Chapitre3 : L’effet thérapeutique anticancéreux de certaines plantes médicinales.

Chapitre 3 :

L’effet thérapeutique anticancéreux

de certaines plantes médicinales
 Chapitre3 : L’effet thérapeutique anticancéreux de certaines plantes médicinales.

Les principes actifs des plantes médicinales sont souvent des métabolites secondaires, des
composés chimiques non essentiels à la croissance et au développement de la plante, mais qui
peuvent avoir des effets sur d'autres organismes, y compris les humains. Ces métabolites
secondaires peuvent varier considérablement d'une espèce à l'autre et même au sein d'une
même espèce. D’une part, la richesse en principes actifs d'une plante peut contribuer à son
efficacité biologique en agissant sur différents sites moléculaires, offrant ainsi une approche
multifactorielle pour traiter une maladie, telle que le cancer. D’autre part, on constate qu’un
même principe actif peut être présent dans plusieurs espèces végétales. Cette diversité de
sources peut contribuer à la disponibilité de ces substances naturelles avec différentes options
pour les obtenir.

1. L’ail :

Depuis des siècles, les Alliacées sont consommées dans le monde entier pour leur saveur
unique et leurs vertus médicinales. Les études épidémiologiques, essentiellement des études
cas-témoins, suggèrent fortement une réduction du risque de cancers, en particulier les
cancers de la sphère digestive, chez les populations consommant de grandes quantités
d’Alliacées. De nombreuses études de cancérogenèse expérimentale menées chez l’animal
confortent ces observations. Elles montrent que divers extraits d’ail ou d’oignon, ainsi que
plusieurs composés organosoufrés issus de ces végétaux, ont la capacité de ralentir, voire de
bloquer, différentes phases de la cancérogenèse chimique. Plusieurs mécanismes seraient à
l’origine de ces effets anti cancérogènes. Le piégeage d’espèces réactives, la modulation
d’enzymes impliquées dans le métabolisme de molécules cancérogènes et aussi, l’inhibition
de la prolifération cellulaire et l’induction de l’apoptose figurent parmi les principaux modes
d’action proposés. L’ensemble de ces observations démontre que les Alliacées présentent des
propriétés intéressantes en matière de prévention des cancers, mais des études
complémentaires doivent être menées pour pouvoir établir des recommandations concernant
la consommation de ces végétaux.(Le Bon, 2016)
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Figure 1 : Présentation de l'Ail (Photo BioPhytoPharma). (Gambogou, 2019)

 Mécanisme d’action anticancéreux des dérivés organosulfurés :

Les mécanismes d’action anticancéreux de l’ail ne sont pas encore bien connus, bien que de
nombreuses hypothèses existent. Nous distinguons différentes cibles moléculaires telles que la
modulation des enzymes anti-oxydantes, la modulation des protéines anti apoptotiques,
l'induction de la mort cellulaire et l'inhibition du cycle cellulaire. En effet, de nombreuses
études ont rapporté que les COS dérivés de l’ail peuvent inhiber la croissance cellulaire du
cancer associé à un arrêt mitotique, principalement en phase G2/M. C’est pour la première
fois en 1998 que Milner et ses collègues ont montré que le traitement des cellules cancéreuses
du côlon HCT-115 avec le DSDA (4) provoquait une accumulation qui dépendait de la dose et
du temps des cellules en phase G2/M du cycle cellulaire. L’arrêt en phase G2/M est
accompagnée d’une diminution de l’activité de la kinase du complexe 86 cycline B1/CDK 1,
une réduction du complexe de formation entre CDK 1 et la cycline B1, et une diminution de
la protéine Cdc25C. Ces résultats ne sont pas spécifiques au DSDA (4) ou aux cellules HCT-
115, en effet les COS inhibent la prolifération de nombreuses lignées cellulaires du cancer
(U937, MCF-7, SH-SY5Y). Par ailleurs, Ho sono et al., ont démontré que le TSDA (5) inhibe
la polymérisation de la tubuline ȕ via l’oxydation des résidus cystéine C12 et C354 de la
tubuline ȕ conduisant à l'arrêt mitotique. De plus, la littérature rapporte que les dérivés de
l'oxygène jouent un rôle essentiel dans le processus apoptotique induit par le DSDA (4).
Ainsi, le DSDA (4) favorise la production des dérivés de l'oxygène dans les cellules du cancer
de la prostate PC3. Le traitement des cellules de cancer du poumon A549 avec la NAC
supprime complètement l'apoptose induite par le DSDA (4) révélant ainsi le rôle du stress
oxydatif dans l'apoptose induite par le DSDA (4). En outre, le DSDA (4) induit l'apoptose
dépendante de la caspase-3 et de la voie mitochondriale. (YAGDI, 2017)
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2. Les crucifères :

