Analyse Fonctionelle Syllabus 2012-2013 ULB BA2 COUL PDF

COURS DETUDE DES MEDICAMENTS ORGANIQUES
A l'usage des tudiants de 2me bachelier en Sciences Pharmaceutiques et annes suivantes
ANALYSE DES MEDICAMENTS ORGANIQUES

Partie gnrale: stroisomrie, proprits physico-chimiques
et ractivit des principales fonctions et groupements
datomes.
Professeur F. Dufrasne,
Facult de Pharmacie,
Laboratoire de Chimie Pharmaceutique Organique.
Avec la collaboration du Prof. J. Nve et du Prof. M. Gelbcke.
2
TABLE DES MATIERES
A. INTRODUCTION (abbrviations et symboles, types de raction et colorants)............ 4

B. NOTIONS DE STEREOCHIMIE ..................................................................................... 9
B.1. CONCEPTS ET DEFINITIONS .................................................................................... 9
B.2. PROPRIETES DES STEREOISOMERES .................................................................. 18
C. ANALYSE ET PROPRIETES DES FONCTIONS CHIMIQUES............................... 19
C.1. HYDROCARBURES................................................................................................... 19
C.1.a. Hydrocarbures saturs............................................................................................ 19
C.1.b. Hydrocarbures insaturs doubles liaisons : les alcnes ...................................... 23
C.1.c. Hydrocarbures insaturs triples liaisons : les alcynes ......................................... 26
C.2. ORGANOHALOGENES ............................................................................................. 28
C.3. ALCOOLS.................................................................................................................... 35
C.4. ETHERS OXYGENES ou ETHERS OXYDES .......................................................... 41
C.5. COMPOSES CARBONYLES (aldhydes et ctones) ................................................. 43
C.5.a. Aldhydes .............................................................................................................. 44
C.5.b. Ctones .................................................................................................................. 54
C.6. DERIVES SOUFRES................................................................................................... 58
C.6.a. Thiols, disulfures et thiothers............................................................................... 58
C.6.b. Drivs oxygns des thiols : sulfones, sulfoxydes, acides sulfoniques, sulfonates,
sulfates et sulfonamides ................................................................................................... 61
C.7. ACIDES CARBOXYLIQUES ET DERIVES ............................................................. 64
C.7.a. Acides carboxyliques ............................................................................................. 64
C.7.b. Drivs dacides carboxyliques : esters et lactones............................................... 80
C.7.b.1. Esters .............................................................................................................. 80
C.7.b.2. Lactones.......................................................................................................... 82
C.8. AMINES ET DERIVES ............................................................................................... 83
C.8.a. Amines aliphatiques............................................................................................... 83
C.8.b. Drivs des amines ................................................................................................ 97
C.8.b.1. Ammoniums quaternaires ............................................................................... 97
C.8.b.2. Amides et drivs ............................................................................................ 99
C.8.b.3. Amidines et guanidines ................................................................................. 106
C.8.b.4. Hydrazines, hydrazides et hydrazones.......................................................... 108
C.8.b.5. Alcalodes ..................................................................................................... 110
C.8.b.6. Acides amins ............................................................................................... 111
C.8.b.7. Protines et peptides..................................................................................... 115
C.9. POLYOLS ET SUCRES ............................................................................................ 116
C.9.a. Polyols ................................................................................................................. 116
C.9.b. Sucres ou Oses..................................................................................................... 119
C.10. SERIE AROMATIQUE ........................................................................................... 125
C.10.a. Phnols............................................................................................................... 128
C.10.b. Amines aromatiques .......................................................................................... 137
C.10.c. Nitroaromatiques (Drivs Nitrs)..................................................................... 142
C.10.d. Drivs Htroaromatiques ............................................................................... 145
C.10.d.1. Drivs de la pyridine................................................................................. 145
C.10.d.2. Drivs du pyrrole et de lindole ................................................................ 151
C.10.d.3. Drivs de limidazole ................................................................................ 157
C.10.d.4. Autres htrocycles..................................................................................... 160
C.11. REACTIONS DE DETECTION DES OXYDANTS ET REDUCTEURS ................. 162
C.11.a. Rducteurs ............................................................................................................. 162
3
C.11.b. Oxydants ................................................................................................................ 166

ANNEXE 1 : Nomenclature des principaux cycles et htrocycles ................................. 167
ANNEXE 2 : Principaux ractifs, leur composition et leurs utilisations ........................ 169
ANNEXE 3: Principaux ractifs acides, bases, oxydants et rducteurs utiliss en analyse
pharmaceutique.................................................................................................................... 176
ANNEXE 4: Principaux agents chimiques utiliss pour salifier les mdicaments acides et
basiques ................................................................................................................................. 178
INDEX GENERAL .............................................................................................................. 179
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A. INTRODUCTION
Les fonctions et groupements datomes sont lorigine mme du fonctionnement des
mdicaments. En effet, ceux-ci doivent interagir avec leur cible de manire plus ou moins
intense afin de la bloquer ou de lactiver. Ces interactions peuvent tre de plusieurs types:
forces ioniques, de Van der Waals, ponts H, interactions aromatiques et hydrophobes. Dans
certains cas, ce sont de vritables ractions chimiques qui se produisent, conduisant la
formation de liaisons covalentes entre un lment de la cible et le mdicament (liaison plus ou
moins rversible voire irrversible selon la nature des atomes prsents). Enfin, si la cible
contient un lment mtallique, on peut agir en complexant ce mtal au moyen de
groupements chimiques appropris.
A ct de ces phnomnes propres laction du mdicament, il existe toute une srie
de modulations pharmacologiques qui peuvent tre effectues sur les structures afin de
modifier la pharmacocintique et la toxicit des molcules intrt thrapeutique. Dans cette
catgorie, on retrouvera les prodrogues et les soft-drogues qui sont des structures
chimiquement modifies dans le but damliorer la biodisponibilit du mdicament, de
diminuer sa toxicit, de faciliter sa prise ou de cibler un ou des organes particuliers. Il est
galement possible daugmenter ou de diminuer la dure de vie de la molcule dans
lorganisme, respectivement, en protgeant ou fragilisant des groupements chimiques.
Enfin, on doit galement signaler que de nombreux excipients sont choisis afin
dobtenir des caractristiques galniques bien prcises telles que la consistance, le point de
fusion, la solubilit dans leau en fonction de la temprature ou du pH, ainsi que leur
proprits tensioactives.
Toutes ces caractristiques dpendent presque totalement des fonctions chimiques ou

groupements datomes prsents dans les molcules. Les proprits individuelles des atomes,
celles de leurs liaisons ainsi que leur agencement spatial permet dexpliquer une trs grande
majorit des proprits physico-chimiques, biologiques et pharmacocintiques des
mdicaments. Lvolution de la chimie organique vers la chimie bioorganique , qui tente
de rassembler tous ces paramtres, conduit une vision plus gnrale de linfluence de la
chimie organique sur les sciences pharmaceutiques et mdicales.
Le but du prsent syllabus est donc de prsenter les grands concepts de chimie
organique qui interviennent en chimie mdicinale et en chimie pharmaceutique. Il est
subdivis en deux grandes parties. La premire est un rappel des notions principales de
strochimie, une discipline cible dun intrt grandissant depuis une vingtaine dannes et
qui est aujourdhui incontournable. La deuxime est une prsentation des diffrentes fonctions
et groupements datomes que lon retrouve le plus souvent dans les mdicaments organiques.
Chaque fonction est prsente de la manire suivante:
- proprits physico-chimiques gnrales: rpartition lectronique et interactions
possibles, proprits oxydorductrices et acido-basiques, solubilit dans leau, les
bases ou les acides;
- proprits chimiques gnrales: stabilit, ractions gnrales ou spcifiques
didentification de la fonction (le cas chant);
- utilisation en chimie pharmaceutique organique avec des exemples de mdicaments.
Des informations moins essentielles mais qui peuvent aider ltudiant au laboratoire seront
galement donnes en petits caractres. On trouvera galement, la fin de louvrage, un
tableau reprenant les principaux cycles et htrocycles avec leur nom, ainsi quun rpertoire
des ractifs couramment utiliss au laboratoire avec leurs utilisations principales.
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Abrviations et symboles:
: Doublet lectronique non-liant T Chauffage

A Acide de Lewis GP Groupe partant
Ar Aryle = benzne = phnyle L Ligand
B: Base de Lewis h Lumire
E Electrophile [Ox] Oxydant (sans autre prcision)
EA Electroattracteur Nu: Nuclophile
ED Electrodonneur R Radical = chane hydrocarbone variable
Etat de transition X- Halognure
+, Charge partielle + et - Y Radical libre
Types de ractions rencontres:
Pour comprendre les ractions chimiques appliques aux mdicaments, il suffit de

bien retenir les deux types de ractions chimiques reprsentatives des mcanismes prsents
dans la suite du syllabus. On retrouve principalement deux types de ractions: les ractions
dattaque ou daddition nuclophiles (1) et les ractions radicalaires (2). Les ractions
nuclophiles sont, de loin, les plus nombreuses.
(1) Attaques nuclophiles: le principe est quun atome riche en lectron va ragir avec un
atome pauvre en lectron. On retrouve, dans cette catgorie, les substitutions
nuclophiles, et les additions sur les carbonyles (et leurs drivs), mais aussi les
ractions oxydations et de rductions:
+
+ X
O Nu:
+
N
(2) Ractions radicalaires: entre deux radicaux. Elles ncessitent un agent activant qui est
initiateur de radicaux libres. Celui-ci peut tre un peroxyde (raction de type FENTON
par exemple), un halogne (dihalogne comme Cl2), de loxygne singulet, de la
lumire,
initiation propagation
R H R R H
terminaison
Y H
Y R + R R R
R + Y R Y
Y + Y Y Y
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Types de colorants:
Tous les colorants sont bass sur des structures dans lesquelles un grand nombre de
doubles liaisons sont conjugues et peuvent conduire des dlocalisations. La prsence dun
htroatome portant au moins au doublet non-liant, comme un O ou un N, augmente encore la
chance de voir apparatre un chromophore dans le domaine du visible.
Les molcules reprises ci-dessous sont les structures de bases des colorants que lon
retrouve dans la trs grande majorit des ractions chimiques du syllabus.
Diarylmthanes D D
H
D = N ou O
Triarylmthanes D D
D
D = N ou O
Quinones O O
O
Quinone = Benzoquinone
O
Quinone-imine et indophnol O O
N N
R
Quinone-imine
OH
Indophnol
7
Diazoque
N N
Triazoque
N N N
H
Indigo O
H
N
N
H
O
Formazan
Radicaux alkyles (classs par nombre de C) :
Un radical (attention : ne pas confondre avec un radical libre !) est un groupe datomes
form de carbone, dhydrogne et parfois dhtroatomes, possdant gnralement un nom
particulier calqu sur la nomenclature IUPAC classique ou driv dun produit naturel connu
sous un nom vernaculaire.
Dans les structures chimiques dveloppes, les groupements en question sont en traits gras.
Nombre de C Nom du radical Nom alternatif Structure

1 Mthyle CH3-
Mthylne -CH2-
Mthyne -form- H
C
Mthanoyle Formyle HCO-

2 Ethyle CH3CH2-
Ethanoyle Actyle CH3CO-
Vinyle CH2=CH-
Ethinyl Actylne CHCH-
3 Propyle = n-propyle* CH3CH2CH2-
Propanoyle Propionyle CH3CH2O-
Isopropyle
Allyle CH2=CHCH2-
Propargyle CHCHCH2-
Cyclopropyle
8
Nombre de C Nom du radical Nom alternatif Structure

4 Butyle n-butyle* CH3CH2CH2CH2-
Butanoyle Butyryle CH3CH2CH2O-
Isobutyle
Sec-butyle 2-butyle
Tert-butyle
Cyclobutyle
5 Pentyle = n-Pentyle* Amyle CH3CH2CH2CH2CH2-

