G Model

MONRHU-359; No. of Pages 4 ARTICLE IN PRESS

Revue du rhumatisme monographies xxx (2016) xxx–xxx

Disponible en ligne sur

ScienceDirect
www.sciencedirect.com

Inflammation chronique de l’intestin et rhumatismes

inflammatoires : caractéristiques cliniques et paracliniques
The overlap between spondyloarthritis and inflammatory bowel disease: Clinical
aspects
Liesbet Van Praet , Tom Elewaut , Dirk Elewaut , Filip Van den Bosch ∗
Service de rhumatologie, Universitair Ziekenhuis, De-Pintelaan 185, 9000 Gent, Belgique

i n f o a r t i c l e r é s u m é

Historique de l’article : Il existe un chevauchement bien connu entre spondyloarthrites (SpA) et maladies inflammatoires chro-
Accepté le 22 juillet 2016 niques de l’intestin (MICI). Une inflammation intestinale microscopique est présente chez près de la
Disponible sur Internet le xxx moitié des patients avec SpA ; elle peut évoluer vers une MICI, en particulier en cas d’inflammation chro-
nique. De façon étonnante, ces patients semblent avoir un œdème médullaire osseux plus prononcé à
Mots clés : l’IRM des articulations sacro-iliaques, et une évolution clinique moins favorable, ce qui pourrait avoir
Spondyloarthrite des conséquences thérapeutiques notables. Au surplus, un tiers des patients porteurs d’une MICI ont des
Inflammation intestinale
signes d’inflammation articulaire ou des lombalgies inflammatoires. Cependant, cela n’a pas été évalué de
Maladies inflammatoires chroniques de
l’intestin
façon systématique, en particulier en termes d’études IRM des articulations sacro-iliaques. Cette mise au
point fournit une revue des données cliniques les plus récentes sur le chevauchement entre inflammation
intestinale et inflammation articulaire.
© 2016 Société Française de Rhumatologie. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

a b s t r a c t

Keywords: There is a well-known overlap between spondyloarthritis (SpA) and inflammatory bowel disease (IBD).
Spondyloarthritis Microscopic gut inflammation is present in up to half of all SpA patients and can evolve into IBD, especially
Gut inflammation in case of the chronic type of inflammation. Interestingly, these patients seem to have more pronoun-
Inflammatory bowel disease ced bone marrow edema on MRI of the sacroiliac joints (SIJ) and a less favorable disease course, which
could have important therapeutic consequences. Moreover, a third of patients with IBD show signs of
joint inflammation or inflammatory back pain. However, this has not been studied in a systematic way,
especially in terms of studies with MRI of the SIJ. This review provides an overview of the most recent
clinical insights on the overlap between gut and joint inflammation.
© 2016 Société Française de Rhumatologie. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

1. Introduction (MICI), le psoriasis et les uvéites, sont fréquentes (20–60 %) au

La spondyloarthrite (SpA) est une affection systémique dans
laquelle, en dehors de l’atteinte locomotrice, d’autres systèmes
d’organes peuvent être également impliqués. Ces manifesta-
tions extra-articulaires peuvent être divisées en deux groupes.
Les manifestations intégrées à la définition du concept de
SpA, comme les maladies inflammatoires chroniques intestinales
∗ Auteur correspondant.
Adresse e-mail : Filip.VanDenBosch@UGent.be (F. Van den Bosch).
cours de la SpA et présentent parfois une progression paral-
lèle à celle de la dégradation articulaire. Elles entraînent une
comorbidité importante et déterminent le choix du traitement
[1].
Les manifestations non concernées par le concept de SpA sont
plutôt une conséquence de l’inflammation chronique et ne se
produisent que rarement. Il s’agit des complications cardiopul-
monaires, des atteintes rénales et neurologiques (Tableau 1). Ces
dernières manifestations se produisent principalement chez des
patients malades de longue date et ne sont pas liées aux symptômes
articulaires [2].

