Le formalisme du MIRD

Manuel Bardiès
Institut de Recherches en Cancérologie de Montpellier
manuel.bardies@inserm.fr
 MIRD :
Medical Internal Radiation Dose Committee
Comité de la “Society of Nuclear Medicine” (USA)
Groupe mixte (médecins + physiciens)
Publication via la SNM (JNM ou autre) :
• 28 Pamphlets
• 20 Dose Estimate Reports (DERs)
• 3 livres
de 1968 à nos jours...
Pas de serveur web dédié (voir www.snm.org ou JNM)
Référence essentielle
pour la dosimétrie des radiopharmaceutiques...
 Le formalisme du MIRD
But Estimation des doses absorbées
(évaluation du risque) lors de
l'administration de radiopharmaceutiques

Méthodes Hypothèses simplifiées permettant :

• Une utilisation pratique
• Des comparaisons possibles entre services
de Médecine Nucléaire

Limites • Essentiellement conçu pour le diagnostic

• Utilisation en thérapie?

Mais FORMALISME générique

 MIRD « pamphlets »
No.1 A schema for absorbed-dose calculations for biologically-distributed radionuclides
Loevinger and Berman, 1968 (revised 1976)

No.2 Energy deposition in water by photons from point isotropic sources

Berger, 1968

No.3 Absorbed fractions for photon dosimetry

Brownell, Ellett and Reddy, 1968

No.4/6 Radionuclide decay schemes and nuclear parameters for use in radiation dose estimation
Dillman 1969, 1970

No.5 Estimates of absorbed fractions for monoenergetic photon sources uniformly distributed in
various organs of a heterogeneous phantom
Snyder, Ford, Warner and Fisher, 1969 (rev. 1978)

No.7 Distribution of absorbed dose around point sources of electrons and beta particles in water
and other media
Berger, 1971
 MIRD « pamphlets »
No.8 Absorbed fractions for small volumes containing photon-emitting radioactivity
Ellett and Humes, 1971

No.9 Radiation dose to humans from Se-75-L-Selenomethionine

Lathrop, Johnston, Blau and Rothschild, 1972

No.10 Radionuclide decay schemes and nuclear parameters for use in radiation dose estimation
Dillman and Von der Lage, 1975

No.11 “S” absorbed dose per unit accumulated activity for selected radionuclides and organs
Snyder, Ford, Warner, Watson, 1975

No.12 Kinetic models for absorbed doses calculations

Berman, 1977

No.13 Specific absorbed fractions for photon sources uniformly distributed in the heart chambers
and heart wall of a heterogeneous phantom
Coffey, Cristy and Warner, 1981
 MIRD « pamphlets »
A dynamic urinary bladder model for radiation dose calculations
No.14 Thomas, Stabin, Chen and Samaratunga, 1992

No.15 Radionuclide S values in a revised dosimetric model of the adult head and brain
Bouchet et al., 1999
Techniques for quantitative radiopharmaceutical biodistribution data acquisition and
No.16 analysis for the use in human radiation dose estimates
Siegel et al., 1999

No.17 The dosimetry of nonuniform activity distribution radionuclide values at the voxel level
Bolch et al., 1999

No.18 Administered Cumulated Activity for Ventilation Studies

Thomas, 2001

No.19 Absorbed Fractions and Radionuclide S Values for Six Age-Dependent Multiregion Models
of the Kidney
Bouchet et al., 2003
No.20 The effect of model assumptions on kidney dosimetry and response-implications for
radionuclide therapy Wessels et al., 2008
 MIRD « pamphlets »
No.21 A generalized schema for radiopharmaceutical dosimetry - Standardization of
nomenclature Bolch et al. 2009

No.22 Radiobiology and dosimetry of alpha-particle emitters for targeted radionuclide therapy
Sgouros et al. 2010

No.23 Quantitative SPECT for patient-specific 3-dimensional dosimetry in internal radionuclide

therapy Dewaraja et al. 2012

No.24 Guidelines for Quantitative 131I SPECT in dosimetry applications

Dewaraja et al. 2013

No.25 MIRDcell V2.0 Software Tool for Dosimetric Analysis of Biologic Response of Multicellular
Populations Varizi et al. 2014