Isopentyle
Nopentyle
Cyclopentyle
6 Hexyle = n-Hexyle* CH3CH2CH2CH2CH2CH2-

Cyclohexyle
Phnyle
7 Benzyle Phnylemthyle
8 Styryle
*
Un alcane normal ou n -alcane est un hydrocarbure chane linaire.
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B. NOTIONS DE STEREOCHIMIE
B.1. CONCEPTS ET DEFINITIONS
Les isomres sont des structures chimiques qui possdent la mme formule brute mais
qui peuvent se diffrencier de deux manires. On trouvera dabord les isomres chimiques
pour lequel lorganisation des atomes les uns par rapport aux autres est diffrente. Ensuite, on
parlera disomrie optique ou de strochimie. La strochimie est la branche de la chimie
qui traite de lagencement spatial des atomes les uns par rapport aux autres. Elle dcrit et
tudie donc les isomres optiques ou stroisomres que lon peut dfinir de la manire
suivante: des stroisomres sont des molcules pour lesquelles la position des atomes et les
liaisons quils forment les uns avec les autres sont les mmes mais qui se diffrentient par la
position dau moins deux atomes ou groupement datome dans lespace (cf. exemple de
lheptane ci-dessous). Pour dtecter sil existe plusieurs stroisomres pour une mme
molcule, on peut procder de deux manires diffrentes: soit on recherche sil existe des
lments de symtrie dans la molcule (plan, axe, centre); soit on recherche la prsence dun
carbone chiral au moins (carbone dont les quatre substituants sont diffrents). Cette
dfinition est extrmement simple, voire simpliste, mais elle est tout fait utilisable pour les
mdicaments qui ne prsentent pas dlments de stroisomrie exotiques comme on
peut en trouver en chimie. Il existe en effet des cas o la strochimie peut tre extrmement
complexe. Cependant, ceux-ci sont plutt des curiosits scientifiques et sortent du cadre de ce
cours.
Isomries de l'heptane
Isomrie chimique Isomrie optique
*
PAS d'opration ou d'lment de symtrie (plan, axe, centre)
OU prsence d'un carbone (*) chiral:
la molcule est donc chirale ou asymtrique
HH HH H H
H H
HH HH HH HH
La molcule possde un plan de

symtrie passant par le plan de la feuille:
elle est donc achirale ou symtrique
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Ds quun lment source de chiralit est prsent, on peut observer diffrents types de
stroisomres dont le nombre et la qualit varie en fonction du nombre de ces lments. On
trouvera dabord les nantiomres, qui sont des images spculaires, cest--dire des images
les uns des autres dans un miroir, non superposables. A partir de deux lments de chiralit,
on se trouve galement devant la possibilit davoir des stroisomres qui ne sont plus
images lun de lautre dans un miroir: ce sont des diastroisomres. Le nombre de
stroisomres totaux est gal 2n, n tant le nombre dlments de chiralit. Cependant, il
existe deux grandes exceptions cette rgle gnrale:
1. ds que 2 lments de chiralit sont prsents, des lments de symtrie peuvent
apparatre, rduisant ainsi le nombre de stroisomres. Cest ce que lon nomme des
composs msos (cf. cas de lacide tartrique ci-dessous qui possde 3 stroisomres
et non 4 car les deux composs msos sont en fait la mme molcule);
2. des relations de diastroisomrie peuvent exister sans quil y ait de relation
dnantiomrie. Cest le cas des alcnes qui prsentent une isomrie cis-trans (ou Z-
E) dans laquelle chaque isomre nest pas une image spculaire de lautre (cf. le cas
du but-2-ne ci-dessous).
La relation de diastroisomrie fait partie du domaine de la configuration relative: elle
tudie la position relative des atomes les uns par rapport aux autres. Lnantiomrie, elle, va
tre en relation avec la configuration absolue des atomes, cest--dire leur position relle
dans lespace, autour de llment de chiralit.
Acide tartrique
HOOC HOOC HOOC

* OH 22 = 4 stroisomres OH OH
HO * HO HO
COOH COOH COOH
HOOC HOOC
Relation d'nantiomrie
OH OH
Relation de diastroisomrie
HO = HO
COOH COOH
Prsence d'un centre de symtrie ! HOOC Retournement HOOC

molcules achirales OH de 180 OH
= composs msos
= molcules identiques HO HO
COOH COOH
But-2-ne
Possdent un lment de symtrie (plans passant dans le sens

de la feuille) MAIS ne sont pas les mmes molcules,
ne sont pas des images spculaires et ne sont pas superposables:
Trans ce sont donc des diastroisomres !
Cis
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Pour tre complet, il faut signaler que dautres atomes que le carbone peuvent
prsenter une chiralit. Dans les mdicaments en particulier, on retrouvera principalement les
sulfoxydes (ex.: omprazole), les ammoniums quaternaires (ex.: N-butylscopolamine) et les
drivs des phosphates et phosphites (ex. : la cyclophosphamide) qui, tout comme le carbone,
possdent 4 substituants et une structure ttradrique.
Le monde des isomres serait finalement trs simple si lon sarrtait aux isomres
purement structuraux. Cependant, si les atomes sont fixs dans une configuration absolue
bien prcise, ils peuvent nanmoins bouger les uns par rapport aux autres et subir diffrents
mouvements: longation, dformation, rotation. Ds que lon sintresse la rotation autour
dune liaison et aux diffrents angles obtenus, on va parler de la conformation (ou plutt des
conformations) de la molcule. Langle dont on parle ici est un didre ( qui possde deux
angles ), form par trois liaisons chimiques (cf. schma). En faisant une rotation de 360
autour de la liaison centrale, on obtient ainsi des conformres ou rotamres, associs chacun
une nergie qui rend compte de sa stabilit relative. Il existe une nomenclature pour ces
conformations. On distingue dabord les conformations clipses et dcales (ou alternes).
Ensuite, on retrouve deux sous-types de conformations dcales: lanti (substituants les plus
volumineux totalement opposs, les plus loigns possibles) et la syn (substituants plus
proches). Il convient aussi de rappeler que, sauf de rares cas dans lesquels des molcules sont
presque uniquement reprsentes par un seul conformre, ils coexistent tous en solution et que
leur distribution est en relation directe avec leurs nergies respectives.
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Exemple du butane
Sens du regards
Angle "mono"dre Angle didre Rotation => conformation
CONFORMATIONS DECALEES CONFORMATIONS ECLIPSEES
CH3 CH3 CH3 H

H H H CH3 H3C H
CH3
H H H H H H
CH3 H H
H H CH
H 3
anticlinal ou anti synclinal ou gauche synclinal ou gauche 120
180 60 C 300 C
Pour dfinir et dcrire les stroisomres et les conformres, ainsi que leur
composition, on utilise une nomenclature extrmement prcise dont nous nous limiterons ici
dtailler les notions les plus importantes.
Enantiomres: cest la nomenclature de CAHN-INGOLD-PRELOG (ou CIP) qui les

dcrits. On utilise les termes R ou S pour chaque atome chiral. On procde comme suit:
1. classer les substituants par ordre dimportance (masse molculaire relative ou numro
atomique mme opration mais aux rangs suivants nombre de liaisons),
2. regarder le centre chiral dans le sens de la liaison entre le C et llment plac en

dernier,
3. dterminer le sens de rotation.

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La reprsentation doit se faire au moyen des descripteurs suivants:
Mauvais Bon
Si on ne connat pas la configuration absolue dun carbone ou si on parle dun mlange

racmique, on utilisera les reprsentations suivantes:
ou
Diastroisomres: une nomenclature existe pour les composs 2 carbones chiraux

contigus mais elle nest pas utilise dans la pharmacope europenne. Pour information, il
sagit des descripteurs rythro (aussi appel anti ou unlike, calqu sur la configuration absolue
du sucre rythrose) et thro (aussi appel syn ou like, calqu sur la configuration absolue du
sucre throse).
Acides tartriques
COOH OH COOH OH
HO H COOH HO H COOH
HOOC HOOC
H OH HO H
OH OH
COOH COOH
Syn
Anti
Like
Unlike
Thro
Erythro
OH
OH
H CH2 OH
H CH2 OH
O OH
O OH
Throse
Erythrose
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D,L: cette nomenclature est source de confusion et est de moins en moins utilise. Elle
trouve deux applications:
1. Pour certains produits naturels : les sucres et les acides amins. Elle se base sur la
configuration absolue du carbone porteur de laldhyde ou de la fonction acide suivant
le cas. Les modles de base sont toujours les nantiomres du glycraldhyde. Il faut
cependant faire attention au fait que, dans cette nomenclature, il nexiste aucune
relation directe entre le fait quun compos soit D ou L et le sens de la dviation
optique quil induit. Cela se fait au cas par cas.
2. Pour tous les autres, le D signifie dextrogyre, le L lvogyre et le D,L mlange

racmique (ex.: D-phdrine, L-noradrnaline). Il est en rapport avec le sens de la
dviation de la lumire polarise.
3. Pour viter les confusions, on prfre parfois utiliser les lettres minuscules : d et
l ou d et l , en particulier dans les livres anglo-saxons.
Symbolisme D/L
CH2OH CH2OH CH3 CH3

H OH HO H H NH2 H2N H
COOH COOH
H O H O
L-(-)-(2S)-glycraldhyde D-(+)-(2R)-glycraldhyde L-(+)-(2S)-alanine D-(-)-(2R)-alanine
Reprsentations: on distingue plusieurs reprsentations, parfois spcifiques de certaines

catgories de produit. En voici un rappel (voir page suivante):
1. Carbone chiral: mthode de CRAM ou mthode dite du coin volant .

2. Projection de FISHER: autre mthode gnrale.
3. Projection de CRAM : la chane hydrocarbone principale est dans le plan de la feuille
et les substituants sont placs sur les ct selon la mthode du coin volant (ce qui
sort du plan est en trait plein, ce qui rentre en trait hachur). On peut omettre
dindiquer les H pour simplifier la reprsentation.
3. Projection de NEWMAN: pour ltude des conformres.
4. Projection de HAWORTH: pour les sucres et drivs.
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COOH COOH HOOC

H OH H OH OH
= =
HO H HO H HO
1 COOH COOH COOH
H
H O H
H
CH3 Sens du regards
H H H H
H H
H H H H
CH3 4
3
Mlange racmique: cest un mlange quimolculaire de deux nantiomres. Pour le

signifier, on peut utiliser deux moyens distincts:
1. DL ou () en dbut de nom chimique ou vernaculaire (p.ex. DL-phnylthanol ou DL-

amphtamine): on peut lutiliser pour nimporte quel produit, y compris ceux qui ne
sont pas des sucres ou des acides amins. Cette nomenclature est de moins en moins
courante.
2. RS dans le nom chimique de la molcule, avec des chiffres indiquant le carbone chiral
ou non (p. ex. (1RS)-1-Phnylthan-1-ol).
Quand le mlange des nantiomres nest pas dans la proportion 50:50, on a un simple
mlange dnantiomres. On dit alors quil y a un nantiomre majoritaire et quil nest pas
optiquement pur sans autre indication. On peut toutefois calculer un excs nantiomrique de
la manire suivante:
pourcentage en nantiomre majoritaire - pourcentage en nantiomre minoritaire
On peut aussi calculer des excs diastroisomriques mais lusage de cette formule est
strictement limit aux mlanges de 2 composants seulement (mlanges dits binaires ).
Anomre et pimre : des pimres sont des molcules qui ne se diffrencient que par la
configuration absolue dun seul carbone chiral. Ce terme est en fait un synonyme de
diastroisomre. Par exemple, les acides tartriques (R,R) et (R,S) sont des pimres (voir
p.9). Le terme anomre est apparent pimre mais ne sapplique qu des molcules
cycliques qui diffrent par la configuration absolue dun carbone chiral condition que ce
carbone soit n lors sune raction de cyclisation spontane. On emploie par exemple ce terme
avec les sucres (voir chapitre C.9.b.).
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Pseudochiralit : un atome est dit pseudochiral sil nest pas chiral car symtriquement
substitu, mais prsente des substituants asymtriques de chiralit oppose. En voici 2
exemples dont lun est une molcule dintrt pharmaceutique : latropine.
Dans le premier exemple, la molcule nest pas chirale dans son ensemble, mais comporte
pourtant 2 carbones chiraux de configuration absolue R et S.
La molcule est symtrique :

