EMBRYOLOGIE HUMAINE GÉNÉRALE ET DENTAIRE

PARTIE 1 : EMBRYOLOGIE GÉNÉRALE

Position anatomique de l’embryon selon l’axe crânio-caudal (tête-queue)

>< Adulte : axe supéro-inférieur (tête-pieds)

1. Anatomie fonctionnelle des organes génitaux

STRUCTURE ET FONCTIONS DU SYSTÈME REPRODUCTEUR FÉMININ

o Ovaires (gonades) : formés de follicules ovariens, contenant un ovocyte I et des petites cellules
granuleuses
→ Fonction germinative : formation des œufs (oogenèse)
→ Fonction endocrinienne : sécrétion d’œstrogène-œstradiol (par les cellules granuleuses ;
déclenchement du cycle, seins, poils), progestérone, androgènes
→ Ovulation : libération d’un œuf/mois
o Trompes de Fallope ou oviductes : conduits musclés, sinueux
→ Pavillon (infundibulum) : sorte d’entonnoir capturant l’œuf
→ Ampoule : fécondation
→ Transport spz et œuf (cavité utérine ⇔ ampoule) par contraction de cils
→ 3-4 premiers jours de gestation
o Utérus ou matrice
→ Transport des spz (vagin  trompes)
→ Nidation (1ère sem)
→ Gestation : protection de l’embryon
→ Fin de gestation : contractions
o Vagin : copulation et insémination
o Clitoris et grandes lèvres (homologues au pénis et scrotum) : en l’absence de testostérone

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STRUCTURE ET FONCTIONS DU SYSTÈME REPRODUCTEUR MASCULIN

o Testicules : logés dans les bourses scrotales ; formés de tubules séminifères/séminipares

→ Fonction germinale : spermatogenèse
→ Fonction endocrinienne : sécrétion d’androgènes (testostérone donnant pénis-scrotum-
bourses, barbe, voix, poils) par les cellules de Leydig (tissu interstitiel des tubules)
o Canaux efférents
o Épididyme :
→ Différentiation et motilité
→ Stockage des spz
o Canal déférent :
→ Transit et stockage
→ Contraction  expulsion vers le canal éjaculateur et urètre
o Canal éjaculateur et urètre
o Glandes annexes : production du liquide spermatique :
→ Glande séminale : sécrétion alcaline énergétique (fructose, …)
→ Prostate : sécrétion acide
→ Glandes de Cowper : liquide à mucus lubrifiant
o Pénis

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2. Morphologie des gamètes (à la fécondation)

COMPLEXE OVULAIRE

Cycle ovarien (28J) : ovulation à J14, puis apparition d’un ovocyte II bloqué en métaphase II en qques h

Rad
Ovocyte II :
o Granulosa – cumulus :
Met II
→ Cellules périphériques dispersées
→ Cellules internes plus denses en couronne =
corona radiata (fonction nutritive)
o Zona pellucida : membrane glycoprotéique
o Espace périvitellin : 1er globule polaire
o Membrane plasmique avec microvillosités
o Granule corticaux

SPERMATOZOÏDE

Spz fécondant (n) :

o Tête :
→ Noyau compact
→ Acrosome : vésicule riche en enzymes pour hydrolyse des
enveloppes protectrices de l’ovule ; 2 membranes (~ lysosome)
o Pièce intermédiaire (pièce ε) :
→ Col-collet : 2 centrioles (proximal et distal)
→ Manchon de mitochondries
o Queue-flagelle : pièce principale + pièce terminale

Flagelle :
o Centriole = centre organisateur ; permet la formation de flagelle
o Axonème (structure 9+2) :
→ Prolongement du cinétosome, délimité par la MP
→ Centre de 9 doublets de microtubules périphériques (A complet, B incomplet)
→ 1 doublet de microtubules centraux/para-axiaux (+manchon de protéines + fibres
rayonnantes)
→ Crochets (2 bras) de dynéine sur A et ponts de nexine
o Cinétosome ou corps basal :
→ Situé à l’intérieur de la cellule (cytoplasme) ; base du flagelle
→ 9 triplet de microtubules (A complet, B et C incomplets)

