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CELLULES ET ORGANES DU SYSTÈME

IMMUNITAIRE

Prof. Tandakha Dieye


Immunologie

L3 MED
EUROMED

29 NOV 2023
PLAN

Introduction
I – Composants du système immunitaire
II - Les cellules du système immunitaire
III - Les organes et tissus du système immunitaire
Conclusion
Défenses non-spécifiques
(Immunité naturelle)

1ère ligne
Pathogènes

Immunité
innée
Cellule
NK
Cellule Macrophage

IMMUNITE
dendritique

INNEE
PATHOGENE lyse

COMPLEMENT

Polynucléaires Cytokines

Lymphocyte CELLULAIRE
Lymphocyte T Thelper
(Th)

ADAPTATIVE
Lymphocyte T

IMMUNITE
cytotoxique
(CTL)
Expansion clonale
PATHOGENE et différenciation

HUMORALE
Nœud Lymphocyte B Anticorps
lymphatique Plasmocyte
PLAN

Introduction
I – Composants du système immunitaire
II - Les cellules du système immunitaire
III - Les organes et tissus du système immunitaire
Conclusion
II - Les cellules du système immunitaire (CI)

-- Origine des cellules

-- Distribution des cellules

-- Cellules de l’immunité innée


- Polynucléaires
- Monocytes Macrophages
- Cellules dendritiques
- Lymphocytes «Natural killer» ou NK
ou Tueuse Naturelle

-- Cellules de l’immunité adaptative


- Lymphocytes T
- Lymphocytes B
6
Origine des Cellules Immunitaires
Cellules souches hématopoïétiques (CSH)
CD34+
Autocrine
IL-3

IL-3 GM-CSF

Précurseur Lymphoïde Précurseur Myéloïde


Commun (PLC) Paracrine Commun (PMC)

Thymus:
thymosine G-CSF M-CSF
IL-7

Plaquettes
Monocyte et hématies
Cellule T Cellule B Cellule NK
PNN PNE PNB et cellules dérivées
M-CSF = Monocyte Colony Stimulating factor)
GM-CSF = Granulocyte-Monocyte Colony Stimulating factor)
Origine des Cellules Immunitaires Tn
Lymphocyte T
THYMUS

CTL
Pro T Thymocyte

Précurseur Lymphocyte
lymphoïde B
commun Pro B

Lymphocyte
NK
Cellule Pro NK
souche
pluripotente Cellules
dendritiques
MOELLE OSSEUSE
Précurseur Macrophage
myéloïde
commun Pré-monocyte
Monocyte
Mastocyte

Pré mastocyte

Polynucléaires

Pré - Gr/Ba/ Eo
Plaquettes et
globules rouges
Pro mégacaryocyte
Distributions des Cellules Immunitaires PNE 3%

PNB
1% NK
7%

PNN
50%

1% Sanguins = G blancs

Leucocytes mobilité
LT & LB
Mono 30%
8%
99% Tissulaires: via le sang

résidant en permanence circulant entre les tissus et le


dans les tissus: cas des MØ sang: cas des lymphocytes
(marcophage)
Cellules de l’immunité innée

Cellule dendritique Mastocyte Mo -Mac Cellule NK Polynucléaires

Cellules de
l’immunité
innée

Phagocytose des Sécrétion de


pathogènes substances toxiques

Destruction des
pathogènes
Fonctions des Cellules Immunité innée

Neutrophile Monocyte Cellule Lymphocytes NK


Macrophage dendritique
Type de
cellule

- Phagocytose - Phagocytose - CPA, - Cytotoxicité


- - Inflammation - Cytokines - Cytokines
Fonctions - CPA - Activation des
- Cytokines Macrophages
- Complément
Neutrophiles (PNN= PolyNucléaire Neutrophile)

Granules cytoplasmiques pourpres au MGG (May Grunwald Giemsa)

Marqueurs caractéristiques
- CD35
- CD33
- CD13
- récepteur d’IgG1 (RFcγ1)

- Principalement dans le sang


- Adhérant souvent à la paroi des vaisseaux sanguins (marginalisation)
- Demi-vie < 24h et renouvellement 1011/j
- Redoutables phagocytes. CD = Cluster of differenciation
Ou marqueur de diffenciantion
Eosinophiles (PNE= PolyNucléaire Eosinophile )

