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Génétique

BIO1204
Session hiver 2023
CroisementTest D Onconnait pas legénotype mais connaître le phénotype

on le croise avec un homozygote récessif

Chapitre 7
Hérédité extranucléaire

7.2 Le transfert horizontal chez les bactéries

7.1 Transmission cytoplasmique a. Conjugaison et pili sexuels

a. Héritage uniparental b. La résistance aux antibiotiques

b. Ségrégation aléatoire 7.3 Transmission cytoplasmique chez les

c. Transmission verticale et/ou horizontale de eucaryotes

l’information génétique a. La théorie de l’endosymbiose


b. L’hérédité chloroplastique
c. L’hérédité mitochondriale
Rappel

Génome ≡ Ensemble complet et unique de


l’information génétique (ADN ) d’un organisme

Eucaryotes
 Génome nucléaire
 Génome mitochondrial
 Génome plastidial ou plastidique (dans
le nucléoïde des chloroplastes)

Procaryotes
 Généralement sur un seul chromosome
circulaire
 Génome extrachromosomique : présence
de plasmides ou d’épisomes (ADN circulaire
qui peut se répliquer de manière autonome).
Wu et al. (2014). Sci Rep. doi: 10.1038/srep04974. PMID: 24827399
7.1 Transmission cytoplasmique

on nesavaitpas qu'il trans tyto et nucléaire


ya

feuille
différente

Observation :Certaines branches ont des feuilles vertes, certaines blanches et certaines ont des feuilles
panachées.
Plantefemelle Plante mâle
croisement réciproque
avecfuite avec feuille
verte etBlanche
7.1 Transmission cytoplasmique

il voit que peu


importe le
croisement

çadonne la mm chose
Observation :Certaines branches ont des feuilles vertes, certaines blanches et certaines ont des feuilles
panachées
La pigmentation des feuilles suit un patron d’hérédité non-mendélien
Ici les lois de
Mendel ne s'applique
pas
0de lienavecsexuelle
Les autres femelles
vontgarder leur
vontêtredistribuéds
chloroplaste l'œuf
7.1 Transmission cytoplasmique fécondé

chloroplasteert

Si la femelle a que chlorvert


on a
Observation :Certaines branches ont des feuilles vertes,
certaines blanches et certaines ont des feuilles panachées que
La pigmentation des feuilles suit un patron d’hérédité non-
vent
mendélien
Lseblanc
pour
Selon la distribution
l'œufdelamère qui
donne à l'œuf alorsquemâle
7.1 Transmission cytoplasmique pouf peu
Toutseratransmisds
La couleur de la feuille dépend des chloroplastes présents.
 Transmis au zygote via le cytoplasme de la cellule œuf (sous forme
de protoplastes).
Seule la composition maternelle du cytoplasme a donc une influence
sur le phénotype observé à la génération F1 pour les traits liés au
génome chloroplastique.
7.1 Transmission cytoplasmique
çamarche autantpour
les
les chloroplastes que
mitochondries
La couleur de la feuille dépend des chloroplastes présents.
 Transmis au zygote via le cytoplasme de la cellule œuf (sous forme Atratoire
de protoplastes).
Seule la composition maternelle du cytoplasme a donc une influence
sur le phénotype observé à la génération F1 pour les traits liés au
génome chloroplastique.
s'Étiole
Ségrégation aléatoire
o Les chloroplastes et les mitochondries sont distribués au hasard
dans les cellules filles lors des divisions cellulaires (mitose ou
méiose).
o Lorsque la cellule se divise, les organites qui se trouvent de part
et d'autre du sillon de clivage ou de la plaque cellulaire se
retrouvent dans des cellules filles différentes.
o Permet, à partir d’un zygote possédant des chloroplastes
fonctionnels (vert) et non fonctionnels (blancs) de créer des
régions où toutes les cellules hériteront de chloroplastes
similaires.
7.1 Transmission cytoplasmique
Transmission verticale et/ou horizontale de l’information génétique
d'une à une autre ex bactéries ind unie
Transmission Horizontale

