Formulation de

sachets a base de
diosmetite 3g
Sommaire
1. Contrôle des MP selon la pharmacopee :
2. Le contrôle in-process (ou contrôle en cours de fabrication
3. Le contrôle du produit fini
4. Procedure de fabrication stockage et conditionment
 1. Contrôle des
matières premières selon la
Pharmacopée
Razaoui Razane
pp81
Bouras Nawel
Classe thérapeutique du principe actif :
Diosmectite
Appartenant à la classe thérapeutique des anti-diarrhéiques, la diosmectite
est une argile naturelle purifiée qui couvre la muqueuse digestive

Rôle des excipients :

Excipients Rôle

Glucose monohydraté Utilisé pour faciliter la mise en forme du médicament

et contrôler son absorption par l’organisme.
Saccharine sodique Utilisé comme édulcorant pour rendre le gout du
médicament plus agréable à prendre
Pour améliorer les propriétés organoleptiques c’est-à-
Arome orange
dire améliorer le gout et l’odeur du médicament.

Arome vanille Pour améliorer le gout du médicament

 2-Méthode d'échantillonnage des matières premières :
on utilise du matériels
approprie pour les solides
(cuillères) pour les liquides
(pipettes)
1- Contrôle de 5- Stockage des
3-Identification échantillons
qualité du lot des
de matière échantillons (la 4- Analyse et
2- Prélèvement date, numéro de
vérification de
des échantillons lot) Validé d'après les
la conformité
normes et
réglementations

L'échantillonnage de matières premiers est un étape

importante dans le procédé de fabrication de médicament
pour garantir la qualité du médicament donc il est crucial
de bien suivre les normes et réglementations des bonnes
pratiques de fabrication BPF.
 3-Méthodes de control des MP selon la pharmacopée

Méthode de chromatographie liquide à haute performance (HPLC) permet

de séparer et de doser les impuretés présents dans le principe actif
Chromatographie en phase gazeuse permet de doser les impuretés et
d'apporter une confirmation supplémentaire de la pureté du principe actif

Diosmectite Glucose Aromes organge

Saccharine sodique
Caractére (aspect/couleur) :
monohydraté et vanille
poudre blanche soluble Identification : Infra-rouge
Identification
dans l'eau. Identification en comparaison avec le
par chromatographie en
Identification : identifié par par chromatographie spectre de
phase
les rayons IR. (Ph.Eur.2.2.27) références (Ph.Eur.2.2.24)
gazeuse (ph.eur.2.2.28).
Pureté : résidus insoluble Pureté : cendres sulfatées Pureté : resultats des
Orange :
<3% <0,1% (Ph.Eur.2.4.14) essais de residus de sulfates
Aspect : liquide couleur
Impurté : Métaux Dosage par HPLC d'une et chlorures.
jaune
lourds (pb,Hg,cd) solution titré Ph entre 6 et 8
Vanille :
Dosage : Aluminum et (Ph.Eur.2.2.3)
Aspect : liquide visqueux
magnésium Dosage par HPLC
sucré de couleur marron
4-L’importance de la notion de conformité dans le control des matières
premières :
La notion de conformité est un élément clé dans le controle des matières premieres
elle s'etend sur le respect des bonnes pratiques de fabrication
(BPF) reglementé par l'agence nationale de sécurité du medicament.
• En suivant les reglementations et normes des BPF on assure la qualité du
medicament fabriqué et sera efficace assurant ainsi la sécurité des patients.
• L'utilisation des matieres premieres
non conformes peut compromettre l'intégrité du procédés de fabriction entrainant ainsi des
variation dans la composition des medicaments affectant leurs efficacité et perturbant la
confiance du public pour les industries pharmaceutiques.
2 Le contrôle in-process
(ou contrôle en cours de
fabrication
Kabeche Mounia
pp82
Habbani Nihad
La présentaion des échantillonnage :

La présentation de l'échantillonnage dans le

contexte de la formulation de sachets à base de
diosmectite 3g est cruciale pour assurer la
représentativité des analyses et garantir la
qualité du produit final
La présentaion des échantillonnage :