Granules cytoplasmiques rouges avec la coloration à l’éosine


(acide)

Marqueurs de surface:
- CD9
- récepteur d’IgE (RFcε)

- majoritairement dans les tissus


- demi-vie de 12 à 24h
- Réponses allergiques: asthme
- Immunité antiparasitaire
Basophiles (PNB= PolyNucléaire Basophile )
Granules cytoplasmiques en bleu avec les colorants basiques

Pas de marqueur spécifique


-CD63
-Récepteur IgE (RFcε1)

- demi-vie 5 à 7h
- réponse inflammatoire allergique (histamine)
- immunité anti-infectieuse
- mastocytes au niveau tissulaire
Basophiles & Mastocytes

BASOPHILES MASTOCYTES
Origine Moelle osseuse Moelle osseuse
Site de maturation Moelle osseuse Tissus conjonctifs
Présence dans le sang oui Non
Durée de vie 5 à 7h 1 à 6 mois
RFcε1 (recept IgE) Oui Oui
Histamine (granules) Oui Oui
Héparine (granules) non Oui
Rôles principaux - Réponse inflammatoire
- Réactions allergiques
- Défenses anti-infectieuses
Monocytes - Macrophages

- Reconnaissance des pathogènes de l’Immunité innée


PRR
(Pattern recognition receptors) TLR TLR 1 à 11

Protéine à domaine d’oligomérisation


NOD liant les nucléotides NOD-1 et 2

Récepteurs SR-A et CD36 ou Récepteur au


Scavengers mannose (MR)
PAMP
(Pathogen associated
molecular pattern)
Famille des CRP , Protéine Sérum amyloïde
lectines pathogènes
(SAP) et Pentraxine 3 (PTX3)

Famille des Lectines de type C


pentraxines Collectines liant le Mannose (MBP)

Récepteurs au Protéine récepteur du


De Giogorio: Nat. Immunol 2004;5: 1099-1100
peptidoglycane peptidoglycane
Monocytes - Macrophages

forme sanguine forme tissulaire


12h 1 à 5 mois
Monocytes 2 milliards/Kg
Macrophages
Marqueurs caractéristiques:
- CD14
- Récepteur d’IgG1 (RFcγ 1) et IgG3 (RFc γ 3)
- Peu de CD4
Fonctions:
- Phagocytose
- Présentation des antigènes
- production de cytokines
- Homéostasie tissulaire
Monocytes - Macrophages

Cerveau Sang
Peau Astrocytes ou microglie monocytes
Cellule langherans
Poumon Péritoine
MØ alvéolaires
MØ péritonéaux

Foie Rate
Cellule de Kupffer
Selon leur localisation macrophages

Rein
Os Cellule mésangiales
ostéoclastes
Placenta
m. synoviale C. de Hofbauer
Cellules A

N. lymphatiques Tissu conjonctif


MØ résidents et circulants histiocytes
Cellules dendritiques
Longs prolongements membranaires

Origine myéloïde et lymphoïde

Marqueurs caractéristiques:
- CD11,
- CD80, CD86
- CMH-II

- Localisation tissulaire
- Demi-vie 1 à 6 semaines
- Principales cellules présentatrices des Ag (CPA)
Lymphocyte NK « natural killer ou tueuse naturelle »
Mononuclées
Grands lymphocytes avec granules lytiques (perforine ET granzymes)
Population hétérogène de lymphocytes

- CD16 récepteur des IgG, pas spécifique des NK


- CD56 expression forte ou diminuée
- NKR: récepteur activateurs + inhibiteurs
- pas de CD3 (tous les LT ont des CD3)
- pas de marqueurs des LB (CD19 et 79)

Progéniteur commun avec LT, expriment des marqueurs des T (CD2 )

- demi vie 7 à 10 j
- Éliminer les cellules infectées par des virus, bactéries ou cancéreuses
Cellules de l’immunité adaptative (Acquise)

Lymphocytes T et B
Type de cellule LYMPHOCYTE T LYMPHOCYTE B
- T CD4+ contrôle et mise en - Réaction Imm adaptative
route des Réactions Imm humorale par production
Fonctions adaptatives d’Ac