Consommation de crucifères et prévention du cancer Des études physiologiques et

épidémiologiques ont démontré que l'inclusion de légumes crucifères dans l'alimentation est
associée à un risque significativement réduit de problèmes mammaires, gastriques et
colorectaux, du rein, de la vessie et de la prostate. L'effet protecteur des crucifères est
probablement dû à l'activité des isothiocyanates. Les premières études sur les isothiocyanates
se sont concentrées sur la capacité des isothiocyanates à induire des enzymes de détoxification
de phase 2 telles que la quinone réductase, le glutathion-S-transférases et UDP-glucuronosyl
transférases via la transcription médiée par ARE. Parmi les isothiocyanates, le sulforaphane
s'est révélé être un puissant inducteur des enzymes de détoxification de phase 2 dans les
cultures cellulaires et les tests sur les animaux. Initialement, on pensait que le sulforaphane
protégeait les cellules grâce à l'induction médiée par Nrf-2 d'enzymes de phase 2 renforçant la
défense cellulaire contre les dommages oxydatifs, conduisant à l'élimination des cancérogènes
potentiels du métabolisme. Des études récentes suggèrent que le sulforaphane offre une
protection via un ensemble complexe de mécanismes en inhibant les enzymes activant les
cancérogènes, en renforçant les enzymes détoxifiant les cancérogènes et en induisant l'arrêt du
cycle cellulaire et l'apoptose, comme décrit récemment par. En général, il a été démontré que
lors de l'absorption, le sulforaphane est conjugué au glutathion et métabolisé via la voie de
l'acide mercapturique et excrété principalement sous forme de conjugués N-acétylcystéine. Le
sulforaphane s'est révélé efficace dans l'initiation et la progression d'une gamme de tumeurs
dans des modèles animaux. Plusieurs études ont démontré que le sulforaphane aidait à
développer des polypes intestinaux beaucoup moins nombreux et plus petits chez les souris
ApcMin/-, prévenait la tumorigenèse cutanée de la souris aux stades initiaux, aidait à
supprimer la croissance des cellules cancéreuses de la vessie T24 et supprimait le caractère
invasif des cellules cancéreuses du sein humain in vitro. Il a été rapporté qu'une
consommation accrue de chou prévenait ou retardait la capacité métastatique et invasive des
cellules cancéreuses du sein chez les patientes atteintes d'un cancer du sein opérable Le
bagage génétique des individus est également important pour comprendre le lien entre
l’alimentation et la protection contre le cancer. Il a été révélé que les légumes crucifères
réduisent le risque de cancer chez les personnes possédant un allèle glutathion S-transférase
M1 (GSTM1). Bien qu'il existe trois grandes familles de gènes GST chez les mammifères,
GSTM1-1 et la glutathion S-transférase P1-1 (GSTP1-1) possèdent la plus grande activité sur
le sulforaphane. Les preuves épidémiologiques suggèrent que les personnes possédant au
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moins un allèle GSTM-1 fonctionnel bénéficient d'une meilleure protection que les personnes
présentant une délétion homozygote de GSTM-1. Wang et coll. (2004) ont rapporté qu'une
consommation plus élevée de légumes crucifères réduisait le risque de cancer du poumon
uniquement chez les individus présentant le génotype GSTM1. De même, dans une étude cas-
témoins basée sur la population sur le risque de cancer de la prostate, il a été démontré que les
hommes présentant le génotype GSTM1 et une consommation élevée de brocoli présentaient
la plus grande réduction de risque. Une récente étude d'intervention alimentaire axée sur
l'analyse des profils globaux d'expression génique dans la prostate humaine a démontré
l'influence du génotype GSTM1 dans la protection contre le cancer. Les individus possédant
au moins un allèle GSTM1 en bénéficient davantage que ceux possédant un génotype nul
GSTM1 qui excrètent une quantité plus élevée de sulforaphane disponible dans le
métabolisme après la consommation de brocoli via la voie de l'acide mercapturique. À la
lumière de ces preuves, on peut conclure que les légumes crucifères, en particulier le brocoli,
sont des sources de substances phytochimiques importantes et peuvent contribuer à protéger
contre plusieurs formes de cancer lorsqu'ils sont consommés régulièrement. Cependant, bien
que les glucosinolates offrent des propriétés bénéfiques pour la santé, la quantité de
glucosinolates dans les cultivars commerciaux est faible et le mécanisme par lequel les gens
peuvent bénéficier des glucosinolates disponibles est compliqué. Il est suggéré d'augmenter
les niveaux disponibles de glucosinolates dans les plantes, d'évaluer les moyens de détourner
davantage la conversion des glucosinolates en isothiocyanates bénéfiques et d'identifier la
base mécaniste des effets protecteurs des crucifères, en particulier sur des tissus spécifiques et
leur interaction avec le génotype. (Sarıkamış, 2009)