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3. Gamétogénèse

SPERMATOGENÈSE 1 spermatocyte  4 spz identiques

o Spermatogenèse = processus actif, continu, se déroulant pratiquement tout au long de la vie dès
la puberté, dans les tubules séminifères, produit les gamètes mâles
o Quantité de gamètes : 106 spz/g de testicule/jour
o Où ? Depuis la périphérie jusque dans la lumière du tubule où les spz sont libérés
o Cellule de Sertoli :
→ Cellule non germinale (somatique) de soutien dans la paroi des tubules
→ Protection contre l’action du système immunitaire
→ Production de substances pour le développement des spz
→ Participation à la transformation des spermatides en spz : ingestion du cytoplasme en
excès de spermatides

OVOGENÈSE 1 ovocyte I  1 ovotide (ovule) + 3 globules polaires

o Processus discontinu :
→ Multiplication goniale 9  20e sem IU
→ 13e  naissance : prophase de méiose avec arrêt au stade ovocyte I (au début de la
prophase I de méiose I)
o À la naissance, les ovaires contiennent ±106 follicules (contenant chacun un ovocyte I)
o Reprise de la méiose I lors de la maturité sexuelle (36h avant ovulation) et fin de la méiose I
o Pendant environ 40 ans, une ovulation se produit chaque mois à la métaphase II + expulsion de
l’ovocyte II du follicule
o Fécondation et activation à partir du stade ovocyte II (ou ovotide) chez les vertébrés
(métaphase II), la méiose II se poursuit et se termine

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ÉTAPES DE L’ÉVOLUTION DU FOLLICULE OVARIEN

a) Follicules préantraux (pré-cavitaires) :

 FOLLICULE PRIMORDIAL (50 μm) : sous l’enveloppe conjonctive de l’ovaire (albuginée)
→ Ovocyte I (35 μm)
→ Ébauche de granulosa : enveloppe épithéliale de cellules folliculeuses aplaties
→ Membrane basale de Slavianski
→ Stroma interstitiel

 FOLLICULE PRIMAIRE (200 μm) : dans le cortex

→ Prolifération de cellules folliculeuses : épithélium cubique simple  granulosa
pluristratifiée (couche profonde granulosa = corona radiata)
→ Accroissement de l’ovocyte : dépôt par l’oocyte et la corona, d’une couche mucoprotéique
(ébauche de zone pellucide)
→ Condensation du stroma en une couche préthécale
 Généralement 20e sem à la naissance et atrésie (7  2106 cellules germinales)

b) Follicules secondaires/antraux (cavitaires) :

 Structure :
→ Ovocyte (taille définitive : 120 μm)
→ Antrum : cavité se dilatant par présence du liquor folliculi (sécrétion protéique de la
granulosa et thèque)
→ Aplatissement de la granulosa
→ Ovocyte refoulé en périphérie (pôle), entouré de la zona pellucida et de la granulosa =
cumulus oophorus
→ Couche préthécale : condensation en thèque interne (épithélium + vaisseaux) et externe
(conjonctivo-musculaire)
 Classification :
→ De la naissance à la puberté : petits (0,2-2 mm)
→ Moyens (3-5 mm)
→ Dès 6 ans : grands (> 5 mm)
 Atrésie jusqu’à la puberté : 2106  300 000 cellules germinales

c) Follicule mûr/tertiaire/de Graaf (pré-ovulatoire) : près de la surface

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CYCLE OVARIEN

CHRONOLOGIE :
 Sous l’influence de gonadotropines hypophysaires
 Durée normale : 28J (J1 = menstruation)
 Arrêt : gestation, ménopause

LE CYCLE :
o PHASE FOLLICULAIRE (J1  J14 ; durée variable)
→ Accroissement de certains follicules : sur 500 en moyenne, 1 seul ovulera (15-30 mm)
→ Période terminale : lutéinisation de la granulosa, pénétration de capillaires thécaux
o OVULATION (J14)
→ 36h avant : expulsion du 1er globule polaire
→ 1h avant : blocage en métaphase II
→ Dispersion des cellules du cumulus
→ Rupture du follicule mûr et expulsion du complexe ovulaire à la surface de l’ovaire
→ Capture du complexe par le pavillon

