LES FORMES

ORALES SECHES
3ème Année Pharmacie
(Les Capsules)
PHARMACIE GALENIQUE I

Pr. Amine OUSAID

 Définition

Préparations de consistance solide constituées par

une enveloppe gélatineuses dure ou molle, de formes
et de capacités variables, contenant une unité de
prise.

• Dans la majorité des cas, les capsules

sont destinées à la voie orale.

11 October 2022 2
 Constitution

Enveloppe Contenu
• Gélatine +++ ou autres substances • Consistance: Solide, liquide ou
dont la consistance peut être adaptée pâteuse.
par addition de glycérol ou de
sorbitol. • Un ou plusieurs PA additionnées ou non
d’excipients solvants, diluants,
• Cellulose évitant le risque de lubrifiants, désagrégants.
contamination (gélatine d’origine
animale). • Ne doit pas provoquer de détérioration
de l’enveloppe.
• Colorants, opacifiants, conservateurs.
• Libération du contenu : Après altération
de l’enveloppe (sucs digestifs)

11 October 2022 3
 Capsules molles

Capsules dures

11 October 2022 4
 Capsules molles

11 October 2022 5
 Description

• Une seule pièce.

• Contenu liquide.
• Totalement hermétique (Protection du
contenu).
• Différentes formes
• Volumes : de 50 µl à plusieurs ml.
• Applications : Orales, Rectales,
Vaginales…
11 October 2022 6
 Avantages
• Faciles à avaler.
• Facilité de fabrication.
• Possibilité d’encapsuler des liquides (non hydrosolubles).
• Masquage du goût et de l’odeur.
• Libération rapide du PA …. Désagrégation de l’enveloppe en 2 à 4 min

Inconvénients

• Difficulté d’incorporer des composants hydrosolubles

11 October 2022 7
 Composition de l’enveloppe

Principaux composants
Adjuvants secondaires
• Gélatine +++
• Plastifiants (Glycérine, • Colorants.
Sorbitol ou PEG…). • Opacifiants.
• Eau.

- Rapport Eau /Gélatine [0,7 - 1,3]

+ • Conservateurs
antimicrobiens.
- Rapport Plastifiant /Gélatine - NB: Humidité résiduelle des
• [0,3 – 1,8] capsules après fabrication :
• Conditionne la dureté et 6 - 10%
l’élasticité de l’enveloppe .

11 October 2022 8
Formulation du contenu des capsules molles

Propriétés

- Liquides ou semi-solides (Huileux).

- Compatibilité avec l’enveloppe.
- Doit assurer la dispersion dans le TGI.
- Ne doit pas provoquer l’altération de l’enveloppe (Eviter l’eau, les alcools à
courte chaine et les aldéhydes).
- Doit être fluide à T= 35°C.
- pH entre 2,5 et 7,5.
- Lorsqu'il est sous forme de suspension, la granulométrie doit être <200 μm.
11 October 2022 9
 Lipophile Inclusion directe

Liquide

Hydrophile Émulsion H/L

PA

Lipophile Solution huileuse

Solide

Suspension huileuse
Hydrophile
Incorporer le PA dans le PEG
11 October 2022 10
 Fabrication des capsules molles

11 October 2022 11
Procédé par injection et soudure

11 October 2022 12
11 October 2022 13
 Procédé à la goutte
• L’appareil est constitué de 2 injecteurs
concentriques qui débouchent dans une
colonne d’huile de paraffine (T°=5°C).

• L’injecteur extérieur est alimenté par le

réservoir contenant la masse gélatineuse
fluide.

• L’injecteur intérieur est alimenté par le

réservoir du PA.

• Formation de « Perles » par contact avec la

paraffine
• Lavage et séchage.
11 October 2022 14
 Utilisation

• Mélanges vitaminiques.

• AINS…

• Nifedipine ADALATE® Antihypertenseur

(PA très peu soluble dans H2O)

• Usage gynécologique POLYGINAX®

• Pommades ophtalmiques STERDEX®

11 October 2022 15
 Capsules dures
(Gélules)

11 October 2022 16
 Définition

• Capsules constituées d’une enveloppe dure

contenant une dose unitaire de SA = Gélules.

• Enveloppe préfabriquée avec 2 parties:

- Cupule inférieure cylindrique au fond
hémisphérique (Corps)
- Cupule supérieure (Tête) un peu plus courte.

• Le diamètre intérieure de la tête correspond au

diamètre extérieur du corps.

11 October 2022 17
 Avantages / Inconvénients

En officine
• Forme de choix en préparation magistrale pour la répartition de SA
solides en doses unitaires.

En industrie
• Inconvénients /Comprimés :
• Avantages :
- Plus chère que le Cp.
- Fabrication à sec.
- Pas fractionnable.
- Mise au point facile.
- Colle plus facilement aux
- Nombre d’excipients
parois de l’œsophage (avec un
réduit.
risque d’irritation ou même
de perforation).
11 October 2022 18
 Enveloppe

• Gélatine +++++

• Principal inconvénient: ESB (Origine animale, Bœuf

principalement).

