TP 12 Du génotype au phénotype

La drépanocytose est la plus fréquente des maladies génétiques. Elle touche des millions de personnes
dans le monde (en Afrique notamment) et des milliers en France.

Problème : Comment une mutation du gène de l’hémoglobine B peut entraîner les symptômes de la maladie ?

Temps 1 : Par équipe de 3 élèves, étudiez les ressources à votre disposition de manière à résoudre le
problème.
Temps 2 : Rédigez une réponse commune comportant :
- Des photographies des deux frottis sanguins mettant en évidence points communs et différences
- Des captures d’écran annotés et titrées de votre travail d’étude de séquences (ressource 4)
- Un tableau présentant les différentes caractéristiques de la maladie au niveau de l’organisme
(phénotype macroscopique), au niveau de la cellule (phénotype cellulaire), au niveau de de l’ARN
et de la protéine(phénotype moléculaire), au niveau génétique (ADN).
Temps 3 : Enregistrez une vidéo de 3 minutes maximum, à destination d’un large public, expliquant les causes
de la drépanocytose.

Ressource1 : Les symptômes de la drépanocytose (D’après SVT 1°S Belin)

Ressource 2 : Les hématies d’un individu sain et d’un individu drépanocytaire

Le diagnostic de la drépanocytose est confirmé par l’étude des hématies (globules rouges), leurs
caractéristiques constituent le phénotype cellulaire de la maladie.
Observez la forme des hématies sur les deux préparations microscopiques à votre disposition : frottis sanguin
d’un individu sain et d’un individu drépanocytaire

Ressource 3: la circulation sanguine d’un individu drépanocytaire.

Observez la circulation sanguine d’un individu drépanocytaire en visionnant la vidéo « drépanocytose » jusqu’à 4
minutes
https://www.youtube.com/watch?v=6_rmUgv3jkY

Ressource 4: Une comparaison de séquences

Tapez « GenieGen 2 » dans un moteur de recherche puis cliquez sur le premier lien pour accéder à la banque
de séquences
Recherchez le pack « comparaison des allèles HBB (drépanocytose) » , cliquez dessus puis sur « charger ces
séquences)

Les séquences des brins non transcrits des gènes de chaîne bêta de l’Hba (hémoglobine normale) et de l’Hbs
(Hémoglobine d’un individu drépanocytaire) s’affichent.

Utilisez les fonctionnalités du logiciel (menu Action) pour afficher également les ARNm et les séquences
peptidiques correspondant à chaque allèle.
Ressource 5 : La structure de l’hémoglobine

Ressource 6 : Une étude 3D de l’Hémoglobine S

A l’aide d’un logiciel de visualisation moléculaire, on peut comprendre les conséquences de la différence mise
en évidence précédemment des deux formes de globine. Pour cela, il suffit d’afficher les modèles moléculaires
et de mettre en évidence le 6ème acide aminé.
Pour comprendre l’étude réalisée il faut savoir que la valine (Val) est, contrairement à l’acide glutamique (Glu),
un acide aminé hydrophobe. Ceci signifie que, dans un milieu aqueux comme le cytoplasme cellulaire, la
valine aura tendance à fuir les molécules d’eau en établissant une liaison avec une molécule d’hémoglobine
voisine.

Cette image présente deux molécules

d’hémoglobine provenant d’une personne
drépanocytaire. Les chaines d’acides aminés de
chaque globine sont représentées en fils ;
Leur 6ème acide aminé est affiché en sphères.

Rappel : Chaque molécule d’hémoglobine

comporte quatre chaînes de globine.

Une étude 3D de l’hémoglobine S

Aide :
- Associer les documents aux phénotypes correspondant :
- phénotype macroscopique : au niveau de l’organisme, les symptômes de la
maladie.
- phénotype cellulaire au niveau de la cellule, l’hématie.
- phénotype moléculaire au niveau de la protéine, l’hémoglobine, et de l’ARN

- Construire le tableau demandé

- Faites le lien entre l’allèle codant pour l’hémoglobine de l’individu drépanocytaire (hbs) et
la séquence de la protéine.

- Retrouvez les effets de la modification de la séquence du gène

- Retrouvez la cascade des évènements conduisant à la maladie