Certains traitements antidépresseurs efficaces pour prévenir les formes... https://presse.inserm.fr/certains-traitements-antidepresseurs-efficaces-...

CANAL DÉTOX
Accueil (https://presse.inserm.fr)
> Canal Détox (https://presse.inserm.fr/canal-detox/)

Certains traitements
antidépresseurs e�caces
pour prévenir les formes
sévères de Covid-19,
vraiment ?
Certains traitements antidépresseurs pourraient-
ils être e�caces en cure courte (10 à 15 jours de
traitement) pour prévenir les formes sévères de
Covid-19 en cas d’infection ? C’est en tous cas la
promesse rapportée dans la presse ces derniers
mois, notamment aux États-Unis. Mais sur quoi
ces articles se fondent-ils ?

#Covid-19 (https://presse.inserm.fr/canal-detox/?cat=121)

Le 14 sept. 2021 - 11h59 | Par

INSERM (Salle de presse)

1 sur 10 14/09/2021, 17:56

Certains traitements antidépresseurs efficaces pour prévenir les formes... https://presse.inserm.fr/certains-traitements-antidepresseurs-efficaces-...

©  Adobe Stock

Certains traitements antidépresseurs pourraient-ils être

e�caces en cure courte (10 à 15 jours de traitement) pour
prévenir les formes sévères de Covid-19 en cas d’infection ?
C’est en tous cas la promesse rapportée dans la presse ces
derniers mois, notamment aux États-Unis. Mais sur quoi ces
articles se fondent-ils ?

Plusieurs études publiées récemment suggèrent que

certaines molécules aux propriétés antidépressives
connues, et notamment la �uoxétine (Prozac®) et la
�uvoxamine (Floxyfral®), prescrites depuis 30 ans à des
millions de patients dans le monde, pourraient s’avérer
béné�ques dans la Covid. Pour faire le point sur les données
disponibles à l’heure actuelle et sur les perspectives qu’elles
ouvrent pour l’avenir, Canal Détox s’est penché sur le sujet.  

Depuis le début de la pandémie, de nombreuses équipes ont

cherché à savoir si certaines molécules déjà autorisées pour le
traitement d’autres maladies pouvaient également permettre de
réduire les risques de formes graves, d’hospitalisation et de
mortalité liés à la Covid. C’est ce qu’on appelle le
« repositionnement thérapeutique ».

2 sur 10 14/09/2021, 17:56

Certains traitements antidépresseurs efficaces pour prévenir les formes... https://presse.inserm.fr/certains-traitements-antidepresseurs-efficaces-...

En France, l’équipe du Dr Nicolas Hoertel[1] et du Pr Frédéric

Limosin1 s’est intéressée à cette question dès le début de
l’épidémie. Ils ont constaté qu’aucun de leurs patients âgés
hospitalisés dans leur service de psychiatrie, ne développait de
forme symptomatique de Covid, même lorsqu’ils avaient été en
contact avec des personnes positives. Or beaucoup de ces
patients étaient traités par antidépresseurs. Ces chercheurs ont
alors fait l’hypothèse que certains traitements antidépresseurs
pourraient possiblement prévenir l’aggravation de la Covid. Cette
hypothèse semblait d’autant plus pertinente que de nombreux
traitements antidépresseurs ont des propriétés anti-
in�ammatoires bien connues (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
/28612257/), ciblant notamment des marqueurs in�ammatoires
associés aux formes sévères de la Covid (IL-6, IL-10, TNF alpha…).
Il est d’ailleurs intéressant de souligner que le tout premier
antidépresseur identi�é, l’iproniazide, est un médicament
« repositionné », puisqu’il s’agissait initialement d’un traitement
antibiotique antituberculeux.

