Année académique 2018-2019

Sujets de mémoires
destinés aux étudiants
de 2ème année du Master en Chimie

Chimie des matériaux à l’état solide

Equipe de Y. Filinchuk
Equipe de G. Hautier
Equipe de T. Leyssens
Equipe de A. Vlad

Chimie des matériaux inorganiques

Equipes de M. Devillers et S. Hermans
Equipe de Y. Garcia

Chimie macromoléculaire et supramoléculaire

Equipes de J.-F. Gohy et C.-A. Fustin

Chimie organique et médicinale

Equipe de B. Elias
Equipe de O. Riant
Equipe de R. Robiette
Equipe de M. Singleton

UCL – Faculté des Sciences - Ecole de Chimie – Place L. Pasteur 1 bte L4.01.07 – 1348 Louvain-la-Neuve
Chimie des matériaux à l’état solide
 Matériaux pour l'énergie

Prof. Y. Filinchuk

A. Contexte général
Depuis 2011, un nouveau groupe a été créé, visant à découvrir et étudier les matériaux de stockage
et de conversion d'énergie. Ces derniers comprennent les hydrures qui peuvent libérer facilement de
grandes quantités d'hydrogène, et des complexes de coordination poreux (Metal-Organic
Frameworks, MOFs), qui peuvent physiquement emprisonner l'hydrogène et d'autres molécules. Un
certain nombre d'avancées techniques sont en cours de réalisation au laboratoire pour créer
d'excellentes conditions de travail dans ce nouveau domaine. Nous avons acheté de nouveaux
équipements de haute gamme, tels que:
• trois boites à gants hyper-équipées;
• un broyeur à boulets pour les synthèses méchanochimiques;
• un instrument volumétrique (0-200 bar; 77-773 K) automatique;
• un TGA/DSC sous Ar, connecté à MS;
• un FT-IR pour les solides, de type ATR, avec la cellule chauffante.
Enfin, nous avons des collaborations avec General Motors, Toyota etc.
Nous faisons beaucoup de chimie, mais nos principales compétences sont en cristallographie. La
cristallographie est un domaine de recherche interdisciplinaire reliant chimie, physique et science
des matériaux. (2014 fut décrétée par l'UNESCO « année internationale de la cristallographie »
(www.iycr2014.org)).
Nous utilisons un grand nombre de techniques modernes, permettant de visualiser les molécules
dans les cristaux et de suivre leur évolution au cours de réactions chimiques. Les méthodes sont très
informatisées, employant logiciels modernes d'analyse des données, grandes installations
expérimentales telles que les synchrotrons et les sources de neutrons. Des expériences passionnantes
peuvent être faites sur les matériaux dans les conditions de leur utilisation pratique.

B. Thématiques de recherche proposées

Les directions de recherche proposées ont pour base les différentes techniques qui sont
disponibles à l'UCL actuellement, ainsi que l'accès à de grands appareillages tels que les
synchrotrons (en France, Suisse, Angleterre) et la diffraction de neutrons (aux États-Unis,
Suisse, Allemagne). Notre intérêt scientifique essentiel peut être formulé comme "chimie de
l'état solide en énergie renouvelable", et le sujet de base porte sur les matériaux pour le
stockage d'énergie et le stockage/la séparation des gaz. Les initiatives principales sont:
- synthèse, structure et propriétés de nouveaux matériaux pour le stockage d'hydrogène:
"les hydrures"
- caractérisation de solides nanoporeux pour l'absorption et la séparation des gaz:
"solides poreux", comme metal-organic frameworks, MOFs
- Réaction du CO 2 avec des hydrures - vers une conversion en combustibles:
"chimie du CO 2 "
Le quatrième sujet, le plus récent, en collaboration avec l'équipe théorique du Prof. Geoffroy
Hautier et l'équipe d'électrochimie de Prof. Alexandru Vlad, concerne le développement
d'électrolytes sur la base d’hydrures. Ces 4 thématiques permettent une collaboration avec
l'équipe théorique.
Ces activités visent à découvrir la chimie de l'hydrogène et des hydrures, et nous rapprocher des
matériaux du futur pour stocker l'énergie (hydrogène). Les directions mentionnées ci-dessus
peuvent être combinées.

vvaaccuuuum
m
i) rrtt
o
i i) 80 oC

Synthèse du cadre poreux, γ-Mg(BH4)2.

En dehors de la recherche ciblée, nous utilisons la cristallographie pour l'étude de nouveaux

composés obtenus au sein de l'institut IMCN ou à l'extérieur. Tant la diffraction sur monocristal que
sur poudres sont utilisées pour résoudre de nouvelles structures, identifier les différents constituants
d'un composé chimique, suivre l'évolution de la structure ou une réaction chimique. À cet égard, les
collaborations avec d'autres groupes de l'Institut sont très appréciées, et un mémorant pourrait
travailler sur un projet interdisciplinaire.
 Thème 1 : Nouveaux hydrures pour le stockage d'hydrogène
L'hydrogène est reconnu comme un futur vecteur énergétique, qui peut être produit à partir
d'énergies renouvelables et d'eau. Un défi majeur est le développement de moyens efficaces
de stockage de l'hydrogène. Les borohydrures de métaux, M(BH 4 ) n , ont attiré beaucoup
d'attention en raison de leur teneur en hydrogène extrêmement élevée, mais leur utilisation
est entravée par une stabilité thermique trop élevée. Récemment, nous avons obtenu
plusieurs borohydrures mono- et bi-métalliques par la synthèse mécano-chimique, et certains
d'entre eux se décomposent à des températures plus basses. Cependant, les borohydrures
capables de libérer l'hydrogène dans des conditions ambiantes ne peuvent pas être obtenus
via la synthèse mécano-chimique.
Nous recherchons les conditions optimales de synthèse, les chemins de réaction et les
conditions de la réversibilité dans des cuvettes à broyer équipées de capteurs de pression et
de température, permettant également la synthèse sous pression de H 2 . La synthèse mécano-
chimique est complétée par des études de diffraction de poudre in-situ sous les conditions
pratiques en utilisant un système de gaz et un diffractomètre disponible dans notre
laboratoire et/ou un éventuel accès au synchrotron. Nous utilisons le système volumétrique
pour étudier les propriétés de désorption des nouveaux composés et les méthodes
thermiques pour étudier leur stabilité.

Thème 2 : Les solides poreux pour l'adsorption de gaz: combinaison de ligands

classiques et des hydrures
L'objectif principal de la présente proposition est la création d'une nouvelle classe de
composés, combinant des blocs moléculaires d'hydrures complexes légers et des ligands
organiques anioniques rigides. Le but est d'explorer le potentiel fondamental de la synthèse
de nouveaux solides pour le stockage de l'hydrogène, l'adsorption de gaz et la conversion du
CO 2 en matières organiques. Une méticuleuse combinaison entre la synthèse, la
caractérisation et les mesures de réactivité permettra d'atteindre ces objectifs. La
méthodologie proposée est la synergie des techniques utilisées par la
communauté de stockage de l'hydrogène et par des chimistes de
coordination. Les Hydrures Hybrides auront de nouvelles propriétés,
comme la réactivité, les propriétés de stockage de l'hydrogène et de
sorption de gaz. Le caractère unique des anions d'hydrures présents
dans les pores conduira à des matériaux avec des interactions uniques
hôte-invité, aux enthalpies spécifiques d'adsorption, la sélectivité de stockage de gaz, voire
même à certaines réactions à l'intérieur des pores. Récemment, nous avons obtenu une
nouvelle série de précurseurs: les imidazolates de métaux alcalins, ainsi que le premier
borohydrure-imidazolate, donc nous avons trouvé un bloc rigide moléculaire approprié qui se
combine avec des ligands des hydrures complexes.

Thème 3 : Réaction du CO2 avec des hydrures

L'objectif principal de ce travail est d'étudier les nouvelles façons de capter le CO 2 et de le
transformer en molécules organiques (combustibles, tels que les hydrocarbures) dans des
conditions douces. A cet effet, on utilisera des réactions avec des borohydrures de métaux,
MBH 4 (M = Li, Na, K) et M(BH 4 ) 2 (M = Mg, Ca), qui permettraient de réduire la température de
réaction à la température ambiante. Les objectifs du projet sont les suivants: a) comprendre le
contexte physique et chimique de l'adsorption de CO 2 et de sa réaction avec des
borohydrures; b) la caractérisation des produits dans les phases solides, liquides et gazeuses;
c) définir les matériaux prometteurs et les conditions de réaction optimales en matière
d'efficacité de la conversion du CO 2 .
Nos données prouvent le concept de la conversion du CO 2 en matières organiques à l'aide de
la réaction avec les borohydrures. La diffraction in situ et la spectroscopie Raman révèlent
que le CO 2 est d'abord adsorbé dans les nanopores de γ-Mg(BH 4 ) 2 et ensuite réagit à la
température ambiante en produisant des matières solides contenant des groupements CH 2 ou
CH 3 . Nous avons également montré que le broyage de KBH 4 sous atmosphère de CO 2 produit
un nouveau composé, K[HB(OOCH) 3 ], ce qui signifie que le CO 2 s’insère dans trois liaisons B-H
sur quatre. Nous proposons un ensemble d'approches de synthèse et de caractérisations
originales: le broyage à billes sous atmosphère de CO 2 , la synthèse en autoclave, les études
par diffraction des rayons-X et par spectroscopie Raman in situ des transformations solide-
solide et l'étude par la spectrométrie de masse des produits gazeux.
Nous allons obtenir la connaissance fondamentale sur les mécanismes de rupture de la liaison
B-H lors de l'insertion de CO 2 et de la formation de la liaison C-H. L'information acquise peut
être également utilisée dans le développement de nouveaux matériaux pour le stockage
d'hydrogène.
Nous étudions également l'hydrolyse des hydrures promue par CO 2 : ça nous permet de co-
produire de l'hydrogène à partir de déchets de combustible.

C. Thèmes de mémoires possibles pour l’année académique 2018-2019

• Synthèse, structure et propriétés des nouveaux hydrures pour le stockage d'hydrogène
• Synthèse et études in-situ des composés réactifs sous pression de gaz et à hautes/basses
températures
• Réaction du CO 2 avec des hydrures dans des conditions douces: vers une reconversion
en combustibles
• Etude des propriétés d'adsorption de gaz dans des solides poreux
• Développement d'électrolytes solides pour les batteries Li/Na/Mg-ion sur la base des
hydrures
• … tout autre sujet sur les hydrures, cadres poreux, cristallographie...

D. Les personnes
Professeur Yaroslav Filinchuk
Professeur visiteur (2017-2019): Hai-Wen Li de Kyushu University au Japon
Ingénieur de recherche: Koen Robeyns
Doctorants: Véronique Louppe, Timothy Steenhaut (en copromotion avec Prof. Sophie Hermans),
Xiao Li, Arthur Vas, Qi Zhu et Wenpo Luo (en copromotion avec Prof. Alexandru Vlad)
Mémorants: Volodya Gounaris (en copromotion avec Prof. Geoffroy Hautier), Adel Moulai,
Mathieu Vander Donckt
Stagiaires: 3 personnes acceptées pour 2018
Technicien: Axel Willems
Secrétaire: Jacqueline Boniver
 E. Principales techniques utilisées
La technique principale est la diffraction, utilisée pour étudier la chimie et la réactivité des
matériaux dans des conditions pratiques. La diffraction des rayons X est faite sous la pression du
gaz (en utilisant les capillaires en saphir) ou sous la pression hydrostatique (dans les cellules de
diamant), à différentes températures.
Les nouveau hydrures sont synthétisés en utilisant des méthodes mécano-chimiques (le broyeur à
boulets équipé de capteurs sans fil de pression et de température) et par des méthodes chimiques (de
solutions). Les méthodes physico-chimiques (DSC et TGA couplé avec la spectroscopie de masse,
Raman, FT-IR) sont utilisées pour caractériser les systèmes réactifs.
Nous travaillons avec des échantillons sensibles à l'air et très énergiques, en utilisant un nombre de
boîtes à gants avec une atmosphère de grande pureté (moins de 1 partie par million d'oxygène). La
synthèse est effectuée en utilisant des lignes de Schlenk, dans des boîtes à gants, où les échantillons
sont manipulés (surgelés, chargés dans des cellules diamant à l’aide de microscopes intégrés etc.).
L'adsorption de gaz / adsorption se fait dans un nouveau système super-automatisé, permettant de
mesurer et d'analyser la cinétique et la thermodynamique, à des températures basses et élevées, des
pressions allant du vide profond à 200 bar.
Encore plus récemment, nous avons reçu un système "de rêve" qui combine la thermogravimétrie
(TGA), les études de effets thermiques (DSC) et la spectrométrie de masse pour les produits
dégagés, tous mis dans une boite à gants sous argon - installation unique à UCL.
Pour faire des études de très haute qualité des matériaux les plus importants, nous utilisons de
grandes installations, telles que les synchrotrons (www.esrf.eu et www.psi.ch/sls) et les sources de
neutrons (www.ill.eu et sinq.web.psi.ch), ce qui nous fournit des expériences passionnantes et nous
lie avec les gens les plus dynamiques et des installations les plus modernes dans le monde entier.

