Immuno-analyse & Biologie spécialisée 18 (2003) 199–206
www.elsevier.com/locate/immbio
Profils immuno-analytiques
Les inhibines
C. Coussieu *
Service de biochimie médicale, hôpital Hôtel-Dieu, 1 place Parvis Notre-Dame, 75004 Paris, France
Reçu le 5 mai 2003
1. Nom de l’analyte
Les inhibines
2. Structure
Les inhibines sont des protéines appartenant à la superfa-
mille des TGF-ß. Cette famille regroupe d’autres facteurs
intervenant également dans la régulation de la fonction gona-
dique : les activines, l’hormone anti-mullérienne (AMH), le
GDF-9 (growth differentiation factor-9) et le BMP (bone
morphogenetic protein) [18].
Les inhibines sont des glycoprotéines hétérodimèriques
constituées de 2 sous-unités a et ß. Chacune de ces sous-
unités est synthétisée sous forme de précurseurs qui sont
progressivement protéolysés et glycosylés (les protéases in-
tervenant dans le clivage des précurseurs des inhibines ne
sont pas encore identifiées). Les éléments issus de cette
protéolyse sont ensuite unis par un pont disulfure pour for-
mer des protéines dimériques. Cette dimérisation n’est pas
systématique : il peut exister des formes monomériques is-
sues exclusivement de la protéolyse de la chaîne a [22].
2.1. Eléments composant la structure des inhibines
2.1.1. La sous-unité alpha
La sous-unité a est commune à toutes les inhibines. Elle
est issue chez l’homme de la transcription d’un gène situé
chez l’homme sur le chromosome 2 (région q33–––qter) [3].
La sous-unité a est synthétisée sous forme d’un pré-
précurseur nommé Pré-Pro-aN-aC. Ce pré-précurseur est
ensuite soumis du côté N–terminal à des réactions successi-
ves de protéolyse et de glycosylation qui conduisent à la
formation de plusieurs protéines de masse moléculaire (MM)
différentes (Fig. 1). L’estimation de cette MM variant suivant
* Auteur correspondant.
Adresse e-mail : christiane.coussieu@htd.ap-hop-paris.fr (C. Coussieu).
© 2003 Publié par Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS.
doi:10.1016/S0923-2532(03)00066-8
les techniques employées et le modèle expérimental utilisé,
une valeur « moyenne » est proposée, les valeurs extrêmes
trouvées dans la littérature [10,14,22,29] sont indiquées ci-
dessous entre parenthèses et en italique.
Le précurseur issu de cette première protéolyse est le
Pro-aN-aC d’environ 50 kDa (47–60), composé de 348 aci-
des aminés (aa) [25]. Il est constitué de 3 parties qui sont, de
l’extrémité N–terminale à l’extrémité C–terminale : une
« pro-région » d’environ 10 kDa (6 à 10) (43 aa), une région
N–terminale dite aN d’environ 23 kDa (20–23) (171 aa) qui
porte 1 site de glycosylation et une région C–terminale dite
aC d’environ 17 kDa (17–23) (134 aa) qui porte 2 sites de
glycosylation.
La protéolyse du Pro-aN-aC est plus ou moins complète
suivant les circonstances physiopathologiques et la localisa-
tion tissulaire. Les éléments issus de cette protéolyse sont : le
aN-aC d’environ 40 kDa (40–45), le Pro-aC d’environ
27 kDa (26–30) et le aC d’environ 17 kDa (17–23).
2.1.2. La sous-unité bêta
Elle est spécifique de chaque type d’inhibine. Il existe des
sous-unités ß de type A, B, C, D et E. Les sous-unités ßA et ßB
sont issues chez l’homme de la transcription d’un gène situé
sur le chromosome 7 (région p15–––p14) pour ßA et sur le
chromosome 2 (région cen––––q13) pour ßB [3].
La sous-unité ß est différente suivant les inhibines : la
sous-unité ß est de type A pour l’inhibine A et de type B pour
l’inhibine B.