• +/- Agents opacifiants (Dioxyde de titane), Colorants (Industrie

alimentaire).

• Entreprises spécialisées (LGA, Capsugel…).

11 October 2022 19
 Taille

Différents volumes
(Adaptation au volume
de SA et excipient(s) à
incorporer (65mg à 1g
de poudre).

Rq : Usage vétérinaire
No's 10, 11 and 12 having
capacities of 30, 15 and 7.5 g,
respectively.

11 October 2022 20
 Couleur, Forme

• En général, le corps et la coiffe possèdent des rainures.

• Réouverture accidentelle pendant (Conditionnement, Transport,
Enrobage, …).
• GELULES OPAQUES recommandées pour protéger de la
lumière.
11 October 2022 21
 Fabrication des gélules vides

Procédé par Trempé

a)Préparation des bains de gélatine:

• Gélatine (30 à 40 % (m/m)) + Additifs = Dissolution dans de l’eau
déminéralisée chauffée 60-70°C.
• Cuves en acier inoxydable avec un système de mise sous vide pour
chasser l’air de la solution.
• Viscosité mesurée et ajustée = Influence sur l’épaisseur de la paroi
de la gélule.

b) Trempage :
• Les extrémités des moules sont plongés dans la masse gélatineuse.

11 October 2022 22
c) Séchage:

• Fours – tunnels à T°=22 à 27°C.

• Rotation horizontale des barres (assurer une
bonne répartition de la gélatine sur les moules).

d) Démoulage Et Découpage:

• Application d’un lubrifiant sur les moules.

• Enveloppes détachées des moules grâce aux
dents métalliques situées autour de chacune des
tiges des moules.
• Découpage à la longueur requise.

e) Assemblage et impression

11 October 2022 23
 Systèmes de fermetures des gélules
• Les capsules standards

• Les capsules à verrouillage (Inviolabilité)

La partie qui s'emboîte (tête) devient solidaire de la partie emboîtée (corps) lors
de le fermeture après remplissage capsule.

11 October 2022 24
 Conservation et contrôles des enveloppes
• Conservation dans des récipients hermétiques à l’abri de l’atmosphère trop
sèche ou trop humide (entre 40% et 60 % d’HR).

• À la réception les essais suivants doivent être effectuer :

- Dimension, volume, poids.

- Identification de la gélatine,
- Identification des colorants et des opacifiants,
- Perte à la dessiccation (Teneur en eau entre 13 et 16%)
- Teneur en SO2,
- Cendres sulfuriques,
- Temps de désagrégation,
- Propreté microbienne.
11 October 2022 25
 Excipients
1. Diluants
• But - Volume adéquat pour un remplissage uniforme.
- Ajuster la densité apparente => Dosage correct en PA.

• Ex. Sucre et polyols (Lactose, Mannitol…), Sels minéraux, Poudre de

cellulose, Amidon, Silice.

2. Agents d’écoulement
• But : Faciliter la fluidité de la poudre pour assurer un remplissage rapide et
régulier.

• Ex : Stéarate de Mg (très hydrophobe), Talc, Silice colloïdale anhydre (0,5%).

11 October 2022 26
3. Désintégrant
• Rôle : Ajouté surtout dans le cas ou une légère compression est
appliquée pour le remplissage (Vis sans fin, Bourrage)

• Ex.
- Crospovidone,
- Croscarmellose sodique.

4. Surfactifs

• Rôle : Faciliter la mouillabilité de la poudre et donc améliorer la

dissolution du PA.

• Ex: Lauryl sulfate de Sodium.

11 October 2022 27
 Fabrication des gélules

1. Préparation du mélange.

2. Répartition du mélange.

11 October 2022 28
 1. Préparation du mélange

Mélange réparti dans les gélules

constitué de :
• Poudres
• Granulés (nus ou enrobés)
• Pellets (nus ou enrobés) Le mélange à répartir doit présenter une
• Minicomprimés bonne fluidité pour assurer un
remplissage régulier.

11 October 2022 29
 2. Répartition du mélange À l’officine

11 October 2022 30
11 October 2022 31
 Mode opératoire

• Mélanger les SA et excipients dans un mortier lisse.

• Introduire sans tassement dans un cylindre gradué.
• Ajouter le volume de diluant nécessaire pour
atteindre le volume souhaité en fonction du nombre
et du numéro de gélules.
• Mettre les gélules dans le gélulier.
• Remplir volumétriquement les gélules avec la
poudre par arasement.