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o PHASE LUTÉALE (J14-28)
→ Formation du corps jaune progestatif (J14  9eJ PO)
- Le follicule se collabe
- Sang coagulé dans l’antrum (follicule hémorragique)
- Cellules lutéales (lutéinisation) : hypertrophie des cellules de la granulosa et chargement
lipidique + cordons vasculaires
- Cellules paralutéales (de la thèque interne) : plus petites, en périphérie des lutéales
→ Formation du corps blanc (9eJ PO  absence de fécondation) = régression du corps jaune
(lutéolyse)
- Diminution de la vascularisation
- Dégénérescence graisseuse
- Le corps blanc disparaît par involution, parfois après plusieurs années

RÉGULATION ENDOCRINIENNE :
 Stéroïdes ovariens :
→ Follicule en cours de formation : production importante d’œstradiol et faible de progestérone
→ Ovulation : augmentation de la production de progestérone
 Gonadotropines hypophysaires (GnRH) (anté-hypophyse) :
→ FSH : - Prolifération de la granulosa et stimulation de sa stéroïdogenèse
- Augmentation du nombre et de l’activité du récepteur LH
- Dispersion du cumulus
→ LH : - Stimulation de stéroïdogenèse (granulosa et thèque interne)
- Déclenchement de l’ovulation
- Lutéinisation
LH et FSH sont également impliqués dans la spermatogenèse (testicules).

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4. Fécondation

TRAJET
Le sperme contient environ 60-100 000 spz/mm3. Trajet : vagin  glaire cervicale (substance
glycoprotéique du col) fluidifiée à l’ovulation  utérus  trompe. L’ovocyte possède un effet
chémotactique qui attire les spz.

MODIFICATIONS DU SPZ FÉCONDANT :

o Capacitation : maturation de la membrane afin d’être fécondant et mouvement hyperactif
o Réaction acrosomiale

A. Contact entre le spz et l’œuf (bloqué en MII) : traversée des cellules folliculaires
B. Liaison de molécules de surface du spz (galactosyl-transférase) à des récepteurs (prot ZP3) de la
zone pellucide de l’œuf
C. Libération d’enzymes de l’acrosome – progression du spz (la tête du spz creuse un passage dans
la zone pellucide)
D. Liaison de la bindine (membrane du spz) aux récepteurs membranaires de l’ovocyte  fusion des
membranes (= réaction acrosomique)
E. Entrée du spz entier (cytoplasme + noyau)
F. Réaction corticale
G. Poursuite de la méiose II : expulsion du 2e globule
H. Amphimixie plus tardive (= réunion des 2 pronucléi)

RÉGULATION ENDOCRIENNE EN CAS DE FÉCONDATION :

Le chorion du jeune embryon sécrète l’hormone hCG (détecté par les tests de grossesse). Cette hormone
permet le maintien du corps jaune, fait augmenter les taux d’œstradiol et de progestérone et empêche
les menstruations.

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5. Principes de la contraception et traitements de l’infertilité

CONTRACEPTION : buts :
 Interférence avec les mécanismes de la fécondation :
- Barrer la voie aux spz : préservatifs, diaphragmes et spermicides, coïts interrompus
- Abstinence : pas de rapports pendant la phase pré-ovulaire
- Empêcher l’ovulation : pilule contraceptive (administration d’œstrogènes et de
progestatifs  chute de GnRH)
- Pilule masculine : suppression de spermiogenèse
- Stérilisation : vasectomie des conduits déférents ou trompes
- Autres…
 Interférence avec la nidation/implantation :
- Stérilets insérés dans la cavité utérine
- Pilule du ‘lendemain’ (dose importante d’œstrogènes)

INFERTILITÉ

 Reproduction assistée : fécondation et culture in vitro – réimplantation des embryons

- Au cours d’un cycle ovarien normal ou après polyovulation induite par injection de
gonadotropines :
1) Aspiration à un moment précis d’ovocyte(s), après la division 1, à partir de follicules
pré-ovulatoires sous laparascopie
2) Mise en présence de spz capacités ; injection intracellulaire
3) Œufs fécondés cultivés in vitro pendant 3 jours
4) Réimplantation dans l’utérus par voie vaginale (respect du cycle)
- Insémination artificielle de spz dans l’appareil reproducteur féminin
 Traitement hormonal : prise de clomifène (augmente FSH-LH) si troubles ovulatoires
 Cryopréservation des œufs (animaux) : conservation de blastocystes à -196° ; congélation de
sperme et ovules  réimplantation dans l’utérus

