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Physiopathologie de l'insuffisance rénale chronique chez les carnivores

domestiques : les différentes théories

Article · January 2003

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Nathalie Priymenko
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ARTICLE ORIGINAL
Physiopathologie de l’insuffisance rénale
chronique chez les carnivores domestiques :
les différentes théories
° E. FONTAINE-VERDIER et °° N. PRIYMENKO
° Secteur Vétérinaire Interarmées de Brest, B.P. 41, F-29240 Brest Armées
°° École Nationale Vétérinaire de Toulouse, Unité d’Alimentation, 23 chemin des Capelles, F-31076 Toulouse Cedex
RÉSUMÉ
L’insuffisance rénale chronique (IRC) est une affection fréquente chez les
carnivores domestiques. Elle se caractérise par une incapacité des reins à
réaliser normalement leurs fonctions. Elle est le résultat d’une grande varié-
té de maladies qui conduisent, progressivement, à la destruction de plus des
3/4 de la masse rénale fonctionnelle.
Les études expérimentales de réduction néphronique révèlent, chez les
rats, les chiens et les chats, l’existence d’adaptations rénales fonctionnelles
et structurales : hyperfiltration glomérulaire, hypertension glomérulaire,
hyperperfusion glomérulaire et hypertrophie glomérulaire.
Ces adaptations ont permis de construire successivement différentes
théories : théorie du phénomène de «magnification» puis théorie «d’hyper-
filtration», enfin théorie des «forces opposées». Toutes tiennent compte de
ces adaptations mais divergent quant à l’interprétation de leur rôle dans la
progression de l’IRC.
MOTS-CLÉS : insuffisance rénale - chien - chat - hyper-
trophie -hypertension.
1. Introduction
L’insuffisance rénale chronique (IRC) est l’affection rénale
la plus fréquente chez le chat et le chien. Elle représente, en
effet, une des trois causes majeures de mortalité dans ces
espèces. Elle est définie comme une perte progressive des
fonctions rénales endocrines, métaboliques et d’homéostasie.
Elle a toujours pour origine une néphropathie qui évolue,
quel que soit le traitement, jusqu’au stade ultime du syn-
drome urémique et de la mort de l’animal. En raison de la
forte prévalence de cette affection qui, à son stade terminal,
est associée à une morbidité et une mortalité élevées, il est-
Revue Méd. Vét., 2003, 154, 1, 17-26
SUMMARY
Pathophysiology of chronic renal failure in domestic carnivores : the
different theories. By E. FONTAINE-VERDIER and N. PRIYMENKO.
Chronic renal failure (CRF) is a common illness in domestic carnivores.
It is characterized by the fact that the kidneys are unable to perform their
normal functions. It results from a wide range of diseases, and leads pro-
gressively to the destruction of more than 3/4 of the functional renal mass.
Experimental studies of partial nephrectomy in rats, dogs and cats, reveal
the existence of functional and structural renal adaptations : glomerular
hyperfiltration, hypertension, hyperperfusion and hypertrophy.
These adaptations allowed to build up successively different theories :
«magnification phenomenon» theory, then «hyperfiltration» theory, finally
«opposing processes» theory. All these theories take these modifications
into account but differ on how to explain their part in CRF progression.
KEY-WORDS : renal failure - dog - cat - hypertrophy -
hypertension.
nécessaire de comprendre la physiopathologie de cette affec-
tion, avant de pouvoir envisager un traitement.
Les travaux réalisés récemment ont permis de comprendre,
d’abord chez les rongeurs puis chez le chat et le chien, les
mécanismes mis en jeu dans la progression de l’IRC. Ces
études devraient permettre, à terme, la mise en place de thé-
rapies précoces et effectives.
Dans cette synthèse bibliographique, nous expliquerons les
adaptations rénales observées lors des expériences de réduc-
tion néphronique. Puis, à partir de ces observations, nous pré-
senterons les différentes théories qui ont été proposées pour
expliquer les mécanismes physiopathologiques mis en jeu au
cours de l’évolution de l’IRC chez les carnivores.
18 FONTAINE-VERDIER (E.) ET PRIYMENKO (N.)