La sous-unité ß est synthétisée sous forme d’un précurseur
Proß-ß de 58 kDa (de 406 aa pour ßA) constitué de 2 parties :
une région N–terminale Proß de 43 kDa (de 290 aa pour
ProßA) qui porte 1 site de glycosylation et une région C–ter-
minale ß de 15 kDa (de 116 aa pour ßA). Ce précurseur est
soumis à une protéolyse plus ou moins complète suivant les
circonstances physiopathologiques et la localisation tissu-
laire. Les éléments issus de cette protéolyse sont : le précur-
seur non protéolysé Proß-ß, l’élément N–terminal Proß et
l’élément C–terminal ß.
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Fig. 1. Éléments composant la structure des inhibines.

2.2. Structure des inhibines 2.3. Homologie inter-espèces des inhibines

La structure des inhibines a été peu modifiée chez les

Les différents éléments décrits ci-dessus peuvent mutuel-
mammifères au cours de l’évolution : il existe :
lement s‘assembler pour former (Fig. 2) :
• 85 % d’homologie entre les sous-unités a humaine,
• des protéines hétérodimèriques de MM variables :
bovine, porcine, murine et ovine ;
C aC et ß(A ou B) d’environ 32 kDa (30–36) ;
• 100 % d’homologie entre les sous-unités ßA humaine,
C aN-aC et ß(A ou B) d’environ 55 kDa (55–58) ;
bovine, porcine et murine ;
C Pro-aN-aC et ß(A ou B) d’environ 65 kDa (55–66) ;
• 95% d’homologie entre les sous-unités ßB de ces espè-
C aC et le proß (A ou B)ß(A ou B) d’environ 75 kDa (66–
ces.
75) ;
Il existe également 70 % d’homologie entre les sous-
C aN-aC et le proß (A ou B)ß(A ou B) d’environ 98 kDa
unités ßA et ßB [5].
(95–101) ;
C Pro-aN-aC et le proß (A ou B)ß(A ou B) d’environ 108
2.4. Répartition des différentes formes moléculaires
kDa (90–108).
des inhibines
• des protéines monomériques
C Pro-aC d’environ 27 kDa (26–30) ;
La répartition des différentes formes moléculaires des
C Pro-aN-aC d’environ 50 kDa (47–60).
inhibines présentée au paragraphe 2.2. varie selon :
Toutes les formes d’inhibine décrites ci-dessus n’ont pas • la spécificité cellulaire à exprimer la sous-unité a et/ou ß
la même activité biologique. Brièvement : il semble établi et donc à synthétiser les inhibines A et /ou les inhibines
que les formes monomèriques et les formes de MM très B;
élevées ne soient pas bioactives, tandis que la forme aC/ ß (A • l’importance relative des processus de protéolyse qui
ou B)) de ≠32 kDa (30–36) le soit. Ces données seront reprises privilégient ou non la présence des différentes formes de
et discutées au paragraphe 2.5. haute ou faible MM ;
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Fig. 2. Structure des inhibines.
• les processus de dimérisation qui contribuent à favoriser
ou non la présence des formes dimériques des inhibines
A et B par rapport aux formes monomériques (Pro-aC
par exemple) ;
• la nature du liquide biologique étudié : sérum, liquide
amniotique ou liquide folliculaire [29,38] ;
• les circonstances physiologiques. Les travaux de Ro-
bertson ont montré que cette répartition n’est pas la
même dans un sérum de femme ménopausée versus un
sérum de femme au cours d’une stimulation ovarienne
par les gonadotrophines ou versus un sérum d’homme.
Elle varie même au cours de l’évolution d’un processus
physiologique comme la grossesse [34,36] ;
• les processus pathologiques : cancer de l’ovaire [31],
mole hydatiforme [19] par exemple.
2.5. Formes biologiquement actives
Rares sont les études qui ont analysé avec précision la
bioactivité de toutes les formes moléculaires citées précé-
201
demment. Ce sont pour l’essentiel les travaux réalisés par les
équipes de Robertson et al. [29], Mason et al. [22] et Good et
al. [10].
