ELABORATION DU PROTOCOLE

Institut Pasteur d’Algérie

Département Virologie
Docteur Samira ABROUK
 DEFINITION DU PROTOCOLE

- DOCUMENT QUI DECRIT DANS LE DETAIL LES RESULTATS

ATTENDUS EN TERME D’OBJECTIFS, LES MOYENS A
DEPLOYER POUR Y ARRIVER ET LES PROCEDURES A
METTRE EN ŒUVRE


TEXTE DE REFERENCE A RESPECTER SCRUPULEUSEMENT

 G E N E R A L I TE S

DE LA QUALITE DE CE PROTOCOLE, DEPENDRONT :

- LA VALEUR DES RESULTATS,

- LEUR REPRESENTATIVITE,

- ET PAR CONSEQUENT LEUR EXTRAPOLATION A TOUTE LA

POPULATION D ’ETUDE
 DEFINITION

COMPREND PLUSIEURS PARTIES :

- - Des informations générales : titre du projet…

- - La justification de l ’étude et l’hypothèse de travail
- - Les but et objectifs du travail
- - La méthodologie utilisée
- - La planification de l ’étude
- Les méthodes statistiques de traitement des données
- - Les annexes, les références bibliographiques
 T I T R E D E L ’E T U D E

IMPORTANCE NON NEGLIGEABLE CAR IL ANNONCE LE TRAVAIL

DOIT ETRE :

 Clair
 Précis
 Suffisamment court et explicite mais informatif
 Peut contenir une information sur le type d ’étude proposée

COMPREND :

 Le titre
 Le nom du chercheur principal
 L ’institution responsable du projet
 J U S T I F I C A T I O N DE L ’E T U D E (I)

« LA BONNE QUESTION EST CELLE QUI MENE

SIMPLEMENT ET DIRECTEMENT AU PROTOCOLE. ELLE
DOIT DONC ETRE UNIQUE. UN PROTOCOLE REPOND A
UNE QUESTION PRINCIPALE ET UNE SEULE »

CHARLES CAULIN
 JUSTIFICATION DE L ’ETUDE
Comment ? (II)

EN PRECISANT

 Le point des connaissances

 L ’importance du problème

EN INSISTANT SUR

 Le caractère nouveau du travail

 La gravité du problème
 L ’importance de la population touchée
 Le caractère multidisciplinaire du travail
J U S T I F I C A T I O N DE L ’E T U D E (III)

TOUTE ETUDE DOIT REPONDRE A UNE QUESTION

PRINCIPALE ET UNE SEULE

UNE QUESTION BIEN FORMULEE FACILITE LA DEFINITION

DU BUT ET DE L’OBJECTIF PRINCIPAL

EST OBLIGATOIRE DANS TOUTE ETUDE ANALYTIQUE

B U T ET O B J E C T I F S DE L ’E T U D E

FORMULATION GENERALE

Verbe d ’action
Complément d ’objet
COMPLEMENT(S) DE CIRCONSTANCE : description détaillée du
processus de la recherche et des instruments de mesure prévus
 FORMULATION DU BUT DE L’ETUDE

MISSION A REMPLIR AU DELA DE L ’ETUDE

IDEAL A ATTEINDRE EN TERME D ’ACTION

DOIT DEBOUCHER SUR UNE ACTION

N ’EST PAS TOUJOURS PRESENT

EXEMPLE : Obtenir un bon rapport coût / bénéfice dans le traitement

de l’hépatite C chronique
 FORMULATION DE L’OBJECTIF PRINCIPAL

PRECISE LE RESULTAT GLOBAL VISE PAR UN ENSEMBLE

D ’ACTIVITES

UN SEUL OBJECTIF PRINCIPAL PAR ETUDE

EXEMPLE : Evaluer l’efficacité de de l’association alisporivir +

ribavirine comparée au traitement de référence chez les patients
atteints d’hépatite C chronique due au VHC de génotype 1.
 FORMULATION DE L ’OBJECTIF PRINCIPAL

 LA FORMULATION DE L’OBJECTIF PRINCIPAL DOIT PRECISER :

 L ’effet recherché
 La population concernée
 L ’affection et la forme clinique

EXEMPLE : Evaluer l’efficacité de l’association alisporivir + ribavirine comparée

au traitement de référence chez les patients âgés de 18 à 60 ans atteints
d'hépatite C chronique de génotype 1 (séquençage NS5B).
 FORMULATION DES OBJECTIFS SECONDAIRES

PLUSIEURS OBJECTIFS POSSIBLES

EXEMPLE :

- Evaluer l’impact du traitement sur la qualité de vie des patients selon la

stratégie thérapeutique

- Evaluer l’impact économique global, selon la stratégie thérapeutique

 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE

COMPREND PLUSIEURS PARTIES :

 Type d’étude
 La population d’étude
 L’échantillonnage (Taille minimale, méthode de constitution
de l’échantillon)
 Les manœuvres effectuées (dans une étude expérimentale)
 Les Facteurs étudiés
 Les critères de jugement
 La planification de l’étude
 Plan d’analyse statistique
 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Type d’étude

- Etude descriptive (un seul groupe) de type transversal ou

longitudinal, prospective ou rétrospective, mono ou multicentrique

- Etude cas-témoins (au moins 2 groupes)

- Etude exposés-non exposés (au moins 2 groupes)

- Essai thérapeutique (comparatif, randomisé, en double aveugle,

comparant T1 versus T2): essai de supériorité ou de non infériorité

- Etude de stratégie diagnostique

 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Les sujets entrant dans l’étude (I)

- POPULATION ÉTUDIÉE : IMPORTANCE EN TERME DE

GÉNÉRALISATION DES RÉSULTATS

- MODE DE SÉLECTION DES SUJETS

- Critères d’inclusion
- Critères de non inclusion

- Critères de sortie
 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Les sujets entrant dans l’étude (II)
Critères d’inclusion

