, une stimulation des
parties du système limbique dont l'hippocampe, une inhibition de l'activité des cellules
nociceptives de la formation réticulée de la moelle allongée (HUI CHU LIN, 1997).
Cet effet paradoxal dépression / stimulation est à l'origine de l'appellation dissociatif.
Le mécanisme responsable de l'analgésie est encore mal connu et semble impliquer de
nombreuses actions (HUI CHU LIN, 1997):
- inhibition du tractus spinoréticulaire.
- dépression de l'activité du noyau de la formation réticulée de la moelle
médiale.
- interactions avec les récepteurs aux opiacés.
- dépression de l'activité des relais périphériques des voies nociceptives de la
moelle épinière (THIEBAULT, 1993) et des relais centraux (thalamo-corticaux)
du message douloureux.
3.2.2.2. Biodisponibilité
Après une injection IV, la kétamine traverse la barrière hémato-méningée et se
c
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ent
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rve
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Mes
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cons
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léec
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elle est très douloureuse du fait du pH de la solution = 3,5).
131
La kétamine est métabolisée en grande partie au niveau du foie (approximativement
60%) et les 40% restantes sont éliminées inchangées au niveau des urines. La
dégradation rénale ou hépatique de la kétamine n'affecte pas sa durée d'action de façon
significative après une seule administration. Cependant, des administrations continues
ou une perfusion de la kétamine induisant une phase d'élimination prolongée, ce qui
correspond à une durée de réveil plus longue (MUIR, 1991b).
3.2.2.3. Effets pharmacologiques

Les effets sur le SNC engendrent un état d'inconscience et une analgésie (correcte au
niveau des territoires cutanés mais insuffisante pour les viscères) (THIEBAULT,
1993 ; HUI CHU LIN, 1997).
La kétamine induit une augmentation de la pression intracrânienne, du débit sanguin
cérébral et de la production de LCR (HASKINS et KLIDE, 1993 ; THIEBAULT,
1993 ; MUIR et al., 1995 ; HUI CHU LIN, 1997) due à une augmentation de la
pression sanguine et de la vasodilatation. Cependant la Pression de CO2 semble jouer
un rôle important. En effet, si elle est maintenue entre 25 et 30 mm Hg au niveau
c
éré
bra
l,onn
’ob
ser
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sd'
augme
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tiondel
apr
ess
ioni
ntr
acr
âni
enne
.
Les effets cardiovasculaires de la kétamine se résument à une stimulation indirecte de
la fonction cardiaque par un effet sympathomimétique sur le SNC, une inhibition du
recaptage intra et extraneuronal des catécholamines, une vasodilatation et une action
inotrope positive sur le myocarde (HUI CHU LIN, 1997).
On observe, suite à l'injection, une augmentation de la fréquence cardiaque et de la
pression sanguine dues à la stimulation du SNC et à l'augmentation du tonus
sympathique (interviendrait aussi une inhibition de la composante vagale des
barorécepteurs) (JACOBSON et HARTSFIELD, 1993). La résistance vasculaire
périphérique reste, quant à elle, inchangée.
L'action inotrope positive est mise en évidence par une hausse du travail du coeur et de
la consommation en oxygène (HASKINS et al., 1986 ; STEPIEN, 1995). Ce besoin
supplémentaire est permis par une augmentation du débit et une dilatation des artères
coronaires. Cet effet inotrope est, de plus, relatif.
132
En effet, la kétamine améliore la contractilité d'un coeur dont la fréquence est gardée
constante par stimulation atriale mais a un effet inverse sur un coeur dénervé.
COOK et al (1992) suggèrent que l'effet inotrope de la kétamine serait du à une
inhibition de la reprise en charge des catécholamines au niveau de la jonction neuro-
effectrice induisant ainsi une stimulation des récepteurs α2 adrénergiques. L'effet direct
de la kétamine sur le coeur serait une diminution de la contractilité mais, in vivo, il
serait compensé par l'action sur le système autonome cardio-accélérateur (HASKINS
et KLIDE, 1993 ; JACOBSON et HARTSFIELD, 1993 ; THIEBAULT, 1993).
Enfin, la kétamine sensibiliserait le myocarde aux catécholamines circulantes mais de
façon moindre que les barbituriques (HARTSFIELD, 1993 ; THIEBAULT, 1993 ;
MUIR et al., 1995 ; HUI CHU LIN, 1997).
3.2.2.4. Effets indésirables

Lors d'administration IV rapide, l'effet délétère peut se manifester avant le mécanisme
compensateur et être à l'origine d'une hypotension fugace (1 à 2 minutes) et d'une
baisse du débit cardiaque surtout chez les malades cardiaques pour qui les possibilités
de stimulation sympathique restent très limitées (THIEBAULT, 1993 ; HUI CHU LIN,
1997).
D'autres effets secondaires sont notés, notamment une stimulation des sécrétions
salivaire, lacrymale et trachéobronchique (pouvant affecter la fonction respiratoire
même si les réflexes laryngés sont conservés) (THIEBAULT, 1993 ; MUIR et al.,
1995 ; HUI CHU LIN, 1997) et une diminution de la fréquence respiratoire ainsi que
du volume courant.
A forte dose, les mouvements respiratoires sont superficiels et irréguliers avec une
chute de la pression artérielle de O2 voire une augmentation de la pression artérielle de
CO2 et une baisse du pH sanguin (MUIR et al., 1995).
Les effets délétères de la kétamine font qu'elle doit être évitée chez l'hypertendu ou le
patient atteint d'insuffisance cardiaque congestive mais peut être utilisée chez
l'insuffisant mitral dans les premiers stades ( I et II ) car le coeur peut encore supporter
un travail forcé. Cependant, elle est rarement utilisée seule car l'hypertonie musculaire
ou les éventuelles crises convulsives recommandent l'emploi d'agents annexes tels que
133
les benzodiazépines, les phénothiazines ou les α2 agonistes (DUPRAS et al., 1993 ;
JACOBSON et HARTSFIELD, 1993 ; THIEBAULT, 1993 ; MUIR et al., 1995 ; HUI
CHU LIN, 1997).
3.3. Barbituriques
3.3.1. Introduction
Le
sba
rbi
tur
ique
ssontc
las
sése
n 4 gr
oupe
sse
lonl
eurdur
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act
ion :l
ongue
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intermédiaire, courte et ultracourte.
Ena
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te et ultra-courte. Ce
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e.Le
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ucont
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scr
ise
sd’
épi
leps
ie.
Les barbituriques sont des hypnotiques / sédatifs regroupés en 2 catégories :
u
- les oxybarbitri
que
sd’
act
ionul
tr
a-courte à longue.
-l
est
hioba
rbi
tur
ique
sd’
act
ionul
tr
a-courte (de 10 à 20 minutes).
3
.3.
1.Mé
cani
smed’
act
ion(THURMON et al., 1997)
Les barbituriques agissent sur des parties du récepteur au GABA distinctes de celle des
benzodiazépines, en diminuant le taux de dissociation GABA-récepteur ce qui induit
-
u
nea
ugme
nta
tiondel
adur
éed’
ouve
rtur
ede
sca
nauxCl et une hyperpolarisation
marquée.
Leur emploi entraîne une bonne sédation et myorésolution mais une analgésie de faible
intensité.
3.3.2. Biodisponibilité
La concentration plasmatique des thiobarbituriques, malgré qu'elle soit élevée au
début, chute rapidement suite à la redistribution de la substance vers les tissus maigres
(le muscle, la peau). L'élimination prolongée des barbituriques à une importance
clinique primordiale chez le cheval, car une administration répétée aboutit à une
accumulation de l'anesthésique et une augmentation de sa concentration plasmatique.
134
3.3.3. Effets pharmacologiques (TURNER et ILKIW, 1990 ; DUPRAS et al.,
1993 ; THIEBAULT, 1993 ; MUIR et al., 1995 ; THURMON et al., 1997 ; MUIR,
1998)
Aux doses anesthésiques, les barbituriques induisent une dépression de la fonction
c
ardi
ova
scu
lai
rel
ors
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nis
tré
senbol
us.I
lspe
uve
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’or
igi
ned
’une
hypertension initiale due vraisemblablement à la tachycardie et à une augmentation de
la résistance vasculaire, elles mêmes imputables à une augmentation du tonus
sympathique.
D’
aut
reshy
pot
hès
esonté
téa
vanc
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find
’expl
ique
rce
ttehy
per
tens
ionnotamment
une dépression de la sensibilité des barorécepteurs ou une vasoconstriction par
relargage de calcium ou de norépinéphrine.
Le second aspect délétère cardiovasculaire des barbituriques est leur arythmogénicité.
Ils accroissent, en effet, le tonus sympathique et parasympathique ce qui peut être à
l
’or
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ary
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ou 3ème d
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isa
uss
id’
ary
thmi
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icul
air
es:
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tachycardie, extrasystoles, bigéminisme. C’stpour
quoi
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e
l
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aque e
ta é
té
r
ecomma
ndépourl
’i
nduc
ti
ondepa
tie
ntspr
édisposés aux arythmies.
3.3.4. Effets indésirables (TURNER et ILKIW, 1990 ; DUPRAS et al., 1993 ;