2.5.1. Mesure de la bioactivité in vitro
Les dosages visant à étudier l’activité biologique (BIA)
consistent à quantifier sur des cellules hypophysaires en cul-
ture soit l’inhibition de la sécrétion de FSH soit la sécrétion de
LH induite par le Gn-RH. Ils sont réalisés soit sur des cellules
hypophysaires de rat sensibles aux deux types d’inhibine : A
et B (méthode décrite par Scott [33]) soit sur des cellules
hypophysaires d’ovin très sensibles à l’inhibine A, beaucoup
moins à l’inhibine B (méthode décrite par Tsonis [37]).
Ces BIA sont difficiles à maîtriser, leur reproductibilité est
parfois peu satisfaisante au sein d’un même laboratoire [10].
Ils donnent également des résultats très divergents d’un labo-
ratoire à l’autre. Ainsi, lors de la mise au point d’un Standard
International d’inhibine porcine (86/690) en 1992, l’activité
biologique du même échantillon délivré à 10 équipes diffé-
rentes variait d’un facteur 4 [9].
202 C. Coussieu / Immuno-analyse & Biologie spécialisée 18 (2003) 199–206
2.5.2. Résultats
Il semble que, dans l’état actuel des connaissances, seules
soient bioactives les inhibines dimériques dont la chaîne ß a
subi un clivage protéolytique complet. La forme la plus
bioactive serait la forme dimérique d’environ 32kDa.
Le rôle de la glycosylation sur la bioactivité des inhibines
n’est pas encore complètement établi.
2.6. Formes circulantes
Les inhibines circulent dans le sérum humain complexées
à l’alpha2–macroglobuline. Cette dernière circule en forte
concentration dans le sérum mais elle ne présente qu’une
faible affinité pour les inhibines.
Les inhibines sont également liées à la follistatine par la
sous-unité ß. Cette liaison ne modifie pas l’activité des inhi-
bines.
3. Lieu de Synthèse
3.1. Chez la femme
3.1.1. L’ovaire
L’Inhibine B est synthétisée en période de transition lutéo-
folliculaire puis au cours de la phase folliculaire précoce par
les cellules de la granulosa des petits follicules à antrum et les
follicules pré-antraux [41]. L’inhibine A est synthétisée es-
sentiellement par les cellules de la granulosa du follicule
dominant et par les cellules de la granulosa lutéinisées.
3.1.2. L’unité foeto-placentaire
Le syncitiotrophoblaste placentaire est le lieu de produc-
tion majeur des sous-unités a et ßA. Il synthétise l’inhibine A
qui est exclusivement secrétée vers la circulation maternelle.
La couche chorionique des membranes fœtales secrète
l’inhibine A et l’inhibine B en quantités identiques mais de
manière unidirectionnelle vers le liquide amniotique.
Seul le testicule d’un fœtus mâle peut être en fin de
grossesse à l’origine de la sécrétion d’inhibine B dimérique
dans la circulation fœtale et le liquide amniotique.
Enfin, le Pro-aC retrouvé dans la circulation maternelle
est d’origine placentaire. Le Pro-aC retrouvé dans le liquide
amniotique est, lui, d’origine placentaire mais peut égale-
ment avoir pour origine la corticosurrénale fœtale
[6,23,26,28,39].
3.2. Chez l’homme
Seule l’inhibine B est synthétisée chez l’homme.
La cellule de Sertoli est le lieu majeur de production
d’inhibine B. Les deux sous-unités a et ßB y ont été identi-
fiées par immunohistochimie. L’expression de leur mRNA a
été démontrée. Elles ont également été identifiées dans les
milieux de culture de cellules de Sertoli. Les modalités de la
dimérisation (localisation, régulation...) ne sont pas encore
établies. La cellule de Sertoli sécrète l’inhibine B à la fois au
niveau apical vers la lumière des tubes séminifères et au
niveau basal vers le liquide interstitiel [2]. Ceci explique la
présence d’inhibine B dans le liquide séminal et dans le sang
périphérique.
