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Abstract
Le but de cette recherche bibliographique est de passer en revue les développements
les plus récents concernant les applications possibles des nanocelluloses dans le
domaine biomédical. Etant donné que mon stage portera sur le développement de
dispositifs bioactifs de réparation des tissus mous, cette review se consacrera aux
applications liées à la culture cellulaire, aux dispositifs de relargage, à la régénération
des tissus et aux soins des plaies.
dépendant de l’hydratation des fibres et
Introduction de leur origine) ; les microfibrilles de
cellulose s’assemblent pour former des
Au cours de ces dernières années,
macrofibrilles mesurant environ 0,5 μm
l’utilisation de matériaux naturels
de large sur 4 à 7 μm de long.
(alginate, chitosan, gélatine, collagène,
L’agencement de plusieurs
cellulose etc.) est devenu
macrofibrilles forme ce qui est
prédominante dans de multiples
généralement appelé une fibre de
applications biomédicales incluant
cellulose 4. La cellulose se retrouve à
pansements, implants, systèmes de
3F
1 Reis, R. L., Neves, N. M., Mano, J. F., Gomes, Aqueous Dispersions of Few-Layered and
M. E., Marques, A. P., & Azevedo, H. S. (2008). Monolayered Hexagonal Boron Nitride
Natural-Based Polymers for Biomedical Nanosheets from Sonication-Assisted
Applications. Woodhead Publishing. Hydrolysis: Critical Role of Water. J. Phys.
2 Habibi, Y., Lucia, L. A., & Rojas, O. J. (2010). Chem. C, 115(6), 2679–2685.
4 Eichhorn, S. J., Dufresne, A., Aranguren, M.,
Cellulose nanocrystals: chemistry, self-
assembly, and applications. Chem. Rev., Marcovich, N. E., Capadona, J. R., Rowan, S.
110(6), 3479–3500. J., Peijs, T. (2010). Review: current
3 Lin, Y., Williams, T. V., Xu, T.-B., Cao, W., international research into cellulose nanofibres
Elsayed-Ali, H. E., & Connell, J. W. (2011). and nanocomposites. J. Mater. Sci., 45, 1–33.
bactérienne synthétisée par des Culture cellulaire et scaffold
bactéries. Il a été démontré que les
Les biomatériaux à base de
nanocelluloses possèdent des
nanocellulose, grâce à leurs propriétés
propriétés améliorées par rapport à la
de biocompatibilité, à la formation d’un
cellulose et remplissent ainsi les
réseau tridimensionnel, à leurs
différents critères essentiels pour des
propriétés mécaniques similaires aux
applications biomédicales (incluant
tissus naturels et à la similarité entre le
entre autre la biocompatibilité, et la
réseau de microfibrilles de cellulose et
facilité de stérilisation 5). En plus de
le réseau de collagène 7, 8, sont parfaits
4F
6F 7F
5 9
Gama M et al. eds. Bacterial Nanocellulose. A Mahmoud, K. A., Mena, J. A., Male, K. B., Hrapovic,
sophisticated Multifunctional Material, 1st edn. S., Kamen, A., & Luong, J. H. T. (2010). Effect of
New York: CRC Press, 2012. surface charge on the cellular uptake and cytotoxicity
6 Klemm, D., Kramer, F., Moritz, S., Lindström, T., of fluorescent-labeled cellulose nanocrystals. ACS
Appl. Mater. Interfaces, 2(10), 2924–2932.
Ankerfors, M., Gray, D., & Dorris, A. (2011). 10 Liebert, T., Kostag, M., Wotschadlo, J., & Heinze,
Nanocelluloses: a new family of nature-based
T. (2011). Stable cellulose nanospheres for cellular
materials. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 50(24),
uptake. Macromol. Biosci., 11(10), 1387–1392.
5438–5466. 11 Male, K. B., Leung, A. C. W., Montes, J., Kamen,
7 Dugan, J. M., Gough, J. E., & Eichhorn, S. J.
A., & Luong, J. H. T. (2012). Probing inhibitory effects
(2013). Bacterial cellulose scaffolds and cellulose
of nanocrystalline cellulose: inhibition versus surface
nanowhiskers for tissue engineering. Nanomedicine
charge. Nanoscale, 4(4), 1373–1379.