Transfert d’ADN d’une


ADN transmise d'une à Échange
cellule à une autre un autre

réplique
ça se
Une fois dans la cellule par eux m
receveuse,
Mitos Divisions mitotiques l’ADN peut se répliquer.
Verticale Le contenu du cytoplasme est
divisé de manière aléatoire entre
les deux cellules filles.
7.2 Transfert horizontal chez les bactéries

Chez les procaryotes : les plasmides sont de petites molécules d’ADN circulaires généralement
indépendantes du chromosome et susceptibles d’êtres transmises d’un individu à un autre.

plasmide qui reste 0


Plasmide : Élément génétique bactérien distinct de l’ADN chromosomique
pm choseque plasmids
Épisome : Élément génétique bactérien (plasmide) susceptible de
s’intégrer dans le chromosome.

Plasmide qui fait partieduchromosome

Chromosome Dans les deux cas, les plasmides sont


capables de réplication autonome et sont
Plasmide non essentiels à la survie de la cellule,
mais apporte un avantage à la survie.
7.2 Transfert horizontal chez les bactéries
a. Conjugaison et pili sexuels
Les plasmides peuvent être transmis de manière verticale lors
ADN bactérien Plasmide ADN bactérien
de la division cellulaire : ils sont alors répartis de manière
aléatoire entre les 2 cellules filles.

Ils peuvent aussi être transmis d'une bactérie à l’autre grâce à la


Donneur Receveur
conjugaison bactérienne par l'intermédiaire de pili sexuels.

o La présence du plasmide F (facteurs de fertilité ou plasmide


conjugatif) permet la formation de pili sexuels (contiennent le
ADN polymérase
gène tra qui induit la formation des pili) .

n proximateo Ces ponts de conjugaison servent au transfert du matériel


génétique. Une fois le transfert effectué, la bactérie qui était
F- devient F+.
Plasmide F Plasmide F FfertiÈjugui
o Le plasmide F est un épisome et sera éventuellement introduit
dans le chromosome de la bactérie (HFr).
Ancien donneur Nouveau donneur

Les pilliseauell se ratissent


pr rapprocher
2 qui
D plustard capourrase conjuguer
ds lesautres bactéries
7.2 Transfert horizontal chez les bactéries
b. La résistance aux antibiotiques
Les plasmides de résistances ne sont pas essentiels à la survie de la bactérie, mais lui confèrent un avantage.

o Réplication indépendante du cycle cellulaire.


o Peuvent être transmis de manière
horizontale à d’autres bactéries.
o Généralement, présence du facteur de
conjugaison sur les plasmides R

selon
Antibiotique doivent être ingurgité
suffisantes pourtuertoutes les
lesgliselles déu résistance
Transformation Transduction Conjugaison sinon
Source importante de
Bactéries Transmission Transfert de
l’augmentation de la
mourantes d’éléments plasmides via
transposables via les ponts de
résistance aux antibiotiques
libérant leur ADN
des bactériophages conjugaison
ellelâchedes
boutsde Bactériophagevirus
https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.03.004

Plasmideavec
qui
desbouts
7.2 Transfert horizontal chez les bactéries
b. La résistance aux antibiotiques
Évolution des bactéries pharmacorésistances.

Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM)


L’introduction d’antibiotiques crée une pression de
sélection pour des pathogènes résistants.

Les bactéries résistantes.

Meilleur succès reproductif.

