Cours sur l’Immunité Innée

Pr. K SADKI
Faculté des Sciences de Rabat
2020-2021
 Histoire de l’immunologie

immunité ou IMMUNITY ← IMMUNIS (EXEMPT)

 Domaine juridique: Protection contre les poursuites

judiciaires

 Domaine médicale: Resistance à une re-inféction (free

of disease)
 Histoire de l’immunologie

IMMUNITE:
-protection contre les maladies ( infections,
cancers…etc)

SYSTEME IMMUNITAIRE:
- Organes, cellules, molécules et génes
REPONSE IMMUNITAIRE
- Réponses à des substances étrangères
 Histoire de l’immunologie
 Edward
BenjaminJenner (1749-1824)
Jesty (1736 – 1816) : « Why think? why
not try the experiment? »
- Les valets des fermes échappaient à la variole
car ils avaient été contaminés par le virus
cowpox.

- 14 Mai 1796 : il préleva du pus sur Sarah

Nelmes atteinte de cowpox qu’il injecta à Sam
Phillips, 8 ans=> une grande controverse Sc
naissait!!
Histoire de l’Immunologie

Smallpox est
causé par Variola
major virus
 Histoire de l’immunologie

## Bien avant ##
Smallpox (variole) inoculation ou variolisation : une grande
invention de la medicine chinoise et un triomphe++ de la
médecine moderne
 Histoire de l’immunologie

1980: Déclaration de l’OMS :

La variole est enfin la 1ére M

éradiquée ds la monde.
 programme de vaccination
 Histoire de l’immunologie
 Louis Pasteur (1822-1895) : «… mais elles sont
immunisées! »
 En 1880, les vacances retardèrent l'une des expériences de
Pasteur sur 'le choléra des poules'. Son assistant, Chamberland,
oublia d'injecter des germes à des poules. Action faite aprs son
Rtr.
Observation: les poules tombèrent malades mais guérirent.
Supposition: les germes Resp du choléra s'étaient affaiblis

Probabilité:
longue durée de leur exposition à l'air pdt les vacances
 Histoire de l’immunologie

Survie des Poules

+
Les mêmes poules Germes frais

Décès des Poules

+
Une autre série Germes frais
Conclusion :
 la 1ère dose des germes affaiblis avait rendu les poules résistantes à la M.
 Depuis, ce fut la première utilisation à grande échelle d'un germe atténué
artificiellement pour immuniser contre la M.
 Histoire de l’immunologie
Dates importantes , développement de vaccin par Pasteur

1880 Vaccine
1881 Vaccin contre l’Anthrax
1885 Vaccin contre la Rage
 Histoire de l’immunologie
1798 Jenner Vaccination

1880 Pasteur Attenuated chicken cholera vaccine

1890 Behring/Kitasato Antitoxin Humoral immunity hypothesis

1883 Metchnikoff Phagcytosis

1945 Owen/Burnet Immune tolerance hypothesis

1948 George Snell CMH

1957 A.Issacs Interferon

1959Burnet Clonal selection hypothesis

1973 RM Steinman Denderitic cells

1983 L. Montagnier CD4//VIH

1989 T.Mosman Th1 and Th2 cells

……..

2017 M. Hall TOR (target of rapamycin)

 Le Système Immunitaire
Définition:

• Le SI est un complexe de mécanismes de

défense pour lutter contre tts anomalies
(infections, cancer, maladies
autoimmunes…) qui touchent à l’intégrité
d’un organisme vivant.
Principe des mécanismes de défense Immunitaire

Tolérance du soi

Reconnaissance

Lutte et Rejet
du non soi
 Les Caractéristiques de l’Immunité
Innée:
•• immunité
immunité naturelle
naturelle

•• disposition
disposition généralisée
généralisée

•• présent
présent chez
chez de
de nombreuses
nombreuses espèces
espèces (Spécificité
(Spécificité large
large :: Dépend
Dépend des
des éspeces,
éspeces,
souches,
souches, sexe…)
sexe…)

