1 Généralité

Université Badji-Mokhtar Annaba
Faculté des Sciences

Département de Biologie
TOXICOLOGIE
Pr. Hinda BENTOUBAL-BERGHICHE
Master I:
Toxicologie Animale;
Biologie & physiologie de la reproduction
Année universitaire 2023-2024 1

TOXICOLOGIE
1. GÉNÉRALITÉS SUR LA TOXICOLOGIE
2. TOXICITÉ AIGUE
3. TOXICITÉ CHRONIQUE
4. FACTEURS INFLUANÇANT LA TOXICITE
5. TOXICOCINETIQUE
6. MÉCANISME D’ACTION DU TOXIQUE
7. CONDUITE A TENIR DEVANT UNE INTOXICATION
8. LES PRINCIPAUX TYPES D’INTOXICATION

2
Pr. Hinda BENTOUBAL-BERGHICHE 2016-2020
1. GÉNÉRALITÉS SUR LA TOXICOLOGIE
- Historique
- Définition
- Domaines de la toxicologie
- Toxique
- Toxicité
- Intoxication
- Les différents types d’intoxication
- Les formes d’intoxication
- Notion de dose
3
1. HISTORIQUE

- Le poison a été découvert dans l’antiquité.
- Il est utilisé par les tribus et les civilisations primitives.
- Il constitue un outil de chasse pour assurer la mort des
proies ou des ennemis.
- Son usage s’est développé, il a été utilisé pour la
fabrication des armes.
- L’origine des progrès dans différentes branches de la médecine.
Antiquité – Moyen Âge

La toxicologie est la plus vieille discipline scientifique
puisque les premiers Hommes distinugaient déjà les
plantes toxiques des plantes comestibles.
5
 2700 av.C. – Journaux Chinoix: poisons de plantes et de
poissons
 1900-1200 A.C. – Papyrus Ebers: recettes pour la

préparation et l’administration de plus de 800 médicaments
et poisons (Cu, Pb, …
 800 av.C. - Inde – La medecine évoque plusieurs poisons

et leurs antidotes
 Hippocrate (400 av.J.C) : liste plusieurs toxiques,

notions de toxicologie clinique
 Chez les romains (400 av. JC), l’empoisonnement et

exécution dans le milieu politique

 En 339 av. JC, le philosophe, Socrates, a été exécuté pour
avoir enseigné des idées radicalistes utilisant la plante.
 50-100. Discorides, un physicien grec, établit une 1ère

classification de plus de 600 poisons d’origine animale, végétale
ou minérale (standard pendant 16 siècle), Materia Medica
 Avicenne (980-1036) représenta l’authorité islamique en terme

de poisons et antidotes.
 1200 – l’espagnol Rabbi Maimonides a écrit le premier bouquin

sur les poisons : Poisons and Their Antidotes

Au VI siècle, PARACELSE
«Aucune substance n’est « La dose juste

un poison en elle-même, définie le poison
c’est la dose qui fait le du remède »
poison »
1533-1534
Décrit les symptômes chimiques de l’empoisonnement

chronique par l’arsenic et le mercure.
8
Homme recherche les effets violents des substances toxiques
Venin (Serpents, Toxiques minéraux
Scorpion…), (Arsenic, Antimoine…).
Plantes vénéneuses
(Ciguë, Aconit…)
Utiliser de façon intentionnelle pour l’homicide ou le suicide

Les efforts sont déployés pour découvrir et développer
Antidotes Moyens préventifs
afin de protéger l’humanité du meurtre par l’empoisonnement.

9

Société moderne souhaite de plus en plus une amélioration
Habitat
Santé Conditions de la Habillement
vie Alimentation
Atteindre cet objectif
 Nombreux produits sont synthétisés et commercialisés

dans les pays industrialisés, puis distribués à travers le
monde.
 Molécules s’avèrent toxiques à long terme et persistent
dans l’environnement
 Conduit à des intoxications massives et tragiques. C’est

pourquoi, la recherche scientifique a développé son
programme, ce qui a permis de révéler la grande diversité
10
de la nature et des sites des effets toxiques.
2. DEFINITION
La toxicologie
Science des poisons et

des toxiques,
-leur origine
-leurs propriétés,
Science traitant de la -les circonstances de leur
capacité toxique contact avec l‘organisme,
théorique ou réelle, de
divers produits.
-leur mode d’action
-leur recherche et les
procédés permettant de
combattre leur action nocive
(antidotes). 11

3. INTERET DE LA TOXICOLOGIE
Etablir le risque encouru par l’homme, avant tout contact
Injection
voie orale
AGENTS PHYSIQUES Cutanée AGENTS CHIMIQUES
respiratoire
 Rayonnement électromagnétique  Médicament

