Modele +

TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS

Toxicologie Analytique & Clinique (2016) xxx, xxx—xxx

Disponible en ligne sur

ScienceDirect
www.sciencedirect.com

REVUE GÉNÉRALE

La redistribution post mortem :

état des lieux en 2016
Postmortem redistribution: State of knowledge in 2016

Anne-Laure Pélissier-Alicot

Service de médecine légale, Aix-Marseille université, 27, boulevard Jean-Moulin,

13005 Marseille, France

Reçu le 28 octobre 2015 ; reçu sous la forme révisée le 16 décembre 2015 ; accepté le 16
décembre 2015

MOTS CLÉS Résumé Les concentrations obtenues à partir d’échantillons post mortem ne sont pas forcé-
Redistribution post ment le reflet des concentrations au moment du décès. Elles peuvent varier en fonction des
mortem ; différents sites de prélèvement et/ou en fonction du délai entre le décès et les prélèvements.
Phénomènes Ces phénomènes sont regroupés sous le terme de redistribution post mortem. Les mécanismes
agoniques et présidant à ces phénomènes sont complexes et multifactoriels. Ils dépendent en premier lieu de
cadavériques ; l’évolution des phénomènes cadavériques. En période post mortem précoce, certains organes,
Paramètres qualifiés « d’organes réservoirs » peuvent relarguer les xénobiotiques concentrés avant le décès.
physico-chimiques et Il s’agit essentiellement du tractus gastro-intestinal, du foie, des poumons et du myocarde. La
pharmacocinétiques lyse cellulaire et plus tardivement la putréfaction favorisent également les phénomènes de
redistribution. Le profil physico-chimique et pharmacocinétique des xénobiotiques semble être
également un facteur déterminant, mais ces aspects sont moins bien connus. L’auteur présente
les dernières avancées dans le domaine.
© 2015 Société Française de Toxicologie Analytique. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous
droits réservés.

KEYWORDS Summary Postmortem concentrations of drugs do not necessarily reflect their concentra-
Postmortem tions at the time of death. They may vary according to the sampling site and the interval
redistribution; between death and the time of sample. These site- and time-dependent variations are called

Adresses e-mail : apelissier@ap-hm.fr, apelissier@netcourrier.com

http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
2352-0078/© 2015 Société Française de Toxicologie Analytique. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
Modele +
TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS
2 A.-L. Pélissier-Alicot

Cadaveric processes; ‘‘postmortem redistribution’’. The underlying mechanisms are complex and multifactorial. Pas-
Biochemical and sive drug release from drug reservoirs (e.g. gastro-intestinal tract, liver, lungs, myocardium)
pharmacokinetic may occur immediately after death. Later, autolysis and putrefactive processes participate in
parameters the redistribution. The physicochemical and pharmacokinetic profile of xenobiotics appears to
be a determining factor, but these aspects are less well known. The author presents the latest
advances in the field.
© 2015 Société Française de Toxicologie Analytique. Published by Elsevier Masson SAS. All
rights reserved.

Introduction amphétamines [7], certains antidépresseurs [8], la métha-

Connus depuis maintenant de nombreuses années, les phé-
nomènes de redistribution post mortem constituent toujours
une source de difficultés pour l’expert toxicologue. Les
mécanismes, multiples et intriqués, aboutissent à des varia-
tions de concentration entre les différents sites et/ou entre
les différents temps de prélèvement. On distingue essen-
tiellement la redistribution depuis les organes réservoirs,
l’influence des phénomènes agoniques et cadavériques et
le rôle des paramètres physico-chimiques et pharmacoci-
nétiques. Après un rappel de ces différents mécanismes,
l’auteur présente les nouvelles avancées dans le domaine.
done ou la lidocaïne [9], qui s’accumulent in vivo dans
le parenchyme pulmonaire. En post mortem, la redistri-
bution de ces molécules depuis les sites d’accumulation
intra-pulmonaires vers la circulation pulmonaire est rapide
et intense, et débute vraisemblablement dès la deuxième
heure après le décès [10]. Il s’ensuit une augmentation
des concentrations dans les cavités cardiaques gauches et
les vaisseaux thoraciques, aorte en particulier [7,11]. Les
mécanismes évoqués sont les mêmes que ceux cités pré-
cédemment : redistribution transpariétale selon un gradient
de concentration [12], et redistribution via les structures
vasculaires de voisinage, en l’occurrence les capillaires pul-
monaires [11].

Redistribution depuis les organes Redistribution depuis le myocarde

réservoirs
Redistribution depuis le tractus
gastro-intestinal
Les mécanismes à l’origine des phénomènes de redistri-
bution sont bien connus [1]. La redistribution depuis les
organes « réservoirs », tractus digestif, poumons, myocarde
et foie, est susceptible d’entraîner une élévation très pré-
coce des concentrations, en particulier dans les cavités
cardiaques gauches, la base pulmonaire gauche, et dans une
moindre mesure, les cavités cardiaques droites [2]. La redis-
tribution depuis le tractus digestif peut s’effectuer selon
un gradient de concentration entre différents organes de
voisinage via les structures vasculaires de voisinage, aorte
et veine cave inférieure notamment [3], ou encore par
régurgitation du contenu gastrique dans les voies aériennes,
phénomène fréquent lors de l’agonie ou de la relaxation
post mortem du sphincter œsophagien [4]. Ces phénomènes,
précoces, seraient favorisés par la position du corps en décu-
bitus dorsal [5]. La redistribution depuis le tractus digestif
est particulièrement bien décrite pour certaines molécules,
notamment l’amitriptyline [5], la fluoxétine [6] ou l’éthanol
[3,4].
Redistribution depuis les poumons
La redistribution depuis le parenchyme pulmonaire concerne
essentiellement les bases faibles lipophiles, telles que les
Une autre source importante de redistribution est le
myocarde. Les médicaments, principalement à visée car-
diologique (digitaliques, bêtabloquants, quinidiniques ou
inhibiteurs calciques), concentrés dans le myocarde avant le
décès, sont précocement relargués dans le sang cardiaque,
entraînant donc une augmentation des concentrations dans
ces compartiments [13]. Ce mécanisme a également été
mis en évidence pour la morphine [14], l’amphétamine,
l’amitriptyline, la doxépine, la maprotiline [13], et, très
récemment, pour certains cannabinoïdes de synthèse (AM-
2201, AM-2201 et AM-2232) et leurs métabolites [15].
Redistribution depuis le foie
Il existe également une redistribution depuis le paren-
chyme hépatique vers les cavités cardiaques droites par la
circulation hépatique, vers les organes de voisinage, œso-
phage, estomac, pylore, duodénum proximal et le sang
veineux périphérique par contiguïté, mais ces phénomènes
demeurent mineurs par rapport à ceux cités précédemment
[1,16]. Le foie peut également faire l’objet de phénomènes
de redistribution depuis les organes de voisinage.
Redistribution vers le tissu adipeux
Certains xénobiotiques très lipophiles peuvent continuer
à diffuser vers les tissus lipidiques après le décès. Il
s’agit essentiellement des antidépresseurs tricycliques, des

Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
Modele +
TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS
La redistribution post mortem : état des lieux en 2016 3

Tableau 1 Redistribution depuis les organes réservoirs.

Organes
Redistribution depuis l’estomac
Redistribution depuis les poumons
Redistribution depuis le myocarde
Redistribution depuis le foie
Redistribution vers le tissu adipeux
Mécanismes évoqués Molécules concernées
des concentrations dans les cavités Éthanol, fluoxétine, amitriptyline
cardiaques gauches > base pulmonaire
gauche > cavités cardiaques droites
des concentrations dans les Bases faibles lipophiles
vaisseaux pulmonaires, les cavités
cardiaques gauches et l’aorte
Relargage de molécules concentrées Digitaliques, bêtabloquants,
dans le myocarde vers les cavités quinidiniques, inhibiteurs
cardiaques calciques, amphétamine,
amitriptyline, doxépine,
maprotiline, certains
cannabinoïdes de synthèse
des concentrations dans les cavités
cardiaques droites, le sang veineux
périphérique, les organes de voisinage
(œsophage, estomac, duodénum
proximal)
des concentrations dans le tissu Molécules lipophiles
adipeux (antidépresseurs tricycliques,
anesthésiques, volatils, THC)