F. Nombre d’étudiants pouvant être accueillis : 2

Les exemples de nos publications:
• Paskevicius M., Jepsen L. H., Schouwink P., Černý R., Ravnsbæk D. B., Filinchuk Y.,
Dornheim M., BesenbacherF., Jensen T.R. Metal borohydrides and derivatives - synthesis,
structure and properties Chem. Soc. Rev. 2017, 46, 1565-1634. 70 page review, impact
factor > 34
• Tumanov N., Ban V., Poulain A., Filinchuk Y. 3D-printed jars for ball-milling experiments
monitored in situ by X-ray powder diffraction J. Appl. Cryst. 2017, 50, 994-999.
Highlight by IUCr
 • Dovgaliuk I., Nouar F., Serre C., Filinchuk Y., Chernyshov D. Cooperative adsorption by
porous frameworks: diffraction experiment and phenomenological theory Chem. Eur. J.
2017. DOI: 10.1002/chem.201702707 Inside cover
• Dovgaliuk I., Safin D.A., Tumanov N.A., Morelle F., Moulai A., Cerný R., Lodziana Z.,
Devillers M., Filinchuk Y. Solid aluminum borohydrides as perspective hydrogen stores
ChemSusChem 2017. DOI: 10.1002/cssc.201701629
• Di Stefano D., Miglio A., Robeyns K., Filinchuk Y., Lechartier M., Senyshyn A., Ishida H.,
Spannenberger S., Roling B., KatoY. , Hautier G. arXiv 2017. under review in Science

Vous trouverez plus de détails sur notre recherche sur http://filinchuk.com/Publ_Fil.html ou

dans le profil "Filinchuk" sur Google Scholar.
 Etude, découverte et design de nouveaux matériaux
par calcul ab initio

Geoffroy Hautier
geoffroy.hautier@uclouvain.be
http://perso.uclouvain.be/geoffroy.hautier/

Contexte

Le calcul ab initio consiste à résoudre les équations fondamentales de la nature comme l'équation de
Schrödinger afin de calculer les propriétés de molécules ou de matériaux. Ces calculs se font de nos
jours exclusivement sur ordinateur. Le calcul ab initio est devenu un outil de grande importance en
chimie. Ce domaine s'est fait remarquer notamment par des prix Nobel de chimie décernés en 1998
pour la technique de « density functional theory » (DFT)1 et plus récemment en 2013 pour les calculs
ab initio multi-échelles.2
La puissance des ordinateurs et la qualité des techniques de calcul sont tels aujourd'hui que non
seulement ces calculs peuvent être utilisés pour comprendre mais aussi pour prédire. On peut ainsi
prévoir quel comportement aura telle ou telle molécule ou solide avant même de l'avoir synthétisée ou
étudiée expérimentalement. Cet outil est dès lors très puissant et peut être utilisé dans de nombreux
domaines comme le stockage de l'énergie (batteries ion-Li ou hydrogène), le photovoltaïque ou la
catalyse hétérogène.

Thématiques de recherche

Notre laboratoire utilise les techniques ab initio pour répondre à des questions le plus souvent
appliquées. Nos principales activités résident dans la physico-chimie des matériaux inorganiques mais

1 http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/1998
2 http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2013/
nos approches peuvent être également utilisées en pour des systèmes moléculaire ou polymérique.
Nos thématiques ont deux axes. Le premier axe consiste en des études assez approfondies sur un
nombre limité de matériaux et molécules. Par exemple, l'étude de la diffusion des ions lithium dans une
batterie en vue de la compréhension et de l'amélioration des mécanismes de charge-décharge. D'autre
part, notre groupe est aussi fortement impliqué dans le calcul ab initio « high-throughput ». Dans cette
approche, des milliers de calculs sont effectués sur un grand nombre de molécules et matériaux pour
construire de larges bases de données où les matériaux les plus prometteurs pour une application
donnée peuvent être identifiés. Nous contribuons activement au « Materials Project » qui est un site
web et une base de données de propriétés calculées de matériaux accessibles gratuitement
(http://www.materialsproject.org).3 La grande majorité des applications que nous étudions ont un lien
avec l'énergie (production, stockage).

1. Matériaux pour le photovoltaïque et les thermoélectriques

La production d’énergie par des sources non-carbonées est un enjeu sociétal et de recherche très
important. La transformation d’énergie solaire en énergie électrique par des cellules photovoltaïques est
étudiée dans notre laboratoire en se focalisant sur les matériaux absorbeurs de lumière mais aussi les
contacts transparents et conducteurs.4 Par calcul nous développons la compréhension des phénomènes
fondamentaux d’absorption de lumière et transport de charges à l’œuvre dans ces matériaux. Ceci nous
permet de rechercher et de designer des composés ayant de meilleures propriétés. A côté de la
recherche en photovoltaïque, nous nous concentrons aussi sur les matériaux thermoélectriques qui
permettent de transformer des différences de température en énergie électrique. Les applications en
matière de récupération de chaleur perdue sont évidentes. Nous utilisons de même le calcul pour
comprendre ces matériaux thermoélectriques et comment leur chimie (liaison, éléments, structure)
détermine leurs propriétés. Nous travaillons de façon très proche d’équipes expérimentales de
renommées international dans ce domaine (Prof. Snyder Nothwestern University par exemple).

3 http://newsoffice.mit.edu/2014/materials-database-proves-its-mettle-with-new-discoveries-0204
4 https://www.uclouvain.be/cps/ucl/doc/ac-arec/documents/23-08-2013_recherche_UCL_materiaux_conducteurs.pdf
 a) b)

c)

a) Schéma d'une cellule photovoltaïque « film-mince ». Les matériaux que nous étudions
(absorbeurs et oxydes transparents conducteurs sont indiqués en gras).5 b) Fonction d'onde au
carré pour le maximum de la bande de valence (HOMO) dans un de ces nouveaux composés le
suboxide de bore (B6O). L'hybridization de l'oxygène p avec le bore est responsable de la
grande mobilité des porteurs de charge de type trous dans ce matériau.6 c) Structure
crystalline et structure de bande électronique de YCuTe2 un nouveau matériau
thermoélectrique découvert par calcul ab initio.7

5 Image provenant de http://www.nrel.gov/pv/advanced_concepts.html

6 http://www.nature.com/ncomms/2013/130813/ncomms3292/full/ncomms3292.html
7 U. Aydemir et al., J. Mater. Chem. A. 4, 2461–2472 (2016).
 2. Batteries ion-lithium
La transition énergétique vers des sources renouvelables nécessite des solutions technologiques de
stockage pour accommoder intermittence de ces nouvelles sources d'énergie comme le solaire ou
l'éolien. Les batteries ion-lithium sont parmi les technologies les plus efficaces de nos jours mais une
amélioration de leurs densité d'énergie stockée, de leur stabilité ainsi que de leur vitesse de charge-
décharge est nécessaire pour développer leur utilisation par exemple dans les voitures électriques. Ici
aussi, le calcul ab initio est utilisé pour comprendre et designer de meilleurs matériaux de batteries.8 Le
laboratoire poursuit en ce moment une série de projets de recherche surtout dans le domaine des
batteries inorganiques. Ce travail est effectué en collaboration étroites avec d'autres groupes
académiques à la fois expérimentaux (Yaroslav Filinchuk ou Alexandru Vlad à l'UCL, Mickael Dollé à
Montréal) mais aussi théoriques (Gerbrand Ceder à Berkeley, Shyue Ping Ong à UCSD), ainsi qu'avec
certains partenaires industriels (Toyota).
a) b)

a) Principe de fonctionnement d'une batterie ion-lithium. Une cathode (typiquement un oxyde)

et une anode (par exemple le carbone graphitique) sont séparés par un électrolyte. Lors des
cycles de charge et décharge les ions lithium s'insèrent ou se désinsèrent des matériaux.9 b) La
structure cristalline d'un carbono-phosphate Li3Mn(CO3)(PO4) identifié par calcul ab initio
high-throughput comme un nouveau matériau prometteur comme cathode de batterie ion-Li.10

8 Voir par exemple : http://mitei.mit.edu/news/disordered-materials-hold-promise-better-batteries

9 Ceder, G., Hautier, G., Jain, A., & Ong, S. P. (2011). MRS Bulletin, 36(3), 185–191
10 Chen, H., Hautier, G., & Ceder, G. (2012). Journal of the American Chemical Society, 134(48), 19619–19627.
 3. Stockage d'hydrogène ou d'autres gaz
Une autre technique de stockage de l'énergie repose dans l'utilisation de l'hydrogène. L'énergie est alors
stockée sous forme d'hydrogène et d'oxygène par la dissociation de l'eau. Cet hydrogène est stocké et
ensuite oxydé dans une pile à combustible lorsque de l'énergie est nécessaire. Il est néanmoins
nécessaire de stocker de façon efficace (réversibilité) et compact (petits volumes) cet hydrogène. Le
laboratoire du Professeur Filinchuck développe expérimentalement des nouveaux métériaux pour le
stockage d'hydrogène. En collaboration avec le Professeur Filinchuck, nous modélisons certains des
matériaux hydrures étudiés expérimentalement à l'UCL.

4. Catalyse hétérogène
Comprendre et optimiser la catalyse hétérogène peut être grandement aidé par le calcul à l'échelle
atomique. Les interactions de molécules et d'intermédiaires sur une surface peuvent être calculées et les
mécanismes à l’œuvre peuvent être compris. De cette compréhension, l'optimisation et le
développement de nouveaux catalyseurs hétérogène peuvent être accéléré. Notre groupe a de
nombreuses activités dans ce domaine en étudiant en collaboration avec un groupe expérimental
(Professeur Suntivich à Cornell) la catalyse hétérogène de la production d'oxygène à partir d'eau (OER)
en électrocatalyse sur des oxydes d'iridium.11

Mémoires possibles

Voici quelques suggestions (non-exhaustives) de mémoires pour 2018-2019

• Etude par calcul ab initio de nouveaux matériaux proposés comme matériaux photovoltaïques
• Recherche dans une base de donnée de structures électroniques (Materials Project) de matériaux
d'intérêt comme absorbeur photovoltaïque
• Etude de matériaux à 2 dimensions (graphènes ou MoS2)
• Etude de la diffusion des ions lithium dans des électrolytes solides inorganiques
• Etude de l'absorption de gaz dans des hydrures poreux
• Etude des surfaces de catalyseurs de l'évolution d'oxygène et compréhension des mécanismes à
l’œuvre dans cette catalyse hétérogène

11 D. Kuo et al., J. Am. Chem. Soc. 139, 3473–3479 (2017).

Les personnes

Professeur Geoffroy Hautier

Post-doctorants : David Waroquiers, Anna Miglio, Lee Burton, Khaoula Boukari

Doctorants : Viet Anh Ha, Gil Vander Marcken, Jan Kloppenburg, Guillaume Brunin
Mémorants : Volodia Gounaris

L'équipe du Professeur Hautier travaille en collaboration très étroite avec les équipes des Professeurs
Jean-Christophe Charlier, Gian-Marco Rignanese et Xavier Gonze. Au total, une équipe d'une
vingtaine de chercheurs travaille dans les mêmes locaux sur des thématiques liées au calcul ab initio.12

Principales techniques utilisées

Nous utilisons une série de logiciels de calcul ab initio pour systèmes périodiques (solides) : ABINIT
ou VASP ainsi que pour des systèmes moléculaires (gaussian). Ces logiciels tournent sur
l'infrastructure de calcul de l'UCL (CISM) ainsi que de la communauté française (CECI). Nous
utilisons aussi et contribuons grandement à une base de données de calcul ab initio : le Materials
Project.

Nombres d'étudiants pouvant être accueillis : 2

12 http://perso.uclouvain.be/geoffroy.hautier/
 Laboratoire de l’ingénierie du cristal
et du procédé de cristallisation

Tom Leyssens
www.uclouvain.be/leyssens-group

Contexte général
Notre groupe s’intéresse aux propriétés de l’état solide. Focalisant sur des molécules
organiques d’intérêt pharmaceutique ou agro-alimentaire, nous essayons d’influencer la nature
de l’état solide afin de développer des nouvelles applications d’intérêt industriel. Plus
particulièrement, nous focalisons sur les composés cristallins contenant plusieurs composants,
tels que les sels ou encore les cocristaux. En essayant d’incorporer une deuxième molécule dans
le réseau cristallin, les propriétés de l’état solide (biodisponibilité, solubilité, hygroscopicité,
photochromisme, thermochromisme, …) seront fortement affectées.
En général, nous intervenons dans plusieurs domaines:
• Etude de l’état solide du composé (polymorphisme, solvatisme, cocristal, …. ) à travers
des analyses de l’état solide (XR, DSC, TGA, OM, …) .
• Etude des propriétés de l’état solide (Photochromisme, thermochromisme, solubilité, …)
• Développement de nouvelles applications (résolution chirale, déracémisation,
purification, …)

Personnes
Prof. Tom Leyssens
Technicien : François Billard
PhD (12) : Lixing Song, Vanessa Seiler, Xavier Buol, Michael Guillot, B. Harmsen, G. Mercier, S.
Leloux (en copromotion avec O. Riant), A. Nagy (en copromotion avec O. Riant) ; R. Payen (en
copromotion avec O. Riant) ; M. Zharsenas (en Copromotion avec A. Delcorte) ; J.-B. de Maere
d’Aertrycke, G. Marghem (en copromotion avec O. Riant).
Mémorante (1) : Carole Body

Remarque : Les coopérations sont très importantes pour nous. Nous travaillons avec les
groupes de : Joop ter Horst (Strathclyde University, UK), Denise Croker (Limerick University,
Irlande), A. Myerson (MIT, Boston), J. Willocq (Galactic), C. Herman (Université de Para,
Brésil)…

Projets en cours

1. Cocristallisation pour la résolution d’énantiomères/ Collaboration possible avec le

Brésil (Université de Para)
50% des molécules d’activité pharmaceutique sont chirales. Souvent un seul des deux isomères
est actif dans le corps, tandis que l’autre risque même d’être nocif (cf. Thalidomide). La
fabrication des molécules énantiopures est d’importance cruciale dans l’industrie.
On s’est aperçu que la molécule de Lévetiracetam (principe actif de Keppra) forme un cocristal
avec l’acide S-mandélique ou S-tartarique, mais ne le fait pas avec l’autre énantiomère. Ce
comportement énantiospécifique est clairement différent des sels, et a initié l’idée qu’on
pourrait utiliser la cocristallisation afin de séparer deux énantiomères en solution. Plus
particulièrement, le composé d’intérêt, n’étant pas capable de former un sel, est fabriqué
comme un racémique avec une étape de chromatographie chirale introduite afin de séparer les
deux énantiomères. Cette étape est coûteuse, et laisse une empreinte environnementale non
négligeable, expliquant l’intérêt industriel de notre nouvelle application.
Pour l’année 2018, nous entamons une application directe de cette technologie sur la
séparation d’un composé venant des plantes de la forêt amazonniene. Une technique de
séparation sera développée avec l’Université de Para (avec un séjour de recherche
possible).

2. Déracémisation, une nouvelle méthode thermodynamique.

La technique de résolution mentionnée ci-dessus rend la résolution par cristallisation
accessible à la série des molécules organiques qui ne forment pas, ou difficilement, des sels.
Dans ce projet, nous visons l’utilisation des principes thermodynamiques sous-jacents à cette
résolution, pour aller au-delà de la séparation des deux énantiomères, en développant une
nouvelle méthode de déracémisation. La plupart des méthodes de déracémisation par
cristallisation décrites dans la littérature se basent sur des principes cinétiques et se limitent
aux composés conglomérats (seulement 10% de tous les composés organiques). Dans le cadre
du projet, nous focalisons sur le développement d’une méthode qui est non seulement basée sur
des principes thermodynamiques, mais qui sera également applicable aux molécules qui ne
forment pas de conglomérats. La disproportion entre énantiomères, nécessaire pour la
déracémisation sera introduite par les principes de l’ingénierie du cristal. Le procédé complet
se base sur la construction des diagrammes de phase ternaires et quaternaires.

