07/12/2016

Plan du cours
Pr. leila CHEKIR-GHEDIRA
• Historique
• Généralités sur les mitochondries
Les Mitochondries  Morphologie
 Localisation
Description structurale
• Caractéristiques de la double membrane
• Fonctions des mitochondries
et fonctionnelle  Production d’énergie
 Autres fonctions
Faculté de Médecine dentaire
• Génome de la mitochondrie
Université de Monastir • Origine des mitochondries
• Maladies d’origine mitochondriale

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Aspect morphologique en microscopie

Historique
optique
• 1890 Altman : découvre dans les cellules des granules très
semblables en dimensions et aspects à des bactéries. Il leur donne le
nom de bioblastes • Forme variable

• 1932 Bensley: isole les mitochondries à partir du foie de cobaye

• 1952-1953 Palade et Sjostrand: décrivent l’organisation générale

des mitochondries

• 1964-1965 Schatz/Nass : mettent en évidence l’ADN mitochondrial

• 1996 Liu et al. :décrivent le rôle des mitochondries dans l’apoptose

Cliché de JC
Beauvillain, Inserm
Lilles

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Structure en microscopie électronique Membrane externe

 C’est une bicouche lipidique de 5 à 7nm d’épaisseur

De façon très schématique …
 Composition proche de celle de la
membrane plasmique
Membrane externe
uniforme et continue  Contient plus de protéines 50 à 60 % de protéines et
50 à 40 % de lipides
Espace inter-  Riche en porines
membranaire ou
chambre externe  Perméable aux ions et molécules de
Membrane interne masse moléculaire inférieure à 10 KDa
forme des crêtes

Crète Matrice ou chambre

interne

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Passage passif des petites molécules
par la porine de la membrane externe
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Espace inter-membranaire
•c’est un espace d’une épaisseur de 4 à 7 nm
• il contient :
•Des protons H+
•Des molécules impliquées dans la mort
cellulaire programmée; l’apoptose
• Des molécules inférieure à 10 Kda
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Membrane interne Passage actif des petites molécules à travers la

membrane interne
•C’est une bicouche lipidique de 5 à 6 nm
•Imperméable
• Très riche en protéine: 80 % de protéines et 20 % de lipides
• Riche en cardiolipine (diphosphatidylglycérol) soit 20% des lipides
de la membrane interne.
•Présente des replies complexes appelés crêtes
mitochondriales projetés dans la matrice.
•Riche en transporteurs et complexes protéiques enzymatique
• Faible fluidité (passage actif)

1èr exemple antiport 3 exemples symports

ADP/ATP métabolites / H+

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Matrice mitochondriale LA DIVISION MITOCHONDRIALE

o Finement granuleuse
o Contient
o Mitoribosomes 1 mn
o ADN circulaire (ADNmt)
o ARN messager et ARN de transfert
o Granulations denses et irrégulière
o Nombreux systèmes enzymatiques

½ vie d’une mitochondrie = 6 à 10 j

Les mitochondries, Christiane Delbart, Editions Tec & Doc

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Importation des protéines dans les

Importation des lipides
mitochondries
o Existe mais mécanismes mal connus
 La majorité des protéines mitochondriales
proviennent du cytoplasme.

 Il existe un système d’import protéique avec

un adressage précis

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Fonctions des mitochondries

1. Respiration cellulaire
1. La chaîne respiratoire
2. Fonctions de synthèses
3. Régulation calcique
mitochondriale
4. Mitochondrie et vieillissement ou
La phosphorylation oxydative

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Espace inter- Force proton motrice ESPACE INTER

membranaire MEMBRANAIRE
Libération Complexe III :
Accepteur Complexe IV :
de H+ final d’e-
ubiquinol/cytochrome c
Membrane cytochrome c
Complexe reductase
interne Complexe I :
IV oxydase
NADH reductase

FADH2 FAD

Niveau d’énergie des e-

Matrice

o Ensemble de 5 complexes protéiques dans la membrane interne de la

mitochondrie Complexe II :
succinate-Q
reductase

MATRICE Membrane interne

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ESPACE INTER ESPACE INTER

MEMBRANAIRE MEMBRANAIRE

2 e-

MEMBRANE
INTERNE
2 H+ sont
pompés Le NADH donne 2 e-.
Ce don est couplé au
pompage de 2 H+.
MEMBRANE
NADH,H+ est le donneur d’e- au niveau du complexe I INTERNE
FADH2 est le donneur d’e- au niveau du complexe II

MATRICE MATRICE

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ESPACE INTER
Complexe III : MEMBRANAIRE
ubiquinol/cytochro
ESPACE INTER me c reductase
MEMBRANAIRE Le passage de 1 e-
à travers le
complexe III
entraine le
pompage de 1 H+.
L’ubiquinone
transporte 2 e- à la
fois.