anesthésiques et des volatils [17]. Brunet et al. ont évoqué
cette hypothèse pour expliquer la décroissance des concen-
trations en THC mesurées dans le sang périphérique sur une
série de 15 cochons [18].
Les différents mécanismes de redistribution depuis les
organes réservoirs sont synthétisés dans le Tableau 1.
Conséquences en pratique quotidienne
En pratique quotidienne, le véritable problème posé par
ces phénomènes de redistribution est l’augmentation des
concentrations d’un grand nombre de molécules dans le
sang cardiaque, qui fait donc l’objet de phénomènes de
redistribution précoces depuis l’estomac, le poumon, le
myocarde lui-même, et dans une moindre mesure, depuis
le foie. Ces phénomènes de redistribution semblent plus
marqués dans le sang cardiaque gauche, le sang car-
diaque droit présentant des concentrations généralement
inférieures, voire parfois comparables à celles du sang
veineux fémoral. Ceci a été démontré récemment pour
l’éthanol [19], le flunitrazépam et son métabolite, le 7-
aminoflunitrazépam [20], et le flécaïnide [21]. Toutefois,
même si le sang cardiaque droit semble faire moins l’objet
de phénomènes de redistribution que le sang cardiaque
gauche, cette tendance n’est pas vérifiée pour l’ensemble
des molécules, quelles que soient leurs propriétés physico-
chimiques, et le sang périphérique demeure actuellement
le milieu de référence pour l’interprétation des concentra-
tions post mortem. Notons cependant que Cook et al. [22]
ont relevé, dans 6 cas, une augmentation significative des
concentrations de dothiepine, dextropropoxyphène, ami-
triptyline, méthadone, propranolol et paracétamol entre le
sang veineux ante mortem et le sang périphérique fémoral
post mortem. Toutefois, le délai post mortem n’était pas
connu dans cette étude, ce qui limite l’interprétation de
ces résultats.
Intérêt des ratios
Ratio sang cardiaque/sang périphérique
L’utilisation du ratio des concentrations sang car-
diaque/sang périphérique (C/P) est un concept destiné à
apprécier l’intensité de la redistribution d’une molécule
[23], les ratios élevés étant associés à un fort potentiel de
redistribution [24]. Leikin et al. [25] ont ainsi répertorié
les ratios C/P d’un grand nombre de molécules. On admet
généralement qu’un ratio C/P supérieur à 3 indique un
potentiel élevé de redistribution, alors qu’un ratio C/P
inférieur à 1 indique que la molécule ne subit pas de
phénomène de redistribution [25]. Cette approche présente
néanmoins un certain nombre de limites. L’interprétation
des ratios présentant des valeurs intermédiaires, aux
alentours de 1,5, est délicate ; des molécules avec un
ratio supérieur à 1, telles que le carisoprodol [25] ou le
tramadol [26], ne présentent pas — ou peu — de phénomènes
de redistribution, alors que des molécules avec des ratios
comparables, telles que le diazépam, présentent des
phénomènes de redistribution marqués [24]. Enfin certaines
molécules présentent des ratios C/P variables selon les
études [24]. Plusieurs explications sont avancées pour
expliquer ce dernier point :
• influence du délai entre le décès et la réalisation des pré-
lèvements : l’évolution des concentrations dans le sang
cardiaque et le sang périphérique n’étant pas superpo-
sable, le ratio C/P peut varier au cours du temps. On
observe généralement une augmentation des concentra-
tions, la redistribution vers le sang cardiaque depuis les
poumons, le myocarde et le foie augmentant rapide-
ment avec le temps, notamment lors de l’apparition des

Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
Modele +
TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS
4 A.-L. Pélissier-Alicot
phénomènes de lyse cellulaire. Ce phénomène a été
récemment bien documenté par Holland et al. pour le
THC, le 11-OH-THC et le THC-COOH [27]. A contrario,
Olson et al. ont décrit une diminution au cours du temps
du ratio C/P du fentanyl du fait d’une redistribution post
mortem vers le sang périphérique [28], sans qu’aucune
hypothèse ne prévale pour expliquer ce résultat. Concer-
nant les cannabinoïdes, Holland et al. [27] notent une
discrète augmentation du ratio en fonction du délai entre
le décès et les prélèvements sur 19 cas, alors que Lemos
et al. [29] ne retrouvent pas cette tendance sur 30 cas ;
• influence de la dose absorbée : en cas d’overdose, le décès
peut survenir avant que l’absorption et/ou la distribution
de la molécule soit achevée, ce qui peut entraîner un ratio
C/P très différent de celui obtenu chez un patient traité
ou consommateur régulier [30] ;
• manœuvres de réanimation : ces manœuvres sont suscep-
tibles d’engendrer un phénomène de « chasse » du sang
cardiaque vers le sang périphérique, avec une augmenta-
tion des concentrations dans le sang périphérique, voire
un ratio C/P inférieur à 1. On peut rapprocher de ce
mécanisme « l’effet de siphon », parfois observé lors du
prélèvement fémoral, notamment lorsque le vaisseau n’a
pas été ligaturé en amont, et qui entraîne également
une augmentation des concentrations dans le sang fémo-
ral [1]. L’existence de traumatismes thoraco-abdominaux
peut également engendrer des modifications du rapport
C/P [1].
Certains auteurs soulignent enfin le fait que si l’influence
des propriétés biochimiques et pharmacologiques sur les
phénomènes de redistribution a été démontrée (cf. infra),
aucune relation entre ces paramètres et le ratio C/P n’a pu
être établie [30].
Ratio concentration hépatique/sang
périphérique
Récemment, l’utilisation du ratio des concentrations hépa-
tiques/concentrations dans le sang périphérique (« liver to
blood ratio », L/P) a été proposée. Un ratio L/P infé-
rieur à 5 indiquerait que la molécule ne subit que très
peu, voire aucun phénomène de redistribution, un ratio
supérieur à 20—30 que la molécule subit d’importants phé-
nomènes de redistribution [30]. Cette approche permettrait
d’appréhender les situations « intermédiaires » (redistribu-
tion légère, modérée, intense, etc.) plus aisément qu’à
partir du ratio C/P qui ne permet finalement que de
distinguer deux situations : « avec » ou « sans » redistribu-
tion. D’autre part, alors que l’on a pu observer des ratios
C/P discordants avec cas réels, les ratios L/P semblent
mieux correspondre aux cas réels [31]. Il semblerait tou-
tefois que ce ratio puisse être augmenté dans les cas
de décès par ingestion massive ; McIntyre et al. [25]
constatent en effet, que sur une série de 11 décès pour
lesquels le carisoprodol a été mis en évidence, le ratio L/P
était augmenté dans les 3 cas de suicide par ingestion mas-
sive de carisoprodol comparativement aux huit autres cas
pour lesquels le décès n’était pas directement imputable
au carisoprodol. De manière générale, ces ratios restaient
inférieurs à 10, indiquant un faible potentiel de redistribu-
tion. Une étude comparable, menée avec 10 cas de décès
Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
pour lesquels l’hydroxyzine, molécule basique lipophile pré-
sentant d’importants phénomènes de redistribution, a été
identifiée, a montré des ratios plus élevés, compris entre
10 et 20, mais sans variation notable entre les cas de décès
liés à un surdosage par voie orale et ceux pour lesquels
les concentrations d’hydroxyzine étaient compatibles avec
un usage thérapeutique [30]. A contrario, la clomipramine,
également très lipophile, présente, sur une série de huit
cas, des ratios de 58 ± 54, avec 2 cas de décès par overdose
présentant des concentrations hépatiques majeures [32].
L’existence d’éventuels traumatismes thoraco-abdominaux
(accidents, plaies par armes à feu ou armes blanches) peut
également augmenter le ratio [33]. D’autre part, l’influence
du délai entre le décès et les prélèvements sur les concen-
trations hépatiques — et donc sur ce ratio — n’a pas été
étudiée à notre connaissance. Enfin, l’influence du site
de prélèvement hépatique (la majorité des travaux men-
tionnent un prélèvement au niveau du lobe hépatique droit)
n’a pas été réellement documentée.
Au total :
• un ratio C/P > 3 et/ou un ratio L/P > 20 indiquent
que la molécule subit d’importants phénomènes de
redistribution ;
• un ratio C/P < 1 et/ou un ratio L/P < 5 indiquent
que la molécule ne subit pas de phénomènes de
redistribution.
Il existe cependant de nombreux facteurs
susceptibles d’influencer ces ratios (délai entre le
décès et les prélèvements, manœuvres de réanimation,
traumatismes thoraco-abdominaux, dose, propriétés
pharmacologiques et physico-chimiques des molécules
impliquées, etc.).
Influence des phénomènes agoniques et
cadavériques
Ces phénomènes sont largement décrits depuis des décen-
nies. Très intriqués aux précédents, ils contribuent au
passage des molécules contenues dans les cellules vers le
compartiment vasculaire.
La lyse cellulaire
La lyse cellulaire est le phénomène le plus pré-
coce. L’hypoxie contemporaine des phénomènes agoniques
entraîne un épuisement de la production d’ATP, avec pour
corollaire la poursuite du métabolisme en anaérobiose. Il
s’ensuit une cascade d’évènements qui aboutissent in fine à
la lyse cellulaire et à la libération dans le milieu extracel-
lulaire, puis dans le secteur vasculaire, des macromolécules
initialement présentes dans la cellule [34]. Il s’agit principa-
lement des molécules basiques lipophiles qui se concentrent
fortement à l’intérieur des cellules in vivo. Ces phénomènes
ont été très largement décrits pour de très nombreuses
molécules [1,34].
La lyse cellulaire est également à l’origine de la rup-
ture des membranes et de la diffusion des molécules selon
Modele +
TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS
La redistribution post mortem : état des lieux en 2016
un gradient de concentration depuis les organes réservoirs
(cf. supra). Ce phénomène, particulièrement bien docu-
menté pour la diffusion de l’éthanol à travers la paroi
gastrique [3,35], a également été évoqué pour expliquer
l’augmentation des concentrations de diphénhydramine et
de dihydrocodéine dans le sang fémoral d’un sujet qui
présentait des concentrations urinaires très élevées [36].
Ces phénomènes de lyse atteignent toutes les cellules de
l’organisme, mais avec une vitesse variable.
L’activité enzymatique cesse également assez rapide-
ment. L’arrêt de l’activité de la succinate déshydrogénase
et des cytochrome oxydases cardiaques, rénales et hépa-
tiques est précoce, dans les 24 à 36 heures suivant le
décès, alors que l’arrêt de l’activité d’autres enzymes
telles que les phosphatases alcalines, les estérases ou la ß-
glucuronidase semble plus tardif [37]. Ceci peut entraîner
la poursuite pendant quelques heures du métabolisme de
certaines molécules, avec pour corollaire une diminution de
la concentration de la molécule mère au profit de celles de
ses métabolites, voire, au contraire, dans le cas des glucu-
ronoconjugués, une augmentation des concentrations de la
molécule mère. Ceci implique qu’il est important de doser
toutes les formes en présence. Ce phénomène a été décrit il
y a quelques années pour la cocaïne [38—40] ou le dichlorvos
[41].
Les mouvements sanguins
Des mouvements sanguins, essentiellement dus à des modi-
fications de pression et de fluidité, interviennent dès les
premières heures après le décès. La rigidité cadavérique,
qui touche les muscles lisses comme les muscles striés,
entraîne une contraction des ventricules en systole. Ce
phénomène provoquerait le reflux d’une faible quantité
de sang cardiaque vers la veine cave supérieure et les
veines sous-clavières. L’augmentation de la pression intra-
abdominale entraînerait ensuite un reflux de sang de l’aorte
abdominale vers l’aorte thoracique, et de la veine cave
inférieure vers l’oreillette droite et les veines pulmo-
naires. Lors de l’apparition de la putréfaction, la rigidité
disparaît progressivement. Les gaz de putréfaction intes-
tinale distendent l’abdomen et repoussent le diaphragme.
Le sang, refoulé des viscères, gagne les membres, les
parois abdominales et thoraciques, rendant apparent le
trajet des veines superficielles [42] et tendant à égali-
ser les concentrations des toxiques entre les différents
compartiments [13]. Ces phénomènes, de faible amplitude,
soulèvent essentiellement la question de l’assimilation du
prélèvement veineux sous-clavier à un prélèvement cen-
tral ou à un prélèvement périphérique. Dans une étude
récente, Sastre et al. ont démontré que les concentra-
tions en éthanol mesurées dans le sang veineux sous-clavier
étaient comparables à celles mesurées dans le sang veineux
fémoral [43]. Par contre, Molina et al., en comparant les
concentrations dans le sang sous-clavier, fémoral et car-
diaque de 6 antidépresseurs, 6 opioïdes, 3 benzodiazépines,
2 antihistaminiques, 2 hypnotiques et 1 myorelaxant, molé-
cules présentant des propriétés physico-chimiques varia-
bles, relèvent que les concentrations dans le sang
sous-clavier sont généralement supérieures à celles obte-
nues dans le sang fémoral et inférieures à celles obtenues
dans le sang cardiaque, et en concluent que le sang
Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
5
sous-clavier constituerait en fait un compartiment indépen-
dant, qu’il n’est pas possible d’assimiler au sang fémoral
[44]. Des études complémentaires, sur des effectifs plus
importants et avec des délais post mortem connus, sont
encore nécessaires pour explorer cette voie. Ces résultats
confirment cependant qu’il est impératif de préciser lors de
l’autopsie ou de la levée de corps le site exact du prélève-
ment sanguin.
La putréfaction
La putréfaction, dont l’apparition est éminemment variable
en fonction des conditions climatiques et de l’état du
cadavre, est marquée par une prolifération bactérienne sus-
ceptible d’induire une dégradation et/ou une néoformation
de certains xénobiotiques. Dès les premières heures après
le décès, les microorganismes présents dans le tube diges-
tif, et à un degré moindre, dans la cavité buccale, le vagin,
les voies aériennes ainsi que tout foyer infectieux potentiel,
gagnent progressivement tous les tissus. Une contamination
exogène par le sol ou par des insectes, notamment si le
corps est dilacéré, brûlé, ou laissé à l’extérieur pendant
plusieurs heures, peut également survenir [37]. Ces phéno-