 UV,  Produit chimique industriel
 Ionisants  Additif alimentaire
 Produit cosmétique
 Métal
 Pesticide
 Polluant environnemental
Elle fait appel une multitudes de connaissances

scientifiques et s'intéresse à plusieurs secteurs de
l'activité humaine (Agriculture, Alimentation, Industrie
pharmaceutique, Environnement, Milieux de travail...). 12
4. DOMAINES DE LA TOXICOLOGIE
Multidisciplinaire des sciences de la vie
Etudie la nature et les effets des agents

toxiques dans les organismes vivants et
l'environnement et les moyens de les
combattre.
13
1.Toxicologie réglementaire: étude des textes de lois (législation)
permettant d’établir des autorisations, des limitations et des
interdictions d’emploi de substances éventuellement toxique.
2. Biotoxicologie: étude intervenant dans plusieurs domaines par

exemple des essais de toxicité que doit subir tout nouveau médicament
ou substance chimique pour pouvoir obtenir une A.m.m (Autorisation de
mise sur marché).
3. Ecotoxicologie: étude relative à la dispersion et à l’impact des

toxiques sur les systèmes écologiques y compris l’homme.
4. Étude pharmaco et toxico-cinétique: étude déterminant le mode

d’action du produit et ses métabolites et, de là, pourra découler
l’établissement d’un traitement approprié de la toxicité c’est ce qu’on
appel la toxicoclinique.
5. Hygiène alimentaire: étude des additifs et des résidus en

alimentation.
6. Hygiène sociale: étude de la toxicomanie et lutte contre la drogue.
14
5.TOXIQUE Toxicon
Grec
Poison enduisaient les flèches.
Substance
provoque de façon passagère ou durable
Pénétration Troubles d’une ou

dans l’organisme plusieurs fonctions.
 dose relativement élevée

 1 ou plusieurs prises très rapprochées
 petites doses longtemps répétées 15

5. TOXICITE
Caractère de ce qui est toxique
Dose d’une substance nécessaire pour tuer un animal

Masse de cet animal (Kg).
16
6. INTOXICATION
Entraînant une
Organisme souffrance
cellulaire
Equilibre
Anabolisme Catabolisme
Modification des
Entraînent la rupture
paramètres de
Toute substance toxique cet équilibre
17
6. INTOXICATION
Elle se définit toujours par l’intensité de la

souffrance cellulaire et son mécanisme.
Elle est due soit à

- une déficience quantitative dans l’élimination
- soit à un apport quantitatif excessif.
18
7. LES TYPES D’INTOXICATION
Criminelle Professionnelle
Diverse
Alimentaire INTOXICATIONS (Ex.
microbienne
)
Accidentelle Médicamenteuse
marge entre la dose thérapeutique et

la dose toxique est faible
19
= notion de risque
Claude Bernard définit par le rapport
R = C / T Notion de
C: dose curative
T: dose toxique
Risque
-une exagération de prise du médicament

-atteint pathologique (foie, rein,…)
-interaction médicamenteuse
-interaction domestique accidentelle ou intentionnelle
20
8. LES FORMES D’INTOXICATION
La plupart des substances toxiques
Toxicité aigüe Toxicité chronique
selon les conditions d’exposition
La dose
Le temps d’exposition à
la substance toxique
21
Toxicité aigüe
Les effets nocifs
Toxicité chronique
sont très différents
Il n’est généralement pas possible de prévoir quelle

sera la toxicité chronique d’un produit chimique en
regardant sa toxicité aigue, ou vice versa.
22
TOXICITE AIGUE
La représentation la plus nocive de la substance toxique.
Elle est caractérisée par une exposition et une

absorption rapide.
- forte concentration d’une dose unique ou multiple

- sur une courte période ne dépassant pas 24 heures.
Les manifestations sont rapides et la mort ou la

guérison survient sans tarder.
Elle entraîne la mort ou une anomalie particulière

comme les troubles nerveux, une altération de la
formule sanguine.
23
TOXICITE SUBAIGUE, SUBCHRONIQUE
Elle résulte d’une exposition
Fréquente
ou
Répétée
une substance toxique
Sur une durée de plusieurs jours à plusieurs

semaines seulement. (14 jours à 3 mois
(expositions répétées pendant un temps limité).24

TOXICITE CHRONIQUE
Apparaît à long terme.
Elle résulte d’une exposition et une absorption
Lente Faible concentration
D’une dose unique ou multiple

Une longue période un temps suffisamment long
90 jours – 18 mois), plusieurs années à toute la vie.
25
TOXICITE CHRONIQUE
La forme de toxicité la plus dangereuse
Les signes d’intoxication apparaissent