- T CD8+ élimination des - CPA non conventionnelle


cellules infectées ou
cancéreuses

Types T CD4+ ou T T CD8+ ou T


helper cytotoxiques Lymphocyte B
(Th) (CTL) (plasmocyte)
Lymphocytes T et B
thymus

Thymocytes Lymphocytes T
Sang
MO
et
Lymphocytes B
Système
Lymphocytes NK lymphatique

Cellules présentes surtout dans le système lymphatique

LT et LB recirculent en permanence dans le sang et le SL


Lymphocytes T et B

Cytoplasme petit, gros noyau, peu de granulations

Petit lymphocyte Grand Lymphocyte

Au repos, LT (lymphocyte T) et LB (Lymphocyte B) sont


morphologiquement identiques
Lymphocytes T et B

Lymphocyte
Lymphocyte Lymphocyte T/B mémoire
T/B naïf T/B activé (au repos)

quelques plusieurs
mois mois
Lymphocytes T et B

identifier spécifiquement des Ag / immunorécepteurs


générés avant la confrontation avec le micro-organisme.
Sélection de l’immunorécepteur spécifique et mis en place
des défenses adaptées

Lymphocyte T TCR = T cell receptor


α+β TCRαβ (95%)
TCR est un hétéro dimère

γ+δ TCRγδ (5%)

Lymphocyte B BCR = B cell receptor = IgM ou IgD


BCR
TCR Sites de fixation
à l’antigène VH
VH

CH1 CH1 VL
VL
Site de fixation Chaîne CL CL
à l’antigène légère
Chaîne
κ ou λ CH2
α β CH2 lourde µ

δε Vα Vβ γ ε Igα - Igβ CH3 CH3


Igα - Igβ

Cα Cβ CH4 CH4

C C C C
ITAM

CD79
CD3
ζζ (Transmission de signaux d’activation)
Lymphocytes T
Marqueurs caractéristiques des LT

❖ TCR, propre au LT spécificité vis-à-vis d’un Ag


2 types de TCR définitifs: TCRαβ ou TCRγδ

❖ Marqueur CD3
5 chaînes protéiques: γ δ ε ζ ζ.
Permettre la transduction du signal reçu par le TCR

❖ Co-récepteur CD4 ou CD8


interagissant avec les molécules du CMH II ou I respectivement
de CPA
Lymphocytes T CD4
CD3

HLA cl-II

CPA CD4

CD2

Lympho CD4
Lymphocytes T CD8
CD3 CD8

HLA cl-I

CPA

CD2

Lympho CD8
CELLULE PRESENTANT
L’ANTIGENE
CMH

LT ne reconnait
l’Ag que lorsqu’il
est associé au
CMH

Membrane plasmique
LYMPHOCYTE T
Lymphocytes B

Maturation des LB
chez les oiseaux
Lymphocytes B

BCR et rôles

BCR = Ig membranaire
BCR (IgM)

≈ 105 BCR
CD79
identiques par LB
LB

B Immature
Lymphocytes B

Reconnaissance directe
de l’Ag (conformationnelle)
BCR (IgM)
BCR (IgD )

CD79
Antigène

B mature

Prolifération et différenciation en
plasmocytes producteurs d’Ac
Lymphocytes B

Marqueurs caractéristiques

BCR Reconnaissance de l’antigène

CD79 Transduction du signal reçu par le BCR

CD19 Co-récepteur du BCR associé à CD21

CD21 Co-récepteur du BCR associé à CD19

CD40 Costimulation liant le CD40L des Th


CD20
PLAN

Introduction
I – Composants du système immunitaire
II - Les cellules du système immunitaire
III - Les organes et tissus du système immunitaire
Conclusion
Veine sous-
Tissu adénoïde clavière
Amygdales gauche
THYMUS
Ganglions cervicaux
Canal lymphatique droit
Veine sous-clavière droite
Canal thoracique
Ganglions axillaires
RATE
MOELLE OSSEUSE
Ganglions des glandes
mammaires
Plaques de Peyer Ganglion mésentérique
GANGLION

Ganglions
inguinaux
Organes lymphoïdes primaires ou organes centraux

Organes Lymphoides Primaires assurent la


production de toutes les lignées cellulaires du
Système Immunitaire et des lymphocytes matures

