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UNIVERSITE CHOAÏB DOUKKALI ANNEE UNIVERSITAIRE

FACULTE DES SCIENCES 2014/2015
DEPARTEMENT DE CHIMIE
EL JADIDA

TD DE MASTER DE CHIMIE
SERIE N°1

1) Indiquer la relation de topicité existant entre les groupes soulignés.

2) Lorsque deux atomes ou groupes diastéréotopiques sont substitués par un nouveau groupe
différent, cela conduit-il toujours à des diastéréoisomères optiquement actifs? Donner un
exemple.
3) L'acide citrique comporte deux groupes méthylènes: CH2.  Appliquez le concept de prochiralité à
cette molécule, très importante en biochimie, en faisant réagir (en substituant) un groupe OH sur
chacun des hydrogènes des deux groupes méthylènes. 

Réponse

L'acide citrique possède la formule développée suivante: 

On notera que cette molécule est achirale puisqu'un plan horizontal de symétrie passe par le carbone
central. Les deux groupes CH2 sont prochiraux puisqu'ils conduisent à des stéréoisomères lorsque l'un
des H est substitué. Le carbone central est également prochiral, mais sa transformation en centre chiral
ne dépend pas nécessairement d'une substitution faite sur ce carbone, mais plutôt à des transformations
faites sur les deux groupements -CH2COOH qui lui sont attachés. Par exemple, si l'un des deux
groupes -COOH était transformé en ester, la molécule deviendrait chirale et le carbone central cesserait
d'être prochiral puisqu'il serait chiral. 

Cela est montré ci-après. 

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Le monoester de l'acide citrique possède une image miroir non superposable, donc c'est un
énantiomère. 

Lorsque l'un ou l'autre des deux hydrogènes des groupes CH2 de l'acide citrique est substitué, par
exemple par un groupe OH, les deux nouveaux composés ne sont pas des énantiomères, mais des
diastéréoisomères, car deux carbones chiraux ont été créés en même temps. Cela peut être visualisé à
l'aide des formules développées suivantes: 

Ces deux molécules ne sont pas superposables et ne sont pas l'image miroir l'une de l'autre. Ce sont des
diastéréoisomères. Une substitution similaire sur l'autre CH2 conduit exactement aux mêmes produits.  
4) L’acide 2-aminopropanoique est un acide aminé naturel nommé : alanine
 On dispose de l’alanine racémique appelée D,L-Alanine. Ecrire les deux énantiomères de
l’alanine et préciser leur configuration absolue.
 Que peut-on dire des propriétés physiques et chimiques de deux énantiomères ?
 Pour effectuer la résolution de ces deux énantiomères, on effectue une acétylation à l’aide
du composé A dans le dichlorométhane en présence du la triethylamine. Ecrire les
stéréisomères obtenus et suggerer une suite pour cette résolution afin d’obtenir les deux
énantiomères de l’alanine optiquement pur.

5) La réduction de l’acétoacétate d’éthyle par la levure de boulanger permet d’accéder

majoritairement au 3-(+)-hydroxybutanoate d’éthyle qui est l’isomère S de ce composé. Ce
procédé permet d’obtenir ce composé S avec un excès énantiomérique de 88 % d’alcool S.
 Ecrire les deux énantiomères susceptibles d’être obtenus lors de cette réduction. En déduire
le pourcentage de S et de R dans le composé final.
 Indiquer sur quelle face a eu lieu la réduction.
 Que se passerait-il si on utilisait un agent de réduction tel que le tétrahydroborure de
sodium ? Expliquez en vous aidant d’un schéma.
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6) L’hydrogénation catalytique ( H2 , Ni) de la double liaison carbone-carbone permet d’obtenir

deux stéréoisomères . Dessiner les deux stéréoisomère et indiquer sur quelle face a eu lieu
l’hydrogénation ? Nommer ces stéréoisomères selon les stéréodiscripteurs syn-anti et Like
Unlike

Même questions ci-dessus en ayant comme réactif l’isomère éthylénique de A.