3. Séparation des composés par lévitation magnétique

Ce projet est développé avec le laboratoire de A. Myerson (MIT, Boston).
La technologie de la lévitation magnétique a été développée en 2009 aux Etats-Unis. Depuis, elle
a reçu un intérêt croissant, surtout dans la séparation des composés ayant une densité
différente, tels que les polymorphes (Angew. 2013). Notre laboratoire s’intéresse à cette
technique afin de pouvoir séparer des mélanges de formes cristallographiques (ou des
énantiomères) par cette voie.
Cette technologie est installée au laboratoire, et est actuellement utilisée pour la séparation des
composants issus de la co-cristallisation.
Par la suite, nous voulons révolutionner son utilisation dans le cadre de la résolution chirale.
 4. Contrôle des propriétés photo-thermochromiques par l’ingénierie du cristal.

Le chromotropisme est le changement réversible de la couleur lié aux changements structuraux,

de l’environnement, … Beaucoup d’attention est portée aux matériaux photochromiques, dont le
changement de coloration est induit par photo-irradiation. Bien que le photo-chromisme soit
connu en solution, peu de systèmes solides photochromiques sont connus et caractérisés. Dans
ce contexte, les composés spiropyranes sont intéressants. Ces composés sont non-
photorépondants à l’état solide. En co-cristallisant, nous parvenons à les rendre photo-
répondants comme le montre la figure ci-dessous. Ce travail s’inscrit dans une collaboration
avec l’UNamur.

5. Optimisation d’un procédé industriel (en collaboration avec Galactic SA)

Dans ce projet, nous collaborons avec Galactic SA, afin de pouvoir optimiser la production de
l’acide lactique et du lactate de calcium. Ces composés sont fortement utilisés dans l’industrie
alimentaire, et produits à large échelle. Nous travaillons avec Galactic afin d’optimiser les
procédés de cristallisation.
Un mémoire dans ce cadre sera donc effectué en étroite collaboration avec l’industrie.
B. Mémoires possibles
- Utilisation de la cocristallisation pour contrôler les propriétés photo-thermo-chromiques
La formation d’un cocristal pourra aider à contrôler les propriétés photo-thermo-
chromiques. Dans ce cadre, vous allez étudier et impacter le spectre de couleurs obtenu
en travaillant sur un composé spiro-pyrane.
- Résolution de Fasoracetam, un composé chiral. Fasoracetam est un principe actif, mis sur
le marché comme énantiomère pur. Afin d’éviter une séparation coûteuse par
chromatographie, le développement d’une cristallisation énantiosélective est
intéressante.
- Déracémisation thermodynamique. Développement d’une nouvelle méthode de
déracémisation basée sur le principe de la cocristallisation énantio-sélective en solution.
- Optimisation du procédé de cristallisation du lactate de calcium. Ce mémoire est en
collaboration avec Galactic, et concerne l’optimisation d’un procédé industriel.
- Séparation par voie de la lévitation magnétique. Ici nous allons développer une nouvelle
application de la technologie de la lévitation magnétique dans le cadre de la séparation
des énantiomères ou des composants de cocristallisation.
- Séparation du Myricetine par voie de la co-cristallisation. Application directe sur
le jus d’extraction de plantes venant de la forêt amazonienne.

D’autres projets (prédiction théorique des formes cristallines, optimisation d’un principe actif en
coopération avec le groupe pharmaceutique de l’UCL, …) peuvent être envisagés. N’hésitez pas à
venir en discuter.
Techniques utilisées
Analyse : DSC, TGA, DRXP, DRX-SC, GC, FTIR, Raman, HPLC, UV, …
Outils : réacteurs automatisés (easy-max, radleys, polar-bear, crystal16, sonde IR in situ, …)

Nombre maximal d’étudiants acceptés : 2 (3 si co-promotions)

 Laboratory of Materials and Electrochemical Energy

Academic supervisor: Alexandru Vlad

General topics: Solid state electrochemistry, Materials for energy

Ongoing topics to integrate a master student (others are possible):

- Redox of Quinone Derivatives – solid state electrochemistry and associated Metal Organic
Frameworks
- Redox of Nitrogen-rich Organic compounds – solid state electrochemistry and associated
Metal Organic Frameworks
- Electrodeposition of Group 1,2 metals and of battery materials
- Solid-state micro-batteries
- Electrochemical active amorphous compounds
- Electrochemistry of metal coordination compounds
- Supercapacitive energy storage – high voltage systems and non-carbon materials

Current group members:

Louis Sieuw (PhD, year 3), Xuelian Liu (PhD, year 2), Rico Rupp (PhD, year 2), Jiande Wang (PhD, year
2), Qi Zhu (PhD, year 2), Wenpo Luo (PhD, year 1), Pierre Schwartz (Master CHIM).
Daily lab work supervision by PhD students: preferred language is English.
Chimie des matériaux inorganiques
 Chimie inorganique et organométallique appliquée
à la préparation de matériaux solides
M. Devillers et S. Hermans

A. Contexte général
La chimie inorganique joue un rôle important dans le domaine des matériaux solides :
d’innombrables composés inorganiques possèdent en effet des propriétés utiles dans de nombreux
domaines d’application : propriétés électriques (semi-conducteurs, conducteurs ioniques,
ferroélectriques,…), magnétiques (aimants permanents, matériaux de stockage,…), optiques
(pigments, matériaux luminescents,…) ou catalytiques (catalyseurs hétérogènes).

Dans ce contexte, de nombreux travaux de recherche portent aujourd’hui sur (i) la mise au point de
nouvelles formulations de matériaux et (ii) l’amélioration des
méthodes de synthèse de ces matériaux en augmentant le degré de
contrôle de leur structure à l’échelle nanométrique. Comme les
métaux constituent très souvent l'élément actif pour les propriétés
de ces matériaux, ces recherches constituent un domaine
d'application majeur de la chimie inorganique et organométallique.
Nos recherches ont notamment pour objectif de préparer des
composés à stoechiométrie bien définie, ou des sites catalytiques à
structure contrôlée, en mettant à profit les caractéristiques
particulières de composés de coordination inorganiques ou
organométalliques, qui sont utilisés comme "précurseurs" du
matériau final, après avoir éventuellement été déposés sur des
supports solides, tels que les matériaux carbonés.

 Image par microscope électronique à balayage d’un catalyseur Pd-Au/C.

B. Thématiques de recherche proposées

1. Catalyse hétérogène en phase liquide
(M. Devillers et S. Hermans)
Ce thème de recherche implique la préparation de catalyseurs supportés à base de métaux
nobles (Pd, Ru, Pt, Au…) à partir de précurseurs moléculaires de type « complexes » (composés de
coordination). Le but est d’optimiser la préparation des catalyseurs en choisissant les précurseurs
adéquats pour assurer une dispersion métallique optimale à la surface du support choisi. Les supports
envisagés dans ces études sont des oxydes inorganiques (silice, alumine, ...), le carbone (charbon
actif, noir de carbone, nanofibres, nanotubes…) ou le nitrure de bore. Les supports sont
éventuellement fonctionnalisés en surface afin d’optimiser les interactions avec les précurseurs
métalliques. Ces derniers sont commerciaux ou synthétisés au laboratoire. Un effort de recherche
récent concerne le remplacement des métaux nobles par des métaux non-nobles tels que Fe, Co, Ni.
Les catalyseurs sont testés dans diverses réactions d’oxydation ou d’hydrogénation sélectives
en phase liquide. Le contexte est ici celui de la chimie fine, c’est-à-dire la production de molécules à
haute valeur ajoutée ayant un intérêt dans l’industrie pharmaceutique, alimentaire, les arômes, les
parfums…Plus particulièrement, le but est de développer des procédés de chimie verte utilisant des
matières premières renouvelables et biosourcées, tels que les sucres issus de la biomasse.
 Un axe en cours dans ce thème concerne le recouvrement de catalyseurs hétérogènes par une
couche silicique afin de limiter leur désactivation. La couche protectrice devra être de porosité
contrôlée et pourra servir de lieu d’ancrage pour des sites catalytiques secondaires afin de produire
des catalyseurs bi-fonctionnels. Actuellement, ces études portent sur des catalyseurs à base de
palladium supporté sur « carbon black » et recouverts de silice mésoporeuse de type MCM-48 ou
d’alumino-silicate pour leur conférer des propriétés acides.

Ces travaux font l’objet de collaborations avec l’Institut Meurice

(Bruxelles), l’Université de Tokushima (Japon) et l’Université de
Liège.

 Image par microscopie électronique en transmission d’une nanofibre de carbone

décorée de nanoparticules de palladium.

2. Fonctionnalisation de nanotubes de carbone et graphène

(S. Hermans et O. Riant)
L’intérêt des nanotubes de carbone n’est plus à démontrer. Cependant, les applications basées
sur les nanotubes nécessitent généralement une interface. Afin de favoriser le contact entre la surface
du nanotube et le deuxième composant du matériau, une fonctionnalisation des tubules est donc
souvent nécessaire. La méthode la plus couramment utilisée est une oxydation qui souffre de certains
inconvénients. Notre laboratoire s’est donc attelé à développer de nouvelles voies de
fonctionnalisation de nanotubes de carbone, et -par extension- du graphène, de manière covalente ou
non covalente. Dans ce second cas, des interactions π-π via des pyrènes sont recherchées. Le but
commun est de développer des méthodes généralisables permettant d’incorporer à la surface de
nanotubes de carbone une grande variété de fonctions différentes.

Les nanotubes ou graphène fonctionnalisés permettent entre autres de fixer de manière

covalente des précurseurs de nanoparticules sous la forme de composés de coordination. Après
activation thermique, ces matériaux trouvent des applications en catalyse hétérogène
d’hydrogénation sélective :

Un autre pan de cette thématique de recherche concerne la possibilité de fixer sur les nanotubes
ou le graphène des complexes organométalliques présentant une activité en catalyse homogène.
Dans ce cas, aucune étape d’activation thermique n’est menée, mais les complexes hétérogénéisés
sont testés dans des réactions d’intérêt afin de démontrer la possibilité de leur récupération et
recyclage aisés. Des tubes emplis de nanoparticules magnétiques permettent même de récupérer ces
catalyseurs par la simple action d’un aimant. Nous travaillons actuellement à l’élaboration de
catalyseurs multiples permettant de catalyser deux réactions consécutives, et aussi au greffage de
dendrimères pour augmenter le nombre de sites en surface.
3. Matériaux composites et dispositifs à base de graphène
(S. Hermans et collaborateurs de l’EPL et de Strasbourg, France)
Dans ce cadre, nous préparons des matériaux composites à base de polymères comportant des
nano-charges conductrices d’électricité et/ou magnétiques. Ce projet requiert la synthèse de
nanoparticules (à base de métaux) magnétiques et de nano-carbone (nanotubes, graphène)
fonctionnalisé, ainsi que leur combinaison.
En parallèle, des dispositifs présentant un feuillet de graphène unique connecté par électrodes
sont fonctionnalisés, soit par des groupements fonctionnels (organiques) soit par des nanoparticules
magnétiques. Les applications sont liées aux senseurs dans le cas des groupements fonctionnels
organiques. Les nanoparticules magnétiques supportées sur graphène mono-feuillet font l’objet
d’études par sonde locale (techniques apparentées à l’AFM) dans un but fondamental d’investigation
des propriétés de transport.

C. Exemples de mémoires récents

CARLIER Samuel (Promoteur : S. Hermans) - 2015
Clusters bimétalliques hydrosolubles comme précurseurs de catalyseurs d'hydrogénation sélective.

DEPAIFVE Sébastien (Promoteurs : S. Hermans et I. Huynen) - 2015

Cobalt oxide and Nickel nanoparticles supported on graphene: Production of metamaterials.

MAHIN Julien (Promoteurs : S. Hermans et I. Huynen) - 2016

Synthesis of iron-based nanoparticles supported on nanocarbons for the production of
metamaterials.

WOLF Arnaud (Promoteurs : S. Hermans et C. Bailly) - 2016

Métamatériaux à base de nanoparticules magnétiques supportées sur nanocarbone dans une matrice
polymérique.

MICLOTTE Matthieu (Promoteur : S. Hermans) - 2017

Synthèse d’un catalyseur bifonctionnel au cuivre(II)/palladium(0) supporté sur noir de carbone
enrobé de silice.

STEENHAUT Timothy (Promoteurs : S. Hermans et O. Riant) - 2017

Polyamidoamine functionalized carbon nanotubes.

D. Les personnes

Thèses de doctorat en cours :

HAYNES Tommy (Promoteurs : S. Hermans et V. Dubois)

Protection de catalyseurs hétérogènes Pd/CB par une couche de silice mésoporeuse
fonctionnalisable.

MEDEROS-HENRY Francisco (Promoteurs : S. Hermans et I. Huynen)

Synthesis and electromagnetic characterization of magnetic nanoparticles supported on nanocarbon
for the production of microwave-responsive metamaterials.
KRYVUTSA Nadzeya (Promoteurs : S. Hermans et B. Hackens)
Synthèse et caractérisation des propriétés du graphène exfolié modifié par des nanoparticules
magnétiques de taille nanométrique.

DESMECHT Antonin (Promoteurs : O. Riant et S. Hermans)

Fonctionnalisation de nanocarbone et application en catalyse homogène supportée.

CARLIER Samuel (Promoteur : S. Hermans)

Préparation de catalyseurs bifonctionnels pour la transformation de cellulose en sorbitol.

STEENHAUT Timothy (Promoteurs : S. Hermans et Y. Filinchuk)

Polymères de coordination poreux synthétisés par échange post-synthétique de métaux et ligands
pour applications en catalyse hétérogène.

FU Yang (Promoteurs : S. Hermans et M. Singleton)

Design and synthesis of bifunctional catalysts for carbohydrates hydrolysis and redox cascade
reactions.

E. Principales techniques utilisées

Synthèses en milieu aqueux ou organique (éventuellement à l’abri de l’air, c’est-à-dire techniques
Schlenk).
Spectroscopies FT-IR, Raman, UV-Vis, y compris les variantes de surface, RMN.
Analyses thermiques. Spectrométrie de masse.
Caractérisation des solides (diffraction des RX, XPS, BET (mesures de surface spécifique et de
porosité), SEM-EDX (microscopie électronique à balayage), TEM (microscopie électronique en
transmission), SIMS, ...
Tests catalytiques en phase liquide. Absorption atomique. Analyses chromatographiques HPLC et
GC.