1.Échantillonna 2.Échantillonnage 3.Échantillonnage 4.Échantillonna

ge Aléatoire : par Intervalle : par Attribution : ge Stratifié :
Échantillonnage basé sur Division du processus de
Sélection d'échantillons Prélèvement
des caractéristiques fabrication en strates
de manière aléatoire à d'échantillons à des
spécifiques, par exemple, homogènes, puis
différents stades du intervalles réguliers
en prélevant des prélèvement d'échantillons
processus de fabrication. pendant la production.
échantillons à partir de à partir de chaque strate.
Cette méthode vise à Par exemple, un
différentes lignes de Cela peut être basé sur des
éviter toute partialité échantillon toutes les
production, de différentes facteurs tels que le temps,
dans le choix des heures ou toutes les
équipes de travail, etc. la taille du lot, etc.
échantillons. 1000 unités produites.
 5.Échantillonna 6.Échantillonnage 7.Échantillonnage 11.Échantillonnage de
ge par Zones : Composite : de Lot : Profondeur :
Séparation du processus Combinaison Prélèvement Prélèvement d'échantillons
en zones distinctes, puis d'échantillons prélevés d'échantillons à partir de à différentes profondeurs
prélèvement d'échantillons à différents moments chaque lot de production. d'un matériau pour
de chaque zone. Cela est pour former un Cela peut être appliqué s'assurer de la
particulièrement utile échantillon global à différentes étapes du représentativité de
lorsque des variations représentatif. Ceci peut processus. l'ensemble.
géographiques peuvent réduire le nombre total
influencer la qualité. d'analyses nécessaires.
 Paramètres à Contrôler :
Teneur en Diosmectite
La quantité précise dans chaque sachet
doit correspondre à la formulation
spécifiée, car les écarts peuvent impacter
l'efficacité du produit
Uniformité de Dosage
Chaque sachet doit contenir une quantité
homogène de diosmectite, assurant une
administration cohérente et l'efficacité
thérapeutique
Granulométrie :
La taille des particules influence la
dissolution et la biodisponibilité. Un contrôle
précis garantit une distribution uniforme et
une absorption appropriée.
Dissolution
L'évaluation de la vitesse et de l'étendue
de la dissolution du médicament à partir
du sachet est cruciale pour son efficacité.
pH
Le pH du produit final doit respecter
les spécifications, car des variations
peuvent influencer la solubilité et
l'efficacité de la diosmectite
Contaminants
La surveillance des impuretés,
métaux lourds, micro-
organismes, etc., est cruciale pour
maintenir la pureté du produit
pharmaceutique
Le contrôle du produit
Binome :
fini
RAHAL Rania Yasmine pp83
DJEHA Meriem
 Contrôle d’un produit
fini
Le contrôle d'un produit fini pharmaceutique désigne l'ensemble des analyses et vérifications effectuées sur
le médicament après toutes les étapes de fabrication, avant sa libération et sa mise sur le marchées(si tous
les critères spécifiés sont respectés).

Les contrôles portent généralement sur :

Ces analyses nécessitent des méthodes
•Les caractéristiques organoleptiques
validées et l'utilisation de standards
(aspect, couleur, odeur, goût)
références pour donner des résultats fiables,
•Les propriétés physicochimiques (pH,
elles se représentent :
densité, dosage actifs...)
•L'uniformité de masse, de dosage
• Méthode d’échantillonnage.
•La dissolution, désagrégation
• Méthodes selon la pharmacopée.
•La stérilité, pureté microbiologique
•Le conditionnement (intégrité, étanchéité)
 Méthode d’échantillonnage
Opération consistant à prélever une fraction représentative d'un lot de fabrication afin de réaliser des analyses
permettant d'évaluer et de garantir sa qualité globale. Il existe différents types d'échantillonnage: aléatoire
simple, stratifié, orienté.
Le type adéquat d'échantillonnage pour le diosmectite est : aléatoire stratifié. Voici les étapes à suivre :