•• Préformée
Préformée et
et Rapide
Rapide dans
dans l’exécution
l’exécution

•• Pas
Pas de
de système
système de
de mémorisation
mémorisation :: n’aug
n’aug pas
pas après
après une
une exposition
exposition
précedante
précedante

••
 Mammalia
Chondrichtyes
Agnatha
Petromyzon
Cephalochordata
innate + adaptive immunity
Urochordata MHC +
MHC TCR +
Ciona -525 myr NK cells +
Botryllus Complement system +
Halocynthia Vertebrata Complement receptors (SCR) +

Echinodermata
-570 myr
NK receptors
Chordata
innate immunity only
MHC -
TCR -
NK cell receptors +
Complement (Bf,C3, C6-C9) +
Complement receptors (SCR) +
Les organes lymphoïdes
 , formation lymphoïdes
associées au muqueuses)
 Les organes lymphoïdes

Rate et ganglions
Lym T

Donne naissance aux

lignées leukocytaires

Une partie des C.souches

poursuit le dev in-situ
(Lym B)

http://www.isto.ucl.ac.be/safe/images/08911160.jpg
 L'hématopoïèse

• L'hématopoïèse est le processus

physiologique permettant la
production et le renouvellement
des cellules sanguines
L'hématopoïèse
L'hématopoïèse
 Le Thymus
- forme: Organe bilobé
-position: Médiastin antéro-
supérieur Thymus de jeune rat

- Activité ; hyperactif en
période périnatale (15 g à la
naissance)
- Croissance optimale: à la
puberté (env 40 g)
- Régression rapide chez les
sujets plus agés (env 10g)
THYMUS
 Structure histologique
Capsule conjonctive

lobules

cortex

médullaire
Corpuscule de
Hassal
lobule (inflammation)
TSLP
(thymic stromal
Coupe frontale d’un lobe de thymus jeune lymphopoietin)
 Structure histologique

1 - Trame de soutien épithéliale : maillage en 3D:

cellules épithéliales réticulées

2 - Thymocytes

3 - macrophages

4
- cellules interdigitées dendritiques (CPA) : jonction
cortico-médullaire

5 - vascularisation R +++
vascularisation du Thymus

Cortex superficiel

Cortex profond

Veinules post-capillaires

Médullaire

artériole veinule
 Les Ganglions

- Les Ganglions fabriquent et drainent la lymphe.

- +1000 de gg répartis dans le corps d’un individus.

 La Rate

- Epuration du sang : Régulation de la formation et

de la destruction des GR

- stockage des plaquettes

- Splénectomie: septicémie à germe peu pathogène

-Contrôle des infections à bactéries encapsulées, en

particulier (les pneumocoques et les méningocoques)
 Les composantes du SI

Immune System

Adaptive
Innate
(Specific)
(Nonspecific) - Neutrophils 2 line of defense
o
1 line of defense
o
- Monocytes and Protects/re-exposure
macrophages
- NK cells
- Eosinophils

Cellular Components Humoral Components Cellular Components Humoral Components

- Complement
- Coagulation
• Anatomical barriers system
- Cytokines
– Mechanical factors
– Chemical factors
Plusieurs interactions entre les deux Sys
– Biological factors
 Immunité Innée
(Monocytes/Macrophages), NK, C.Dend, Neutrophiles

Action
directe
« Pathogènes »
Initiation
de la
réponse
spécifique
à
Immunité Adaptativel’antigène
(Lymphocytes T et B)
 Les Cellules du S. Immunitaire

Immune System

Myeloid Cells Lymphoid Cells

Granulocytic Monocytic T cells B cells NK cells

Neutrophils Macrophages Helper cells

Basophils Kupffer cells Suppressor cells Plasma cells
Eosinophils Dendritic cells Cytotoxic cells
ENVIRONNEMENT
- Pathogènes
- Tumeur
Immunité Innée
- Inflammation
- ...
Neutrophiles

DC M Mast
NK cell

Réponse
immune
effective
Lymphocytes T et B

Réponse
Immunitaire
Adaptative
 Innate Immunity

Specific Immunity
Mechanisms of innate immunity:

Barriers

• Refers to various PHYSICAL, CHEMICAL,

and CELLULAR attributes that collectively
represent the first line of defense against
infectious disease.
Mechanisms/Components of
Innate Immunity

• Anatomic barriers

• Physiologic barriers

• Phagocytic/Cellular Barriers

• Inflammatory Barriers
 Barrière Anatomique

• Barrière
Barrière Physique
Physique (First
(First line
line of
of defenses):
defenses):

• Epithelial
Epithelial Barrier
Barrier
–– Peau
Peau
–– cellules
cellules mortes
mortes de
de l’épiderme
l’épiderme
–– Membranes
Membranes muqueuses
muqueuses
– Conjunctive,
Conjunctive, GI,
GI, resp,
resp, urogénitale
urogénitale
– Cils
Cils
– Motricité
Motricité bronchique
bronchique et
et digestive
digestive
 Barrières Physiologiques

• Les
Les Médiateurs
Médiateurs Chimiques
Chimiques ::

– Defensines
Defensines secretées
secretées par
par les
les C.Epitheliales
C.Epitheliales

– Enzymes
Enzymes Hydrolytique
Hydrolytique =>
=> Salive
Salive

– Lysozyme
Lysozyme =>
=> les
les larmes
larmes

– Acidité
Acidité forte
forte de
de l’estomac
l’estomac,, les
les sels
sels biliaires
biliaires
– mucus,
mucus, sueur
sueur (gl.
(gl. sudoripares
sudoripares ,, sebum
sebum ((gl.
gl. sébacée)
sébacée)
Functions of Epithelial Barrier

Defensins
 Les protéines et peptides
antimicrobiens
 Produits
Produits par
par de
de multiples
multiples types
types cellulaires
cellulaires
 Glandes
Glandes sous-muqueuses
sous-muqueuses
 Cellules
Cellules épithéliales
épithéliales
 Cellules
Cellules «« spécialisées
spécialisées »» de
de l’immunité
l’immunité naturelle
naturelle
 Polynucléaires
 Polynucléaires neutrophiles
neutrophiles
 Macrophages
 Macrophages
 Selon
Selon les
les cas,
cas, intervention
intervention extracellulaire,
extracellulaire,
intracellulaire
intracellulaire (bactéries
(bactéries phagocytées)
phagocytées) ou
ou les
les
deux
deux
 Les protéines et peptides
antimicrobiens

 Enzymes
Enzymes :: ex.
ex. lysozyme
lysozyme (250-500
(250-500 mg/ml
mg/ml dans
dans les
les
sécrétions
sécrétions nasales,
nasales, salive,
salive, larmes)
larmes)

 Lactoferrine
Lactoferrine (chélation
(chélation dudu fer)
fer)

 Défensines
Défensines 3,5
3,5 àà 66 kDa
kDa
 beta
beta défensines
défensines (HBD-1
(HBD-1 et
et HBD-2)
HBD-2)
 Peau
 Peau et
et tractus
tractus respiratoire
respiratoire
 alpha
alpha défensines
défensines (=cryptidines)
(=cryptidines)
 Cellules
 Cellules de
de Paneth
Paneth de
de l’intestin
l’intestin

 Cathélicidines
Cathélicidines

 Protéines
Protéines AA et
et D
D du surfactant ((opsonines
du surfactant opsonines primitives)
primitives)
Molécules Cible/mode d’action Origine

Polypeptides anti-microbiens

Lysozyme Paroi bactérienne : Épithélium, PNN,

lyse du Monocytes
peptidoglycane

Lactoferrine Captation du fer Épithélium, et PNN

Activité bactéricide

Transferrine Captation du fer Source extra

pulmonaire
Phospholipase A2 et Lyse des Épithélium, PNN
Bacterial phospholipides
permeability- membranaires
inducing protein
(BPI)
PNN
Autres protéines à activité anti-microbienne