F. Nombre maximum d’étudiants pouvant être accueillis : 3

 Nanomatériaux magnétiques multifonctionnels

Yann Garcia

A. Contexte général
Les nanomatériaux construits à partir de complexes inorganiques occupent une place prépondérante
dans le domaine de l’affichage, du stockage et de la transmission des données numériques.1 En
particulier, ceux dont ces propriétés sont contrôlables par une variation électrique, lumineuse,
thermique ou de la pression. Une miniaturisation de ces complexes à l’échelle nanométrique associée à
une augmentation de la capacité de stockage est activement recherchée. Plusieurs axes de recherche liés
à cette thématique sont étudiés par l’équipe du Prof. Garcia. Pour en savoir plus, consulter la page 120
de ce magazine (http://issuu.com/offset5/docs/belgian_2017_bd?e=8589426/51516494)

Axe 1 : Nanomatériaux moléculaires à transition de spin

Ils sont préparés à partir de complexes de coordination d’ions 3d ou 4d qui peuvent présenter deux
états stables différentiables d'un point de vue magnétique et optique à l'état solide/liquide.2 Ces
matériaux moléculaires bistables sont utilisables pour diverses applications exploitant leur
spectaculaire changement de couleur associé (cartes à puces, capteurs de dépassement de température
(chaîne du froid), papier réutilisable, capteur aéronautiques …). De nos jours, l’incorporation dans des
nanodispositifs est activement étudiée dans le cadre de réseaux européens auxquels participe notre
laboratoire. Ces matériaux sont préparés par réaction en phase liquide entre des précurseurs
moléculaires inorganiques et des ligands organiques. Les matériaux obtenus sous forme de poudres, gels
ou monocristaux sont ensuite caractérisés par des méthodes d’analyse de routine (IR, RMN, RX, UV) puis
étudiés par des techniques plus sophistiquées, avec un training assuré pour les mémorant(e)s
(Magnétométrie, Raman, DSC, Mössbauer, fluorimétrie …). Les matériaux les plus recherchés sont ceux
qui présentent un effet magnétique mémoire proche de 25 °C. Ces propriétés sont par exemple
obtenues avec des polymères de coordination qui favorisent un maximum d'interactions entre les
molécules dans le réseau cristallin.

Vue d’un dispositif d’affichage Philips® utilisant un complexe de Fer bistable

La miniaturisation des matériaux par synthèse de nanoparticules et leur mise en forme sous films
minces/gels, est également effectuée au laboratoire. L’étude des propriétés magnétiques d’objets
nanométriques de taille et forme contrôlée revêt en effet un haut intérêt (Mémoire Maissa Himzi).

Axe 2 : Réseaux de coordination hybrides métallo-organiques (MOFs)

Les propriétés structurales et physiques des réseaux métallo-organiques (MOFs) sont très riches car
modulables suivant la nature des ligands utilisés mais aussi des contre-anions (nitrates, phosphates,
ADN …) ou des solvants de cristallisation et gaz insérés (CO 2 , H 2 , N 2 , …). Des recherches sont menées au
laboratoire sur la synthèse de nouveaux réseaux 3D à base de ligands azoles. En particulier des sondes
cristallines capables de détecter un changement de couleur de petites molécules en phase vapeur ont été
découvertes au laboratoire (Ex çi-dessous, travail en cours Dr. Yunnan Guo).

Axe 3 : Photomagnétisme

Le contrôle des propriétés magnétiques des matériaux moléculaires par voie optique
(photomagnétisme) constitue une voie de recherche privilégiée de part les avantages en matière de
rapidité d'adressage et de coût d’opération qui en résultent. A l'heure actuelle, on ne peut contrôler le
photomagnétisme à l'état solide qu’à des T ~ 100 K, et des recherches sont nécessaires pour augmenter
la température de commutation. L'approche que nous développons réside sur l'utilisation
d'interrupteurs moléculaires photo-commutables incorporables dans des complexes. Après les
avoir synthétisés et étudiés leurs propriétés optiques, nous étudions leur chimie de coordination avec
des ions 3dn ainsi que leurs propriétés (photo)magnétiques. Des résultats remarquables ont été obtenus
au laboratoire avec des molécules photochromes et thermochromes dérivés de la N-salicylidène
aniline. Une approche d’ingénierie cristalline avec ces molécules a également été développée depuis
2006 au sein de notre équipe (Chem. Eur. 2009, thèse F. Robert, CrystEngComm 2016)

La synthèse de matériaux moléculaires hybrides pouvant combiner plusieurs propriétés

(magnétiques, optiques, électriques, photophysiques, poreuses) sont d'autre part très innovantes en vue
d’obtenir des matériaux multifonctionnels (Thèse Varun Kumar).

B. Thèmes de recherche
Les sujets de mémoire proposés s’intéressent à la synthèse, la caractérisation, la mise en forme et à
l’étude des propriétés de nouveaux matériaux. Ils constituent donc un training idéal pour toucher à
plusieurs techniques analytiques tout en travaillant sur un sujet motivant et porteur.

1. Réseaux MOFs construits à partir de ligands polyazole

Projet A : Construction d’édifices supramoléculaires bistables
De nouveaux ligands à base d’hétérocycles N-donneurs seront préparés et caractérisés par TLC, PFusion,
IR, RMN (1H, 13C) et spectrométrie de masse. Ces ligands comprendront au minimum deux hétérocycles
séparés par des groupes espaceurs de topologie et nature variable. Leur coordination au FeII sera
ensuite étudiée. L’anion et le solvant de cristallisation seront systématiquement variés lors des
synthèses. La famille de polymères de coordination obtenus seront caractérisés analytiquement (ATG,
analyse CHN, IR, AAS) et structurellement (DRX sur monocristaux, Dr. K. Robeyns). Leurs propriétés
magnétiques, optiques et calorimétriques seront ensuite étudiées et des mesures Mössbauer du 57Fe
seront réalisées au laboratoire par le(a) mémorant(e). Les matériaux présentant les propriétés les plus
intéressantes seront sélectionnés et mis en forme de films minces. Leur taille sera contrôlée par
microscopie électronique à balayage (MEB) et diffusion de lumière pour les nanoparticules. Enfin, les
propriétés physiques de ces nano-objets seront étudiées et comparées aux propriétés des poudres. Ce
projet est soutenu par le FNRS et la Région Wallone.

Projet B : Réseaux métallo-organiques magnétiques poreux pour la détection et le stockage des gaz
Des réseaux métallo-organiques pour le stockage des gaz, notamment le CO 2(g), ont récemment été
découverts. Dans cette lignée, de nouveaux ligands bis-azole fonctionnalisés par des fonctions
carboxylates seront préparés et caractérisés. Ceux-ci seront utilisés comme briques de construction de
nouveaux réseaux hôtes de coordination (3D) avec des ions 3d (CuII, FeII, NiII) qui seront caractérisés par
DRX sur monocristaux. Ces cristaux seront majoritairement obtenus par voie solvothermale qui permet
de reproduire les conditions de cristallisation des minéraux. L’inclusion et la rétention de diverses
molécules invitées (éthanol, nitrates, H 2(g) , N 2(g) , CO 2(g) , Hg, ...) sera étudiée et le caractère poreux de ces
réseaux analysé avec soin. La transition de spin des matériaux du FeII sera étudiée par spectroscopie
Mössbauer du 57Fe, mesures SQUID et calorimétrie différentielle à balayage. Ce projet est soutenu par le
FNRS.

2. Composés de coordination bistables photochromes/magnétiques

Une nouvelle famille de molécules bistables thermochromes et photochromes a récemment été
découverte au sein du laboratoire. Dans cette continuité, des bases de Schiff photo-commutables à l'état
solide seront synthétisées par condensation sur une molécule possédant un groupement azole et
caractérisées par RMN, spectrométrie de masse et diffraction des rayons X. Leurs propriétés
électroniques seront étudiées par UV-vis et fluorescence (en température). On préparera des complexes
de ces molécules avec des métaux 3d, en particulier le FeII. On s'intéressera à leur caractérisation
analytique (ATG, CHN, AAS, IR, Masse) et structurale par diffraction des RX sur monocristaux. En
parallèle, les molécules aux meilleures performances seront insérées dans des matrices inorganiques
afin d’obtenir des hybrides. Les propriétés magnétiques de ces nouveaux matériaux seront ensuite
suivies par spectroscopie Mössbauer du 57Fe. Leurs propriétés électroniques (DRS, fluorescence) seront
analysées avant et après photo-irradiation, et ce à diverses températures. Ce projet est soutenu par le
FNRS.

3. Films minces et croissance cristalline sur biomembranes de nanomatériaux bistables

La croissance cristalline de nano/microcristaux sur support souple en vue de réduire la taille des
particules, peut conduire à l’accroissement des performances magnétiques et catalytiques. Nous avons
récemment mis au point un processus original, utilisant une membrane végétale, pour préparer des
micro et nanocristaux de taille et forme contrôlée d’un complexe de coordination thermochrome. . Ces
films minces ont ensuite été utilisés pour imprimer un motif donné par technique de micro-contact
(µCP) sur une lame de silicium/verre. Dans le mémoire, on étendra l’étude de la déposition du complexe
et de ses dérivés sur films minces à d’autres membranes, que l’on analysera par méthodes SEM-EDX,
AFM, IR, Raman, UV-vis, DRX et spectroscopie Mössbauer. La synthèse de nanoparticules par
encapsulation sera également étudiée ainsi que le dépôt de films sous rayonnement laser.

4. Vers de nouveaux médicaments

Ce sujet concerne la synthèse et la caractérisation de nouveaux complexes de Cu, Pt, Pd avec des ligands
comprenant des fonctions carboxylates et des azoles dérivés d’acide aminés aptes à simuler le
comportement du cis-platine [PtCl 2 (NH 3 ) 2 ], un médicament administré pour combattre la propagation
des cellules cancéreuses. Ces molécules seront préparées et caractérisées par des méthodes analytiques
(ATG, AAS, IR, Masse, CHNS), ainsi que par diffraction des RX sur monocristaux. Les propriétés
thérapeutiques seront étudiées à Woluwé.

5. Insertion d’hydrogènes légers dans des polymères de coordination

Le muon est une particule comparable à un hydrogène léger qui se fixe en majorité sur les doubles
liaisons des molécules. Il est possible de l’insérer au sein de complexes moléculaires et d’étudier la
relaxation de son spin (technique décrite dans LCHM2231). Dans le cadre d’une collaboration avec
Canberra (Australie) et ISIS (Oxford), nous étudierons leur impact au sein de matériaux moléculaires à
transition de spin. Nous travaillerons avec le logiciel Wimda pour exploiter les données provenant de
l’instrument de mesure qui seront comparées aux données traitées de la littérature. En parallèle, des
complexes inorganiques seront préparés et caractérisés pour la prochaine campagne de mesure à
laquelle le(a) mémorant(e) sera invité(e) à participer.

6. Sécurité du transport aérien

De nouveaux complexes ont été proposés par notre laboratoire pour localiser efficacement les points
d’impact sur les avions pour garantir la sécurité des voyageurs. Ce sujet passionnant et confidentiel
implique plusieurs partenaires tels que le centre aérospatial français et Airbus industry.3 Sujet
préférentiel pour la finalité industrielle de votre master. Avis aux intéressé(e)s ! Pour en savoir plus, me
consulter directement.

Références pour en savoir plus (PDF à télécharger)

1J. Linares, E. Codjovi, Y. Garcia, Sensors 2012, 12, 4479.
2P. Gütlich, A. B. Gaspar, Y. Garcia, Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2013, 9, 342.
3C. M. Jureschi, J. Linares, A. Rotaru, M. H. Ritti, M. Parlier, M. M. Dîrtu, M. Wolff, Y. Garcia, Sensors 2015, 15, 2388
4http://issuu.com/offset5/docs/belgian_2017_bd?e=8589426/51516494

Suivez nos news : https://www.facebook.com/Yann-Garcias-Group-CMOL-Lab-179358742439461/

C. Titres de mémoires et thèses récentes

Maissa Himzi (2017): “Synthèse de films minces de complexes à transition de spin à base d’une
biomembrane”
Ir. Valentin Smeets (2015): “Insights into cooperative effects in iron(II) tetrazole spin crossover
complexes: the choice of the 1-isopropyl-1H-tetrazole system"
Pierre Loïc Jacquemin (2015) : Insertion de molécules à propriétés stimulables au sein d’une matrice
polyampholyte – copromotion Prof. Devillers.
Dr. Marinela Dîrtu (2012) : Ingénierie cristalline de nouveaux matériaux moléculaires à base de briques
1,2,4-triazole et acide aminés : des capteurs moléculaires et des réseaux métal-organiques (MOFs).

D. Les personnes
Directeur de l’équipe : Prof. Yann Garcia
Chargé(e)s de recherches FNRS : Dr. Shufang Xue et Dr Yunnan Guo
Postdoctorant(e)s : Dr. Narsimha Pittala (FNRS) et Dr. Marinela Budaciu
Doctorant(e)s : Houria Benaissa (WBI), Laure Cuignet (FRIA), Varun Kumar, Cuilian Liu (CSIC, en
copromotion avec Prof. M. Singleton), Afaf Oulmidi (en cotutelle avec Prof. Smaail Radi), Maissa Himzi
IPL : Jonas Duvigneaud
Technicien : Jean-François Statsyns ; Secrétariat : Jacqueline Boniver

E. Principales techniques utilisées

Synthèse organique et inorganique à l’air ou à l’abri de l’air. Cristallogénèse.
Caractérisation des solides (RMN, IR, Masse, CHNS, Raman, DRX, MEB, ATG-ATD/MS, AAS, …).
Instruments à température contrôlée: Spectrométrie Mössbauer (Rγ) – Magnétométrie SQUID et VSM -
UV-vis (réflectance diffuse) et Raman – Diffraction des RX (monocristaux et poudres) – Fluorimétrie,
Calorimétrie différentielle à balayage, Microscopie optique, Neutrons (CEA Saclay), Muons (ISIS, Oxford)
Production de films minces.

