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asthmatique
Françoise Van Bambeke
FARM2133
L’asthm
de men e n’emp
er une êche
vie bien pas
remplie
!
A. Vivaldi
M. Proust
J.F. Kennedy
C. Reeves
J. Henin
http://www.spirometrie.info/asthmatiquescelebres.html
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 2
1
L’asthme à travers les âges et le monde …
Quelques asthmatiques célèbres …
Rappel physio-pathologique
bronchoconstriction
oedème
hyperréactivité bronchique
inflammation
remodelage permanent
2
Rappel physio-pathologique
Rappel physio-pathologique
3
Rappel physio-pathologique
Rappel physio-pathologique
4
Facteurs déclenchants
aliments
exercice poussière
physique infections
respiratoires
émotions pollens
stress
allergènes moisissures
contexte facteurs
hormonal
déclenchants acariens, blattes
tabac
changements animaux
climatiques
aspirine
AINS
β-bloquants
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 9
Epidémiologie
http://www.ginasthma.com
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 10
5
Les médicaments de l’asthme: cibles
6
Théophylline
HIER …
• extraite des feuilles de thé en 1888
• effet bronchodilatateur démontré en 1922
AUJOURD’HUI …
• mode d’action peu clair …
• quasi plus utilisée en raison
d’un index thérapeutique faible
• formes à libération prolongée
préférées
• Contre indications
grossesse
enfant: à éviter !
• Interactions principales
liées au métabolisme par CYP1A2 et 3A4
arrêt brutal / reprise tabagisme → variations de la théophyllinémie
risque accru de convulsions avec médicaments épileptogènes
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 14
7
Théophylline – en pratique à l’officine
isoforme inhibiteurs Inducteurs
• Dose individuelle
CYP1A2
! (conc. plasmatique < 20mg/L)
fluvoxamine barbituriques, carbamazépine
cimétidine phénytoïne, primidone
• Effets indésirablesciprofloxacine
principaux rifampicine, rifabutine
ticlopidine
troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, ulcère gastrique)
fumée de cigarette
convulsions.
CYP3A4 macrolides millepertuis
hypokaliémie. antifongiques azolés rifampicine, rifabutine
inhibiteurs de protéase topiramate
troubles du rythme cardiaque
pamplemousse/pomelo barbituriques
arrêt respiratoire et cardiaque (doses élevées
amiodarone IV)
carbamazépine, oxcarbazépine
aprépitant, cimétidine, éfavirenz, névirapine
• Contre indicationsciprofloxacine, norfloxacine phénytoïne, primidone
diltiazem, vérapamil
grossesse fluoxétine, fluvoxamine,
enfant: à éviterimatinib
!
• Interactions principales
liées au métabolisme par CYP1A2 et 3A4
arrêt brutal / reprise tabagisme → variations de la théophyllinémie.
risque accru de convulsions avec médicaments épileptogènes
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 15
Chromoglycate *
HIER …
• Ammi visnaga utilisée l’Egypte ancienne
comme bronchodilatateur
• principe actif isolé de par R. Altounyan,
asthmatique à le recherche d’un nouveau
traitement !