HASKINS et KLIDE, 1993 ; THIEBAULT, 1993 ; MUIR et al., 1995 ;
THURMON et al., 1997 ; MUIR, 1998)
Aux d
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ral
ysi
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s
mus
cle
sre
spi
rat
oir
ese
tlamo
rte
nca
sd’
ove
rdo
se.
Les effets hypotenseurs et dépresseurs cardiaques peuvent se révéler dramatiques chez
i
le patient cardop
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inotrope négatif.
135
Le
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feta
ryt
hmog
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’ha
lot
hane
,du
méthoxyflurane ou de la xylazine en sensibilisant le coeur aux catécholamines.
Compte tenue de leurs conséquences cardiovasculaires, les barbituriques sont à éviter
c
hezl
’i
nsuf
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cpr
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xaba
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tale
tamoba
rbital
p
rol
onge
anta
ins
ile
urd
uré
ed’
act
ion.
3.4. Propofol
C’
estundé
rivéphé
nol
éut
il
is
éuni
que
mente
nIV.D’
act
iont
rèsr
api
de,l
epr
opof
ole
st
u
ntr
èsbona
gentd’
induc
ti
on(KEEGAN et GREENE, 1993 ; THIEBAULT, 1993 ;
MUIR et al., 1995 ; THURMON et al., 1997).
L’
ana
lgé
siee
stdef
aibl
ein
tens
it
é,i
les
tdo
ncc
ons
eil
léd
el’
uti
li
sere
nas
soc
iat
iona
vec
d
’aut
resmolécules (tranquillisants, analgésiques) (THIEBAULT, 1993 ; MUIR et al.,
1995 ; THURMON et al., 1997).
L’
empl
oid
’ac
épr
oma
zinepe
rme
t,àl
afoi
s,d’
amé
lior
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’an
algé
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tce
lled’
ent
ret
iende50% (
eff
etpot
ent
ial
is
ate
urr
etr
ouve
rave
cle
fentanyl), mais aussi de diminuer les incidences au réveil (THIEBAULT, 1993 ;
THURMON et al., 1997).
Une propriété encore i
nté
res
san
tedupr
opof
ole
stl
eré
vei
ltr
èsr
api
dea
prè
sl’
arr
êtdel
a
perfusion sans excitation. Ceci provient de la métabolisation très rapide du produit par
l
efoi
eetdel
’abs
enc
ed’
acc
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uit
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cti
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s.
L’
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gen
tn’
estc
epe
nda
ntpa
sdé
nué
ed’
eff
etss
eco
nda
ire
s.
On observe, notamment, une dépression respiratoire modérée, une apnée pouvant
survenir suite à une injection trop brutale. Celle ci est réversible et facilement
contrôlable par assistance respiratoire (100% d’
oxy
gène
).Af
ind’
évi
terc
epr
obl
ème
,il
e
str
ecomma
ndéd
’inj
ect
erl
epr
odu
itl
ent
eme
nt(
10à40s
econde
s)(THIEBAULT,
1993 ; MUIR et al., 1995 ; STEPIEN, 1995 ; THURMON et al., 1997).
136
Le
sef
fet
sca
rdi
ova
scul
air
ess
ontp
lusma
rqué
slor
sd’
unea
nes
thé
sieau long cours
(infusion ou bolus répétés). On observe une diminution de la pression artérielle et de la
r
ési
st
anc
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scul
ai
rea
ins
iqu
’unec
hut
emodé
réedudé
bite
tunet
achy
car
dier
éfl
exe
(KEEGAN et GREENE, 1993 ; MUIR et al., 1995 ; THURMON et al., 1997).
L’
hyp
ote
nsi
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ésul
ted’
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lat
ati
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lâc
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L’
hyp
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nsi
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stàl
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igi
ned’
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iss
edel
apos
tcha
rge
.Lave
inodi
lat
ati
on,quant
à elle, induit une baisse de la pré-charge pouvant expliquer la baisse du débit cardiaque
(KEEGAN et GREENE, 1993).
Le propofol induirait aussi un effet cardiodépresseur direct sur le myocarde avec une
diminution de la contractilité plus importante q
u’a
vecl
ethi
ope
nta
l,e
til
p
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nti
al
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itl
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feta
ryt
hmogè
nedel
’ép
iné
phr
inebi
enqu’
iln
eles
oitpa
slui
-même
(DUPRAS et al., 1993 ; KEEGAN et GREENE, 1993 ; THIEBAULT, 1993 ;
STEPIEN, 1995 ; THURMON et al., 1997).
4. Anesthésiques volatiles
4.1. Introduction
Ce
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ntss
ontl
apl
aquet
our
nant
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’ane
sthé
siedel
onguedu
rée
.Ene
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ain
s
liquides anesthésiques sont suffisamment volatils pour atteindre des concentrations
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cti
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’ane
sthé
sie. Leur emploi
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ll
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ntunes
our
ced’
oxy
gèn
e(l
eve
cte
ur)e
tunc
irc
uit
respiratoire.
Leur popularité vient du fait que leur pharmacocinétique favorise une anesthésie
rapidement ajustable. La profondeur de la narcose résulte del
’éq
uil
ibr
eent
rel
a
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éso
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tl’
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mina
tiondec
esa
gen
ts,pa
rlepoumon.Lec
irc
uitr
espi
rat
oir
epe
rme
t,
de plus, de diminuer les risques de mortalité car il facilite la ventilation respiratoire et
l
’oxy
gén
ati
on.Ce
penda
nt,c
econf
ortr
ela
ti
fnedoit pas faire oublier que ces agents
p
rés
ent
ent
,ce
rta
inse
ffe
tst
oxi
que
squ’
ilf
auta
voi
ràl
’es
pri
t.
137
4.2. Halogènes
Les principaux agents anesthésiques volatils sont les composés halogénés dérivés du
mé
tha
neoud
el’
étha
ne,don
tle
spoi
dsmol
écul
air
ess
ont suffisamment faibles pour
pouvoir traverser les membranes biologiques.
Le
sde
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ubs
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il
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’ha
lot
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ane; le
mé
tho
xyf
lur
anee
tl’
enf
lur
anes
ontpe
uut
il
is
ésc
hezl
’an
ima
l(DUPRAS et al., 1993).
D’
aut
respl
usr
éce
nts
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lur
anee
tde
sfl
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fonte
ncor
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L’
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éd’
una
gentvo
lat
ildé
pen
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lus
ieur
spa
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tre
s:l
apr
ess
iondev
ape
ur
saturante, la solubilité dans le sang et la liposolubilité conditionnant la pénétration
dans le cerveau sontde
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sconc
ent
rat
ions a
lvé
ola
ire
s
anesthésiques. Plus la pression de vapeur saturante sera élevée et plus on atteindra
rapidement les concentrations adéquates. Plus la solubilité est importante, au niveau de
l
’al
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usi
lse
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iff
ici
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zaur
ate
nda
nceà
q
uit
terl
’al
véol
e.
Interviennent aussi des facteurs extrinsèques : le débit ventilatoire, le rapport perfusion
/ ventilation, le débit cardiaque et le débit sanguin cérébral.
Ma
is,e
ngé
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li
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’es
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rlap
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onde
urde l
’ane
sthé
sie
.La CAM
(concentration alvéolaire minimale) correspond à la concentration nécessaire pour
supprimer toute réaction réflexe à un stimulus douloureux chez 50 % des animaux.
De mê
me,o
nca
lcul
el’
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nes
thé
sique c
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esponda
nta
ura
ppor
tent
rel
a
concentration anesthésique nécessaire pouri
ndui
reun
eapné
ed’
unemi
nut
eenvi
rone
t
la CAM. Cet index représente le potentiel dépresseur respiratoire de la molécule.
4.2.1. Halothane
L’
hal
otha
nep
rés
ent
eunebon
nel
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li
té,me
ill
eur
epou
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rve
uxque
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pour les graisses et une solbi
li
téda
nsl
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e.SaCAM e
tl’
éta
td’
équi
li
bre
sont atteints rapidement, sa résorption est bonne et sa distribution vers le cerveau
rapide car le sang ne joue pas le rôle de réservoir. La période de réveil est courte et la
redistribution tissulaire minime (COGNY, 1993 ; STEFFEY, 1997).
138
L’
hal
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nei
ndui
tun
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ssi
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ins
iqu’
une my
oré
sol
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one
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analgésie satisfaisantes.
Les effets cardiovasculaires sont, somme toute, pratiquement les mêmes pour tous les
anesthésiques volatils maisl
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ff
ére
nces
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its
url
asé
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it
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’at
tei
nte
.Onnot
e
une hypotension plus ou moins marquée avec baisse de la pression artérielle
systolique, diastolique et moyenne due à une vasodilatation (diminution de la
iqu’
résistance vasculaire périphérique) ains unedi
minu
tiondudé
bitc
ardi
aquede
façon dose dépendante induite par une dépression myocardique directe (effet inotrope
n
éga
tif:l
’i
nde
xca
rdi
aque
,l’
inde
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cti
one
tlet
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ilduc
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uchedi
minue
nt)
(BOYD et al., 1991 ; COGNY, 1993 ; STEFFEY, 1997).
MUTOH et al (1997) ont étudié les effets hémodynamiques des différents agents à
d
iff
ére
nte
sco
nce
ntr
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urun
econc
ent
rat
ionde1,
5CAM,l
’ha
lot
han
eac
croi
t
modérément la FC et fait chuter la pression de 20%. La baisse de contractilité
cardiaque est parfois contrebalancée par la hausse de la fréquence mais le débit reste
toujours diminué (BOYD et al., 1991 ; COGNY, 1993 ; MUTOH et al., 1997 ;
STEFFEY, 1997).
La vasodilatation peut être considérée comme favorable car concerne, en particulier, le
t
err
it
oir
ecé
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ral
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penda
nt,i
lfa
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ill
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sévère.
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umy
oca
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feta
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holamines. Ils
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ugme
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’aut
oma
tic
it
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oca
rdee
tlapr
oba
bil
it
éd’
impul
si
onpr
opa
géede
pui
s
des sites ectopiques ventriculaires (BOYD et al., 1991 ; COGNY, 1993 ; MUTOH et
al., 1997 ; STEFFEY, 1997 ; MUIR, 1998).
L’
hal
oth
ane
,pa
rex
empl
e,di
minuel
ados
ear
ythmo
gèned
el’
épi
néphr
ineà2,
2
μg/
kg/
minut
e(MUTOH et al., 1997 ; STEFFEY, 1997).
Le
sha
log
éné
spe
uve
nti
ndu
irel
’ap
par
it
ion d’
ext
ras
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icul
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bri
ll
ati
on.Pa
radoxa
leme
nt,l
’au
gme
nta
tiondel
a
c
onc
ent
rat
ione
nha
lot
hanedi
minuel
’i
ncidence de ces troubles du rythme (COGNY,
1993 ; STEFFEY, 1997).
139
Ce
tt
ese
nsi
bil
it
éac
cruedumy
oca
rdea
uxc
até
chol
ami
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nced’
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st
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nté
the
res
tpr
ése
ntda
nsl
amo
léc
ule
.C’
est
pourquoi les agents les plus récents ont tous cette caractéristique à la différence de
l
’ha
lot
hane(STEFFEY, 1997).
L’
hal
otha
nepr
ése
ntel
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tèr
edé
pre
sse
urr
espi
rat
oir
elemoi
nsp
rono
ncédet
ousl
es
halogénés (index anesthésique supérieur aux autres). Il a même une action broncho-
d
ila
tat
ri
ce.Ce
pend
ant
,ile
sti
nté
res
santdenot
erquel
’augme
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ess
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artérielle du CO2 j
oueu
nrôl
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ulongc
our
s,not
amme
nt
d
ese
ffe
tsbé
néf
ique
ssurl
’hé
mody
nami
que(COGNY, 1993).
4.2.2. Isoflurane
L’
is
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ura
nepr
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ntel
esmê
mesc
ara
cté
ris
ti
que
spha
rma
coc
iné
tiqu
esquel
’ha
lot
hane
avec, en plus, des biotransformations très limitées (0,2% comparé à 20% pour
l
’ha
lot
hane
)(COGNY, 1993).Sac
onc
ent
rat
iona
lvé
ola
ires
’ét
abl
itpl
usr
api
deme
nt:
en 7 à 8 minutes, e
llee
sté
gal
eàl
amoi
ti
édel
aco
nce
ntr
ati
oni
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eal
orsqu’
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aut
3
0mi
nut
espou
rl’
hal
otha
ne.
So
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ti
one
stpl
usp
rompte
tsoné
limi
nat
ionpul
mona
irepl
usbr
ève
.L’
ind
uct
ione
tle
réveil sont ainsi plus rapides (COGNY, 1993 ; MUIR, 1998).
c
Les caraté
ris
ti
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sdel
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l
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hane(
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L’
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pre
sse
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aque
.Ce
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s,onno
teune
baisse de tension sensiblement similaire àc
ell
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cl’
hal
otha
nema
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pre
ssi
on
d
umy
oca
rdemoi
ndr
e.Dep
lus
,l’
augme
nta
tiondel
aFC (
20% à1CAM,30% à2
CAM) permet de maintenir un débit constant (BOYD et al., 1991 ; COGNY, 1993 ;
TRONCY et al., 1993 ; MUTOH et al., 1997 ; STEFFEY, 1997).
Autre point positif, il est le moins arythmogène des anesthésiques volatils et ne
sensibilise pas le coeur aux arythmies induites par les catécholamines (COGNY,
1993 ; MUTOH et al., 1997 ; STEFFEY, 1997 ; MUIR, 1998).
L’
eff
etd
épr
ess
eurr
espi
rat
oir
ees
tl’
unde
spl
uspui
ssa
ntspa
rmil
esha
logé
nés
,ave
c
une chute de la pression artérielle du O2 et hausse de la pression artérielle CO2 voire
acidose et hypercapnie (COGNY, 1993 ; MUTOH et al., 1997).
140
4.2.3. Enflurane (MUTOH et al., 1997 ; STEFFEY, 1997)
L’
enflurane présente plusieurs aspects qui en font un anesthésique volatil dangereux.
Il est, notamment, le plus dépresseur du débit cardiaque ainsi que de la pression
artérielle (chute de pression moyenne de 17% à 1 CAM, 56 % à 2 CAM et de la
pression systolique de 26% à 1 CAM et 56% à 2 CAM ).
Laba
iss
edel
’i
nde
xd’
éje
cti
on(
de31% à1CAM e
tde52% à2CAM)s
oul
ignes
on
effet dépresseur sur la contractilité myocardique. On note, aussi, une hausse de la FC
(
10à15
%)ma
ise
llen
’es
tpa
ssi
gni
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cat
ive
.
Un des s
eul
spoi
ntspo
sit
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tsonpouvoi
rar
ythmo
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L’
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hal
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pre
sse
urdel
afonc
tionr
espi
rat
oir
e,a
vecune
pression artérielle CO2 quis
’ac
croî
td’
envi
ron3
0% pour1CAM e
tchut
edel
aFRde
40% pour 1 CAM et de 70% pour 2 CAM.
4.2.4. Méthoxyflurane (COGNY, 1993 ; MUIR et al., 1995 ; STEFFEY, 1997 ;

MUIR, 1998)
C’
estunh
alog
énépe
uvol
ati
ldoncl
aconc
ent
rat
iona
nes
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siquee
stl
ongueàobt
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olubi
li
téda
nsl
esa
ngr
all
onged’
aut
antpl
usl
ete
mpsd
’in
duc
tione
tla
durée du réveil. La surveillance anesthésique est plus délicate et sa toxicité supérieure
(
li
bér
ati
ond’
ionsf
luo
rur
es).
Il a, cependant, été préféré dans certains cas, notamment des chirurgies osseuses car il
permet d’
obt
eni
runee
xce
lle
ntemy
ore
laxa
tione
tan
algé
sie
.
Ses effets cardiovasculaires sont une action inotrope négative dose dépendante avec
diminution de la contractilité cardiaque et du débit, une hypotension légère à modérée
et un effet sensibilisateur du my
oca
rdea
uxc
até
chol
ami
nesmoi
ndr
equel
’ha
lot
hane
.
Le mé
thoxy
flur
ane e
stl
’age
ntvo
lat
ill
e moi
ns dé
pre
sse
ur r
espi
rat
oir
e(i
nde
x
anesthésique = 3,4) mais les apnées produites sont très gênantes car, le méthoxyflurane
étant très soluble dans le sang, leur réversibilité est plus délicate.
Lec
ont
rôl
edel
’an
est
hés
ied
iff
ici
le,l
eré
vei
lle
ntf
ontdec
eluic
i,una
gentàé
vit
er
pour le malade cardiaque.
141
4.2.5. Desflurane et Sévoflurane (COGNY, 1993)
Ces deux molécules sont récentes et leur étude encore en cours. Leur faible solubilité
(respectivement, coefficient de liposolubilité 0,6-0,7 et 0,42 pour le sévoflurane et le
d
esf
lur
ane
)pe
rme
tuned
uré
ed’
induc
tiont
rèsbr
èveduf
aitdel
ara
pidei
nst
all
ati
on
d
’unec
onc
ent
rat
iona
lvé
ola
irea
nes
thé
siquee
tce
cibien que le desflurane soit le moins
puissant des halogénés, avec une CAM de 7,2%.
I
lso
nt,t
ousd
eux,de
sef
fet
sca
rdi
ova
scul
air
espr
och
edel
’i
sof
lur
ane
.
Le sévoflurane a, cependant, des qualités qui le rendent plus intéressant, notamment
une dépression myocardique moindre et une hausse de la FC moins prononcée.
Le desflurane permet une meilleure stabilité de la FC mais induit une baisse modérée
de la pression sanguine et de la contractilité.
To
usde
uxnes
ens
ibi
li
sentp
asl
ecoe
uràl
’ac
tiona
ryt
hmogè
nedes catécholamines.
Sévoflurane et desflurane se révèlent être des agents prometteurs dans leur utilisation
chez le malade cardiaque, avec un petit plus pour le sévoflurane plus puissant (CAM
de 2,4%) et à innocuité plus importante.
4
.3.
Prot
oxyded’
azot
e (COGNY, 1993 ; MUIR, 1998)
Le N2O est le seul anesthésique gazeux proprement dit. Il a été introduit en clinique il
y a plus de 150 ans. Son utlisation très large résulte de nombreuses propriétés
intéressantes :
- une faible solubilité permettant des concentrations alvéolaires élevées en un
temps bref.
- une bonne analgésie induite.
- des effets cardiovasculaires minimes.
- une toxicité très faible.
Ma
lgr
éce
la,i
ln’
estpa
sunt
rèsbona
nes
thé
siquec
ars
aCAM e
stt
ropé
levé
e(e
nvi
ron
200%) et la sédation qu’
ile
nge
ndr
ees
ttr
opf
aibl
e.
Les effets cardio-vasculaires sont minimes par rapport aux anesthésiques volatils. On
note une action dépressive sur le myocarde mais aussi une stimulation du système
sympathique qui induit, indirectement une action excitatrice sur la fonction cardiaque.
Ce
tt
est
imul
at
ionp
euta
ccr
oît
re,e
nout
re,l
’i
nci
den
cede
sar
ythmi
esvo
iree
nge
ndr
er
142
une ischémie du myocarde. Selon MUIR, FC, débit et pression artérielle sont
relativement constantes en plus de ne pas sensibiliser le myocarde aux catécholamines.
L’
uti
li
téd
ece
tag
entner
ési
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asd
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’ane
sthé
siquevol
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l.Ene
ffe
t,u
nmé
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75% de N2O (concentration maximum car ensuite risque d’ pox
ie)e
tde25%
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gène
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5
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equ
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l
’ef
fets
econdg
az.Laf
ort
eco
nce
ntr
ati
ondeN2O dans le mélange induit une hausse du
volume inspiratoire, en premier lieu, puis on note un effet de concentration du second
gaz dans un plus petit volume (une grande partie étant occupée par le N2O) ainsi le
gradient de pression augmente et le transfert dans le sang aussi.
tp
Cet effe e
rme
tder
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rel
esqua
nti
tésd’
ane
sthé
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sinha
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problèmes cardiovasculaires.
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cumu
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cué(
cec
ien
raison de sa faible solubilité dans le sang ). Ce qui pourra induire une chute importante
d
elapr
ess
iona
rté
rie
lled
’O2 alvéolaire donc une hypoxie transitoire.
5. Utilisation des anesthésiques en pratique équine
5.1. Chez le cheval
5.1.1. Tranquillisation et Sédation