MEMBRANE
MEMBRANE INTERNE
INTERNE

Complexe I :
NADH/ubiquinone
reductase

MATRICE
MATRICE

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ESPACE INTER ESPACE INTER

MEMBRANAIRE MEMBRANAIRE
Le cytochrome c
transporte 1 e- à la 2 e-
fois vers le complexe
IV.

Complexe IV : cytochrome
c oxydase
MEMBRANE Cytochrome c
INTERNE

MATRICE MATRICE

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ESPACE INTER
Le cytochrome c amène MEMBRANAIRE
d’autres e- pour les
2 e- + 2 H+ + 1/2O2 réactions suivantes
= H20

ESPACE INTER
MEMBRANAIRE

MEMBRANE
MEMBRANE INTERNE
INTERNE

1 H20 sont relarguées

dans la matrice et 2 H+
sont pompés vers
l’espace inter-
membranaire

MATRICE MATRICE

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ESPACE INTER
MEMBRANAIRE
Forte [H+]
Les inhibiteurs
Espace inter-
membranaire
MEMBRANE
INTERNE

Membrane
Faible [H+] interne Complexe
IV

L’ATP synthase utilise le

gradient produit par les Roténone Antimycine Cyanure
pompes à [H+] pour
synthétiser de l’ATP (3H+ Matrice Oligomycin
pour 1 ATP)
MATRICE

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Glucose
D’où proviennent les substrats Extérieur de la cellule
Membrane plasmique de la cellule
(NADH, H+ et FADH2)? Cytoplasme de la cellule
GLYCOLYSE
Acides gras Protéines
o Du métabolisme cellulaire (glycolyse, pyruvates
ADP
cycle de Krebs, -oxydation des acides
AG pyruvates
gras) -OXYDATION
ATP
NADH, H+ acétyl coA (s)
FADH2
O2 NAD
CYCLE DE L’UREE
ADP+ Pi FAD CYCLE
H2O DE
ATP KREBS
NAD
3 NADH, H+ et
1 FADH2/acétyl coA

NADH, H+ : Navettes et/ou

transporteurs spécifiques

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2. Fonctions de synthèse 3. Mitochondries et homéostasie

calcique
• 2.1. Mitochondries et synthèse des  Les mitochondries, avec le réticulum
hormones stéroïdes endoplasmique sont le principal réservoir
de calcium
•
 Régulation de la concentration
intracellulaire de calcium. Mécanismes
• 2.2. Production des précurseurs des mal connus.
acides aminés non essentiels
 Transport à travers des canaux ioniques
(échangeurs Na+/Ca++)

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4. Mitochondries et apoptose
Pathologies d’origine mitochondriale
(mort cellulaire)
Gonflement des mitochondries • Maladies liées à l’ADN mitochondriale
Augmentation massive du calcium
cytosolique
Libération des molécules apoptogènes
mitochondriales (cytochrome c,
caspases…) • Maladies liées à un dysfonctionnement
mitochondrial

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Maladies liées à un dysfonctionnement

Maladies liées à l’ADN mitochondriale
mitochondrial
• Maladies qui touchent les 2 sexes o Toutes les mitochondries sont touchées
o En conséquence, les tissus touchés les plus
• Transmission maternelle (99% des
gravement sont ceux qui ont les plus grosses
mitochondries du spermatozoide sont détruits
demandes d'énergie (cœur, cerveau,
dans l’ovocyte)
muscle)
• Effets dépendent du nombre de mitochondries
o La transmission de cette maladie mitochondriale
touchées
liée au génome nucléaire s’effectue par une
• Exemple : maladie de kearn-Sayne qui se traduit transmission mendélienne
par des troubles oculaires et une myopathie
o Exemple : syndrome de Leigh; cardiomyopathie,
grande délétion dans l'ADN mitochondrial (60 %
lésions neurologiques
des molécules sont mutées).
hétéroplasmie

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