11 October 2022 32
 Gélulier

Semi-automatique Manuel

11 October 2022 33
 À l’officine

11 October 2022 34
 Tests des gélules En officine
Uniformité de masse
Méthode

- Pesez la masse totale de la poudre ou du mélange à répartir dans les

gélules et calculez la masse théorique du contenu d’une gélule (= Mt)
- Prélevez au hasard 10 unités de la préparation et pesez les
individuellement
- Calculez la moyenne des 10 valeurs obtenues (= Mp)
- Pesez 10 gélules vides et calculez la moyenne des 10 valeurs obtenues
(= Mv)
- Calculez la moyenne du contenu d’une gélule : Mm = Mp – Mv

Critères
- Masse moyenne (Mm) ne peut s’écarter de Mt de plus de 3 %
11 October 2022 35
 Répartition du mélange En industrie

Effectué dans des ZAC:

• T°: 20-22°c
• HR: 45 -50 % .

11 October 2022 36
11 October 2022 37
 Procédés de remplissage
Différents procédés choisis en fonction des propriétés des poudres
(cohésion et écoulement) :

• Arasage.
• Arasage et bourrage.
• Vis sans fin.
• Compresso-doseur.
• Disques doseurs.
• Dosage en alvéoles.

11 October 2022 38
 Arasage

• Passage des gélules sous un sabot

distributeur.

• Nécessite un bon écoulement de la

poudre.

• Remplissage par gravité.

• Il faut adapter le volume de poudre à

celui de la gélule.

11 October 2022 39
 Arasage et bourrage

• Même principe que le précédent mais

avant que le sabot se retire des
pistons viennent tasser la poudre
(permettre d’insérer une plus grande
quantité de poudre)

• Le dosage est ajusté par réglage de la

marche du piston.

11 October 2022 40
 Vis sans fin

• Sabot plus étroit (ne remplit qu’une seule gélule à la fois)

• Vis tourne en permanence.

• Chaque déplacement de la vis entraine un volume bien

déterminé.

• Nécessite un bon écoulement de la poudre.

• Le dosage est ajusté par le réglage de l’angle de rotation.

• Arasage à la fin par le sabot.

11 October 2022 41
 Bourrage et disques doseurs

• Poudre arasée puis comprimée par des poinçons dans 5 stations de

bourrage .
• Ajustement du poids se fait par la modification de la force de bourrage
sinon changement de disque de bourrage.
• Nécessite une lubrification adéquate .
• Inconvénient: Opération de nettoyage longue.

11 October 2022 42
 Compresso-doseurs
• Etapes:
- Enfoncement du tube de dosage dans le
bac
- Tassement de poudre par le piston sur le
fond du bac
- Déplacement en haut du compresso -doseur.
- Pivotage du bloc de dosage de 180 °
- Ejection du compact de poudre dans le corps
de la gélule.

• Ajustement du poids:
- Par l’ajustant de la hauteur initiale du
piston et/ou la hauteur du lit de poudre.

11 October 2022 43
 Dosage en alvéoles
• Machine constituée de 2 disques parallèles
dont l’un est fixe et l’autre mobile.

• Les 2 disques sont percés d’alvéoles.

• Disques inférieurs : alvéoles reçoivent les

gélules vides.
• Disques supérieurs: alvéoles remplies de
poudres.

• Rotation du disque.

• Superposition sur la gélules et remplissage.

11 October 2022 44
 Opérations annexes

• Nettoyage: Effectué soit par aspiration, soit par soufflerie,

soit par brossage

• Scellage

• Conditionnement : primaire et secondaire.

11 October 2022 45
 Contrôles des capsules

11 October 2022 46
 Contrôles en cours de fabrication

• Aspect
• Masse
• Contrôle de l’enrobage s’il est effectué.

11 October 2022 47
 Contrôles du produit fini
• Aspect
• Identification du PA ,des colorants, éventuellement des excipients.

• Poids moyen et uniformité de masse :

- 20 unités.
- Déterminer la Mm du contenu
- 2 unités au plus s’écartent de la Mm d’un pourcentage plus élevé que dans le
tableau, et si la masse d’aucune unité ne s’écarte de plus du double de ce
pourcentage.

11 October 2022 48
Uniformité de Teneur : (PA est < 25 mg ou < 25%)
• Doser individuellement 10 unités.
• 85% - 115%

11 October 2022 49
Uniformité de Teneur : (PA est < 25 mg ou < 25%)

11 October 2022 50
Essai de désagrégation:

• La désagrégation est considérée comme atteinte,

lorsque :
- il n’y a plus de résidu solide sur la grille,
- le résidu est une substance molle, sans noyau
palpable
- il ne reste que des fragments d’enveloppes sur les
grilles.

• Capsules à libération immédiate: temps ≤ 30 min dans l’eau

• Capsules gastrorésistantes :
- Résister 2 h dans l’HCl 0,1 N
- Désagrégation dans le tampon pH=6,8 avant 60 min .

11 October 2022 51
Essai de dissolution:

• Permet d’estimer la vitesse de

libération du PA.

Essai de contamination
microbienne.

Essais de stabilité.

11 October 2022 52