Ler
ecour
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atr
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est
hés
ied’
oùl
ané
ces
sit
édebi
en
maîtrisé les protocole de différentes molécules utilisées soit comme tranquillisant au
sédatif.
Le tableau 19 regroupe toutes les molécules avec leurs posologies en différentes
situations.
143
5.1.1.1. Association de molécules
Principe
Les molécules citées précédemment présentent toutes des effets indésirables
e
(hyperesthésie cutanée, ataxie, dépression cardio-rspi
rat
oir
e…)e
tle
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il
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url
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dat
ione
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ana
lgé
sie
.(BROWNLOW e
tHUTCHI
NS,1991;
LEBLANC, 1991 ; MUIR, 1991a).
Protocoles possibles
Lec
hoi
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unp
rot
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esef
ondes
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nts
url
’ex
pér
ienc
eduvé
tér
ina
ire
.Ilyapl
usde
50 combinaisons possibles couramment utilisées en pratique, mais il y a trois grandes
c
até
gor
iesd’
ass
oci
ati
onsd
emolécules peuvent être dégagées (MUIR, 1991a) :
 Αl
pha2a
goni
st
es+Opi
oïdes : xylazine / butorphanol ou xylazine / morphine par
exemple.
 Ne
urol
ept
ique+α2a
goni
st
es:a
cépromazine / xylazine par exemple.
 Ne
urol
ept
iqu
es+ α2a
gon
ist
es+ Opi
oïdes : ACP / xylazine / butorphanol par
exemple.
144
Tableau 19 : Tranquillisation et sédation en pratique équine (AUBIN et MAMA,
2003 ; BERTONE et HORSPOOL, 2004).
Principe actif Dose (mg/kg) voie Effet
recherché
Acépromazine 0,03 à 0,10 IV, IM, SC Sédation
0,13 à 0,26 PO Sédation
0,033 à 0,055 (suivie du IM Sédation
butorphanol à 0,055 à 0,066)
0,02 à 0,055 (3*/j) IM Inhibition des
récepteurs α
1,5 (2 à 3*/j) IM Vasodilatation
Xylazine 0,6 à 0,3 IV, IM Sédation
0,33 à 0,44 (suivie du butorphanol IV
à 0,055 à 0,066)
1,1 (suivie de la kétamine) IV Prémédication
0,6 (avec acépromazine 0,02) IV Prémédication
Détomidine 0,01 à 0,08 IV, IM Sédation
0,01 à 0,02 (suivie du butorphanol IV Prémédication
à 0,025-0,066)
0,02 à 0,04 IV Prémédication
Médétomidine 0,005 à 0,010 IV, IM Sédation
Romifidine 0,004 à 0,120 (suivie du IV Sédation
butorphanol à 0,02)
Diazépam 0,05 à 2 IV lente
Butorphanol 0,05 à 0,1 IV, IM
Morphine 0,1 à 0,4 IM
0,3 à 0,6 (avec les α2a
gon
ist
esou
les phénothiazines)
145
5.1.2. Anesthésie
Po
urt
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on c
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ere
cou
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erve
nti
one
tladi
spon
ibi
li
téde
ssubs
tan
ces
anesthésiques de choisir soit les agent fixes ou volatiles (tableau 21).
Po
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’an
est
hés
ief
ixeonu
til
is
esur
toutl
aké
tami
ne,l
agua
ïfé
nés
ineoul
ethi
ope
nta
l
sodique selon différents protocoles (tableau 20).
Tableau 20 : Exemples de substances et associations de substances utilisées en

anesthésie générale chez le cheval (AUBIN et MAMA, 2003 ; BERTONE et
HORSPOOL, 2004).
Molécule Dose Durée approximative
(mg/kg en IV) (minutes)
Xylazine 1,1 5 –15
Thiopental 5 –10
Ou 15 –20
Xylazine 1
Thiopental 5
Kétamine 2
Ou 10 –20
Xylazine 1 –1,1
Kétamine 2 –2,2
Propofol 2 –6
Xylazine 1,1
Guaïfénésine 50 –75 20 –25
Thiopental 2 –5
Xylazine 1,1
Kétamine 2
146
Xylazine 0,5
Propofol 2
Xylazine 1
Morphine 0,03 –0,06 20-30
Kétamine 2
Xylazine 1
Butorphanol 0,02 –0,04 20 –30
Kétamine 2 –2,2
Tableau 21 :Exe
mpl
esde pr
oto
col
esde pr
émé
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on e
td’
induc
tion pour
l
’ane
sthé
sieg
aze
use(AUBIN et MAMA, 2003 ; BERTONE et HORSPOOL,
2004).
Molécule Posologie Attente après injection
(mg / kg en IV) (minutes)
Acépromazine 0,02 20
Xylazine 1,1 5
kétamine 2,2
Détomidine 0,02 5
Kétamine 2,2
Xylazine 0,5 5
GGE 50g /1 litre pour un
Thiopental sodique 2g /1 litre cheval de
500 kg
5.2. Tranquillisation et Sédation Che

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Las
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bit
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ama
nipul
ati
on.
Selon les études effectuées par MATTHEW (1997) et THE SANCTUARY DONKEY
(2005), on propose les protocoles suivants :
147
 Acépromazine :Ce
tt
emol
écul
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tdé
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hezl
’âne
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nsi
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ose
sus
uel
lesa
lor
squed’
aut
res
réagissent trop.
 Xylazine : Utilisée à la dose de 1mg/kg en IV lente pour une léger sédation.
 Détomidine : Très efficace à la dose de 0,01-0,04 mg/kg en IV ou IM, contre
i
ndi
quépou
rle
sani
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xâgé
s.Lados
epe
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tred
imi
nué
edemo
iti
esionl
’as
soc
ieau
Butorphanol utilisé à la dose de 0,02mg/kg en IV.
Romifidine : Utilisée à la dose de 0,02-0,08 mg/kg en IV, aussi efficace que la
d
étomi
dinea
vecunede
grémoi
ndr
ed’
inc
oor
dina
ti
on.
 Diazépam : la dose est de 0,2 mg/kg en IV.
5.2.2. Anesthésie des ânes et des mulets
5.2.2.1. Anesthésie fixe

Il a été observé que si l'utilisation de la xylazine et de la kétamine combinées
rapidement l'une après l'autre donne de bon résultat en induction chez le cheval, l'effet
sur l'âne et la mule est moins concluant. Il a été montré que l'induction est effective
avec une administration I.M. de xylazine (2 mg/kg) et de kétamine (4,4 mg/kg). En
effet, la pharmacocinétique de la kétamine diffère entre ces espèces. La clearance de la
kétamine est plus rapide chez l'âne et la mule.
Bien que la pharmacocinétique de la xylazine n'ait pas fait l'objet d'étude chez le
mulet, cliniquement il apparaît qu'il faut 50% de plus de xylazine chez cette espèce
pour obtenir le même effet que sur le cheval ou l'âne. Alors que des doses identiques
au cheval suffisent pour l'âne.
La détomidine s'utilise c
hezl
’âneàla même posologie que pour le cheval (10 a 20
ug/kg) mais il en faut 50% en plus pour les mulets.
Le décubitus est obtenu avec 40% de guaifenesin en moins chez l'âne par rapport au
cheval, et des doses plus élevées entraînent une dépression respiratoire importante. La
guaifenesin est plus rapidement métabolisé chez l'âne que chez le cheval, toutefois le
temps de réveil est comparable chez les 2 espèces.
148
L'association détomidine propofol a été testée avec succès chez l
’âne aux doses
respectives de 0,015 mg/kg et 2 mg/kg avec un entretien de propofol (0,18
mg/kg/min).
5.2.2.2. Anesthésie gazeuse

L'anesthésie gazeuse est à peu près similaire pour l'âne et le cheval. Les doses
d'halothane sont légèrement plus élevés et se rapprochent de celles décrites pour le
poney. Al
orsqu’
aucune étude n'a été réalise chez le mulet.
La surveillance de 1'anesthesie diffère légèrement. Si le nystagmus, les réflexes
cornéen et palpébral sont de bons indicateurs de profondeur d'anesthésie chez le
c
hev
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'
œildel
'
âner
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èss
ouve
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ixemê
mes
il'
ane
sthé
siee
st légère. De plus
l'âne pourra soudainement réagir lors d'une stimulation douloureuse (cordon
testiculaire), il est donc important de bien fixer les membres. La mesure de la pression
artérielle est vivement recommandée pour le suivi de l'anesthésie. Il ne semble pas il y
avoir de différences entre les mesures de pression chez le cheval et l'âne. Lors de
l'anesthésie la fréquence respiratoire est sensiblement plus élevée chez l'âne.
5
.2.
2.
3.Pr
otoc
ole
sd’
ane
sthé
sie
 THE SANCTUARY DONKEY (2005)
Anesthésie fixe
(t = 0 Acétylpromazine : (10 mg/ml) 0,15 ml par 50 kg).
t + 30 min Detomidine (10 mg/ml) 0,1 ml pour 50kg + Butorphenol 0,2 ml/50kg.
t + 35 min Ketamine (100 mg/ml) 1,1 ml pour 50 kg.
Entretien, bolus Thiopental 1ml 5% pour 50 kg, répétable trois fois durant
l'anesthesie, une injection lente permet d'éviter les apnées et de ne pas multiplier le
nombre de doses nécessaires.
La détomidine peut être remplacée par de la xylazine a l,l mg/kg.
Anesthésie gazeuse
Pré anesthésie (1h avant induction) : ACP 0,1 mg/kg
(10min avant induction) : Xylazine 0,5mg/kg.
Induction : Thiopental 2ml Solution 5 % / 10kg.
149
Entretien : stabilisation anesthésie 8 % halothane puis maintenance a 3-4 % en
général.
 UNIVERSITE DU TEXAS (MATTHEW et al., 1997)
Le tableau 22 illustre les protocoles proposés pour les ânes et les mulets.
Tableau 22 :Ane
sthé
siegaz
eus
eche
zl’
ânee
tlemulet (MATTHEW et al. 1997).
Anes Mules
Pré anesthésie mg/kg IV mg/kg IV
Xylazine 1,1 1,6
0,02 0,03
ou Détomidine +
0,033-0,04 0,033-0,04
butorphanol
0,033 0,033
ou Diazépam
Induction
Kétamine 2,2 2,2
Entretien
Addition kétamine ½ ou ¼ doses ½ ou ¼ doses
Isoflurane
Halothane
150
VII. MODIFICATEURS DES GRANDES FONCTIONS
1. Modificateurs da la fonction digestive (MURRAY, 2004)
1.1. Modérateurs du transite

é
Les inhibiteurs du transit permettent de diminuer la fréquence d’mi
ssi
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arr
hée
s
aiguës avec risque majeur de déshydratation ou lors de douleur marquée.
En effet, leur utilisation prolongée peut aboutir à une diarrhée paradoxale :
l
’hy
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cit
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hype
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tal
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sme
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edi
arr
hée
.
Les antispasmodiques neurotropes : Ce sont des parasympatholytiques qui
inhibent le péristaltisme de façon importante et prolongée, mais provoquent également
d
est
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cti
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que
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c.
Exemples :
a
-L’tr
opi
neà la dose de 0,03-0,06 mg/kg en IV, IM, SC.
-Le N-butylscopolamine à la dose de 0,14mg/kg en IV.
Les antispasmodiques musculotropes : Ils ont une action modérée sur le tube
digestif et des effets secondaires plus limités. Parmi les antispasmodiques
e
musculotropes, on peut citrl
’al
vér
inee
tlac
amy
lof
ine
.
Les antispasmodiques mixtes : Ce sont des substances ayant à la fois une action
neurotrope et musculotrope, mais ils sont en général considérés comme des
n
eur
otr
ope
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edel
eur
sef
fet
sse
conda
ire
s.L’
iodur
edetiémonium en est un
représentant.
Les stimulants de la motricité segmentaire : Ce sont des morphiniques dont le
lopéramide à la dose de 0,1-0,2mg/kg en PO 2 fois par jour et le dyphénoxylate qui
sont commercialisés en médecine humaine.
1.2. Pansements intestinaux