7) La réduction du carbonyle dans la molécule ci-dessous le NaBH4 permet d’obtenir le composé

majoritaire ayant l’hydroxyle cis au méthyle. Dessiner la conformation la plus stable de ce
composé et indiquer sur quelle face a eu lieu l’arrivée de l’hydrure

8) Les concepts de stéréochimie jouent un rôle important en biochimie et la notion de prochiralité

est primordiale pour expliquer plusieurs réactions enzymatiques dont la conversion de l'acide
citrique en cis-aconitate ou de l'éthanol en acétaldéhyde.

Par exemple, le [2-14C]-citrate est transformé par l'enzyme aconitase exclusivement en [2-14C]-
cis-aconitate. Comme le marquage par le 14C n'affecte en rien la réaction, comment peut-on
expliquer la sélectivité de l'enzyme pour seulement l'un des deux groupes CH2 (le 2-14CH2) chez
une molécule au départ achirale?

Réponse à la question 8:

Avant de donner une réponse complète, il faut se rappeler d'au moins deux concepts: l'un
stéréochimique, l'autre réactionnel. 
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Rappel de concepts stéréochimiques.

Un mélange racémique est composé à part égale d'un énantiomère R et d'un énantiomère S. Pour
séparer l'un de l'autre, diverses méthodes existent dont celle utilisant la formation dediastéréoisomères.
Par exemple, un mélange racémique d'un acide (A) est formé à 50% de A(R) et de A(S). Si on fait
réagir cet acide racémique avec une base stéréochimiquement pur (un seul énantiomère, mettons B(S)),
les deux sels formés sont diastéréoisomériques: A(R)B(S) et A(S)B(S). Ces deux composés ont des
propriétés chimiques et physiques différentes et peuvent être séparés, souvent par cristallisation
fractionnée. 

De même, il est bien connu qu'une enzyme spécifique (donc très asymétrique ou chirale) ne réagit
souvent qu'avec un seul énantiomère, puisqu'il se forme une relation diastéréoisomérique entre
l'enzyme et le substrat. 

Par contre, avec l'acide citrique, la réaction stéréospécifique se fait entre une enzyme et un substrat
ACHIRAL. C'est à cela qu'il faut trouver une explication. 

Rappel réactionnel.

La transformation du citrate en cis-aconitate est une réaction de déshydratation dont le mécanisme est
le suivant: 

La réaction doit se faire de cette façon pour des raisons qui seront données plus tard, dans les chapitres
prochains ( cela fait partie des réactions dites E2) 

 Explication de la réaction biochimique.

Comme il a été décrit dans la question précédente concernant l'acide citrique, la transformation de l'un
des deux groupes carboxyliques en ester transforme le carbone central prochiral en un carbone central
chiral, puisque que désormais les quatre groupes attachés au carbone central sont différents. 

L'enzyme aconitase fait de même. Cette enzyme possède un atome Fe2+ qui forme un sel avec un des
deux groupes -COO-. Comme l'enzyme est asymétrique et que désormais le citrate est chiral (attention:
le sel formé avec l'ion ferreux rend le carbone central du citrate chiral), il se forme une relation
diastéréoisomérique entre l'enzyme et le citrate. 

L'ion ferreux qui réagirait avec l'autre fonction acide du citrate forme une entité énantiomérique avec
le premier cas. En conséquence, l'aconitase réagit rapidement avec l'un des deux énantiomères de telle
sorte que seul le [2-14C]-cis aconitate est formé. 

Le groupe CH2COOH situé dans la partie supérieure de l'acide citrique est Pro-R et le groupe du bas
est Pro-S. 
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De même, chacun des deux hydrogènes des deux groupes prochiraux CH2 sont également Pro-R et
Pro-S comme la conformation en chevalet l'indiquait. 

Finalement, lors de la déshydratation, l'ion ferreux de l'enzyme interagit avec la branche -CH2COOH
Pro-R, ce qui place l'hydrogène Pro-R du CH2 marqué au 14C près d'un groupe basique de l'enzyme et
la déshydratation procède de façon stéréospécifique. Cela est illustré ci-après. 

Il faut noter que lorsque l'autre diastéréoisomère tente de se former avec l'ion Fe++, l'encombrement
fait que le groupe CH2 ne peut s'approcher du groupe basique de l'enzyme ou bien que le complexe ne
se forme pas avec la conséquence que la réaction de déshydration ne peut avoir lieu. 