2. Les adaptations rénales glomérulaire : on parle d’hyperfiltration. Ce phénomène

résulte, en partie, d’une augmentation du débit plasmatique
observées à la suite d’une rénal (DPR) [9, 44]. Il est également associé à une hyperten-
réduction néphronique expéri- sion glomérulaire [25, 33].

mentale
Pour comprendre les mécanismes physiopathologiques
impliqués lors d’IRC, de nombreuses expérimentations per-
mettant de réduire la masse rénale fonctionnelle ont été
conduites dans différentes espèces, et en particulier chez le
rat. Certains modèles de réduction néphronique ont été réali-
sés par une néphrectomie unilatérale [25, 44]. D’autres
modèles ont consisté à associer une néphrectomie unilatérale
à une ligature d’une ou plusieurs artères collatérales de l’ar-
tère rénale du rein restant en place [33]. Ces différents
modèles présentent l’avantage de pouvoir étudier l’évolution
de l’IRC en évitant les conséquences éventuelles de l’affec-
tion rénale primaire. Ainsi, les facteurs intrinsèques rénaux,
impliqués dans la progression de l’IRC, peuvent être identi-
fiés.
Les études expérimentales de réduction néphronique ont
révélé qu’il existe des adaptations fonctionnelles et structu-
rales à la perte de tissu fonctionnel.
Ces phénomènes ont été étudiés chez le rat Wistar qui
possède des néphrons sous-capsulaires, donc facilement
accessibles à l’exploration. Des études par microponction
ont montré que le taux de filtration glomérulaire individuel
(TFGi) ainsi que le débit plasmatique rénal individuel
(DPRi) de chaque néphron encore fonctionnel augmen-
taient à la suite d’une néphrectomie unilatérale (Figure 1)
[25, 33].
B) LES ADAPTATIONS STRUCTURALES
La réduction néphronique s’accompagne aussi de modifi-
cations structurales. En effet, après une néphrectomie unila-
térale, le poids et la taille du rein controlatéral augmentent :
cela correspond à une hypertrophie rénale [25, 44]. Il n’y a
pas formation de nouveaux néphrons, la capacité à générer de
nouveaux néphrons étant perdue avant ou juste après la nais-
sance. Cette hypertrophie précède l’hyperfiltration gloméru-
laire [44].

A) LES ADAPTATIONS FONCTIONNELLES
Des expériences de réduction néphronique, réalisées chez
le rat, ont montré que les néphrons de la masse rénale rési-
duelle étaient capables d’augmenter leur capacité de filtration
Des études morphologiques ont montré que la masse rénale
résiduelle est remaniée : par rapport à la structure normale
d’une cellule épithéliale, appelée podocyte (Figure 2), on
observe lors d’IRC une fusion des pédicelles et une expan-
sion mésangiale [8, 33, 38].

FIGURE 1. — Représentation schématique des forces intervenant dans la filtration glomérulaire.

Le taux de filtration glomérulaire (TFG) est le volume de plasma transitant dans les glomérules par unité de
temps (environ 4 mL/min/kg, chez le chien). Il correspond à la somme de tous les taux de filtration glomérulaire
de chaque néphron TFGi.
Le TFGi est caractérisé par l’équation suivante :
TFGi = Kf x Pf
avec Kf, le coefficient d’ultrafiltration capillaire qui dépend de la surface de filtration du glomérule et de sa poro-
sité ; Pf, la pression de filtration.
Or la pression de filtration (Pf) le long du capillaire glomérulaire se calcule par :
Pf = Pcg - Pt- πgc
avec Pcg, la pression hydrostatique capillaire qui dépend du débit plasmatique rénal (DPR) et des résistances
artériolaires ; Pt, la pression hydrostatique dans la capsule de Bowman ; πcg, la pression oncotique capillaire.