mènes putréfactifs sont accélérés en cas de température
élevée et/ou d’humidité, d’immersion, de certaines patho-
logies ante mortem (obésité, diabète insulinodépendant,
fièvre, syndrome infectieux) ou enfin d’exposition à certains
toxiques (monoxyde de carbone, cocaïne, amphétamines
substituées) [45]. Ces microorganismes peuvent dégrader
et/ou synthétiser certaines molécules (cf. infra). Ces phé-
nomènes doivent être distingués de l’hydrolyse spontanée
du fait de modifications du pH (cocaïne, glucuronides de
morphine) [37].
Cas de l’éthanol
Le cas de de l’éthanol, qui peut faire l’objet d’une synthèse,
et/ou, beaucoup plus rarement, d’une dégradation, est très
souvent souligné car il est source de nombreuses difficultés
d’interprétation [46]. En présence de substrats protidiques
ou glucidiques, ces microorganismes sont capables de syn-
thétiser de l’éthanol, notamment dans le sang. La quantité
d’éthanol formé dépend des microorganismes et des sub-
strats présents, des conditions ante mortem (température
ambiante élevée, traumatisme majeur, brûlure thermique)
et des conditions de conservation du corps avant la réalisa-
tion des prélèvements [47]. Les substrats les plus fréquents
sont les glucides et les hydrates de carbone, mais les acides
aminés, les acides gras et le glycérol peuvent également
être utilisés [47]. Du fait de l’arrêt de l’apport d’oxygène,
les espèces rencontrées sont préférentiellement anaéro-
bies strictes ou aéro-anaérobies. Parmi la cinquantaine de
bactéries répertoriées, Escherichia coli, Clostridium per-
fringens, Enterococcus faecalis et Clostridium sporogenes
seraient les plus grandes « pourvoyeuses » d’éthanol. Pour
les levures, citons notamment Candida albicans et Saccha-
romyces cerevisiae [47]. D’autres molécules volatiles sont
généralement produites dans le même temps : 1-propanol,
2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, acétone, acétate, acétal-
déhyde, butyrate, etc. [48].
La stratégie classiquement décrite dans la littérature
pour documenter une néoformation post mortem d’éthanol
repose sur le dosage de ce dernier dans l’humeur vitrée, qui,
Modele +
TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS
6 A.-L. Pélissier-Alicot
de par sa situation anatomique, est contaminée beaucoup
plus tardivement que le sang ou l’urine par les bactéries
de la putréfaction. On admet qu’une faible concentration
d’éthanol dans le sang associée à l’absence d’éthanol dans
l’humeur vitrée est en faveur d’une néoformation, alors que
la présence d’éthanol dans l’humeur vitrée à des concen-
trations à peu près comparables à celles du sang, avec de
légères variations en fonction du délai entre l’absorption et
le décès, est en faveur d’une absorption ante mortem [49].
Nouvelles approches
Autres alcools
De nouvelles approches ont été récemment développées
pour documenter ces phénomènes de néoformation. La
première repose sur la recherche des autres alcools pro-
duits lors de la putréfaction. Selon Boumba et al. [48],
C. perfringens et C. sporogenes produiraient principalement
du 1-butanol, puis du 1-propanol et du 2-butanol, alors que
E. coli produirait essentiellement du 1-propanol. Ces auteurs
ont d’ailleurs modélisé la concentration en éthanol produite
par ces différentes espèces sur des cultures dans des condi-
tions anaérobies strictes [48] puis sur des cas réels [50].
Éthylglucuronide et éthylsulfate
Plus récemment, une approche plus simple, reposant sur
l’utilisation de l’éthylglucuronide (EtG) et de l’éthylsulfate
(EtS) a été proposée, bien que l’EtG paraisse instable
dans le sang et l’urine. Selon Helander et al. [51], l’EtG
pourrait être synthétisé dans l’urine à partir de l’éthanol
en présence de bactéries telle que E. coli, E. cloacae ou
K. pneumoniae. D’autres travaux mettent en évidence une
dégradation dans le sang et l’urine post mortem, en particu-
lier sur des corps putréfiés [52,53]. Selon Baranowski et al.
[54], l’EtG est totalement dégradé en 3 à 4 jours dans dif-
férents fluides (sang cardiaque, urine, liquide péricardique,
etc.) et tissus (foie notamment) par E. coli et C. sordellii,
alors que l’EtS reste stable au moins 11 jours. L’adjonction
de chlorhexidine, d’acide borique et d’un mélange asso-
ciant chlorhexidine, éthylparabène et propionate de sodium
inhibe cette dégradation dans l’urine [55]. À notre connais-
sance, aucune étude similaire n’a été réalisée dans le sang.
Il semble par contre que l’EtS ne fasse pas l’objet de phé-
nomènes de dégradation et/ou de néoformation [53], du
moins dans des conditions de dégradation « normales » [56].
L’utilisation du dosage de l’EtG et de l’EtS comme marqueurs
d’une consommation ante mortem d’éthanol a été testée
par un certain nombre d’auteurs. Høiseth et al. [57] ont
mesuré l’EtG et l’EtS dans le sang et l’urine de 36 sujets
décédés pour lesquels une néoformation était suspectée
(éthanolémie < 0,5 g/L et/ou putréfaction et/ou présence
de n-propanol et/ou pas de prise d’alcool dans les commé-
moratifs). Du fluorure de sodium à 1 % a été ajouté à tous
les prélèvements, y compris urinaires, et le stockage effec-
tué à 4 ◦ C. Les deux molécules étaient présentes dans le
sang et l’urine dans 19 cas, et absentes dans 16 cas ; un
seul cas présentait une discordance entre le sang et l’urine.
Les auteurs en déduisent que le dosage combiné des deux
molécules pourrait être utilisé pour distinguer une néofor-
mation d’une absorption ante mortem. Notons que l’origine
des prélèvements sanguins (cardiaques et/ou périphériques)
et le délai post mortem ne sont pas renseignés. Krabseth
et al. [58] ont dosé l’EtG et l’EtS dans le sang sur un
Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
effectif beaucoup plus large de 493 cas ayant une éthano-
lémie post mortem positive. L’EtG était présent dans 86 %
des cas (n = 423) et l’EtS dans 88 % des cas (n = 433). Pour les
cas présentant une éthanolémie supérieure à 1 g/kg, l’EtS
et l’EtG étaient présents dans 100 % des cas. En deçà de
0,54 g/kg, en se basant sur l’absence de l’EtS, les auteurs
ont conclu que 38 % des cas présentaient un phénomène de
néoformation. Ils recommandent, lorsque l’EtG est absent
et l’Ets présent, de privilégier la présence d’EtS du fait
du risque de dégradation élevé de l’EtG. Keten et al.
[59] ont mesuré l’EtG dans l’humeur vitrée, l’urine et le
sang périphérique de 24 sujets décédés avec une éthanolé-
mie positive (330 à 3380 mg/L). Les concentrations urinaires
étaient comprises entre 0,25 et 623,08 mg/L, les concentra-
tions sanguines entre 0,64 et 5,82 mg/L, les concentrations
dans l’humeur vitrée entre 0,05 et 1,90 mg/L. Les cas pré-
sentant une éthanolémie élevée présentaient également des
concentrations les plus élevées en EtG dans les trois milieux ;
deux cas présentant un état de putréfaction très avancé et
une éthanolémie inférieure à 400 mg/L étaient négatifs pour
l’EtG dans les trois milieux. Pour tous les autres cas, l’EtG
était présent avec des concentrations variables dans les trois
milieux. Dans tous les cas, la concentration urinaire était la
plus élevée, suivie par la concentration sanguine puis par
la concentration dans l’humeur vitrée. Thierauf et al. [60]
ont dosé l’EtG et l’EtS dans ces trois milieux chez 26 sujets
décédés pour lesquels était documentée une prise d’éthanol
avant le décès. Vingt-deux patients présentaient une étha-
nolémie positive (0,7 à 3,46 g/kg) avec des concentrations
en éthanol significativement supérieures dans l’humeur
vitrée (0,13 à 4,32 g/kg). L’EtG était présent dans au moins
un milieu dans tous les cas, y compris ceux n’ayant pas
d’éthanol. Les concentrations urinaires étaient comprises
entre 0,06 et 150 mg/L, les concentrations sanguines entre
0,35 et 19,3 mg/L, les concentrations dans l’humeur vitrée
entre 0,10 et 9,40 mg/L. De la même manière, l’EtS était
présent dans au moins un milieu dans tous les cas, y compris
ceux n’ayant pas d’éthanol ; les concentrations urinaires
étaient comprises entre 2,58 et 280 mg/L, les concentrations
sanguines entre 0,13 et 4,90 mg/L, les concentrations dans
l’humeur vitrée entre 0,01 et 4,10 mg/L. Dans tous les cas,
la concentration urinaire était significativement supérieure
à la concentration sanguine, elle-même significativement
supérieure à la concentration dans l’humeur vitrée. Notons
que dans toutes ces études, les dosages de l’EtG et de l’EtS
ont été effectués par LC/MS ou LC/MS-MS.
Carbohydrate Deficient Transferrin
D’autres approches ont été proposées de manière ponc-
tuelle. Rianio et al. [61] ont proposé l’utilisation des
Carbohydrate Deficient Transferrin (CDT) dans différents
fluides biologiques, mais ce marqueur s’avère très peu sen-
sible, notamment par comparaison à l’EtG.
Métabolites de la sérotonine
Johnson et al. [62] ont également proposé la mesure du
ratio de certains métabolites de la sérotonine dans l’urine.
En effet, l’absorption d’éthanol entraîne une diminution de
la sécrétion de l’acide 5-hydroxy-indole-acétique (5-HIAA)
au profit de celle du 5-hydroxy-tryptophol (5-HTOL) avec
une augmentation du ratio (5-HTOL)/(5-HIAA) urinaire pen-
dant 11 à 19 h après l’ingestion. Les auteurs proposent une
valeur seuil de 15 pmol/nmol en deçà de laquelle la présence
Modele +
TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS
La redistribution post mortem : état des lieux en 2016
d’éthanol peut être considérée comme liée à un phénomène
de néoformation. À notre connaissance, cette approche
n’est utilisée actuellement que dans le contexte très parti-
culier des accidents aériens, pour lesquels la détermination
d’une éventuelle imprégnation éthylique du pilote revêt une
importance capitale, mais s’avère particulièrement délicate
du fait :
• de la dilacération des corps qui facilite la colonisation
bactérienne et rend difficile l’obtention de prélèvements
exploitables ;
• du délai souvent très long entre l’accident et
l’identification ;
• et d’une exposition prolongée à des carburants contenant
environ 10 % d’éthanol et susceptibles de contaminer les
corps [63,64].
Phénomènes de dégradation post mortem
Des phénomènes de dégradation de l’éthanol peuvent
également se produire. Ils surviennent généralement tardi-
vement, sur des cadavres très putréfiés, après une étape de
néoformation, lorsque les substrats disponibles sont épuisés
[46].
Nitrobenzodiazépines
Les nitrobenzodiazépines (nitrazépam, flunitrazépam et
clonazépam) subissent également des phénomènes de
dégradation sous l’action de bactéries possédant une nitro-
réductase, avec pour conséquence l’augmentation de leur
7-amino-métabolite respectif [65—67]. Ce phénomène serait
augmenté par la température et diminué par l’adjonction
de fluorure de sodium à 1 % et la conservation à −20 ◦ C.
Les concentrations des métabolites sont généralement net-