http://dx.doi.org/10.1016/j.monrhu.2016.07.002
1878-6227/© 2016 Société Française de Rhumatologie. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Pour citer cet article : Van Praet L, et al. Inflammation chronique de l’intestin et rhumatismes inflammatoires : caractéristiques cliniques
et paracliniques. Revue du rhumatisme monographies (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.monrhu.2016.07.002
G Model
MONRHU-359; No. of Pages 4 ARTICLE IN PRESS
2 L. Van Praet et al. / Revue du rhumatisme monographies xxx (2016) xxx–xxx
Tableau 1
Manifestations extra-articulaires de la spondylarthrite.
Manifestations liées au concept de SpA Prévalence en SpA
Uvéite antérieure aiguë 30–40 %
Affections inflammatoires de l’intestin 5–10 %
Psoriasis 10–20 %
Manifestations non liées au concept de SpA Rarement (1–5 %)
Pulmonaire : fibrose pulmonaire
Cardiaque : aortite, troubles de la conduction
Rénal : néphropathie à IgA, amylose secondaire
Neurologique : syndrome de la queue de cheval
Inversement, on observe que jusqu’à 10 % des patients atteints
d’une affection inflammatoire de l’intestin, développent une
atteinte articulaire prenant la forme typique d’une SpA [3].
2. SpA et inflammation intestinale
Au cours de la SpA, il y a un lien étroit entre les articulations et
l’inflammation intestinale. Les MICI surviennent chez 5–10 % des
patients ayant une spondylarthrite ankylosante (SA) [1].
Une première indication d’un lien entre le tube digestif et
l’inflammation articulaire repose sur l’observation clinique que
chez les personnes génétiquement prédisposées, des arthrites
peuvent survenir après une infection intestinale avec certaines bac-
téries à Gram négatif telles que Salmonella typhimurium, Yersinia
enterocolitica, Shigella et Campylobacter jejuni.
Ces arthrites réactionnelles sont souvent spontanément résolu-
tives. Cependant, 20 % des patients développeront une SA [4].
À la fin des années 1980, Mielants et al. ont constaté que jusqu’à
60 % des patients atteints de SpA présentaient les signes histolo-
giques d’une inflammation intestinale. Deux types d’inflammation
ont pu être distingués morphologiquement : une forme aiguë,
ressemblant à une entérocolite infectieuse, et une inflammation
chronique. Cette dernière forme est, tant sur le plan morphologique
qu’immuno-histochimique, très similaire à l’inflammation obser-
vée dans la maladie de Crohn. Elle peut donc être considérée comme
un stade précoce de cette maladie. L’inflammation aiguë a été plus
souvent constatée au cours de l’arthrite réactionnelle, tandis que la
forme chronique était plus courante dans la SA [5,6].
Des études de suivi prospectives ont indiqué une association cli-
nique entre inflammation intestinale et articulaire. Une rémission
de l’inflammation articulaire était d’ailleurs associée à la dispari-
tion des lésions intestinales. En outre, les patients souffrant d’une
inflammation chronique de l’intestin apparaissaient avoir un risque
plus élevé d’évolution vers la SA. L’inflammation intestinale micro-
scopique au moment du diagnostic de SpA était, au même titre
qu’une CRP élevée et un HLA-B27 négatif, un facteur de risque
pour le développement d’une MICI. Environ 20 % des patients souf-
frant d’une inflammation chronique de l’intestin au moment de la
consultation initiale évoluaient dans les cinq années suivantes vers
une MICI.
En l’absence d’inflammation intestinale microscopique au
moment de la consultation initiale, le risque de développer une
MICI était moindre. La prise d’AINS apparaissait n’avoir aucune
influence sur la prévalence de l’inflammation intestinale microsco-
pique [7].
2.1. L’inflammation intestinale au cours de la spondylarthrite
ankylosante axiale : quels sont les patients ayant le risque le plus
élevé ?
Comme discuté précédemment, environ 60 % des patients
ayant une SpA ont des lésions inflammatoires microscopiques
de l’intestin. Pourtant, depuis la première publication de ces
Pour citer cet article : Van Praet L, et al. Inflammation chronique de l’intestin et rhumatismes inflammatoires : caractéristiques cliniques
et paracliniques. Revue du rhumatisme monographies (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.monrhu.2016.07.002