F. Nombre d’étudiant(e)s pouvant être accueilli(e)s : 2

Chimie macromoléculaire
et supramoléculaire
 Chimie macromoléculaire et supramoléculaire

A. Contexte général

Qu'ils soient naturels ou synthétiques les polymères ont conquis la plupart des secteurs de notre
économie, ils sont présents dans les secteurs du bâtiment, du transport, du médical, de
l'emballage, de l'énergie, de l'agroalimentaire, de la communication, de l'électronique, ... Ces
matériaux sont partout! Ce succès vient principalement de la très large gamme de leurs
caractéristiques: dur-élastique, isolant-conducteur, opaque-transparent, résistant-
(bio)dégradable, toujours légers, parfois même auto-réparant… Malgré ce succès, la demande
pour des matériaux de plus en plus performants croît sans cesses.
Dans ce cadre, nos recherches s’intéressent à la fois à la synthèse de nouveaux polymères
présentant des compositions et architectures originales, à l’étude de leur (auto-)assemblage en
matériaux (nano)structurés, et finalement à l’évaluation des propriétés de ces matériaux en vue
d’applications technologiques variées (voir ci-dessous).
Nos travaux font donc appel à l’utilisation de concepts appartenant à la chimie organique, à la
chimie des polymères, à la chimie supramoléculaire, à la physico-chimie des polymères et aux
nanosciences. Selon les sujets de recherche, le poids accordé à ces différentes disciplines est bien
entendu variable.

B. Thématiques de recherche proposées

Thème 1 : Polymères liés mécaniquement (responsable: Charles-André Fustin)

Un lien mécanique est composé de molécules séparées qui sont liées entre elles grâce à leur
forme et leur arrangement dans l'espace. Ce lien n'est pas covalent mais les composants formant
ce lien sont liés aussi fortement qu'avec une liaison covalente. La nature dynamique d'un tel lien
et la possibilité de contrôler le mouvement et le positionnement relatif des composants ont
permis à ce type de lien d'être à la base de la création de matériaux intelligents et de machines
moléculaires possédant des propriétés exceptionnelles qui ne peuvent être obtenues avec des
systèmes covalents classiques. Les deux exemples les plus courant de lien mécanique sont les
caténanes (deux macrocycles imbriqués comme les maillons d’une chaîne) et les rotaxanes (un
macrocycle enfilé sur un axe).
Dans ce cadre, nous nous intéressons à de nouveaux matériaux polymères contenant un ou
plusieurs liens mécaniques positionnés à des endroits stratégiques. Les deux grandes catégories
d'intérêt sont les copolymères séquencés "articulés" et les "sliding gels". Les copolymères
"articulés" (figure gauche) contiennent un seul lien mécanique comme jonction entre les deux
blocs des copolymères. Nous développons des stratégies de synthèse pour préparer ces
composés originaux et étudions l'effet de la présence du lien mécanique sur les propriétés des
copolymères. Les "sliding gels" (figure droite) sont des matériaux très particuliers constitués
d'un réseau polymérique où les nœuds de réticulation sont constitués de deux anneaux attachés,
chacun étant traversé par une chaine polymère. Ceci permet aux chaines de coulisser dans les
anneaux, et confère à ces gels des propriétés uniques intéressantes pour diverses applications
telles des revêtements anti-griffes, des absorbeurs de vibration,… Nous travaillons sur la
synthèse de nouveaux types de "sliding gels" (en partie en collaboration avec Michael Singleton)
et sur la caractérisation de leurs propriétés mécaniques et rhéologiques.
 Thème 2 : Réseaux polymères à dynamique multiple, vers de nouveaux
matériaux à haute performance (responsable: Charles-André Fustin)

Les polymères réticulés et les gels sont faits de longues chaines reliées formant un réseau
tridimensionnel. Ces matériaux fascinants sont omniprésents dans la vie courante (cosmétiques,
additifs alimentaires, lentilles de contact, etc.) et dans des applications avancées (tissus
artificiels, délivrance de médicaments, actuateurs, etc.). Actuellement, le plus grand défi en
science des matériaux est de combiner au sein du même matériau toutes les caractéristiques
idéales pour des applications telles que une haute résistance mécanique, une grande
déformabilité, des propriétés d'auto-réparation,... Pour satisfaire ces exigences, les réseaux
devraient présenter des aspects contradictoires tels une densité de réticulation à la fois élevée et
faible. Pour tenter de résoudre ce problème, nous proposons de développer de nouveaux
réseaux supramoléculaires faits de sous-réseaux interpénétrés basés sur des liens réversibles.
Les caractéristiques de ces sous-réseaux pourront être contrôlées indépendamment et leurs
dynamiques pourront interagir de façon synergétique. Les réseaux multidynamiques résultants
possèderont des propriétés inatteignables avec les sous-réseaux seuls. Grâce aux liens
réversibles, ces matériaux pourront s'adapter à des perturbations extérieures et s'auto-réparer.

Thème 3 : Développement de nouveaux polymères pour améliorer les

performances des batteries lithium-ions (responsable: Jean-François Gohy)

Le stockage de l’énergie est devenu ces dernières années un sujet de recherche de la plus haute
importance. Les batteries Li-ion sont celles qui présentent à l’heure actuelle la plus forte énergie
spécifique (énergie/masse) et la plus grande densité d’énergie (énergie/volume). Les batteries
au lithium ne datent pas d’hier : commercialisés pour la première fois en 1991 par Sony
Energytech, ces accumulateurs électrochimiques, qui utilisent le lithium sous une forme ionique,
occupent aujourd’hui une place prépondérante dans l’électronique portable et envahissent aussi
le marché des véhicules électriques qui est en plein boom de nos jours. Basées sur l’échange
réversible des ions lithium entre deux électrodes — une anode en graphite et une cathode en
oxyde métallique — les batteries au lithium affichent des performances supérieures à celles des
autres accumulateurs, en particulier les batteries Ni-Cd (nickel-cadmium) ou Ni-MH (nickel-
hydrure métallique). Mais, à travers le monde, de nombreux chercheurs s’efforcent de les
améliorer encore.
Les polymères sont actuellement utilisés abondamment dans les batteries mais ne jouent pas un
rôle actif dans le fonctionnement de ces dernières. Typiquement, les polymères sont utilisés en
tant que liants (binders) pour assurer la cohésion mécanique des matériaux d’électrodes ou
entrant dans la formulation d’électrolytes gels qui permettent de minimiser les risques de fuite
d’électrolyte.
Nos recherches visent à développer de nouveaux matériaux polymères qui vont jouer un rôle
actif dans la batterie tout en conférant les propriétés typiques des polymères comme la
flexibilité.

Une électrode flexible à base d’un polymère rédox. La couleur noire est due à la présence de charge
conductrice de carbone dans l’électrode.

Dans ce cadre, nous développons de nouveaux polymères rédox pouvant jouer le rôle d ‘élément
de stockage dans la batterie Li-ion et de nouveaux électrolytes polymères solides permettant
d’éviter l’utilisation de solvants organiques et de supprimer les risques d’explosion ou
d’incendie (cf. l’épisode récent du Samsung Galaxy).

Sujet 1 : Batteries à charge et/ou décharge rapide à base de matériaux hybrides polymère
rédox/matériau inorganique

Une des limitations les importantes à contourner est la densité de puissance des batteries. En ce
qui concerne les marchés de la voiture électrique cette limitation intervient directement après le
premier critère qui est la densité d’énergie qui détermine l’autonomie des véhicules purement
électriques pour un poids de batterie donné. Dans le cas des véhicules hybrides rechargeables, la
puissance délivrée par la batterie pour assurer les accélérations du véhicule devient le premier
critère, car l’autonomie du véhicule est assurée par le réservoir à carburant.
Le compartiment limitant reste souvent la cathode de la batterie Li-ion. En effet, les cathodes
actuelles sont essentiellement basées sur des matériaux inorganiques de types oxydes mixtes de
lithium. Lors de la décharge de la batterie, des ions lithium migrent depuis l’anode afin de
« s’insérés » dans le matériau de la cathode. Lors de la charge, le phénomène inverse se produit,
des ions lithium quittent la cathode, migrent à travers l’électrolyte et s’insère dans l’anode. Ces
processus d’insertion/désinsertion à la cathode impliquent la diffusion lente d’ions lithium à
travers des matériaux solides inorganiques. Dès lors, même si elles permettent le stockage d’une
quantité importante de lithium (se traduisant par une densité d’énergie relativement élevée), les
batteries Li-ion actuelles souffrent de vitesses de (dé)charge limitées (se traduisant par une
densité de puissance faible).
En contraste, les supercapaciteurs électrochimiques, dans lesquels le stockage d’énergie
s’effectue via l’accumulation d’ions à la surface d’une électrode sont caractérisés par une densité
d’énergie faible, mais une densité de puissance importante, les phénomène électrochimiques
lors de la charge/décharge n’étant plus limité par une cinétique lente (dés)intercalation d’ions.
Les capaciteurs rédox constituent une catégorie particulière de supercapaciteurs, ceux-ci sont
généralement constitués de polymères électroactifs ou d’oxydes de métaux de transitions. Le
stockage de charge se réalise dans ce cas via des réactions rédox rapides, similaires à celles
rencontrées dans les batteries Li-ion, mais se déroulant en surface de ces matériaux comme dans
les supercapaciteurs classiques. Même si des densités de puissance élevées peuvent être
obtenues pour ces matériaux, leur densité d’énergie reste faible comparée à des batteries Li-ion
classique.
L’innovation que nous proposons dans ce sujet consiste à réaliser une cathode hybride
présentant à la fois les caractéristiques de densité d’énergie d’une batterie Li-ion classique et
une densité de puissance s’approchant d’un supercapaciteur. Cette cathode hybride est obtenue
en combinant un matériau inorganique classique avec un polymère rédox se comportant comme
une supercapaciteur. Selon les cas, des batteries Li-ion à haute puissance permettant une charge
ou une décharge rapide sont obtenues.
Transient
PTMA

Configuration
∼ 4V
PTMA
LiFePO4
PTMA

≥ 3,63V
LiFePO4
PTMA

LiFePO4

FePO4
PTMA
+

FePO4

PTMA

3,63V 3,63V
Polarization & SoC (a.u.)

≥ 3,44V
+

FePO4

3,44V 3,44V

SoC 0% SoC 50%

Time (a.u.)
Effective Charge Time
Apparent Charge Time
Une cathode hybride PTMA (polymère rédox)/LiFePO4 permet d’accélérer le temps de recharge de
la batterie de 2 heures à 5 minutes.

Sujet 2 : Développement de nouveaux électrolytes hybrides polymère/matériau inorganique

Le remplacement des électrolytes liquides organiques inflammables par des conducteurs Li-ion
solides est une approche prometteuse pour la fabrication de batteries rechargeables à haute
densité d'énergie ne présentant pas de risques d’explosion. Les matériaux conducteurs à l’état
solide peuvent être soit des polymères, soit des céramiques.
Les polymères conducteurs ioniques ont le désavantage de présenter à température ambiante
des conductivités ioniques assez faibles (notre laboratoire s’attache à améliorer ces
conductivités en développant de nouveaux designs).
D’autre part, les électrolytes solides céramiques possèdent des conductivités ioniques
convenables à température ambiante mais leur mise en ouvre représente cependant un
problème difficile pour la technologie de fabrication des batteries.
Aussi, la réalisation de matériaux composites polymère/conducteur solide céramique est une
approche très intéressante, car elle permet de combiner la flexibilité des électrolytes polymères
et des conductivités ioniques élevées des électrolytes céramiques. Cependant, la conductivité
élevée des charges céramiques est largement compromise par la faible conductivité de la
matrice, en particulier lorsque des nanoparticules céramiques sont utilisés. Par conséquent, le
contrôle de la morphologie des électrolytes composites polymère/céramique est un paramètre
crucial pour obtenir des matériaux performants. Nous étudions des méthodes de fabrication
permettant de réaliser la création de canaux remplis de nanoparticules de céramique dans une
matrice de polymère conducteur.

Electrolytes solides composites polymère/céramique

Thème 4 : Utilisation de polymère rédox pour l’encapsulation/relargage de

principes actifs (responsable: Jean-François Gohy)

Au fil des ans, l'intérêt pour les polymères stimuli-répondants a augmenté de façon
exponentielle. Les propriétés particulières de ces polymères justifient leur utilisation massive
dans le domaine de la nanotechnologie (capteurs, matériaux auto-cicatrisants ...) et des
applications médicales (délivrance de molécules à effet thérapeutique, agents d'imagerie ...). Par
définition, ces polymères subissent une modification brutale de leurs propriétés physiques (par
exemple, solubilité, conformation, propriétés électriques) et/ou chimiques (par exemple acide-
base) lorsqu'ils sont exposés à une substance chimique ou un stimulus physique, tels que la
température, le pH, un agent redox, une modification de la force ionique, la lumière, etc. Dans le
domaine biomédical, l'utilisation de ces matériaux pour les applications de délivrance de
médicaments a été largement étudiée.
Dans ce projet, nous visons à développer un hydrogel à base de polymère rédox qui peut être
utile pour les applications biomédicales. Nous prévoyons de développer un matériau capable de
libérer ses molécules invitées lors du déclenchement d'un stimulus électrique. L’avantage d'un
stimulus électrique par rapport à d'autres stimuli typiques (pH et température) est qu'il peut
être localisé dans le temps et que la plupart des processus électrochimiques ne nécessitent pas
de réactifs particuliers limitant les sous-produits. De plus, les paramètres de déclenchement, tels
que l'intensité du courant et le temps de réaction, peuvent facilement être modulés pour se
conformer aux systèmes étudiés.
Pour obtenir un hydrogel sensible à l'oxydoréduction, nous avons sélectionné la molécule de
2,2,6,6-tétraméthyl-1-pipéridinyloxy (TEMPO). Le TEMPO est un radical nitroxyde stable qui
peut être facilement oxydé en son homologue oxoammonium ou réduit en une fonction
aminoxyle.
Les formes oxydées et réduites du radical nitroxyde

Les dérivés de nitroxydes sont largement utilisés en chimie, pour la synthèse de molécules
organiques ou de polymères, et dans le domaine biomédical en tant qu'agent de contraste pour
l’imagerie (IRM) ou encore en tant que piégeur d'espèces réactives de l'oxygène. L'équilibre
redox du nitroxyde, et en particulier TEMPO, a été utilisé ces dernières années pour la
production de dispositifs de stockage d'énergie (voir le thème précédent). Pour l'application de
stockage d'énergie, un polymère portant des TEMPO, le poly(TEMPO méthacrylate), abrégé en
PTMA, a été développé. Le but de ce mémoire est d'introduire ce polymère dans un hydrogel
chimique (c’est à dire un réseau 3D de chaîne de chaînes polymères hydrosolubles contenant du
PTMA) pour produire un hydrogel sensible à l'oxydoréduction pour les applications de
délivrance de médicaments.