La cellule de Leydig serait également un lieu de synthèse
des sous-unités a et ßB, mais il n’est pas prépondérant. La
cellule de Leydig ne contribue que très faiblement à l’inhi-
bine B circulante chez l’homme. Il n’est cependant pas im-
possible qu’elle soit en partie à l’origine des sous-unités a
libres circulantes.
Les cellules germinales sont-elles un lieu de production
d’inhibine puisque des sous-unités a et ßB ont été localisées
dans les spermatocytes ? Ce n’est pas encore démontré, mais
elles pourraient contribuer à la formation d’inhibine B dimé-
rique par la cellule de Sertoli lors de la phagocytose de leur
cytoplasme [2]. Il est en revanche bien établi que, in vitro, la
sécrétion d’inhibine B par la cellule de Sertoli est fortement
augmentée par la présence de cellules germinales. Et in vivo
chez l’homme, Foresta [7] a montré que la concentration
d’inhibine B circulante était plus faible lorsque la spermato-
génèse était arrêtée avant le stade spermatide.
4. Demi-vie
Il n’existe pas d’étude, à notre connaissance, qui ait établi
les demi-vies des différentes formes moléculaires d’inhibine.
Une donnée parcellaire a été apportée par un travail de
Muttukrishna et al. en 1997 qui a montré sur un groupe de
12 femmes qu’après « avortement » provoqué la concentra-
tion plasmatique d’InhA diminuait significativement pendant
la première heure puis diminuait progressivement au cours
des 3 heures suivantes tandis que la concentration plasmati-
que du Pro-aC diminuait pendant la première heure puis
restait stable pendant les 3 heures suivantes.
5. Concentrations physiologiques
5.1. Chez la femme
5.1.1. Au cours du cycle
Les inhibines sont synthétisées au cours du cycle mens-
truel par les cellules de la granulosa.
L’inhibine B, synthétisée par les petits follicules à antrum,
prédomine dans la circulation sanguine en période de transi-
tion lutéo-folliculaire et en début de phase folliculaire. Son
évaluation est aujourd’hui classiquement intégrée au bilan
d’évaluation de la « réserve ovarienne ». Ce bilan est réalisé
le troisième jour du cycle menstruel.
L’inhibine A, produite par le follicule dominant et le corps
jaune, n’est pas utilisée aujourd’hui en pratique clinique
comme marqueur de la fonction ovarienne.
À titre indicatif sur le Tableau 1 est présenté l’évolution de
la concentration plasmatique d’inhibine A [inhA] et d’inhi-
bine B [inhB] au cours du cycle menstruel.
 C. Coussieu / Immuno-analyse & Biologie spécialisée 18 (2003) 199–206 203

Tableau 1
Concentrations plasmatiques d’inhibine B et d’inhibine A chez la femme au cours du cycle (PF : phase folliculaire, PL : phase lutéale) (d’après Welt et al, [40])
Début de PF Milieu de PF Fin de PF Début de PL Fin de PL
Inhibine B (pg/mL)
< 35 ans (n = 23) 112 ± 10 146 ± 10 117 ± 11 94 ± 12 36 ± 6
≥ 35 ans (n = 21) 88 ± 7 117 ± 9 85 ± 8 64 ± 6 22 ± 2
Inhibine A (IU/mL)
< 35 ans (n = 23) 1,2 ± 0,3 1,6 ± 0,4 7,9 ± 3,9 8,5 ± 1,1 3,5 ± 0,5
≥ 35 ans (n = 21) 1,0 ± 0,2 1,3 ± 0,2 4,1 ± 0,5 7,2 ± 0,7 2,4 ± 0,5

5.1.2. Au cours de la grossesse 6.2. Immunodosages disponibles

La concentration plasmatique d’inhibine A augmente au
cours de la grossesse. Selon Fowler et al [8], la [inhA] sérique
est de 156 ± 28 pg/mL avant la grossesse. Elle atteint
548 ± 26 pg/mL à 9 semaines et 3740 ± 1350 pg/mL à
36 semaines.