Augmentation du % global de
bactéries résistantes avec le temps

Lee, A. S. et al. (2018) doi:10.1038/nrdp.2018.33

Évolution de la résistance certains antibiotiques


2001 2016 ne sontplusutilisés
7.2 Transfert horizontal chez les bactéries Pour notre curiosité
b. La résistance aux antibiotiques
Transmission non mendélienne

Lee, A. S. et al. (2018) doi:10.1038/nrdp.2018.33

denargènede rés
Sélection naturelle
découvre
qd on
7.3 .3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes

Deux organites eucaryotes ont leur propre génome: les mitochondries et les chloroplastes.

plasmide
mito gémons
génome 0Besoinde
Points communs : noyau
o Existent en plusieurs copies par
ci
organite, attendre
plans
o Réplication indépendante du reste
de la cellule
o Transmission non mendélienne
o Génomes circulaires
o Séquences ressemblant aux
génomes bactériens.
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes

Deux organites eucaryotes ont leur propre génome: les mitochondries et les chloroplastes.

on a observé

l'ADNextranucléaire

1965
Transmission verticale de l’information génétique

Des parents vers les descendants,


de la cellule mère vers les cellules filles.
Passe des Comment
Proc ilsontétécrée
a. La théorie de l’endosymbiose
surface due
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotesaux
µ
invaginations organites
1- L’invagination de la membrane plasmique
permet d'abord d’augmenter le ratio
surface/volume.

2- Éventuellement, ceci mène à la formation des


organites membraneux et le nucléoïde est entouré
de cette membrane.
3- Première endosymbiose

C’est le début du noyau! Parmi ces eucaryotes ancestraux,


une cellule a incorporé une bactérie
aérobie et, plutôt que de la dégrader,
4- Cet endosymbionte permet de a développé une relation de
fonctionnait symbiose avec celle-ci.
créer de l’énergie via l’oxygène, ce
qui devient un avantage pour la
Chloroplaste
cellule hôte.
cettebaseestdevenu
5- Deuxième endosymbiose chloroplas
Certains de ces eucaryotes ont
Mitochondrie
ensuite incorporé de manière
similaire une 2e bactérie, cette fois-ci
photosynthétique.
Modifié de Kelvinsong, Wikipedia commun (Serial endosymbiosis.svg)

Dans l'évolution certains


petitorganisme pouvantintégrer
bac estdevenue
indaslette mitochondrie
les 2
création de la symbiose entre une
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes la hainede
transpo
a. La théorie de l’endosymbiose
invagination résultat
Évidences microscopiques de
l'endocytose
o Les mitochondries ont une double membrane et les
chloroplastes une triple membrane : la membrane externe
résulterait de l’endocytose.

o Mitochondries et chloroplastes ont leur propre ADN, qui est


circulaire et est compacté de manière similaire aux
procaryotes. ©Abi Badrick, 2020

o Ont leur propre machinerie de transcription et traduction


(semi-autonome) qui implique des protéines homologues aux
procaryotes (ribosomes 70S, par exemple).

o Se divisent par “fission” indépendamment de la cellule hôte.

o Ont tous des chaînes de transport d'électrons membranaires


Arbreconstruitaveccaractère
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
a. La théorie de l’endosymbiose morpho etmoléculaire

Évidences génétiques phylogénétique


étudielesrelations
La phylogénie moléculaire entre lesind ds le
discipline scientifique dévouée à la temps
résolution des relations évolutives
entre les organismes.

Arbre phylogénétique: représentation schématique de la


descendance des espèces, où les points de divergence nœudancêtre
(nœuds) représentent les ancêtres des descendants. commun

o Des caractères morphologiques peuvent être


utilisés pour réaliser des phylogénies

o Des caractères moléculaires (e.g. séquences de L'arbre universel du vivant. Basé sur des séquences d'ARN
gènes) peuvent être utilisés pour réaliser des ribosomal. De nombreuses espèces, et notamment des archées, ont
été ajoutée depuis les travaux précurseurs de Fox et Woese (Fox et
phylogénies al., 1977 ; Woese et Fox, 1977). (Barnes et al., 1996)
0mais
d'arbreds Examen
comprendre
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
a. La théorie de l’endosymbiose
le principe écarts

Évidences génétiques

La phylogénie moléculaire. échelle ds le temps


entre le poulet et
La comparaison des séquences des gènes l'humain thâhedupouce
homologues permet de retracer l’histoire des
mutations et de l’évolution des espèces.

Chénsson temps
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
a. La théorie de l’endosymbiose
Archie
Évidences génétiques

La phylogénie moléculaire.