(Lond). 8(2), 287–298. 12 He, X., Xiao, Q., Lu, C., Wang, Y., Zhang, X., Zhao,
8 He, X., Xiao, Q., Lu, C., Wang, Y., Zhang, X., Zhao,
J.,Deng, Y. (2014). Uniaxially aligned electrospun all-
J.,Deng, Y. (2014). Uniaxially aligned electrospun all-
cellulose nanocomposite nanofibers reinforced with
cellulose nanocomposite nanofibers reinforced with
cellulose nanocrystals: scaffold for tissue
cellulose nanocrystals: scaffold for tissue
engineering. Biomacromolecules, 15(2), 618–627.
engineering. Biomacromolecules, 15(2), 618–627.
2
au sein d’hydrogel, de promouvoir la Remplacement des tissus mous
différenciation des cellules hépatiques et des cartilages
humaines (HepG2 et HepaRG) et
Le développement de biomatériaux
d’induire la formation de sphéroïdes
adaptés au remplacement des tissus
cellulaires 13. Des études ont également
12F
18, 19, 20
physiologiques . Les
La poly-lysine (un peptide naturel) a été
17F 18F 19F
13 Bhattacharya, M., Malinen, M. M., Lauren, P., Lou, cellulose/heparin hybrid nanofiber for potential
Y.-R., Kuisma, S. W., Kanninen, L., Yliperttula, M. vascular tissue engineering scaffolds. Polym Adv
(2012). Nanofibrillar cellulose hydrogel promotes Technol. 2011; 22:2643–8.
18 Bäckdahl, H., Helenius, G., Bodin, A., Nannmark,
three-dimensional liver cell culture. J. Control.
Release, 164(3), 291–298. U., Johansson, B. R., Risberg, B., & Gatenholm, P.
14 Pértile, R., Moreira, S., Andrade, F., Domingues, (2006). Mechanical properties of bacterial cellulose
L., & Gama, M. (2012). Bacterial cellulose modified and interactions with smooth muscle cells.
using recombinant proteins to improve neuronal and Biomaterials, 27(9), 2141–2149.
mesenchymal cell adhesion. Biotechnol. Progr. 19 Torres, F. G., Commeaux, S., & Troncoso, O. P.
3
sanguins 21, 22, du ménisque 23, 24 et du
20F 21F 22F 23F Une étude réalisée par Gatenholm et al.
cartilage 25. Grâce à leurs propriétés
24F a comparé les propriétés mécaniques
non thrombogéniques, des tubes de d’un gel de nanocellulose avec un gel
nanocellulose bactérienne ont pu être de collagène traditionnellement utilisé
utilisés en tant que vaisseaux sanguins en tant qu’implant de remplacement de
synthétiques. En effet des tubes avec ménisque et un ménisque : le gel de
un diamètre inférieur à 6mm ont été nanocellulose possède un module de
greffés sur des cochons afin de Young cinq fois plus élevé que le gel de
remplacer la carotide ; après 3 mois, les collagène et très similaire au vrai
tube sont restés non obstrués ménisque en permettant tout autant
contrairement aux autres essais une bonne migration cellulaire et le
impliquant des greffes de vaisseaux de maintien de la forme du ménisque 28. 27F
21 Malm, C. J., Risberg, B., Bodin, A., Bäckdahl, H., potential scaffold for tissue engineering of cartilage.
Johansson, B. R., Gatenholm, P., & Jeppsson, A. Biomaterials, 26(4), 419–431.
(2012). Small calibre biosynthetic bacterial cellulose 26 Schumann, D.A., Wippermann, J., Klemm, D.O.,
blood vessels: 13-months patency in a sheep model. et al., Cellulose 16(5): 877(2009)
27 Wippermann, J., Schumann, D., Klemm, D.,
Scand. Cardiovasc. J., 46(1), 57–62.
22 Bodin, A., Ahrenstedt, L., Fink, H., Brumer, H.,
Kosmehl, H., Salehi-Gelani, S., & Wahlers, T. (2009).
Risberg, B., & Gatenholm, P. (2007). Modification of Preliminary results of small arterial substitute
nanocellulose with a xyloglucan-RGD conjugate performed with a new cylindrical biomaterial
enhances adhesion and proliferation of endothelial composed of bacterial cellulose. Eur. J. Vasc.
cells: implications for tissue engineering. Endovasc. Surg., 37(5), 592–596.
28 Bodin A, Concaro S, Brittberg M, Gatenholm P.
Biomacromolecules, 8(12), 3697–3704.