Le pouvoir protecteur des pansements intestinaux résulte de deux grandes propriétés :
151
Leur aptitude à tapisser la muqueuse qui permet la cicatrisation des lésions et
prévient leur apparition.
Leur pouvoir adsorbant et chélateur.
Les protecteurs de muqueuse utilisés dans le traitement des diarrhées sont les argiles
tri lamellaires comme la smectine, le montmorillonite, les argiles bi lamellaires comme
le kaolin à 1,9-3,7 l/450kg en PO 2 fois par jour, mais aussi le charbon végétal à 1-3
g/kg 2à 3 fois par jour si nécessaire ,e
npa
rti
cul
ierl
orsd’
int
oxi
cat
ione
tle
sta
nni
ns.
2. Modificateurs de la fonction cardiaque (BOWEN et al., 2004)
2.1. Cardiotoniques
Le
sca
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oton
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ess
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usd
epui
slongt
emps:l
eurr
ôlee
std’
amé
lior
erl
es
performances du coeur en améliorant la puissance de sa contraction.
Par leur effet inotrope positif, ils augmentent la pression systolique, diminuent le
t
empsd’
éje
cti
on du s
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tlec
oeurs
e vi
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ompl
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ill
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remplissage lors de la diastole prochaine.
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oxy
gènepou
run r
ende
mentme
ill
eurdu c
oeur(
àl’
inve
rsed
es
catécholamines qui augmentent la consommation en oxygène).
Cependant la limite entre les doses thérapeutiques et les doses toxiques est tellement
é
troi
tequel
’emp
loidec
ess
ubs
tanc
esde
vie
ntd
ange
reux.
La Digitaline : Elle ralentit, régularise et renforce le coeur malade. Ceci par son
effet chronotrope négatif qui augmente le tonus caradiomodérateur et participe au
ralentissement du coeur. Chez le sujet sain, elle entraîne une diminution du débit
s
angui
n,c
equivadoncàl
’en
cont
red’
unea
ugme
nta
tiond
ure
nde
mentdel
’ef
for
t
physique.
La Digoxine est utilisée à la dose de 0,0022mg/kg en IV 2 fois par jour ou à la dose
de 0,011 mg/kg en PO 2 fois par jour.
152
2.2. Bêtabloquants
Les bêtabloquants sont utilisés en médecine pour diminuer le travail du coeur, la
dépense énergétique, et la consommation d'oxygène au repos. De plus, ils constituent
un bon traitement de l'hypertension. Cependant ils peuvent entraîner des cauchemars,
des vertiges, des crampes ou des troubles digestifs.
Plusieurs expérimentations ont été faites pour mesurer l'impact des bêtabloquants en
exercice maximum : les résultats sont contradictoires. Certains scientifiques n'ont noté
aucune différence alors que d'autres ont remarqué une diminution de la consommation
d'oxygène (LUCAS et DUROX, 2000).
Les bêtabloquants sont des hormones qui ont une action inverse de celle des bêtas
agonistes. Ils i
nhi
bentl
esr
éce
pte
ursdel
’adr
éna
line
.Che
zl’
hommel
eur ingestion aide
à la concentration, la relaxation, et à la stabilité émotionnelle. Ils limitent les
tremblements et ralentissent le rythme cardiaque.
Parmi les médicaments bêtabloquants, on trouve le propanolol à la dose de 0,39-0.78
mg/kg en PO 3 fois par jour ou 0,1-0,3 mg/kg en IV 2 fois par jour.
Les risques liés à ces produits sont faibles i
ls’
agi
tnot
amme
ntdel
’hypoglycémie,
diminution du débit cardiaque entraînant des extrémités froides, quelques signes de
fatigue et une diminution des performances sexuelles, des troubles digestifs (nausées,
vomissement, diarrhée), la paresthésie, l
’insomnie, l
’éruption cutanée, chute de
tension, bloc auriculo-ventriculaire, et bradycardie.
3. Modificateurs de la fonction respiratoire (RUSH, 2004)
3.1. Broncho-dilatateurs
I
lsontpourf
onc
tiondedi
lat
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esbr
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hese
tai
nsid’
augme
nte
rle
séc
hange
sau
niveau des poumons. Ils peuvent être classés en quatre groupes : les adrénergiques, les
anti-cholinergiques, la théophylline et les corticoïdes.
Le clenbuterol est un bêta-agoniste utilisé en médecine équine contre les
bronchospasmes, et autres maladies pulmonaires obstructives (BADINO et al., 1991),
ceci grâce à son effet relaxant sur les muscles lisses de la trachée (INGVAST
LARSSON, 1991). En effet le clenbuterol donné à une dose de 0,8 μg
/kgen IV lente
153
2 fois par jour, peut être un bon broncho-dilatateur aussi bien chez un cheval sain que
chez un animal atteint de maladie pulmonaire obstructive (SHAPLAND et al. 1981;
GENETZKY et LAPARCO 1985 ; SHORT 1985 ; SASSE, 1988).
La théophylline à une dose de 5 mg/kg peut avoir le même effet in vitro (INGVAST
LARSSON et al., 1989).
Uneé
tudeamont
réqu’
una
utr
ebê
ta g
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st
e,l
’i
sopr
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line
,exe
rceune
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tbr
onc
ho-
dilatateur (CHAND et EYRE, 1978).
4. Diurétiques (SCHOTT II, 2004)

Les diurétiques augmentent le débit urinaire. Ils sont administrés pour traiter les cas
d'hypertension artérielle et les oedèmes.
Le tableau 23 résume la pharmacologie de différentes substances diurétiques et le
tableau 24 illustre les protocoles à suivre pour chaque molécule.
Tableau 23 : Différentes substances diurétiques et leur pharmacologie (SCHOTT,

2004).
Diurétiques Site Mécanisme Notes
d’
act
ion
Acétazolamide Tubule Inhibition de - diurétique faible
proximal l
’anhy
dra
se - l
’exc
rét
i HCO3-
ond’
carbonique
qu
Diuréti e
sdel
’ans
e: Partie Bloquent le - Classe de diurétiques la
- bumétanide ascendante transporteur plus forte
- furosémide d
el’
a ede Na+-K+-2Cl-
ns - l
’exc
rét
iondeK+ et
Henlé Ca²+
Diurétiques thiazidiques : Tubule Bloquent le - l
’exc
rét
iondeK+
+
- Métolazone distal co- - d’
exc
rét
iond
eCa
²
- hydrochlorothiazides transporteur - utilisés pour traiter
Na+Cl- l
’hy
per
tens
ion
Amiloride Tube Bloquent les - diurétiques faibles
Triamterene collecteur canaux - communément combinés
154
calciques avec des thiazidiques
pour prévenir
l
’hy
poka
lié
mie
spironolactone Tube Inhibiteur - utilisée dans les cas de la
collecteur compétitif de cirrhose
l
’al
dos
tér
one
Diurétique osmotique : Partout - Utilisé pour traiter les
Mannitol œd
ème
scé
rébr
aux
Tableau 24 : Protocoles thérapeutiques des diurétiques chez les équidés

(BERTONE et HORSPOOL, 2004).
Molécule Dose (mg/kg) Voie Rythme
Furosémide 0,5 à 4 (par min) IV en perfusion
1à3 IV, IM 1 à 2/j
0,5 à 1 PO
Bumétanide 0,015 IV
0,200 PO
Acétazolamide 2,2 à 4,4 PO 2*/j
Spironolactone 1à2 PO
Mannitol 250 à 1000 IV lente
Hydrochlorothiazides 0,5 à 0,7 PO
155
5. HORMONES EN REPRODUCTION EQUINE
5.1. Gonadolibérine: GnRH (McCUE, 2003)

La GnRH est synthétise principalement au niveau du noyau arqué de l'hypothalamus,
puis transpor
téepa
rde
saxon
esve
rsl
’émi
nenc
emé
dia
neoùelle est stockée dans le
système porte hypothalamo-hypophysaire, jusqu'à libération sous l
'
eff
etd’
uns
ti
mul
us
approprié.
L'administration par voie générale de la GnRH à la dose de 1à 1,4mg ou de ses
analogues induit une décharge de LH ou de FSH à partir du lobe antérieur de
1'hypophyse. Chez la jument, l'injection de GnRH durant le cycle provoque un pic de
LH mais n'induit pas l'ovulation du fait que chez cette espèce le pic ovulatoire de LH
est de longue dur
ée,a
lor
squ
ece
luiobt
enue
nré
pons
eal
’i
nje
cti
onde GnRH est de très
brève durée.
L'effet sur la sécrétion de FSH est recherché pour l'induction de la cyclicité
au cours de la phase de transition entre l'anoestrus saisonnier et la saison sexuelle.
Vu la demi-vie très courte de la GnRH, son utilisation pour induire l'activité
ovarienne nécessite plusieurs injections, ce qui la rend peu pratique.
5.2. Ocytocine (VIVRETTE, 2004)

L'ocytocine est secrétée au niveau du noyau supra-optique et transporte vers le lobe
postérieur de l'hypophyse où elle est stockée. La libération de l'ocytocine a lieu sous
l'effet d'un réflexe neural prenant origine principalement au niveau du col de l'utérus
ou de la mamelle.
L'activité biologique de l'ocytocine consiste principalement en une stimulation des
contractions des fibres musculaires lisses au niveau de l'appareil génital et des
mamelles. Ces contractions jouent un rôle fondamental dans la lactation, la parturition
et le transport des gamètes.
La demi-vi
edel
’oc
ytoc
ine est très courte (quelques secondes) et son activité
biologique nécessite la présence d'une concentration suffisante en récepteurs.
156
En reproduction équine, l'ocytocine est essentiellement utilisée pour l'induction du
poulinage et le traitement des retentions placentaires. Ses effets sont aussi recherchés
pour le traitement des retentions de lait, la vidange utérine et les hémorragies utérines.
5.3. LH/hCG (McCUE, 2003)

La LH est secrétée au niveau du lobe antérieur de l'hypophyse par les cellules
basophiles, sous l'effet du pic des oestrogènes.
La LH intervient dans l'induction de l'ovulation, la maturation des oocytes, la
formation et le maintien du corps jaune. Au niveau de l'ovaire, elle est responsable
principalement d'une activité de stéroidogènese: synthèse des androgènes par les
cellules thécales et de la progestérone par les cellules lutéales.
Le mécanisme d'action de la LH consiste à activer l'adényl-cyclase et la formation de
l'AMP cyclique au niveau des cellules cibles après fixation au niveau des récepteurs
spécifiques, cette activation stimule à son tour l'activité des protéines kinases et la
synthèse des stéroïdes.
Les effets biologiques de la LH peuvent être obtenus par administration de la hCG, qui
est secrétée par les cellules trophoblastiques syncytiales du placenta des primates.
La hCG a une activité biologique similaire a celle de la LH et présente l'avantage
d'avoir une demi-vie plus longue (plusieurs heures).
La hCG est utilisée essentiellement pour l'induction de l'ovulation chez la jument en
chaleurs. L'injection de 2 500 a 3 000 UI de hCG chez la jument permet l'induction de
l'ovulation si le diamètre du follicule est de 3,5 cm ou plus. L'ovulation a généralement
lieu 24 a 48 heures après l'injection.
5.4. FSH et PMSG (ROSER, 2003)

La FSH est produite par les cellules basophiles du lobe antérieur de l'hypophyse.
Elle permet le développement et la croissance des follicules et stimule la production
d'oestrogènes en activant les réactions d'aromatization des précurseurs androgéniques.
L'utilisation de la FSH en reproduction équine est très limitée.
La PMSG (equine Chorionic Gonadotropin, eCG) est secrétée par les cellules
trophoblastiques des cupules endométriales entre le 40ème et le 120ème jour de la
157
gestation chez la jument. Sa fonction n'est pas totalement connue chez cette espèce.
Elle serait responsable de la formation des corps jaunes secondaires ou d'une immuno-
protection du foetus au cours de la gestation.
5.5. Progestérone (FRAZER, 2003 ; SQUIRES, 2003 ; TROEDSSON, 2003 ;