Fibronectine Opsonisation MP
Phagocytose Fibroblastes
Inhibition de Cellules épithéliales
l’adhérence
bactérienne
Chimotactisme des
PNN
Production de
cytokines
PNN : PNN ; MP : macrophage. *Les opsonines " identifient " les
agents pathogènes pour qu’ils soient reconnus par le système du
complément et par les cellules phagocytaires.
 Les protéines et peptides
antimicrobiens

 Rôle
Rôle essentiel
essentiel dans
dans les
les défenses
défenses de
de première
première ligne
ligne


 Activité
Activité des
des défensines
défensines et
et des
des cathélicidines
cathélicidines effondrée
effondrée dans
dans les
les
poumons
poumons desdes enfants
enfants mucoviscidosiques
mucoviscidosiques (gène
(gène CFTR)
CFTR)


 Inhibition
Inhibition fréquente
fréquente par
par hautes
hautes concentrations
concentrations en
en sel.
sel.


 Nouvelles
Nouvelles approches
approches thérapeutiques
thérapeutiques agissant
agissant sur
sur la
la concentration
concentration
saline
saline du
du mucus
mucus


 Autres
Autres mécanismes?
mécanismes?
 Barrieres Physiologiques

Interferons-viral infection
Action des interférons

dsRNA
 Barrière Cellulaires

• S’activent suite au domage au niveau du

barrière anatomique et Physiologique.

• Cellules Specialiées ont pour fonction la

destruction du corps étranger.
 Innate Immune Recognition

Microbial Nonself Missing Self

Macrophages
Professional Phagocytes Natural Killer Cells
 Innate Immune Recognition

Microbial Nonself Missing Self

Macrophages
Professional Phagocytes Natural Killer Cells
 Recognition of Microbial Nonself
• Depends
Depends on
on recognition
recognition of
of “Pathogen
“Pathogen
Associated
Associated Molecular
Molecular Patterns
Patterns (PAMPS)”:
(PAMPS)”:

– Gene
Gene products
products unique
unique to
to microbes-
microbes-Molecular
Molecular
Signatures
Signatures of
of microbial
microbial invaders
invaders

– +++
+++ grp
grp microbes
microbes

– Absent
Absent =>
=> Host
Host

– Conserved
Conserved among
among microbes
microbes

– Essential
Essential for
for microbial
microbial survival
survival
 Exemples des PAMPs (signatures)

• Flagelline des flagelles bactériens

• Peptidoglycan des bactéries à G+

• Lipopolysaccharide (endotoxine) des bactéries à G-

• RNA double brin

• DNA non méthylé

 les DAMP (Damaged-Associated Molecular Pattern)
• Les DAMPs sont des molécules d’alarmes générées suite à
des situations de stress, lyse cellulaire, aopotose etc :
- En
En (G)
(G) se
se sont
sont des
des auto-antigènes.:
auto-antigènes.: exp:
exp: Protéine
Protéine du
du choc
choc thermique
thermique
(HSP70..),
(HSP70..), fragment
fragment d’ADN,
d’ADN, ARN,
ARN, fibronectine
fibronectine etc..…
etc..…

• DAMPs are intracellularly sequestered molecules and are

hidden from recognition by the immune system under
normal physiological conditions.

• Role: initient et amplifient les voies de l’immunité innée :

macrophages, leukocytes and dendritic cells (DCs) as well
as vascular cells, fibroblasts and epithelial cells
Les récepteurs de reconnaissance de motifs
moléculaires : Pattern Recognition Receptors
(PRRs):

• récepteurs exprimés
exprimés =>
=> phagocytes
phagocytes (avec
(avec une
une
spécificité
spécificité pour
pour certaines)
certaines)

• reconnaissance des PAMPs

PAMPs

• Activation
Activation des
des mécanismes
mécanismes de
de défense
défense de
de l’hôte
l’hôte
 Sssssss
sssssss
ss
Sssssss
Receptors of ss
The Sssssss
Innate Immune sss
System

m
Récepteurs aux PAMP = PRR
•• Pattern
Pattern recognition
recognition receptors
receptors
–– Trois
Trois types
types

