Agent Contraste

Agents de contraste en imagerie médicale
Agents de contraste et Radiopharmaceutiques
&
Radiopharmaceutiques
DFG-SP-2/ Biopharmacie
Chapitre 1. Agents de contraste en imagerie aux

rayons X
Chapitre 2. Agents de contraste en imagerie par
résonance magnétique
Chapitre 3. Radiopharmaceutiques et applications
médicales des radio-isotopes
Chapitre 1
Agents de contraste en imagerie aux

rayons X
1- Généralités imagerie aux rayons X

1.1. Principe
1.2. Différentes techniques
2. Les agents de contraste

2.1. Généralités
2.2. Produits de contraste iodés
2.3. Produits de contraste barytés
1. Généralités
1.1. Principe de la radiologie

 Faisceau de rayons X progressivement atténué lors de son passage à travers

la matière
 Atténuation des RX dans la matière

= suit une loi exponentielle décroissante sous la forme :
I ( x ) = I 0 e µx
où Io est l'intensité du faisceau de rayons x initiale et Ix, l'intensité du faisceau à
une distance x, µ coefficient d’atténuation.
= dépend : de l'épaisseur à radiographier,

de la composition des structures à radiographier,
densité (masse volumique)
numéro atomique des atomes constituants
l'énergie des rayons x impliqués
1.1. Principe de la radiologie
Image
- Les parties absorbées du faisceau de rayons X
n’impressionnent pas le film (image « blanche » des

tissus denses)
- Les parties non absorbées du faisceau
l’impressionnent (image noire de l’air qui n’absorbe

pas les rayons X).
1. Généralités
1.2. Différentes techniques en radiologie

 Radiographie
 Mammographie
 Angiographie
 Fluoroscopie
 Radiographie Tomographique (CT)

Radiographie conventionnelle
Os : fractures, ostéoporose, métastases

dimensions (bassin)
Articulations : inflammation, déformation,

ossification
Sinus : infections
Poumons : infections, pneumothorax…
Mammographie
 Visualisation glandes mammaires

 Objectifs :
- Détection et diagnostic du cancer du sein

- Localisation pré-opératoire de tumeurs
- Guidage pendant une biopsie
Angiographie
Technique qui consiste à opacifier les vaisseaux

(non spontanément visibles) par un produit de
contraste radio-opaque (en général iodé) injecté
au moyen d'un cathéter.
Au niveau artériel : recherche Au niveau veineux :

des anomalies telles que des bilan de thrombose
rétrécissements ou d'autres (phlébite)
obstacles à l'écoulement du
sang.
Explorations artères : rénales,
pulmonaires, cérébrales, de la
rétine, des membres…
8
Fluoroscopie
• Imagerie des organes en mouvement en temps réel
• Rayons X de basse énergie produits en continu
• Image formée directement sur écran en temps réel :

Tomodensitométrie aux rayons X (ou scanner X)
• Faire tourner une source de rayons X autour du patient

• Enregistrer l’absorption pour chaque angle

• La source avance pour enregistrer les valeurs d’une autre coupe
• Image obtenue par reconstruction informatique
• Evolution de l’appareillage
- 1ères générations
mouvement tube-détecteurs en rotation- translation
- 3ème génération
mouvement tube-détecteurs en rotation autour du patient
- 4ème génération
couronne de détecteurs, seule source tourne autour du
patient
ET
- scanner spiralé
- acquisition de plusieurs coupes simultanées : double source
Tomodensitométrie aux rayons X (ou scanner X)

Scanner de 1ere et 2eme génération Scanner de 3eme génération
Par coupe Hélicoïdal
Scanner de 4eme génération

Agents de contraste en imagerie aux
rayons X
1- Généralités imagerie aux rayons X

1.1. Principe
1.2. Différentes techniques

2.1. Généralités
2.2. Produits de contraste iodés
2.1. Généralités
 Définition : médicament qui augmente artificiellement le contraste

 But : visualiser une structure anatomique (organe) ou pathologique

(tumeur) naturellement peu contrastée, difficile à distinguer des tissus
voisins
 Principe de fonctionnement : dépend de la technique d’imagerie

utilisée :
Radiographie : absorption des rayons X
IRM : propriétés magnétiques
Echographie : l’écho aux ultrasons caractéristique
Imagerie nucléaire : isotopes (radiopharmaceutiques)
2.1. Généralités
 Caractéristiques des produits de contraste :