L’inhibine A est un bon marqueur du second trimestre de
la Trisomie 21. Elle est aussi significativement élevée en cas
de pré-éclampsie et de môle hydatiforme où elle complète les
informations apportées par l’hCG plasmatique.
5.2. Chez l’homme
Seule l’inhibine B est synthétisée par les cellules de Ser-
toli. Sa concentration sérique est le reflet de la qualité de la
spermatogénèse. Son évaluation est souvent intégrée au bilan
étiologique d’un dysfonctionnement de la spermatogénèse.
Les valeurs de référence varient beaucoup selon les études
publiées comme en témoignent les résultats figurant sur le
Tableau 2.
6. Immunodosage
6.1. Conditions pré-analytiques
6.1.1. Inhibine A
Les conditions pré-analytiques varient suivant l’immuno-
dosage utilisé : se reporter aux paragraphes 6.2.1.1. et
6.2.1.2.
6.1.2. Inhibine B
Il n’existe aucune étude, à notre connaissance, qui ait
permis de fixer les conditions précises de prélèvement et de
conservation des échantillons en vue d’un dosage de l’inhi-
bine B. Il est d’usage, par précaution, de conserver les échan-
tillons biologiques à –80 °C mais il n’a jamais été démontré
qu’une conservation à –20 °C ne soit pas suffisante.
6.2.1. Dosage de l’inhibine A
6.2.1.1. Dosage par la trousse Oxford Bio-Innovation. Ce
dosage a été mis au point dès 1994 par l’équipe de Groome [11].
Il s’agit d’un Elisa utilisant un couple d’anticorps (Ac)
monoclonaux. L’Ac de capture (E4) est préparé à partir d’un
peptide synthétique correspondant au résidu 82–114 de la
sous-unité ßA mature de l’inhibine humaine. Le deuxième
monoclonal Ac (R1) fragment Fab conjugué à la phosphatase
alcaline reconnaît la partie N–terminale (1–32) de la sous-
unité aC [29, 36]
Les modalités d’utilisation de cet Elisa ont été publiées.
Les trousses actuellement fabriquées par Oxford Bio-
Innovation (anciennement Serotec) et distribuées en France
actuellement par Argène sous les références MCA 950KZZ
et MCA 1273KZZ utilisent ce couple d’Ac. Ces Elisas sont
précédés d’un traitement de l’échantillon par le SDS suivi
d’une incubation en présence de H2O2 permettant une oxy-
dation des résidus méthionine qui « augmente la sensibilité
de l’immunodosage ».
La gamme d’étalonnage de la trousse MCA 1273KZZ
s’étend de 31,25 à 2000 pg/mL, sa sensibilité est < 20 pg/mL.
La gamme d’étalonnage de la trousse MCA 950KZZ s’étend
de 3,9 à 500 pg/mL, sa sensibilité est < 3,9 pg/mL (2 pg/mL
d’après Groome [15]).
Dans ces deux trousses le « standard est préparé par
extraction d’un mélange de formes d’inhibine obtenu à partir
de liquide folliculaire. La concentration est déterminée par
calibration contre l’inhibine 32kD. Ce standard n’a pas le
statut officiel de standard ».
Toutes les formes d’inhibine A présentées sur la Fig. 2
sont mesurables par cet Elisa [15].
Le fabricant indique pour ces deux trousses qu’elles « pré-
sentent un minimum de réaction croisée avec l’inhibine B,
les Activines et Pro-aC ».