9) Les deux hydrogènes homomorphes situés sur le carbone portant le groupe OH de l'éthanol

peuvent-ils être différenciés par une enzyme ?

Réponse à la question 9:

Oui, car ces deux ligands homomorphes sont aussi hétérotopiques, donc énantiopiques puisque la

substitution de l'un ou l'autre conduit à des énantiomères. 

Voici la preuve. L'éthanol a la formule développée suivante: 

Par la règle de Hirschmann, il est possible de déterminer que les deux hydrogènes ont une relation
spatiale énantiotopique. 
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Une enzyme peut différencier des ligands énantiotopiques ou diastéréotopiques, mais pas
homotopiques. Ainsi, l'enzyme alcool déshydrogénase enlève préférentiellement l'hydrogène pro-R
(HA) pour donner l'acétaldéhyde. Comme il a été expliqué auparavant et, comme l'enzyme est
asymétrique, il se développe une relation diastéréoisomérique entre l'alcool et l'enzyme comme dans le
cas de l'acide citrique, l'enzyme interagit préférentiellement avec HA, le carbone prochiral devient
chiral et la réaction est stéréospécifique. 

10) Voici deux isomères d'acides tartriques dont certains hydrogènes homomorphes ont été
identifiés. Pour chacun de ces deux acides, dites si une enzyme hautement spécifique peut
différencier l'un ou l'autre des hydrogènes.

Réponse à la question 10:

Au premier acide tartrique (qui est chiral), appliquons la règle de Hirschmann aux deux ligands
identifiés A et B. Le résultat est le suivant:

Ces deux composés sont superposables (par une simple rotation dans le plan de 180 ). Les deux
hydrogènes sont homotopiques et aucune enzyme ne peut les différencier.

Pour le deuxième acide, appelé acide méso-tartrique, lequel est achiral, la règle de Hirschmann donne
le résultat suivant:

Ces deux composés sont des énantiomères et donc les deux hydrogènes sont énantiotopiques et
différentiables par une enzyme.

11) Soit le composé méso-pentan-2,4-diol qui possède un carbone central d’une grande importance.
Quelle est la relation de topicité qui existe entre les deux hydrogènes identifiés A et B et dites si
la substitution de l'un ou de l'autre conduit à des composés optiquement actifs (donc chiraux)?
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    Deux diastéréoisomères! 

Les deux composés sont des diastéréoisomères, mais ACHIRAUX , car ils possèdent tous deux un
plan horizontal de symétrie et pour chacun leur image miroir est superposable. Par contre, le carbone
central porte 4 substituants différents: un H, un D et deux carbones dont l'un est de configuration R et
l'autre S. On parle ici de pseudo-asymétrie . Le premier composé deutéré a la configuration 2S,3r,4R.
L'autre a la configuration 2S,3s,4R. On notera que pour le carbone 3 une lettre minuscule est utilisée,
car ce carbone est pseudo-asymétrique. L'inversion de configuration du C central ne conduit pas à un
énantiomère, mais à un diastéréoisomère tel que l'on peut le constater dans la figure ci-dessus. 

En conclusion, le carbone 3 du diol n'est pas un carbone prochiral, puisque la substitution de l'un ou de
l'autre substituant ne conduit pas à des molécules chirales. On parle alors deprostéréogénie.

12) Lorsque deux atomes ou groupes diastéréotopiques sont substitués par un nouveau ligand
(différent), cela conduit-il toujours à des diastéréoisomères optiquement actifs?

 Réponse à la question 12:

Cela conduit toujours à des diastéréisomères puisque les ligands, en cas contraire, ne seraient pas
diastéréotopiques. Par contre, l'activité optique n'est pas nécessaire. Par exemple, le 1,2-
dichloroéthylène existe sous la forme de deux diastéréoisomères achiraux: soit le cis (Z) et le trans (E).
Le fait d'associer la diastéréoisomérie à l'activité optique provient du fait que cette relation spatiale
entre deux molécules est étudiée dans un chapitre traitant de la stéréochimie et où les stéréoisomères
sont reliés à l'activité optique.

13) On considère le substrat ci-dessous. Indiquer la configuration absolue des centres chiraux. La
fonction aldéhyde subit une réaction de réduction, le composé obtenu est-il chiral? Justifiez votre