MOELLE OSSEUSE THYMUS

Hématopoïèse et
maturation de toutes les Maturation
cellules sanguines sauf des cellules T
les cellules T
Moelle rouge: os plats et
vertèbres chez l’adulte
THYMUS Les quatre régions du thymus
Sous-capsulaire Cortex
Production des Cellules épith. corticales en contact
hormones thymiques. Très avec les thymocytes,
riche en thymocytes et macrophages
immatures

Capsule

Trabécule

Médulla JCM (Jonction


cortico Medulaire)
Cell. épith., thymocytes, des corpuscules de Plusieurs cellules dendritiques
Hassal, de macrophages et de DCs (DCs) impliquées dans l’éducation
des thymocytes.
THYMUS

❖ Thymus = organe lymphoépithélial

- cellules épithéliales thymiques (CET) signaux de maturation


- thymocytes,

- = cellule nourricière (s/capsulaire)


CET - = cellules réticulaire (cortex)
- à l’origine des corpuscules de Hassal (médulla).

❖ Autres cellules: DC et MP.


THYMUS
Evolution du thymus avec l’âge

Une involution graisseuse avec l’âge, mais LT naïfs encore produits par les
reliquats de thymus
Organes lymphoïdes secondaires (périphériques)

Sites où se déroule la RI (Immune Reponse) adaptative.


Les lymphocytes matures y recirculent en permanence dans
l’attente d’une éventuelle rencontre avec l’Ag.

Ganglions ou nœuds Rate Tissus lymphoïdes


associés aux muqueuses
lymphatiques
ou MALT ou GALT

MALT= Mucosal associated Lymphoid Tissue


GALT= Gut associated lymphoid Tissue
Organes lymphoïdes secondaires (périphériques)

Sites où se déroule la RI (Immune Reponse) adaptative.


Les lymphocytes matures y recirculent en permanence dans
l’attente d’une éventuelle rencontre avec l’Ag.

Ganglions ou nœuds Rate Tissus lymphoïdes


associés aux muqueuses
lymphatiques
ou MALT ou GALT

MALT= Mucosal associated Lymphoid Tissue


GALT= Gut associated lymphoid Tissue (tissu lymphoide associé à l’intestin)
Lymphatique afférent`
Ganglions ou (entrée de l’antigène et des lymphocytes )
nœuds lymphatiques

Lymphatique efférent
Lymphatique afférent`
(entrée de l’antigène et des lymphocytes )

xdvcxv

T= lymp T
B= lymp B
Ganglions ou nœuds lymphatiques

CORTEX OU AIRE B
- Follicules = plusieurs LB + MØ + CFD
follicules primaires: LB naïfs au repos (reconnaissance de l’antigène
follicules secondaires: LB en prolifération et différenciation

PARACORTEX ou AIRE T
- Principalement des LT et cellules
dendritiques (DC)
- DC venant des tissus infectés
MEDULLA
- Riche réseau de sinus, lymphe
-quelques MØ , T et B et des plasmocytes
MALT Système lymphoïde du tube digestif = GALT
ou plaques de peyers
Lumière
intestinale

plaques de peyers

Paroi
Cellules immunitaires innées intestinale Tissu lymphoïde associé
dans la lamina propria
aux muqueuses (MALT)
Ou Plaque de Peyer

Ganglion drainant (nœud


mésentériques)

Immunité Innée Immunité Adaptative


Résumé réponse immunitaires dans Ganglions ou nœuds lymphatiques
Rate ou Nœud Lymp ou MALT MO Sang

Bm
Niche de survie

Bm = B mémoire
B
T
IgG
IgG
FDC
T Plasmocyte IgG
Plasmocytes
IgM Centres germinatifs Longue durée
IgM
P IgG
- Activation - Prolifération - Switch IgA/G/E - Migration
- Prolifération - Différenciation - Maturation d’affinité - Différenciation48
- Différenciation - Mutations - Sélection - Persistance
Conclusion
• Plusieurs types de cellules et d’organes de
l’immunité
• 99% des leucocytes restent dans les tissus

« le système immunitaire est éclaté »

Omniprésence et aptitude à traiter un


problème infectieux quel que soit le lieu de
l’agression.

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