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PHYSIOPATHOLOGIE DE L’INSUFFISANCE RÉNALE CHRONIQUE CHEZ LES CARNIVORES DOMESTIQUES
Fentes de filtration
FIGURE 2. — Schéma de la structure normale d’une cellule épithéliale viscé-
rale (podocyte) recouvrant un capillaire glomérulaire (CG) chez les car-
nivores domestiques (d’après [38]).
Les podocytes sont des cellules hautement différenciées, indivisibles,
situées sur le versant externe de la membrane basale glomérulaire. Les
podocytes jouent un rôle essentiel dans le maintien de l’architecture tri-
dimensionnelle du glomérule, car ils émettent des prolongements pédicu-
lés, appelés pieds ou pédicelles [primaires (P), secondaires (S) et tertiaires
(T)] qui s’étendent depuis le corps cellulaire (CC) jusqu’à la membrane
basale glomérulaire. Les espaces délimités par les prolongements sont
appelés fentes de filtration. Lors d’IRC, la diminution de la densité des
podocytes est responsable d’un étirement des «pieds» et de la dénudation
focale de la membrane basale glomérulaire.
3. Les différentes théories expli-
quant le rôle de ces «adapta-
tions» dans l’évolution de l’IRC.
Depuis cinquante ans, différentes théories ont été propo-
sées pour expliquer les mécanismes de progression de l’IRC
chez les mammifères. Toutes reconnaissent l’existence des
adaptations fonctionnelles et structurales décrites précédem-
ment, mais divergent quant à l’interprétation de leur rôle dans
l’évolution de l’IRC.
A) LA THEORIE DU PHENOMENE DE «MAGNIFICA-
TION»
Une des premières théories, dite du «néphron sain», a été
tout d’abord proposée dans les années 1970, par BRICKER
et ses collaborateurs [10]. Selon cette théorie, tout néphron
lésé au niveau glomérulaire ou au niveau tubulaire devient
inactif. La fonction rénale résiduelle résulte de l’activité des
néphrons demeurés intacts. Il a été proposé, à partir de cette
théorie, que chaque néphron, demeuré sain, augmentait sa
Revue Méd. Vét., 2003, 154, 1, 17-26
19
réponse excrétrice de façon inversement proportionnelle au
nombre de néphrons sains. Cette adaptation a été qualifiée de
«phénomène de magnification» [11]. Les néphrons qui ne
sont pas lésés permettraient ainsi de préserver l’excrétion
d’eau et de nutriments dans les phases précoces de l’IRC.
L’hyperfiltration glomérulaire des néphrons sains permettrait
de minimiser la réduction du taux de filtration glomérulaire
(TFG) et de compenser la perte fonctionnelle liée à la réduc-
tion néphronique [33]. Dans cette théorie, l’hypertrophie
rénale qui précède l’hyperfiltration glomérulaire est interpré-
tée comme un phénomène compensateur [44].
Ainsi, avant les années 1980, les modifications fonction-
nelles (hyperfiltration et hypertension glomérulaires) et
structurales (hypertrophie rénale) consécutives à la réduction
néphronique sont considérées comme des adaptations béné-
fiques permettant de compenser la perte rénale fonctionnelle.
B) LA THEORIE DE «L’HYPERFILTRATION»
Dans les années 1980, l’interprétation des modifications
fonctionnelles et structurales dans la progression de l’IRC est
remise en cause par une nouvelle théorie, dite de «l’hyperfil-
tration».
Selon cette théorie, l’hyperfiltration et l’hypertrophie
rénales sont considérées, à long terme, comme délétères. En
effet, si elles peuvent conduire, en début d’évolution de
l’IRC, à améliorer à court terme la fonction rénale, elles
deviennent rapidement des facteurs aggravants. A partir d’un
certain seuil de réduction néphronique, appelé le seuil cri-
tique, ces phénomènes compensatoires sont mal supportés
par le rein et contribuent directement aux lésions rénales de
sclérose glomérulaire [8, 33] (Figure 3). Trois stades de
l’IRC sont ainsi définis (Figure 4) :
- au stade I, l’affection rénale primaire est présente mais la
diminution de la quantité de néphrons fonctionnels est par-
tiellement masquée par l’augmentation temporaire du TFGi
des néphrons intacts, ce qui a tendance à stabiliser le TFG
global.
- au stade II, l’hyperfiltration et l’hypertrophie gloméru-
laires des néphrons encore fonctionnels provoquent des
lésions de sclérose glomérulaire et le TFG global diminue
progressivement.
- au stade III, le syndrome urémique apparaît. Les toxines
urémiques et les facteurs pré-rénaux engendrent des varia-
tions erratiques du TFG global.
Cette théorie, proposée à partir d’études de réduction
néphronique réalisées chez le rat Wistar [8, 25, 33], permet
d’expliquer les modifications observées après une réduction
néphronique dans cette espèce, à savoir (i) une augmentation
de la filtration glomérulaire (hyperfiltration glomérulaire),
(ii) une augmentation de la pression hydrostatique capillaire
glomérulaire à l’origine d’une hypertension glomérulaire,
(iii) une augmentation du débit plasmatique perfusant les
capillaires glomérulaires (hyperperfusion glomérulaire) et
(iv) une diminution de la résistance vasculaire rénale (vaso-
dilatation rénale).
20 FONTAINE-VERDIER (E.) ET PRIYMENKO (N.)