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6. Le développement au cours des semaines

SEMAINE 1 OU PRÉ-IMPLANTATION
o Transfert vers l’utérus
o 1ère segmentation (30h après la fécondation) en 32-64 blastomères avec un amas de cellules
internes (= bouton embryonnaire) et un trophoblaste (= cellules périphériques ; rôle dans la
formation du placenta)  morula
o Apparition du blastocèle (cavité)  blastocyste (polarité)

SEMAINE 2 OU NIDATION
o Clivage du trophoblaste en cytotrophoblaste et syncytiotrophoblaste (pour se fixer à l’épithélium
utérin)
o À partir de l’amas de cellules internes, formation de l’embryon didermique :
→ HYPOBLASTE ou endoderme primaire : couche unistratifiée provenant des cellules les plus
internes
- Vésicule ombilicale primaire : migration de cellules vers le blastocèle
- Magma réticulé (membrane de Heuser) : cellules
mésenchymateuses entourant la VOI
→ CAVITÉ AMNIOTIQUE : creusée dans l’amas interne
+ ÉPIBLASTE ou ectoblaste primaire : plancher de la cavité
→ EXOCŒLOME : prolifération du mésoderme

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 SEMAINES 3 ET 4
o Expansion du chorion : 2  25 mm
o Croissance de l’embryon : 0,25  5 mm
o Gastrulation et début de l’organogenèse
o Développement du complexe allanto-placentaire : formation du diverticule allantoïdien (dans
l’épaisseur du ligament suspenseur)

A. PHASES DE GASTRULATION ET NEURULATION

J13 PHASE 1 : FORMATION DE LA LIGNE PRIMITIVE

ou BLASTOPORE :

= convergence et extension de cellules de

l’ectoderme. Des cellules de l’épiblaste migrent et
deviennent mésodermique (= chorion).

PHASE 2 : ALLONGEMENT DE LA LIGNE PRIMITIVE :

= allongement de la ligne, immigration intense et mise en place de
mésoderme extra-embryonnaire et de mésoderme latéral embryonnaire.

→ Le mésoderme extra-embryonnaire tapisse l’amnios (=

somatopleure amniotique) et la vésicule ombilicale secondaire
(= splanchnopleure ombilicale)
→ Le mésoderme latéral embryonnaire est situé entre l’hypo et
l’épiblaste et se creuse de lacunes (= coelome extra-
embryonnaire ; en continuité avec l’exocœlome)

J17 PHASE 3 : PROLONGEMENT CÉPHALIQUE ou CANAL NOTOCHORDAL :

L’extrémité antérieure de la ligne (nœud antérieur de Hensen) va s’invaginer de cellules entre l’ectoderme
et l’endoderme. Le plancher va fusionner avec l’endoderme sous-jacent, ce qui provoque un effondrement
 communication entre la VO et la CA (= canal neurentérique). Le toit du canal va former la plaque
notochordale qui sera enclavée dans l’endoderme, tandis que sa portion antérieure formera la plaque
préchordale.

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 PHASE 4 : RECUL DU NŒUD DE HENSEN – MISE EN PLACE DU MÉSODERME SOMITIQUE :
o La ligne primitive raccourcit
J19 o Le nœud de Hensen recule
o La plaque s’allonge vers l’arrière

J21 o apparition de la 1ère paire de somites (= mésoderme somitique)

o métamérisation du mésoderme somitique en somites (AV-AR) et augmentation progressive du

J21-30
nombre de somites
 1er mois de développement = période somitique

o Fin de la réduction de la ligne primitive

J26
o Apparition du bourgeon caudal (partie post de la ligne) avec ±20 somites (régions lombaire, sacrée
et coccygienne)
Début
2e mois o ± 42-44 somites (certains caudaux vont disparaître  ± 37-38 somites au final)

Distribution des somites : vertèbres (sclérotome) + muscles striés (myotome) + derme (dermatome) :
→ 4 somites : région occipitale du crâne + os autour yeux-nez-oreilles internes
→ 8 somites cervicaux : vertèbres cervicales, derme du cou
→ 12 somites thoraciques : vertèbres, os muscles, derme thoraciques
→ 5 somites lombaires : vertèbres lombaires, derme et muscles abdominaux
→ 5 somites sacraux : sacrum, derme, muscles
→ 3-4 somites coccygiens : coccyx

