Exercices dérivés carbonylés Partie 1

Exercice 1 : Pour débuter

La pulégone D est un liquide d’odeur mentholée qui peut être obtenue selon la
voie de synthèse suivante :

CO2Et HO
O OH 1.MeMgBr excès H3O +
B (C12 H20O4 ) C (C12 H22O3 ) D (C10 H16 O)
APTS, 2. H2O, H+ reflux
reflux
A

1. Donner les structures des composés B, C et D.

2. Quelle est l’utilité de la transformation A->B ?

Exercice 2 : Test caractéristique des dérivés carbonylés

A) A la 2,4-dinitrophénylhydrazine (2,4-DNPH)

La 2,4 –DNPH présente la structure suivante :

O2N

NH
NO 2 NH 2

Lorsque de la butan-2-one est ajoutée à un excès de 2,4-DNPH dans l’éthanol est

l’acide sulfurique, il se forme un précipité jaune-orange.

1. Interpréter et proposer un mécanisme pour la réaction.

2. Pourquoi, expérimentalement, ajoute-t-on la cétone dans un excès de 2,4

DNPH et non l’inverse ?

B) Tests caractéristiques redox des aldéhydes uniquement

• Test à la liqueur de Fehling :

La liqueur de Fehling est un complexe de cuivre II (qu’on notera Cu2+ pour

simplifier) de couleur bleu.

En présence d’un aldéhyde et en milieu basique, il se forme un précipité rouge

brique : de l’oxyde de cuivre.

Quelle est l’équation de la réaction ?

 • Test au miroir d’argent :

En présence d’aldéhyde, le réactif de Tollens (le cation diammineargent

Ag(NH3)2+) se transforme en Argent métallique.

Quelle est l’équation de la réaction ?

Exercice 3 : Rétrosynthèse 1

Proposer une voie de synthèse pour les deux réactions suivantes :

1.
OH OH

OCH OCH

2.
OH

OCH O

Exercice 4 : Un peu de stéréosélectivité

Nous étudions la réduction d’un dérivé carbonylé de série cyclique par NaBH4.

Voici les résultats.

NaBH4
O O OH
O N EtOH, H2O HO N O N

Minoritaire (21 %) Majoritaire (79 %)

1. Interpréter la stéréosélectivité observée.

Regardons à présent un exemple d’induction d’asymétrie par un dérivé carbonylé

α-chiral acyclique.
 O 1.BuMgBr OH
H
H Bu
H CH 2. H2O, H+ H CH
3 3

Majoritaire (97 %)

2. Combien de stéréosisomères peut on obtenir à priori et quelle est la relation de

stéréochimie les reliant ?

Des modèles ont permis de rationaliser la stéréosélectivité de certaines

réductions de dérivés carbonylés chiraux comme le modèle de Felkin-Ahn. Nous
nous plaçons sous contrôle cinétique et étudions l’état de transition (supposé
précoce) lors de l’étape d’addition nucléophile sur le dérivé carbonylé chiral.

Ce modèle se restreint à l’étude des dérivés carbonylés α-chiraux de structure

générique suivante.
O
G
H
PM

où G désigne le plus gros groupement, M moyen et P le plus petit.

Le modèle repose sur les hypothèses suivantes :

-les effets stériques jouent un rôle dominant dans l’interaction entre le
nucléophile et l’électrophile
-l’état de transition se trouve sous conformation décalée
-le groupement le plus encombré du composé carbonylé est placé à l’opposé de
l’attaque du nucléophile.

2. Rationaliser la stéréosélectivité observée. Pour se faire, on utilisera la

représentation de Newmann.

Exercice 5 : Enolate cinétique et thermodynamique

Préciser quel est l’énolate cinétique et thermodynamique pour ces dérivés

carbonylés ?
O O H
O
O

O
A B C D
Exercice 6 : Rétrosynthèse 2

A partir de quels dérivés carbonylés peut-on synthétiser les deux produits ?

O
O OH

Exercice 7 : Alléthrone

L’alléthrone a la structure suivante :

HO

La synthèse est réalisée à partir 3-oxobutanoate d’éthyle, A :

O O

1. A est un composé acide (pKA = 11)

a) Justifier l’acidité de A

A est traité par un équivalent d’hydrure de sodium, NaH ; à la fin du

dégagement gazeux, un équivalent de 1-chloro-prop-2-ène est ajouté et un
composé B est obtenu.

b) Donner l’équation de la réaction entre A et l’hydrure de sodium. Quelle est

la nature du dégagement gazeux observé ?
c) Proposer un mécanisme pour la réaction de formation de B en justifiant.