R S elle n'est donc pas chirale
Les atomes portant les Cl sont eux chiraux
Il existe pourtant 2 stroisomres possibles, suivant que le CH3 en position 3 est vers le
haut ou vers le bas . Ces deux stroisomres sont en fait des diastroisomres et il faut
dfinir la configuration absolue du C central. Or, cest possible puisque les C adjacents sont,
respectivement, R et S (le R tant prioritaire par rapport au S). On peut donc classer les
substituants par ordre dimportance : (1) le C de configuration absolue R portant le Cl, (2) le
C de configuration absolue S portant le Cl, (3) le CH3 et (4) le H.
Pour bien diffrencier la nomenclature de la configuration absolue des atomes chiraux de
celles des atomes pseudochiraux, on ne leur attribue pas les lettres R et S mais bien r et s.
r s
R S R S
Lexemple de latropine peut tre expliqu de la mme manire. Son nom IUPAC est (2RS)-
3-hydroxy-2-phnylpropanoate de (1R,3r,5S)-8-mthyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yle.
Voici sa structure :
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et une autre reprsentation permettant de mieux comprendre la pseudochiralit sur base du

premier exemple:
5S N 1R
3r
O
H
2S
OH
Conformres : la nomenclature des conformres est relativement complique et varie selon

les angles didres entre les substituants les plus volumineux ou lourds en terme de
nomenclature CIP. Les angles correspondant sont mis en relation avec mnergie du systme
afin dtudier la stabilit relative de ces diffrents isomres. Lexemple du butane illustre ces
diffrents cas.
1. La premire phase de description, relativement simple, comprend les formes clipses

(ou syn) et dcales. Les formes clipses, dans lesquelles les substituants les plus
volumineux sont face--face, sont nergtiquement trs dfavorables et transitoires
(considres comme des tats de transition). Elles se prsentent lorsque les angles sont
situs aux environs de 0 (syn-priplanaire), et de 120 et 240 (synclinales).
2. Parmi les formes dcales, on peut distinguer, selon les angles didres forms, les
conformres suivants :
- 180 = anti ou anti-priplanaire : les substituants les plus volumineux sont les plus
loigns,
- 60 et 300 = gauche.
Eclipses Dcales
0 120 240 180 60 300

Synpriplanaire Synclinale Synclinale Anti Gauche Gauche
ou
Antipriplanaire
18
B.2. PROPRIETES DES STEREOISOMERES

Les proprits des stroisomres varient selon que lon a affaire des nantiomres
ou des diastroisomres. De manire trs gnrale, on peut dire que deux diastroisomres
dune mme substance se comportent comme deux produits chimiques distincts, alors que des
nantiomres se diffrentient uniquement par leurs proprits optiques, cest--dire par
polarimtrie. Il faut nanmoins faire la distinction entre les proprits chimiques et
physiques. En effet, il est possible que des ractions chimiques donnent des rsultats
diffrents pour deux diastroisomres. Ces cas sont toutefois trop peu nombreux pour en
faire une gnralit. Ce sont bien les proprits physiques qui permettent de manire sre de
diffrencier des diastroisomres. Les techniques suivantes peuvent tre utilises: point de
fusion, solubilit, techniques chromatographiques, point dbullition. La polarimtrie donne
bien sr des rsultats diffrents pour les diastroisomres, mais cette technique est bien plus
utile pour diffrentier les nantiomres.
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C. ANALYSE ET PROPRIETES DES FONCTIONS

CHIMIQUES
C.1. HYDROCARBURES
C.1.a. Hydrocarbures saturs.
Structure chimique gnrale.
Les hydrocarbures saturs ne contiennent que du carbone et de lhydrogne. Toutes les

liaisons C-C sont satures ou, dit autrement, tous les atomes de carbones sont hybrids sp3.
Les hydrocarbures organiss en chane sont appels alcanes aliphatiques.
Les hydrocarbures cycliques sont qualifis dalcanes alicycliques.
La structure tridimensionnelle des hydrocarbures aliphatiques dpend des conformations

majoritaires existantes qui peuvent tre trs nombreuses et, par consquent, extrmement
difficiles analyser. Les hydrocarbures cycliques, substitus ou non par des htroatomes,
existent galement sous forme de diffrents conformres. Cependant, comme ils possdent
naturellement moins de degr de libert en raison de la fermeture du cycle, le nombre de
conformations stables est rduit. Il devient alors plus ais de les diffrencier et de les dcrire.
La description des diffrents conformres se fait en considrant la position quatoriale (dans

laxe du plan du cycle) ou axiale (perpendiculaire laxe du plan du cycle) des diffrents
substituants. Dans tous les conformres les plus stables, il faut que les liaisons prises
isolment soient, dans leur grande majorit, dans une conformation la plus dcale possible.
Si on prend lexemple du cyclohexane, compar lhexane, on peut remarquer que ce dernier
possde environ 3*3*3* = 27 conformations diffrentes (pas plus car la molcule est
symtrique est certaines conformations sont quivalentes). On ne tient compte ici que des
conformations dcales qui sont les plus stables. Le cyclohexane nen possde que 2 que lon
nomme ici chaise et bateau . Il existe en fait 2 formes chaise et 2 formes bateau
suivant que les hydrognes sont quatoriaux ou axiaux. Dans le cas du seul cyclohexane, les 2
formes bteau et les 2 formes chaise sont toutefois quivalentes car tous les substituants sont
gaux (H). Les quilibres se produisent entre les diffrentes formes dans cet ordre : chaise 1
bateau 1 chaise 2 bateau 2 chaise 1. Dans le cyclohexane non-
substitu, les 2 formes chaise et les 2 formes bateau sont nergtiquement quivalentes.
20
Hax
Hax Hax
Hq
Hq Hq Hq
Hax
Hax
Hq Hq
Hq
Hq
Hax Hax
Hax
Chaise Bateau
Ce nest plus le cas ds que lon commence substituer le cycle et certains conformres
deviennent nettement majoritaires, mme parmi les formes bteau. Ces conformres
majoritaires sont ceux dans lesquels les substituants les plus encombrants sont les plus
loigns les uns des autres. Ils peuvent se montrer trs nombreux et lanalyse devient trs
complique. On peut prendre comme exemple le cas du (1S,2S)-1,2-dibromocyclohexane.
S
S
Le cyclohexane est probablement le cycle le plus important car on le rencontre trs souvent
dans la nature mais aussi dans les mdicaments sous des formes htrocycliques surtout (nous
le verrons plus loin). Le second cycle dont nous parlerons ici et qui est moins important est le
cyclopentane. Les conformations du cyclopentane sont qualifies d enveloppes (mme si
ce nest pas vraiment le cas en ralit). Elles sont au moins au nombre de 5, dnergie
quivalente. Les substitutions vont aussi rendre le systme plus complexe.
21
Voici, par exemple, 2 conformations quasi identiques du cyclopentane :
Pour terminer, on doit aussi signaler deux formes particulires des hydrocarbures
cycliques qui sont fusionnes:
les formes spiro dans lesquelles deux cycles sont fusionns par un seul carbone. Les drivs
spiro forment des structures dans lesquelles les cycles forment des angles de 90 entre eux.
90
Sens du
regard
les cycles accols : on voit apparatre plusieurs conformations pour chaque cycles et le
systme devient trs complexe. Mais ce qui est plus important est lexistence disomres cis et
trans suivant la position relative des substituants placs la jointure des cycles (par exemple,
le dcahydronaphtalne aussi appel dcaline).
Une des conformations possibles

de la dcaline
cis-dcaline
trans-dcaline
22
On retrouve des exemples clbres dans le monde naturel et de la pharmacochimie comme les
strodes hormonaux et les strodes cardiotoniques (issus notamment de la digitale) dont la
configuration relative des cycles A/B, B/C et C/D est diffrente.
C D
A B
Strodes hormonaux Htrosides cardiotoniques

(testostrone, ...) (digitoxine, ...)
H
H OH
SucreO
H
A/B : A/B : cis

B/C : trans B/C : trans
C/D : trans C/D : cis
Nomenclature.
La nomenclature de base est applique savoir lutilisation des prfixes habituel: C1 =

mthane ou radical mthyle, C2 = thane ou radical thyle, Les carbones

peuvent tre primaire (CH3-), secondaire (-CH2-), tertiaire (CH) ou quaternaire (C).

Notons galement quil existe un nom usuel pour les groupements -CH2- que lon nomme
mthylnes.
Proprits physico-chimiques.
- Les hydrocarbures courants sont des gaz ou des liquides, ceux de haute masse molculaire
peuvent tre solides (paraffines). Ils sont pratiquement insolubles dans leau mais, par contre,
trs solubles dans les solvants organiques saturs ou insaturs.
- Ils nont aucune proprit acido-basique et sont trs difficilement oxydables.
23
Stabilit.
Les hydrocarbures tant chimiquement inertes, ils sont parmi les produits les plus stables de la
chimie organique.
Ractivit.
Ils se caractrisent par leur non-ractivit en comparaison avec tous les autres composs
organiques. La seule raction chimique est la combustion en prsence doxygne qui fournit
de leau et des oxydes de carbone (CO et CO2).
Utilisation en chimie mdicinale et en thrapeutique.
- Le caractre hydrophobe permet de former des interactions hydrophobes avec les parties de
protines contenant des acides amins chanes hydrocarbones aliphatiques ou aromatiques.
Ils permettent galement daugmenter la liposolubilit dune molcule. Enfin, ils peuvent
servir de groupements encombrants pour diminuer la mtabolisation de certaines fonctions
chimiques comme les esters.
- Leurs utilisations en thrapeutiques sont trs limites. En raison de leur caractre
hydrophobe, ils sont de trs bons isolants de la peau en formant une barrire grasse (onguents
gras). On les utilise galement comme excipients en galnique.
C.1.b. Hydrocarbures insaturs doubles liaisons: les alcnes.

- Les alcnes sont des composs contenant des doubles liaisons C=C. Il est noter que les
composs aromatiques, bien que contenant ce type de liaisons, ne sont pas proprement
parler des alcnes car leurs proprits physico-chimiques sont diffrentes.
- Les alcnes peuvent tre isols ou conjugus (C=C-C=C). La conjugaison augmente encore
la ractivit et modifie fortement les proprits spectrales en UV-visible (effet bathochrome).
Nomenclature.
- Les suffixes nyl ou ne apparaissent dans le nom dvelopp.

- On les appelle galement par lancien terme olfine .
- Certains groupements portant des fonctions alcnes ont des noms particuliers: ce sont les
vinyles et les allyles.
X
X
Vinyle Allyle
24
- Les alcnes peuvent exister sous forme de diastroisomres dont lisomrie est dfinie par
les termes cis ou Z (zusammen, terme allemand pour ensemble ) et trans ou E (pour
entgegen, oppos ). Pour rappel, cest la position relative des substituants possdant la
masse molculaire relative la plus leve qui dtermine le nom utilis: sils sont en vis--vis
lalcne est cis ou Z, dans le cas contraire il est trans ou E.
R1 R3 R1 R3
R2 R4 R2 R4
cis / Z trans / E
- Les proprits physiques des alcnes ne sont que trs peu diffrentes de celles des
hydrocarbures saturs, principalement en ce qui concerne leur tat et leurs solubilits en
milieu aqueux et organique.
- Ils nont aucune proprit acido-basique mais sont beaucoup plus rducteurs que les
hydrocarbures saturs. Ceci provient de laugmentation de la densit lectronique au niveau
de la double liaison. Loxydation peut aller de la simple hydroxylation jusquau clivage de la
double liaison et libration de deux carbonyles. Les agents mtalliques sont les meilleurs
ractifs pour dgrader les alcnes. Les oxydants doux (hypochlorites, oxyde de
vanadium,) les transforment en diols vicinaux (glycols), tandis que les oxydants plus forts
(permanganate, dichromate, ), surtout en milieu acide, peuvent dcomposer ces diols
intermdiaires en aldhydes, qui peuvent leur tour donner des acides carboxyliques.
R1 OH oxydant oxydant O
"doux" "fort" R1 H
R1
HO R2 H R2
R2 O
diol vicinal
aldhydes
Stabilit.
- Lisomrisation se fait trs lentement, sous leffet de la catalyse acide (1) ou basique (3), ou
sous leffet de la lumire (2). En effet, pour que le phnomne se produise, il faut que la
liaison se rompe pour que la rotation soit nouveau possible via la nouvelle liaison . La
lumire peut le faire en faisant passer un e- de la liaison ltat excit, dans une orbitale non-
liante * par exemple. Un acide peut ragir avec les lectrons pour former un carbocation
qui sert dintermdiaire dans la raction en se dprotonant par la suite. Lisomrisation se
produit dans certains cas en milieu basique mais ce phnomne est relativement rare car il faut
la fois quun proton acide se trouve sur le C allylique de la double liaison (par exemple si un
carbonyle est prsent de lautre ct de la double liaison) et que lanion obtenu puisse entrer
en rsonance ce qui fragilise la double liaison en la rendant structurellement plus proche
dune liaison , ce qui permet son isomrisation par rotation.
25
(1)
(2)
R1 R3 H+ R1 R3
R1 R3
h
H C
+ C C
R2 R4 R2 R4
R2 R4
H+
R2 R3
H+
R1 R4
(3)
O BH+ O
B:

C

O
H B: BH+
B: BH+
- Les alcnes sont moins stables que les hydrocarbures saturs vis--vis de loxygne de lair
et donnent des produits doxydation colors, signes de vieillissement. Loxygne activ
(oxygne singulet) attaque la double liaison pour former dabord un peroxyde instable qui, en
prsence deau ou dautres nuclophiles, peut souvrir et donner un diol.
R1 R1 R2 H2O R1 OH
O O
R2 HO R2
O O
Peroxyde - 1/2 O2 diol vicinal

26
Ractivit.
- Ractions dadditions sur la double liaison: Les composs insaturs peuvent fixer par
addition beaucoup de molcules comme de l'hydrogne, des halognes, des acides halogns,
de l'acide sulfurique, de l'acide hypochloreux, de l'oxygne... (Cf. Chimie organique).
Deux ractions mritent quelque commentaire: lindice diode et loxydation.
La pharmacope fait appel la dtermination de l'indice d'iode (II), qui est la quantit
d'halogne en g (calcule en iode) susceptible d'tre fixe, dans des conditions prcises
dans les monographies, par 100 g de substance. On ajoute un excs de bromure d'iode
(BrI) et, aprs raction, on ajoute du KI. Il y a libration d'iode que l'on titre par le
thiosulfate). On peut aussi utiliser le mlange bromure/bromate (Br-/BrO3-).
I Br
R1 + R1 Br
R2 R2
I
IBr + KI KBr + I2
I2 + 2 S2O32- 2 I- + S4O62-
Ractions d'oxydation: cf. proprits physico-chimiques.
Ladjonction dune insaturation dans une molcule organique permet gnralement de

rigidifier la structure et de la linariser (liaisons en configuration E), surtout en cas de poly-
insaturation. En effet, en raison de la prsence de la liaison supplmentaire, une double
liaison ne peut subir de rotation comme les liaison C-C , ce qui enlve un degr de libert au
systme. Elle est galement beaucoup moins sensible aux dformations.
Lisomrisation se fait trs lentement, sous leffet de la catalyse acide ou basique, ou sous
leffet de la lumire.
C.1.c. Hydrocarbures insaturs triples liaisons: les alcynes.

- Les alcynes sont des hydrocarbures linaires triple liaison. Ils peuvent tre terminaux
lorsque lun des deux carbones est substitu par un H.
- Ils ne possdent aucun lment de chiralit.
R R' ou H
Nomenclature.
- Les suffixes yne ou ynyl apparaissent dans le nom.

27
- Ils sont rducteurs au mme titre que les alcnes et pour les mmes raisons.
- Au contraire des alcanes et alcnes, les alcynes possdent des proprits acides trs faibles
mais non-ngligeables. Llectrongativit des carbones augmentant lgrement avec leur
degr dhybridation (par ordre croissant sp3 < sp2 < sp), les alcynes non-substitus possdent
un hydrogne acide:
R1 H + H2O R1 C + H3O+
La charge ngative est stabilise grce leffet inductif capteur faible du C sp. Cette acidit
nest pas rvle dans leau et le proton ne peut tre arrach que dans deux cas bien prcis:
soit en prsence de bases trs fortes, soit au moyen dun change avec un mtal de transition
(gnralement Ag+). On obtient un sel dactylure.
Stabilit.
Les alcynes sont des fonctions stables (stabilit suprieure aux alcnes).
Ractivit.
- Raction des alcynes non-substitues
Echange H+-mtal: On l'utilise pour le dosage de certaines hormones, parmi lesquels

lthinyloestradiol et ses drivs. Le groupe thinyl forme, avec certains sels mtalliques
comme l'argent, des actylures (carbures) peu solubles. Le produit est dissous dans le
ttrahydrofurane; aprs traitement par un excs de solution de nitrate d'argent, on titre
l'acidit libre par la soude:
R1 H + 7 Ag+ R1 Ag + 6 Ag+ + H+
NaOH
Le caractre lgrement acide des alcynes non-substitus pourrait expliquer leur intrt en
drug design , permettant ainsi la formation de ponts H. Cependant, ceci nest pas prouv
dans tous les cas. Le second intrt des alcynes est leur utilisation pour rigidifier et linariser
la structure du mdicament, sans introduire dencombrement strique dfavorable (les alcynes
sont totalement linaires, compars aux alcnes qui sont lgrement courbs. Cest le cas dans
la molcule de terbinafine ou dans lthinyloestradiol (voir page suivante).
28
Ethinyloestradiol
(strogne contraceptif)
C.2. ORGANOHALOGENES
- Les organochlors, encore appels halognures dalkyles, sont composs dun halogne (F,
Cl, Br ou I) et dune chane aliphatique ou aromatique. Dans la reprsentation gnrale,
lhalogne est remplac par un X-.
- On peut trouver des halognures de diffrents types:
R CH2X (1)
(6)
R1 X
CHX
(2)
R2
(7)
R1 X X
R2 CX (3)
X
R3 (8)
X
X (4)
X (9)
X (5)
(1) Halognure dalkyle primaire, (2) Halognure dalkyle secondaire, (3) Halognure
dalkyle tertiaire, (4) halognure de vinyle, (5) halognure dallyle, (6) halognoarne ou
halognoaromatique, (7) halognure dalkyle voisin (vicinal), (8) halognure dalkyle jumeau
(gmin ou gem-dihalognoalcane) et (9) halognure de benzyle.
Nomenclature.
La nomenclature de type halognure de tombe en dsutude et ne correspond plus aux

noms actuellement utiliss. On prfrera maintenant les prfixes fluoro-, chloro-, bromo- et
iodo-.
29
- Ils peuvent tre volatils et odorants.

- Ils sont souvent insolubles dans l'eau et solubles dans les solvants organiques.
- La prsence d'halognures confre un caractre peu ou ininflammable.
- Tous les drivs halogns relativement simples (cest--dire ne comportant quun nombre
limit dautres atomes non-halogns ou ayant un rapport nhalognes / nautres atomes assez lev)
ont une densit suprieure 1. Ils sont donc plus denses que leau et, mlangs celle-ci, se
retrouvent en dessous.
- La liaison C-F est la plus stable et cette stabilit dcrot avec laugmentation de la masse
molculaire Les organochlors conservent une grande stabilit, bien que moins importante
que celles des organofluors qui sont pratiquement inertes. Les drivs broms et, surtout,
iods, peuvent tre facilement oxyds par les oxydants classiques, moyens ou forts, en brome
et iode qui donnent des vapeurs respectivement brunes et violettes.
- Les drivs gem-polyhalogns possdent de faibles proprits acides: lanion obtenu par
raction avec une base est stabilis par leffet capteur des halognes. Les drivs chlors,
broms et iods donnent ce type de ractions. On obtient alors un carbanion qui peut perdre
un des halognes sous forme danion. Lespce gnre est neutre et possde une case vide: il
sagit donc dun lectrophile instable qui peut ragir avec des nuclophiles. On appelle cet
intermdiaire un carbne et, plus particulirement dans le cas prsent, un halognocarbne.
Les espces simples comme le chloroforme (CHCl3), le bromoforme (CHBr3) et liodoforme
(CHI3) en font galement partie.
X X B: X X X
C
R H R - R
X- Carbne
R = chane alkyle BH+ - 2 lectrons
ou X Halognocarbne
8 lectrons autour 8 lectrons autour 6 lectrons autour

du C du C du C
Stabilit.
- La stabilit vis--vis de la lumire, des oxydants et des bases dcrot depuis les fluors
jusquaux iods. Les drivs iods et, dans une moindre mesure, les broms librent du I2 et
du Br2 sous leffet des oxydants et mme de la lumire par des ractions radicalaires.
- Tous les produits halogns sont, par contre, insensibles leau et aux acides, sauf si ceux-ci
sont oxydants et concentrs comme les acides sulfurique et nitrique.
Ractivit.
- Ractivit gnrale: elle est base sur deux mcanismes:
Formation de carbne intermdiaire en milieu alcalin (cf. proprits physico-

chimiques)
30
Substitutions nuclophiles uni- ou bimolculaires (respectivement SN1 et SN2) (cf.

cours de chimie organique).
Pour rappel, la SN1 passe par un carbocation intermdiaire aprs dpart de lhalogne et
se fait donc en deux tapes, tandis que la SN2 passe par un intermdiaire de transition et
se fait en une tape.
De manire trs simpliste, on peut dire que lorientation vers une SN1 ou une SN2
dpendra de deux lments:
1. la stabilit du carbocation intermdiaire: elle est plus grande pour les produits di- et
trisubstitus, ou substitus par un lment stabilisateur comblant partiellement la case
vide. Elle conduit des SN1. Les composs repris plus haut et portant les numros 2,
3, 5 et 9 appartiennent cette catgorie.
2. lencombrement strique autour du carbone porteur de lhalogne: plus il est faible, plus
on a de chance davoir une SN2. On retrouvera dans cette catgorie les drivs
halogns 1, 2, 7, 8 et 9.
SN1 SN2
+ Nu
R2 R2 Nu
R2 X
R1 R1 R3
R1 R3
R3 X- X-
Nu
R2 Nu
R1 R3
- Ractivit particulire:
Raction avec le nitrate dargent
Certains composs prcipitent trs rapidement un halognure d'argent lorsqu'on les traite
par une solution thanolique ou aqueuse de nitrate d'argent. 1 Cette raction dpend
fortement de la nature du compos et de la temprature laquelle on opre.
1
Pour rappel : le AgCl est blanc et soluble dans lammoniaque, le AgBr est lgrement jauntre et difficilement
soluble dans lammoniaque et le AgI est jaune et insoluble dans lammoniaque.
31
D'une manire gnrale, on peut classer les drivs en 3 groupes selon leur ractivit avec
la solution thanolique de nitrate d'argent:
1. Ceux qui prcipitent rapidement temprature ordinaire: ce sont les chlorures d'allyle,
les chlorures de benzyle, les chlorures d'alkyle tertiaires, ainsi que les bromures et les
iodures correspondants. Cette raction touche surtout les composs repris sous les
numros 3 et 9 et, dans une moindre mesure, sous le numro 2. Tous les carbocations
gnrs partir de ces produits sont stabiliss par conjugaison avec les substituants.
+ +
R2 R2
R1
R3 R3
Carbocation aliphatique Carbocation benzylique
2. Ceux qui prcipitent lentement temprature ordinaire ou dont la raction se fait plus
rapidement temprature leve: ce sont les halognures d'alkyle primaires et
secondaires ainsi que les halognures d'alkyle voisins (pas de possibilit de
stabilisation par rsonance du cation restant). Il est noter que lon peut galement
russir prcipiter ces halognures en ajoutant au milieu ractionnel une base qui
jouera le rle de nuclophile pour forcer la SN2 (OH-). On librera alors les
halognures temprature ambiante malgr tout et, aprs acidification, le sel dargent
pourra prcipiter.
3. Ceux qui ne prcipitent jamais d'halognure d'argent: ce sont les halognures de vinyle
et les composs halogns aromatiques. En fait, les lectrons de l'halogne sont inclus
dans les lectrons du reste de la structure, et il se forme un lien qui ne peut pas tre
dissoci. Pour ces composs non ractifs, il faudra minraliser la molcule pour
identifier l'halogne (minralisation en conditions oxydantes ou rductrices). Un autre
moyen utilis pour dplacer les halognes solidement fixs au carbone est
dutiliser de lhydrogne (gazeux ou naissant, gnr in situ par des mtaux comme
laluminium, lalliage nickel-aluminium ou le zinc en milieu acide ou basique). De
cette manire, tous les halognes sont expulss lexception des F-. Enfin, signalons
un test de coloration trs simple mais pas spcifique qui consiste placer la substance
sur une lame ou un fil de cuivre et lenflammer. Lhalogne est alors libr sous
forme dacide HX qui attaque le cuivre et libre de petites quantits dions cuivriques.
Ceux-ci seront excits par la flamme et vont donner une coloration verte.
32
Ractions du fluor : le fluor possde deux caractristiques qui le placent part dans la
srie des halognes : dune part le fait quil ne ragit par avec le nitrate dargent, dautre
part le fait que lnergie de liaison au C-F soit trs leve. En consquence, il est toujours
ncessaire de minraliser la molcule (gnralement en prsence doxyde de magnsium).
On doit ensuite pratiquer une raction spcifique du fluor utilisant le nitrate de zirconyle
et lalizarine (voir cours danalyse minrale). Il existe toutefois une mthode plus simple
qui consiste dtruire la molcule au moyen dun mlange acide sulfurique
concentr/trioxyde de chrome (aussi appel anhydride chromique) dans un tube essai en
verre et dobserver les parois du tube. En prsence de F (libr sous forme de HF) dans la
molcule, le liquide ainsi obtenu ne monte pas par capillarit sur la paroi du tube (pas de
mnisque) mais forme plutt une surface plane ce qui est un comportement anormal pour
un liquide dans un tube en verre. On dit que le liquide nhumecte pas la paroi du tube .
Ce phnomne est d lattaque du verre par le HF qui empche le liquide de monter par
capillarit.
Raction de GUARESCHI-LUSTGARTEN (phnol en milieu alcalin): Cette raction est