Figure 2 : Représentation de glucosinate. (Glucosinolate, s.d.)

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3. Le curcuma :

Le récepteur de facteur de croissance épidermique (EGFR) est une cible commune de thérapie
anticancéreuse. Aujourd'hui, la recherche de nouvelles molécules inhibitrices de ce récepteur
se tourne vers des substances naturelles. Un des composés naturels les plus prometteurs qui
ont montré une activité anti-EGFR est la curcumine, un polyphénol présent dans les rhizomes
de Curcuma long. Il y a de nombreux rapports décrivant son effet sur l'activité kinase du
récepteur, le rendement d'autophosphorylation, le niveau d'expression et les processus liés à la
fonction EGFR comme la prolifération cellulaire. Néanmoins, l'ensemble des mécanismes
d’interaction de la curcumine avec l'de l'EGFR n’est pas entièrement élucidée. Nous avons
démontré que le mode d'action de la curcumine est double. La curcumine est capable d'inhiber
partiellement, mais directement l'activité enzymatique du domaine intracellulaire de l'EGFR.
Mais le travail présenté attire l'attention sur le rôle de l'environnement de la membrane de
l'EGFR au niveau d'action de la curcumine. Nous avons montré que l'insertion de curcumine
dans la membrane plasmique aboutit à sa rigidification et par conséquent la limitation de la
diffusion du récepteur. Le suivi de particules à l'unité analyses a confirmé que le coefficient
de diffusion de l'EGFR dans la membrane des cellules cancéreuses diminué de manière
significative en présence de la curcumine, susceptibles d'influencer la dimérisation du
récepteur et l'activation tour à tour. (Starok, 2014)

Figure 2 : Les principaux effets biologiques de la curcumine sur le cancer ovarien (OC) et les
cibles moléculaires impliquées. (Liu, 2023)

Tableau ꟾ : Les activités anti-cancer de l’endomètre de l’huile de curcuma et de ses

terpénoïdes. (Zhang, 2023)
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Drug Experilental model concentration Major Effects

(in vitro/vivo) mechanism
Cucum _ 0,1_10 µg/ml _ Inibited cell proliferation
a oil
RL-95_2 cells 150_400 µg/ml _ Inibited cell proliferation

HEC-1-B cells 120_960 µg/ml Caspase-3↑, Inibited cell proliferation

Survivin↓ Induced cell apoptosis

HEC-1-B cells 120 µmol/L _ Inibited cell invasion and

migration
HEC-1-B cells 120_960 µmol/L Caspase-3↑, Inibited cell proliferation
Bax↑, Bcl-2↓ Induced cell apoptosis

4. Ginseng rouge :

La racine de ginseng, utilisée depuis longtemps dans la médecine traditionnelle chinoise et

d'autres cultures asiatiques, est en effet réputée pour ses propriétés tonifiantes et adaptogènes.
Le ginseng a été étudié pour son potentiel à atténuer la fatigue liée au cancer (Cancer-Related
Fatigue, CRF) qui est un symptôme courant et débilitant chez les patients atteints de cancer.
(BENSAADA, 2009).