23 Bodin A, Concaro S, Brittberg M, Gatenholm P. Bacterial cellulose as a potential meniscus implant. J
Bacterial cellulose as a potential meniscus implant. J Tissue Eng Regen Med 2007; 1:406–8.
29 Nimeskern, L., Martinez Avila, H., Sundberg, J.,
Tissue Eng Regen Med 2007; 1:406–8.
24 Martinez, H.; Brackmann, C.; Enejder, A.;
Gatenholm, P., Muller, R., and Stok, K.S. (2013).
Gatenholm, P. J. Biomed. Mater. Res. Part A 2012, Mechanical evaluation of bacterial nanocellulose as
100, 948. an implant material for ear cartilage replacement.
25 Svensson, A., Nicklasson, E., Harrah, T., Journal of the mechanical behavior of biomedical
Panilaitis, B., Kaplan, D. L., Brittberg, M., & materials 22, 12-21
Gatenholm, P. (2005). Bacterial cellulose as a
4
notamment en tant qu’excipient pour
former des matrices (contenant des
médicaments) appropriées pour
l’administration orale ; la cellulose est
utilisée dans de très nombreux produits
et médicaments approuvés par la FDA
(Food and Drug Administration). On
peut citer notamment l’acétate de
cellulose qui a été utilisé avec succès
dans deux médicaments contre le VIH,
deux antibiotiques, un antidouleur et
cinq bioflavonoïdes 30.Parmi les intérêts
29F
30 Tran, M., & Wang, C. (2014). Semi-solid oral drug delivery. Carbohydr. Polym., 117, 797–
materials for controlled release drug formulation: 806.
33 Kontogiannopoulos, K. N., Assimopoulou, A. N.,
current status and future prospects. Front. Chem.
Sci. Eng., 8(2), 225–232. Tsivintzelis, I., Panayiotou, C., & Papageorgiou, V.
31 Ilevbare, G. A., Liu, H., Edgar, K. J., & Taylor, L. P. (2011). Electrospun fiber mats containing
S. (2013). Impact of polymers on crystal growth rate shikonin and derivatives with potential biomedical
of structurally diverse compounds from aqueous applications. Int. J. Pharm., 409(1-2), 216–228.
solution. Mol. Pharmaceutics, 10(6), 2381–2393. 34 Trovatti, E., Silva, N. H. C. S., Duarte, I. F.,
32 García-González, C. A., Jin, M., Gerth, J.,
Rosado, C. F., Almeida, I. F., Costa, P.,Neto, C. P.
Alvarez-Lorenzo, C., & Smirnova, I. (2015). (2011). Biocellulose membranes as supports for
Polysaccharide-based aerogel microspheres for dermal release of lidocaine. Biomacromolecules,
12(11), 4162–4168.
5
montré que les nanocristaux de la libération locale de lidocaïne ; les
cellulose pouvaient servir à favoriser la études in-vitro sur de l’épiderme
délivrance de médicaments notamment humain ont montré une libération
grâce à des liaisons avec des brutale (“burst release”) avec plus de 90
antibiotiques solubles (tétracycline et % de la lidocaïne libérée dans les 20
doxorubicine) et des agents premières minutes. Müller et al. 40 ont 39F
35 Jackson JK, Letchford K, Wasserman BZ, Ye L, 39 Trovatti, E., Silva, N. H. C. S., Duarte, I. F.,
Hamad WY, Burt HM. The use of nanocrystalline Rosado, C. F., Almeida, I. F., Costa, P.,Neto, C. P.
cellulose for the binding and controlled release of (2011). Biocellulose membranes as supports for
drugs. Int J Nanomed 2011; 6:321–30. dermal release of lidocaine. Biomacromolecules,
36 Villanova, J., Ayres, E., Carvalho, S., Patrício, P., 12(11), 4162–4168.
Pereira, F., & Oréfice, R. (2011). Pharmaceutical 40 Müller, A., Ni, Z., Hessler, N., Wesarg, F., Müller,
acrylic beads obtained by suspension F. A., Kralisch, D., & Fischer, D. (2013). The
polymerization containing cellulose nanowhiskers biopolymer bacterial nanocellulose as drug delivery
as excipient for drug delivery. Eur. J. Pharm. Sci., system: investigation of drug loading and release
42(4), 406–415. using the model protein albumin. J. Pharm. Sci.,
37 Lin N, Huang J, Chang PR, Feng L, Yu J. Effect
102(2), 579–592.