No.26 Joint EANM/MIRD guidelines for quantitative 177Lu SPECT applied for dosimetry of
radiopharmaceutical therapy Ljungberg et al. 2015

No.27 MIRDcell V3, a Revised Software Tool for Multicellular Dosimetry and Bioeffect Modeling
Katugampola et al. 2022
 MIRD « pamphlets »
MIRD Pamphlet No. 28, Part 1: MIRDcalc – A software tool for Medical Internal Radiation
No.28.1 Dosimetry
Kesner et al. 2023

MIRD Pamphlet No. 28, Part 2: Comparative Evaluation of MIRDcalc Dosimetry Software
No.28.2 Across a Compendium of Diagnostic Radiopharmaceuticals
Carter et al. 2023
 MIRD Dose Estimate Reports
☢75Se-L-Selenomethionine (Lathrop et al. 1973)
☢Gallium (-66, -67, -68, -72) citrate isotopes (Cloutier et al. 73)
☢99mTc as sulfur colloid (Atkins 1975)
sodium pertechnetate (Lathrop 1976)
chelated by DTPA (Thomas 1984)
labelling albumin microspheres (Blau 1982)
used with bone imaging agents (Weber et al. 1989)
labelling red blood cells (Atkins et al. 1990)
☢198Au-Colloidal Gold (Cloutier 1975)
☢123I, 124I, 125I, 126I, 130I, 131I, 132I as Sodium Iodide (Berman 1975)
☢123I, 124I, 126I, 130I, 131I Sodium Rose Bengal (Freeman 1975)
☢197Hg and 203Hg-Labelled Chloromerodrin (Blau 1975)
☢Radioxenons for lung imaging (Atkins 1980)
☢3 isotopes of iron (52, 55, 59) (Robertson et al. 1982)
☢Radioindium-labeled autologous platelets (Robertson et al. 1992)
☢111In-labeled B72.3 antibody (Mardirossian et al. 1998)
☢Radiation absorbed dose estimates from (18)F-FDG (Hays et al. 2002)
☢Radiation absorbed dose estimates for 111In and 90Y-Ibritumomab Tiuxetan (Fisher et al. 2009)
 Livres de référence

MIRD primer for absorbed dose calculations

Loevinger R, Budinger TF and Watson EE, The society of nuclear medicine, N.Y 1988, rev 1991;
2022
➞ détaille le schéma du MIRD

MIRD radionuclide data and decay schemes

Keith F. Eckerman and Akira Endo, N.Y. 2008
➞ données physiques : type d'émissions, énergie, période,...
Voir aussi CIPR 107!

MIRD Cellular S Values

Goddu SM, Howell RW, Bouchet LG, Bolch WE et Rao DV., The society of nuclear medicine,
N.Y. 1998
➞ facteurs S pour ≠ radionucléides à l'échelle cellulaire

Références indispensables
 Formalisme (MIRD primer 1991)

E Fraction absorbée, sans dimensions

E0 x
dV

Fraction absorbée massique (SAF), en g-1

 Définition de la dose absorbée

Dose absorbée en Gy (J/kg)

Ceci est obtenu sans simplifications, c’est toujours vrai !

 Généralisation aux volumes

Source h Cible k

Dose absorbée moyenne dans le volume cible

 Radiations non-pénétrantes
Cela dépend :
• des dimensions de l’organe
• du parcours des radiations

𝜙$% !←# = 1 si 𝑘 = ℎ
𝜙$% !←# = 0 si 𝑘 ≠ ℎ

𝜙$% !←# % 𝐸& 𝐸&

! !←# =
𝐷 = Si source = cible
𝑚! 𝑚!
! !←# = 0
𝐷 Si source ≠ cible
 Généralisation aux radioéléments
La plus part des radionucléides émettent divers types de particules.
Si i représente un type de particule :
alors Ei est l'énergie de la particule
ni est le nombre de particules (photons ou électrons) de type i
émis par transition nucléaire
Alors ∆i est l'énergie moyenne pour la radiation de type i,
émise par transition nucléaire, en J/(Bq.s)

et ∆ est l'énergie totale émise par désintégration radioactive

∆= # ∆! = # 𝑛! 𝐸!
! !
 Généralisation aux radioéléments

L’équation devient:

!
𝐷̇ !←# (𝑡) = 𝐴# (𝑡) ) 𝑛$ 𝐸$ Φ$ !←#
$

Débit de dose absorbée moyen (Gy/s)

!
𝐷̇ (𝑡) dans la cible k
!←# de la source h
au temps t
 Généralisation aux radioéléments
Le débit de dose absorbée est la somme
de TOUTES les contributions (radiations de type i)

!
𝐷̇ !←# (𝑡) = 𝐴# (𝑡) ) 𝑛$ 𝐸$ Φ$ !←#
[Gy/s] [Bq] $ [J] [kg-1]
 Radiations non-pénétrantes (2)
Cela dépend :
• des dimensions de l’organe
• du parcours des radiations

𝜙$% !←# = 1 si 𝑘 = ℎ
𝜙$% !←# = 0 si 𝑘 ≠ ℎ

𝜙$% !←# %∆ ∆
! !←# =
𝐷 = Si source = cible
𝑚! 𝑚!
! !←# = 0
𝐷 Si source ≠ cible

Avec: ∆= # ∆! = # 𝑛! 𝐸!
! !
 Intégration en fonction du temps
On prend en compte le temps pendant lequel l’irradiation a lieu...
'
!̇
! !←# = 0 𝐷
𝐷 !←# (𝑡). 𝑑𝑡
&

!̇
𝐷 !←# (𝑡) = 𝐴# (𝑡) 8 𝑛( 𝐸( Φ( !←#
' (

Donc: ! !←# = 0 𝐴# (𝑡) 8 𝑛( 𝐸( Φ(

𝐷 !←# . 𝑑𝑡
& (

Dose absorbée moyenne (Gy)

dans la cible k
à partir de la source h
Intégration en fonction du temps
'
! !←# = 8 𝑛( 𝐸( Φ(
𝐷 !←# 0 𝐴# (𝑡). 𝑑𝑡
( &

Activité

Temps t
 Activité cumulée
'

𝐴;# = 0 𝐴# 𝑡 . 𝑑𝑡
&
Activité cumulée (Bq.s ou µCi.h)
Intégration de l’activité sur le temps
Ãh : nombre TOTAL de désintégrations dans la source h
Ãh est calculée à partir des données biologiques :
Pharmacocinétique (estimée graphiquement, numériquement, …)
Activité

Ãh Ãh Ãh

Temps t Temps t Temps t

 Activité cumulée
La disparition de la radioactivité dans la source a deux causes :
• L’élimination du vecteur (période biologique)
• La décroissance radioactive de l’isotope (période physique)

Ãh 𝐴# 𝑡 = 𝐴# (0) % 𝑒 )*&'(+, % 𝑒 )*)*++,

Activité

𝐴# 𝑡 = 𝐴# (0) % 𝑒 )(*&'(.*)*+)+,
Temps t
𝐴# 𝑡 = 𝐴# (0) % 𝑒 )*,--+,
𝑙𝑛2
𝑇eff =
𝜆eff

Ah(0) est l’activité initiale dans la source h

Teff est la période efficace:
22/01/2024

Correction de la décroissance?

