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Université Hassan II-Casablanca Département de chimie

Faculté des Sciences -Ain Chock Filière SMC / S5
Casablanca Session 1 2015/2016

Epreuve de Chimie Organique fonctionnelle

Pr M. EL ABBASSI----------------------------------------------------------------------------------------------

I) SYNTHESE DE LA VITAMINE A (13 pts)

La Vitamine A, également appelée rétinol, joue un rôle déterminant dans le mécanisme de la vision.
Sa synthèse est un exemple que Wittig a choisi lors de la conférence qu'il a donnée lorsqu'il a reçu
son Prix Nobel en 1979. Les étapes de cette synthèse selon la méthode BASF SE (groupe allemand)
sont décrites ci-après :

A) Synthèse de l’ionone à partir du citral.

1) Donner le nom de A en utilisant les règles de la nomenclature systématique.

2) Détailler le mécanisme de la réaction conduisant à la formation de [C]. La protonation de ce dernier
conduit à D. Donner la structure de D
3) Expliquer la formation de E par un mécanisme et préciser le nom de ce type de réaction. Préciser le
stéréo-isomère le plus stable de E
4) Proposer un mécanisme de cyclisation de E en milieu acide
5) Pourquoi la β-ionone F’ est obtenue majoritairement par rapport à la -ionone F ?

B) Synthèse de la vitamine A à partir de la ß-ionone F’

Le réactif G réagit avec F' pour conduire, après hydrolyse, au composé H

1) Déduire la structure du réactif G et proposer un mécanisme pour la formation de H

Le composé H est soumis à la séquence réactionnelle ci-après :
 2

H3C OH H3C CH3

CH2
HBr Br (Ph)3P NaOH
CH3 CH3 CH3 J K
CH3 CH3
H I

2) Expliquer la formation de I par mécanisme.

3) Le composé I , mis en présence de triphénylphosphine (Ph)3P conduit au sel J. Proposer un
mécanisme de formation de J en adoptant une écriture simplifiée.
4) Décrire l’action de NaOH sur J et proposer une structure pour le composé K. A quelle famille
de composés appartient le produit K ?
5) K est utilisé comme réactif dans l’étape finale de cette synthèse

CH3 CH3 CH3

H
O 1) LiAlH4 OH
K + O CH3 M
+ H
2) H 2O, H CH3
L CH3 O
CH3
N 1 = Rétinol ( vitamine A)

5a- L’action de K sur L conduit à M . Comment nomme-t-on cette réaction ? Ecrire le mécanisme de
et donner la structure de M.
5b- L’action de LiAlH4 sur M suivie d’hydrolyse conduit à N1 (Retinol). Si on remplace LiALH4 par le
DIBAL (Hydrure de diisobutylaluminium) la réaction conduit à N2. L’hydrolyse acide de M conduit
à N3. Donner les structures de N2 et N3 sachant que N1, N2 et N3 sont les 3 formes de la
vitamines A (les retinoïdes).
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II) Classer les composés suivants par ordre de réactivité décroissante vis-à-vis des nucléophiles
avec justification. (3.5 pts)

O O O O
R R R R
CH3 NH2 O CH3 H
A B C D

III) La réaction de Gabriel est utilisée pour la synthèse des amines primaires . Décrire la réaction
avec mécanisme pour la synthèse de 1-phénylethanamine (3.5 pts)

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 1

Corrigé (session 1 / 2016 )

A) Synthèse de la vitamine A

1- Nom systématique de A : (2E)-3,7-diméthylocta-2,6-diénal

2- Mécanisme de formation de C et D :