Tardivement
Manifeste par accumulation
Elle est à la base de la cancérogenèse.
Il s’agit d’une toxicité qui apparaît par cumul du toxique

dans l’organisme appelée « toxicité cumulative »
Ex: Inhalation d'amiante peut provoquer une fibrose pulmonaire
après un délai de nombreuses années 26
La dose (quantité) d’un produit qui pénètre dans
9. NOTION
l’organisme DE DOSE à elle seule le
constitue probablement
facteur le plus important permettant de déterminer si
ce produit va causer une intoxication.
Il faut savoir qu’aucun produit n’est toxique par lui

même mais c’est la dose qui fait qu’il est toxique
(médicaments)
Les essais en toxicité aigue sont les plus couramment

utilisés, ils consistent à administrer une dose unique de
la substance étudiée afin d’apprécier les symptômes
d’intoxication ainsi que la dose toxique.
27
9. DETERMINATION DE LA DOSE TOXIQUE
Le meilleur test de validité d'effet est
l'établissement d'une relation quantitative entre un
effet et la dose administrée
la dose est exprimée en poids pour une absorption

digestive, en concentration par g/surface pour une
application cutanée, en concentration/litre d'air (ou
m3) en cas d'inhalation
Il y’a deux paramètres à déterminer dans le

calcul de la dose toxique aigue:
- La dose minimum mortelle = D.m.m :

- La dose létale à 50 % (DL50) 28

10. CARACTERISTIQUES GÉNÉRALES
Dès lors qu’un organisme humain est exposé à un
produit toxique, différentes phases se succèdent .Elles vont
varier selon les types de toxiques:
Les toxiques produisent des effets au niveau de l'organisme

humain à partir du moment où ils ont été absorbés,
principalement au niveau de la peau, du tube digestif et des
poumons.
Les effets toxiques qui résultent d’interactions
biochimiques entre la molécule toxique et des structures de
l’organisme, varient selon
- les produits,
- l’organe cible,
- les mécanismes d’action,
- les interactions chimiques. 29

Les effets des produits toxiques sur l'organisme
sont liés à leur concentration dans les organes cibles
qui dépend de :
-la dose administrée lors de l’exposition

- Les différentes étapes que sont
absorption, distribution, fixation, excrétion
Effet local et effet systémique
* Effet local: correspond à une action immédiate du

produit au niveau de la zone de contact: tube digestif,
peau, appareil respiratoire.
* Effet systémique: résulte de l’action du toxique

après absorption et distribution dans différentes
parties de l’organisme humain 30

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8. LES PRINCIPAUX TYPES D’INTOXICATION

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Antiquité – Moyen Âge

 1900-1200 A.C. – Papyrus Ebers: recettes pour la

 800 av.C. - Inde – La medecine évoque plusieurs poisons

 Hippocrate (400 av.J.C) : liste plusieurs toxiques,

 Chez les romains (400 av. JC), l’empoisonnement et

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 50-100. Discorides, un physicien grec, établit une 1ère

 Avicenne (980-1036) représenta l’authorité islamique en terme

 1200 – l’espagnol Rabbi Maimonides a écrit le premier bouquin

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«Aucune substance n’est « La dose juste

Décrit les symptômes chimiques de l’empoisonnement

Utiliser de façon intentionnelle pour l’homicide ou le suicide

Antidotes Moyens préventifs

afin de protéger l’humanité du meurtre par l’empoisonnement.

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 Nombreux produits sont synthétisés et commercialisés

 Conduit à des intoxications massives et tragiques. C’est

Science des poisons et

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 Rayonnement électromagnétique  Médicament

Elle fait appel une multitudes de connaissances

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Etudie la nature et les effets des agents

2. Biotoxicologie: étude intervenant dans plusieurs domaines par

3. Ecotoxicologie: étude relative à la dispersion et à l’impact des

4. Étude pharmaco et toxico-cinétique: étude déterminant le mode

5. Hygiène alimentaire: étude des additifs et des résidus en

Poison enduisaient les flèches.

Pénétration Troubles d’une ou

 dose relativement élevée

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Caractère de ce qui est toxique

Dose d’une substance nécessaire pour tuer un animal

Elle se définit toujours par l’intensité de la

Elle est due soit à

marge entre la dose thérapeutique et

-une exagération de prise du médicament

La plupart des substances toxiques

Toxicité aigüe Toxicité chronique

selon les conditions d’exposition

sont très différents

Il n’est généralement pas possible de prévoir quelle

Elle est caractérisée par une exposition et une

- forte concentration d’une dose unique ou multiple

Les manifestations sont rapides et la mort ou la

Elle entraîne la mort ou une anomalie particulière

Elle résulte d’une exposition

une substance toxique

Sur une durée de plusieurs jours à plusieurs

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Apparaît à long terme.

Elle résulte d’une exposition et une absorption

Lente Faible concentration