résultats (1984–1985), beaucoup de choses ont changé dans le
domaine de la SpA, avec entre autres l’avènement de l’IRM.
Celle-ci a permis de détecter la maladie à un stade plus pré-
coce. L’amélioration de l’hygiène a par ailleurs contribué à réduire
l’exposition à des micro-organismes pathogènes et la colonisation
de l’intestin par ces derniers (théorie de l’hygiène). Tout ceci a aussi
conduit à un changement de la maladie, de sorte que la question se
pose de savoir si la prévalence de l’inflammation des muqueuses
n’aurait pas elle aussi changé ?
Une étude menée chez 65 patients inclus dans la cohorte Ghent
Inflammatory Arthritis and spoNdylitis cohorT (GIANT) avec SpA
axiale ou périphérique a cependant montré une prévalence inchan-
gée d’inflammation microscopique de l’intestin [8].
Dans cette cohorte, les patients ayant un nouveau diagnostic de
SpA axiale ou périphérique, répondant aux critères de classification
Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) [9] ont
été suivis prospectivement. Une prévalence élevée d’inflammation
microscopique de l’intestin a été confirmée, concernant 46 % des
patients. Dix-sept pour cent avaient une histologie d’inflammation
intestinale aiguë et 29 % un aspect d’inflammation intestinale chro-
nique.
2.2. L’inflammation intestinale était plus fréquente chez les
patients ayant une SpA axiale que chez ceux ayant une SpA
périphérique.
La prévalence de l’inflammation intestinale dans cette étude
était similaire entre les patients avec SpA axiale non radiographique
et ceux ayant une SA, et indépendante de la présence du HLA-B27 ou
d’autres manifestations extra-articulaires.
Chez les patients souffrant de SpA axiale, l’inflammation intes-
tinale était indépendamment associée avec le sexe masculin, une
activité de la maladie élevée d’après le « Bath Ankylosing Spondyli-
tis Disease Activity Index » (BASDAI), une mobilité axiale diminuée
d’après le « Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index » et un âge
jeune. La prise en compte de ces paramètres a permis d’élaborer un
modèle prédictif ayant une sensibilité de 81,8 % et une spécificité
de 78,3 % vis-à-vis de l’inflammation intestinale. Après validation,
ce modèle pourrait être appliqué en pratique afin d’identifier les
patients à risque.
2.3. L’inflammation intestinale précoce comme facteur prédictif
de mauvais pronostic de la SpA
Comme mentionné précédemment, les SpA ayant une inflam-
mation chronique de l’intestin ont un risque accru de progression
vers la SA.
Les résultats récents obtenus dans la cohorte GIANT montrent
également que l’inflammation chronique de l’intestin est liée à un
œdème plus important de la moelle osseuse sous-chondrale des
articulations sacro-iliaques sur IRM (selon le score développé par
le « Spondyloarthritis Research Consortium of Canada » [SPARCC])
[10]. Dans cette étude, 68 patients consécutifs, naïfs de traite-
ment anti-TNF-␣, ont subi une iléocoloscopie et une IRM des
articulations sacro-iliaques. L’œdème de la moelle osseuse était
significativement plus étendu dans le groupe des patients ayant
une inflammation histologique d’allure chronique de l’intestin. Cela
a été confirmé par une analyse par régression linéaire multiple.
De même, il a été démontré que le sexe masculin était indépen-
damment associé au degré d’œdème de la moelle osseuse. Quand
l’inflammation chronique de l’intestin est associée à un œdème
de la moelle osseuse des articulations sacro-iliaques, ces patients
ont un risque deux fois plus élevé d’évolution vers la SA. Ces don-
nées pourraient fournir un moyen supplémentaire pour le clinicien
d’identifier les patients à haut risque de progression structurale
vers la SA.
G Model
MONRHU-359; No. of Pages 4 ARTICLE IN PRESS
L. Van Praet et al. / Revue du rhumatisme monographies xxx (2016) xxx–xxx
3. MICI et atteinte articulaire
Les MICI regroupent essentiellement deux affections définies :
la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique (RCH). Elles ont
une incidence de 0,1–0,2 % et se rencontrent surtout dans une popu-
lation jeune, entre 15 et 30 ans La maladie de Crohn se manifeste
le plus souvent par des lésions de l’iléon terminal ou d’un segment
