ANXIOLYTIQUES

I. INTRODUCTION

- Anxiolytiques : psychotropes psycholeptiques

- Action sédative sur l’angoisse

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II. CLASSIFICATIONS ET PROPORIETES PHARMACEUTIQUES

2 grands groupes d’anxiolytiques :

- Anxiolytiques benzodiazépiniques : BZP
- Anxiolytiques non benzodiazépiniques

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A. Benzodiazépines
Propriétés pharmacologiques :
- Anxiolytique
- Sédative
- Anticonvulsivant
- Myorelaxante

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1. Pharmacocinétique
- Différentes voies d’administration : per os, IM, IV
- Résorption rapide et quasi-totale par voie orale
- Liaison forte aux protéines plasmatiques
- ½ vie variable : courte, intermédiaire, longue
- Métabolisme hépatique, élimination urinaire

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2. Mécanisme d’action
- BZP : modélateurs du complexe GABA – canal chlore
 Effet anxiolytique : sous unité alpha 2 de ce complexe
 Effet sédatif : sous unité alpha 1 de ce complexe
- Facilitation de la transmission GABAergique
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2. Présentation ( lemperière )
- On distingue trois classes des BZP selon leur ½ vie :
- ½ vie courte : < 5h
- ½ vie intermédiaire : 5 – 24 h
- ½ vie longue : plus de 24h
- tableau

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4. Effets secondaires

- Effets sédatifs :
Surtout au début du traitement
Potentialisés par l’alcool, psychotropes
Accidents parfois graves ++
 Somnolence diurne
 Fatigue, vertiges, incoordination motrice
 Ralentissement, apathie
 Confusion possible
- Amnésie antérograde :
 Troubles mnésiques : sujet âgé ++

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- Réactions paradoxales :
Survenue chez l’enfant, sujet âgé, association avec l’alcool
 Réactions ébrieuses ou confuses
 Agitation, agressivité
 Hallucinations, délire
- Phénomènes de rebond d’anxiété :
A l’arrêt du traitement
 Réapparition rapide de symptômes d’anxiété
 Durée transitoire

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- Dépendance
  Syndrome de sevrage à l’arrêt du traitement
 Survenue : 2 – 10 jours après l’arrêt
 Régression spontanée en 2 – 4 semaines
 Signes mineurs : insomnie, irritabilité, anxiété
 Signes majeurs : convulsions, confusion, agitation, hallucinations,
délire
 FDR : posologie élevée, durée prolongée, ATCDS de dépendance

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- Effets latéraux somatiques :

 Tremblements des extrémités
 Céphalées, troubles de la vision
 Troubles sexuels, troubles du transit intestinal
 Réactions allergiques…

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5. Contre indications

- Myasthénie
- Insuffisance respiratoire sévère
- Insuffisance hépatique sévère
- Syndrome d’apnée du sommeil
- Grossesse, allaitement
- Allergie aux BZP

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B. ANXIOLYTIQUES NON BZP

B1 : présentation ( lemperière )

B2 : propriétés pharmacocliniques

1. Carbamates
- Méprobamate « Equanil » est le chef de file
- Propriétés anxiolytique, sédative, myorelaxante
- Métabolisme hépatique, élimination urinaire
- ½ vie : 6 – 16 h
- Potentiel élevé de dépendance / abus
- CI : myasthénie, IR, porphyrie

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2. Hydroxyzine ( Atarax)
- Activité antihistaminique H1 : effets sédatifs ++
- Effets modérés anticholinergiques
- Métabolisme hépatique, élimination urinaire
- Pas de risque de dépendance
- CI : adénome de prostate, glaucome

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3. Buspirone ( Buspar)
- Famille des Azapirones, activité agoniste partielle 5HT1A
- Délai d’action long : 2 – 3 semaines
- Pas d’effet sédatif, myorelaxant, anticonvulsivant, amnésiant
- Pas de dépendance
4. Imidazopyridines ( Zolpidem stilnox)
- Mécanisme d’action voisin des BZP

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5. Benzoxazines
- Efiloximes ( stresam) est un anxiolytique d’action modérée
- Indication dans manifestations mineurs de l’anxiété
- Pas de dépendance
6. Bétabloquants
- Antagonistes des récepteurs Béta-adrénergiques
- Activité anxiolytique sur les manifestations végétatives et
somatiques de l’anxiété
- Avlocardyl : 20 – 40 mg /j

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 III. INDICATIONS

1. Troubles anxieux :
- Crise d’angoisse ++
- Anxiété réactionnelle ++
- Trouble d’anxiété généralisée
- Trouble panique
- Trouble phobique
- TOC

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2. Trouble dépressif :
- Au début du traitement en association avec les antidépresseurs
3. Trouble psychotique :
- Etat d’agitation en synergie avec les neuroleptiques
- Etat de catatonie
4. Troubles du sommeil :

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5. Pathologies somatiques :
- Pathologies somatiques avec manifestations anxieuses
- Convulsions
- Prémédication opératoire, endoscopique
- Dystonie aigue secondaire aux neuroleptiques
6. Troubles liés à l’usage d’une substance :
- Sevrage alcoolique
- Sevrage aux opiacés

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IV. REGLES DE PRESCRIPTION

- Evaluation clinique :
 Caractéristiques cliniques du trouble anxieux
 Evaluation du terrain : CI, ATCDS de dépendance, conduites
addictives
 Réponse aux traitements antérieurs
 Comorbidités

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- Posologies faibles au début du traitement

- Augmentation progressive des doses
- Prescription de la dose minimale efficace
- Durée de prescription courte : 12 semaines au maximum
- Information du patient des effets secondaires, du risque
d’accidents, risque de dépendance

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- Arrêt du traitement progressif, par paliers de 2 semaines : risque

de syndrome de sevrage
- Eviter d’associer deux anxiolytiques
- Eviter l’absorption d’alcool
- Surveillance du traitement : tolérance, efficacité
- Sujet âgé, enfant : posologie réduite de moitié, fractionnement
des prises