base sur la formation dun halognocarbne. Il s'agit d'une raction spcifique des
composs R-CX3. C'est une raction trs frquente, connue auparavant sous le nom de
raction de CRUMP. Elle permet aussi d'identifier un phnol (en ajoutant du chloroforme
en milieu alcalin). Elle implique galement la formation de dihalognocarbne, qui ragit
avec l'anion phnolate, en position para du phnol (cette position est particulirement
riche en lectrons, ce qui permet une raction aise avec le dihalognocarbne
lectrophile). On obtient par raction successive de 2 phnols sur le dihalognocarbne un
produit color du type diarylmthane.
La coloration dpend du phnol que l'on utilise. Elle est par exemple bleue avec le -naphtol, rouge avec le
rsorcinol et jaune avec le thymol.
O
O O X- O
O
X
H
C
X X X X H X H + X
X - H O
O
O
O
HX
H H
H
X
O H
O
O
Diarylmthane
33
Raction de FUJIWARA (pyridine en milieu alcalin): La raction de FUJIWARA est

une des ractions les plus sensibles donnes par les polyhalognoalcanes. Elle peut tre
utilise pour identifier ces derniers ou le cycle pyridinique en les utilisant comme ractifs
dans ce cas. La raction est base sur une substitution nuclophile de lazote pyridinique
sur le carbone portant les halognes. On obtient un pyridinium, sensible aux nuclophiles.
Celui qui va attaquer cette position est ici le HO-, qui provoque louverture du cycle avec
apparition dune structure possdant plusieurs doubles liaisons. En raison de la prsence
de deux htroatomes chaque extrmit, des dlocalisations peuvent se produire,
gnrant des colorations variables. En cas de substitution par deux pyridines, on obtient
une coloration rouge.
-OH
+
N N N OH N OH
R X ou H R X ou H R X ou H
X X X X
R H => H
X R N
=> X
- HX X N OH
N O
- 2 H+
R N OH
R X
O N N O
X N OH
- X-
O N N O
O N N O
34
Formation disonitrile ou carbylamines: Il s'agit d'une raction spcifique des composs R-CX3 (par
exemple, le chloroforme CHCl3, le bromoforme CHBr3, et l'iodoforme CHI3, tous trois molcules
mdicamenteuses). Il faut, en tout cas, quil y ait un H libre sur le carbone halogn. Elle implique la
formation en milieu alcalin d'un dihalognocarbne, intermdiaire lectrophile trs ractif). Elle se fait en
prsence d'une amine primaire aromatique, gnralement l'aniline. Le produit de raction est un isonitrile,
qui a une odeur repoussante, toxique (raction faire sous hotte; aprs identification, dcomposer le produit
par l'acide chlorhydrique).
X
C
X
H H X H
+ - + -
NH2 N N
X X
HX
HX
C C
+
N N
Lutilisation des halognes varie en fonction de leur lectrongativit, de leur taille et de leurs
proprits lectroniques:
- la petite taille du fluor en fait un bon substitut de latome dhydrogne. Etant dot de
proprits lectroniques trs diffrentes de dernier, il permet de faire varier la densit
lectronique sans modifier les paramtres striques. Il est mtaboliquement trs stable,
ce qui permet de diminuer la mtabolisation des composs sur les positions substitues
par le fluor. Les drivs polyfluors (sur un mme carbone) sont, quant eux, trs
lipophiles et trs dficients en lectrons. Enfin, selon certaines thories, les atomes de
fluor seraient capables de former des ponts H .
- le chlore et le brome sont plus gros que le fluor. Ils sont difficilement mtabolisables.
- liode est le plus volumineux des halognes. Il est peu utilis en chimie mdicinale du
fait de sa sensibilit en milieu biologique (liode est libr des molcules organiques et
peut tre toxique pour la thyrode). Ses proprits sont par contre utiles pour crer des
agents de contrastes pour la radiographie.
Certains drivs taient utiliss comme anesthsiants. Ctait le cas du chloroforme (CHCl3) il
y a une cinquantaine danne mais celui-ci a t remplac par dautres produits moins
toxiques. Le bromoforme (CHBr3) tait, quant--lui, administr comme antitussif.
Liodoforme (CHI3) est encore utilis comme dsinfectant car il libre de petites quantits
diode.
35
C.3. ALCOOLS
- Les alcools sont des composs organiques prsentant une fonction -OH fixe sur un carbone
hybrid sp3.
- Il existe des alcools primaires, secondaires ou tertiaires.
H R' R'
R C OH R C OH R C OH
H H R''
Alcool primaire Alcool secondaire Alcool tertiaire
- Il existe aussi des polyols qui sont dcrits dans un chapitre spcifique.
Nomenclature.
- Le prfixe hydroxy- et le suffixe -ol sont utiliss.

- Les alcools les plus importants sont le mthanol, lthanol et lisopropanol. En raison de son
importance en chimie pharmaceutique, lthanol est trs souvent appel par le terme
gnrique alcool ou encore alcool thylique.
- Ladjonction dune fonction alcool dans une molcule augmente son point dbullition et
son point de fusion.
- Les groupements hydroxyles prsents dans une molcule permettent daugmenter sa
solubilit dans leau par formation de ponts H avec le solvant. Les alcools de bas poids
molculaires sont miscibles leau en toutes parties (le butanol est le premier alcool devenant
peu miscible).
- Les alcools nont aucune proprit acido-basique dans leau. Ils ne peuvent tre protons ou
dprotons que, respectivement, par des acides et des bases extrmement forts. Les acides de
pKa < 0 comme lacide sulfurique et les acide halogns (HCl, HBr et HI) sont les seuls
acides courants qui peuvent en protoner loxygne. Il peut sensuivre alors une dshydratation
de lalcool par raction dlimination pour donner un alcne. Un ther peut aussi se former
dans certains cas.
H+
H+ + H2O
H H H
+
O O
H H
36
- Les alcools sont oxydables. La raction se fait avec perte de 2 lectrons et de 2 H+ pour
donner un aldhyde partir dun alcool primaire et une ctone partir dun alcool secondaire.
Loxydation supplmentaire de laldhyde peut donner un acide carboxylique. Les alcools
tertiaires ne ragissent pas par des mcanismes oxydorductifs mais forment des esters
chromiques. La plupart des ractions didentification des alcools sont bases sur leur
oxydation. Seule la dtection du produit form au moyen dune raction chimique ou, de
manire moins prcise, par lodeur, la rend plus ou moins spcifique car beaucoup dautres
composs organiques sont oxydables.
2 H+ 2 e- 2 H+ 2 e-
H O O
R C OH
R H R OH
H
H2O
2 H+ 2 e-
R' O
R C OH
R R'
H
Stabilit.
- Les alcools sont trs stables vis--vis de leau, de lair et de la lumire.

- Ils sont toutefois assez voire trs hygroscopiques.
Ractivit.
Les identifications des alcools sont bases sur deux techniques:

- formation de drivs chimiques dont on prend le point de fusion,
- oxydation et ractions colores avec le driv form.
- Formation de drivs:
Formation desters: Il est trs ais d'identifier les alcools en formant, dans des conditions
prcises, divers esters avec des acides, des chlorures d'acides ou des anhydrides d'acides.
Certains d'entre eux (benzoates, paranitrobenzoates, dinitrobenzoates) sont peu solubles et
facilement sparables: ils ont des points de fusion caractristiques de l'alcool de dpart.
D'autres sont volatils et ont une odeur caractristique (actate d'thyle odeur fruite par
exemple). On peut former les esters de deux manires: soit partir de lacide, soit partir
dun driv de celui-ci (chlorure dacyle, aussi appel chlorure dacide, ou anhydride).
Dans les deux cas, il faut toujours utiliser un catalyseur pour activer la fonction acyle: il
peut sagir dun acide concentr (cas 1) ou dune base (cas 2). Dans ce dernier cas, la base
sert galement capter les H+ librs lors de la raction sous forme de HX (voir page
suivante).
37
O O
Catalyse par H+
R' H2O
R OH R O
R'OH
H+
1 +
O
H
O
H H+
O
H
R OH R OH
R OH +
O O
R' H R'
R' O
H L'intermdiaire acyle activ ragit avec R'OH
de la mme manire: le groupe partant est B:H+X-
B:
O O
2 R X R BH X-
+
X= halogne => halognure d'acyle Intermdiaire acyle activ

O
= => anhydride d'acide
O R
La pharmacope fait souvent appel au chlorure de 3,5-dinitrobenzoyle, mais aussi

dautres ractifs comme le chlorure de benzoyle, le chlorure de paranitrobenzoyle,
lanhydride actique ou le chlorure dactyle en prsence de pyridine ou de NaOH pour
caractriser les alcools.
NO2
O2N
Cl Cl
O2N
O O
Chlorure de para-nitrobenzoyle Chlorure de 3,5-dinitrobenzoyle

38
La pharmacope fait galement appel la dtermination de l'indice d'hydroxyle (IOH),

qui est une estimation quantitative du nombre de groupements hydroxyle dans un produit.
C'est le nombre qui exprime en mg la quantit d'hydroxyde de potassium ncessaire la
neutralisation de l'acide qui se combine par acylation 1 g de substance. On le dtermine
selon 2 procds. Le procd A consiste en une actylation avec l'anhydride actique en
prsence de pyridine suivie d'un titrage en retour de l'excs d'agent actylant aprs
hydrolyse. Le procd B, qui se fait en milieu anhydre, ralise l'actylation par un excs
d'anhydride propionique. On fait alors ragir l'excs de ractif avec un excs d'aniline, ce
qui conduit la formation d'une amide. L'acide propionique libr lors de la formation de
l'ester et de l'amide ragit avec excs d'aniline et le carboxylate qui en rsulte est
finalement titr par l'acide perchlorique.
Raction de formation de carbamates: Les alcools ragissent avec des isocyanates aromatiques pour donner
des carbamates (urthanes) qui prcipitent et dont on peut prendre le point de fusion:
R'OH
R R'
R N C O N O
H
Carbamate
- Ractions gnrales:
Ractions d'oxydation: le mcanisme est dcrit plus haut (proprits physico-chimiques).

