FICHE INGENIERE PHOTOMACRO

STUMBE

I- Synthèse contrôlée de dendrimères

Dendrimère (du grec « dendron » = arbre et « meros » = partie)

structure tridimensionnelle, ces macromolécules de taille nanoscopique sont apparentées à des

polymères hyperbranchés, où les monomères branchés sont associés selon un processus arborescent
autour d’un cœur central multivalent.

F. Voegtle  Synthèse molécules pieuvres et molécules cascades.

G. Newkome  Synthèse molécule type Arborols
D.Tomalia  Synthèse du dendrimères PAMAM (1 e commercial)

1. Stratégie de synthèse.

Dans la synthèse des dendrimères, les monomères mènent à un polymère monodisperse, tel un
arbre. Il y a deux méthodes définies de synthèse des dendrimères : synthèse divergente et synthèse
convergente. La première assemble la molécule du noyau jusqu'à la périphérie et le second de
l'extérieur vers le noyau.

(convergente)

(divergente)

- La voie « divergente »

Cette synthèse s'effectue à partir de la partie centrale du dendrimère vers la périphérie.

Tout débute par une étape de couplage qui joint les groupements d'un cœur
plurifonctionnel à la partie réactive des monomères pour ainsi générer un dendrimère de
« génération 0 ».
 Il s'en suit une étape d'activation des fonctions en périphérie qui s'effectue, soit par la
conversion des unités fonctionnelles, soit par le départ de groupements protecteurs.
Ainsi, une nouvelle couche de monomère peut être greffée, ce qui permet une croissance
exponentielle des fonctions en périphérie, pour ainsi obtenir des dendrimères de
générations supérieures.
(on parle de croissance de dendrons génération après génération)

/ ! \ il est important que les fonctions terminales du monomère soient inertes vis-à-vis
des groupements impliqués dans le couplage pour éviter une polymérisation
hyperbranchée incontrôlable.

L'approche divergente est idéale pour la synthèse à grande échelle de dendrimères.

Tomalia + Newkome + Voegtle = Synthèse divergente.

Synthèse du dendrimère Starburst (PAMAM) par Tomalia

Réaction d’addition de Aza Michael et transamidation ET itération(=répetition)

  Production à l’échelle du kg et jusqu’à la génération G10.

Synthèse molécules type « Arborols »  Newkome

Synthèse dendrimères polylysine  Denkewalker

Synthèse dendrimères polybenzène  Neenan & Miller

Synthèse dendrimères POPAM

Addition de Michael et Hydrogénation catalytique

Également Addition de Michael et Réduction (NiRaney)

Synthèse polyéther aliphatique

Synthèse dendrimères Silanes

- La voie « convergente »

La « synthèse convergente » consiste à synthétiser les dendrons qui seront condensés à

un cœur plurifonctionnel. Ainsi, dans un premier temps, les groupements terminaux sont
greffés à chacune des branches du monomère. Ensuite, l'activation du groupement
fonctionnel situé au point focal du monomère permet la condensation de ce dernier aux
extrémités d'un autre monomère. Après une répétition de ces étapes, ce processus
permet d'obtenir des dendrons de différentes générations qui seront joints à un cœur
polyfonctionnel par leur fonction au point focal pour former un dendrimère globulaire.

 Principe de condensation de dendrons sur une molécule « cœur » tri fonctionnelle

Synthèse de dendrimère esters

 Résumé de la synthèse convergente

o Pour et contre

Approche divergente Approche convergente

Avantages Avantages
Production en qté importante Meilleur degré de contrôle
Génération plus élevée (G10) Séparation/Purif aisée

Inconvénients Inconvénients
Difficile à purifier Encombrement stérique
de plus en plus important
Nombre de plus en + élevé de site à activé avec
le nombre de générations.

/ ! \ Il est absolument nécessaire de purifier le produit sur colonne !!

Les best-sellers

 PAMAM de Tomalia (synthèse divergente)

 Les Arborols de Newkome
 Les Benzylether de Fréchet
 Les Astramol (PPI) de Mulhaupt
 Caractéristique et propriétés des dendrimères.

Nano architecture avec structure couronne, monodisperse, dimensions moléculaires définies, faible
viscosité en solution, balance hydrophile/hydrophobe réglable à la demande, surface de la molécule
accesible, grande variété de fonctionnalité, encapsulation des molécules hôtes.

Les dendrigrafts ou polymères dendronisés.

 Greffage de dendrons sur un polymère linéaires fonctionnalisé

Trois méthodes :

 Méthode graft to = approche convergente

 Méthode graft from = Approche divergente
 Méthode du macromonomère (Schlüter & Co)

Les applications potentielles des dendrimères

 Catalyseur dendritique
 Gel anti HIV
 Complexation, transport de gênes
 Diagnostique médical et thérapie anti-cancéreuse
 Transfection de gènes
 Transport et libération contrôlée de principes actifs

RESUME DENDRIMERE
 Polymérisation anionique par ouverture de cycle multibranche

La base va taper du côté de l’époxyde le moins substitué.

Polyéther hyperramifié

Polyglycerol hyperramifié