AUJOURD’HUI …
• mode d’action peu clair …
stabilisation des mastocytes
réduction de la réactivité des fibres nerveuses
• utile en prévention de l’asthme d’effort
* Lomudal®
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Les médicaments d’aujourd’hui …
β-2 agonistes
salbutamol OH
adrénaline OH H
HO
H
N HO
N
stabilité
HO
HO
sélectivité
β-2
salmétérol OH
H
N
O
HO
9
β-2 agonistes : effets pharmacologiques
• Effets désirables
– action directe sur le récepteur β-2 des cellules musculaires bronchiques
entrainant la bronchodilatation par
• l'activation de l'adénylate cyclase et ensuite l'activation de la protéine kinase A
• diminution de la sensibilité de la kinase des chaines légères de la myosine après
phosphorylation par la protéine kinase
• abaissement du taux de Ca++ intracellulaire
(stimulation de l'efflux par la Ca++-ATPase; inhibition de la libération d'IP3)
– stimulation de la clairance mucociliaire et du transport du Cl- à partir des glandes
vers la lumière bronchique
– diminution de la libération des médiateurs bronchoconstricteurs à partir des
éosinophiles
• Effets indésirables
– tachycardie (par action directe sur les récepteurs β-1 cardiaques (manque de sélectivité)
– tremblements des extrémités (effets sympathicomimétiques au niveau des muscles
striés)
– hyperglycémie (par stimulation de la glycogénloyse hépatique)
– agitation (stimulation centrale), céphalées, vertiges
– hypokaliémie (par stimulation du transfert du K+ vers les cellules)
crise fond
Effet immédiat et court Effet retardé (qq min)
et long (~ 12 h)
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β-2 agonistes à courte durée d’action
OH
OH
H
H N
HO N
HO
HO
HO salbutamol
adrenaline
OH
H
HO N
OH
H
HO N
terbutaline
OH
HO
OH
isoprénaline H
HO N
OH
OH
fénotérol
HO
HO O
salbutamol
HN O
formoterol
OH
H
N
O
HO salmétérol
OH
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corticostéroïdes
OH
prednisone (oral)
O
HO
OH
hydrocortisone
O
HO O
HO
action
glucocorticoïde O F
S
HO
HO
• rétention
O
pulmonaire
F (lipophilie)
O
• premier
puissance F passage
hépatique
fluticasone (inhalation)
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 23
corticostéroïdes
OH OH OH
Voie orale
O O O
HO HO HO
HO O HO
H H
H
H H
H H H
H O O
O
Voie inhalée OH O S F
OH O
O OH
HO
HO
O
HO H H
HO O
Cl H
F H
H H O H H
O F O
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corticostéroïdes – en pratique à l’officine
• Formulation !
• Technique d’inhalation !
• inhibiteurs CYP3A4 !
Effets
indésirables euphorie
Effets cataracte
indésirables systémiques face lunaire
locaux (Cushing) ostéoporose
hypertrophie
cardiaque
• candidose usage bosse de bison
graisse abdominale
• bronchospasme oral hypertrophie
• toux réflexe chronique
surrénale
peau mince
• mal de gorge strilles abdominales
aménorrhée
• dysphonie faiblesse
musculaire
purpura
ulcères cutanés
rincer la bouche !
prophylaxie ostéoporose !
suivi médical régulier !
13
corticostéroïdes – en pratique à l’officine
O F
S
HO
HO
X X
X X
Hay et al (1995) Trends Pharm Sci 16:304-9
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 28
14
antagonistes des récepteurs aux leucotriènes
Cl N
HO
OH
montélukast
O
O O
N O S
O N
H
O N
H
zafirlukast
Attention!
• déconseillés pendant la grossesse / l’allaitement
• effets indésirables principaux: céphalées; troubles gastro-intestinaux
15
Les médicaments de demain ?
Omalizumab*
16
Omalizumab – en pratique à l’officine
Approche pharmacologique:
algorithme de traitement
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Approche pharmacologique
Fiche technique de l’ordre des pharmaciens français, sur base des recommandations GINA
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 35
symptômes ≤ 2 jours/sem. > 2 jours/sem. tous les jours +ieurs x/jour +ieurs x/jour
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Approche pharmacologique (adulte; > 12 ans)
Fiche technique de l’ordre des pharmaciens français, sur base des recommandations GINA
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 37
Fiche technique de l’ordre des pharmaciens français, sur base des recommandations GINA
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 38
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Approche pharmacologique (< 4 ans)
* montelukast
Adapté de Fiche technique de l’ordre des pharmaciens français, sur base des recommandations GINA
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 39
Afro-
~2300 7 (0.31 %) 1 (0.04 %) 7.26 27
américains
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Lukasts – efficacité clinique
• effet lent et modeste
• utile en adjonction dans le traitement de fond
→ réduction des doses de β2-agonistes et/ou corticoïdes
Vaquerizo et al, Thorax (2003) 58:204-10 ; Kemp (2009) Ther. Clin. Risk Man. 5 923–34
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 41
Etude INNOVATE
(INvestigation of Omalizumab in seVere
Asthma TrEatment)
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Et l’asthme d’effort ?
Approche pharmacologique
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Approche pharmacologique: en résumé
Critères de remboursement
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Patient asthmatique:
quel rôle pour le pharmacien ?