41 Ernsting, M. J., Tang, W.-L., MacCallum, N., & Li,
of polysaccharide nanocrystals on structure,
properties, and drug release kinetics of alginate- S.-D. (2011). Synthetic modification of
based microspheres. Colloid Surf B 2011; 85:270– carboxymethylcellulose and use thereof to prepare
9. a nanoparticle forming conjugate of docetaxel for
38 Lin N, Dufresne A. Supramolecular hydrogels enhanced cytotoxicity against cancer cells.
from in situ host-guest inclusion between chemically Bioconjugate Chem., 22(12), 2474–2486.
42 Kolakovic, R., Peltonen, L., Laukkanen, A.,
modified cellulose nanocrystals and cyclodextrin.
Biomacromolecules 2013; 14:871–80. Hirvonen, J., & Laaksonen, T. (2012). Nanofibrillar
6
d’augmenter le temps de relargage de de mammifère : du peroxyde de
médicament ; selon les drogues calcium et de la catalase a été fixés sur
utilisées le relargage a duré jusqu'à 3 le matériau afin que le peroxyde de
mois. Néanmoins les mêmes films calcium produise l’eau oxygénée et que
utilisés avec de l’indométacine la catalase la convertisse en oxygène
diminuent la libération tandis qu'avec en conditions physiologiques. La
de l’itraconazole et du culture in vitro a montré que le taux de
beclomethasone, la cinétique de survie cellulaire a été significativement
libération est nulle. Les différentes augmenté grâce au relargage
efficacités obtenues selon les d’oxygène ; néanmoins la présence
substances sont attribuées à des d’H2O2 a réduit l’attachement cellulaire
différences de solubilité dans la et délayé la prolifération à cause de
nanocellulose et les différentes ses/ou celui de ses radicaux
interactions (liaisons) entre les chaînes hydroxyles, effets cytotoxiques.
de nanocellulose et les médicaments.
Dans une autre étude, Valo et al. 43 ont 42F
cellulose films for controlled drug delivery. Eur. J. all-cellulose composite gels. Carbohydr. Polym.,
Pharm. Biopharm., 82(2), 308–315. 4(83), 1937–1946.
43 Valo, H., Kovalainen, M., Laaksonen, P., 45 Fu, L., Zhang, Y., Li, C., Wu, Z., Zhuo, Q., Huang,
Häkkinen, M., Auriola, S., Peltonen, L.,Laaksonen, X., Yang, G. (2012). Skin tissue repair materials
T. (2011). Immobilization of protein-coated drug from bacterial cellulose by a multilayer fermentation
nanoparticles in nanofibrillar cellulose matrices-- method. J. Mater. Chem., 22(24), 12349–12357.
46Fu, L., Zhou, P., Zhang, S., & Yang, G. (2013).
enhanced stability and release. J. Control. Release,
156(3), 390–397. Evaluation of bacterial nanocellulose-based uniform
44 Wang, Y., & Chen, L. (2011). Impacts of wound dressing for large area skin transplantation.
nanowhisker on formation kinetics and properties of
7
nombreuses études que la plaies chroniques elle se réduit d’autant
nanocellulose bactérienne est un en 81 jours. Bien que la plupart des
matériau plus intéressant pour créer études et des produits développés dans
des pansements : XCell, Bioprocess et le traitement des plaies se fassent à
Biofill sont des pansements utilisés partir de nanocellulose bactérienne, les
dans la régénération des plaies déjà nanocristaux de cellulose semblent
commercialisés 47. Par exemple, Biofill
46F également prometteurs dans ce
sert de substitut cutané dans le cas de domaine ; Fan et al. 52 ont montré sur
51F
brûlure du 2nd ou 3ème degré. Des modèle animal que des hydrogels de
études 48 ont montré que les patients
47F chitosan et de nanocristaux de
traités avaient une régénération de cellulose étaient capable de guérir des
l’épiderme plus rapide que les patients brûlures du 2nd degré sans réaction
traités avec des pansements néfaste à 14 jours chez le patient.
traditionnels. Une étude plus générale
effectuée sur des rats a prouvé que la
présence de nanocellulose bactérienne
promeut la régénération des plaies en
accélérant les contractions grâce à
l’accumulation de matrice
49
extracellulaire . Plus récemment, c’est
48F