ZENT, 2003)
La progestérone est secrétée par les cellules lutéales du corps jaune et par le placenta.
Cette hormone orchestre les différentes phases du cycle à travers une rétroaction
négative sur la sécrétion de la LH.
Les activités biologiques des progestagènes sont multiples :
 Inhibition du comportement de chaleurs et régularisation du cycle.
 Suppression de l'activité du myomètre.
 Augmentation de l'activité des glandes endométriales et maintien de la gestation
surtout chez les juments qui ont l'habitude d'avorter ou pour l'utilisation de juments
o
var
iéc
tomi
sée
scommer
ece
veus
esd’
embryons
 Contribution, en synergie avec les oestrogènes, au développement des glandes
mammaires et de l'utérus.
La progestérone est également utilisée pour la synchronisation des chaleurs et
l'induction de la cyclicité.
L'administration de la progestérone après le poulinage permet de retarder la première
ovulation post-pa
rtume
td’
ass
ure
runebonnei
nvol
uti
onut
éri
ne.
Vu cette multitude d'activités biologiques, les progestagènes sont les molécules les
plus utilisées en reproduction équine. Une des caractéristiques de l'utilisation des
progestagènes est la longue durée d'action (plusieurs jours).
Les doses recommandées pour cette molécule varient selon la forme :
-Forme huileuse 150 à 200 mg/jument/j en IM.
-Repositol 1000 à 2000 mg/jument/j en IM.
- Implant 0,3 à 1 g en SC.
- Ally-trebolone 22 à 44 mg/jument/j en PO.
- Acétate de chloramadione 10 mg/jument/j en PO.
- Acétate de mélengestrol 20 mg/jument/j en PO.
158
- Acétate de médroxyprogestérone 200 à 250 mg/jument 8 à 14j en IM.
5.6. Œs
trogè
nes(ROSER, 2003)
Les oestrogènes sont responsables du développement des caractères sexuels
secondaires et des manifestations comportementales au cours des chaleurs.
De plus, ce groupe d'hormones est essentiel dans la stimulation de l'activité du
myomètre et sa sensibilisation à l'action de l'ocytocine et des prostaglandines.
Au cours du cycle, les oestrogènes (notamment l'oestradiol-17β)s
ontr
espons
abl
esde
la maturation du follicule pré ovulatoire et la stimulation de la décharge ovulatoire de
LH à travers une rétroaction positive sur l'hypothalamus et l'hypophyse.
L'utilisation de cette hormone à la dose de 5 à 10 mg en reproduction équine est
limitée à l'induction du comportement de chaleurs chez les juments ovariéctomisées ou
en anoestrus dans le but de récolte du sperme chez les étalons.
5.7. Prostaglandines (FRAZER, 2003 ; SQUIRES, 2003 ; ZENT, 2003 ;

VIVRETTE, 2004)
Ces hormones sont des acides gras à longue chaîne (20 atomes de carbone) dérivés de
l'acide arachidonique. Elles sont produites par plusieurs tissus sous différentes formes
dont les activités biologiques sont distinctes.
Le groupe de prostaglandines le plus utilisé en reproduction est la prostaglandine
F2
α(PGF2α)quij
oueu
nrôle très important dans la cyclicité (lutéolyse du corps
jaune), l'ovulation, le transport des gamètes et la parturition.
LaPGF2αe
sts
ecétée essentiellement par l'endomètre au 14ème jour du cycle en
r
absence de fécondation et durant la parturition à travers le réflexe de Ferguson.
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a PGF2α (
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rac
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sde
sfi
bre
s
musculaires lisses et vasoconstriction) sont fugaces en raison de l'élimination très
rapide de l'hormone par voie respiratoire.
LaPGF2
αous
esa
nalogues synthétiques sont utilisés chez la jument pour induire la
lutéolyse, les contractions utérines et pour des applications pratiques nombreuses :
 Raccourcissement de la phase lutéale du cycle.
 Synchronisation des chaleurs.
159
I
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’avor
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 Traitement des corps jaunes persistants.
 Induction de la parturition.
L'
i
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gestation (moins de 35 jours), provoque les chaleurs dans les 2 à 5 jours qui suivent et
ceci sans effet négatif sur la fertilité.
LaPGF2
αes
tut
il
is
ée aussi en post-partum pour raccourcir l'intervalle entre parturition
et ovulation. Son effet stimulateur sur les contractions du myomètre est recherché pour
le traitement des endométrites.
L'
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aPGF2αoudes
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cas
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ouve
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s
effets secondaires (coliques, sudation). Son administration est contre-indiquée chez les
juments présentant des troubles respiratoires ou cardiaques du fait de son effet
vasoconstricteur et broncho constricteur.
En pratique on utilise les prostaglandines selon les protocoles suivants :
- PGF2α10mg/
jume
nte
nIM.
- Fluprosténol 250 μge
nIM.
- Prostalène 2 mg en IM.
- Alfaprostol 3 mg en IM.
160
VIII. VACCINATION CHEZ LES EQUIDES
1. Introduction
Injecter un vaccin c'est injecter un antigène précis qui va déclencher la production par
l'organisme de l'anticorps correspondant, sans assurer une protection à 100%, la
vaccination diminue la gravité d'une atteinte éventuelle.
2. Maladies contre les quelles on vaccine
2.1. Grippe équine (KEMEN et al., 1985 ; AINSWORTH et BILLER, 1998)

La gravité de la grippe équine tient à sa grande contagiosité, car elle évolue par
épidémies, et à ses complications qui occasionnent des formes durables.
La grippe équine est causée par un virus du genre myxovirus, famille des myxovirus,
groupe comprenant les virus de la grippe (Influenza) de type A.
Les virus ont la propriété d'agglutiner les globules rouges.
L'actine est une protéine musculaire qui aide à la constitution des myofibrilles
(filament contractile qui se trouve dans le cytoplasme des fibres musculaires) et elle a
été identifiée et mise en évidence, dans le cytoplasme de nombreuses cellules, parmi
les protéines qui constituent l'enveloppe de virus (Myxovirus influenza).
Il existe plusieurs virus de la même famille (orthomyxovirus influenza) qui sont
responsables de grippe et les pouvoirs pathogènes sont différents.
Il existe deux sous-types 1 (Prague 56) et le sous type2 (Miami 63) => Myxovirus
influenzae A equi/1 et A equi/2
L'incubation de la grippe dure environ 3 jours et au bout de 10 à 15 jours
normalement, les signes régressent spontanément sans séquelles.
Certains chevaux peuvent "passer" au travers ou présenter des formes qui vont de
l'infection silencieuse à la pneumonie. Ces différences sont dues aux qualités des
défenses de chaque individu.
La grippe peut être suivie d'une gourme qui, elle est bactérienne.
Bien souvent la grippe peut être confondue avec la rhinopneumonie.
Sous sa forme aigue, la grippe est contagieuse.
161
Les vaccins contiennent toujours les 2 types de souches.
Mais il s'avère que la souche type 2 (Miami) offre une protection médiocre, c'est pour
cela qu'il est recommandé chez les chevaux cotoyants beaucoup d'autres chevaux,
chevaux âgés etc... De les vacciner tous les 6 mois et elle est obligatoire chez les
chevaux de sport.
Les symptômes sont variables :
Une forme mineure ou inapparente, avec une fièvre modérée de courte durée.
Cette forme se rencontre chez les chevaux vaccinés irrégulièrement.
Généralement, elle se déclare par une forte température (> à 40°C) pendant environ 3
ou 4 jours et variée avec quelques pics successifs, avec un abattement.
Une hyperthermie moyenne apparaît ensuite.
Une forte toux, courte, fréquente et sèche au début, sans jetage, puis avec une fièvre
moyenne, apparaît une toux de plus en plus grasse.
Un jetage peu apparaître dans le début, lié à une rhinite, il est clair et peu abondant.
Dès que la toux grasse apparaît, le jetage devient épais, blanc et même jaunâtre.
L'appétit des chevaux diminue, ils peuvent présenter des signes de conjonctivites,
d'oedème des membres, avoir des douleurs musculaires ou des difficultés respiratoires.
Deux prises de sang à 3 semaines d'intervalles et une analyse d'écouvillonnages
naseaux confirmeront la suspicion de la grippe
Normalement, les symptômes disparaissent en une quinzaine de jours, la pluspart du
temps sans séquelles. Mais il faut savoir qu'il existe tout de même des cas mortels.
Le danger de la grippe c'est les complications possibles.
Si le cheval perd son appétit, s'il est faible, il faut penser à une infection secondaire
bactérienne (laryngite, trachéite, pharyngite, gourme, bronchite, myocardite
(inflammation du muscle cardiaque), favoriser aussi l'apparition d'allergies
respiratoires durables, un cornage, etc...).
Le germe impliqué alors est souvent un streptocoque.
En général, les chevaux les plus touchés par les complications sont les jeunes chevaux
et les "vieux", mais les chevaux soumis à un entraînement intensif (stress) auront eux
aussi un système immunitaire affaibli, donc ils peuvent être également touchés.
162
Une suralimentation peut entraîner un encombrement muqueux en limitant fortement
les échanges gazeux.
Il n'existe aucun traitement de l'infection virale proprement dite. Des recherches sont
effectuées aux USA avec l'amantadine et la rimantadine.
Les soins vont consister à éviter l'apparition ou à combattre des infections secondaires
avec une couverture antibiotique. L'isolement du cheval est très conseillé ainsi que le
repos sans aucun stress et une diète ou une forte diminution de la ration.
Le cheval doit obligatoirement être mis au repos complet au moins 3 semaines.
On peut donner pour stimuler les défenses immunitaires :
10 g de vitamine C par jour pendant environ une dizaine de jours, une dose ou une
ampoule 3 fois à 8 jours d'intervalle, puis 1 fois par mois pendant l'hiver du produit
homéopathique.
Il est possible après une complication que le repos soit d'environ 6 mois.
Les séquelles chroniques peuvent être la myocardite, la bronchiolite chronique,
l'asthme, l'emphysème.
3.2. Rhinopneumonie (AINSWORTH et BILLER, 1998)

La rhinopneumonie est une infection des cavités nasales et des poumons.
Elle est causée par un virus du type Herpès, qui est à l'origine d'infections malignes.
Il suffit d'être contaminé une seule fois pour être contagieux à vie.
Le virus est insidieux (car il s'insinue discrètement dans le corps), latent (car il peut y
sommeiller pendant des semaines, des mois voire des années), omniprésent (car il ne
disparaît pas totalement) et peut se révéler en très peu de temps sous la forme d'une
épidémie.
Huit types sont connus mais, seuls 4 semblent être pathogènes.
Divisé en sous types EHV (Equine Herpes Virus) avec chacun ses particularités
immunologiques :
EHV1 : Il est à l'origine d'infections nasales, de bronchites ... d'avortements aux
derniers stades de gestation, ainsi que d'autres complications, comme des désordres
nerveux de type ataxie et paralysie. Les chercheurs ont réussi à décoder son génome. Il
163
est composé de 76 gènes différents. Ce génome perturbe le code génétique des cellules
infectées.
EHV2 : Fût le premier à être isolé, mais considéré comme bénin.
EHV3 : Il provoque un exanthème coïtal
EHV4 : Il semble moins virulent, mais provoque une infection des bronches.
Des tests ont démontrés que 90% environ des chevaux ont fabriqué des anticorps
contre EHV 1 et 4.
Les virus de l'herpès sont les principaux adénovirus.
La particularité des EHV est d'isoler leurs victimes de leur système immunitaire et de
neutraliser leurs mécanismes de défenses.
L'infection peut gagner tout le corps ou créer juste des problèmes localisés.
Les virus peuvent se propager sans pour autant être suivis de symptômes.
Moralité :
Ces virus se diffusent en créant ainsi des contaminations massives, sans maladie
apparente.
Les chevaux qui ont été atteints par la rhinopneumonie (même si aucune maladie ne
s'est déclarée), restent porteurs du virus à l'état latent et il peut se déclencher au cours
d'un stress, d'une autre maladie, d'un traitement AIS ...etc.
La contamination peut se faire soit au contact des chevaux atteints, soit après un
avortement. L'avorton, les litières, tout ce qui a pu être souillé au cours du poulinage
est une source de contamination.
Selon le type de virus et l'âge du cheval, la maladie ne se présentera pas sous la même
forme.
La forme respiratoire : L'incubation varie de 2 à 10 jours environ.
Cette forme ressemble à la grippe, mais en moins aigue ou sous une forme de
rhinopharyngite aiguë évoluant en trachéo-bronchite. Ce sont les poulains jusque
environ 3 ans qui y sont les plus sensibles. Les affections des bronches surviennent
fréquemment en automne ou en hiver quant les yearlings et les fols sont plus fragiles.
Des poulains peuvent aussi perdrent l'immunité acquise par le lait de leur mère et faire
face à une infection du EHV 4. Ils ont en général de la température pendant quelques
164
jours, perdent de leur appêtit, avoir des écoulements naseaux transparents, avoir une
toux ...Cette forme est causée en général par le sous type EHV1 et 4.
Ce sont les cellules lymphoïdes (cellules du système immunitaire) qui sont
contaminées. Après une phase d'hyperthermie (> à 38°), on peut également observer
une phase sans température, puis de nouveau une phase hyperthermique et ainsi de
suite.
Une toux non constante et un jetage clair dans ses débuts apparaissent.
Ce jetage peut également devenir au fil des jours de plus en plus épais et laiteux.
Parfois les signes cliniques sont si faibles, qu'ils peuvent passer inaperçus.
Les symptômes peuvent régresser en 15 jours, mais la guérison nécessite plusieurs
semaines.
Dès les premiers symptômes, il est préférable d'isoler le virus en pratiquant un
écouvillonnage.
Il n'existe pas de traitement spécifique. On administre si la fièvre est importante, des
anti-inflammatoires et/ou des antibiotiques pour lutter contre une infection secondaire
toujours possible. Il est impératif que le cheval soit au repos complet.
La forme abortive : Occasionnée aussi par EHV1, cette forme est grave chez
les poulinières. Le délai entre l'infection et l'avortement peut varier de 2 semaines à
plusieurs mois. En général, cette forme touche plus particulièrement la poulinière
pendant la 2ème moitié de la gestation et l'avortement peut se produire vers le 9ème,
10ème et 11ème mois.
Tout ce que la jument expulse est source de contamination.
Il arrive également que le virus EHV1 infecte le foetus dans les derniers 15 jours avant
le terme. Ce poulain pourra naître avant terme, donc être prématuré, ou naître malade
avec de graves troubles respiratoires. En général, ces poulains malheureusement
meurent dans leur première semaine.
Pour avoir une certitude de cette forme, il faut faire des prélèvements à partir de
certains organes du poulain (le foie qui en général est nécrosé, ainsi que des lésions
typiques sur les poumons).
165
Une jument qui a avorté une première fois, n'avorte en général pas la fois suivante
parce que le contact permanent avec l'infection maintient un certain niveau
d'immunité.
Des recherches ont montré que les dommages crées par le virus, sur l'endothélium des
vaisseaux de la matrice peuvent à eux seuls, entraîner la mort du poulain et
l'avortement de la poulinière.
Ce qui est important de savoir dans ce cas, c'est que le poulain n'est pas porteur du
virus. Ceci a une importance, dans le sens ou des avortements inexpliqués peuvent être
causés par un EHV même si l'on ne trouve pas le virus dans le placenta.
Il faut donc pratiquer une biopsie sur l'utérus et l'envoyer au labo avec le foetus et le
placenta.
La forme nerveuse : C'est plus une complication des formes précédentes.
EHV1 peut entraîner une inflammation de la moelle épinière. Le cheval peut présenter
des troubles légers ou des pertes de motricité. L'arrière main du cheval se paralyse
rapidement, on observe une incontinence urinaire ainsi qu'une paralysie de la queue.
Le cheval peut se trouver en décubitus en 48 h environ.
Seule la sérologie (étude des sérums, parties liquides se séparant après coagulation du
sang), dans ce cas, est valable pour orienter un diagnostic. Il n'y a pas de traitement
spécifique.
Le diagnostic de la rhinopneumonie est délicat. Les affections des bronches
surviennent fréquemment en automne ou en hiver quand les yearlings et les fols sont
fragiles. Il est préférable de chercher à isoler le virus ou de faire une sérologie
La présence d'anticorps n'est pas toujours le cas d'une bonne protection.
3.3. Tétanos (KOWALSKI, 1998)