Q(t)

A(t)
Corrected
Uncorrected
Tbio

Teff

0 5 10 15 20
t 25
23
 A propos de la période efficace

! TEff est TOUJOURS inférieure à min [Tphy,TBio]

Exemple : TPhy=8 jours et TBio=2 jours Teff=1,6 jours 24

 Activité cumulée
La disparition de la radioactivité dans la source a deux causes :
• L’élimination du vecteur (période biologique)
• La décroissance radioactive de l’isotope (période physique)
'

Ãh 𝐴;# = 0 𝐴# 𝑡 . 𝑑𝑡
Activité

&
'
Temps t ;
𝐴# = ∫& 𝐴ℎ(0) % 𝑒 )*,-- +, . 𝑑𝑡

' )*,-- +,
= 𝐴ℎ 0 % ∫& 𝑒 . 𝑑𝑡

0"(&) )*,-- +, ∞
= % 𝑒
)*,-- 0
 Activité cumulée
La disparition de la radioactivité dans la source a deux causes :
• L’élimination du vecteur (période biologique)
• La décroissance radioactive de l’isotope (période physique)

𝐴ℎ(0)
𝐴;# = % 𝑒 )*,-- +'
− 𝑒 )*,-- +&
−𝜆122
0"(&)
𝐴;# = % 0−1
)*,--

𝐴ℎ(0) 𝐴ℎ(0) % 𝑇eff

𝐴;# = =
𝜆eff 𝑙𝑛2

𝐴;# = 1,443 % 𝐴ℎ(0) % 𝑇eff

 Activité cumulée
Si Ah(t) peut être approximée par une somme d'exponentielles :

A h (t)
Activité

Temps t

alors

où et

(Tj)eff est la période efficace de la je composante

 Temps de résidence : τh

Aadm
Ãh
Activité

τh Temps t

Ãh
𝜏! =
Ãh en Bq.s
Aadm en Bq } τh en s

Aadm
 Équation fondamentale du MIRD

Source h Cible k

! !←# = 𝐴;# 8 𝑛( 𝐸( Φ(
𝐷 !←#
(

Résumé :
! !←# est la dose absorbée moyenne (Gy) dans la cible k
𝐷
pour Ãh désintégrations dans la source h (Bq.s)
 Équation simplifiée
! !←# = 𝐴;# 8 𝑛( 𝐸( Φ(
𝐷 !←#
(
Pour un problème donné :
𝑛" 𝐸! Données physiques (radionucléide)
Φ! "←$ Géométrie et donnée physiques (radionucléide)
𝐴#$ Cinétique du radiopharmaceutique
On regroupe les termes indépendants du temps :

𝑆 !←# = 8 𝑛( 𝐸( Φ( !←#
(

! !←# = 𝐴;# % S !←#

𝐷 Équation simplifiée du MIRD
 Équation simplifiée

! !←# = 𝐴;# % S !←#

𝐷

! !←#
𝐷
Source h Cible k = 𝜏# % S !←#
𝐴345

Facteur S : dose absorbée moyenne par unité d'activité cumulée

(S factor, S value, ou Dose Conversion Factor, DCF)
Pour calculer la dose absorbée par unité d'activité administrée :
• déterminer le temps de résidence τ (cinétique du traceur)
• utiliser le facteur S « pertinent »...
 Équation simplifiée
• L’activité cumulée est une dénomination trompeuse
pour le nombre total de désintégrations ayant lieu dans
une source donnée. Certains auteurs préconisent
d’utiliser une autre variable : Nh
• De même S devient le ‘Dose Conversion Factor’, DCF...

L’équation simplifiée devient donc :

M Stabin
Le travail fondamental du MIRD committee :

Donne un schéma de calcul (formalisme)

pour la dosimétrie des radiopharmaceutiques
+
Calcul des facteurs S
pour de nombreux radionucléides
et pour de nombreuses géométries
via l'utilisation de modèles anthropomorphiques

Le tournant : MIRD pamphlet 11 (1975)

 Modèle ou fantôme?

The International Commission of Radiological Units

(ICRU) recommends the use of the term “phantom”
only for experimental physical phantoms, and the
use of the term “model” to describe a computational
model that is defined on a computer system

(ICRU 48, 1992)

 Modèles antropomorphiques
Modèle d'être humain
(dans ce cas conçu pour les calculs de dose absorbée)

Modèle mathématique vs. voxel

• Modèle mathématique : défini à partir d'équations
- forme des organes simplifiée, patients « standards »
- les premiers à avoir été proposés
• Modèle voxel : à partir de données échantillonnées
CT scans, IRM, sections anatomiques…

Pour les calculs de dose absorbée :

formes simples (en général, ça suffit)
densités réalistes (du point de vue radiologique)

Calculs de facteurs S : analytique ou par simulation MC

 Initialement :
radioprotection

Premier modèle :
Travailleur, mâle
(ICRP 23)

Représentation sommaire
d'un individu...