1.Constitution des 2.Détermination de la 3.Prélèvement 4.Identification 5.Enregistrement et

strates : taille de l’échantillon aléatoire des individuelle des conservation :
Le lot de fabrication par strate : échantillons : échantillons : L'ensemble des
des sachets de Sur la base de la taille Au moment Chaque sachet échantillons est
diosmectite 3g est du lot (ex : 75 000 déterminé, l'opérateur prélevé est placé conservé entre 20-
divisé virtuellement sachets), un échantillon de contrôle prélève dans un sachet 25°C jusqu'à analyse.
en 3 segments de global de 30 sachets à AU HASARD le propre, étiqueté avec Toutes les données
taille équivalente prélever au total est nombre requis de le n° de lot, la relatives au
représentant le début, défini. Ces 30 unités sachets dans chacune date/heure exacte de prélèvement sont
le milieu et la fin de sont ensuite réparties de des 3 strates durant prélèvement et le enregistrées pour
production. façon égale dans les 3 la fabrication. numéro de la strate. assurer la traçabilité.
strates : 10 au début /
10 au milieu / 10 à la
fin .
Les méthodes de control du produit fini:

1.CONTROLE PHYSICO-CHIMIQUE:

Plusieurs tests sont réalisés pour le

contrôle physicochimique de
diosmectite 3g. Il s’agit en général de
contrôle des caractère organoleptiques,
des essais galéniques( tels que le
contrôle de pH, l’uniformité de masse,
le taux d’humidité), et le dosage des
principes actifs.
 2. Contrôle organoleptique:
Il est important de connaître les changements que peuvent subir les caractères
organoleptique de Diosmectite 3g, tels que l’aspect
olfactif (odeur), gustatif (goût), et au besoin visuel (apparence, couleur).

Aspect de la suspension: Aspect de la poudre :

Ce test assure que le médicament reste homogène
en suspension (pas de formation de dépôt). Un L’aspect des produits se détermine par une
sachet de Diosmectite 3g est ajouté à une simple analyse visuelle de l’homogénéité
quantité d’eau purifiée. La préparation est agitée des poudres, et par la vérification de la
vigoureusement pendant 30 secondes. Puis le couleur et
médicament est resté reconstitué pendant de l’odeur.
quelques minutes à température ambiante,
l’observation se fait à l’œil nu. La formation d’un
dépôt léger de sédiment blanc, après
le temps nécessaire de repos, montre que le
médicament répond aux normes.
 Essais galéniques:
Masse moyenne et uniformité de masse:
La détermination de la conformité de la quantité
de la poudre dans les différents lots est effectuée
grâce à la mesure de la masse moyenne de la
poudre. Ceci est effectué sur différents échantillons,
prélevés à différents caisses de la production, à
savoir : 7 sachets au début, 6 sachets au milieu et 7
sachets à la fin de la production. Les sachets sont
d’abord pesés remplis , puis ces derniers sont vidés
rincés, séchés et pesés. Enfin, Le calcul de la masse
moyenne de chaque sachet se fait selon la
formule suivante : La masse déduite = (masse du
sachet rempli -masse du sachet vide séché).
Contrôle du Ph:
La détermination du pH s’effectue à l’aide d’un
pH-mètre. Un sachet de Diosmectite 3g est versé
dans un verre de l'eau purifiée et bien agité
jusqu'à dissolution complète (jusqu’à l’obtention
d’un liquide homogène). La sonde est plongée
dans la solution à examiner et la valeur du pH
est indiquée dans l'écran du pH mètre après
stabilisation.
Teneur en eau:
La teneur en eau de Diosmectite 3g est estimée
selon la méthode de Karl-Fisher sur deux prises
d’essai d’environ 3g de poudre.
Le dosage se fait automatiquement, et la valeur
correspondante s’affiche dans le cadran. Les
normes de la pharmacopée exigent que le taux
d’humidité ne doit pas dépasser 11%
 3. Contrôle microbiologique
. Les contrôles suivent strictement les normes de la pharmacopée, en particulier la monographie Diosmectite. L'objectif
ultime est de garantir l'absence totale de micro-organismes et d'endotoxines dans le produit final, assurant ainsi sa
qualité, sécurité et efficacité pour les consommateurs.