FIGURE 3. — Représentation schématique de la théorie de l’hyperfiltration.

FIGURE 4. — Schéma représentant les facteurs de progression de l’affection rénale chronique à l’origine
d’une baisse du taux de filtration glomérulaire (TFG), en fonction du temps (d’après [14]).
Lors d’une affection rénale chronique, différents facteurs engendrent des baisses progressives du TFG,
à chaque stade du processus de l’affection. Au stade I, l’affection rénale primaire est responsable de
chutes du TFG mais la diminution de la quantité de néphrons fonctionnels est masquée par l’augmenta-
tion du TFGi des néphrons intacts, ce qui tend à stabiliser le TFG. Au stade II, à partir d’un point cri-
tique (matérialisé par l’étoile), les adaptations rénales (hypertrophie et hypertension glomérulaires)
secondaires à la perte rénale initiale, diminuent davantage la masse rénale fonctionnelle et contribuent
aux décroissances spontanées du TFG (théorie de «l’hyperfiltration»). Au stade III, les signes cliniques
attribuables aux toxines urémiques se développent et s’associent aux facteurs pré-rénaux (par exemple,
la déshydratation) qui engendrent des variations erratiques du TFG.

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PHYSIOPATHOLOGIE DE L’INSUFFISANCE RÉNALE CHRONIQUE CHEZ LES CARNIVORES DOMESTIQUES 21

Selon cette théorie, toutes les modifications hémodyna-
miques observées sont liées. En effet, la diminution du
nombre de néphrons fonctionnels entraîne une diminution de
la résistance vasculaire rénale (vasodilatation). Cette vasodi-
latation rénale est associée à une augmentation du débit per-
fusant le capillaire glomérulaire et à une augmentation de la
pression glomérulaire, toutes deux responsables d’une aug-
mentation de la filtration glomérulaire. Cette hyperfiltration
est très probablement responsable de l’apparition des lésions
de glomérulosclérose associées à la réduction néphronique.
D’autres arguments ont permis d’étayer cette théorie. Il a
été montré, chez le rat, qu’une restriction protéique ou qu’un
traitement avec des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de
l’angiotensine (IECA), en diminuant la pression gloméru-
laire, permet d’éviter l’apparition du phénomène d’hyperfil-
tration et, par conséquent, limite la sclérose glomérulaire [3,
8, 33].
Enfin, les études de réduction néphronique suggèrent éga-
lement que l’hypertension artérielle systémique puisse aussi
contribuer à l’évolution des lésions rénales. En effet, chez le
rat sain, une hypertension systémique n’entraîne pas une
hypertension glomérulaire, puisqu’il existe chez l’animal
sain un mécanisme rénal d’autorégulation vasculaire qui crée
une vasoconstriction préglomérulaire protégeant les capil-
laires glomérulaires de barotrauma en réponse à une hyper-
tension. Ce mécanisme limite les effets des changements de
la pression sanguine systémique sur le DRP, le TFG et le flux
sanguin cortical en ajustant le tonus des artérioles préglomé-
rulaires (Figure 5) [26, 42]. Lors d’IRC, ce système d’autoré-
gulation vasculaire rénale est perturbé : la dilatation de l’ar-
tériole afférente consécutive à la réduction néphronique favo-
rise la transmission des hautes pressions aux capillaires glo-
mérulaires et l’apparition de lésions hypertensives artérielles,
artériolaires et glomérulaires [5, 33]. Lors d’IRC, ces modifi-
cations hémodynamiques sont à l’origine d’une destruction
progressive des néphrons résiduels par sclérose. Ces hypo-
thèses expliquent d’autres résultats obtenus, à savoir que la
restriction protéique et les traitements anti-hypertenseurs
permettent d’améliorer la capacité d’autorégulation rénale et
de diminuer ainsi l’apparition des lésions glomérulaires, chez
le rat [5].
L’hypertrophie glomérulaire semble contribuer également
aux lésions de sclérose glomérulaire, car elle s’accompagne
d’une altération de la structure des podocytes et d’une dimi-
nution de leur densité [8, 33]. Après réduction néphronique,
le glomérule augmente de volume mais les podocytes ne peu-
vent pas accompagner cette croissance puisqu’ils sont inca-
pables de se diviser. La diminution progressive de la densité
des podocytes est responsable de la dénudation focale de la
membrane basale [33]. Ces lésions associées à l’hyperfiltra-
tion altèrent alors la perméabilité sélective de la membrane
basale glomérulaire aux macromolécules, en particulier aux
protéines [36]. Elles sont responsables de l’apparition d’une
protéinurie [8, 33].