–– «
« effecteurs
effecteurs membranaires
membranaires » »
1 –– Déclenchent
Déclenchent la
la phagocytose
phagocytose du du microbe
microbe
–– Uniquement
Uniquement présent
présent sur
sur les
les cellules
cellules
«
« spécialisées
spécialisées »
» de
de l’immunité
l’immunité naturelle
naturelle

2
–– Solubles
Solubles
–– Interagissent
Interagissent directement
directement avec
avec le
le microbe
microbe

3 –– «« senseurs
senseurs »» membranaires
membranaires ou ou intracellulaires
intracellulaires
–– Rôle
Rôle dans
dans la
la reconnaissance
reconnaissance du du microbe
microbe et
et le
le
déclenchement
déclenchement de de la
la réponse
réponse immunitaire
immunitaire (récepteur
(récepteur
d’alarme)
d’alarme) ex.
ex. Récepteurs
Récepteurs TOLL
TOLL (TLR),
(TLR), Macrophage
Macrophage
mannose
mannose receptor,
receptor, Macrophage
Macrophage Scavenging
Scavenging
Receptor-LPS
Receptor-LPS
–– Sont
Sont présents
présents sur
sur la
la plupart
plupart des
des cellules
cellules de
de
l’organisme
l’organisme
CD14 marqueur
des cellules
phagocytaires
Récepteurs aux PAMP = PRR
•• Pattern
Pattern recognition
recognition receptors
receptors
–– Trois
Trois types
types

1 –– «
« effecteurs
effecteurs membranaires
membranaires » »
–– Déclenchent
Déclenchent la la phagocytose
phagocytose du du microbe
microbe
–– Uniquement
Uniquement présent
présent sur
sur les
les cellules
cellules
«
« spécialisées
spécialisées »» de
de l’immunité
l’immunité naturelle
naturelle
2 –– Solubles
Solubles
–– Interagissent
Interagissent directement
directement avec
avec le
le microbe
microbe (Ac,
(Ac,
Comp,
Comp, défensine,
défensine, …)
…)

3 –– «« senseurs
senseurs »» membranaires
membranaires ou ou intracellulaires
intracellulaires
–– Rôle
Rôle dans
dans la
la reconnaissance
reconnaissance du du microbe
microbe et
et le
le
déclenchement
déclenchement de de la
la réponse
réponse immunitaire
immunitaire (récepteur
(récepteur
d’alarme)
d’alarme) ex.
ex. Récepteurs
Récepteurs TOLL
TOLL (TLR),
(TLR), Macrophage
Macrophage
mannose
mannose receptor,
receptor, Macrophage
Macrophage Scavenging
Scavenging
Receptor-LPS
Receptor-LPS
–– Sont
Sont présents
présents sur
sur la
la plupart
plupart des
des cellules
cellules de
de
l’organisme
l’organisme
 Les immunoglobulines
• Aid in immunity by:
• 1- Neutralisation virale
(bloque la fixation V=> hôte
• 2- opsonisation (augm la
phagocytose)
• 3- agglutination (formation
des aggregats >
phagocytosés par les
macrophages)
• 4- precipitation (soluble
antigénes)
Récepteurs aux PAMP = PRR
•• Pattern
Pattern recognition
recognition receptors
receptors
–– Trois
Trois types
types

1 –– «
« effecteurs
effecteurs membranaires
membranaires » »
–– Déclenchent
Déclenchent la la phagocytose
phagocytose du du microbe
microbe
–– Uniquement
Uniquement présent
présent sursur les
les cellules
cellules
«
« spécialisées
spécialisées » » de
de l’immunité
l’immunité naturelle
naturelle
2 –– Solubles
Solubles
–– Interagissent
Interagissent directement
directement avec
avec le
le microbe
microbe (Ac,
(Ac,
Comp,
Comp, défensine,
défensine, …)
…)