 Stade de la maladie
 Cas incident ou prévalent
 Caractéristiques démographiques, socio-économiques,
géographiques…
 Considération éthique
 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Les sujets entrant dans l’étude (III)
Critères de non inclusion

- CRITÈRES DE NON-INCLUSION : Sujets répondant aux critères

d’inclusion mais qui ne sont pas souhaités dans l’étude

- Ne jamais mettre comme critère de non-inclusion, le

contraire d’un critère d’inclusion
 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Les sujets entrant dans l’étude (IV)
Critères de non inclusion

- COMPRENNENT :

 Les contre-indications aux traitements, examens complémentaires…

 Les traitements associés
 Certaines formes cliniques de la maladie
 Des terrains particuliers, des co-morbidités associées ...
 Impossibilité pour le sujet de répondre aux questions...
 La participation en même temps à une autre étude clinique
 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Les sujets entrant dans l’étude (V)
Mesure des critères d’inclusion et de non inclusion

- MESURES DES CRITÈRES D’INCLUSION ET DE NON-INCLUSION :

DOIVENT ETRE:
- Mesurés de la même manière
- Recueillis au même moment
- Reproductibles
- Sensibles et specifiques
- PREFERER LES CLASSIFICATIONS INTERNATIONALES
- PARFOIS NECESSITE DE CENTRALISER LEUR LECTURE SURE
DES CRITÈRES D’INCLUSION ET DE NON-INCLUSION :
 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Modalités d’échantillonnage

 l'échantillonnage aléatoire simple;
 l'échantillonnage systématique;
 l'échantillonnage avec probabilité proportionnelle à la taille;
 l'échantillonnage stratifié;
 l'échantillonnage en grappes;
 l'échantillonnage à plusieurs degrés;

Ces méthodes sont développées dans le cours : « Modalités

d’échantillonnage »
 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Les facteurs étudiés

- MANŒUVRE RECHERCHEE OU REALISEE SUR LES SUJETS

ENTRANT DANS L’ETUDE :
- Evènement,
- Etat,
- Exposition,
- Traitement,
- Examens complémentaires,...
- DÉPEND DES OBJECTIFS DE L’ÉTUDE
- VARIABLE QUE L’ON PEUT MESURER
 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Les critères de jugement

- SERVENT À MESURER L’ATTEINTE DES OBJECTIFS

- PORTENT SUR LES VARIABLES D’INTÉRÊT : CHOISIR DES CRITÈRES
OBJECTIFS
- DOIVENT ÊTRE LE PLUS PRÉCIS POSSIBLE : GUÉRISON,
COMPLICATIONS, HANDICAP...
- LES MÉTHODES DE MESURE DE CES VARIABLES DOIVENT ÊTRE
PRÉCISÉES
- UN SEUL CRITERE PRINCIPAL
 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Ecarts au protocole, Evènements indésirables

- ECARTS AU PROTOCOLE
- PERDUS DE VUE

- EVENEMENTS INDESIRABLES
- MODALITES D’ENREGISTREMENT DES EFFETS INDESIRABLES
- AUTRES COMPLICATIONS
- CONDITIONS DE SUPPRESSION DE L’ANONYMAT
 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Taille minimale de l’échantillon

DEPEND de:
La nature de l’étude
 Variabilité du critère de jugement
 Des risques d’erreur consentis :  et 
 Du mode d’expression de l’hypothèse alternative
 De la différence minimale à mettre en evidence
La méthode de calcul de la taille échantillonnale est différente
selon le type d’étude
- ATTENTION, IL S’AGIT DE LA TAILLE MINIMALE
- PERMET D’AIDER A LA PLANIFICATION DE L’ETUDE
 METHODOLOGIE DE L ’ETUDE
Considérations éthiques

- AUTORISATIONS: MSPRH, Comité d’éthique, …

- FORMULAIRE POUR LE CONSENTEMENT ECLAIRE DES PATIENTS: en

français et en arabe

- LEGISLATION NATIONALE ET INTERNATIONALE: la législation nationale

algérienne a été mise en place en 2006 et revue en 2009
 PLANIFICATION DE L’ETUDE

- COMPREND :
- Le calendrier général
- L’organisation
- - Personnes impliquées
- - Rôle de chaque partenaire
- La gestion des données
- Recueil
- Circuit
- Questionnaire
- L’étude Pilote
- Les prévisions du budget
 PLANIFICATION DE L’ETUDE
Le personnel impliqué dans le travail

- PROMOTEUR
- INVESTIGATEUR PRINCIPAL
- CO INVESTIGATEURS
- ASSISTANTS DE RECHERCHE CLINIQUE
- TECHNICIENS DE LABORATOIRES
- PERSONNEL RESPONSABLE DES INTERVIEWX
- SECRÉTAIRE
- AGENT DE SAISIE
- INFORMATICIEN, STATISTICIEN...
TRAITEMENT STATISTIQUE DES DONNEES

- ANALYSE DESCRIPTIVE DE L’ECHANTILLON

- TESTS STATISTIQUES PERMETTANT DE REPONDRE

AUX OBJECTIFS DE L’ETUDE

- STRATEGIE D’ANALYSE
- Analyses intermédiaires
- Analyse par sous-groupes
 AUTRES INFORMATIONS

Le protocole doit être complété par:

- Les annexes : en particulier le formulaire du consentement éclairé, la liste

des centres participant à l’étude, la liste des médecins investigateurs, …

- La bibliographie: Toute information rapportée dans le protocole doit être

argumentée par des références bibliographiques (articles publiés,
communications, documents officiels, …