FIGURE 5. — Le phénomène d’autorégulation vasculaire au niveau du rein (d’après [26]).

Chez l’individu sain, l’absence de modification nette du TFG et du débit sanguin rénal pour les plages de valeurs de
la pression artérielle moyenne allant d’environ 80 à 180 mmHg correspond au phénomène dit «d’autorégulation cir-
culatoire du rein». Elle dépend très largement des modifications adaptées des résistances rénales pré et post-glomé-
rulaires. Au cours de l’insuffisance rénale chronique, la capacité d’autorégulation circulatoire du rein serait altérée
et pourrait favoriser la transmission des hautes pressions aux capillaires glomérulaires et l’apparition de lésions
rénales hypertensives.

Revue Méd. Vét., 2003, 154, 1, 17-26

22
A son tour, la protéinurie favorise l’apparition de lésions de
glomérulosclérose [34]. Le flux de protéines à travers la
membrane basale engendre des lésions cellulaires, une proli-
fération mésangiale et une augmentation de la matrice
mésangiale. De plus, des protéines sont réabsorbées au
niveau tubulaire proximal par différents processus d’endocy-
tose et certaines s’accumulent dans des lysosomes. Cette sur-
charge protéique est responsable de lésions cellulaires tubu-
laires par rupture des lysosomes, à l’origine d’une réaction
inflammatoire locale qui facilite la migration de cellules
ayant la capacité de synthétiser des substances stimulant la
prolifération des fibroblastes et le dépôt de matrice extra-cel-
lulaire comme le facteur de croissance plaquettaire et le fac-
teur de croissance β. L’ensemble de ces phénomènes est res-
ponsable d’une fibrose interstitielle. La protéinurie apparaît
donc comme un facteur de progression des lésions rénales.
En résumé, cette théorie de «l’hyperfiltration», formulée à
partir d’études menées chez des rongeurs, permet d’expliquer
la détérioration progressive du TFG observée lors de néphro-
pathies spontanées, même après traitement de la cause pri-
maire de l’affection rénale. Ce déclin fonctionnel s’observe
également lors réduction néphronique expérimentale. Aussi,
la progression de l’IRC semble se produire indépendamment
de la cause de départ et se poursuivre même si cette cause dis-
paraît [8, 33]. Cette théorie permet de comprendre la pré-
sence constante de lésions de glomérulosclérose observées au
niveau des néphrons résiduels lors d’affections rénales avan-
cées [33]. De plus, elle propose un lien de cause à effet entre
les éléments structuraux (hypertrophie et sclérose gloméru-
laires) et les modifications fonctionnelles (hypertension et
hyperfiltration glomérulaires) rencontrés lors d’une diminu-
tion de la masse rénale fonctionnelle :
- les modifications hémodynamiques et structurales
conduisent à des lésions de glomérulosclérose qui viennent
s’ajouter aux lésions initiales et participent ainsi au dysfonc-
tionnement rénal progressif,
- ces changements semblent directement proportionnels au
degré de réduction néphronique : plus la perte de masse
rénale fonctionnelle est importante, plus les modifications
hémodynamiques sont importantes et précoces [33].
Néanmoins, cette théorie de «l’hyperfiltration» a été énon-
cée à partir de résultats d’études menées chez les rongeurs.
Les chercheurs ont ensuite tenté de transposer cette théorie
chez les carnivores domestiques. Cependant, les résultats
expérimentaux ont mis en évidence les limites de cette théo-
rie chez ces derniers. En effet, des études cliniques ont per-
mis de confirmer l’existence d’un déclin du TFG chez des
chiens atteints d’affections rénales chroniques spontanées [2,
4] mais si cette diminution fonctionnelle a été parfois pro-
gressive [2], elle a été plus fréquemment erratique [4]. De
plus, des études expérimentales de réduction néphronique ont