Une étude visait à évaluer l'effet anti-fatigue du ginseng rouge coréen (KRG) chez des
patients atteints de cancer colorectal sous traitement de chimiothérapie mFOLFOX-6. Au
total, 438 patients ont été répartis aléatoirement en deux groupes, l'un recevant 2 000 mg/jour
de KRG et l'autre un placebo, pendant 16 semaines. Les principaux critères d'évaluation
étaient les changements dans l'aire sous la courbe (AUC) du bref inventaire de fatigue (BFI).
Les résultats ont montré que le groupe KRG présentait des améliorations statistiquement
significatives dans des différents critères d'Évaluation (tableau 2) par rapport au groupe
placebo. Aucune toxicité significative n'a été observée, suggérant que la consommation
quotidienne de KRG peut offrir des avantages anti-fatigue chez les patients atteints de cancer
colorectal sous chimiothérapie.
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Tableau ∏ : Effet du Ginseng Rouge Coréen sur la Fatigue Liée au Cancer chez les Patients
atteints de Cancer Colorectal sous Chimiothérapie mFOLFOX-6 : Résultats de l'Étude. (Kim,
2017).

Critères d'Évaluation Groupe KRG Groupe Placebo Différence

Statistique
BFI Global 78,54 (±16,91) 75,89 (±16,85) P = 0,0363
(Changements à 16
semaines)
Fatigue Habituelle 76,15 (±17,08) 73,08 (±17,03) P = 0,0454
(Changements à 16
semaines)
Humeur 80,46 (±17,16) 77,88 (±17,59) P = 0,0086
(Changements à 16
semaines)
Relations avec les 82,09 (±17,49) 78,67 (±17,90) P = 0,0080
Autres
(Changements à 16
semaines)
Capacité de Marche 82,70 (±17,28) 80,77 (±16,47) P = 0,0090
(Changements à 16
semaines)
Joie de Vivre 79,53 (±19,53) 77,51 (±18,02) P = 0,0150
(Changements à 16
semaines)

De plus, le ginseng contient plusieurs composants actifs tels que les ginsénosides, les
polysaccharides, les flavonoïdes et les polypeptides. Il a des effets pharmacologiques sur
l'inflammation, les cancers (y compris le CCR), les syndromes métaboliques et les maladies
auto-immunes. Le ginseng a des effets anticancéreux, notamment en inhibant la croissance
tumorale du CCR. Certains ginsénosides spécifiques ont été trouvés pour inhiber la
prolifération des cellules du CCR. De plus, le ginseng peut améliorer la sensibilité des
médicaments de chimiothérapie et atténuer les effets secondaires tels que les nausées, les
vomissements et la fatigue liée au cancer. (Zhao, 2022)
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5. L’if :

Action des Taxanes : ce sont des alcaloïdes extrait de l’if du Pacifique, Taxus brevifolia, sont
des composés capables d’inhiber la croissance des cellules du cancer de l’ovaire, du sein et du
poumon par le blocage de la mitose. Ils empêchent la dépolymérisation de microtubules en
tubulines et sont également des vrais antimitotiques qui bloquent la cellule en 28 métaphase.
Il y a trois analogue (a) Taxales et (b) Pacliltaxel et (c) Docetaxel .(F., 2002).

Figure 3 : A-Taxus brevifolia. B-structures chimiques des taxanes.(Vaishampayan U, 1999).

 Mécanismes d’action anticancéreuse des alcaloïdes :

Une étude explore les mécanismes d'action anticancéreuse des alcaloïdes, en mettant en
évidence leur impact sur le cycle cellulaire et les topo-isomérases I et II. Les alcaloïdes, tels
que la vinca-alcaloïde et les taxanes, agissent sur la mitose en perturbant la polymérisation et
la dépolymérisation des microtubules. La vinca-alcaloïde bloque la mitose en inhibant la
polymérisation de la tubuline, tandis que les taxanes bloquent la mitose en empêchant la
dépolymérisation des microtubules.