Conditions pré-analytiques : récemment Thirunavukarasu
et al. [35] ont attiré l’attention sur l’existence d’une diminu-

Tableau 2
Valeurs de « référence » de l’inhibine B en pg/mL (moyenne ± sm) chez l’homme adulte déterminées chez des patients ne souffrant pas de dysfonctionnement
de la spermatogénèse
Brailly et al. [4] Foresta et al. [7] Jensen et al. [17] Kolb et al. [21] Pierik et al. [27]
172 ± 11 148 ± 47 220 ± 91 255 ± 59 182 ± 9
n = 19 n = 25 n = 187 n=8 n = 49
204 C. Coussieu / Immuno-analyse & Biologie spécialisée 18 (2003) 199–206
tion de la détection de l’inhibine A par les Elisas si le
prélèvement sanguin est conservé sous la forme de sang total.
D’après cette étude, cette interférence, liée aux catalases
érythrocytaires, est éliminée si l’échantillon est prétraité par
la chaleur.
6.2.1.2. Dosage par la trousse DSL 10–28100. Cet Elisa
fabriqué et distribué par Diagnostic Systems Laboratories,
Inc., Webster, Texas, USA, utilise le même couple d’anti-
corps monoclonaux que la trousse d’Oxford Bio-Innovation
[20]. L’étape pré-analytique de traitement par le SDS a été
supprimée et l’oxydation par H2O2 est directement réalisée
dans le micropuit.
Les standards sont calibrés sur le 1er IRP WHO 91/624 qui
contient l’inhibine A recombinante 32 kDa. La gamme d’éta-
lonnage s’étend de 10 à 1000 pg/mL. La limite de détection
analytique est de 1 pg/mL. Les réactions croisées sont à 1 µg
/mL de 0,012 % pour l’inhibine B, 0,002 % pour l’Activine
A, 0,001 % pour l’Activine B et à 0,27 µg/mL de 0,01 % pour
le Pro-aC.
Les performances analytiques et les conditions pré-
analytiques de cet Elisa ont été publiées [1,16,24].
Une comparaison des résultats d’inhibine A sérique obte-
nus par la trousse DSL versus la trousse Serotec a été effec-
tuée sur 214 échantillons (50 à 1200pg/mL) : la droite de
régression a pour expression DSL = 1,16 Serotec – 9,35 ;
r = 0,94 [24].
6.2.2. Dosage de l’inhibine B
Il n’existe actuellement qu’un seul Elisa commercialisé
pour doser l’inhibine B. Il s’agit de la trousse MCA
1312KZZ fabriquée par Oxford Bio-Innovation et actuelle-
ment distribuée en France par Argène.
Le principe de cet Elisa a été publié par Groome et al en
1996 [13]. Il utilise un couple d’anticorps monoclonaux.
L’Ac de capture (C5) est préparé à partir d’un peptide syn-
thétique IPTKLSTMSMLYFDDEYNIVKDRVPNMI-
VEECG issu de la de la sous-unité ßB. Le deuxième mono-
clonal Ac (R1) fragment Fab conjugué à la phosphatase
alcaline reconnaît la partie N–terminale (1–32) de la sous-
unité aC [29,36].
Cet Elisa est précédé d’un traitement de l’échantillon par
le SDS suivi d’une incubation en présence de H2O2 permet-
tant une oxydation des résidus méthionine qui « augmente la
sensibilité de l’immunodosage ».
L’étalon utilisé dans cette trousse est d’après la notice « un
standard préparé par extraction d’un mélange de formes
d’inhibine obtenu à partir de liquide folliculaire. La concen-
tration en est déterminée par calibration contre l’inhibine B
recombinante 32kD. Ce standard n’a pas le statut officiel de
standard. Le National Institute for Biological Standards
(NIBSC) a produit un standard immunopurifié international
temporaire pour l’inhibine B pour Elisa ».
La gamme d’étalonnage s’étend de 15,6 à 500 pg/mL, sa
sensibilité est < 15pg/mL.
Toutes les formes d’inhibine B présentées sur la Fig. 2
sont mesurables par cet Elisa [15].
Spécificité : moins de 0,1 % de réaction croisée avec
l’Activine A et B, la follistatine et le Pro-aC humain et 0,5 %
avec l’inhibine A recombinante.