tement supérieures à celles des produits parents qui peuvent
même s’avérer indosables. Sur un cas très récent de décès
par surdosage en flunitrazépam, Hasegawa et al. [20]
montrent que cette dégradation ne serait pas uniforme,
et que certains milieux tels que la bile pourraient être
utilisés pour apprécier le ratio initial [flunitrazépam]/[7-
amino-flunitrazépam]. De manière générale, il semble que
la bile et l’humeur vitrée soient des milieux d’intérêt pour
le dosage des benzodiazépines lorsque l’on suspecte une
dégradation post mortem [68,69].
Antidépresseurs et antipsychotiques
Des phénomènes comparables ont été décrits pour certains
antidépresseurs et antipsychotiques [37]. Des travaux rela-
tivement anciens font état de dégradation post mortem
pour la fluoxétine [70] ainsi que pour la chlorpromazine,
la thioridazine et la dothiépine [70—72], mais sans que
les bactéries responsables soient identifiées. Par contre,
plus récemment, Butzbach et al. [73] ont démontré que
la rispéridone et la palipéridone pouvaient être dégra-
dées à température ambiante, par clivage de l’anneau
benzisoxazole, en 2-hydroxybenzoyl-risperidone and 2-
hydroxybenzoyl-paliperidone, sous l’action de clostridia,
Enterococcus faecium, et Staphylococcus sp. Le rôle de
certaines bactéries possédant une ␤-glucuronidase a été
évoqué pour expliquer la conversion des glucuronides de
morphine en morphine, en sus du phénomène d’hydrolyse
précoce précédemment décrit [74].
Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
7
Cyanures
Concernant les cyanures, les résultats de la littérature sont
divergents. Selon Ballantyne et al. [75,76], les concen-
trations en cyanures diminueraient rapidement dans le
sang post mortem du fait d’une hydrolyse en formate
d’ammonium, de réactions chimiques avec certains aldé-
hydes et polysulphites tissulaires et par dégradation en
thiocyanates. Ces phénomènes seraient observés pour des
concentrations initiales élevées. A contrario, une augmen-
tation des concentrations a été observée dans des cas où les
concentrations initiales étaient plus faibles, voire négatives
[77]. Selon Lokan et al. [78], certaines bactéries cyano-
gènes, Pseudomonas aeruginosa en particulier, pourraient
être à l’origine de cette néoformation. L’adjonction de fluo-
rure de sodium à 1 % inhiberait ce phénomène. Ce dernier
point semble être confirmé par les travaux de McAllister
et al. [79] qui démontrent que les concentrations en cya-
nures dans le sang post mortem de sujets décédés dans un
incendie augmentent de 35 % entre le 25e et le 30e jour,
par rapport à des sujets décédés dans les mêmes conditions
pour lesquels du fluorure de sodium avait été ajouté dans les
prélèvements sanguins. Les échantillons étaient maintenus
à 4 ◦ C durant la toute la durée des expériences.
Les phénomènes de coagulation et
d’hypostase
Coagulation et hémolyse
Rapidement après le décès, le sang coagule puis se fluidifie
à nouveau. Parallèlement se produit une hémolyse qui rend
vaine toute tentative de séparation du plasma/sérum des
globules rouges, raison pour laquelle les dosages sont effec-
tués dans le sang total dans l’immense majorité des cas [80].
Or les valeurs thérapeutiques, toxiques ou létales communi-
quées dans la littérature sont généralement établies d’après
des dosages effectués chez le vivant, dans du plasma ou du
sérum. Les ratios des concentrations sang total/plasma sont
variables d’une molécule à l’autre et d’une molécule à son
ou ses métabolite(s). Pour une même molécule, ce ratio peut
varier entre le sang ante mortem et le sang post mortem,
comme dans le cas des cannabinoïdes. Il semblerait que, de
manière générale, ce rapport soit inférieur après le décès
[80].
Hypostase
L’autre modification notable est l’hypostase, qui se traduit
cliniquement par l’apparition des lividités cadavériques et
qui correspond à une sédimentation des globules rouges.
L’hypostase entraîne des variations parfois importantes de
l’hématocrite en fonction du site de prélèvement et peut
donc entraîner des variations de concentration de cer-
taines molécules présentant une fixation érythrocytaire
importante [80]. L’albumine subit parallèlement une extra-
vasation vers le secteur extravasculaire, voire, pour certains
auteurs, une dégradation sous l’action d’enzymes protéo-
lytiques libérées dans le secteur intravasculaire [81,82].
Il en résulte des modifications des équilibres fraction
libre/fraction liée qui concerne essentiellement les bases
Modele +
TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS
8 A.-L. Pélissier-Alicot
faibles lipophiles. Les dosages étant effectués dans le sang
total, ce phénomène semble de peu d’importance dans
l’interprétation des résultats [1].
Les différents phénomènes agoniques et cadavériques
sont résumés dans le Tableau 2.
Caractéristiques biochimiques et
pharmacologiques
L’influence des modifications du pH, de la lyse cellulaire,
du relargage des enzymes et macromolécules dans le sec-
teur vasculaire ainsi que des phénomènes d’extravasation
des protéines et des éléments figurés du sang sur les
concentrations post mortem a été évoquée dans les
précédents chapitres. Un certain nombre de propriétés
physico-chimiques et pharmacocinétiques des molécules
ainsi que des facteurs ante mortem relatifs à la dose, la
voie d’absorption, la phase du métabolisme au moment du
décès ou la durée de la phase d’agonie doivent également
être pris en compte.
Influence de la voie d’absorption
La voie d’absorption va influencer les phénomènes de redis-
tribution précoces vers les cavités cardiaques. En effet,
l’absorption per os — a fortiori d’une dose importante — d’un
xénobiotique entraînera une redistribution vers les cavi-
tés cardiaques gauches significativement supérieure à une
absorption intravasculaire par exemple (cf. supra) [1].
Influence de la phase du métabolisme au
moment du décès
La phase du métabolisme de la molécule au moment du
décès intervient également. En effet, si le décès sur-
vient pendant la phase d’absorption ou de distribution,
des variations de concentrations peuvent être observées
pour certaines molécules entre le compartiment artériel
et le compartiment veineux. On peut citer le cas de
la diacétylmorphine et de la 6-MAM, qui présentent des
concentrations dans le sang artériel plus de 10 fois supé-
rieures à celles mesurées dans le sang veineux, alors
que les concentrations des glucuronides présentent une
amplitude nettement plus faible [83]. Ce phénomène est
majoré en cas d’overdose, car le décès survient avant
que l’absorption et/ou la distribution de la molécule soit
achevée et le profil des concentrations obtenues est très
différent de celui observé en cas d’administration répétée
[30,80].
Les modifications pharmacocinétiques sont également
susceptibles d’intervenir durant la phase agonique, surtout
si celle-ci est prolongée. Cette phase peut être marquée par
une diminution du débit cardiaque, de la pression artérielle,
de la ventilation, ainsi que par une acidose et une déshydra-
tation qui vont diminuer la distribution des molécules. Ces
manifestations peuvent être majorées par une pathologie
cardiaque, hépatique ou rénale sous-jacente. L’existence de
brûlures étendues diminue également le volume de distribu-
tion de certaines molécules [80].
Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
Influence du volume de distribution
L’influence de ce volume de distribution (Vd) sur la redis-
tribution post mortem est décrite depuis longtemps. Un
très grand nombre de travaux tendent à démontrer que
les molécules à grand Vd sont celles qui subissent les phé-
nomènes de redistribution post mortem les plus intenses,
du fait de leur stockage tissulaire [84]. Hilberg et al. ont
considéré que toutes les molécules dont le Vd est égal
ou supérieur à 3 L/kg seraient susceptibles d’être concer-
nées [85]. En comparaison, une molécule comme l’alcool
qui peut se distribuer librement dans l’eau de l’organisme
mais n’est pas stockée dans les tissus a un Vd de l’ordre de
0,7 L/kg. La situation semble en réalité plus complexe : des
phénomènes de redistribution post mortem ont été démon-
trés pour le paracétamol, qui est une molécule hydrophile
avec un faible Vd (< 1 L/kg) [86]. Au contraire, la mirtaza-
pine, un antidépresseur tétracyclique qui est une molécule
basique, relativement lipophile avec un Vd d’environ 5 L/kg
ne semble pas être impliquée dans ce genre de phénomènes
[87—89].
Influence de l’état d’ionisation
La fixation tissulaire d’une molécule dépend en fait d’un
certain nombre de paramètres physico-chimiques. Le pre-
mier et le plus largement étudiée est le pKa , ou constante de
dissociation, qui conditionne l’état d’ionisation d’une molé-
cule, et donc sa distribution in vivo entre le plasma et le
milieu intracellulaire. Compte tenu du fait que le pH intra-
cellulaire est plus acide que le pH plasmatique, les bases
faibles sont plus volontiers sous forme ionisée dans la cellule
que dans le plasma, ce qui facilite leur accumulation dans
le secteur intracellulaire et leur libération en grandes quan-
tités lors de la lyse cellulaire. L’exemple typique est celui
des antidépresseurs [90,91]. Avoir un pKa élevé n’est cepen-
dant pas une condition ni suffisante ni nécessaire, certaines
des benzodiazépines ayant des pKa très faibles (clonazépam,
oxazépam, témazépam, diazépam) présentant des rapports
de concentration sang cardiaque sur sang périphérique simi-
laires à certains antidépresseurs tricycliques, témoignant
d’un potentiel de redistribution a priori élevé [92].
Influence de la lipophilie
Outre le pKa , la lipophilie d’une molécule apparaît aussi
comme un facteur important. La lipophilie d’une molécule
est mesurée par son coefficient de partition entre l’eau et
l’octanol, appelé Kp ou Log Po/w qui représente la tendance
naturelle d’une molécule à se distribuer, voire à s’accumuler
dans les tissus riches en lipides plutôt que dans le plasma.
En 2005, Pélissier-Alicot et al. ont étudié l’influence du Kp
sur la redistribution post mortem chez le lapin de trois bêta-
bloquants de pKa similaires mais de Kp différents. Ils ont pu
en conclure que la lipophilie d’une molécule semble être un
paramètre au moins aussi important que le volume de dis-
tribution, mais encore qu’en fonction du tissu concerné son
influence peut être plus ou moins importante [93]. Ferner
[92] a comparé pour 32 molécules les ratios C/P obtenus
par Leikin [23] à différents paramètres tels que le Log P,
le pKa et le Vd. Pour les 32 molécules étudiées, la corré-
lation entre le ratio C/P et le Log P (r = 0,035) est très
Modele +
TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS
La redistribution post mortem : état des lieux en 2016 9