Somites cervicaux et thoraciques : invasion dans les bourgeons des MS

Somites lombaires et sacraux : invasion dans les bourgeons des MI

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GASTRULATION : embryon didermique  embryon tridermique
Expression génétique :
o Facteurs de transcription à homéodomaines
o Facteurs de croissance type TGFβ : protéine NODAL
(ligne primitive, nœud de Hensen)

a) Feuillet profond ou endoderme embryonnaire :

Chez l’embryon didermique, on parle d’endoderme
primaire, qui constitue la paroi de la VO.
Chez l’embryon tridermique, on parle d’endoderme embryonnaire (tube digestif) MAIS
d’ectoderme primaire (= intégralité des matériaux embryonnaires).

b) Feuillet moyen ou chordo-mésoderme

- Mésoderme para-axial : somites (de part et d’autre de la chorde)
- Mésoderme latéral : coelome (péricarde, péritoine)
- Mésoderme intermédiaire : cordon néphrogène (néphrotome)
- Chordoderme : plaque préchordale (pharynx, mésoderme céphalique) + plaque
notochordale (notochorde)

c) Feuillet superficiel : ectoderme définitif ou 2aire en surface

NEURULATION : formation du tube neural (ectoderme définitif)

o Induction neurale primaire : tissu notochordal  sécrétion de
chordine, noggin  compétition pour BMP4R  formation du
tissu neural
Autres expressions génétiques : Shh

o Évolution du tissu neural :

→ Plaque neurale : épaississement de l’ectoderme
→ Gouttière neurale : les bords de la plaque se relèvent en formant une gouttière (J17-19)
 ANT : plaque cérébrale (futur cerveau)
 MED-POST : plaque médullaire (future ME)
→ Tube neural : la gouttière se referme, ce qui forme un tube (dès le 3e somite), avec 2
neuropores : 1 rostral (fermé à J26) et 1 caudal (fermé à la fin du 1er mois)
→ Crêtes neurales : certaines cellules du bord de la gouttière vont s’isoler et migrer et seront
à l’origine de nombreuses cellules spécialisées (cartilage, os, nerfs, ganglions, glandes, …)

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 Latéralisation de l’embryon
o Implication génétique dans l’asymétrie G>D
o Migration de cellules depuis le nœud de Hensen vers la G
o Implication de protéines mécano-réceptrices contrôlant le mouvement ciliaire et le flux nodal

→ Nœud de Hensen : expression de FGF8  expression du gène NODAL (côté gauche)

→ Plaque/tube neural : expression de FGF8  expression de NODAL et de Lefty-2 puis de PIXT2
→ Partie ventrale gauche du TN : expression de Lefty-1

B. PHASES DE DÉBUTS DE L’ORGANOGENÈSE : L’EMBRYON PREND FORME ET SE SOULÈVE

o Membrane bucco-pharyngienne ou plaque stomodéale (ecto-endodermique)
J20 o Ébauche de cavité péricardique
o Membrane ou plaque cloacale (ecto-endodermique)

o Soulèvement de la tête (région céphalique) et de la queue (caudale)

J22 o Ébauche de TD ant et post (endodermique)
o Intestin moyen en communication avec la VO via le canal vitellin

C. EMBRYON DE 26 JOURS (~4mm)

o 20-22 paires de somites
o Notochorde
o Bourgeon caudal (= raccourcissement de la ligne primitive) avec un neuropore post
o Pédicule allantoïdien : débouche dans l’intestin post (mésodermique)
o Canal vitellin (délimité par la splanchnopleure)
o Vésicule cérébrale : prosencéphale – mésencéphale – rhombencéphale
o Bourgeon maxillaire (1er (mandibulaire) et 2e (hyoïdien) arcs branchiaux)
o Dépression otique, vésicule optique primaire