3 –– «« senseurs
senseurs »» membranaires
membranaires ou ou intracellulaires
intracellulaires
–– Rôle
Rôle dans
dans la
la reconnaissance
reconnaissance du du microbe
microbe et
et le
le
déclenchement
déclenchement de de la
la réponse
réponse immunitaire
immunitaire (récepteur
(récepteur
d’alarme)
d’alarme) ex.
ex. Récepteurs
Récepteurs TOLL
TOLL (TLR),
(TLR), Macrophage
Macrophage
mannose
mannose receptor,
receptor, Macrophage
Macrophage Scavenging
Scavenging
Receptor-LPS
Receptor-LPS
–– Sont
Sont présents
présents sur
sur la
la plupart
plupart des
des cellules
cellules de
de
l’organisme
l’organisme
TOLL - LIKE RECEPTORS
Ligands : bacteria, virus, Fungus , parasite…
[Françoise Jauzein, 2008]
Pattern-recognition receptors

PAR Ligands

TLR1 Lipoprotéines de Mycobactéries et Neisseria

TLR2 Peptidoglycane, zymosan de levure, glycolipides, LPS

TLR3 ARN double brin viral

TLR4 LPS

TLR5 Flagellines bactériennes

TLR6 Acide lipotéchoique, zymosan, lipopeptides de mycoplasme

TLR7-8 ARN simple brin

TLR9 Motifs nucléotidiques CpG

Activation des facteurs de transcription par les TLR
 La PHAGOCYTOSE
• 1883: Metchnikoff

• La PHAGOCYTOSE est un phénomène faisant partie

de l’immunité innée. Cependant, elle joue un rôle
central dans l’immunité spécifique.

• C’est un mécanisme par lequel tous corps étranger

(bactéries, cellules malignes, débris cellulaires…) sont
éliminées au cours d’une digestion intracellulaire par
des enzymes hydrolytiques des phagocytes

• Ingestion et Destruction des germes/ Particles virales.

 La PHAGOCYTOSE

•• Opsonisation
Opsonisation (pas
(pas tjr
tjr obligatoire)
obligatoire)

•• Adhérence
Adhérence

•• Ingestion:
Ingestion: phase
phase rhéologique
rhéologique =>
=> formation
formation de
de pseudopodes
pseudopodes

•• Destruction
Destruction
Phagocytosis of Bacteria by Macrophages
 Opsonisation & Adhérence

• Opsonins: Greek- “Prepare food for”

– Enhance Phagocytosis
– Antibodies-Fc Receptors
– Complement Proteins-Complement Receptors
– la protéine CRP (C-Reactive Protein): FCRg

• Implication des PRR: (sans opsonisation)

– Récepteur Mannose
– Récepteur Scavenger
 DYNAMIQUE DE LA PHAGOCYTOSE

Bactérie pathogène TISSU

Macrophage
Chimiot tissulaire
a c t i sm e

Étape11
Étape
Reconnaissance et adhésion du
macrophage sur la bactérie

Monocyte circulant du sang

 CHRONOLOGIE DE LA PHAGOCYTOSE

Pseudopode Lysosome Phagosome

Étape22
Étape Étape33
Étape

Formationd’un
Formation d’unphagosome
phagosomepuis
puis
Formationde
Formation depseudopodes.
pseudopodes.
d’unphagolysosome.
d’un phagolysosome.
CHRONOLOGIE DE LA PHAGOCYTOSE

Étape44
Étape

Lemicroorganisme
Le microorganismeest est
détruitpar
détruit parles
lesenzymes
enzymes
hydrolytiquesapportées
hydrolytiques apportéespar
par
leslysosomes.
les lysosomes.

Étape55
Étape

Lesdébris
Les débriscellulaires
cellulairessont
sont
libéréspar
libérés parexocytose
exocytose. .
 LA PHAGOCYTOSE : UNE VUE D’ENSEMBLE

Étape11
Étape Étape22
Étape
Reconnaissance et Formation de
adhésion pseudopodes

Étape33
Étape Étape44
Étape Étape55
Étape
Formation d’un
Digestion intracellulaire Exocytose des
phagosome puis d’un
débris
phagolysosome
Professional Phagocytes

• Neutrophils
• Monocytes & Macrophages
• Dendritic cells
• Voir les présentations des
étudiants
 Innate Immune Recognition

Microbial Nonself Missing Self

Macrophages
Professional Phagocytes Natural Killer Cells
Institut national de recherche pédagogique
Les cellules tueuses naturelles

•• Toujours
Toujours prêtes
prêtes :: pas
pas besoin
besoin de
de sensibilisation,
sensibilisation, ni
ni de
de
différenciation
différenciation préalables...
préalables...