Prélèvement aseptique de l'échantillon • En conditions stériles, prélever au hasard 30 sachets de diosmectite 3g issus de l'échantillonnage
du lot

Mise en solution de l'échantillon • Ouvrir les sachets et verser la totalité de leur contenu dans un récipient stérile
• Ajouter un solvant stérile (généralement de l'eau PPI)
• Agiter pour obtenir une suspension homogène

Ensemencement et incubation • Inoculer des volumes définis de la suspension obtenue dans différents milieux de cultures (géloses
TSA, Sabouraud...)
• Incuber les boîtes ensemencées à 22,5°C +/- 2,5°C pendant 14 jours

Lecture et dénombrement • Après la période d'incubation, compter le nombre de colonies microbiennes ayant poussé
• Identifier les germes responsables des colonies (bactéries, levures ou moisissures)

Expression des résultats • Calculer et exprimer le résultat final en UFC (Unités Formant Colonies) par g ou ml
• Comparer les valeurs obtenues aux critères d'acceptation de la Pharmacopée
 l’importance de la notion de conformité
pour les produits finis:
l’importance de la notion de conformité
est l’assurance de libération du produit
fini au marché Internationale selon les
normes exigées par la pharmacopée et
garantis la qualité des médicaments
administrés aux patients.
4. PROCEDURE DE FABRICATIO
STOCKAGE ET
CONDITIONNEMENT

Binome :
Abdeladim Massiva PP84
Nocib Hiba
 INGREDIENTS ET EQUIPEMENT POUR LA FORMATION
DE DIOSMECTITE 3g
3g de
Diosmectite Mars
Sac à
filtre
. Mélangeur

Eau Tamis
1g
purifié
de
e
Sucre Scellant balanc
.

thermique e
0,1g
d'Arôme
 Procedure de la fabrication
1/ Peser les ingrédients 4/ Ajouter l'eau
progressivement
Mesurer précisément la Incorporer lentement l'eau
Diosmectite, le sucre et purifiée en mélangeant
l'arôme jusqu'à l'obtention d'une
pâte lisse.
2/ Tamiser la
Diosmectite 5/ Filtrer la pâte
Éliminer les impuretés et Éliminer les impuretés
obtenir une poudre fine et à l'aide d'un sac à filtre.
homogène.

3/ Mélanger les 6/ Remplir les sachets

ingrédients secs et les sceller
Remplir ¾ des sachets
Combiner la Diosmectite, le thermoscellés avec la pâte filtrée.
sucre et l'arôme dans un mélangeur Fermer les pour assurer la stabilité
pendant 10 minutes. et la protection.
paramètres critiques à maîtriser pour
chaque opération du procédé
Opération Paramètres critiques Impact sur la qualité

Poids exact des

Peser les ingrédients Dose du médicament
ingrédients

Tamiser la diosmectite Finesse de la poudre Stabilité de la formulation

Mélanger les ingrédients Homogénéité de la

Temps de mélange
secs formulation

Ajouter l'eau
Vitesse d'ajout de l'eau Consistance de la pâte
progressivement

Purification de la
Filtrer la pâte Filtre approprié
formulation

Concentration du
Remplir les sachets Quantité de pâte
médicament
 STOCKAGE
CONDITIONNEMENT

Température ambiante : Les sachets de

• Conservez les sachets de diosmectite 3G à
diosmectite 3G doivent être conservés à
température ambiante, à l'abri de la lumière
température entre 15 et 25 degrés Celsius.
et de l'humidité.
Lumière : Les sachets de diosmectite 3G doivent
• Ne pas conserver au réfrigérateur ou au
être conservés à l'abri de la lumière, car la lumière
congélateur.
peut altérer leur composition.
• Gardez les sachets hors de la portée des
Humidité : Les sachets de diosmectite 3G
enfants et des animaux domestiques.
doivent être conservés à l'abri de l'humidité, car
l'humidité peut entraîner leur dégradation.
 Les sources
● Notice du médicament Smecta 3 g
● Article scientifique "Efficacy and
safety of oral diosmectite in the
treatment of acute diarrhea in
children"
● Référence technique “Guide de
fabrication des sachets de poudres
orales”
● Article académique de fabrication
pharmaceutique
 Merci
Bouras Nawel 212131075444 (PP81)
Rezaoui Razane 212131074547 (PP81)
8 Habbani nihad 212131068240 (PP82)
Kabeche Mounia 212131087192 (PP82)
RAHAL Rania Yasmine 212131092502 (PP83)
Djeha Meriem 202031043618 (PP83)
Abdeladim massiva 212131059621 (PP84)
Necib hiba 212131078838 (PP84)
PP8