Le cheval est très sensible au bacille tétanique (Clostridium tetani) et il peut se
contaminer sans même que l'on s'en aperçoive.
C'est une bactérie anaérobie (qui n'a pas besoin d'oxygène pour se développer), c'est
pour cela qu'on craint souvent le tétanos lors de plaie profonde.
Ce germe est Gram positif, mobile, cilié. On en connaît le germe depuis 1884, la
166
toxine depuis 1890, le sérum préventif et curatif depuis 1892, le vaccin depuis 1926 et
pourtant elle reste toujours l'une des plus terribles des toxi-infections.
La grande résistance des spores tétaniques explique leur fréquence dans le milieu
extérieur. Le sol est le principal réceptacle : terre des jardins et des champs, fumier,
poussière... Le crottin de cheval et le fumier des bovidés rendent le bacille fréquent
autour des écuries.
Le bacille tétanique reste toujours cantonné au point "d'impact". La toxine migre vers
le système nerveux par le sang ou par les axones (prolongement du neurone dans
lequel circule l'influx nerveux).
La période d'incubation est d'environ de 3 jours à 1 mois.
Les symptômes du tétanos sont caractéristiques :
Contractions spasmodiques du muscle strié, sailli de la 3ème paupière, oreilles droites et
figées, faciès anxieux, démarche raide, mastication et déglutition difficiles,
hyperthermie, sudations
En phase terminale, le cheval meurt de paralysie respiratoire ou de broncho-
pneumonie par fausse déglutition.
L'isolement du bacille tétanique pour le diagnostic bactériologique est très difficile. La
recherche du bacille dans les plaies nécessite plusieurs techniques. Il faut ensemencer
très largement dans des milieux favorables, solides ou liquides, le produit à examiner
et inoculer les cultures à des souris et à des cobayes.
En cas de plaie profonde, si le rappel a plus de 3 mois, refaire un rappel.
3.4. Rage
Voir chapitre dominantes pathologiques.
4. Protocole vaccinale
4.1. Vaccination anti-grippale

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Auj
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pedeva
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• Vaccins classiques inactivés et adjuvés.
167
• Vaccin vivant atténué (intra-nasal).
• Vaccin recombinant sur canarypox.
• Vaccin ADN.
En tous cas le protocole vaccinal est le suivant :
• Primo-vaccination:
• Àpa
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âge
• 2 injections à 4/6 semaines d’
int
erva
lle
.
• 1er rappel:
• 5/6 mois après dernière injection de la primo.
• Indispensable.
• Rappels ultérieurs:
• Tous les ans.
4.2. Vaccination contre la rhinopneumonie

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suivant :
• 2 injectionsà4/
6se
mai
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int
erva
lle
.
• Tous les 6 mois.
• Juments gestantes:
• Avant gestation (2 injections) puis rappel en cours de gestation (5/6ème
mois)
• En cours de gestation: 5, 7 et 9ème mois.
4.3. Vaccin antirabique et antitétanique

Le vaccin antirabique et ce lui antitétanique sont des vaccins inactivés et adjuvés, ils
assurent une Protection quasi totale.
Le programme vaccinale est le même pour les deux vaccins à sa voir :
168
• 2i
nje
cti
onsà4/
6se
mai
nesd’
int
erva
lle
.
• Rappels tous les ans ou les 2 ans.
169
ème
2 PARTIE
UTILISATION DES
MEDICAMENTS
AU MAROC
170
Deuxième partie : Utilisation des médicaments chez les équidés au
Maroc
L’
uti
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sat
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u
Maroc.
1. Méthodologie
Ce
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is
éeàl
’ai
ded’
enquêtes réalisées auprès :
 Des 5 Haras Nationaux.
 Des Centres Hospitaliers (refuges) de la Société Protectrice des Animaux et
de la Nature (SPANA).
 Du Fondouk Américaine à Fès.
 De la Garde Royale à Rabat.
 De 20 Vétérinaires praticiens en équine dans le secteur privé.
 Du Laboratoire National de Contrôle des Médicaments Vétérinaires
(LNCMV).
 Des Sociétés pharmaceutiques.
La collecte des informations a été basée sur des questionnaires remis directement aux
structures ou personnes précitées.
Les questionnaires (cf. annexes) ont été formulés de sorte à obtenir des information
notamment, sur :
 Les dominantes pathologiques chez les équidés admis en consultation chez les
différents intervenants.
 Les différentes molécules médicamenteuses utilisées dans la pratique courante
sur le terrain au Maroc, ainsi que leurs protocoles d’
uti
li
sat
ion.
 La conduite thérapeutique pour les 3 espèces d’
équidés (chevaux, ânes et
mulets).
171
2. Résultats et Commentaires
2.1. Echantillon étudié

Les chevaux occupent la première place parmi les consultations équines, suivis par les
mulets et les ânes (tableau 25), ceci pourrait être attribué à la sensibilité élevée des
premiers aux maladies comparée à la grande rusticité des mulets et des ânes, mais
aussi à la valeur habituellement élevée des chevaux.
Tableau 25 : Nombre e
sti
mat
if
sde
scons
ult
ati
onsé
qui
nesauc
our
sdel
’anné
e
2005.
Espèce Effectif %
Chevaux 30310 56,90
Mulets 15372 28,86
Anes 7585 14,24
Total 53267 100
2.2. Dominantes pathologiques chez les équidés au Maroc
2.2.1. Cas général

En matière de pathologie équine, celle-ci est dominée, comme le montre la figure 14,
par des problèmes parasitaires, les boiteries et les problèmes respiratoires. Ce ci est du
au mode de conduite des animaux qui les prédispose à développer de telles affections.
En effet, le pa
ras
it
is
mee
stdus
oitàunma
nqued’
enc
adr
eme
nts
ani
tai
re, problème de
diagnostic (non recoure à la coproscopie, diagnostic di
ff
ére
nti
el…)ouàunma
uva
is
usage des antiparasitaires (sous-dos
age
,non a
lte
rna
ncede
smol
écul
es…)c
equ
i
engendre des problèmes de résistance et par la suite une inefficacité des produits. En
effet, le parasitisme est un problème sérieux mais facile à contrôler puisque on dispose
s
url
ema
rchéd
’unega
mmea
nti
par
asi
tai
rea
uss
icompl
ètequ’
eff
ica
ce.
Les boiteries, est le problème qui cause le plus des dégâts dans la mesure où elles
peuvent c
onda
mne
rlac
arr
ièr
edel
’ani
mal
.Engé
nér
all
esboi
ter
iess
ontdue
ssoi
tàd
es
172
erreurs techniques (défaut de parage, hygiène de la litière) ou à des affections
pathologiques accidentelles.
i
La majorité des problèmes respiratoires est due à la distributondel
’al
ime
ntda
nsde
s
sacs en plastique (ELÂLLAFA). Cette pratique est très courante chez les propriétaires
des animaux de trait, ce qui les prédispose à aspirer les particules de poussière et, à
long terme, à développer des maladies pulmonaires tellesl
’obs
truc
tionr
écur
rent
ede
s
voies respiratoires (ORVR).
Donci
ly’
atouj
our
suner
ela
tio
nét
roi
tee
ntr
ece
ttepr
ati
quee
tl’
app
ari
ti
ondel
’ORVR
(DESJARDINS, 2004).
2% 1% 1% <1%
8%
27%
8%
12%
14% 25%
Parasitisme interne Boiteries Appareil respiratoire

Autres affections Dermatologie et ectoparasitisme Coliques
Diarrhée Appareil génital Maladies infectieuses
Piroplasmoses Appareil urinaire Tétanos
Appareil cardiovasculaire
Figure 14 : Dominantes pathologiques chez les équidés au Maroc.
2.2.2. Cas des chevaux

Pour ce qui est des chevaux, les boiteries représentent 33% des cas de consultation
chez les chevaux, suivies du parasitisme interne avec 31% et les coliques avec 11%
(figure 15).
Ces entités pathologiques sont généralement dues au mode de conduite des chevaux, et
souvent interdépendants.
173
En effet, dans le cas des boiteries chroniques qui exigent une logue période de repos,
l
’él
eve
urn’
ada
ptepa
sl’
ali
men
tat
ionàl
’ét
atde repos, ce qui engendre des coliques
souvent très graves.
De même les coliques sont également dues au parasitisme (non traité ou mal traité).
<1%
2% 1% 1%
5%
7% 33%
8%
11%
31%
Boiteries Parasitisme interne Coliques

Appareil respiratoire Autres affections Dermatologie et ectoparasitisme
Piroplasmoses Appareil urinaire Tétanos
Figure 15 : Répartition des dominantes pathologiques chez les chevaux au Maroc
2.2.3. Cas des mulets

La situation chez les mulets est légèrement différente de celles chez les chevaux. En
effet, la fréquence des boiteries n’
aét
équede 24%, celles du parasitisme interne de
23%. Alors que les affections respiratoires ont été plus élevées chez les mulets (19%)
que chez les chevaux (8%) (figure 15).
Commei
laé
tés
ign
alé
,l’
ali
ment
ation dans les sacs en plastique est le facteur qui
prédispose cette espèce à développer des affections pulmonaires.
Po
urc
equie
stdup
ara
sit
is
mee
tle
sboi
ter
ies
,c’
estpr
ati
que
mentl
amê
mec
hos
eque
chez les chevaux.
174
1% <1%
8%
24%
9%
12%
23%
19%
Boiteries Parasitisme interne Appareil respiratoire

Autres affections Coliques Dermatologie et ectoparasitisme
Appareil urinaire Piroplasmoses Tétanos
Figure 16 : Répartition des dominantes pathologiques chez les mulets au Maroc.
2.2.4. Cas des asins

L’
âneé
tantl
’es
pèc
elapl
usdé
lai
ssé
eetl
amoi
nse
ntr
ete
nuee
ncompa
rai
sona
vecl
es
chevaux et les mulets, et de ce fait sa pathologie est différente et multiple.
Comme le montre la figure 17, le parasitisme représente 28% des pathologies
déclarées chez les asins, suivie par les boiteries avec 20%, les différentes affections
avec 16% et enfin par les problèmes dermatologiques et les affections respiratoires
avec 12% chacune.
La plupart des affections rencontrées chez cette espèce sont la conséquence du
i
mauvais entretene
ttr
ait
eme
nte
td’
unes
urexploitation.
175
<1%
2% 1% 1%
5%
28%
12%
12%
20%
16%
Parasitisme interne Boiteries Autres affections

Dermatologie et ectoparasitisme Appareil respiratoire Coliques
Piroplasmoses Tétanos Appareil urinaire
Figure 17 : Répartition des dominantes pathologiques chez les asins au Maroc.
2.3. Analyse de la gamme des médicaments commercialisée au Maroc
2.3.1. Cas général

Al
’ex
cep
tionde
sma
nif
est
ati
onshi
ppi
que
smode
rne
s, qui sont relativement limitées,
les équidés au Maroc sont surtout utilisés pour le trait ou dans des activités hippiques
traditionnelles peu ou pas rentables sur le plan économique. Ce qui limite le choix en
matière de thérapie équine et incite à optimiser le traitement au moindre coût.
Ces conditions ont abouti à la mise sur le marché de produits pharmaceutiques dits de
grande consommation tels les antiparasitaires et les anti-inflammatoires. En revanche
les autres classes thérapeutiques telles que les hormones et les anesthésiques sont peu
représentées.
La figure 18 résume la répartition des spécialités commercialisées par classes
thérapeutiques.
176
4%
9%
10%
37%
19%
21%
Antibiotiques Anti-inflammatoires Antiparasitaires M.G.F Vaccins Anesthésiques
Figure 18 : Répartition de la gamme des médicaments utilisée chez les équidés

par classe thérapeutique.
2.3.2. Les antibiotiques

Spécialités commercialisées au Maroc
L’
ana
lys
edel
aga
mmedes AB homologués au Maroc, indique qu’
iln’
yap
asde
spécialités antibiotiques spécifiques aux équidés et que toutes les spécialités présentes
sur le marché sont pratiquement indiquées aussi bien pour les équidés que chez les
autres espèces animales.
Selon la figure 19, les équidés disposent actuellement de spécialités antibiotiques à
b
ased’
uns
eulpr
inc
ipe a
cti
fou d’
ass
oci
ati
on d’
ant
ibi
oti
que
sà large spectre à
l
’exc
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iondel
’amox
ici
ll
inequ
ipr
ése
nteuns
pec
treé
troi
tpo
url
esé
qui
ns.
177
5%
5%
5% 23%
10%
14%
19%
19%
PS Amoxicilline Tétracycline Sulfamides