L'arbre universel du vivant. (Fox et al., 1977 ; Woese et al.,, 1990).


7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
b. L’hérédité chloroplastique

Marchantia polymorpha
(Hépatique)
Premier génome chloroplastique séquencé:
o 136 gènes dont 20 pour la
photosynthèse et le transport d’électrons
o 31 types d’ARN-t
À retenir
et I Phototrans 31typesARNt
http://haseloff.plantsci.cam.ac.uk
maintienne la en vie
toutce quiestprotéine va êtreproduit
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
ds le
noyau
b. L’hérédité chloroplastique

Signalisation essentielle entre le noyau et le chloroplaste : Facteurs de transcription généraux


(facteurs sigma), polymérase encodée dans le noyau (NEP), facteurs de transcription spécifiques.

Tous les phénotypes affectant les


chloroplastes ne proviennent pas du
génome chloroplastique.

protéines
Housekeeping
Si l'allèle muté est nucléaire,
la transmission sera aussi
nucléaire.

ARNpolymérase va activer
neautreARNpole de PEP codepar les plastes
Lesignal
Jarvis et Lopez-Juez (2014) Nature Reviews Molecular Cell Biology 15(2):147-147

34 translocateur
différentiation de la lumière Dqdilfait
jour
ondéclenche
il a des gènes qui
y transcription
ce
facteur pug
signa D
contrôle Les phénotypes FT
ne viennentpas
l'expression dus
gens ds le
tou signalisation
chloroplaste soumise au cycle circadien
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale

Ce
qui faut savoir
o Organites cytoplasmiques à double membrane.
o Uniquement chez les eucaryotes.
o Dans tous les types cellulaires sauf les globules rouges.
o Chaque cellule contient 1000 à 3000 mitochondries
selon les types cellulaires. ©Abi Badrick, 2020

o Possèdent leurs propres génomes.


reviennedesmères
o Sont transmises de façon strictement maternelle
o Se déplacent grâce aux interactions avec
o le cytosquelette
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale

Fonctions : Baïête
1. Respiration cellulaire (ATP) Aérobie
2. Fonctions de synthèse (ex. certains acides aminés et
phospholipides, hormones)
3. Régulation calcique
©Abi Badrick, 2020

4. Thermogénèse
5. Apoptose
6. Immunité
avec certains moticules
7. Impliquées dans plusieurs maladies et dans le
vieillissement
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale

Chaque cellule contient 1000 à 3000 mitochondries

©Abi Badrick, 2020

La présence de plusieurs mitochondries par


cellules permet hétéroplasmie, c’est-à-dire
la coexistence de plusieurs génomes
différents dans la même cellule.

Dc'estvrai etpasvrai
on en parlesoit d'un mm ind ou mm

normalement ça doit être monoplasmie mais les mutations


mitochondries atteste 91g mito a 0 3 Hétéroplesmin
qui
mito se et de
Prob
replique qui
on viellit
genre
didouche la
maladie D on
maladie car elle s'estrépliqué Fis
cela se passe sur desannées
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale

Origine des mitochondries utilepr étudier


évolutionentre Mitochondries « proches » de
Bactéries « ancêtres » des
mitochondries bactéries et l’ancêtre bactérien

mitochondries

le complète

sa mito a un ADN esttrèsproche


bactéries
Rickettsies Reclinomonas americana
Protozoaire
unie
Génome bactérien proche parent du Génome mitochondrial proche parent du
génome mitochondrial : génome bactérien ancestral l:
• 1,111,523bp
leurs éq_d'ADN
• 834 gènes codant pour des protéines
• Environ 70,000bp
• 67 gènes codant pour des protéines

proches
des
mito Dorigine la
génome de
mito mm séquence
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale
Évolution réductive de l’ADN mitochondrial (et chloroplastique)

mito chloro ananggogènes


Dépendance des
Transfert d’une majeure partie des gènes vers le gènes encodés

III
noyau : Leurs produits sont toutefois importés dans les
par le noyau.
d'ADJ
organites pour assurer leur fonctionnement.