Tableau 2 Phénomènes agoniques et cadavériques.

Phénomènes Mécanismes évoqués Conséquences potentielles
Lyse cellulaire Libération dans le secteur des concentrations dans le
vasculaire des enzymes et secteur vasculaire (bases faibles
des xénobiotiques concentrés lipophiles notamment)
dans les cellules Persistance de l’activité de
certains enzymes
Mouvements sanguins Reflux de sang vers les des concentrations dans les
vaisseaux superficiels lors de vaisseaux sous-claviers ?
l’installation de la rigidité
cadavérique
Coagulation et hémolyse Impossibilité de séparer le Variations des ratios de
plasma des hématies concentrations sang total/plasma
dosages sur sang total
Hypostase Variations de l’hématocrite Modification des équilibres fraction
Extravasation de l’albumine libre/fraction liée
Putréfaction Néoformation Éthanol
Dégradation Éthanol, nitrobenzodiazépines,
fluoxétine, chlorpromazine,
thioridazine, rispéridone,
palipéridone, glucuronides de
morphine

Tableau 3 Caractéristiques biochimiques et pharmacologiques.

Paramètres Mécanismes évoqués
Voie d’absorption Les phénomènes de redistribution
depuis les organes réservoirs
(estomac et poumons notamment)
varient en fonction de la voie
d’absorption
Phase du métabolisme Survenue du décès avant la fin de la
phase de distribution (phénomène
majoré en cas d’overdose)
Volume de distribution (Vd) Distribution tissulaire importante
des molécules ayant un Vd élevé
Lipophilie (coefficient de partage Kp) Distribution tissulaire importante
des molécules avec un Kp élevé
État d’ionisation (constante de dissociation pKa ) Fixation tissulaire importante des
molécules sous forme ionisée (pKa
élevé)
Conséquences potentielles
Variations de concentration
dans les compartiments
cardiaques
Variations de concentration
en fonction du site artériel
ou veineux (héroïne, 6-MAM)
Relargage dans le
compartiment vasculaire lors
de la lyse cellulaire ?
Relargage dans le
compartiment vasculaire lors
de la lyse cellulaire ?
Relargage dans le
compartiment vasculaire lors
de la lyse cellulaire ?

faible. L’auteur conclut qu’il n’y a pas de relation évidente
entre ce paramètre et l’existence de redistribution post
mortem pour une molécule donnée. Les principales pro-
priétés physico-chimiques et pharmacologiques susceptibles
d’influencer les phénomènes de redistribution sont présen-
tées dans le Tableau 3.
Modélisation
Une autre approche a été développée récemment par
Giaginis et al. [94] à partir d’un modèle prédictif
de relation quantitative structure-activité (Quantitative
Structure-Activity Relationship — QSAR). Il s’agit d’une
analyse multivariée intégrant des paramètres moléculaires
(surface et volume de Van der Waals, réfractivité, moment
dipolaire, énergie électronique, énergie de liaison, etc.),
des paramètres structuraux (taille, surface, hydrophobi-
cité) et des paramètres physico-chimiques (Kp et pKa ).
Les auteurs ont appliqué ce modèle à 77 molécules pré-
sentant des caractéristiques différentes (benzodiazépines,
antidépresseurs trcycliques, opiacés, amphétamines, phé-
nothiazines, bêtabloquants), pour lesquelles le ratio C/P
décrit par Leikin et al. [23], représentait la redistribu-
tion observée (PMRobs). Le potentiel de redistribution ainsi
calculé (PMRpred) était ensuite comparé à la PMRobs.
Cinquante-six molécules (77 %) présentaient une PMRpred

Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
Modele +
TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS
10
comparable à la PMRobs, les variables présentant le
caractère prédictif le plus pertinent étant une lipophilie
importante, une flexibilité élevée, une surface moléculaire
importante et la présence de groupements halogénés. Très
récemment, ces mêmes auteurs ont appliqué le modèle à
10 benzodiazépines pour lesquelles les variables les plus per-
tinentes se sont avérées être le degré d’ionisation et la taille
de la molécule, et à 10 antidépresseurs, pour lesquelles les
variables les plus pertinentes se sont avérées être le Kp et
le pKa [95]. Cette approche, très complexe, demeure une
approche complémentaire aux données expérimentales.
Conclusion
Au total, s’il apparaît que ces phénomènes compliquent
parfois singulièrement l’interprétation des résultats, un cer-
tain nombre de précautions permettent toutefois de limiter
ces difficultés. Les données de l’anamnèse, lorsqu’elles
sont disponibles, apportent souvent des informations pré-
cieuses sur l’état de santé de la victime, l’existence
d’une pathologie sous-jacente susceptible d’influencer la
cinétique d’un médicament, l’existence d’un traitement
éventuel et la possibilité d’interactions pharmacociné-
tiques/pharmacogénétiques, d’une pharmacodépendance,
d’un traitement de substitution, etc. [96]. Les causes et cir-
constances du décès, les tentatives de réanimation (massage
cardiaque, injection de benzodiazépines, anesthésiques,
cardiotropes, etc.), le délai post mortem, l’état du corps
sont autant d’informations essentielles pour l’interprétation
des résultats.
La qualité des prélèvements toxicologiques est égale-
ment capitale. Idéalement, le toxicologue doit pouvoir
disposer de prélèvements multiples, incluant au minimum
les fluides biologiques, sang cardiaque, sang périphérique,
urine, contenu gastrique, humeur vitrée et bile. Concernant
les prélèvements sanguins, Il est recommandé d’identifier
très précisément le site de prélèvement et de prélever le
sang périphérique au niveau de la veine fémorale après
ligature du vaisseau pour éviter tout siphonage du sang
cardiaque. L’adjonction de fluorure de sodium à 1 % est
impérative pour inhiber les phénomènes de néoformation
et/ou de dégradation in vitro [97]. En l’absence de fluides,
des prélèvements de viscères, foie, poumons, reins, cerveau
et cœur doivent être prélevés. Certains auteurs ont égale-
ment travaillé sur la moelle osseuse, disponible tardivement
après le décès [98]. Dans tous les cas, ces prélèvements
doivent immédiatement être stockés au froid et analy-
sés le plus rapidement possible. Les cheveux doivent être
impérativement prélevés, et même si leur analyse ne peut
contribuer à documenter un phénomène de néoformation,
elle s’avère essentielle à l’interprétation des concentrations
sanguines en documentant le caractère ponctuel ou répété
d’une exposition ou l’existence d’une tolérance à certaines
molécules [99].
En pratique, lorsque l’on dispose des fluides biologiques,
et notamment des prélèvements sanguins, l’interprétation
ne pose des difficultés qu’en cas de différence majeure
(i.e. différence entre des zones thérapeutiques, toxiques
ou létales) entre les différents sites de prélèvements, ou
lorsque la législation impose des valeurs « seuil », telles que
les éthanolémies dans le cadre du code de la route. Lorsque
Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
A.-L. Pélissier-Alicot
les concentrations sont nettement discordantes ou lorsque
l’on ne dispose que de fragments de tissus, une recherche
bibliographique s’impose pour recueillir un maximum de
valeurs de références sur des cas similaires. Il importe donc
de souligner l’importance de disposer dans la littérature de
cas réels présentant des concentrations dans les différents
fluides et tissus afin d’établir des banques de données.
Déclaration de liens d’intérêts
L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
Références
[1] Pélissier-Alicot AL, Gaulier JM, Champsaur P, Marquet P. Méca-
nismes de la redistribution post mortem des xénobiotiques :
le point sur l’état actuel des connaissances. Ann Toxicol Anal
2001;XIII:1—17.
[2] Hilberg T, Bugge A, Beylich KM, Ingum J, Bjorneboe A, Morland
J. An animal model of postmortem amitriptyline redistribution.
J Forensic Sci 1993;38:81—90.
[3] Pounder DJ, Smith DRW. Postmortem diffusion of alcohol from
the stomach. Am J Forensic Med Pathol 1995;16:89—96.
[4] Marraccini JV, Carroll T, Grant S, Halleran S, Benz A. Diffe-
rences between multisite postmortem ethanol concentrations
as related to agonal events. J Forensic Sci 1990;35:1360—6.
[5] Pounder DJ. Postmortem diffusion of tracheal lidocaine into
heart blood following intubation for cardiopulmonary resusci-
tation. J Forensic Sci 1997;42:965—6.
[6] Pohland R, Bernhard NR. Postmortem serum and tissue redis-
tribution of fluoxetine and norfluoxetine in dogs following oral
administration of fluoxetine hydrochloride [Prozac® ]. J Foren-
sic Sci 1997;42:812—6.
[7] Miyazaki T, Kojima T, Yashiki M, Wakamoto H, Iwasaki Y, Tani-
guchi T. Site dependence of methamphetamine concentrations
in blood samples collected from cadavers of people who had
been methamphetamine abusers. Am J Forensic Med Pathol
1993;14:121—4.
[8] Daniel WA, Bickel MH, Honegger UE. The contribution of lyso-
somal trapping in the uptake of desipramine and chloroquine
by different tissues. Pharmacol Toxicol 1995;77:402—6.
[9] MacIntyre AC, Cutler DJ. The potential role of lysosomes
in tissue distribution of weak bases. Biopharm Drug Dispos
1988;9:513—26.
[10] Hilberg T, Morland J, Bjorneboe A. Postmortem release of ami-
triptyline from the lungs; a mechanism of postmortem drug
redistribution. Forensic Sci Int 1994;64:47—55.
[11] Moriya F, Hashimoto Y. Postmortem diffusion of tracheal
lidocaine into heart blood following intubation for cardiopul-
monary resuscitation. J Forensic Sci 1997;42:296—9.
[12] Hilberg T, Bugge A, Beylich KM, Morland J, Bjorneboe A. Dif-
fusion as a mechanism of postmortem drug redistribution: an
experimental study in rats. Int J Legal Med 1992;105:87—91.
[13] Prouty RW, Anderson WH. The forensic science implications
of site and temporal influences on postmortem blood-drug
concentrations. J Forensic Sci 1990;35:243—70.
[14] Logan BK, Smirnow D. Postmortem diffusion and redistribution
of morphine in man. J Forensic Sci 1996;41:37—46.
[15] Zaitsu K, Nakayama H, Yamanaka M, Hisatsune K, Taki K, Asano
T, et al. High-resolution mass spectrometric determination of
the synthetic cannabinoids AMA-2201, AM-2201, AM-2232, and
their metabolites in postmortem plasma and urine by LC/Q-
TOFMS. Int J Legal Med 2015;129:1233—45.
Modele +
TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS
La redistribution post mortem : état des lieux en 2016
[16] Pounder DJ. The nightmare of postmortem drug changes. In:
Wecht CH, editor. Legal medicine 1993. New Hampshire: But-
terworth Legal Publishers; 1994. p. 163—93.
[17] Fuke C, Berry CL, Pounder DJ. Postmortem diffusion of inges-
ted and aspirated paint thinner. Forensic Sci Int 1996;78:
199—207.
[18] Brunet B, Hauet T, Hébrard W, Papet Y, Mauco G, Mura P.
Postmortem redistribution of THC in the pig. Int J Legal Med
2010;124:543—9.
[19] Pelissier-Alicot AL, Coste N, Bartoli C, Piercecchi-Marti MD,
Sanvoisin A, Gouvernet J, et al. Comparison of ethanol
concentrations in right cardiac blood, left cardiac blood and
peripheral blood in a series of 30 cases. Forensic Sci Int
2006;156:35—9.
[20] Hasegawa K, Wurita A, Minakata K, Gonmori K, Nozawa H,
Yamagishi I, et al. Postmortem distribution of flunitrazepam
and its metabolite 7-aminoflunitrazepam in body fluids and
solid tissues in an autopsy case: usefulness of bile for their
detection. Leg Med (Tokyo) 2015;17:394—400.
[21] Yoshitome K, Miyaishi S, Yamamoto Y, Ishizu H. Postmortem
increase of flecainide level in cardiac blood. J Anal Toxicol
2008;32:451—3.
[22] Cook DS, Braithwhaite RA, Hale KA. Estimating antemor-
tem drug concentrations from postmortem blood samples:
the influence of postmortem redistribution. J Clin Pathol
2000;53:282—5.
[23] Leikin JB, Watson WA. Post-mortem toxicology: what the dead
can and cannot tell us. J Toxicol Clin Toxicol 2003;41:47—56.
[24] Dalpe-Scott M, Degouffe M, Garbutt D, Drost M. A Comparison
of drug concentrations in postmortem cardiac and peripheral
blood in 320 cases. J Can Soc Forensic Sci 1995;28:113—21.
[25] McIntyre IM, Sherrard J, Lucas J. Postmortem carisoprodol and
meprobamate concentrations in blood and liver: lack of signi-
ficant redistribution. J Anal Toxicol 2012;36:177—81.
[26] Levine B, Ramcharitar V, Smialek JE. Tramadol distribution in
four postmortem cases. Forensic Sci Int 2004;86:43—4.
[27] Holland MG, Schwope DM, Stoppacher R, Gillen SB, Hues-
tis MA. Postmortem redistribution of 9-tetrahydrocannabinol
(THC), 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), and 11-nor-9-carboxy-
THC (THCCOOH). Forensic Sci Int 2011;212:247—51.
[28] Olson KN, Luckenbill K, Thompson J, Middleton O, Geiselhart R,
Mills KM, et al. Postmortem redistribution of fentanyl in blood.
Am J Clin Pathol 2010;133:447—53.
[29] Lemos NP, Ingle EA. Cannabinoids in postmortem toxicology. J
Anal Toxicol 2011;35:394—401.
[30] McIntyre IM, Mallett P, Trochta A, Morhaime J. Hydroxyzine dis-
tribution in postmortem cases and potential for redistribution.
Forensic Sci Int 2013;231:28—33.
[31] McIntyre IM. Liver and peripheral blood concentration ratio
[L/P] as a marker for postmortem drug redistribution: a litera-
ture review. Forensic Sci Med Pathol 2014;10:91—6.
[32] McIntyre IM, King CV, Cordner SM, Drummer OH. Postmortem
clomipramine: therapeutic or toxic concentrations? J Forensic
Sci 1994;39:486—93.
[33] McIntyre IM, Mallett P. Sertraline concentrations and postmor-
tem redistribution. Forensic Sci Int 2012;223:349—52.
[34] Yarema MC, Becker CE. Key concepts in postmortem drud redis-
tribution. Clin Toxicol 2005;43:235—41.
[35] Pounder DJ, Fuke C, Cox DE, Smith D, Kuroda N. Postmortem
diffusion of drugs from gastric residue: an experimental study.
Am J Forensic Med Pathol 1996;17:1—7.
[36] Moriya F, Hashimoto Y. Postmortem diffusion of drugs from
the bladder into femoral venous blood. Forensic Sci Int
2001;123:248—53.
[37] Butzbach DM. The influence of putrefaction and sample storage
on post-mortem toxicology results. Forensic Sci Med Pathol
2010;6:35—45.
Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
11
[38] Hearn WL, Keran EE, Wei H, Hime G. Site-dependent postmor-
tem changes in blood cocaine concentrations. J Forensic Sci
1991;36:673—84.