Pour faire cette raction, on peut utiliser l'acide chromique (trioxyde de chrome en milieu
acide). Les alcools primaires et secondaires rduisent le chrome (VI) en chrome (III), qui
est vert ou violet selon le degr d'hydratation, tandis que les alcools tertiaires, dans ces
conditions, donnent des esters de l'acide chromique de coloration rouge jauntre.
On peut aussi doser l'alcool par oxydation par le bichromate (dosage de l'thanol en
toxicologie par la mthode de WIDMARCK ou dosage de l'thanol dans le chloroforme).
Cette mthode nest toutefois pas spcifique de lthanol. L'alcool ragit avec un excs de
bichromate en milieu acide et est oxyd jusqu'au stade actaldhyde. On dose l'excs de
bichromate par ajout d'iodure et titrage de l'iode libr par le thiosulfate.
CH3CH2OH CH3CH=O + 2 H+ + 2 e-
Cr2O72- + 6 e- + 14 H+ 2 Cr3+ + 7 H2O

39
- Ractions plus spcifiques:
Raction de formation d'iodoforme (raction haloforme): lorsquelle sapplique sur des

alcools, cette raction est spcifique des -mthylalcools primaires (reprsents
uniquement par lthanol) et secondaires (isopropanol et drivs chane latrale plus
longue) mais on verra plus loin quelle fonctionne galement avec les -mthylctones,
les -mthylaldhydes (actaldhyde) et les -mthylhydroxyacides (comme lacide
lactique). Elle est base sur la raction avec l'iode en milieu alcalin. L'iode oxyde tout
d'abord lalcool A en carbonyle B (actaldhyde pour lthanol, ctone pour les alcools
secondaires), qui fixe alors l'iode sur le groupement mthylne activ en par change
H+-I+ (voisin de la fonction carbonyle), puis s'hydrolyse en iodoforme (CHI3) et lacide
correspondant. Ce dernier prcipite sous forme dun solide jaune cristallin et possde une
odeur caractristique aromatique, proche de celle du chloroforme.
H2 O
CHI3
R R R
I2 = oxydant 3 I2
OH O I 3C O
A B O
R = H, CH3, chane alkyle, COOH
R OH
- 2 H+ - 3 HI
- 2 e-
Raction de SIMON ou SIMON-AWE: il s'agit une nouvelle fois d'une raction

spcifique de l'thanol et groupements thoxy labiles (par exemple, CH3CH2O-
aromatique, CH3CH2O-(C=O)R) qui peuvent librer par oxydation de lactaldhyde.
L'alcool est oxyd, le plus souvent, par le bichromate ou le permanganate de potassium en
milieu acide en actaldhyde que l'on fait ensuite ragir avec la pipridine ou la piprazine
et le nitroprussiate. Il y a apparition d'une coloration bleue devenant rose en milieu alcalin.
La pipridine ou la piprazine jouent un rle intermdiaire dans cette raction. Elles
ragissent avec le carbonyle pour donner une namine (driv N-vinyl) et augmentent le
potentiel nuclophile de celle ci, qui fait alors une raction de substitution nuclophile
avec le ligand NO(+) du nitroprussiate (pentacyanonitrosylferrate II). Il se forme ensuite
un ion non color iminium qui s'hydrolyse pour librer la structure protone qui est en fait
un complexe de LEGAL (voir plus loin, dans les ractions des ctones) (voir page
suivante).
La formaldhyde, l'actone et l'isovalrylaldhyde ne gnent pas la raction. L'acroline et la
propionylaldhyde donnent une faible coloration rose ple. Des variantes utilisent aussi la dithanolamine
comme base et le sulfate de manganse ou le trioxyde de chrome (CrO3) comme oxydants.
40
H
N
O
ou
CrO3
R H N N
O oxydation H H
O
R = H, aromatique,
alkyle
H2 O Nitroprussiate
NC CN
CN
Fe NC CN
CN

O N CN Fe
CN X N +
O N CN
CN
H2 O NC CN
+ CN
N
Fe
HO N CN
CN H
X N
Hydrolyse H
O X
- En raison de leur polarit leve et de leur capacit donner et recevoir des ponts H, les
fonctions alcools sont largement utilises en chimie mdicinale.
* lintroduction de ce groupement permet daugmenter la solubilit dans leau. Ceci
dpend nanmoins de la taille de la molcule: plus celle-ci est grande, moins leffet
sexprime.
* lorsque lon dsire augmenter les interactions entre une molcule et sa cible,
principalement avec des groupements polaires, on peut y arriver par lintermdiaire de
fonctions alcools.
H Protine
O
O
R H
- En thrapeutique, les alcools simples (thanol, isopropanol,) sont des dsinfectants

largement utiliss.
41
C.4. ETHERS OXYGENES ou ETHERS OXYDES

Les thers sont les produits de condensation de deux molcules d'alcool. Les thers
oxygns, encore appels thers oxydes ou plus simplement thers, sont des fonctions dans
lesquelles un oxygne est fix deux chanes alkyles satures.
O
R R'
R = R ou R R
Nomenclature.
- Les thers simples symtriques sont souvent appels ther dialkyliques (par exemple,
ther dithylique pour CH3CH2OCH2CH3).
- Lorsque de petits groupements thrs sont prsents dans des structures plus complexes, on
utilisera les termes alkoxy- (par exemple, mthoxy-, thoxy-, propoxy-, butoxy-,).
- Lther le plus courant, le dithylique, est aussi appel simplement ther.
- En raison du fait qu'ils ne s'associent pas par ponts H, ils ont des points d'bullition
infrieurs ceux des alcools correspondants. Ils sont gazeux, liquides ou solides, quelquefois
trs volatils. Ils sont peu ou pas solubles dans l'eau et inflammables.
- Sur le plan chimique, ils sont peu ractifs et rsistent la plupart des acides et des oxydants.
Les thers aliphatiques sont en outre difficilement hydrolysables, contrairement aux thers
phnoliques qui sont dailleurs beaucoup plus faciles caractriser chimiquement (cf. infra).
- Les thers aliphatiques se peroxydent rapidement par un processus d'auto-oxydation facilit
par la lumire et auquel loxygne radicalaire participe. Celui-ci dbute par la formation d'un
radical sur le groupe C-H voisin de la fonction ther. Un peroxyde est alors form par action
de l'oxygne de l'air. Une raction en chane peut alors se crer. Pour dperoxyder l'ther
ordinaire, on l'agite avec une solution sulfurique de sulfate ferreux (rduction des peroxydes)
ou on le met en contact avec de l'hydroxyde de potassium solide (prcipitation du peroxyde en
sel de potassium peu soluble).
42
h
O O O O
h O R' O R'
O R'
R R C R
H O
H
. O
RCH2OH
Initie l'apparition de d'autres
O R' RCOOH
radicaux libres
R O
O
OH
O
R
O R'
On peut mesurer un indice de peroxyde qui est le nombre qui exprime en milliquivalents
doxygne actif la quantit de peroxyde contenue dans 1000 g de substance. Il y a deux
mthodes bases sur le mme principe : les peroxydes vont oxyder le KI en I2 et ce dernier est
dos par le thiosulfate de sodium en prsence dempois damidon.
Stabilit.
Les thers sont en gnral assez stables. Ils sont nammoins trs sensibles aux radicaux libres
et la lumire.
Ils sont difficilement hydrolysables et, de plus, uniquement en milieu acide.
Ractivit.
Seuls les thers aromatiques peuvent tre analyss par voie chimique de manire efficace.
Cependant, il faut noter que les ractions effectues concernent presquexclusivement les thers mthyliques et
thyliques.
- thers mthyliques daromatiques (mthoxy): lhydrolyse en milieu acide fort donne un phnol et du
mthanol (raction de SANCHEZ). Le phnol peut-tre identifi par couplage avec un diazonium (cf.
ractivit des amines primaires aromatiques).
- thers thyliques daromatique (thoxy): le clivage oxydatif en milieu acide fournit un phnol et de
lactaldhyde caractris par la raction SIMON thanol).
H+
+ CrO3
H
CH3OH
43
Les thers sont assez courants en chimie thrapeutique. On rencontre la fois des thers
aliphatiques (dont l'ther dithylique ou ther ordinaire) et quelques thers phnoliques. Ils
sont accepteurs de ponts H. Lther thylique est lgrement antiseptique et tait utilis aussi
avant comme anesthsiant et narcotique mais il est trop toxique et cette application nest plus
lordre du jour.
C.5. COMPOSES CARBONYLES (aldhydes et ctones)

Le point communs entre les ctones et les aldhydes est quils possdent tous deux une
fonction carbonyle, cest--dire un C doublement li un O (C=O).
Il convient ici de bien insister sur le fait que cest la ractivit dun groupement chimique
qui dfinit son appartenance une classe fonctionnelle et pas seulement lensemble des
atomes qui la compose. Le groupe C=O est en effet abondamment reprsent en chimie
organique, notamment dans les acides carboxyliques, les amides, les esters, les carbamates et
les carbonates (ces diffrentes fonctions seront abordes plus loin). Les proprits de ces
fonctions sont trs diffrentes. Par consquent, on ne peut pas dire, par exemple, quun groupe
amide est dcomposable en une fonction ctone et une fonction amine.
Le groupe carbonyle est polaire. La dlocalisation des charges fait en sorte que le
carbone porte une certaine charge positive tandis que l'oxygne porte une certaine charge
ngative. En raison de cette polarit, ils ont des points de fusion et des points d'bullition plus
levs que les drivs non polaires correspondants (hydrocarbures). Par contre, n'tant pas
aussi polaires que les alcools et les acides carboxyliques qui peuvent former des liens
hydrogne intramolculaires, ils ont des points de fusion et d'bullition plus bas que ces
derniers.

O
C
+
Les carbonyles sont souvent des substances odorantes (pour les aldhydes, l'odeur peut
tre dsagrable). Les premiers termes, jusqu' environ 5 atomes de C, sont solubles dans
l'eau, en raison de la possibilit de formation de liens H avec l'eau.
La fonction est plane avec un C et un O hybrids sp2 (angles de 120 ).

44
La structure des carbonyles qui possde au moins un H en est en fait en quilibre

avec une autre forme appele nol, qui est un alcool insatur. Le phnomne qui conduit un H
a pouvoir tre prsent sur deux structures limites dun mme compos sappelle la tautomrie
(ici appele tautomrie cto-nolique). Ceci explique que le H en de la fonction carbonyle
(principalement dans les ctones et les esters, beaucoup moins dans les aldhydes et pas du
tout dans les amides) soit trs lgrement acide (acidit non dtectable dans leau). Cette
forme est quasi indtectable dans la trs grande majorit des composs courants, mais peut
tre prdominante si lnol est stabilis par un processus intra- ou (plus rarement)
intermolculaire. Le cas le plus clbre est celui de lactylactone que lon peut mme
observer par RMN : la forme nol est stabilise par un pont H intramolculaire.
Aldhyde
Ctone Enol
C.5.a. Aldhydes
Un aldhyde est un carbonyle entour dune chane hydrocarbone et dun H:
R H
Nomenclature.
- Le suffixe -al se place la fin du nom.

- Pour les aldhydes simples , on peut reprendre le mot aldhyde en fin de nom
(actaldhyde, formaldhyde, benzaldhyde).
- Quand laldhyde nest pas la fonction principale on utilise le prfixe oxo- et, beaucoup
plus rarement, formyl .
- Ils nont aucunes proprits acido-basiques dans les conditions habituelles utilises dans les
pharmacopes.
- Les aldhydes sont rducteurs et s'oxydent en acides carboxyliques. Ils rduisent divers
oxydants (permanganate,...) ainsi que les ractifs classiques des rducteurs, dont le ractif de
TOLLENS, le ractif de NESSLER et le ractif de FEHLING.
45
O H2O O
R H R OH + 2 H+ + 2 e-
- Les aldhydes ont pratiquement toujours des odeurs fortes, parfois piquantes voire
repoussantes.
Ils peuvent tre signes de la dgradation de certaines substances, notamment par oxydation (p.ex. les thers et les
hydrocarbures insaturs). Certains exemples sont dailleurs clbres :
Nom Structure Odeur

Benzaldhyde Amande amre (massepain)
Butyraldhyde Odeur de rance
Acroline Odeur piquante

Produit de dcomposition
organique courant, notamment par
la chaleur (plastic, barbecue,
graisses surchauffes, fruits
pourris, ).
Cinnamaldhyde Cannelle
Stabilit.
- En raison de leur caractre oxydable, les aldhydes sont gnralement trs instables vis--vis
de lair et de la lumire. Ceci se manifeste par une acidification de leau quand on les y
dissous et que lon attend que loxygne agisse (libration de RCOOH comme produit
doxydation).
- Le carbonyle est sensible aux attaques nuclophiles. Diffrents types dagents peuvent tre
utiliss pour mettre en vidence cette proprit. Ceci a deux consquences importantes.
* L'eau peut former des hydrates avec le groupe carbonyle:
H
O H2O O
R H R O
H
H
46
Ces hydrates ou gem-diols ne sont pas stables car lquilibre est toujours dplac vers la
gauche et, ce, malgr le fait que le diol est stabilis par un pont H intramolculaire. Dans
certains cas bien prcis, ils sont cependant isolables: lorsquil y a une autre fonction
chimique qui forme des ponts H supplmentaires (ctone ou alcool sur le radical R) ou,
trs spcifiquement, dans le chloral ou trichloroactaldhyde:
H H
O O
O Cl3C O
H
O H H
Hydrate de chloral
On peut noter que les ctones ne donnent que trs difficilement des hydrates, en raison
de lencombrement strique accru autour du carbonyle.
* Beaucoup daldhydes se trimrisent ou se polymrisent en solution pour donner des

prcipits blancs de trioxanes ou de polymres polyoxymthylnes (appels
paraformaldhyde ou polyformaldhyde).
R
O H+
3 O O
R H
R O R
O H+ R R
n H
R H HO O n
H
Ractivit.
Les identifications des aldhydes sont bases sur trois techniques:

- ractions de rductions,
- formation de drivs chimiques dont on prend le point de fusion,
- condensations avec des composs riches en lectrons (additions nuclophiles).
47
- Rductions:
Voir les proprits physico-chimiques.
- Formation de drivs:
Toutes les ractions de drivations sont bases sur une attaque nuclophile sur le C du
carbonyle, suivie dune limination deau. Ce sont donc des ractions rversibles qui se
droulent galement mieux en prsence de catalyseur acide (HCl par exemple).
Tous les ractifs utiliss sont des amines ou des drivs de celles-ci, qui donnent chacun un
produit au nom caractristique (cf. tableau) qui forment en gnral des prcipits que l'on
isole facilement et dont on peut prendre le point de fusion.
La raction gnrale peut tre dcrite de la manire suivante avec une amine:
O
H H2O
O H
R H
N R'
R R N
H H R'
Imine
R' N
H H2O
Ractif Produit Nom du produit

Amine R' Imine ou bases de SCHIFF
R-NH2 R N
Hydroxylamine (chlorhydrate) OH Oxime (raction doximation)
NH2OH.HCl R N
Hydrazine R-NH-NH2 (R = H ou H Hydrazone (phnylhydrazone)
N
alkyle) R N R'
(en particulier la phnylhydrazine
et la 2,4-dinitrophnylhydrazine)
N NH2
H
NO2
O 2N N NH2
H
Semicarbazide (chlorhydrate) O Semicarbazone

O
R N
H2N N NH2
N NH2 H
H
Thiosemicarbazide S Thiosemicarbazone
S
R N
H2N N NH2
N NH2 H
H
48
On peut galement citer les deux ractifs suivants, beaucoup moins courants:
3-mthylbenzothiazolone-hydrazone
N
N NH2
S
Le ractif de GIRARD est du chlorure de trimthylaminoactohydrazide. Avec des ctones suffisamment

volumineuses (comme dans les strodes), on obtient une semicarbazone charge qui peut former des
paires d'ions avec des colorants anioniques. Ces paires colores peuvent alors tre extraites en milieu
organique, un pH adquat.
Cl- H
+ N
N NH2
- Ractions de condensation:
Raction avec le bisulfite (SCHIFF): Les carbonyles et leurs drivs comme les imines
ragissent avec le bisulfite (hydrognosulfite) qui vient s'additionner sur la double liaison.
Cette raction ne se fait facilement qu'avec des aldhydes et les imines ainsi qu'avec
quelques ctones, car elle est trs sensible l'encombrement strique du carbone.
Y R O
O
HY S O Na+
R H
Na+ O S
H OH
OH Alkylesulfonate
Y = O ou N
On peut se servir de cette raction pour identifier spcifiquement la formaldhyde. On se

sert du ractif de SCHIFF qui est de la fuchsine en milieu acide sulfureux. Cette
substance, qui est en fait colore en violet-rouge au dpart, est dcolore lorsqu'on la met
en prsence d'acide sulfureux. Ce dernier, qui est un nuclophile, attaque l'atome de
carbone central du colorant et interrompt de la sorte la conjugaison. La raction est
favorise par l'acidit du milieu qui entrane une protonation du groupe amine qui, de la
sorte, ne participe plus la stabilisation par rsonance.
49
+
H 2N NH2 +
H 2N NH2
Cl-
Cl-
NH2
NH2
H 2N NH2 H 2N NH2
Cl-
+
+ NaCl
O O
S
Na+ O S OH
O
OH
NH2 NH2
Incolore
Si on ajoute prsent de la formaldhyde, celle-ci ragit avec une des fonctions amines
pour former une imine (ou base de SCHIFF do le nom du ractif). Le bisulfite va alors
sadditionner sur cette imine. Dans le produit daddition avec laldhyde et le sulfite, la
protonation de l'amine n'est plus possible et la paire d'lectrons de l'atome d'azote est
nouveau disponible pour l'ensemble du systme msomre. A partir de deux additions du
mme type, la structure devient instable, le sulfite est ject et la coloration rapparat. En
fait, "la formaldhyde recolore la fuchsine dcolore par le bisulfite".
O
O
NH2 O S
N H H
H H OH N H
O
H S
Fuchsine bisulfite H O
Fuchsine bisulfite
Fuchsine bisulfite OH
2 ractions analogues
H H
HO3S N N SO3H H H
HO3S N N SO3H
+
O
S
OH
O
NH2
NH2
50
Il faut noter que d'autres aldhydes peuvent aussi donner cette raction, mais que seule la
formaldhyde donne une coloration persistante, qui devient donc caractristique de ce
compos. Avec lactaldhyde, lencombrement strique devient dj trop important et la
coloration est assez instable. Pour les aldhydes suprieurs, il ny a pas de raction.
On peut aussi utiliser un driv de la fuchsine non-mthyl : la pararosaniline.
La raction peut aussi tre utilise pour dtecter les sulfites.
Condensation avec l'actylactone (Raction de HANTZSCH): Il s'agit au dpart d'une

mthode de synthse de drivs intrt pharmaceutique, les 1,4-dihydropyridines. Elle
peut tre utilise comme raction spcifique de la formaldhyde, que l'on fait ragir avec
le "ractif l'actylactone" (un mlange d'actylactone et d'ammonium, en l'occurrence,
de l'actate ammonique). Par chauffage 40 C, on obtient un produit de condensation de
structure dihydropyridine, qui est color en jaune orang (mesure de l'absorbance 412
nm). Tout comme la raction la fuchsine, la raction de HANTZSCH est trs sensible
lencombrement strique. De fait, l'actaldhyde peut aussi ragir, mais plus lentement
que la formaldhyde. Il n'y a pas de raction pour l'actone, le chloral et le furfural.
CH3COONH4
Tautomrie
O O CH3COOH O NH
O NH2
NH3
Actyl actone
O
H H
Raction de MICHAL
H2O
O O Raction de MICHAL
O H2O
Dihydropyridine
NH2 O N
O NH
O
HO
O O
51
Raction avec les phnols: Les aldhydes peuvent ragir en milieu acide hygroscopique
(gnralement de lacide sulfurique concentr) avec divers phnols. L'aldhyde se
condense avec l'aromatique en position ortho ou para (principalement) du phnol et donne
naissance des colorants du type "diarylmthane" (cf. raction de GUARESCHI-
LUSTGARTEN).
O
H2O
H H
+
HO OH HO OH
La raction est galement sensible l'encombrement de la fonction aldhyde. On la

retrouve surtout pour caractriser la formaldhyde, mais aussi divers phnols comme le
thiocol, la guaiacol, l'acide salicylique ou la morphine.
Cette raction est importante malgr le fait que, la plupart du temps, on sache pas
comment le ractif fonctionne. On utilise dailleurs trs souvent ce type de ractif
laveugle car il donne des rsultats exploitables avec des substances trs diverses,
partageant cependant souvent les caractristiques suivantes : possder une structure
aromatique riche en lectrons. Il sagit donc souvent de phnols, dthers aromatiques ou
damines aromatiques.
Le ractif de MARQUIS (voir les alcalodes au chapitre C.8.b.5 et le tableau des ractifs
en annexe 2) et lanisaldhyde ou aldhyde anisique (p-mthoxybenzaldhyde, un ractif
trs utilis en pharmacognosie) fonctionnent sur le principe expos ci-dessus.
Lintrt particulier de laldhyde anisique est son ambivalence : sur la mme structure on
retrouve un cycle aromatique riche en lectrons et une fonction aldhyde pauvre en
lectrons. Le rsultat est que ce ractif est quasi universel et peut mettre en vidence la
fois les aldhydes par son cycle aromatique et les composs aromatiques riches en
lectrons par sa fonction aldhyde. Il forme avec toutes ces structures des colorants de
type di- et triarylmthane.
Aldhyde anisique
On se reportera galement au chapitre sur les phnols pour dautres commentaires sur le
sujet.
52
Les phnol les plus couramment utiliss taient les suivants:
- thiocol: OH
OH
O
O
SO3 K
SO3 K
Mlange d'isomres
- guaiacol: OH
O
- acide salicylique: OH OH
- phloroglucine ou phloroglucinol
La pharmacope utilise un phnol plus complexe, l'acide chromotropique, qui donne une
raction spcifique de la formaldhyde. L'aldhyde en prsence d'acide sulfurique se
condense avec l'aromatique en position ortho. Par la suite, une oxydation par l'acide
sulfurique conduit la formation d'une structure stabilise par msomrie, un oxonium, de
couleur violette. Cette raction peut servir au dosage spectrophotomtrique:
HO3S OH HO HO3S HO3S OH HO HO3S
OH HO O
H H
H2O
SO3H SO3H SO3H H H SO3H
O
- 1 H+ - 2 e-
HO3S OH HO HO3S
+
O
SO3H H SO3H
Oxonium
53
Formation de formazan : cette raction nest pas spcifique du formaldhyde mais est
nanmoins utilise pour identifier celui-ci. Nous verrons plus loin quelle est aussi pratique
pour la recherche des oxalates aprs rduction en acide glyoxylique. Lors de la premire
phase de la raction, on observe une double addition de phnylhydrazine sur le formaldhyde.
On obtient ainsi une dihydrazine qui est oxyde par le ferricyanure de potassium en formazan
de couleur rouge.
Ferricyanure
Formazan
Anciennement, les aldhydes et, plus particulirement la formaldhyde, taient utiliss

comme dsinfectants. Ils ont t peu peu retirs de lusage mdical en raison de leur
toxicit. Cest galement pour cette raison quon ne retrouve aucun aldhyde dans les
molcules mdicamenteuses mme plus complexes. En effet, en raison de leur grande
ractivit vis--vis des nuclophiles, les aldhydes ragissent avec les fonctions chimiques
prsentes dans les protines, notamment les amines, pour former des produits trs stables. Ils
vont donc avoir tendance produire des antagonismes ou des inhibitions irrversibles, ce qui
est peu souhaitable en thrapeutique. Enfin, ils sont facilement oxydables et sont rapidement
dtruits par les systmes de mtabolisation prsents dans le corps comme les enzymes
hpatiques. Le seul aldhyde encore utilis de manire limite est le chloral.
54
C.5.b. Ctones
Une ctone est un carbonyle entour de deux chanes hydrocarbones:
R R'
Nomenclature.
- Les ctones simples ont une nomenclature particulire. Ainsi, la plus simple ctone,
CH3(C=O)CH3, est plutt appele actone que propanone. Les ctones suprieures de type
alkyle-carbonyle-alkyle sont nommes en fonction des chanes alkyles prsentes. Par
exemple, la butan-2-one CH3CH2(C=O)CH3 est appele couramment mthylthylctone ou
thylmthylctone.
- Dans les molcules de masse molculaire plus leve, le prfixe oxo- et le suffixe one
sont utiliss.
Les ctones nont pas de proprits acido-basiques ni oxydo-rductrices dans les conditions
ractionnelles classiques.
Stabilit.
Les ctones sont beaucoup plus stables que les aldhydes. Elles ne subissent aucune
dgradation notoire.
Ractivit.
La ractivit des ctones, quoique comparable celle des aldhydes, est moins leve. Ceci
provient de lencombrement strique accru autour du carbonyle. On retrouvera nammoins les
mmes mcanismes ractionnels que ceux des aldhydes, lexception des ractions
doxydorduction.
- Formation de drivs: voir le paragraphe traitant du mme sujet pour les aldhydes.
55
- Ractions portant sur le C en du carbonyle: le carbone en qui possde au moins un

hydrogne labile se prte certaines ractions. Celles-ci sont gnralement sensibles
lencombrement strique et ne fonctionnent bien que sur les ctones mthyliques (CH3) et,
dans la plupart des cas, mthylniques (CH2). Lhydrogne, bien que trs peu acide, peut tre
enlev au moyen dune base forte (NaOH, KOH) pour donner un anion stabilis par rsonance
(tautomrie cto-nolique).
O O O
Base
R R R
H
Raction avec le nitroprussiate (LEGAL): Il s'agit d'une raction spcifique des -

mthyle ou -mthylne ctones (possdant un groupe mthylne actif), qui ragissent
avec le nitroprussiate en milieu alcalin pour donner un compos color. Le nitroprussiate
est du pentacyanonitrosyle ferrate (II) sodique, qui rsulte de la combinaison de fer (II),
d'un oxyde dazote ou groupement nitroso (NO neutre, ne pas confondre avec le cation
nitrosyle) et de cinq anions cyanure. Le groupement nitroso ragit comme un
htroanalogue d'un groupe carbonyle avec l'anion mthylne voisin de la ctone. L'tage
d'oxydation du fer n'est pas modifi au cours de la raction. Le produit de raction, color
en rouge, devient violet par acidification:
Nitroprussiate
NC CNCN NC CNCN NC CNCN NC CNCN