Valider l’hypothèse

A�n de conforter cette hypothèse, l’équipe a mené une large

étude observationnelle portant sur 7 230 patients hospitalisés en
Île-de-France pendant la première vague de Covid. Celle-ci a
montré une association signi�cative entre la prise d’un
traitement antidépresseur dans les 48 heures suivant l’admission
à l’hôpital et un moindre risque de décès ou d’intubation,
potentiellement réduit de 44 %. Toutefois, les résultats
suggéraient que cet e�et n’était pas le même pour tous les
antidépresseurs utilisés. Certains traitements tels que la
�uoxétine étant plus fortement associés à la réduction de ce
risque (réduction potentielle allant jusqu’à 74 %), tandis que
d’autres antidépresseurs ne semblaient pas modi�er ce risque,
sans qu’il soit possible à ce stade d’expliquer pourquoi. Les
résultats de cette étude ont été publiés dans la revue Molecular

3 sur 10 14/09/2021, 17:56

Certains traitements antidépresseurs efficaces pour prévenir les formes... https://presse.inserm.fr/certains-traitements-antidepresseurs-efficaces-...

Psychiatry (https://www.nature.com/articles/s41380-021-01021-4)
en février 2021.

D’autres travaux sont venus appuyer cette observation. Ainsi,

une étude observationnelle menée en Espagne
(https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acps.13304)
chez des patients hospitalisés pour Covid a retrouvé une
association signi�cative entre la prise d’un traitement
antidépresseur et la réduction de la mortalité (réduction
potentielle de 57 %). Par ailleurs, plusieurs études suggèrent que
plusieurs traitements antidépresseurs, et particulièrement la
�uoxétine, inhiberaient fortement la réplication virale dans
di�érents modèles cellulaires (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
/33163980/), y compris l’épithélium pulmonaire humain, et pour
di�érents variants. 

L’e�et anti-céramide, mécanisme clé ?

D’autres travaux menés par des équipes de recherche des

Universités de Duisburg-Essen et  d’Erlangen-Nuremberg en
Allemagne ont permis d’aller plus loin, notamment en ce qui
concerne la compréhension des mécanismes biologiques sous-
jacents. Une étude publiée en novembre 2020 dans Cell Report
Medicine (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33163980/) ainsi
qu’une autre parue en avril 2021 dans le Journal of Biological
Chemistry (https://www.jbc.org/article/S0021-9258(21)00490-7
/fulltext) ont ainsi conclu que les traitements antidépresseurs
observés comme potentiellement e�caces contre la Covid sont
ceux qui inhibent la sphingomyélinase acide (ASM), une enzyme
présente dans les cellules et qui permet la synthèse de
céramides, un sous-type particulier de lipides, à la surface des
cellules. Parmi les antidépresseurs inhibant le plus fortement
cette enzyme �gurent notamment la �uoxétine, la paroxétine et
la �uvoxamine (cette dernière molécule est très peu prescrite en
France et en Europe, davantage aux États-Unis).

L’inhibition de cette enzyme ASM a pour e�et de réduire la

4 sur 10 14/09/2021, 17:56

Certains traitements antidépresseurs efficaces pour prévenir les formes... https://presse.inserm.fr/certains-traitements-antidepresseurs-efficaces-...

quantité de céramides à la surface des cellules. Or, ces deux

études suggèrent que les céramides sont capables de piéger et
de regrouper les récepteurs ACE2 du virus[2] à la surface des
cellules, dont elles augmentent fortement l’infection par le SARS-
CoV-2. La rapide diminution des céramides suite au blocage de
l’enzyme ASM par certains traitements antidépresseurs freinerait
donc nettement l’entrée du virus dans les cellules et sa capacité
à se répliquer.

En outre, une étude publiée dans l’International Journal of

Molecular Sciences (https://www.mdpi.com/1422-0067/22/9/4794)
en avril 2021 indique que la quantité de céramides dans le sang
est associée au pronostic clinique des patients et au niveau
d’in�ammation dans le sang. En�n, une étude parue en mai 2021
dans Clinical Pharmacology and Therapeutics
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34050932/) rapporte une
association signi�cative entre la prise d’antidépresseurs inhibant
l’enzyme ASM et une réduction du risque de décès ou
d’intubation dans un échantillon de 2 846 patients hospitalisés
pour une forme sévère de Covid. L’ensemble de ces données
suggèrent que ces antidépresseurs inhibant l’ASM pourraient
avoir un e�et à la fois antiviral et anti-in�ammatoire au cours de
la Covid.

Que disent les essais cliniques ?