[39] Moriya F, Hashimoto Y. The effect of postmortem interval
on the concentrations of cocaine and cocaethylene in blood
and tissues: an experiment using rats. J Forensic Sci 1996;41:
129—33.
[40] Isenschmid DS, Levine BS, Caplan YH. The role of ecgonine
methyl ester in the interpretation of cocaine concentrations
in postmortem blood. J Anal Toxicol 1992;16:319—24.
[41] Moriya F, Hashimoto Y. Comparative studies on tissue distri-
butions of organophosphorus, carbamate and organochlorine
pesticides in decedents intoxicated with these chemicals. J
Forensic Sci 1999;44:1131—5.
[42] Durigon M. Pratique médico-légale. Paris: Masson; 1999. p.
39—49.
[43] Sastre C, Baillif-Couniou V, Musarella F, Bartoli C, Mancini J,
Piercecchi-Marti MD, et al. Can subclavian blood be equated
with a peripheral blood sample? A series of 50 cases. Int J Legal
Med 2013;127:379—84.
[44] Molina DK, Hargrove VM. Should postmortem subclavian blood
be considered a peripheral or central sample? Am J Forensic
Med Pathol 2013;34:155—8.
[45] Zhou C, Byard RW. Factors and processes causing accelerated
decomposition in human cadavers—An overview. J Forensic Leg
Med 2011;18:6—9.
[46] Corry JEL. Possible sources of ethanol ante- and post-mortem:
its relationship to the biochemistry and microbiology of decom-
position. J Appl Bacteriol 1978;44:1—56.
[47] Boumba VA, Ziavrou KS, Vougiouklakis T. Biochemical
pathways generating post-mortem volatile compounds co-
detected during forensic ethanol analyses. Forensic Sci Int
2008;174:133—51.
[48] Boumba VA, Economou V, Kourkoumelis N, Gousia P, Papa-
dopoulou C, Vougiouklakis T. Microbial ethanol production:
experimental study and multivariate evaluation. Forensic Sci
Int 2012;215:189—98.
[49] Honey D, Caylor C, Luthi R, Kerrigan S. Comparative alcohol
concentrations in blood and vitreous fluid with illustrative case
studies. J Anal Toxicol 2005;29:365—9.
[50] Boumba VA, Kourkoumelis N, Gousia P, Economou V, Papadopou-
lou C, Vougiouklakis T. Modeling microbial ethanol production
by E. coli under arobic/anaerobic conditions: applicability to
real postmortem cases and to postmortem blood derived micro-
bial cultures. Forensic Sci Int 2013;232:191—8.
[51] Helander A, Olsson I, Dahl H. Postcollection synthesis of ethyl
glucuronide by bacteria in urine may cause false identification
of alcohol consumption. Clin Chem 2007;53:1855—7.
[52] Høiseth G, Karinen R, Johnsen L, Normann PT, Christophersen
AS, Mørland J. Disappearance of ethyl glucuronide during heavy
putrefaction. Forensic Sci Int 2008;176:147—51.
[53] Helander A, Dahl H. Urinary tract infection: a risk factor for
false-negative urinary ethyl glucuronide but not ethyl sulfate
in the detection of recent alcohol consumption. Clin Chem
2005;51:1728—30.
[54] Baranowski S, Serr A, Thierauf A, Weinmann W, Grobe Perde-
kamp M, Wurst FM, et al. In vitro study of bacterial degradation
of ethyl glucuronide and ethyl sulphate. Int J Legal Med
2008;122:389—93.
[55] Thierauf A, Serr A, Halter CC, Al-Ahmad A, Rana S, Wein-
mann W. Influence of preservatives on the stability of ethyl
glucuronide and ethyl sulphate in urine. Forensic Sci Int
2008;182:41—5.
[56] Halter CC, Laegin A, Al-Ahmad A, Wurst FM, Weinmann W,
Kuemmerer K. Assessment of the stability of the ethanol
metabolite ethyl sulfate in standardised degradation tests.
Forensic Sci Int 2009;186:52—5.
Modele +
TOXAC-101; No. of Pages 12 ARTICLE IN PRESS
12
[57] Høiseth G, Karinen R, Christophersen A, Mørland J. Practical
use of ethyl glucuronide and ethyl sulfate in postmortem cases
as markers of antemortem alcohol ingestion. Int J Legal Med
2010;124:143—8.
[58] Krabseth H, Mørland J, Høiseth G. Assistance of ethyl glucu-
ronide and ethyl sulfate in the interpretation of postmortem
ethanol findings. Int J Legal Med 2014;128:765—70.
[59] Keten A, Tumer AR, Balvesen-Odabasi A. Measurement of ethyl
glucronide in vitreous humor with liquid chromatography-mass
spectrometry. Forensic Sci Int 2009;193:101—5.
[60] Thierauf A, Kempf J, Grobe Perdekamp M, Auwärter V, Gnann
H, Wohlfarth A, et al. Ethyl sulfate and ethylglucuronide in
vitreous humor as postmortem evidence marker for etha-
nol consumption prior to death. Forensic Sci Int 2011;210:
63—8.
[61] Rainio J, Ahola S, Kangastupa P, Kultti J, Tuomi H, Karhunen
PJ, et al. Comparison of ethyl glucuronide and carbohydrate-
deficient transferrin in different body fluids for post-mortem
identification of alcohol use. Alcohol Alcohol 2014;49:
55—9.
[62] Johnson RD, Lewis RJ, Canfield DV, Dubowski KM, Blank CL.
Utilizing the urinary 5-HTOL/5-HIAA ratio to determine etha-
nol origin in civil aviation accident victims. J Forensic Sci
2005;50:670—5.
[63] Chaturvedi AK. Postmortem aviation forensic toxicology: an
overview. J Anal Toxicol 2010;34:169—76.
[64] Garber MA, Canfield DV, Lewis RJ, Simmons SD, Radisch DL.
Postmortem ethanol in the setting of ethanol-containing auto-
motive fuel. Am J Forensic Med Pathol 2013;34:7—8.
[65] Robertson MD, Drummer OH. Postmortem drug metabolism by
bacteria. J Forensic Sci 1995;40:382—6.
[66] Robertson MD, Drummer OH. Stability of nitrobenzodiazepines
in postmortem blood. J Forensic Sci 1998;43:5—8.
[67] Robertson MD, Drummer OH. Postmortem distribution and
redistribution of nitrobenzodiazepines in man. J Forensic Sci
1998;43:9—13.
[68] Cabarcos P, Tabernero MJ, Álvarez I, López P, Fernández P, Ber-
mejo AM. Analysis of six benzodiazepines in vitreous humor
by high-performance liquid chromatography-photodiode-array
detection. J Anal Toxicol 2010;34:539—42.
[69] Melo P, Bastos ML, Teixeira HM. Benzodiazepine stability in
postmortem samples stored at different temperatures. J Anal
Toxicol 2012;36:52—60.
[70] Sykutera M, Pufal E, Sliwka K. The influence of temperature
and time of storage on the stability of fluoxetine and biological
material. Z Zagadnien Nauk Sadowych 2002;50:5—16.
[71] Batziris HP, McIntyre IM, Drummer OH. The effect of sulfurme-
tabolising bacteria on sulfur-containing psychotropic drugs. Int
Biodeterior Biodegradation 1999;44:111—6.
[72] Pounder DJ, Hartley AK, Watmough PJ. Postmortem redistribu-
tion and degradation of dothiepin. Am J Forensic Med Pathol
1994;15:231—5.
[73] Butzbach DM, Stockham PC, Kobus HJ, Sims N, Byard RW, Lokan
RJ, et al. Bacterial degradation of risperidone and paliperidone
in decomposing blood. J Forensic Sci 2013;58:90—100.
[74] Skopp G, Pötsch L, Klingmann A, Mattern R. Stability of mor-
phine, morphine-3-glucuronide and morphine-6-glucuronide in
fresh blood and plasma and postmortem blood samples. J Anal
Toxicol 2001;25:2—7.
[75] Ballantyne B, Bright J, Williams P. An experimental assessment
of decreases in measurable cyanide levels in biological fluids.
J Forensic Sci Soc 1973;13:111—7.
[76] Ballantyne B, Bright JE, Williams P. The post-mortem rate of
transformation of cyanide. Forensic Sci 1974;3:71—6.
[77] McAllister JL, Roby RJ, Levine B, Purser D. Stability of cya-
nide in cadavers and in postmortem stored tissue specimens: a
review. J Anal Toxicol 2008;32:612—20.
Pour citer cet article : Pélissier-Alicot A-L. La redistribution post mortem : état des lieux en 2016. Toxicologie Analytique
& Clinique (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2015.12.004
A.-L. Pélissier-Alicot
[78] Lokan RJ, James RA, Dymock RB. Apparent post-mortem pro-
duction of high levels of cyanide in blood. J Forensic Sci Soc
1987;27:253—9.
[79] McAllister JL, Roby RJ, Levine B, Purser D. The effect of
sodium fluoride on the stability of cyanide in postmortem
blood samples from fire victims. Forensic Sci Int 2011;209:
29—33.
[80] Skopp G. Postmortem toxicology. Forensic Sci Med Pathol
2010;6:314—25.
[81] Konikova AS, Vinarskaya AA, Nikulin VI, Pogossova AV, Petu-
khova LM. Protein degradation to low-molecular compouds
after death and during reanimation. Virchows Arch B Cell Pathol
1975;18:347—55.
[82] Bonte W, Bleifuss J, Volck J. Experimental investigations in
post-mortem protein degradation. Forensic Sci 1976;7:9—22.
[83] Skopp G. Preanalytic aspects in post-mortem toxicology. Foren-
sic Sci Int 2004;142:75—100.
[84] Yonemitsu K, Pounder DJ. Postmortem toxico-kinetics of co-
proxamol. Int J Legal Med 1992;104:347—53.
[85] Hilberg T, Ripel A, Slordal L, Bjorneboe A, Morland J. The extent
of postmortem drug redistribution in a rat model. J. Forensic
Sci 1999;44:956—62.
[86] Gomez HF, McKinney P, Phillips S, Roberts DV, Brent J, Wat-
son WA. Postmortem acetaminophen pharmacokinetics: an
experimental study of site and time-dependent concentration
changes. J Forensic Sci 1995;40:980—2.
[87] Timmer CJ, Sitsen JM, Delbressine LP. Clinical pharma-
cokinetics of mirtazapine. Clin Pharmacokinet 2000;38:
461—74.
[88] Anderson DT, Fritz KL, Muto JJ. Distribution of mirtaza-
pine [Remeron] in thirteen postmortem cases. J Anal Toxicol
1999;23:544—8.
[89] Moore KA, Levine B, Smith ML, Saki S, Schames J, Smialek JE.
Tissue distribution of mirtazapine [Remeron] in postmortem
cases. J Anal Toxicol 1999;23:541—3.
[90] Apple FS, Bandt CM. Liver and blood postmortem tricyclic anti-
depressant concentrations. Am J Clin Pathol 1988;89:794—6.
[91] Hilberg T, Ripel A, Smith AJ, Slordal L, Morland J, Bjorneboe
A. Postmortem amitriptyline pharmacokinetics in pigs after
oral and intravenous routes of administration. J Forensic Sci
1998;43:380—7.
[92] Ferner RE. Post-mortem clinical pharmacology. Br J Clin Phar-
macol 2008;66:430—43.
[93] Pélissier-Alicot AL, Gaulier JM, Dupuis C, Feuerstein M, Leo-
netti G, Lachatre G, et al. Post-mortem redistribution of
three beta-blockers in the rabbit. Int J Legal Med 2006;120:
226—32.
[94] Giaginis C, Tsantili-Kakoulidou A, Theocharis S. Quantitative
structure-activity relationship [QSAR] methodology in forensic
toxicology: modeling postmortem redistribution of structurally
diverse drugs using multivariate statistics. Forensic Sci Int
2009;190:9—15.
[95] Giaginis C, Tsantili-Kakoulidou A, Theocharis S. Applying quan-
titative structure-activity relationship [QSAR] methodology for
modeling postmortem redistribution of benzodiazepines and
tricyclic antidepressants. J Anal Toxicol 2014;38:242—8.
[96] Harding-Pink D, Fryc O. Assessing death by poisoning: does the
medical history help? Med Sci Law 1991;31:69—75.
[97] Alvarez JC. Prélèvements biologiques post mortem et sur
le vivant. In: Kintz P, editor. Traité de toxicologie médico-
judiciaire. 2e éd. Paris: Elsevier; 2012. p. 195—218.
[98] Bévalot F, Gustin MP, Cartiser N, Gaillard Y, Le Meur C, Fanton
L, et al. Using bone marrow matrix to analyze meproba-
mate for forensic toxicological purposes. Int J Legal Med
2013;127:915—21.
[99] Kintz P. Value of hair analysis in postmortem toxicology. Foren-
sic Sci Int 2004;142:127—34.