•• Mécanismes
Mécanismes lytiques
lytiques (perforines
(perforines et
et granzymes)
granzymes) les
les mêmes
mêmes
que
que ceux
ceux des
des lymphocytes
lymphocytes T T cytotoxiques
cytotoxiques
Base moléculaire de la discrimination par
les cellules NK

• comment reconnaître une cellule

transformée ou infectée par un virus
quand on n’a pas de TCR?
– première piste : la cellule NK reconnaît une sorte
de PAMP à la surface de ces cellules...

+20 ans de recherche, jamais rien trouvé de tel!

Base moléculaire de la discrimination par
les cellules NK

• comment reconnaître une cellule

transformée ou infectée par un virus
quand on n’a pas de TCR?
– deuxième piste : la cellule NK perçoit l’absence
d’une structure normalement présente sur les
cellules de l’organisme
Stratégie de reconnaissance
des cellules NK
Stratégie de reconnaissance des cellules NK (1)

PROTECTION Cellule
Normale

HLA class I ligands Activateurs

ABSENCE
ACTIVATION

KIR/NKG2A… récepteurs activateurs

-
+

SELF
TOLERANCE cellule NK
Stratégie de reconnaissance des cellules NK (2)

Expression moléc cellule

HLA de classe I « stressée »

HLA class I Ligands activateurs

ACTIVATION

KIR/NKG2A… récepteurs activateurs

+
-

SURVEILLANCE
IMMUNITAIRE NK cell
La perte des molécules MHC est un moyen
fréquemment utilisé par les cellules
tumorales ou par les cellules infectées par
des virus pour échapper au contrôle des
lymphocytes T cytotoxiques CD8+ ...
cela rend les cellules en question plus
sensibles à l’activité des NK.
L’évolution a conservé les NK aux côtés
des lymphocytes T cytotoxiques pour
contrecarrer les mécanismes
d’échappement des virus...
 Identification des Cellules NK

marqueur de surface ( == lymphocytes T )

gène TCR réarrangement

Molécules de surface

CD16 ou FcγRIII : (récepteur au fragment Fc ) -

CD56 : F/ protéine d’adhésion (N-CAM) -

 Intensité de l’expression des CD56

CD16+CD56dim CD16+/CD56bright

~ 90% ~10%
- Présence de granules - Absence de granules
- Faible prolifération - Prolifération/ IL-2
- capacité cytolytique - capacité cytolytique
- Production de cytokines
- Production cytokine IFN‑g, IL‑10,
IL-13, TNF‑alpha et beta, GM-CSF

Cooper, M.A., Blood. 97:3146-3151. 2001

D’après O’Connor GM, et al., Immunology Review 2006
 Conclusion

• Immunité naturelle

– Première ligne de défense contre les agents

infectieux et anomalies imm

– Rôle fondamental dans l’initiation des réponses

adaptatives
 Bibliographies

•• Cellular
Cellular and
and Molecular
Molecular Immunology
Immunology (9th(9th Ed.)
Ed.) (with
(with Student
Student
Consult
Consult Online
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Access) :Auteurs
:Auteurs :: Abbas
Abbas Abul
Abul K.,
K., Lichtman
Lichtman
Andrew
Andrew H.H. H.,
H., Pillai
Pillai Shiv.
Shiv. 2017
2017

•• Janeway's
Janeway's Immunobiology
Immunobiology Format
Format Kindle.
Kindle. de
de Kenneth
Kenneth
Murphy
Murphy and
and Casey
Casey Weaver
Weaver .. 2017
2017

•• https://www.karger.com/Article/Pdf/453397
https://www.karger.com/Article/Pdf/453397

•• https://fr.padlet.com/amguinay/1chapitre10
https://fr.padlet.com/amguinay/1chapitre10