2. A est traité comme précédemment par un équivalent d’hydrure de sodium

puis par un équivalent de butyllithium. Un dianion A’ est obtenu.
a) Donner la structure de A’.

Un équivalent de 1-chloro-prop-2-ène est ajouté ; après hydrolyse, le 3-

oxohept-6-ènoate d’éthyle C est obtenu.

b) Donner la formule de C et un mécanisme pour expliquer sa formation.

3. Le composé C, en présence de potasse KOH, est mis à réagir avec le 2-

oxopropanal. Le composé D de formule brute C10H14O5 est obtenu après
passage en milieu acide. D subit une décarboxylation qui conduit à E.
a) Expliquer la formation de D.
 b) Le composé D est-il optiquement actif ?
c) Donner la formule de E et proposer un mécanisme pour sa formation.

4. Le composé E est mis en présence d’hydroxyde de sodium et conduit à un

mélange de composés possédant un cycle à 5 atomes de carbone dont l’un
est l’alléthrone.
a) Donner le mécanisme expliquant la formation de ces composés et
identifier l’alléthrone.
b) Proposer une méthode permettant d’isoler l’alléthrone.

Exercice 8 : régiosélectivité d’une alkylation

1. La méthylcyclohexanone, placée en milieu basique, conduit à 2 énolates A

et B .
a) Donner la formule de A et B.

Les conditions thermodynamiques privilégient l’un de ces énolates alors que les
conditions de contrôle cinétique privilégient l’autre énolate.

b) Identifier l’énolate thermodynamique et cinétique.

c) Quel facteur expérimental permet de favoriser l’un ou l’autre ?

2. Représenter les produits C (issu de l’énolate cinétique) et D (issu de

l’énolate thermodynamique) obtenus par réaction sur de la 2-
méthylcyclohexanone avec l’iodométhane en milieu basique.

3. La 2-méthylcyclohexanone est traitée par de la pyrrolidine en présence

d’un catalyseur acide, puis par l’iodométhane. Seul le composé C est
obtenu.
On donne la formule de la pyrrolidine :
H
N

a) Donner la formule des énamines E et F susceptibles de se former en

indiquant celle qui conduit à C.
b) Quelle est la géométrie des liaisons autour de l’atome d’azote des
composés E et F ?
c) Comparer alors la stabilité des deux énamines envisagées ?
d) Quel intérêt présente cette réaction ?
Exercice 9 : Synthèse du β-phellandrène
O
TsOH H 3O+ KOH/H 2O
CHO + A B (C13H 23NO) C D (C 9H14 O)
HN
Toluène Ph 3P=CH 2

E phéllandrène

Donner la structure des intermédiaires suivants et un mécanisme pour expliquer

leur formation.

Exercice 10 : Alkylation d’énolates énantiosélectives

Nous allons étudier une stratégie de synthèse de composés énantiomériquement

enrichis par l’utilisation de Copules Chirales d’Evans.

Position du problème : on souhaite former l’énantiomère suivant de façon

majoritaire par une réaction d’alkylation d’énolate.
O 1. LDA O
H H
2. Et-Br
?

0. Pourquoi est-ce difficile de synthétiser des composés énantiomériquement

enrichis ?

1. Synthèse de la copule chirale d’Evans.

La Copule est formée à partir d’une molécule énantiopure issue du pool
chiral (comme les acides aminés). Elle va permettre d’induire l’asymétrie
de la réaction.

Qu’est-ce que le pool chiral ?

Structure de la copule :
O
O
N
H

2. Fixation de la copule sur le dérivé carbonylé.

 O
O Cl O
O O
N N
H
O

Proposer un mécanisme pour cette réaction.

3. Etape d’induction asymétrique.

O 1. LDA O
O O
N N
O 2. Et-Br O

a) Quelle est la structure de l’énolate ?

b) Justifier la stéréochimie observée.

4. Retrait de la copule.
Proposer des conditions pour retirer la copule d’Evans et obtenir le
composé désiré.

Exercice 11 : Synthèse de la tropinone

La synthèse de la tropinone, molécule bicyclique est une réaction

multicomposante. C’est-à-dire qu’elle est formée à partir d’au moins trois
composés de façon monotope. Ces réactions présentes de ce fait, un avantage
considérable en synthèse organique puisqu’elles apportent rapidement de la
complexité à la molécule.

Proposée un mécanisme pour la synthèse de la tropinone de structure suivante à

partir des trois réactifs ci-dessous (en milieu acide et en chauffant) .

Structure tropinone :

H 3CN O

OHC NH 2CH 3
CHO

O O

HO OH
Exercice 12 : Synthèse Totale du rippertenol : issue de X 2013 filière PC