perte génesquise
quivanoyan retrouve ds
au

ADNmito
fonc
TranslocatQLojauneiapwnoy Transfo
protéique t
Transporfati

protéine

Allen (2015) PNAS https://doi.org/10.1073/pnas.1500012112

Bapdegins
qui viennedes noyaux
2Hypothèse qui expliques
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale libresqui
Évolution réductive de l’ADN mitochondrial (et chloroplastique)
production de radicaux
mutagènes
o
e ont pouvoir
L’hypothèse des radicaux libres : les fonctions énergétiques des mitochondries et des
plastes produiraient des radicaux libres mutagènes et les gènes, lorsque relocalisés dans le
de
les mitolshol viennentque
o
noyau, auraient moins de chance de muter… a
µ
L’hypothèse du cliquet de Müller : la transmission maternelle et l’absence de la mire DX
de
recombinaison
recombinaison dans les mitochondries font que la probabilité de fixation de mutations
0moy
délétères y est plus forte que dans le noyau… À l’inverse, dans le noyau, la recombinaison
liée à la sexualité peut aider à éliminer les mutations délétères des populations

À
mÜfÎÏÊ Laprotection
mutations
Variation de taille et contenu génique des
génomes mitochondriaux, en comparaison
avec bactérie du genre Rickettsia

Gray, Burger et Lang (1999) DOI: 10.1126/science.283.5407.1476

rouge
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale
Évolution réductive de l’ADN mitochondrial (et chloroplastique)

nom Igine qui


subisse les
Maladies mutesmaladie
mitochondriale
La majorité des protéines
mitochondriales sont codées dans
le noyau.

Àretenir 13 sousunités
codés la mito le
par
reste est codépar le
en Bleu phosphorylation
Newman (2012) Nature Reviews Neurology volume8, pages545–556

oxydative noyau
Bleu lessous unités codés par noyau
parmito
Rouge
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
écouter les
c. L’hérédité mitochondriale
Évolution réductive de l’ADN mitochondrial (et chloroplastique)
dit de chaque
schéma

artigardés
codons
J

il a une mito linéaire

toute
T les espèces
Burger, Gray and Lang (2003) https://doi.org/10.1016/j.tig.2003.10.012

de la
agirestdifférenteselon l'espèce
la 1 feront epe

7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes


c. L’hérédité mitochondriale

L’ADN mitochondrial chez l’humain

ADN nucléaire ADNmt

Un seul noyau par cellule Plusieurs mitochondries par cellule

2 copies parentales Copies multiples maternelles

Milliards de paires de bases 16 000 paires de bases

Milliers de gènes 37 gènes : 2 ARNr, 22 ARNt, 13 protéines

Burger, Gray and Lang (2003) https://doi.org/10.1016/j.tig.2003.10.012


7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale

L’ADN mitochondrial chez l’humain

Production d’ATP par les mitochondries :


o 13 protéines codées par l’ADNmt (en orange)
o >100 protéines codées par l’ADN nucléaire et importées dans les mitochondries (en bleu)
o Il y a co-évolution et co-adaptation des éléments codés par le génome nucléaire et mitochondrial afin de
maintenir une fonction optimale des mitochondries.
o Communication de la mitochondrie vers le noyau (signalisation rétrograde).

Espace
intermembranaire

Membrane
interne

Matrice
mitochondriale
il un
ya
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale

Transmission maternelle de l’ADNmt D on pensait qu'on


Hypothèse préviligié
optimise

La transmission uniparentale (strictement maternelle) des mitochondries aurait été sélectionnée au cours de
l’évolution afin de maintenir la co-évolution des génomes nucléaire et mitochondrial nécessaire pour une
fonction optimale des mitochondries (hypothèse privilégiée).