C. Exemples de mémoires réalisés

- Development of Triblock Copolymers for Nanomedicine Applications (Mathie Najberg, 2014-
2015)
- Développement de "sliding gels" basés sur des complexes de Pd(II) (Arthur Vas, 2016-2017)
- Aza-Bodipy / Iridium (III) dyads : synthesis, characterization and applications (Vincent
Delmez, 2017-2018, co-promotion avec B. Elias)
- Improving the performances of organic cathodes based on poly(2,5-dihydroaniline) (Louis
Sieuw, 2014-2015)
- Grafting of poly(ethylene oxide) on silica nanoparticles for the formation of high performance
solid electrolytes (Yzaora Tchuitio, 2014-2015)
- Synthesis and characterization of redox copolymers (Guillaume Dolphijn, 2014-2015)
- Synthesis and characterization of redox polymer networks (Steve Libert, 2015-2016)
- Janus Nanoparticles obtained by TAD click chemistry (Wolfgang Ouvry, 2015-2016), Belgian
Polymer Group best master thesis award 2017
- Hybrid cathodes for high power Li-ion batteries (Maxime Dubois, 2016-2017)
- Solid polymer electrolytes obtained from dynamic covalent networks (Alice Léonard, 2016-
2017, co-promotion avec Gian-Marco Rignanese)
- Synthesis and characterization of well-defined PTMA-based hydrogels by SET-LRP (Yannick
Storme, 2017-2018)
- Improving the composition of hybrid cathodes for high power batteries (Benoît Notredame,
2017-2018)
D. Principales techniques utilisées
Synthèse de polymères par polymérisation radicalaire contrôlée
Synthèse organique
Diffusion de lumière statique et dynamique
Microscopies (AFM, TEM, SEM)
Caractérisation de polymères (RMN, GPC)
Techniques de caractérisation électrochimique de batteries
Rhéologie

E. Nombre d’étudiants pouvant être accueillis : 5

Chimie organique et médicinale
 Supramolecular Photochemistry and Organic Chemistry

Prof.  Benjamin  ELIAS  

A. Contexte  général    
La   synthèse   de   nouveaux   outils   à   l’échelle   moléculaire   («  molecular   tools  »)   capables   de   sonder   et  
d'interagir   avec   le   milieu   environnant   connaît   un   développement   spectaculaire   depuis   quelques   années.  
Les  applications  multiples  de  ces  systèmes  dans  des  domaines  aussi  variés  que  la  conversion  de  l’énergie  
solaire,   la   création   de   nouveaux   médicaments   anti-­‐tumoraux   ou   encore   l’étude   fondamentale   de  
processus  biologiques  leur  confèrent  un  avenir  certain  et  une  dimension  internationale.  Parmi  la  vaste  
gamme   d’outils   moléculaires   existant,   les   supramolécules   se   positionnent   au   premier   plan.   Ces  
composés   sont   obtenus   par   assemblage   non-­‐covalent   de   plusieurs   sous-­‐unités   avec,   comme  
conséquence,  l’émergence  de  nouvelles  propriétés.  Une  supramolécule  possède  donc  des  propriétés  qui  
ne  sont  pas  uniquement  la  somme  des  propriétés  des  sous-­‐unités  qui  la  constituent.  

B. Thématiques  de  recherche  proposées  

Thème  1  :  «  Supramolecular  devices  for  H2  photoproduction  »  

Dans  le  contexte  des  énergies  renouvelables  et  de  la  conversion  de  l’énergie  solaire  en  énergie  chimique,  
le  laboratoire  s’est  axé  sur  la  conception  et  l’étude  de  nouvelles  supramolécules  capables  de  produire  du  
dihydrogène   sous   irradiation   lumineuse   («  functional   supramolecular   nanomaterials  »).   Ces   composés  
consistent  en  un  assemblage  de  deux  sous-­‐unités  A  et  B  différentes  à  l’aide  d’un  connecteur  (figure  1).  
 
Figure  1  :  représentation  schématique  d’un  composé    
capable  de  fonction  en  réponse  à  un  stimulus  externe.  
 
Les   entités   A   et   B   (blocs   de   construction),   le   connecteur   ainsi   que   le   stimulus   externe   peuvent   être   de  
nature   diverse.   La   liste   ci-­‐dessous   reprend   quelques   exemples   de   composantes   pouvant   être   utilisées  
pour  la  conception  de  ces  nouvelles  supramolécules  fonctionnelles.  
 
! stimulus  externe  :  réducteur  (vitamine  C,  EDTA,  …),  impulsion  lumineuse  
! entité   A  :   injecteur   de   charge   positive   ou   négative   (molécule   organique,   complexe   organo-­‐
métallique…)  
! connecteur  :  ligand  aromatique  rigide,  ADN  (naturel,  synthétique,  modifié  chimiquement…)  
! entité  B  :  centre  catalytique  produisant  du  dihydrogène  
 
La   figure   2   reprend   différents   blocs   de   construction   qui   ont   été   synthétisés   et   étudiés   au   laboratoire  
dans   le   cadre   d’un   mémoire   et/ou   d’une   thèse   de   doctorat,   avec   par   exemple   i)   synthèse   et   étude   de  
complexes   du   Ru(II)   à   base   du   ligand   DPAC   (figure   2-­‐A),   ii)   synthèse   de   complexes   photooxydants   et/ou  
photoréducteurs  d’Ir(III)  (figure  2-­‐B),  iii)  synthèse  de  mimes  de  centre  catalytique  d’hydrogénase  à  base  
de   [Fe-­‐S]   ou   encore   (figure   2-­‐C)   iv)   développement   de   nouvelles   méthodes   de   synthèse   de   ligands  
polyazaaromatiques  pour  la  construction  de  complexes  mono-­‐  et  polymétalliques  (figure  2-­‐D,E).    
 

Prof.  B.  ELIAS,  Sujets  de  mémoire,  2018-­2019   1/3  

 Figure  2  :  exemples  de  différentes  composantes  utilisées  pour  la  conception  de  «  Supramolecular  devices  for  H2  photoproduction  ».  

Thème  2  :  Synthèse  et  étude  de  photosondes  de  macromolécules  biologiques  

Les   complexes   de   métaux   de   transition   sont   connus   pour   montrer   des   propriétés  
photophysiques   (par   exemple   émission   de   lumière)   et   photochimiques   (par  
exemple   transfert   d’électrons)   extrêmement   modulables   et   dépendantes   de   2+ * N

e-
l’environnement   dans   lequel   ils   se   trouvent.   Cette   sensibilité   extrême   est   mise   à   N
N
N
N Ru N

profit   pour   le   développement   de   photosondes   de   systèmes   biologiques   (figure   3).  

N N N
N
N

Par   exemple,   les   composés   métalliques   synthétisés   au   laboratoire   montrent   une   N

{Ru (TAP )2dppz} 2+

affinité   accrue   pour   une   double   hélice   d’ADN   et   sont   donc   utilisés   comme   sonde  
pour  la  détection  de  lésions  et  de  mutations  spécifiques  sur  une  double  hélice  d’ADN.  
Figure  3  :  représentation  schématique  du  transfert  d’électron  
 photoinduit  entre  un  complexe  du  Ru(II)  et  de  l’ADN.  

Thème  3  :  Photocatalyse  

La   photocatalyse   est   un   domaine   de   la   photochimie   qui   s'intéresse   aux   réactions   utilisant   des  
catalyseurs  excités  par  de  la  lumière  UV-­‐visible.  Les  complexes  de  métaux  de  transition  ont  récemment  
été   décrits   comme   photocatalyseurs   de   réactions   chimiques   et   ont   ouvert   la   voie   à   de   nouvelles  
méthodes  de  synthèse  douces  et  sélectives  (figure  4).  Cependant,  de  nombreuses  améliorations  doivent  
être   apportées,   notamment   au   niveau   du   choix   des  
catalyseurs,   des   solvants   utilisés   ou   de   l'induction   de  
la   chiralité.   Nous   développons   des   nouveaux  
photocatalyseurs   extrêmement   modulables   à   base  
d’Ir(III),   de   Fe(II)   de   Ru(II)   ou   de   Rh(III).   Ces  
catalyseurs   seront   ensuite   ancrés   sur   un   support  
(chiral,   hétérogène,…)   dans   le   but   d'induire   une  
spécificité   pour   les   réactions   dans   lesquelles   ils   sont  
impliqués.    

Figure  4  :  exemple  de  réaction  photocatalysée  par  un  complexe  du  Ru(II)  (réaction  de  Pschorr).  

Prof.  B.  ELIAS,  Sujets  de  mémoire,  2018-­2019   2/3  

C. Exemples  de  mémoires  et  thèses  de  doctorat
«  Design  and  photochemical  tuning  of  Ir(III)  and  Ru(II)  photoprobes  »  
Quentin  DERAEDT,  thèse  de  doctorat,  UCL  2016  
«  Designing  and  studying  new  DNA  mismatch  photoprobes  »  
Martin  GILLARD,  CHIM22MA,  UCL  2016-­‐2017  
«  DiZPK  :  a  protein  photocrosslinker.  Synthesis  and  application  in  the  study  of  the  Rcs  pathway  »  
Kilian  DEKONINCK,  BIR22MA,  UCL  2016-­‐2017    
(en  copromotion  avec  J.-­‐F.  Collet,  Institut  de  Duve)  

D. Les  personnes
Le  laboratoire  de  Photochimie  Supramoléculaire  et  Chimie  Organique  comporte  à  ce  jour  13  membres  :  
-­‐ Benjamin  ELIAS  (Professeur)  
-­‐ Guillaume  PIRAUX  (Doctorant  6ème  année  –  Assistant  UCL)  
-­‐ Michaël  ABRAHAM  (Doctorant  5ème  année  –  Assistant  UCL)  
-­‐ Simon  CERFONTAINE  (Doctorant  4ème  année  –  Assistant  UCL)  
-­‐ Robin  BERVERNAEGIE  (Doctorant  3ème  année  -­‐  FRIA)  
-­‐ Justin  WEYNAND  (Doctorant  3ème  année  –  FRIA  –  copromotion  avec  E.  DEFRANCQ,  Univ.  Grenoble  Alpes  )  
-­‐ Akin  AYDOGAN  (Doctorant  2ème    année  –  copromotion  avec  M.  SINGLETON)  
-­‐ Martin  GILLARD  (Doctorant  1ère  année  –  Assistant  UCL)  
-­‐ Jonny  CHAN  (Doctorant  1ère  année  –  Boursier  IDEX  -­‐  copromotion  avec  E.  DEFRANCQ,  Univ.  Grenoble  
Alpes)  
-­‐ Simon  De  Kreijger  (mémorant)  
-­‐ Simon  De  Crane  (mémorant  -­‐  copromotion  avec  E.  Gaigneaux)  
-­‐ Vincent  Delmez  (mémorant  -­‐  copromotion  avec  C.-­‐A.  Fustin)  
-­‐ Stéphanie  WAUTIER  (Assistante  de  recherche)  
Le  laboratoire  accueille  régulièrement  des  stagiaires  de  Hautes  Ecoles  (Institut  Paul  Lambin)  ou  encore  des  
étudiants  en  rhéto  (Collège  technique  St  Jean,  IPES  …).    

E. Principales  collaborations  internationales

-­‐ Professeur  G.  HANAN  (UMontréal)  :  photoproduction  de  dihydrogène
-­‐ Professeur  E.  DEFRANCQ  (UJF  Grenoble)  :  dommages  oxydatifs  sur  ADN

F. Principales  techniques  utilisées

-­‐  Synthèse  organique  (ligands  hétéroaromatiques),  purification  par  chromatographie  et  caractérisation  (RMN  1H  et  
13C,  MS,  UV)  ;  Synthèse  ADN  sur  support  solide  et  purification  (HPLC)  

-­‐  Synthèse  de  complexes  de  métaux  de  transition,  purification  et  caractérisation  
-­‐  Techniques  spectroscopiques  (absorption,  émission,  durée  de  vie…)    

G. Nombre  d’étudiants  pouvant  être  accueillis   2

Prof.  B.  ELIAS,  Sujets  de  mémoire,  2018-­2019   3/3  

 Catalyse organométallique homogène et applications

Directeur du mémoire : Olivier Riant

A. Contexte général
Les recherches effectuées dans l’équipe sont dirigées d’une part vers la mise au point de nouvelles
méthodologies de catalyse organométalliques homogènes et d’autre part sur l’utilisation de méthodes de
synthèse organique et de catalyse dans des applications à visées interdisciplinaires. Le groupe est ainsi
impliqué dans diverses collaborations en chimie des matériaux et nanomatériaux et en chimie
médicinale dans divers projets à visées fondamentales et appliquées.

B. Thématiques de recherche proposées

1. Thème 1 : Nouvelles méthodologies en catalyse par les métaux de transitions.

L’un des principaux thèmes de recherche de l’équipe est centré sur la mise au point de
nouvelles méthodes efficaces de catalyse homogène et nous sommes spécialisés depuis de
nombreuses années dans la chimie des complexes cuivreux capable de réaliser des réactions de
transferts de nucléophiles dans des processus cascades. Quelques exemples de réactions mises
au point dans l’équipe sont représentés dans le schéma suivant :

Le premier but est de mettre au point de nouvelles réactions qui permettent de créer plusieurs
nouvelles liaisons dans un processus unique (réactions cascades ou domino). Le second but est
de mettre au point de nouveaux systèmes catalytiques robustes et performants pour réaliser
ces réactions et étudier les mécanismes associés. La partie consacrée aux études mécanistiques
et aux études structurales de certaines familles de catalyseurs est réalisée en collaboration avec
l’équipe du Prof. T. Leyssens au sein de l’Institut.

2. Thème 2 : Matériaux et Catalyse

L’équipe est en collaboration active dans quelques projets axés dans le domaine des
nanomatériaux.
Un thème de recherche, et portant sur la modification de nano-tubes de carbone pour
l’hétérogénisation de catalyseurs homogènes et hétérogènes est en cours depuis maintenant 7
ans avec l’équipes du Prof. Sophie Hermans (deux doctorats en co-tutelle, un doctorat en
cours). Ce thème est détaillé dans les axes de recherche du Prof. Hermans.