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D. EMBRYON DE 30 JOURS (~5mm)

o 30-40 paires de somites

o Accentuation de la convexité dorsale
o Bourgeon caudal allongé en queue recourbée
o Bourgeons des membres ant
o Ébauche du mésonéphros
o Ébauche du cordon ombilical : rassemblement des pédicules vitellin et allantoïde
o Dépression otique refermée en vésicule otique
o 3e arc branchial

ÉVOLUTION DES FORMES EXTÉRIEURES – 2e MOIS = période embryonnaire (~30 mm)

o 90% des structures sont présentes
o Organes génitaux externes non différenciées
o 23 stades = carnégie
o Au-delà de 2 mois = période fœtale

o ~5mm
J32
o Bourgeons des membres post
o 4e arc branchial
o Placodes cristallines et olfactives

o ~7mm J35

o Ébauche hépatique

o ~9mm
o Segmentation des ébauches des membres ant :
zeugopode – stylopode – autopode
o Sinus cervical J37
o Cupule optique : pigment rétinien

o ~14mm
o Palette manuelle : 5 rayons digitaux J44
o Tête volumineuse
o Conduit auditif externe

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 o ~18mm
o Palette manuelle : résorption de la palmure digitale
o Palette pédieuse : rayon digitaux
J50
o Pli des membres ant (coudes)
o Tête volumineuse
o Ébauche du pavillon
o
o ~30mm
o Face à aspect humain
J60

o Allongement des membres

o Membres post : rayons digitaux séparés et pli (genoux)

Processus génétiques responsables de la segmentation :

Parallélisme avec l’expression génétique chez la drosophile : expression successive de 5 groupes de gènes.
Le 5e groupe représente HOM (gènes homéotiques) qui déterminent l’identité de chaque segment, selon
l’axe embryonnaire céphalo-caudal. Il est formé de 2 complexes : ANT-C et BX-C.

Chez les vertébrés, on retrouve le gène HOX (gènes à homéobox). Chez l’être humain, il y a 39 gènes
HOX, organisés en 4 clusters, localisés sur 4 chr (7, 17, 12 et 2). Ils permettent la différenciation successive
et la mise en place des vertèbres entre la 6e et la 8e semaine.
 1 gène HOX = 1ère vertèbre cervicale, … jusqu’à la dernière vertèbre sacrée

ÉVOLUTION DES ANNEXES EMBRYONNAIRES PENDANT LES 2 PREMIERS MOIS

Pédicule vitellin :
o VOII (origine endodermique, tapissée par la splanchnopleure)  pédicule vitellin
o Relié à l’intestin moyen par le canal vitellin (omphalo-mésentérique)
o Dvlp des premiers îlots sanguins de Pander-Wolff (fonction reprise par le foie après 2e mois)
o Sem 4 : développement de gonocytes dans sa paroi, à la jonction avec le pédicule allantoïdien

Pédicule allantoïdien :
o Pédicule de suspension  pédicule allantoïdien
o Relié à l’intestin post par le canal allantoïdien
o Participation à l’épithélium vésical

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Cavité amniotique :
o Croissance jusqu’à 5 semaines avant la naissance (par excrétion des reins embryonnaires) = poche
des eaux
o Ponction par amniocentèse

Cordon ombilical : formé de

o Aorte dorsale embryonnaire  2 artères ombilicales (ramifiées dans les villosités placentaires)
o Restes des canaux vitellins et allantoïdiens  veine ombilicale
o Tissu mésenchymateux = gel de Wharton

Placenta : PAS DE CONTACT DIRECT ENTRE LES 2 CIRCULATIONS !!

o Chorion (trophoblaste – pariétopleure)  placenta
o Creusé de lacunes  cotylédons fœtaux (amas de vaisseaux, villosités, …) baignant dans une
chambre intervilleuse, remplie de sang maternel (= érosion de la paroi utérine)
o Vaisseaux villositaires : acheminement du sang fœtal
o Échanges à travers la barrière placentaire : nutritifs, gazeux, ioniques, hormonaux, immunologiques,
hématologiques (échange d’hématies)
o Fonction endocrinienne :
→ Sécrétion de gonadotrophines (hCG) : pic au 2e mois puis
déclin  régression du corps jaune
→ Sem 5: œstradiol et progestérone  pas de
menstruations, inhibition LH/FSH (pas d’ovulation), maintien
de l’utérus et préparation à l’accouchement, stimulation des
glandes mammaires

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