Snyder, 1975
Par la suite…

Cristy & Eckerman 1987 Stabin 1995

 Formalisme du MIRD :
Radioprotection
« Ordres de grandeur » des doses absorbées
pendant une irradiation délibérée ou accidentelle

MIRD Pamphlet 11 (S values) :

données pour un « homme standard »
principalement pour le diagnostic en MN

Dosimétrie de référence, basée sur des modèles de patient

 Utilisation du formalisme du MIRD

Pour chaque cible k d’intérêt:

Identifier les sources h

Calculer/obtenir Ãh ou τh
Obtenir les S(k←h) «pertinents»
Sommer les contributions à
l’irradiation de la cible k

!!
𝐷
Dk = ∑ Ãh × S(k ← h) Ou: = ) 𝜏# . S !←#
h 𝐴%&'
#
 Utilisation du formalisme du MIRD
Source Source Source
& target & target & target

Target Target

131 99m 133

I-iodide Tc-colloid Xe-Saline

Dk = ∑ Ãh × S(k ← h)
h
MIRDOSE: un logiciel pour utiliser le formalisme du MIRD
 OLINDA/EXM (V1)
• Successeur de MIRDOSE
• Inclue une modélisation de la cinétique (EXM)
• 600 radioéléments
• 10 modèles + 5 « organes détaillés »
• cavité péritonéale, prostate, tête et cerveau, reins et sphères

• Dosimétrie os optimisée
• Possibilité d’ajuster les masses des organes !
• $750 ($500 pour les universités)
 MIRDcalc

www.mirdsoft.org
 MIRDcalc

www.mirdsoft.org
 MIRD Dose Estimate Reports

L'étape suivante…
Données biologiques (cinétiques) pour de nombreux radiopharmaceutiques
à partir de patients, animaux, modèles…

Donne une idée de la dose absorbée par MBq injecté

pour de nombreux radiopharmaceutiques

Utilisés dans les publications de la CIPR

Nécessaire pour chaque nouveau radiopharmaceutique

(diagnostic ou thérapie)
Présent dans les RCP!
Modèles antropomorphiques
Représentation du patient :
• Organes décrits par des formes simples
• Densité réaliste
Calcul de fractions absorbées :
• Monte-Carlo
• Analytique
Estimation de la dose absorbée délivrée pour :
≠ isotopes

➞ MIRD pamphlets: Facteur S

+ ≠ pharmacocinétiques

MIRD DER : Dose Estimate Reports

En résumé…
Facteur S
• Pour un ISOTOPE

Dose Estimate Report

• Pour un RADIOPHARMACEUTIQUE
Radiation Estimates for Tc-99m Pertechnetate
ORGAN mGy/MBq ORGAN mGy/MBq
Adrenals 3.7E-03 Muscle 3.2E-03

Brain 2.0E-03 Ovaries 1.0E-02

Breasts 1.8E-03 Pancreas 5.6E-03

Gallbladder Wall 7.4E-03 Red Marrow 3.6E-03

LLI Wall 2.2E-02 Bone Surfaces 5.4E-03

Small Intestine 1.6E-02 Skin 1.8E-03

Stomach 2.6E-02 Spleen 4.3E-03

ULI Wall 5.7E-02 Testes 2.8E-03

Heart Wall 3.1E-03 Thymus 2.4E-03

Kidneys 5.0E-03 Thyroid 2.2E-02

Liver 3.8E-03 Urinary Bladder Wall 1.8E-02

Lungs 2.6E-03 Uterus 8.1E-03

Effective Dose: 1,3 10-02 mSv/MBq

CIPR 80, p73
 Limites du formalisme?