3. Thème 3 : Chimie médicinale-Chimie Biologique :

Notre équipe collabore sur deux projets de recherche avec l’équipe du Professeur Olivier
Feron (UCL, unité de pharmacothérapie) dans le domaine de l’angiogénèse et de l’hypoxie
tumorale. Le but de ces recherches à caractère interdisciplinaire est de mettre au point de
nouvelles familles de composés qui bloquent sélectivement la croissance de certaines familles
de tumeurs dans le but de pouvoir envisager de nouveaux traitements anti tumoraux et en
évitant les effets secondaires des traitements chimiothérapiques classiques. Le projet principal
porte sur la mise au point de nouvelles familles de composés à activité antiangiogénique
(bloquant la formation de la vascularisation sanguine autour des tumeurs) et fonctionnant de
manière sélective en milieu hypoxique (milieu appauvri en oxygène et représentatif de
nombreuses familles de tumeurs solides). Des approches de synthèse de nouvelles familles de
molécules utilisant les concepts classiques de la chimie médicinale sont utilisées dans ce projet,
mais nous étudions également une approche par modification de structure de produits naturels
en collaboration avec le laboratoire de pharmacognosie du Prof. Joëlle Quetin-Leclerq (UCL,
unité de pharmacognosie). Quelque exemples de molécules synthétisées au laboratoire et
donnant de très bonnes activités biologiques sont représentés ci-dessous :
 O
O
-
N O
H
N Fe N+
H N O O
N N O
N
N

O N N
O N MeO
OH N
S
MeO OMe N
O

Certaines de ces structures ont été protégées par dépôt de brevet et sont actuellement en cours
d’étude dans les laboratoires partenaires (mécanisme d’action, activité in-vivo, métabolisme,
…). Les composés lead ont déjà démontré une très bonne activité in-vitro sur des expériences
de retard de croissance sur certaines lignées tumorales greffées sur souris.

Notre équipe s’intéresse également depuis quelques années au développement de nouvelles

techniques de catalyse homogène pour la réalisation de réactions de catalyse dans des cellules
vivantes. Ce domaine, à l’interface de la catalyse et de la biologie, est un domaine émergent
interdisciplinaire dans laquelle le rôle du chimiste organicien intervient dès la conception des
nouveaux outils à développer. Quelques exemples d’outils et de projets développés
actuellement dans l’équipe sont résumés dans le schéma suivant :
-Le palladacycle A lié à un fluorophore BODYPY inactivé est actuellement étudié comme
senseur de l’hypoxie tumorale in-vivo.
-Le complexe B a été conçu comme une prodrogue bioactivable par insertion d’un linker
clivable par l’intervention d’une réaction palladocatalysée de type Tsuji-Trost.
-Le dérivé C a été conçu comme une prodrogue bioactivable par le bais d’une réaction de
réduction d’une fonction imine par transfert d’hydrure du NADPH médié par un complexe
d’iridium.
-L’outil D a été conçu comme outil de marquage fluorescent de protéines kinases in-cellulo par
réaction de catalyse au palladium.

C. Exemples de mémoires réalisés

2017-2018 Maud Decock (Bir22) : réactions de catalyse in cellulo pour la génération d’espèces
cytotoxiques en cellules cancéreuses.
2017-18 : Boris Mpozayo (Bir22, co-supervision M. Singleton) : réactions de marquage au 11C par
carbonylation palladocatalysée pour la Tomographie à Emission de Positrons.
2017-2018 : Audric Mathuren : développement de nouvelles réactions de catalyse par les complexes
cationiques carbonyle cuivre et or.
2017-2018 : Céline Ruijs : développement d’un inhibiteur de la papaïne par une réaction de Tsuji-
Trost.
2016-2017 : Gilles Marghem (co-supervision T. Leyssens): Synthèse et cristallisation du composé
OR141. Séparation et caractérisation des régioisomères.
2016-2017 : Thimothy Steenhaut (co-supervision S. Hermans): Polyamine functionalized carbon
nanotubes.
2016-2017 : Martin Appelmans : Developpement d’une réaction de Tsuji-Trost in cellulo.

D. Les personnes
L’équipe comprend:
-13 doctorants
-1 post doctorant
-1 chargé de recherche FNRS
-5mémorants M2
-1 technicien
E. Principales techniques utilisées
Appareillage classique de synthèses organiques et techniques d’analyse propre à la chimie organique
(RMN, HPLC, GC, IR, SM)
Des techniques spéciales d’analyses pourront être utilisées en fonction de certains projets à visées
interdisciplinaires : XRR, XPS, élipsométrie, ICP-MS, fluorimétrie.

F. Nombre d’étudiants pouvant être accueillis : 4 étudiants

 Organic Synthesis and Computational Chemistry

Raphaël Robiette
raphael.robiette@uclouvain.be
http://perso.uclouvain.be/raphael.robiette

A. Contexte général

Les recherches réalisées dans notre groupe se situent dans le domaine de la chimie organique, se
focalisant particulièrement sur la synthèse stéréosélective et les études mécanistiques. Le but de notre
recherche est la mise au point et le développement de nouvelles stratégies de synthèse, permettant,
en fin de compte, la synthèse efficace de structures complexes et de composés d'intérêt
pharmacologique. Le développement efficace de ces nouvelles méthodologies nécessite une
compréhension claire des mécanismes et de l'origine de la stéréosélectivité dans les différent
processus élémentaires impliqués. Ainsi, nous combinons des méthodes expérimentales et théoriques
(ab initio, DFT) pour comprendre et prédire les comportements chimiques (réactivité, sélectivité,
mécanisme, …), le résultat de ces études nous servant d'outils pour guider le travail de synthèse.
Nos intérêts sont donc très variés, allant de la chimie appliquée, synthèse de composés d'intérêt
thérapeutique, à la recherche fondamentale, études théoriques, en passant par le développement de
nouvelles méthodologies; ces différent axes de recherches n'étant bien évidemment pas indépendants
les uns des autres mais étroitement liés. Il en résulte que tous nos projets s'articulent autour de la
synthèse organique mais placent celle-ci au centre de projets multidisciplinaires.

B. Thématiques de recherche proposées

Thème 1 : Nouvelles méthodologies en synthèse

1. Développement d’une stratégie d’annulation vers les carbocycles à cinq chaînons
Le cycle carboné à cinq chaînons est un motif important qui se retrouve dans un grand nombre de
produits, naturels ou non-naturels, d’intérêt biologique. Parmi les stratégies envisageables pour la
synthèse de ce type de cycle, la cycloaddition est la plus séduisante de par sa convergence. Dans le
contexte des cycles à 6 chaînons par exemple, le développement et l’utilisation de la réaction de
Diels-Alder en a fait la méthode de choix pour accéder à ce type de motif. Pour les cycles à cinq, la
situation est différente: les cycloadditions/annulations (3+2) et (4+1) ont été envisagées et
développées durant ces 30 dernières années mais jusqu’à présent elles ont été peu exploitées en
synthèse, probablement en raison de leur champ d’application limité. En effet, dans le premier cas, les
exemples de dipole-1,3 carboné restent rares et dans le second les réactions font intervenir des
carbènes qui sont difficile à générer et ont une faible chimiosélectivité (dû à leur haute réactivité).
Notre laboratoire s'intéresse au développement de réactions d’annulation (3+2) et (4+1) à partir
d’ylures de sulfonium ou d’ammonium. Les ylures sont en effet connus pour posséder une réactivité
de type synthon carbénoïde (dipôle 1,1), en ayant toutefois l’avantage d’être facile à générer, à
manipuler, et surtout compatibles avec de nombreuses autres fonctionnalités. Nos premiers résultats
concernant l’annulation (4+1) sont résumés dans une publication récente (voir Chem Eur J 2015,
12899).
(4+1)
R2 n R2 n R1
X

R1
ylure EWG R4 n
EWG
(3+2)
X = SR2, NR3 R3 n R3 n
R1 = R4 n

2. Synthèse énantiosélective de diènes-1,4

De manière fortuite, nos recherches sur les annulations (3+2) nous ont conduits à la découverte
d’une nouvelle voie de synthèse vers les diènes-1,4. Or, ce motif structural est présent dans de
nombreux composés naturels mais sa synthèse reste un défi, en particulier lorsque le carbone central
est substitué. Nous travaillons donc maintenant au développement de deux stratégies
complémentaires d’accès aux diènes-1,4 à partir d’ylure de sulfonium; l’utilisation d’ylure de
sulfonium chiraux nous permettant de contrôler la stéréochimie absolue du carbone central.

3. Développement d'une méthode d'alkylation régiosélective d'hétérocycles polyazotés

Un grand nombre de composés d'intérêt pharmacologique contient un ou des hétérocycle(s)
polyazoté(s). Il en résulte que le développement de nouvelles synthèses d'hétérocycles polyazotés fait
l'objet de nombreuses études en chimie organique; le principal défi lors de la synthèse de ce type de
motif étant le contrôle de la régiosélectivité.
Dans le cadre d'un projet de chimie médicinale (non présenté ici), notre laboratoire a développé
une méthode de synthèse divergente et régiosélective d'imidazoles 1,2,4- et 1,2,5-trisubstitués (voir J.
Org. Chem. 2008, 6816). Cette stratégie permet l'alkylation hautement régiosélective de l'azote le plus
encombré.
X conditions X R
N NH N N régiosélectif en la position
la plus encombrée
R2 R2

R1 R1 R1
X R N
N N R R R R
N N N N N N N N
, , ,
R2 R2
R2 R2 N R2
N
Notre groupe travaille actuellement à la généralisation de cette méthodologie et à son application
à d'autres cycles polyazotés.
 Thème 2 : Chimie organique-physique et computationnelle
1. Réactions d’annulation (3+2) et (4+1) utilisant des ylures de sulfonium
Nous avons également des projets combinant des méthodes expérimentales et théoriques visant à
identifier des mécanismes de réaction et/ou mieux comprendre les facteurs qui contrôlent la réactivité
et la sélectivité de ces processus. Un exemple est l’étude du mécanisme et de l’origine de la haute
stéréosélectivité observée dans les réactions d’annulation que nous développons au laboratoire (voir
ci-dessus); les résultats de ces études nous aidant dans le développement de ces méthodologies.

2. Etude du mécanisme et de la stéréosélectivité en réaction de Julia modifiée

Notre groupe s’intéresse aussi à la réaction de Julia modifiée. Cette réaction, abondamment
utilisée en synthèse totale, consiste en la préparation d'alcènes à partir de benzothiazol-2-yle sulfones
et d'aldéhydes. L'origine de la stéréosélectivité dans cette réaction est peu comprise. Nous réalisons,
en collaboration avec le Prof. J. Pospisil (Olomouc, CZ), une étude théorique et expérimentale du
mécanisme de cette réaction (voir Eur. J. Org. Chem. 2013, 836 et J. Org. Chem. 2012, 6258). Nos
résultats permettent une compréhension claire de l’origine de la sélectivité dans cette réaction et une
identification des facteurs qui contrôlent celle-ci. Cette analyse nous aide pour le design de nouveaux
réactifs pour la synthèse d’oléfines avec de très hautes stéréosélectivités.

3. Vers une compréhension générale des effets de substituant en réaction de substitution

Il est bien connu et rapporté dans tous les manuels que les dérivés allyliques, benzyliques et α-
esters réagissent plus vite en réaction S N 2 que leur équivalent alkyle, et que cet effet augmente avec
le caractère électrocapteur du système π. Nous avons donc été surpris lorsque dans le contexte du
développement de réactions utilisant des ylures, nous avons observé un ralentissement de la réaction
de déplacement intramoléculaire en présence de groupement sp2 électrocapteurs (EWG).
'Classical' trend Our observations

Nu R X R
Nu X

LG R Ph SR'2 Ph R

R = EDG slower R = EDG faster

EWG faster EWG slower
 Afin de comprendre l’origine de cette différence d’effets de substituants en réaction S N 2
intermoléculaire et intramoléculaire (3-exo-tet), nous avons entamé une étude combinant des
méthodes théoriques et expérimentales.
De manière intéressante, nos premiers résultats indiquent que l’effet d’accélération par des EWGs
décrit dans les manuels ne s’observe que dans un nombre limité de cas. La tendance générale est en
fait opposée, les EWGs désactivant la réaction alors que les EDGs l’accélèrent. Notre étude théorique
nous permet de comprendre en détail l’origine de ces observations, et de manière générale les facteurs
gouvernant les effets de substituant en réaction S N 2 (voir J. Am. Chem. Soc. 2016, 734).
Nous étendons maintenant cette étude à d’autres réactions de substitution impliquant des espèces
chargées mais également radicalaires.

Thème 3 : Chimie médicinale

1. Design, synthèse et évaluation pharmacologique de nouveaux inhibiteurs de la fatty acid
amide hydrolase humaine (hFAAH)
Le système cannabinoïde endogène a été largement étudié durant ces deux O
dernières décennies de part son implication dans de nombreux effets biologiques R1
O
prometteurs sur le plan thérapeutique (anti-inflammatoire, anti-analgésique,…).
Une des stratégies pour agir sur ce système est la conception d'inhibiteurs des
enzymes dégradant les endocannabinoïdes. C’est dans ce cadre que nous N
synthétisons et testons (en collaboration avec le Prof. G. Muccioli) de nouveaux O R2
inhibiteurs de la hFAAH. Les dérivés β-lactamiques de type 2 ont déjà démontré 2 O
I C = 5-20 nM
d’excellentes activités inhibitrices. Sur base des nombreuses informations I C550 = 5-20 nM
collectées lors d’une étude de relation structure-activité, nous travaillons actuellement à la synthèse et
l’évaluation pharmacologique d’une série de nouveaux inhibiteurs de la hFAAH non-β-lactamiques.

C. Exemples de mémoires réalisés

- "Synthèse de dérivés d'imidazoles possédant un intérêt biologique", Emilie Van Den Berge, 2009.
- "Synthèse de diènes pauvres en électrons et leur utilisation en cycloaddition (4+1)", Olivier
Rousseau, 2011.
- "Synthèse et évaluation pharmacologique de nouveaux inhibiteurs de la hFAAH", Olivia Vander
Auwera, 2015.
- "Les précurseurs d’arômes des houblons « dual »", Laura Decourrière, 2016.
- " Synthèse de nouveaux β-lactames et leur évaluation pharmacologique en tant qu’inhibiteurs de
la FAAH", Axel Morelle, 2017-2018.
- "Développement d’une nouvelle stratégie de synthèse de diènes-1,4 à partir d’ylure de sulfonium :
étude expérimentale et théorique", Arnaud Delbrassinne, 2017-2018.
D. Les personnes
Composition actuelle du groupe de recherche:
− 3 doctorants : Sébastien Clergue, Lei Hu et Maximillien Richald.
− 1 technicienne : Stéphanie Wautier (mi-temps).
− 2 mémorants : Arnaud Delbrassinne et Axel Morelle.
− Le laboratoire accueille également trois doctorants d’autres laboratoires dans le cadre de
collaborations ainsi que régulièrement des stagiaires de Hautes Ecoles (Institut Paul Lambin).

