INTRODUCTION

- Thymorégulateurs : molécules utilisées dans la prévention des

rechutes dysthymiques périodiques
- Traitement et prévention dans le trouble bipolaire
- Le lithium est le plus classique
- Elargissement actuel de la classe des Thymorégulateurs

-----------------------------------------------------------------------------------------------I.
I. CLASSIFICATION

- Sels de lithium
- Carbamazépine
- Divalproate de sodium
- Tableau lemperière

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A. LE LITHIUM
1. Présentation
2. Propriétés pharmacologiques

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3. Indication
- Trouble bipolaire
- Action curative :
- Episode maniaque
- Episode dépressif
- Action prophylactique :
- Schizophrénie dysthymique
- Alcoolisme périodique

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4. Contre – indications
Absolues :
- Insuffisance rénale
- Insuffisance cardiaque
- Hyponatrémie
- Régime désodé
- Grossesse
- Doute sur l’observance thérapeutique
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Relatives :
- Insuffisance rénale modérée
- Hypothyroïdie
- Insuffisance cardiaque compensée
- Etat prédémentiel
- Séquelle d’AVC
- Troubles du métabolisme glucidique et lipidique

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5. Effets secondaires
Effets secondaires au début du traitement :
- Troubles digestifs : anorexie, nausées, diarrhée
- Tremblement digital
- Sécheresse buccale

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Effets secondaires au cours du traitement :

- Syndrome polyuro-polydipsique transitoire
- Neutralité émotionnelle, dysmnésie
- Prise de poids
- Baisse de libido
- Troubles cutanés : acné, chute de cheveux, dermite
- Troubles thyroidiens : goitre, hypothyroidie

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- Troubles cardiaques bénins

- Néphropathie interstitielle
- Hyperparathyroïdie avec hypercalcémie

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6. Bilan préthérapeutique
- Examen clinique complet : cardiaque, neurologique, thyroïdien ++
- Bilan rénal : urée, créatininémie, ionogramme
- Bilan cardiaque : ECG, radio pulmonaire
- Bilan neurologique : EEG
- Bilan thyroïdien : T3, T4, TSH
- Bilan sanguin : NFS, glycémie, protidémie, fer sérique
- Test de grossesse : béta HCG plasmatique
- Tous les ans : urée, créatininémie, ionogramme, T3, T4, TSH, test
de grossesse

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7. Règles de prescription
- Evaluation diagnostique
- Evaluation de l’indication de lithium
- Examen clinique minutieux
- Bilan préthérapeutique

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- Prescription
 1 cp de carbonate de lithium (250 mg) le soir
 Augmentation progressive par paliers de 100 – 200 mg en deux
prises
- Dosage de la lithiémie : le matin, 12 h après la dernière prise
 A partir du 5ème jour
 Hebdomadaire le premier mois
 Mensuelle pendant les premiers six mois
 Trimestrielle après six mois
 Lithémie efficace : 0,6 – 1, 2 meq/ l +++

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- Port d’une carte

- Contraception impérative
- Surveillance clinique et biologique : effets secondaires, effet
thérapeutique, signes de toxicité
 - Efficacité jugée au bout de 2 ans du traitement
- Arrêt : inefficacité, mauvaise tolérance, grossesse
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SURDOSAGE

Symptomatologie :
- Signes initiaux : tremblements, vomissements, diarrhée,
céphalées, somnolence
- Stade avancé : confusion, convulsions, coma
- Traitement :
 Arrêt de lithium, transfert en réanimation
 Surveillance hydroélectrolytique
 Hémodialyse

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- Thymorégulateurs anticonvulsivants :
- En première intention : moins de contraintes biologiques, cycles
rapides
- Contre indications ou intolérance au lithium
- Inefficacité de lithium

B. CARBAMAZEPINE
- Molécule tricyclique
- Propriétés antiépileptiques et antalgiques
- 1979 : activité antimaniaque
- Action thymorégulatrice mal connue
- Tégretol 200, 400 mg

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1. Indications
- Traitement de l’accès maniaque : manie dysphorique, états
mixtes, cycles rapides
- Prévention de trouble bipolaire : épisodes maniaque +++
- Epilepsie
- Névralgies du trijumeau

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2. Contre – indications
- Troubles cardiaques : BAV
- Hypoplasie médullaire
- ATCDS de porphyrie aigue
- Insuffisance hépatique sévère
- Glaucome, adénome prostate
- Grossesse

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3. Effets secondaires
Effets secondaires mineurs :
- Somnolence, vertiges, diplopie
- Bouche sèche, nausées, troubles du transit
- Prise de poids,
- Réactions allergiques
- Leucopénie, thrombopénie
- Elévation des transaminases

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Accidents grave
- Rares, survenue les 6 premiers mois
- Agranulocytose, anémie aplasique
- Syndrome de Lyell
- Hépatite cytolytique, pancréatite

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4. Modalités de prescription
- Bilan préthérapeutique : Bilan hépatique, NFS, ionogramme, ECG
- Information du patient des effets secondaires
- Prescription à dose progressive :
 1 cp 200 mg le soir les trois premiers jours
 Augmentation d’ ½ cp / 3 jours
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 Posologie usuelle : 400 – 800 mg en prophylaxie

 600 – 1200 mg en curative
- Concentration plasmatique : 4 – 12 ug / l
- Surveillance biologique tous les six mois

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C. VALPROATE
- Valproate de sodium : propriété anticonvulsivant
- Activité thymorégulatrice bien démontrée
- Action liée à un renforcement de la voie gabaergique

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1. Indication
- Effet curatif dans l’épisode maniaque
- Prophylaxie de rechute de trouble bipolaire

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2. Contre indications
- Hépatite aigue ou chronique
- Porphyrie hépatique
- Allergie au valproate
- Grossesse

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3. Effets secondaires
- Troubles digestifs : nausées, diarrhée
- Effet sédatif
- Chute de cheveux
- Prise de poids
- Tremblements
- Elévation des transaminases
- Thrombopénie
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4. Modalités d’emploi
- Evaluation diagnostique
- Bilan préthérapeutique : NFS, bilan hépatique
- Prescription à dose progressive : 750 mg en 2 – 3 prises
- Posologie efficace : 1000 – 2000 mg / j
- Concentration sérique efficace : 45 – 100 mg / l
- Surveillance biologique régulière : NFS, bilan hépatique