Distribution homogène de la radioactivité

dans les sources.
Il est toujours possible de subdiviser une source en
sous-régions où l’activité peut être considérée
comme homogène
En principe, la seule limite est celle de la résolution
spatiale associée à la détermination de Ãh (voxel?)...
Pas une limite du formalisme!
 Limites du formalisme?
La dose absorbée moyenne peut ne pas être le
paramètre pertinent à observer/calculer
On peut subdiviser la CIBLE en sous-régions où la dose
absorbée est homogène?
Calculer les Dose Volume Histograms (DVHs)?
Mais la dose absorbée ne rend pas compte de
l’aspect stochastique des dépôts d’énergie…
Le formalisme du MIRD s’applique aux approches
MACRODOSIMETRIQUES
 Limites du formalisme?

Le formalisme fait l’hypothèse que la géométrie

ne change pas au cours du temps…
Essentiellement faux, mais est-ce important?
On peut raffiner le calcul pour prendre en compte la
variation des volumes / de la géométrie au cours du temps
si nécessaire.
Ceci dépend de l’application…
Limites du formalisme?

Utiliser à veut dire que toutes les

désintégrations sont équivalentes…
Or le débit de dose absorbée a un impact majeur sur
l’effet radiobiologique!
Il est possible (si besoin) de calculer le débit de dose
absorbée.
Spécialement dans le cas d’approches thérapeutiques
 MIRD Pamphlet 21:
Nouvelle nomenclature
 MIRD Pamphlet 21:
Nouvelle nomenclature
Discussion rapide sur la nouvelle nomenclature

! ( = 𝐴0# ×𝑆 ( ←(
𝐷 6 6 7

! 𝑟) , 𝑇* = 𝐴0 𝑟+ , 𝑇* ×𝑆 𝑟) ← 𝑟+ , 𝑡
𝐷

• Mention explicite du temps d’irradiation

• Plus “ICRP compliant” (radiation weighting factor, Effective Dose,…)

𝐴; 𝑟8 , 𝑇9 « Time-integrated activity » (ex-activité cumulée)

𝑎M 𝑟8 , 𝑇9 « Time-integrated activity coefficient » (ex-temps de résidence)

Attention avec la nouvelle nomenclature…

 OpenDose collaboration
http://www.opendose.org
Input data Monte Carlo Simulations: GATE/Geant4, FLUKA, PENELOPE, MCNP, EGS

Computational Models Absorbed Dose Maps (+ uncertainties)

SAF tables (+ uncertainties)

per target (region of voxels)

per voxel
For each Source, Particle type, Energy

Isotope data

Web S-values
database + uncertainties

57
Chauvin et al. J Nucl Med 2020; 61:1514–1519
 Conclusion
Le formalisme du MIRD :
Base de données impressionnante (Facteurs S)
Peut être utilisé (pour le diagnostic) simplement (tables)

Facteurs S du MIRD pour un « patient standard »

pour un modèle plus que pour votre patient
Conçu pour la radioprotection
Concept de « volumes » source et cible : général

Passage à l’effet : le débit de dose absorbée n’est pas pris en compte par Ã...
La thérapie n'est pas étudiée de façon explicite (tumeurs ?)

Formalisme du MIRD = LA RÉFÉRENCE (doit être utilisée comme telle...)

 Conclusion
Le formalisme du MIRD ≠ Facteurs S du MIRD
On peut utiliser le formalisme du MIRD
Et calculer SES PROPRES facteurs S

En conséquence: Dire «la dosimétrie a été réalisée selon le formalisme du

MIRD» n’est PAS suffisant!
Il faut toujours décrire l’approche dosimétrique:
Comment S a été obtenu
Comment à a été obtenu

Cf: EANM Dosimetry Committee Guidance document (2010): «Good practice of

clinical dosimetry reporting»
 Sur la toile en folie...
• http://www.doseinfo-radar.com/
(Mise à jour?)
• https://www.nndc.bnl.gov/nudat3/mird/
(Nuclear Decay Data in the MIRD Format)

• http://www.snmmi.org/
• http://www.eanm.org/
• http://opendose.org
(Ressources en dosimétrie interne – version ß)
manuel.bardies@inserm.fr