En ce qui concerne les topo-isomérases, la camptothécine, inhibiteur de topo-isomérase I,

perturbe la réplication de l'ADN en formant un complexe stable avec l'enzyme-ADN. Cela
entraîne des lésions irréparables de l'ADN et conduit à la mort cellulaire. Les dérivés
hydrosolubles de la camptothécine, tels que l'irinotécan, sont utilisés dans le traitement de
divers cancers. De même, le topotécan est un autre inhibiteur de topo-isomérase I utilisé
contre le cancer de l'ovaire.
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En ce qui concerne la topo-isomérase II, l'ellipticine et ses dérivés interagissent avec cette
enzyme, inhibant le développement de certains cancers, notamment du sein métastatique et de
la prostate. L'ellipticine agit également en bloquant l'activité de la topo-isomérase II,
empêchant la réparation des cassures et induisant l'arrêt du cycle cellulaire, conduisant ainsi à
l'apoptose. (SALSABIL)

Figure 4 : polymérisation d’un microtubule. (Nicolaou KC, 1994)

Figure 5 : Stabilization of Microtubule. (Ballout, 2019)

Le thé vert :

De nombreuses publications montrent des effets anticancéreux des extraits de thé vert ou
d’épigallocathéchine chez l’animal ou sur culture cellulaire, à différentes étapes des processus
de cancérisation :

▸ inhibition de la cancérogenèse : induite expérimentalement sur des modèles de cancers du

côlon, des poumons, des VADS, de l’estomac, de la prostate, des glandes mammaires, du foie,
du pancréas et de la vessie

▸ inhibition de la prolifération : in vitro et in vivo sur des lignées de cellules de cancers de la

peau, du foie, du poumon, gastro-intestinaux, des VADS, du sein, du col de l’utérus, de la
prostate, du pancréas. Le mécanisme d’action évoqué est le blocage du cycle cellulaire et
l’induction de l’apoptose
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▸ inhibition des métastases : elle a été mise en évidence sur des cultures cellulaires et in
vivo dans des modèles de cancers de la peau, de la prostate, du sein, du poumon, du foie et du
tractus gastro-intestinal

▸ inhibition de l’angiogenèse : une diminution de la formation de microvaisseaux est montrée

dans des expériences de mélanome, de cancers de la prostate, de la peau, du côlon, du
pancréas et dans la leucémie lymphoïde chronique. On observe une diminution de la sécrétion
VEGF par inhibition de transduction du signal VGEFR (vascular endothelial growth factor
receptor).

▸ potentialisation de traitements anticancéreux : en augmentant l’activité cytotoxique de

médicaments (tamoxifène, cisplatine, paclitaxel, gemcitabine, 5-FU, mitomycine, erlotinib)
sur les cellules cancéreuses et en réduisant l’impact sur les cellules saines. Dans une étude sur
les cellules du cancer de la tête et du cou, l’épigallocatéchine n’a pas augmenté l’effet
cytotoxique du tamoxifène ou de la doxorubicine ;

▸ sensibilisation de cellules résistantes : les extraits rendent les cellules cancéreuses de

l’ascite d’Ehrlich multirésistantes, à nouveau sensible à la doxorubicine. Les gènes MDR-1
(multidrug resistance) sont affectés ainsi que les pompes, inopérantes, qui rejettent le
médicament hors de la cellule ;

▸ potentialisation de la radiothérapie sur des cellules de myélome multiple, de leucémie, de

tumeurs du cerveau. Des mécanismes de résistances à la radiothérapie pourraient aussi être
inhibés

Les épigallocatéchines possèdent des mécanismes d’actions diversifiés en modulant

l’induction de l’apoptose ou en bloquant la progression du cycle cellulaire. Des interactions
avec les voies de signalisations cellulaires impliquent des protéines (Bcl-2, capsases), elles-
mêmes faisant partie de l’apoptose, le récepteur de EGF (Epidermal growth factor) ou encore
le facteur de transcription NF-kB. (Huet, 2013)

Figure 5 :Effets modulateurs du thé vert sur les processus de métastases. (Khan N, 2010)
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Bibliographie
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