NIH, 1995; Desjardins & Tasse, Le clinicien, 2005; Chong, CPJ/RPC, 2007; Fiche technique OPF, 2009
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 47
• respiration sifflante
• toux nocturne gênante
• sifflements ou toux à l’effort QUI/QUOI ?
• sifflement, oppressement, toux lors d’une exposition
à des polluants ou à l’air froid
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2. Contrôle de l’environnement
• anamnèse
• tests d’allergie
2. Contrôle de l’environnement
• ventilation – aération
• nettoyage et désinfection fréquente
• literie appropriée, propre et aérée régulièrement
• sols ‘durs’ et peinture
• jouets et peluches lavables
• proscrire le tabac
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3. Education thérapeutique
→ modalité de traitement
→ différence entre médicaments de crise et de fond
traitement de crise à portée de la main
prise régulière du traitement de fond ; délai d’action
dédramatisation de l’usage des corticoïdes inhalés
→ ordre de prise des médicaments (β-2 mimétique ⇒ corticoïde)
→ informer sur les éventuels effets secondaires
Aérosols doseurs
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4. Usage des inhalateurs
Inhalateurs à poudre
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Influence du masque et du pattern respiratoire
Déposition de Salbutamol
marqué chez un enfant
(A) Avec un pMDI + spacer et
masque non adapté
(B) Avec un nébuliseur et un
masque non adapté
(C) Avec un pMDI + spacer et
masque adapté, en criant
(D) Avec un nébuliseur et
masque adapté, en criant
(E) Avec un pMDI + spacer et
masque adapté, en
respiration calme
(F) Idem
(G) Avec un nébuliseur et
masque adapté, en criant
(H) Idem
Erreurs classiques
• Oublier de secouer
• Oublier d’ôter le capuchon
• Mauvaise coordination
• Inspiration rapide
• Activation multiple
• Inspiration nasale
• Pause inspiratoire inexistante
• Manque de force manuelle pour le déclenchement
• Mauvais assemblage chambre-aérosol
• Electricité statique
• Délai entre l’activation et la respiration
• Déclenchement de plusieurs doses simultanément
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Erreurs classiques
• Oublier de secouer
• Oublier d’ôter le capuchon
• Mauvaise coordination
• Inspiration rapide
• Activation multiple
• Inspiration nasale
• Pause inspiratoire inexistante
• Manque de force manuelle pour le déclenchement
• Mauvais assemblage chambre-aérosol
• Electricité statique
• Délai entre l’activation et la respiration
• Déclenchement de plusieurs doses simultanément
Erreurs classiques
• Oublier de secouer
• Oublier d’ôter le capuchon
• Mauvaise coordination
• Inspiration rapide
• Activation multiple
• Inspiration nasale
• Pause inspiratoire inexistante
• Manque de force manuelle pour le déclenchement
• Mauvais assemblage chambre-aérosol
• Electricité statique
• Délai entre l’activation et la respiration
• Déclenchement de plusieurs doses simultanément
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Erreurs classiques
• Oublier de secouer
• Oublier d’ôter le capuchon
• Mauvaise coordination
• Inspiration rapide
• Activation multiple
• Inspiration nasale
• Pause inspiratoire inexistante
• Manque de force manuelle pour le déclenchement
• Mauvais assemblage chambre-aérosol
• Electricité statique
• Délai entre l’activation et la respiration
• Déclenchement de plusieurs doses simultanément
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5. Observance
6. Suivi
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6. Suivi
• vérifier l’observance !
• vérifier la technique d’inhalation !
• référer au médecin !
5. Suivi
http://www.asthmacontroltest.com
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 64
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5. Suivi
plan d’action
sur l’asthme
http://www.lung.ca/pdf/Guide_Asthme_web_p3.pdf
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 65
5. Suivi
journal
de l’asthme
http://www.lung.ca/pdf/Guide_Asthme_web_p3.pdf
FARM2133 ; 2010-2011 asthme 66
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Pharmacien et patient asthmatique:
une équipe gagnante ?
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Une étude belge …
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Une étude belge …
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Plus d’info ?
• Recommandations INAMI
http://www.inami.fgov.be/drug/fr/drugs/groups/asthma_bpco_copd/pdf/prospectus.pdf
• Documentation INAMI
http://www.inami.fgov.be/care/fr/doctors/promotion-quality/library/index.htm
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