E. Principales techniques utilisées

Synthèse organique. Méthodes classiques de la synthèse et de l’analyse organique (RMN, GC,
HPLC, IR, (HR)MS,...). Réacteurs : micro-onde, hydrogénation, ozonolyse,...
Evaluations pharmacologiques. Les tests biologiques sont réalisés en collaboration avec des
laboratoires de pharmaciens à l’UCL-Woluwé et de l’ULB.
Chimie théorique. Gaussian 09, Jaguar 8.5, ORCA, Spartan 08, Maestro,...

F. Collaborations
Académiques : V. K. Aggarwal (Bristol, UK), G. Berionni (UNamur), S. Collin (UCL/ELI), B.
Gallez (UCL/LDRI), J. N. Harvey (KULeuven), B. Joris (ULg), G. Muccioli (UCL/LDRI), J. Pospisil
(Olomouc, Rep. Tch.), M. Waser (Linz, Autriche).
Industrielles : Diasource, Janssen, Sirris.

G. Nombre d’étudiants pouvant être accueillis : 2

 Bioinspired Supramolecular, Inorganic and Organic Chemistry
Michael Singleton
m.singleton@uclouvain.be

A: Contexte général
L’espace chimique est l’espace engendré par toutes les
molécules et tous les composés chimiques. Si nous devions le
représenter graphiquement en termes de complexité versus
composition chimique, nous aurions, le long d’un axe, les

Complexité
?
molécules biologiques. Les systèmes biologiques ont la

Biology
particularité d’être (ou de devenir) très complexes et cela, à
partir seulement, d’un petit nombre de constituant chimique
élémentaire. En tant que chimistes, nous occupons l’autre axe.
Nous avons à notre disposition tous les éléments du tableau
périodique et un nombre infini de “building blocks” chimiques, Chemistry
cependant, nous ne sommes pas encore capables d’atteindre Diversité & Largeur
le même niveau de complexité des systèmes biologiques avec
des molécules synthétiques. Notre recherche se concentre sur la partie inconnue de l’espace
chimique située à l'interface de la chimie et de la biologie. Nous nous inspirons de la façon dont
les systèmes biologiques favorisent la réactivité et les interactions, et nous utilisons ce savoir
pour concevoir des molécules synthétiques fonctionnelles pour des applications dans des
domaines allant de la santé humaine à l'énergie durable. De plus, nous développons des
molécules pour aider à comprendre le fonctionnement des systèmes naturels, ce qui nous
permet en retour d'améliorer nos designs synthétiques.

Biomimétiques Applications
Sondes Chimique pour matériaux
Détection Moléculaire et énergie

Nos Outils
Molécules Synthèse Organique & Molécules
Biologiques Inorganique et Chimie Synthétiques
Supramoléculaire

Reconnaissance Moléculaire
Applications
pour santé Réactivité Biocompatible
et médicine Biomolécules Artificielles
B: Thématiques de recherche proposées
Catalyse Coopérative et interactions de la 2ème sphère de coordination
Comment pouvons-nous rivaliser avec les enzymes? Les enzymes ont évolué pour effectuer
des transformations chimiques complexes avec une grande sélectivité et efficacité. Grâce à une
combinaison de systèmes de transfert multi-électrons, de site de liaison pour substrat, et de
réseaux d'interactions non-covalentes, ces assemblages naturels peuvent réaliser diverses
réactions telles que des oxydations / réductions a haut turn-over de petites molécules (H 2 , N 2 ,
CH 4 , etc. ...) ou des réactions en cascade qui engendrent la formation sélective de plusieurs
stéréocentres. D'un point de vue purement synthétique, les mêmes réactions peuvent être
effectuées dans un laboratoire, mais procèdent souvent avec une faible efficacité ou
nécessitent de longues synthèses multi-étapes. Cela veut dire que, bien que les progrès de la
chimie de synthèse aient considérablement réduit l'écart entre le laboratoire et la nature, les
méthodes pour imiter la réactivité des enzymes reste un objectif important.
Pour étudier ce concept, notre recherche porte sur la synthèse, l'étude et l'assemblage de
molécules synthétique avec des fonctions spécialisées qui imitent certains aspects importants
de la catalyse enzymatique. Quelques exemples des liens de recherche dans ce domaine sont
présentés ci-dessous.

1) Architectures moléculaires pour orienter précisément les groupes fonctionnels

Self-
Organization
Hydrogen
Bonding Metal
Binding

Electrostatic
repulsion
Monomer Diversity
Synthetic
Control

Natural
Control
Assembly Guest
Folding Control

La réactivité des métaux dans les systèmes biologiques dépend fortement des interactions à
longue portée et des environnements des coordinations rigides. Si nous pouvions reproduire
ces deux facteurs dans les systèmes synthétiques, nous pourrions potentiellement améliorer la
catalyse et répliquer les fonctions des biomolécules. Cependant, il est très difficile de
reproduire de telles interactions dans les systèmes synthétique car ces systèmes doivent
simultanément répondre à trois critères: (i) ce doit être des grandes molécules, (ii) dont la
flexibilité est limitée et (iii) qui peuvent être facilement fonctionnalisé de façon asymétrique.
Certains points peuvent être adressés grâce aux méthodes actuelles, mais il y a encore
beaucoup de travail à faire. Ce projet est basé sur le concept que les foldamères oligoamide
aromatiques représentent une perspective unique pour surmonter le défi qui est de concevoir
la seconde sphère de coordination.
Les oligomères aromatiques fonctionnalisés reliés par des liaisons amide, adoptent des
structures secondaires très stables et prévisibles qui sont le résultat de la somme des
préférences conformationnelles locales autour des liaisons amides. Cela a permis de
développer une variété de structures spécifiques, y compris des capsules. Ce projet permettra
de développer le design d’oligoamides aromatiques à la synthèse des première et seconde
sphères de coordination autour de complexes métalliques, afin d’étudier les interactions non
covalentes et les effets de site de coordination rigides. Pour ce faire, notre recherche se
concentre sur les objectifs suivants:
1) Par fonctionnalisant une structure oligoamide aromatique, créer un site de liaison rigide
pour un métal et montrer que l’on peut ainsi forcer un atome de métal dans une conformation
qui ne pourrait pas être adoptée avec un ligand plus flexible, moins contraint.
2) Par élongation progressive et fonctionnalisation de la séquence aromatique, étudier
comment les interactions non-covalentes à longue portée affectent le centre métallique et
utiliser les résultats pour établir une relation entre fonction et structure.
3) Si les deux premiers objectifs s’avèrent un succès, appliquer ce système pour reproduire la
réactivité et les propriétés des sites métalliques naturels et modifier les propriétés des
catalyseurs synthétiques.

2) Ligands redox actif basé sur les métaux de transition pour la catalyse par métaux non-
nobles

Beaucoup d’enzymes sont prises en charge par de nombreux centres redox actifs qui leur
permettent d'échanger rapidement plusieurs électrons avec le substrat. Dans les catalyseurs
synthétiques, l'inclusion d’autres centres redox à proximité du site catalytique du métal
pourrait fortement améliorer la réactivité de complexes métalliques normalement stables. Les
ligands organiques redox ont été utilisés à cet effet et ont connu le succès. Une approche
utilisant un auxiliaire redox à base de métal intégré dans un ligand plus classique (phosphines et
carbènes) pourrait avoir le même succès et être appliquée à un plus large éventail de systèmes.
Malgré les avantages, il y a quelques exemples où cette approche a été utilisée pour faciliter la
catalyse. Ce projet vise à développer sur un ligand des sites de liaison de métaux auxiliaires
ajustables et ensuite à travers l'attachement à un site de métal primaire, étudier comment les
réservoirs d'électrons métalliques peuvent être utilisés pour renforcer les capacités des
complexes de métaux de base. Projets liés à ce sujet incluent les tâches suivantes :
1) Synthétiser des ligands phosphiniques et carbeniques qui contiennent un site de fixation
pour les métaux auxiliaires et montrer qu’ils peuvent se lier à des métaux tout en laissant le
principal atome donneur libre.
2) En utilisant le principal atome donneur, lier un complexe métallique et étudier comment les
potentiels redox pour les métaux primaire et auxiliaire sont affectés.
3) Montrer que les procédés multi- électron peuvent être effectuées avec le complexe multi-
nucléaire et, expliquer le rôle des métaux additionnels grâce à des études mécanistiques et
spectroscopique.

3) Récepteurs aromatiques pour reconnaissance moléculaire et activation

Il existe de nombreuses interactions électrostatiques entre une enzyme et les substrats liés.
Collectivement, ces interactions représentent le champ catalytique, ou les différentes surfaces
de potentiel électrostatique (SPE) conçues pour complimenter au mieux le potentiel
électrostatique de l'état de transition pour une réaction donnée. Ces champs peuvent avoir un
effet significatif sur les réactions. Sans tenir compte des effets à l'état fondamental, pour
augmenter par un ordre de grandeur la vitesse d'une réaction impliquant un état de transition
dipolaire avec une séparation de charge de 1 A, il suffirait de le placer dans un champ parallèle
de seulement 6,07 MV / cm. Les valeurs de 10 MV / cm sont courantes dans les protéines, et la
présence de plusieurs de ces champs sur un site actif donnent lieu à des niveaux élevés de
réactivité. Dans les systèmes synthétiques, le champ entre certaines paires de Lewis frustrés a
été estimée à plus de 200 MV / cm et utilisé pour expliquer leur capacité à séparer l'hydrogène.
Ce champ dans les paires de Lewis frustrés est sur une très petite zone. Afin de promouvoir une
gamme de réactions, il serait idéal d'avoir un système capable de fournir un champ
électrostatique diversifié sur une grande surface. Ce projet vise à utiliser des feuillets
aromatiques finement ajustés afin de concevoir des molécules réceptrices capables de lier
spécifiquement un substrat et améliorer les vitesses des réactions grâce aux effets des champs
électrostatiques.
Les feuillets aromatiques peuvent fournir divers potentiels électrostatiques sur une grande
surface. En connectant deux structures polycycliques aromatiques à une entretoise destinée à
les maintenir dans une conformation parallèles mais séparées, un champ électrostatique
transversal sera formé. Les systèmes qui fournissent des SPE homogènes ont déjà été utilisés
pour la catalyse. Ce projet vise à élargir ce concept et développer récepteurs aromatiques avec
plus diverses EPS pour les applications en facilitant les réactions et la reconnaissance
moléculaire. Afin d'atteindre cet objectif, les objectifs suivants ont été fixés:
1) Grâce à une approche de calcul assisté, synthétiser des structures polycycliques aromatiques
aux potentiels électrostatiques très différents et les relier par une entretoise qui les
maintiendra dans une orientation parallèle étroit, mais les empêchera de s’empiler.
2) Concevoir la fonctionnalisation des unités aromatiques pour reconnaître spécifiquement des
molécules organiques neutres.
3) Utiliser ces systèmes afin de promouvoir les transformations chimiques sur les molécules
hôtes.

C. Exemples de mémoires réalisés

Chang Liu (2015-2016) – Synthèse de complexes de fer pentacoordonnés qui ont des sphères
de coordination secondaire modulaire dérivée des oligoamides pliées.
Akin Aydogan (2015-2016) – Ligands ditopique : photoréactivité coopérative des complexes
métalliques.
Jérémie Bourotte (2015-2016) – Champs électrostatique dérivé des récepteurs aromatique
pour améliorer la réactivité des complexes métalliques
Kenji Kopf (2015-2016) – Ferrocène comme motif structural pour les mimiques aromatiques de
feuillets-beta pour la reconnaissance des protéines
Larry Hoteite (2016) – Vers la synthèse de capsules peptidiques hybrides
Rudy-Samba Bayakimissa (2016) - Empilement contrôlé d’aromatiques par des liaisons
hydrogènes complémentaires avec des oligomères d'ADN
Soumia Azzeddine (2017) – Le rôle des liaisons hydrogènes dans la deuxième sphère de
coordination pour la stabilisation des complexes Fe-S.
D. Personnes
Prof. Michael Singleton

Technicien : Fabio Lucaccioni

Post-Doctorant : Dr. Yan Yu Sarah Lam

Doctorants : Jean-Boris Nshimyumuremyi ; Jérôme Savary (co-promotion avec O. Riant); Yazhou

Liu (co-promotion avec R. Frédérick - LDRI); Akin Aydogan (co-promotion avec B. Elias) ; Xiao
Mu ; Jérémie Bourotte ; Cuilian Liu (co-promotion avec Y. Garcia); Yang Fu (co-promotion avec
S. Hermans).

Mémorants : François Kerff ; Justine Lhoest (co-promotion avec O. Riant) ; Boris Mpozayo (co-
promotion avec O. Riant)

En outre, nous accueillons régulièrement des stagiaires de Hautes Ecoles (IPL) ou des étudiants
de rhéto (IPES, ARAT, etc….).

E. Principales techniques utilisées

1. Synthèse: Tous les projets dans le groupe nécessitent de la synthèse. Cela va de la
synthèse organique multi-étape en solution ou sur support solide à la synthèse de composés
inorganiques sensibles à l’air et l’eau par les techniques Schlenk.
2. Méthodes Physique : Notre travail se concentre sur la réactivité et des interactions intra-
/intermoléculaire des molécules que nous synthétisons. Cela signifie qu’on utilise une variété
de méthodes spectroscopique et analytique non-seulement pour la caractérisation, mais aussi
pour la compréhension de propriétés physique et réactivités des systèmes que nous designer.
Etudiants dans mon groupe peuvent s’attendre à obtenir de l’expérience avec spectroscopie
RMN multi-nucléaire 1D et 2D, spectroscopie RPE, spectroscopies UV-vis et IR,
cristallogenèses/cristallographie des Rayons-X, méthodes électrochimique, analyses
chromatographique, et spectrométrie de masse.
3. Modélisation: Nous utilisons une combinaison de modélisation mécanique moléculaire et
mécanique quantique pour prévoir les meilleures cibles synthétiques, minimisant ainsi la
synthèse inutile. En outre, ces outils sont utilisés pour soutenir et mieux comprendre les études
physiques et mécaniques effectuées au sein du groupe.

F. Nombre d’étudiants pouvant être accueillis : 2 ; peut-être plus avec co-

promotion