du côlon, mais n’importe quelle partie du tube digestif peut être
atteinte. Les lésions sont généralement discontinues. Les lésions
dans la RCH sont en revanche localisées au rectum et au côlon et
ont un caractère continu. Les manifestations extra-intestinales sont
fréquentes dans les deux formes de MICI.
Il a été démontré que la fréquence des SpA était sous-estimée
chez les patients atteints de MICI [11]. Dans une étude comprenant
103 cas de MICI (Crohn et RCH), 39 % avaient des manifestations
articulaires, 30 % des douleurs inflammatoires lombaires, 10 % une
synovite et 7 % une enthésiopathie périphérique.
La majorité des patients souffrant de douleurs articulaires dans
cette étude (90 %) remplissaient les critères ESSG de SpA [12] et
10 % critères modifiés de New York pour la SA [13]. Une sacro-iliite
asymptomatique était présente chez 18 % des malades. L’apparition
de la SpA était indépendante de la sévérité de l’affection intesti-
nale. La présence du HLA-B27 conférait, dans cette étude, un risque
supplémentaire de douleurs inflammatoires lombaires chez des
patients souffrant de MICI.
Une étude récente concernant 510 patients atteints de MICI
a montré une même prévalence de SpA [14]. Dans cette der-
nière étude, 60,8 % des patients avaient des douleurs articulaires
(tant inflammatoires que mécaniques) ; 12,3 % des patients ayant
des symptômes articulaires répondaient aux critères ASAS de SpA
axiale ou périphérique. Parmi ces patients, 9,7 % avaient une arthrite
périphérique. En opposition avec l’étude précédente, dans cette
dernière étude, les douleurs rachidiennes et les arthralgies étaient
corrélées à l’index d’activité des MICI.
Dans une étude avec scanner entérique au cours de la maladie
de Crohn, 24 % des patients avaient une sacro-iliite [15].
Dans deux études rétrospectives d’IRM entérique, une sacro-
iliite était présente chez 16,8 et 9,1 % des patients atteints de MICI
[16,17].
Il n’y a pas encore de données disponibles concernant
l’évaluation systématique par IRM des articulations sacro-iliaques
(avec séquence STIR, la référence pour la détection précoce de
sacro-iliite) chez des patients de MICI.
4. Implications thérapeutiques
Les caractéristiques génétiques, cliniques et physiopatholo-
giques communes entre SpA et MICI, se reflètent dans un
chevauchement thérapeutique important entre les deux entités.
Les traitements conventionnels pour les MICI, tels que la sulfasala-
zine et l’azathioprine, n’ont aucun effet sur les symptômes axiaux
de SpA. Des anticorps monoclonaux anti-TNF␣ sont efficaces à la
fois chez les patients souffrant de MICI ainsi que de SpA. Cependant,
l’étanercept n’est pas efficace contre les MICI.
L’impact des AINS sur l’inflammation intestinale chez les
patients souffrant de SpA est souvent un sujet de débat. Il est
souvent conseillé aux patients atteints de MICI d’éviter la prise
d’AINS, par peur d’une exacerbation. Les données concernant une
association possible entre les AINS et une poussée de MICI sont dis-
cordantes. Plusieurs études rétrospectives ont essayé de clarifier le
rôle des AINS : certaines ne retrouvent aucune association, d’autres
rapportent un risque de poussée de symptômes digestifs [18–25].
Deux essais randomisés en double insu ont été réalisés chez des
patients ayant une MICI inactive qui ont reçu un inhibiteur sélectif
de la COX-2 (célécoxib et étoricoxib) ou un placebo [26,27] : aucune
Pour citer cet article : Van Praet L, et al. Inflammation chronique de l’intestin et rhumatismes inflammatoires : caractéristiques cliniques
et paracliniques. Revue du rhumatisme monographies (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.monrhu.2016.07.002
3
des deux ne rapporte de différence significative dans la fréquence
de l’exacerbation de la maladie intestinale. Il faut toutefois remar-
quer que ces études ont inclus un nombre relativement faible de
patients et que la période de suivi était courte.
Il n’existe aucun élément indiquant que l’usage d’AINS aurait
une influence sur la survenue d’inflammations microscopiques de
l’intestin chez les SpA [8].
On peut conclure que la SpA et les MICI sont deux types