A�n de prouver formellement l’e�cacité d’un traitement, il est

essentiel de réaliser des essais cliniques randomisés. Aux États-
Unis, un premier essai clinique incluant 152 patients
symptomatiques pris en charge en ambulatoire, et dont les
résultats ont été publiés dans la revue JAMA
(https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2773108)), a
montré que les participants ayant reçu de la �uvoxamine
pendant 15 jours présentaient un risque signi�cativement plus
faible d’aggravation clinique ou d’hospitalisation que ceux
prenant un placebo (0 cas d’aggravation dans le groupe traité

5 sur 10 14/09/2021, 17:56

Certains traitements antidépresseurs efficaces pour prévenir les formes... https://presse.inserm.fr/certains-traitements-antidepresseurs-efficaces-...

versus 8,3 % (n=6) dans le bras placebo).

Ces résultats ont été con�rmés dans un deuxième essai clinique

dit « ouvert » portant sur 113 patients
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33623808/) symptomatiques
et pris en charge en ambulatoire (pas de placebo ni de
randomisation cette fois, le traitement était donné selon le choix
des patients). Résultat : aucun des patients traités par
�uvoxamine prescrit pour une durée de 14 jours n’a été
hospitalisé et ne présentait de symptômes résiduels au bout de
2 semaines, contre respectivement 12,5 % et 60 % des
participants non traités.

Suite à ces résultats prometteurs, plusieurs essais cliniques sont

en cours ou sur le point de débuter dans di�érents pays (États-
Unis et Brésil notamment) testant soit la �uvoxamine soit la
�uoxétine, seules ou en association avec d’autres traitements
potentiels.

Si ces résultats sont con�rmés, cela permettrait d’ajouter à

l’arsenal thérapeutique contre la Covid un traitement e�cace,
bien toléré, bien connu des médecins, mais aussi d’un faible coût
et facilement disponible (la �uoxétine �gure sur la liste des
médicaments essentiels de l’OMS), permettant un usage large,
en particulier dans les pays ne disposant pas d’un accès aux
vaccins (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles
/PMC8359627/). Il faut toutefois noter que comme tous
médicaments, les traitements antidépresseurs, même en cure
courte, peuvent parfois entraîner des e�ets secondaires, le plus
souvent mineurs (par exemple des céphalées ou des troubles
digestifs (https://www.academie-medecine.fr/les-
antidepresseurs/?lang=en)). Ils nécessitent donc
systématiquement une analyse de la balance béné�ce/risque
individuelle et une surveillance par un professionnel de santé.

En�n, les scienti�ques insistent sur l’importance de continuer à

approfondir nos connaissances sur l’e�et de certains
antidépresseurs sur les céramides. De fait, ce mécanisme

6 sur 10 14/09/2021, 17:56

Certains traitements antidépresseurs efficaces pour prévenir les formes... https://presse.inserm.fr/certains-traitements-antidepresseurs-efficaces-...

d’action pourrait potentiellement ouvrir la voie à des innovations

thérapeutiques dans d’autres pathologies, infectieuses et non
infectieuses, et, peut-être, permettre de mieux comprendre
comment les antidépresseurs agissent sur la dépression.

L’essai TOGETHER

Parmi les essais cliniques qui viennent de se terminer, on

peut citer une large étude canadienne menée au Brésil,
TOGETHER, dont les résultats viennent d’être
communiqués. Incluant 1 480 patients (742 sous
�uvoxamine versus 738 sous placebo), cette étude a
retrouvé une réduction signi�cative du risque
d’hospitalisation ou d’observation prolongée aux
urgences. Ce risque était diminué de 32 % (en gardant
dans l’analyse dite en « intention de traiter » tous les
participants, y compris ceux n’ayant pas pris le traitement)
à 66 % (en ne gardant dans l’analyse dite « per protocole »
que les participants ayant pris le traitement).

Dans cet essai, la réduction de la mortalité allait de 31 %

(e�et non signi�catif dans l’analyse en « intention de
traiter ») à 85 % (e�et signi�catif dans l’analyse « per
protocole »). En�n, le risque d’e�ets indésirables ne
di�érait pas signi�cativement entre les deux groupes.