TMP- Sulfamides Colestine+ Ampiciline Colestine+ Céfalosporines Autres associations
Figure 19 : Répartition de la gamme antibiotiques commercialisée pour les

équidés au Maroc par principe actif.
L’
ass
oci
ati
onp
éni
cil
li
ne t
-sre
ptomy
cine(
PS)e
stl
apl
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ése
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.Tout
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s,l
’ana
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e
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nte
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mil
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ant
ibi
oti
que
s,r
évè
le quel
ess
ulf
ami
dese
tl’
ass
oci
ati
on
triméthoprime-sulfamides (TMP-sulfamides) sont les plus dominants.
Ces résultats reflètent une orientation des sociétés pharmaceutiques vers une politique
de mettre sur le marché des molécules efficaces et à coût relativement modéré.
Toutefois, il y a une forte concurrence vers la commercialisation de nouvelles
mol
écul
es,e
nfonc
tiondel
ade
man
deduma
rché
.L’
exe
mpl
ety
pec
’es
tce
luidu
cefquinome céphalosporine de la 4ème génération.
 Autres spécialités antibiotiques utilisées chez les équidés au Maroc
Compte tenu de l
’i
nsuf
fi
sanc
ede
smol
écul
ese
tdes formulations d’
ant
ibi
oti
que
s,l
es
p
rat
ici
ens on
tsouve
nt r
ecour
sà l
’ut
il
is
ati
on hor
s AMM d’
aut
res mol
écul
es
antibiotiques surtout en ophtalmologie, dermatologie et pathologie ostéo-articulaire.
Les produits utilisés sont des médicaments à usage humain, des médicaments non
indiqués chez les équidés voire même des médicaments non homologués au Maroc.
178
Le tableau 26 regroupe les principes actifs utilisés hors AMM en antibiothérapie
équine.
Tableau 26 : Antibiotiques utilisés hors AMM chez les équidés au Maroc.

Principe actif Forme Usage Utilisation H NH
pharmaceutique
céfalotine Injectable Humain Antibiothérapie
√
générale
Chlortétracycline Pommades Humain
1% -Ophtalmique
3% -Dermique
√
Chloramphénicol Pommade Vétérinaire Ophtalmique
√
Gentamicine -Injectable Humain Antibiothérapie
√
ostéoarticulaires
-Pommade - Ophtalmique
Néomycine Pommades Humain
√
-avec hydrocortisone -Ophtalmique et
dermique
-Avec triamcinolone -Dermique
Métronidazole Comprimés Humain Antibiothérapie
√
gastro-
intestinale
Pénicilline G sodique Injectable Vétérinaire Antibiothérapie
√
générale
Rifamycine pommade Humain Ophtalmique
√
H= homologué au Maroc, NH= non homologué au Maroc.
179
2.3.3. Les anti-inflammatoires (AI)
 Spécialités commercialisées au Maroc
Cette classe thérapeutique regroupe les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et
l
les anti-infamma
toi
ress
tér
oïdi
ens(
AIS)
,ave
cpl
usd’
imp
ort
anc
epourl
esAI
NSqui
sont représentés par plusieurs spécialités et plusieurs principes actifs, alors que les AIS
ne sont représentés que par la dexamethasone sous plusieurs formulations (tableau 27).
L’
analyse de la gamme AI, montre que celle-ci est satisfaisante pour les AINS, mais
très restreinte pour les AIS.
Tableau 27 : Gamme des anti-inflammatoires commercialisée au Maroc et ayant
une indication chez les équidés.
Principe actif Nombre de spécialités
Phénylbutazone 7
Déxaméthasone 7
Flunixine 4
Acide acétylsalicylique 2
Acide tolfénamique 1
Kétoprofène 2
 Autres corticoïdes utilisés chez les équidés au Maroc

Les contraintes du terrain et la restriction de la gamme disponible obligent le praticien
àa
voi
rre
cou
rsàd
’aut
rescorticoïdes (hors AMM) surtout pour les traitements intra-
articulaire et ophtalmiques.C’
estl
eca
sdel
’us
agedel
amé
thy
lpr
ednisone et la
méthylprednisolone en infiltration dans les cas de tendinites et péri-tendinites. Ces
produits sont soit des produits humains ou généralement des produits vétérinaires non
homologués au Maroc.
2.3.4. Les antiparasitaires

On distingue les anthelminthiques et les ectoparasiticides dont on dispose d’
une
gamme complète et satisfaisante pour répondre aux besoins du praticien (tableau 28).
Toutefois, les molécules antifongiques sont inexistantes sur le marché.
180
Tableau 28 : Spécialités antiparasitaires commercialisées au Maroc et ayant une
indication pour les équidés.
Principe actif Nombre de spécialités
Ivermectine 4*
Moxidéctine 2
Oxibendazole 2
Diazinon 2
Febantel 2
Pépérazine 2
Amitraze 2
Membandazole 1
Thiabendazole 1
Carbaryl 1
Dichlorvos 1
Pyrantel 1
Fenbendazole 2
Praziquantel 2
Imidocarb 1
Diminazène diacéfurate 1
*Dont un en association avec le praziquantel.
 Autres molécules antiparasitaires utilisées

Commenousl
’av
onspr
écé
demme
ntcité i
ly’
aungr
andma
nquee
nceq
uic
onc
ernel
a
thérapie antifongique et pour y remédier, les praticien ont recours aux produits,
g
éné
ral
eme
nt,
uti
li
sésc
hezl
’homme
.
Le tableau 29 regroupe les molécules (antifongiques et antiparasitaires) utilisées hors
AMM chez les équidés.
181
Tableau 29 : Produits Antifongiques, protozoocides et antiparasitaires utilisés
hors AMM chez les équidés au Maroc.
Molécules Effet
Cortrimoxazole Anticoccidien
Griséofulvine Antifongique
Sulfirame Acaricide (contre la gale)
2.3.5. Les anesthésiques

La gamme des anesthésiques est la gamme qui présente le plus de problèmes en
médecine équine. En effet cette gamme n’
est représentée que par 3 molécules la
xy
laz
inea
vecunes
eul
espé
cia
lit
é,l
’ac
épr
oma
zinea
vec2s
péc
ial
it
ése
tlaké
tami
ne
avec 2 spécialités.
 Anesthésie en pratique
Comme nous le savons tous, les interventions en pratique équine exigent une
anesthésie bien adaptée aux équidés avec parfois des molécules spéciales, ceci est du
a
uxgr
and
sri
sque
sli
ésàl
ama
nip
ula
tiond’
unet
elle espèce.
u
Porc
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esqu’
eff
ica
ces
,let
abl
eau2
8re
groupec
esdi
ff
ére
nte
smol
écul
es.
Tableau 30 : Molécules anesthésiques utilisées hors AMM chez les équidés au
Maroc.
Molécules Type Effets H NH
Butorphanol Vétérinaire Méorelaxation √
Diazépam Humain Sédation √
Détomidine Vétérinaire Sédation √
Lidocaïne Humain Anesthésie locale √
Oxybuprocaïne Humain Anesthésié oculaire √
Romifidine Vétérinaire Sédation √
Thiopental sodique Humain Anesthésie générale √
182
2.3.6. Les vaccins
La vaccination en pratique équine est très limitée.
D’
apr
èsn
otr
eenq
uêt
e,l
ava
cci
nat
ionnec
onc
ernequel
esc
heva
ux,e
tmê
mea
usi
ende
cette population, seuls les chevaux bien encadrés et qui participent au concours
hippiques qui sont régulièrement vaccinés.
En terme de vaccin, le marché marocain arrive à satisfaire les besoins des vétérinaires
et des éleveurs (tableau 31).
Tableau 31 : Vaccins des équidés commercialisés au Maroc.

Vaccins Maladie Fabriqués Importés
Equipeste Peste équine √
Horse lyopest Peste équine √
Equigrip Grippe équine √
Gripiffa Grippe équine √
Equiffa Grippe + Rhinopneumonie √
Tétagripiffa Grippe + Tétanos √
Tétapure Tétanos √
Rabivac Rage √
Rabisin Rage √
2.3.7. Autres molécules

Lors de nos enquêtes, nous avons constaté que certaines molécules médicamenteuses
sont utilisées hors AMM pour leur effet spectaculaire dans le traitement de certaines
affections pathologiques (tableau 32).
183
Tableau 32 : Autres produits médicamenteux utilisés hors AMM chez les équidés
au maroc.
Molécules Effet recherché
AW3 Traitement des sarcoïdes
AW4 Traitement des sarcoïdes
B.C.G Traitement des sarcoïdes
Etamcylate Antihémorragique
Furosémide Diurétique
Prométhazine Antihistaminique
Salbutamol Broncho-dilatateur
Huile de foie de poisson Traitement des dermatites
2.4. Analyse des schémas thérapeutiques

Dans cette partie nous essayerons de décrire et critiquer les protocoles thérapeutiques
rapportés par les praticiens pour les différentes classes de médicaments, à savoir les
doses, les rythmes, et les durées des traitements.
2.4.1. La dose
Etant le point critique de tous types de thérapie, la dose doit être prise avec plus de
considération. En effet, une erreur de dose peute
nge
ndr
erd’
éno
rme
spr
obl
ème
stels
l
’éme
rge
ncedel
arésistance, la toxicité,
l’é
che
cth
éra
peut
ique
…
La dose à administrer dépend du poids d
el’
ani
mal
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lonl
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te
l
’es
ti
mat
iondupo
idse
tdoncdel
ados
ees
tfa
its
elont
roi
sdé
mar
che:
- Estimation selon l
’expé
rie
ncedup
rat
ici
en.
- Adoption des posologies recommandées par le fabricant.
- Utilisation des donnés de la littérature.
La figure 20 pr
ése
ntel
’i
mpo
rta
ncedec
hacune des trois démarches précitées.
184
Dose de littérature
5%
Dose par expérience
27%
Dose par prospectus

68%
Dose par prospectus Dose par expérience Dose de littérature
Figure 20 : Répartition des praticiens selon la démarche adoptée pour le calcule

de la dose à administrer.
Par ailleurs nous avons constaté que peu de vétérinaires utilisent le ruban métrique
pour estimer le poids de leurs patients, et que c
’es
tl’
est
ima
tionàl
’œi
lqu’
estla
démarche la plus souvent utilisée par les vétérinaires.
2.4.2. Le rythme des administrations