de maladies qui sont liés étroitement de façon génétique, cli-
nique, physiopathologique et thérapeutique. La prévalence des
MICI déclarées chez des patients atteints de SpA a été bien étudiée
et varie entre 5 et 10 %. Des atteintes inflammatoires histolo-
giques de l’intestin sont toutefois décrites chez environ 60 % des
patients ayant une SpA, la forme chronique conduisant plus sou-
vent à l’apparition d’une véritable MICI. Elle est également liée une
activité de la maladie accrue (BASDAI, œdème de la moelle osseuse
plus étendu sur l’IRM des sacro-iliaques). La prévalence de la SpA au
cours des MICI a été étudiée moins systématiquement et, en parti-
culier, des études incluant l’IRM des sacro-iliaques chez les patients
souffrant de MICI manquent.
Déclaration de liens d’intérêts
Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.
Références
[1] Vander Cruyssen B, Ribbens C, Boonen A, Mielants H, de Vlam K, Lenaerts J, et al.
The epidemiology of ankylosing spondylitis and the commencement of anti-
TNF therapy in daily rheumatology practice. Ann Rheum Dis 2007;66:1072–7.
[2] Mielants H, Van den Bosch F. Extra-articular manifestations. Clin Exp Rheuma-
tol 2009;27:S56–61.
[3] de Vlam K, Mielants H, Cuvelier C, De Keyser F, Veys EM, De Vos M. Spondyloar-
thropathy is underestimated in inflammatory bowel disease: prevalence and
HLA association. J Rheumatol 2000;27:2860–5.
[4] Leirisalo-Repo M. Prognosis course of disease, and treatment of the spondy-
loarthropathies. Rheum Dis Clin N Am 1998;24:737.
[5] De Vos M, Cuvelier C, Mielants H, Veys E, Barbier F, Elewaut A. Ileocolonoscopy
in seronegative spondylarthropathy. Gastroenterology 1989;96:339–44.
[6] Mielants H, Veys EM, Cuvelier C, De Vos M, Botelberghe L. HLA-B27 related
arthritis and bowel inflammation. Part 2. Ileocolonoscopy and bowel histology
in patients with HLA-B27 related arthritis. J Rheumatol 1985;12:294–8.
[7] De Vos M, Mielants H, Cuvelier C, Elewaut A, Veys EM. Long-term evolution
of gut inflammation in patients with spondyloarthropathy. Gastroenterology
1996:1696–703.
[8] Van Praet L, Van den Bosch FE, Jacques P, Carron P, Jans L, Colman R, et al.
Microscopic gut inflammation in axial spondyloarthritis: a multiparametric
predictive model. Ann Rheum Dis 2013;72:414–7.
[9] Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, Akkoc N, Brandt J, Chou CT, et al. The
assessment of spondyloarthritis international society classification criteria for
peripheral spondyloarthritis and for spondyloarthritis in general. Ann Rheum
Dis 2011;70:25–31.
[10] Van Praet L, Jans L, Carron P, Jacques P, Glorieus E, Colman R, et al. Degree of bone
marrow oedema in sacroiliac joints of patients with axial spondyloarthritis is
linked to gut inflammation and male sex: results from the GIANT cohort. Ann
Rheum Dis 2013.
[11] Abraham C, Cho J. Inflammatory bowel disease. New Engl J Med
2009;361:2066–78.
[12] Dougados M, van der Linden S, Juhlin R, Huitfeldt B, Amor B, Calin A, et al. The
European spondylarthropathy study group preliminary criteria for the classi-
fication of spondylarthropathy. Arthritis Rheum 1991;34:1218–27.
[13] van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for
ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria.
Arthritis Rheum 1984;27:361–8.
[14] van Erp SJ, Brakenhoff LK, van Gaalen FA, van den Berg R, Fidder HH, Verspaget
HW, et al. Classifying back pain and peripheral joint complaints in inflammatory
bowel disease patients: a prospective longitudinal follow up study. J Crohn’s
Colitis 2015.
[15] Paparo F, Bacigalupo L, Garello I, Biscaldi E, Cimmino MA, Marinaro E, et al.
Crohn’s disease: prevalence of intestinal and extraintestinal manifestations
detected by computed tomography enterography with water enema. Abdom
Imaging 2012;37:326–37.
[16] Leclerc-Jacob S, Lux G, Rat AC, Laurent V, Blum A, Chary-Valckenaere I, et al.
The prevalence of inflammatory sacroiliitis assessed on magnetic resonance
imaging of inflammatory bowel disease: a retrospective study performed on
186 patients. Aliment Pharm Therap 2014;39:957–62.
G Model
MONRHU-359; No. of Pages 4 ARTICLE IN PRESS
4 L. Van Praet et al. / Revue du rhumatisme monographies xxx (2016) xxx–xxx