Différents mécanismes ont évolué afin d’assurer une transmission strictement maternelle des mitochondries
chez les espèces eucaryotes.
• Mécanismes post-fécondation : destruction des mitochondries paternelles (et de leur ADNmt) suite à la
fécondation
• Mécanismes pré-fécondation : destruction des mitochondries paternelles (et de leur ADNmt) avant
même la fécondation
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale
écoute
Transmission maternelle de l’ADNmt

Élimination Élimination au moment de Élimination


« post-fécondation» la fécondation « pré-fécondation»

ENNI
pourfall
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
Éü
Û
auditifs
c. L’hérédité mitochondriale
possibile
Transmission maternelle de l’ADNmt

Biparental Inheritance of Mitochondrial DNA in Humans


Luo, et al. (2018) PNAS. 115 (51) 13039-13044;
Hani
doi.org/10.1073/pnas.1810946115 dyfrnc.du.de
signalggitin
Présence d’hétéroplasmie mitochondriale chez certains
individus (17) de 3 familles différentes. (représentée les rayures )

Mais !!
o Certains doutes sur les résultats (contamination avec ADN nucléaire ?).
o Les études précédentes et des études plus récentes prouvent que la
transmission paternelle est rare et présente une exception.
o Présence d’une mutation qui pourrait perturber la dégradation post-
fécondation

Vissing (2019) PNAS doi.org/10.1073/pnas.1821192116

surrréponie
à atteétudelà
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale
l'mÛÎÎÛ
les maladies
tous les organe gunfight M
pain
ADNmt et maladies
ca peuttorcher
Plusieurs maladies et cancers sont associés aux mitochondries.

maladies
http://vetopsy.fr/, d’après Koopman, W. J., Distelmaier, F., Smeitink, J. A., & Willems, P. H. (2013). OXPHOS

tard
mutations and neurodegeneration. The EMBO journal, 32(1), 9–29. https://doi.org/10.1038/emboj.2012.300

certaines
plusmutation accumulé
apparaisse a
lorsque
réplique
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale

ADNmt et maladies

Plusieurs maladies et cancers sont associés aux mitochondries.

pfft
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale

ADNmt et maladies
Cas des bébés à trois parents.
Pour éviter la transmission de maladies relatives aux mitochondries de la mère, l’oocyte d’une donneuse (le 3e
parent) est utilisé.
Le noyau de l’oocyte donneur est retiré et celui de la mère « nucléaire » est ajouté.

Critiques
éthiques et
« techniques »

Tanaka et al. (2013) Nature Medicine volume 19, pages 1578–1579

déni de bébé à 3 Parents


7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale

ADNmt et histoire évolutive de l’humanité

o « L’Ève mitochondriale »
o L’ancêtre commun le plus récent de l’espèce humaine aurait vécu en Afrique

Map of Human Migration based on mitochondrial DNA. Image from ELADNA.com.


7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale

Mitochondries et médecine légale

o Dictature militaire Argentine 1976-1983


o 30 000 « disparus », 15 000 fusillés,
o 9000 prisonniers politiques, 1,5 millions d’exilés
o 500 bébés kidnappés et élevés par des familles proches du
pouvoir
o Leurs parents sont « disparus » mais les grands-mamans Estela de Carlotto, présidente des Grandsmères de
toujours en vie recherchent activement leurs petits enfants… la Place de mai, a retrouvé son petit-fils Guido. Il
est le 114e "nieto" retrouvé par cette organisation
o 1984: création d’une banque de séquences d’ADNmt de défense des droits de l'homme qui recherche les
"bébés volés" par la dictature militaire.
7.3 Transmission cytoplasmique chez les eucaryotes
c. L’hérédité mitochondriale

Mitochondries et médecine légale

o Fameux cas d’Anastasia, fille de Nicolas II, dernier empereur de Russie, de la dynastie des Romanov, né

le 18 mai 1868 au palais de Tsarskoïe Selo et assassiné avec toute sa famille en 1918 à Ekaterinbourg.

o L’enfant « inconnu » du Titanic

o Identification des victimes du World Trade Center

ADN mitochondrial
consente
qu ADN

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