été réalisées chez le chien, pour connaître l’évolution à long
terme des fonctions rénales [6, 7, 28, 40, 41]. Ces expé-
riences ont confirmé l’existence de lésions de glomérulosclé-
rose. Mais, contrairement à ce qui a pu être observé chez les
rongeurs, chez le chien, le TFG est resté souvent stable [7,
28, 40, 41] sauf lors de réductions sévères (supérieures à 3/4
FONTAINE-VERDIER (E.) ET PRIYMENKO (N.)
de la masse rénale fonctionnelle [6, 18, 29, 30]. Les études de
réduction néphronique [1, 43] et les affections rénales spon-
tanées [27] décrites chez le chat ont été peu nombreuses,
mais leurs résultats ont été similaires à ceux obtenus dans
l’espèce canine.
Une autre théorie (dite des «forces opposées») a donc été
proposée pour expliquer la stabilité apparente de la fonction
rénale malgré la présence de lésions rénales, secondaires à la
réduction néphronique, chez les carnivores domestiques [13,
19].
C) THEORIE DES «FORCES OPPOSEES»
Selon la théorie des «forces opposées», l’hyperfiltration et
l’hypertrophie rénales ne sont pas toujours considérées
comme des adaptations qui risquent d’avoir un effet délétère
(Figure 6). Elles auraient un rôle mixte dans l’évolution de
l’affection rénale chez les chiens et les chats : elles peuvent
avoir pour effet soit d’augmenter la filtration rénale donc le
TFG, soit de favoriser l’auto-entretien des lésions de glomé-
rulosclérose et donc de diminuer, dans un second temps, le
TFG. Ces deux effets s’opposent ou s’équilibrent et ainsi,
selon les circonstances, peuvent améliorer la fonction rénale,
la stabiliser ou l’aggraver.
Pour étudier les hypothèses présentées dans la théorie des
«forces opposées», de nombreuses expériences de réduction
néphronique ont été réalisées chez le chien [20, 35] et le chat
[15]. Ces études montrent que les adaptations fonctionnelles
(hyperfiltration rénale) et structurales (hypertrophie rénale) à
une réduction néphronique expérimentale existent dans ces
deux espèces, mais sans avoir les mêmes conséquences sur
l’évolution des fonctions et des lésions rénales, que chez les
rongeurs. En effet, même si on observe à la suite d’une réduc-
tion néphrotique, chez les carnivores comme chez les ron-
geurs, une augmentation de la pression glomérulaire, une
hyperfiltration glomérulaire et une hypertension artérielle
systémique, les modalités donc les conséquences de ces phé-
nomènes semblent être très différentes, en fonction de l’es-
pèce considérée.
Chez le chien [20] et le chat [15], l’augmentation de la
pression glomérulaire, après réduction néphronique, semble
favoriser l’apparition de lésions de sclérose glomérulaire. En
effet, les IECA permettent de stabiliser la pression des capil-
laires glomérulaires et de limiter les lésions de glomérulo-
sclérose [12, 19]. De plus, les IECA stabilisent ou accroissent
le TFG et le DRP chez le chien [32] et chez le chat [17, 37].
Néanmoins, chez les carnivores domestiques, contrairement
au rat, la pression hydrostatique capillaire et la protéinurie ne
sont importantes que lors de réductions sévères de la masse
rénale fonctionnelle [20] et l’hypertension glomérulaire reste
importante après une restriction protéique [24]. Il n’est donc
pas prouvé que restreindre l’apport protéique dans l’alimen-
tation puisse ralentir la progression des lésions rénales chez
le chien [7, 18, 28, 29, 30, 40, 41]. A l’inverse, la mise en
place d’une restriction protéique peut prévenir les lésions de
glomérulosclérose et la protéinurie, chez le chat, mais elle ne
semble pas avoir d’effet sur l’évolution du TFG [1].
Revue Méd. Vét., 2003, 154, 1, 17-26
PHYSIOPATHOLOGIE DE L’INSUFFISANCE RÉNALE CHRONIQUE CHEZ LES CARNIVORES DOMESTIQUES 23

FIGURE 6. — Représentation schématique de la théorie des «forces opposées» (d’après [19]).