Meilleur contraste possible
Plus forte inertie pharmacologique

Pharmacocinétiques :
ni métabolisés, ni stockés dans l ’organisme
totalement éliminés
 Familles de produits de contraste pour imagerie RX :

les produits de contraste iodés (PCI)
les dérivés de la baryte Contraste positif
Contraste négatif
gaz (air, C02)
2. Les agents de contraste 127
53 I
2.2. Produits de contraste iodés PCI
2.2.1. Principe d’action des PCI

présence d’iode atténuation des rayons X

effet photo-électrique
= le photon X par collision avec les e- des orbitales internes de l’atome d’iode est
totalement absorbé
= absence de rayonnement diffusé
= Effet possible pour atomes de numéro atomique élevé

 probabilité d'interaction par un effet photoélectrique est
proportionnelle à la densité du matériel et au numéro atomique des
atomes constituants.
Exemples : iode (Z = 53), le baryum (Z = 56), ou le plomb (Z = 82)
COOH
2.2.2. Physico-chimie des molécules I 6 I
4
Na+
R1 2 R2
 Les molécules I
• structure de base = cycle benzénique avec 3 iode en position 2,4,6.

• liaison de l’iode : covalente
• fonction carboxylique salifiée
• les substituts en position, 1,3,5 font la spécificité du produit
• 1ère génération de PCI, 1950

= tri-iodés ioniques (sodium ou methylglucamine) en solution,
= rapport iode/ions = 3/2 soit 1,5
= osmolalité très élevée : 1500-2200 mOsm/kg H2O
(osmolalité plasmatique = 300 mOsm/kg H2O
= produits qualifiés de PHO (produits de haute osmolalité)
 Développement de nouvelles molécules avec des osmolalités
diminuées
2.2.2. Physico-chimie des molécules
 Les molécules
 Produits de basse osmolalité PBO : 600-800 mOsm/kg H2O
COOH Na
+
R
dimère ionique
I I I I
6 at. Iode / 2 particules

soit 3 R1 R R2
I I
R
monomère non- ionique
I I
3 at. Iode / 1 particule

R1 R2
soit 3
I
 Les molécules
 Produits d’iso-osmolalité PIO : proche 300 mOsm/kg H2O

R' R''
dimère non-ionique I I I I
6 at. Iode / 1 particule R1 R R2

soit 6 I I
PIO
PBO
PBO
PHO
 Les molécules
 Les caractéristiques physico-chimiques

 Générales
faible MM (66-1650), pas risque embolisation
hydrosolubles
incolores
à conserver à l’abri de la lumière et des rayons X (génération d’iodures)
traces d’iodures issus des procédés de synthèse

chélateurs : EDTA, Ca-EDTA, permettent la stabilité
 Concentrations en iode
expression : mg d’iode/ml de solution
dépendent de l’utilisation
urographie i.v. : 350-370 mgI/ml
scanner : 240-300 mgI/ml
intracavitaire : 120-250 mgI/ml
 Les caractéristiques physico-chimiques

 Osmolalité
signification : nb de particules osmotiquement actives

 Viscosité, dépend de :
la concentration en iode dans le PCI
la température
de la base utilisée pour la salification
de la structure : monomérique ou dimérique
 Hydrophilie – Lipophilie
mesurée par le coefficient de partage (logP)
PCI mieux toléré quand hydrophile
2.2.3. Aspects biopharmaceutiques
 Conséquences pharmacocinétiques
Voie intra-artérielle
reins
Artériographie (130 mL)

Voie intra-veineuse
Phlébographie (100 mL)
articulation épaule veines

Scanner (80 à 150 mL)
Urographie intra-veineuse
Voie locale
Arthrographie (articulation)
Fistulographie
Hystérographie (10 mL)
Cystographie (400 mL)
utérus
 Conséquences pharmacocinétiques sang interstiel

• biodistribution
pas de métabolisme
pas d’organe cible
reins
traceurs des espaces extracellulaires
mais ne passent pas la BHE
pas de captation par thyroïde
• élimination
rénale (95-99%) par filtration glomérulaire
• aspects cinétiques
phase vasculaire angiographie
phase interstitielle tomodensitométrie
élimination rénale urographie
 Conséquences pharmacocinétiques
Source : document Laboratoire Guerbet

 Conséquences physiologiques et effets secondaires

 conséquences hémodynamiques
un abaissement de l’osmolalité , entraîne :
diminution de l’appel d’eau vers le compartiment

réduction des perturbations cardiaques
amélioration de la tolérance rénale
faible toxicité endothéliale
 effet sludge « boue » : dépend de l’osmolalité et de la structure moléculaire :