[17] Gotler J, Amitai MM, Lidar M, Aharoni D, Flusser G, Eshed I, et al. Enterography
for detection of sacroiliitis in patients with inflammatory bowel disease. J Magn
Reson Imaging 2015;42:121–7.
[18] Felder JB, Korelitz BI, Rajapakse R, Schwarz S, Horatagis AP, Gleim G. Effects of
nonsteroidal antiinflammatory drugs on inflammatory bowel disease: a case-
control study. Am J Gastroenterol 2000;95:1949–54.
[19] Mahadevan U, Loftus Jr EV, Tremaine WJ, Sandborn WJ. Safety of selective
cyclooxygenase-2 inhibitors in inflammatory bowel disease. Am J Gastroen-
terol 2002;97:910–4.
[20] Matuk R, Crawford J, Abreu MT, Targan SR, Vasiliauskas EA, Papadakis KA. The
spectrum of gastrointestinal toxicity and effect on disease activity of selec-
tive cyclooxygenase-2 inhibitors in patients with inflammatory bowel disease.
Inflamm Bowel Dis 2004;10:352–6.
[21] Takeuchi K, Smale S, Premchand P, Maiden L, Sherwood R, Thjodleifsson B, et al.
Prevalence and mechanism of non steroidal anti-inflammatory drug-induced
clinical relapse in patients with inflammatory bowel disease. Clin Gastroenterol
Hepatol 2006;4:196–202.
[22] Reinisch W, Miehsler W, Dejaco C, Harrer M, Waldhoer T, Lichtenberger C,
et al. An open-label trial of the selective cyclo-oxygenase-2 inhibitor, rofecoxib,
in inflammatory bowel disease-associated peripheral arthritis and arthralgia.
Aliment Pharm Therap 2003;17:1371–80.
[23] Biancone L, Tosti C, Geremia A, Fina D, Petruzziello C, Emerenziani S, et al.
Rofecoxib and early relapse of inflammatory bowel disease: an open-label trial.
Aliment Pharm Therap 2004;19:755–64.
[24] Hensley AB, I.L. Use of cyclo-oxygenase inhibitors is not associated with clinical
relapse in inflammatory bowel disease: a case-control study. Pharmaceuticals
(Basel) 2015;8:521–4.
[25] Long MD, Kappelman MD, Martin CF, Chen W, Anton K, Sandler RS. Role of
non steroidal anti-inflammatory drugs in exacerbations of inflammatory bowel
disease. J Clin Gastroenterol 2015.
[26] Sandborn WJ, Stenson WF, Brynskov J, Lorenz RG, Steidle GM, Robbins JL,
et al. Safety of celecoxib in patients with ulcerative colitis in remission:
a randomized, placebo-controlled, pilot study. Clin Gastroenterol Hepatol
2006;4:203–11.
[27] El Miedany Y, Youssef S, Ahmed I, El Gaafary M. The gastrointestinal safety and
effect on disease activity of etoricoxib, a selective cox-2 inhibitor in inflamma-
tory bowel diseases. Am J Gastroenterol 2006;101:311–7.

Pour citer cet article : Van Praet L, et al. Inflammation chronique de l’intestin et rhumatismes inflammatoires : caractéristiques cliniques
et paracliniques. Revue du rhumatisme monographies (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.monrhu.2016.07.002