Ce schéma représente les effets supposés bénéfiques et délétères de l’hypertension glomérulaire, consécutive à la dilatation de l’artériole afférente, (à gauche),
et de l’hypertrophie glomérulaire (à droite), chez les carnivores domestiques. L’effet net sur le TFG dépend de l’équilibre des deux groupes de facteurs oppo-
sés, pour chacune des adaptations rénales. Ainsi, l’affection rénale peut :
- soit être stabilisée lorsqu’il existe un équilibre entre les effets des lésions glomérulaires qui diminuent le TFG et ceux de l’hypertrophie et de l’hypertension
glomérulaires qui l’augmentent.
- soit bénéficier d’une compensation de la perte rénale fonctionnelle lorsque l’hypertension et l’hypertrophie glomérulaires prédominent (cas rencontré en
début d’IRC et qui peut durer plusieurs années).
- soit être évolutive lorsque les effets des lésions glomérulaires prédominent et le TFG diminue.

L’hyperfiltration glomérulaire liée à une réduction néphro-
nique [13, 19], engendre des lésions de glomérulosclérose
chez le chien et le chat, mais ce phénomène est beaucoup
moins marqué que chez le rat. Les carnivores domestiques
pourraient bénéficier de l’augmentation de la filtration rénale
sans subir obligatoirement les effets délétères de l’hyperfil-
tration sur les structures rénales. Dans ces espèces, l’hyper-
tension glomérulaire ne serait pas obligatoirement néfaste,
elle pourrait avoir aussi un effet bénéfique sur les fonctions
rénales en augmentant la pression de filtration et donc le taux
de filtration des néphrons résiduels.
A la suite d’une réduction néphronique chez le chien et le
chat, même si on observe une hypertension artérielle systé-
mique, sa contribution au développement de lésions rénales
n’est pas encore déterminée dans ces espèces. En effet, la
réduction néphronique s’accompagne d’une diminution de la
résistance préglomérulaire [23] et d’une baisse de l’autorégu-
lation vasculaire rénale lors de diminutions sévères de la
masse rénale fonctionnelle, chez les carnivores domestiques
[21]. Ce processus rend le glomérule plus sensible à l’hyper-
tension artérielle systémique. De plus, une hypertension arté-
rielle systémique n’est pas systématiquement observée chez
les carnivores domestiques après réduction néphrotique
expérimentale (contrairement au rat), bien qu’elle soit cou-
ramment rencontrée chez les chiens et les chats atteints d’af-
fections rénales spontanées [39]. Ainsi, le choix du modèle
de réduction néphronique, pour l’étude des effets de la pres-
sion artérielle systémique sur les structures rénales, n’est
peut être pas approprié chez les carnivores. D’autres modèles
sont en cours d’évaluation ; ils consistent à associer une
réduction néphrotique à un modèle d’hypertension systé-
mique en utilisant soit un inhibiteur de la synthèse de l’oxyde
nitrique [16, 22], soit une technique dite de «Page» qui
consiste à créer une hypertension systémique en enveloppant
un des reins dans du papier cellophane [31]. D’après les
résultats d’études utilisant ces modèles, il est fortement pro-
bable que l’hypertension systémique, si elle est sévère,
contribue en effet au développement des lésions rénales chez
les carnivores domestiques [16, 31].
L’hypertrophie glomérulaire observée chez les carnivores
comme chez le rat, semble néanmoins avoir des consé-
quences fonctionnelles différentes en fonction de l’espèce
considérée (figure 7). En effet, chez le chien et chez le chat,
l’augmentation de taille des glomérules, en réponse à une
réduction néphronique, est associée à une augmentation du
coefficient d’ultrafiltration des capillaires glomérulaires (Kf)
[15, 20]. Or, un des principaux déterminants de ce coefficient
est la surface de la paroi capillaire et chez les carnivores
domestiques, contrairement au rat, l’hypertrophie gloméru-
laire accroît cette surface et augmente ainsi le TFG (le TFG
au niveau de chaque néphron (TFGi) est équivalent au pro-
duit de Kf et de la pression nette de filtration (Pf)). Ce béné-
fice n’existe pas chez le rat dont les néphrons augmentent de
taille sans accroissement de la surface de filtration [25, 33].
Les études réalisées chez le rat Wistar montrent que l’aug-
mentation du TFGi est due à l’augmentation de la pression
nette de filtration sans changement apparent de Kf [25, 33] et
la présence d’un équilibre de filtration à la surface de filtra-
tion rend le TFGi fortement dépendant de la Pf et beaucoup
moins dépendant de Kf. A l’inverse, chez le chien et le chat,
la pression nette de filtration ne s’annule pas avant la fin du
capillaire glomérulaire (déséquilibre de filtration) donc les
changements de Kf peuvent conduire à des modifications du
TFGi (Figure 7) [12, 15, 20].