= phénomènes de déformation et d'agrégation des GR entraînant un
ralentissement de la micro-circulation et un défaut d'oxygénation des
tissus (hypoxie).
(particulièrement au niveau cérébral, rénal, cardiaque et pulmonaire)
 effet sur coagulation

 Conséquences physiologiques et effets secondaires
 Effets secondaires
- Modifications volémiques : appel d'eau du secteur interstitiel vers le

secteur plasmatique
Donc effets rénaux

effets cardiaques
- Réactions anaphylactoïdes : « pseudo-allergiques » 20 à 30%

de la simple réaction cutanée au bronchospasme et au
choc anaphylactique
- Notions de patients à risque :

insuffisance cardiaque sévère, insuffisance rénale,
état de choc, déshydratation,
syndrome néphrotique, la cirrhose décompensée, le
myélome, l’ asthme connu,
antécédents de réactions anaphylactoïdes aux produits de
contraste iodés.
137
56 Ba
• Description : produit contenant atome baryum

 sulfate de baryum : BaSO4
poudre blanche cristalline (MM : 233)
insoluble dans l ’eau et les solvants organiques

non absorbé au niveau du tractus digestif
développés en 1961
• Forme galénique
suspension
phase dispersée : BaSO4
agents stabilisants
variables : granulométrie  viscosité
concentration en BaSO4 (%p/v)  opacité

• Voie administration
 voie orale : pour le haut appareil digestif (transit oeso-
gastro-duodénal, transit du grêle)

 voie rectale : pour le côlon (lavement baryté)
 Présentation
suspension prête à l’emploi
poudre à diluer
« agitation avant emploi »
suspension +/- liquide, pâte

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Agents de contraste et Radiopharmaceutiques

Chapitre 1. Agents de contraste en imagerie aux

Agents de contraste en imagerie aux

1- Généralités imagerie aux rayons X

2. Les agents de contraste

1.1. Principe de la radiologie

 Faisceau de rayons X progressivement atténué lors de son passage à travers

 Atténuation des RX dans la matière

= dépend : de l'épaisseur à radiographier,

n’impressionnent pas le film (image « blanche » des

l’impressionnent (image noire de l’air qui n’absorbe

1.2. Différentes techniques en radiologie

 Radiographie Tomographique (CT)

Os : fractures, ostéoporose, métastases

Articulations : inflammation, déformation,

 Visualisation glandes mammaires

- Détection et diagnostic du cancer du sein

Technique qui consiste à opacifier les vaisseaux

au moyen d'un cathéter.

Au niveau artériel : recherche Au niveau veineux :

• Image formée directement sur écran en temps réel :

Tomodensitométrie aux rayons X (ou scanner X)

• Faire tourner une source de rayons X autour du patient

• Enregistrer l’absorption pour chaque angle

• Image obtenue par reconstruction informatique

Tomodensitométrie aux rayons X (ou scanner X)

Scanner de 1ere et 2eme génération Scanner de 3eme génération

Par coupe Hélicoïdal

Scanner de 4eme génération

1- Généralités imagerie aux rayons X

2. Les agents de contraste

 Définition : médicament qui augmente artificiellement le contraste

 But : visualiser une structure anatomique (organe) ou pathologique

 Principe de fonctionnement : dépend de la technique d’imagerie

 Caractéristiques des produits de contraste :

Plus forte inertie pharmacologique

 Familles de produits de contraste pour imagerie RX :

2.2.1. Principe d’action des PCI

présence d’iode atténuation des rayons X

= Effet possible pour atomes de numéro atomique élevé

• structure de base = cycle benzénique avec 3 iode en position 2,4,6.

• les substituts en position, 1,3,5 font la spécificité du produit

• 1ère génération de PCI, 1950

 Produits de basse osmolalité PBO : 600-800 mOsm/kg H2O

6 at. Iode / 2 particules

3 at. Iode / 1 particule

 Produits d’iso-osmolalité PIO : proche 300 mOsm/kg H2O

6 at. Iode / 1 particule R1 R R2

 Les caractéristiques physico-chimiques

traces d’iodures issus des procédés de synthèse

 Les caractéristiques physico-chimiques

signification : nb de particules osmotiquement actives

Artériographie (130 mL)

articulation épaule veines

 Conséquences pharmacocinétiques sang interstiel

Source : document Laboratoire Guerbet

 Conséquences physiologiques et effets secondaires

diminution de l’appel d’eau vers le compartiment

 effet sludge « boue » : dépend de l’osmolalité et de la structure moléculaire :

 effet sur coagulation

- Modifications volémiques : appel d'eau du secteur interstitiel vers le

Donc effets rénaux