Attention, il est important de souligner que les résultats

prometteurs de cette étude,
(https://rethinkingclinicaltrials.org/news/august-6-2021-
early-treatment-of-covid-19-with-repurposed-therapies-
the-together-adaptive-platform-trial-edward-mills-phd-
frcp/) publiés en ligne et non dans une revue scienti�que,
nécessitent à ce stade une validation par les pairs et
pourraient donc être amenés à évoluer, et qu’ils devront
être con�rmés par les autres essais cliniques en cours.

7 sur 10 14/09/2021, 17:56

Certains traitements antidépresseurs efficaces pour prévenir les formes... https://presse.inserm.fr/certains-traitements-antidepresseurs-efficaces-...

[1] DMU psychiatrie et addictologie, Hôpital Corentin-Celton – AP-HP et équipe

UMR_S1266, Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (IPNP)

(Inserm/Université de Paris)

[2] Le récepteur ACE2 est une protéine clé dans la physiologie de la Covid-19,

nécessaire à l’entrée du virus SARS-CoV-2 dans les cellules de l’hôte.

Texte rédigé avec le soutien du Dr Nicolas Hoertel* et

du Pr Frédéric Limosinα

* Maître de conférences des universités-praticien

hospitalier (MCU-PH) à l’Université de Paris, Inserm (unité
1266, Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris)
et l’AP-HP (Hôpital Corentin-Celton)
α Professeur des universités-praticien hospitalier (PU-PH) à
l’Université de Paris, Inserm (unité 1266, Institut de
psychiatrie et neurosciences de Paris ) et l’AP-HP et
directeur médical du DMU Psychiatrie et addictologie

CANAL DÉTOX

Publié le 12
#Covid-19 octobre 2020
(https://presse.inserm.fr/canal-detox/?cat=121) #Detox immunologie
(https://presse.inserm.fr/canal-detox/?cat=109) #Détox Santé Publique
Des mutations rendant le SARS-CoV-2 plus
(https://presse.inserm.fr/canal-detox/?cat=111)

8 sur 10 14/09/2021, 17:56

Certains traitements antidépresseurs efficaces pour prévenir les formes... https://presse.inserm.fr/certains-traitements-antidepresseurs-efficaces-...

dangereux, vraiment ?

Que sait-on aujourd’hui sur les mutations du coronavirus à l’origine de

la Covid-19 ? Et que peuvent-elles nous apprendre sur l’évolution
possible de la pandémie ? Canal Détox coupe court aux fausses infos.

(https://presse.inserm.fr/des-mutations-rendant-le-sars-cov-2-plus-
dangereux-vraiment/41099/)

CANAL DÉTOX

Publié le 4 juin 2020

Un virus sélectionné en laboratoire, vraiment ?

Parmi les nombreuses interrogations que génère l’épidémie de

Covid-19, une en particulier nourrit l’élaboration de théories parfois
complotistes : le virus SARS-CoV-2 est-il issu des aléas de la sélection
naturelle, ou a-t-il été sciemment sélectionné en laboratoire pour sa
capacité à infecter l’être humain ?

(https://presse.inserm.fr/un-virus-selectionne-en-laboratoire-vraiment
/39711/)
#Détox Biologie cellulaire (https://presse.inserm.fr/canal-detox/?cat=112) #Detox
immunologie (https://presse.inserm.fr/canal-detox/?cat=109)

CANAL DÉTOX

9 sur 10 14/09/2021, 17:56

Certains traitements antidépresseurs efficaces pour prévenir les formes... https://presse.inserm.fr/certains-traitements-antidepresseurs-efficaces-...

Métabolisme (https://presse.inserm.fr/canal-detox/?cat=118) #Détox Santé

Publique (https://presse.inserm.fr/canal-detox/?cat=111)

Publié le 16 octobre 2020

Une vie sans sucre… Vraiment ?

Le sucre fait du bien. Il donne de l’énergie, réconforte, remonte le

moral… Mais, d’un autre côté, le sucre est accusé de tous les maux :
caries, surpoids, diabète et même cancer. Canal Détox coupe court aux
fausses infos.

(https://presse.inserm.fr/une-vie-sans-sucre-vraiment/41159/)

10 sur 10 14/09/2021, 17:56