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24 FONTAINE-VERDIER (E.) ET PRIYMENKO (N.)

FIGURE 7. — Hémodynamique glomérulaire comparée chez le rat et le chat.

La zone hachurée représente le gradient net de pression de filtration (Pf) le long du capillaire glo-
mérulaire.
Le haut de la figure représente «l’équilibre de filtration» chez rat Wistar: la pression nette de filtra-
tion s’annule avant la fin du capillaire glomérulaire (d’après [26]).
Le bas de la figure représente le «déséquilibre de filtration» chez un chat: la pression nette de fil-
tration reste positive tout au long du capillaire glomérulaire (d’après [12]).
Or, le TFGi est fonction de la constante d’ultrafiltration capillaire (Kf) et de la pression nette de fil-
tration (Pf) (TFGi= Kf x Pf ). Chez le rat qui présente un «équilibre de filtration», les variations du
TFGi sont très fortement dépendantes de Pf et très peu de Kf. A l’inverse, chez les carnivores
domestiques, la filtration glomérulaire est dépendante à la fois des variations du débit sanguin rénal
(donc de Pf) et de Kf.

Enfin, différents facteurs de croissance tels que le facteur
de croissance plaquettaire et le facteur de croissance d’ori-
gine épidermique sont mitogènes pour les cellules mésan-
giales dans l’espèce canine et pourraient contribuer à la pro-
gression des affections rénales [19]. La restriction protéique
[45] et certains traitements anti-hypertenseurs [19] pour-
raient réduire l’augmentation de taille des glomérules.
Conclusion
Les différentes théories successivement proposées pour
expliquer les mécanismes de progression des affections
rénales chroniques diffèrent quant à l’interprétation des phé-
nomènes physiopathologiques qui sont observés à la suite de
la lésion initiale : les adaptations rénales à une réduction
néphronique ont été considérées comme bénéfiques puis
délétères. Mais ces théories ont été proposées, au départ, à
partir d’études expérimentales menées principalement chez
le rat avant d’être ensuite considérées comme universelles.
Malheureusement, il existe des variations inter-espèces
importantes. En particulier, les études menées chez les carni-
vores domestiques montrent que la fonction rénale peut être
stable pendant une période prolongée et que les adaptations
rénales observées à la suite d’une réduction néphronique peu-
vent ne pas toujours être délétères dans ces espèces.
La théorie «des forces opposées» tente de réconcilier les
théories précédentes : les facteurs augmentant le TFG s’op-
poseraient à ceux qui le diminuent, avec une prédominance
des premiers en début d’évolution et une prédominance des
derniers en fin d’évolution des affections rénales chroniques,
chez les carnivores domestiques. Elle offre ainsi des perspec-
tives thérapeutiques nouvelles. Jusqu’à présent, les études
ont porté principalement sur les facteurs qui diminuent le
TFG. Il serait intéressant de développer et de tester des
moyens thérapeutiques qui augmenteraient le TFG chez les
carnivores domestiques [19].

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PHYSIOPATHOLOGIE DE L’INSUFFISANCE RÉNALE CHRONIQUE CHEZ LES CARNIVORES DOMESTIQUES
Néanmoins, le modèle de réduction néphronique, à la base
de ces trois théories, présente des lacunes. Il reste peu adapté
pour étudier certains paramètres comme l’hypertension arté-
rielle systémique et ne permet pas de connaître l’influence de
l’affection rénale primaire sur l’évolution de l’IRC chez les
carnivores domestiques. Il est donc nécessaire de développer
d’autres modèles d’études pour appréhender les mécanismes
qui gouvernent l’évolution des affections rénales chroniques,
chez le chien et le chat.
Liste des abréviations
IRC : insuffisance rénale chronique
DRP : débit plasmatique rénal
DRPi : débit plasmatique rénal du néphron i
TFG : taux de filtration glomérulaire
TFGi : taux de filtration glomérulaire du néphron i
IECA : inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angio-
tensine
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