6.2.3. Dosage du Pro-␣C
Il n’existe actuellement qu’un seul Elisa commercialisé
pour doser le Pro-aC. Il s’agit de la trousse MCA 1254KZZ
fabriquée par Oxford Bio-Innovation et distribuée en France
par Argène.
Le principe de cet Elisa a été publié par Groome et al en
1995 [12]. Il utilise un couple d’anticorps monoclonaux.
L’Ac de capture (INPRO13) est préparé à partir d’un peptide
synthétique CQGLELARELVLAKVRALFLDALGPPAV-
TREGGDPGVRRLPRR issu du pro-peptide de la sous-unité
a. Le deuxième monoclonal Ac (R1) fragment Fab conjugué
à la phosphatase alcaline reconnaît la partie N–terminale
(1–32) de la sous-unité aC [29, 36]
Cet Elisa mesure les formes précurseurs des inhibines A et
B (≠ 65 kDa et ≠108 kDa) et les formes libres de la sous-unité
a comme le Pro-aC et le Pro-aN-aC. Toutes les formes
d’inhibine présentées sur la Fig. 2 qui possède à la fois la
pro-région et la région aC sont reconnues par cet Elisa.
6.2.4. Dosage de l’␣C
Le principe de cet Elisa a été publié par Robertson et
Groome et al en 2001 [30]. Il utilise un couple d’anticorps
monoclonaux. L’Ac de capture (PO#23) est dirigé contre la
séquence d’acides aminés 342 à 356 de la sous-unité a. Le
deuxième monoclonal Ac (R1) fragment Fab conjugué à la
phosphatase alcaline reconnaît la séquence d’acides aminés
235–259 de la sous-unité a.
L’étalon utilisé dans cet Elisa est l’inhibine A recombi-
nante 30 kDa WHO 91/624. La gamme d’étalonnage s’étend
de 8 à 1000 ng /mL.
Cet Elisa reconnaît toutes les formes d’inhibine A et B, le
Pro-aC et le Pro-aN-aC. Il présente moins de 0,2 % de
réaction croisée avec l’Activine A.
6.3. Les standards internationaux
6.3.1. Inhibine A
Depuis 1996, il existe un « First International Standard for
Inhibin Human Recombinant » [32]. Il s’agit d’une prépara-
tion lyophilisée d’inhibine A 32kDa, nommée 91/624. Il a été
validé par « the Expert Committee on Biological Standardi-
zation of the World Heath Organization ». Chaque ampoule
contient 150 000 unités internationales.
L’existence d’un standard international n’évite cependant
pas aux différentes trousses de dosage d’inhibine A actuelle-
ment commercialisées de donner des résultats sensiblement
différents. Les récents travaux de Knight et al. [20] montrent
que les [inkA] obtenues par la trousse DSL sont en moyenne
48% plus élevées que celles qui sont obtenues par la trousse
Serotec (devenue Oxford BioInnovation depuis) alors que
 C. Coussieu / Immuno-analyse & Biologie spécialisée 18 (2003) 199–206
ces deux trousses utilisent le même couple d’Ac monoclo-
naux. Ces résultats de Knight et al. ne confirment pas ceux
mentionnés par Mistry et al. [24] en raison probablement du
manque d’homogénéité des calibrations.
6.3.2. Inhibine B
Robertson et al. ont en 1996 utilisé une inhibine B recom-
binante préparée par Genentech mais cette préparation n’est
pas reconnue actuellement comme étalon de référence. Le
« National Institute for Biological Standards (NIBSC) » a
produit un standard immunopurifié international temporaire
d’inhibine B pour Elisa.
La trousse d’inhibine B actuellement commercialisée uti-
lise comme étalon « un standard préparé par extraction d’un
mélange de formes d’inhibine obtenu à partir de liquide
folliculaire. La concentration en est déterminée par calibra-
tion contre l’inhibine B recombinante 32kD. Ce standard n’a
pas le statut officiel de standard ».
6.4. Contrôle de qualité
Il n’existe aucun contrôle de qualité disponible
aujourd’hui ni pour l’inhibine A ni pour l’inhibine B.
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