CH3 H
H
O
Simplification d'écriture :
=
R O

H3C CH3
A
O
O
+
- K
a) H3C CH2
H3C CH 2 + EtOH

-
H EtO K+
H - +
O O K OH
O O
EtOH
b) - CH CH
R O H2C CH3 R CH3 R CH3
C D

3- Mécanisme de formation de E

OH H O
O
CH
R CH3 - H 2O R CH3
D H E H

Type de réaction : crotonisation Stéreoisomère le plus stable de E

(configuration E)
 2

4- Mécanisme de cyclisation de E en milieu acide

CH3 O CH3 O

CH3 O
CH3 CH3
H +
H CH3
+
H H
CH3
H3C CH3 Addition H3C + CH3
CH3
E Markovnikov

O CH3 O
CH3

CH3 CH3

+
CH3 CH3

CH3 CH3
F' F

5) F’ est obtenue majoritairement car il s’agit d’un système conjugué

B) Synthèse de la vitamine A à partir de F’

1) G : un organomagnésien CH2=CH-MgBr

CH3 O MgBr - +
O MgBr OH
H2C H3C H3C
CH2 CH2
CH3
G
+
CH3 H2O, H CH3
CH3
CH3 CH3
CH3
F' CH3 CH3 H
 3

2) Mécanisme de formation de I

OH H + H
H3C O
CH2 H3C H3C
CH2 H3C + CH2
CH3 H-Br
CH3
CH3
CH3
CH3 CH3
H
CH3
CH3

CH3 +
CH3 H3C
H3C CH 2
CH 2
Br -
Br
CH3
CH3
I CH3
CH3

3) Structure de J

CH3
H3C
CH 2

Br + -
CH 2 (Ph)3P : CH 2 P(Ph)3 , Br
CH3 = R Br R
CH3 I J
Bromure de phosphonium
R

4) Structure de K

NaOH déprotone J pour conduire à K

H - +
+ -
- OH CH P(Ph)3 CH P(Ph)3
CH P(Ph)3 , Br R R
R
J
Bromure de phosphonium K

K appartient à la famille des ylures

 4

5a- L’action de K sur L : réaction de Wittig

H
H
- + O
O CH3 R
R CH P(Ph)3
+ CH
O
CH3
CH3 O
K CH3 O
L M

Mécanisme :

+ +
(Ph)3P H (Ph)3P -
O
- O
R CH O CH3 CH HC O
R CH3
CH3 O
CH3 O

(Ph) 3P O

CH CH O
R CH3
CH CH O
R CH3
CH3 O
CH3 O
+ (Ph)3P=O

5b-
CH3 CH3 O
CH3 CH3 CH3
CH3 CH3
O H
O
CH3 1) LiAlH4
M CH3
CH3 2) H2O N1 : Retinol
CH3
CH3 CH3 O
H3C
DIBAL
M H

CH3

CH3 N2 : Rétinal

H3C CH3 O
CH3
+
H2O, H
M OH

CH3

CH3
N3 : acide rétinoique
 5

II)
O
La déficience en électrons au niveau du carbone de C=O n’est pas compensée
R
H
O (l’effet inductif de H est nul)
R
La déficience en électrons au niveau du carbone de C=O est compensée par
CH3
l’effet inductif + I de CH3

La O déficience en électrons au niveau du carbone de C=O est compensée par l’effet

R mésomère + M de O
O CH3

O
R La déficience en électrons au niveau du carbone de C=O est compensée par
NH2 l’effet mésomère + M de N

 Plus la déficience en électrons au niveau du carbone de C=O est grande plus la

réactivité de C=O est faible
 L’effet mésomère est plus important que l’effet inductif
 L’azote est moins électronégatif que l’oxygène donc il est plus donneur par effet + M

Tenant compte de ces considérations le classement par ordre de réactivité décroissante vis-
à-vis des nucléophiles est :

Aldéhyde > cétone > ester > amide

III) Synthèse de 1-phénylethanamine par la méthode gabriel

-
O OH
O O
CH3
KOH - + H3C CH Br N HC
NH N K

Ph Ph
-
O O O OH

1/ KOH
2/HCl

CH3 CH3 COOH

neutralisation +
H2N HC H3N HC +
Ph Ph COOH
1-phénylethanamine