Le rythme est la deuxième composante du protocole thérapeutique, il est en relation
avec la pharmacocinétique de chaque médicament. Malgré son importance, il est très
difficile à contrôler pour plusieurs raisons dont notamment la contrainte de temps et le
coût.
Selon les enquêtes on distingue trois types de protocoles à savoir :
- Encadrement permanant par un vétérinaire : Le rythme des administrations des
médicaments respecte le temps entre les administrations (cas des centres hospitaliers).
- Encadrement semi permanant par le vétérinaire : C'est-à-dire le vétérinaire
a
ssur
elapr
emi
èrei
nje
cti
one
tc’
estl
epr
opr
iét
air
equif
aitl
esa
utr
esa
dmi
nis
tra
tions
185
selon les consignes du vétérinaire.C’
estl
eca
sde
sél
eva
gesbi
ens
uivi
s,e
tdontl
e
propriétaire est familiarisé avec la médecine vétérinaire.
- Absence d
’encadrement : Lev
été
rin
air
enef
aitqu’
unes
eul
einj
ect
ionunef
ois
pour toute. C’
estl
eca
sdel
ama
jor
it
édes consultations chez les vétérinaires privés.
2.4.3. La durée
Po
urc
equ
’es
tdel
adur
éedu traitement, celle-ci est jugée par le vétérinaire traitant en
p
rena
nte
nco
nsi
dér
ati
onl
’év
olu
tiondel
ama
ladi
e,l
’ét
atgé
nér
aldupa
tie
nt, et ce, du
moins dans le cas où le traitement est assuré en totalité ou en grande partie par le
vétérinaire.
3. Discussion
LeMa
rocé
tan
tunpa
yse
nvo
ied
edé
vel
oppe
ment
,ile
stnor
mal
equ’
ilya
itu
nin
tér
êt
p
art
icul
ier
,ent
erme d
’él
eva
ge,a
ux a
nima
ux de r
ent
e(é
leva
ges avicole, bovin,
. Par conséquent l
ovin,…) ’él
eva
geé
qui
nre
stee
nma
jor
it
éuné
leva
get
radi
ti
onne
let
très limité, et ce malgré les efforts dépl
oyé
spa
rl’
éta
tpou
rledéveloppement du
secteur. Aussi, cet élevage est-il constitué en totalité des animaux de trait, et donc de
valeur économique relativement faible.
De ce fait, la gamme des médicaments spécifiques aux équidés est très restreinte, car
les sociétés pharmaceutiques ont une orientation vers des marchés leur assurant plus de
bénéfices tels les secteurs avicoles, bovins, ovins.
En terme de pathologie, si on exclue les chevaux de compétitions 90% des équidés
sont des animaux de trait, e
nd’
aut
ret
ermese sont des sujets surexploités avec un
mi
nimum d
’en
tre
tien aussi bien sur le plan hygiénique que sanitaire. Ainsi ces
animaux sont-ils a
lime
nté
sd’
unef
açona
rbi
tr
air
eetnonr
ais
onné
e,les exposant aux
problèmes de coliques.
At
it
red
’exe
mpl
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li
euur
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uti
li
sat
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sdé
che
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p
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sd’
app
ari
ti
onde
scol
iqu
es(Dr. GIGI SPANA, communication
personnelle).
Autre exemple où le moded’
ali
men
tat
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embl
ejoue
runr
ôleda
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’app
ari
ti
ond
es
t
rou
ble
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ses
tce
luidel
’ut
il
is
ati
onde
ssa
cse
npl
ast
iqu
esf
ixé
sàl
atê
tede
186
l
’ani
mal
eet servant de muserolle (ELÂLLAFA). Le fait que le sac soit fixé à la tête
prédispose le sujet à inspirer les particules de poussière et même des spores des
champignons (sac humide et mal entretenu), et commenousl
’avonsdé
jàme
nti
onné
dans la partie bibliographique, la poussière et les champignons sont les causes majeurs
d
’appa
rit
ionde
str
oubl
esr
esp
ira
toi
restels les pneumonies, les bronchopneumonies et
v
oir
emê
mel
’ORVR.
Ac
esp
rob
lème
ss’
ajout
ece
luidupa
ras
it
is
mee
tquiengendre d’
énor
mesdé
gât
s. Sur le
plan économique, c
’es
tlav
ale
urma
rcha
ndedel
’an
ima
lqu’
estmise en jeux à cause de
l
’ama
igr
iss
eme
ntdu à la charge parasitaire importante. Alors que sur le plan
rendement, l
epa
ras
it
is
mec
aus
euna
ffa
ibl
is
seme
ntdus
uje
tetf
avor
isel
’ap
par
it
ion
d
’aut
respr
obl
ème
ste
ls les coliques dans le cas des gastérophiles et les boiteries dans
le cas des strongles (Strongylus vulgaris).
D’
unp
ointdevuthérapie équine, nous constatons que il y a plusieurs facteurs qui
handicapent le praticien et les propriétaires, soit en ce qui concerne la démarche
diagnostique ou la démarche thérapeutique.
De tels facteurs peut être résumés comme suit :
Le coût des traitements : Il constitue l
’ha
ndi
capema
jeur
. En effet, la majorité des
propriétaires cherchent à minimiser les coûts des traitements même au dépend du
d
eve
nirdel
’ani
mal
.En d’
aut
ret
erme
, le propriétaire c
her
chel
’ef
fi
cac
itéau moindre
coût, c
equ’
estparadoxal, car celui-ci ne prend en charge que le coût du médicament.
Devant le dilemme de la satisfaction du propriétaire d’
unep
artet le coût élevé des
traitements d’
aut
repa
rt,l
epr
ati
ci
ens
’ef
for
ced
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nti
onàl
a
trésorerie du propriétaire. Il en résulte le non respect des protocoles thérapeutiques et
la pratique de certains actes par le propriétaire et ce, au dépend de la morale et de
l
’ét
hique.
Le choix des molécules médicamenteuses : Sur le terrain, les praticiens sont limités
par le nombre restreint de molécules présentes sur le marché marocain. En générale se
sont des molécules non spécifiques aux équidés et avec des formulations non adaptées
à cette espèce.
Le manque de certains produits : Compte tenu de la gamme commercialisée au
Maroc, il est impossible du moins dans certains domaines, de faire un traitement
187
logique et scientifique sans avoir recours à l
’us
ageho
rsAMM de
smé
dic
ame
nts
. C’
est
o
le cas des domaines de l’pht
almol
ogi
e,de la dermatologie, de la néonatologie, de la
thérapie hormonale et de la chirurgie.
Tous ces problèmes associés, ont engendré des répercussions sur les protocoles
thérapeutiques rencontrés sur le terrain. Parmi celles-ci, nous pouvons citer :
 L’
uti
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, utilisé par 80% des
a
vétérinaires et en contradiction avec la littérature, est dicté par le souci d’ugme
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 L’
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cune injection unique et à double dose, ce qui pourra
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 L’
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fuge de première intention pour la lutte
contre les helminthes, sans tenir compte du risque de résistance.
188
Conclusions et recommandations
Aut
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requel
’él
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nauMa
rocc
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êtr
econd
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en mode traditionnel, et ce soit par méconnaissance ou manque de moyens.
La majorité des équidés sont des animaux de trait, surexploités et mal entretenus, ce
qui e
stàl
’or
igi
nede la plupart des affections pathologiques rencontrées.
Pour ce qui est de la thérapie équine au Maroc, celle-ci est handicapée par plusieurs
facteurs à savoir :
 La gamme commercialisée est incomplète et les formulations disponibles ne sont
généralement pas adaptées aux équidés.
 Le coût des traitements qui est très élevé.
 La voie orale est peu exploitée et ce malgré la bonne absorption de la plupart des
médicaments par voie digestive.
 La prédominance des formulations injectables sur le marché, ce qui constitue
a
souvent un danger d’ff
ect
ionsiatrogènes (espèce très sensible).
 Le nombre des molécules est très restreint, ce qui rend le choix très limité.
 Absence de molécules pour les traitements hormonaux et antifongiques, ce qui
e
nco
ura
gel
’us
agehors AMM.
 Les produits anesthésiques ne répondent pas aux besoins du praticien,d’
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des
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ndec
ert
ainsa
nes
thé
sique
s.
En ce qui concerne la thérapie en pratique, nous pouvons conclure que :
En générale, les posologies recommandées dans la littérature ne sont pas respectées, ce
qui pourrait engendrer des problèmes de résistance, d’
inefficacité des produits et de
toxicité.
Le recours à l
’us
agehors AMM (produits humains, produits sans indication chez les
équidés) se heurte au prob
lèmed’
ada
pta
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s posologies.
Enf
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ici
en,ba
sées
url
esr
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tats antérieurs et les
effets observés.
Pour ce faire nous recommandons les points suivants :
189
 Sensibiliser les propriétaires a
find’
amé
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ebien être des équidés de tarit en
général, et des mulets en particulier, car c
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croissant en tourisme de montagnes, qui c
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moins étudiées.
 Faire des formations continues pour les praticiens, en matière de thérapie équine.
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équine par la mise sur le marché de produits plus spécifiques aux équidés.
 Revenir sur la décision de suspension de la commercialisation des produits à base
de gentamicine.
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217
ANNEXE
218
Royaume Du Maroc
Institut Agronomique et Vétérinaire Hassan II
Rabat le 9 /1/2006
A Monsieur le directeur de le société
Monsieur :
Da nslec adr ed’ unt rava i

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adresser cette lettre visant à recueilli otreop i
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,etaf i
nd’ a
p por t
ervo trecon tributi
onàc e
travail, je vous prie de bien vouloir nous envoyer les prospectus de toute la
gamme de la spécialité équine commercialisée par votre société et ce ci dans les
meilleurs délais possibles.
Da nsl’attented ev ot r
er épon se,j
ev ou spri
ed’ agréer,mons ie ur,me s
meilleures salutations.
M.OUKESSOU
219
Royaume Du Maroc
Institut Agronomique et Vétérinaire Hassan II
Rabat le 9 /1/2006
Cher confrère :
Da nslec adr ed’ unt rava i
ldet hèsevé t
é ri
nairepor tan tsurl ’
étud ede
l’uti
lisationde smé dica me ntsc hezl esé quidésa uMa ro c
,j’a il’
hon ne urdev ous
adresser une fiche enquête visant à recueillir votre opinion s url’uti
lisa t
ionde s
mé dicame ntsche zc ettee spè ce.Au s si
, etafi
nd’ ap portervo trec ontributionàc e
travail
, jev ouspr ied ebi e nvo uloirr épon dr
eàl ’
ens embl edepo in
tsf igurants ur
le questionnaire ci-joint et de me le retourner dans les meilleurs délais possibles.
Da nsl’att
e nted ev otrerépon s e,jevou spried’ a gr
ée r,che rco nfrère,me s
meilleures salutations.
M.OUKESSOU
220
FICHE ENQUETE
Utilisation des médicaments chez les équidés au Maroc
g
Réio
no uz on
ed’ a
cti
on:
Province :
Ville :
Cercle :
C-R :
A propos du cheptel équin :

nombre total approximatif des consultations équines (/an) :
Répartition :
Chevaux : ٪
Mulets : ٪
Ânes : ٪
Répartition raciale des chevaux :

Arabe Barbe : ٪
Barbe : ٪
Pur sang arabe : ٪
Pur sang anglais : ٪
Autres : ٪
Utilisation des équidés :

Reproduction : Fantasia : Courses :
Trait : Autre :
221
II- Dominantes pathologiques chez les Equidés :
Dominantes pathologiques Fréquence dans la Diagnostic*

région (%)
Appareil respiratoire
Appareil urinaire
Parasitisme interne
Diarrhée
Boiteries
Coliques
Dermatites et ectoparasites
Appareil génital
Maladies infectieuses
Autres affections
Piroplasmoses
Tétanos
(*) Veuillez indiquer tous les moyens utilisés pour poser le diagnostic (clinique,
ima ger
ie ,lab o…)
222
III- Médicaments utilisés chez les Equidés
1-Chevaux :
olécule Nom Motif Protocole** Evolution* Effets

commercial d’
uti
li
satio
n Dose Voie Fréquence Durée RP AM PA second
aires
223
2-Mulets :
Molécule Nom Motif Protocole** Evolution* Effet
commercial d’
uti
li
satio
n Dose Voie Fréquence Durée RP AM PA secon
daires
224
3-Anes :
olécule Nom Motif Protocole** Evolution* Effets
commercial d’
uti
li
satio
n Dose Voie Fréquence Durée RP AM PA second
aires
(*) Veuillez utiliser :  Résolution totale du problème (RP)

Amélioration moyenne (AM)
Pa
sd’
amé
lior
ati
on(
PA)
225
IV- Mod
ali
tésd’
app
rov
isi
onne
mente
nmé
dic
ame
nts:
Achat direct :
Marché :
V- Programmes de prophylaxie :
Période Produit Protocole
Endoparasites
Ectoparasites
Maladies
infectieuses
226
La gamme et les formulations du médicament vétérinaire actuellement
disponibles au Maroc sont-elles adaptées à vos besoins en matière de
thérapie équine :
Oui : Non :
Si non, quelles sont vos suggestions?
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
227
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230

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Royaume du Maroc

UTILISATION DES MEDICAMENTS CHEZ

LES EQUIDES : ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE

ET SITUATION ACTUELLEAU MAROC

Présentée et soutenue publiquement par

Mr. Mohamed Fadil FAROUK

Devant le jury composé de

Pr. HOSSAINI HILALI J. (IAV Hassan II) Président

A mes parents Elhadj Mohamed et Elhadja Fatima

A mes grands parents Elhadj Bouchaîb et Elhadja Rabha

A mes oncles et mes tantes

A tous mes collègues de la 31ème promotion, pour ces années

Au terme de ce travail, je tiens à remercier :

Dr. CHAKIR J. Nousvouss

Tous le corps professoral. Nous avons bénéficié de votre enseignement claire et

Dr. MACHMOUM M., Dr. OUSSIDHOUM M. et tous le personnel des

Les Vétérinaires privés. Nous avons bénéficié de votre expérience en thérapie

Dr. ELMOHAINE B. Pours

Tous le personnel du départements de la physiologie animale et de la thérapeutique,

The results obtained showed that:

Key words: Equine, Drugs utilisation, Morocco.

Tableau 1: Classification des antibiotiques par famille ...........................................26

Le cheval et le divin: Introduit à la fin de l'antiquité dans ce qui sera le berceau de

Figure1 : Evolution des effectifs des équins au Maroc entre 1950 et

Comme le montre la figure 1, la production chevaline a accusé une diminution

Figure 2: Répartition des animaux de trait au niveau des O.RM.V.A.

1.2. Les Sinusites

2.1. Le parasitisme (COLLOBERT et al., 1996 ; BOURDOISEAU et CADORE,

2.1.1. Infestation par les grands strongles

2.1.2. Infestation par les petits strongles ou cyathostomes

2.1.3. Infestation par les Taenias du genre Anoplocephala

2.2. Les coliques

3.2. Pourriture de la fourchette

3.3. Les bleimes

3.4. Les seimes

3.5. Abcès du pied (clou de rue)

3.6. Les fractures

4.1. Rupture des vaisseaux et hémorragies (WAGENAAR et KRONEMAN,

4.2. Les piroplasmoses

5.2. Les gales

2. Absorption (TOUTAIN et OUKESSOU, 1990)

On distingue deux variantes de la biodisponibilité :

phase terminale et Vd (area) o

Vss = ClB.MRT Equation 5

La clairance : La notion de clairance est un concept fondamental de la cinétique.

Lorsque les capacités d'extraction sont physiologiquement très élevées, E=l et la

Contrairement au temps de demi-vie, la clairance est un paramètre peu évocateur. Cela

II. LES ANTIBIOTIQUES

2.1. Classification par famille

Tableau 1: Classification des antibiotiques par famille.

2.2.1 Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne

2.2.2 Antibiotiques agissant sur la membrane cytoplasmique

2.2.4 Antibiotiques agissant sur la synthèse des protéines

3. Etude pharmacologique des familles des antibactériens

3.2.3. Principales utilisations chez les Equidés

3.2.4.1. Les pénicillines

3.2.4.2. Effets indésirables associés au Ceftiofur (FOREMAN, 1998 ; FREEMAN

3.3. Les Aminosides

3.3.3. Toxicité des aminosides (FURR et MC KENZIE, 2003 ; BEASLEY, 2005)

3.3.3.1. Néphrotoxicité (FUENTES et al., 1997 ; GEOR, 2000 ; FURR et MC

3.3.3.2. Effets sur les muscles squelettiques (BEASLEY, 2005)

3.4. Les antibiotiques polypeptidiques (DOWLING, 2004)

3.4.3. Toxicité des polypeptides