+ Fe Fe Fe Fe
O O N CN CN
CN O N O N CN CN
CN HO N
CN CN
R
- H
charge = -2
O OH O
charge = -3 Violet
56
Il faut garder en mmoire le fait que le nitroprussiate est capable de ragir dans certaines
conditions avec de nombreuses autres molcules pour donner diverses colorations. C'est
ainsi qu'il ragit avec:
- des thiols (R-SH) comme la cystine (voir plus loin),

- des mthylthiols (R-S-CH3) comme la mthionine, qui shydrolyse lentement en
thiol,
- des thiobarbituriques comme le thiopental qui possde un thiouride en quilibre
tautomrique avec un thiol,
- le sulfure et le sulfite,
- l'acide ascorbique qui possde une lactone insature comparable un mthylne actif
du point de vue ractionnel,
- les imidazolines (mcanisme inexpliqu),
- et d'autres substances...
Raction avec le mtadinitrobenzne en milieu alcalin (MEISENHEIMER ou

ZIMMERMANN): Les -mthyle et -mthylne ctones ragissent de manire slective
avec le mtadinitrobenzne (dinitro 1,3-benzne) en milieu alcalin pour donner un "sel de
MEISENHEIMER", compos color, qui peut s'oxyder en "produit de ZIMMERMANN".
L'obtention du produit de ZIMMERMANN dpend des conditions dans lesquelles la
raction se fait; de la sorte, il est des cas o la raction s'arrte au stade du sel de
MEISENHEIMER. La raction implique galement la formation de mthylne actif en
milieu alcalin, qui va attaquer le benzne en position 4. Ceci nest rendu possible que sur
des drivs aromatiques trs pauvres en lectrons comme cest le cas ici (C + en position
4). Elle peut servir l'identification et au dosage colorimtrique du driv portant la
fonction ctone:

O O
+ O +
NO2 N O N O
O O H O
R +
+
O2N N H N
+ H R
O O
H
O
O +
+
O N O
N O +
O N O O H O
O
O Oxydation +
+
O N
N R +
R
N R - 2H + - 2 e- O
O O H
Produit de ZIMMERMANN
Produit de MEISENHEIMER
57
Cette raction peut non seulement se faire avec le mtadinitrobenzne, mais galement avec
d'autres drivs pourvu quils soient 1,3-dinitrs aromatiques tels:
- l'acide 3,5-dinitrobenzoque: NO2
O2N
COOH
- l'acide picrique: NO2
O2 N OH
NO2
Elle est trs utilise pour l'analyse de mdicaments dans lesquels la fonction mthylnectone fait partie
d'une molcule relativement complexe comme dans les butyrophnones (halopridol), les ctostrodes, les
hydromorphinones et les benzodiazpinones.
Quelquefois galement, on identifie par cette raction des composs possdant des noyaux
aromatiques (test daromaticit) dont on peut facilement raliser la nitration (en milieu
acide nitrique - acide sulfurique). Cette raction possde plusieurs variantes suivant les
ractifs et le traitement effectu. Le rsultat dpend galement fortement de la capacit du
noyau aromatique se faire nitrer et de la prsence ou non de substituants en position 1 et
3. Moins un noyau est substitu, de prfrence par des substituants donneurs dlectrons,
plus le test a des chances dtre positif (cf. ractions des phnols). On fait ensuite ragir le
driv polynitr aromatique obtenu avec l'actone en milieu alcalin, ce qui donne
naissance un produit de type ZIMMERMANN ou MEISENHEIMER.
Parfois lactone nest mme pas ncessaire pour obtenir une coloration caractristique. Cest le cas avec
latropine et ses drivs. Cette raction est alors appele VITALI (ou VITALI-MORIN) et est spcifique des
composs qui contiennent de lacide tropique. On retrouve galement la raction avec lacide nitrique
concentr dans les pharmacopes pour l'identification de l'acide salicylique, de la ttracane, du
phnobarbital, de la lidocane et de la propylphnazone.
On se sert galement de cette technique pour identifier les nitrates (raction officielle de la
Pharmacope europenne). Elle consiste chauffer la substance salifie par les nitrates en
prsence dacide sulfurique concentr et de nitrobenzne. Ce dernier va tre nitr en
mtadinitrobenzne (le nitro oriente la substitution lectrophile aromatique en mta) qui
ragit ensuite avec de lactone pour donner la coloration violette caractristique des
produits de MEISENHEIMER ;
Cette raction se fait de manire quelque peu diffrente pour les htrosides
cardiotoniques qui possdent en 17 de la structure strode un cycle butnolide (lactone -
insature cyclique). Ils peuvent en effet ragir avec les drivs polynitrs aromatiques,
mais cette raction s'effectue sur le mthylne voisin de l'oxygne cyclique et non pas sur
celui en de la ctone. L'acidit de ce mthylne est attribuable l'influence de l'oxygne
et celle du carbonyle. Cette raction porte le nom de raction de RAYMOND si le ractif
est du mtadinitrobenzne, de BALJET s'il s'agit d'acide picrique, et de KEDDE s'il s'agit
d'acide dinitrobenzoque (voir page suivante).
58
O
O O O
O
O O
O Base O
O
+
H
H -
Butnolide H
Cardnolide
Analogue d'mthylnectone
Raction de DENIGES: le ractif de DENIGES est une solution de sulfate mercurique qui, dans certaines
conditions bien prcises (excs de ractif, chaud ...) donne des prcipits blancs avec certaines ctones.
- Anciennement utiliss comme solvants, les ctones ne sont gure plus prsentes en
pharmacie, lexception de lactone.
- En drug design , les ctones sont des groupements peu intressants, utiliss soit comme
agent despacement (structure quelque peu coude par rapport son bioisostre CH2) ou
comme accepteur de pont H.
C.6. DERIVES SOUFRES

C.6.a. Thiols, disulfures et thiothers
- Thiol R-SH
- Disulfure R-S-S-R
- Thiothers R-S-R
Nomenclature.
- Thiol Prfixe: mercapto- ou sulfanyl-

Suffixe: -thiol
- Disulfure -dithio-
- Thiothers -thio-
- Les thiols ou mercaptans peuvent tre considrs comme les analogues soufrs des alcools.
Les premiers termes sont des gazs ou des liquides d'odeur repoussante. Les thiols liquides ont
un point d'bullition plus bas que les alcools correspondant en raison de la faiblesse des
liaisons hydrogne.
- Ce sont des acides faibles, nanmoins plus forts que les alcools correspondants (pKa des
thiols 10, pKa des alcools 16-19). De ce fait, ils peuvent former des sels (thiolates) avec
des mtaux lourds comme le plomb, le mercure et l'argent. Ces sels peuvent prcipiter
(prcipits quelquefois colors), ce qui permet de caractriser les mercaptans:
59
R-SH + M+ R-SM + H +
On peut galement utiliser pour les caractriser leur raction avec des drivs alkyls du mercure:
R-SH + R-HgX R-SHg-R + H+
- Les disulfures sont les produits d'oxydation des thiols:
2 R-SH R-S-S-R + 2 H +
+ 2 e-
On les caractrise aprs rduction en thiols qui peut se faire par divers rducteurs comme le
zinc en milieu acide ou le borohydrure de sodium.
- Les thiothers sont des rducteurs moins puissants que les thiols. On peut cependant les
oxyder en sulfoxyde et en sulfone:
[Ox] [Ox]
H2 O O H2 O O O
S S
R R' S
R R' R R'
Sulfoxyde Sulfone
2 H+ + 2 e- 2 H+ + 2 e-
Stabilit.
Les thiols sont trs sensibles aux oxydants, aux bases et aux mtaux lourds. Ils doivent donc
tre conservs dans des conditions trs strictes. Par comparaison, les thiothers et les
disulfures sont beaucoup plus stables.
Ractivit.
Lessentiel de la ractivit des thiols est bas sur leur caractre nuclophile, plus
particulirement attribu au thiolate, ainsi que sur leurs proprits rductrices.
Ractions bases sur le caractre rducteur: Les thiols ragissent avec des ractifs
classiques de rducteurs tels l'iode, le permanganate, le peroxyde d'hydrogne, le
persulfate, le 2,6-dichlorophnolindophnol ou les sels de ttrazolium (voir le chapitre
portant sur la caractrisation des rducteurs). Ces ractions peuvent servir la fois la
caractrisation et au dosage des thiols (conditions prciser pour obtenir une raction
stchiomtrique).
60
Raction avec le nitroprussiate (Raction de type LEGAL): Les thiols ragissent avec le
nitroprussiate en milieu alcalin pour donner un complexe color. On pense que le nitroso
ragit pour donner le complexe:
NC CNCN
Fe
O N CN
CN
S
R
Notez bien les points suivants:

- la raction ne fonctionne avec les disulfures quaprs rduction par lhydrogne naissant, ce qui
augmente sa spcificit;
- certains mthylthiothers (voir par exemple, la clindamycine) ragissent par hydrolyse en
mthylthiols.
Raction avec les mtaux de transition : nous avons dj cit plus haut le mercure et le
plomb comme mtaux ayant une grande affinit pour les thiols. Ils forment avec ceux-ci des
sels de couleur gnralement blanche ou jaune. Le fer prsente le mme comportement et
cette raction est mme utilise pour son semi-microdosage colorimtrique. Il sagit du test
lacide thioglycolique. Lacide thioglycolique forme un complexe avec les ions ferriques et
ferreux mais ce sont ces derniers qui donnent la coloration rouge caractristique qui va
permettre leur mise en vidence. Si des ions Fe3+ sont prsents, ils sont dabord rduits en
Fe2+. La raction se droule en milieu lgrement alcalin pour capter les protons provenant
des thiols et rendre le complexe soluble dans leau. Ce test est la mthode colorimtrique
officielle de recherche du fer comme impuret par la Pharmacope Europenne.
B:
Fe3+
Fe2+
- A cause de leur nuclophilie, les thiols sont peu utiliss en chimie mdicinale. Ils sont en
effet capables de ragir avec beaucoup de nuclophiles dans lorganisme. De plus, ils sont
relativement instables. On en retrouve nammoins dans la D-pnicillamine (antidote de
mtaux lourds) et le captopril.
- Les ponts disulfures sont importants dans les peptides et les protines en participant
llaboration de leur structure tertiaire. Par exemple, dans linsuline:
61
C.6.b. Drivs oxygns des thiols: sulfones, sulfoxydes, acides

sulfoniques, sulfonates, sulfates et sulfonamides.
- Sulfoxyde O
S
R R'
- Sulfone O O
S
R R'
- Acide sulfonique O O
S
R OH
- Esters sulfuriques O O
R S R'
O O
R = chane alkyle
R = -H ou chane alkyle
- Sulfonamide O O
S R'
R N
H
R' = H ou alkyle ou aromatique ou htrocycle
Pour rappel, certains sulfoxydes peuvent tre chiraux.
Nomenclature.
- Sulfoxyde -sulfinyl-
- Sulfone -sulfonyl-
- Acide sulfonique Acide sulfonique
- Esters sulfoniques -sulfonate de
62
- Sulfate Sulfate de
- Sulfonamide -sulfonamide
-sulfonyl- (si pas la fonction principale)2
-sulfamoyl-(si pas la fonction principale)2
- Les sulfoxydes sont rducteurs (cf. oxydation des thiols C.6.a.)
- Les acides sulfoniques sont parmi les plus forts en chimie organiques. Ils sont, par exemple,
beaucoup plus acides que les acides carboxyliques (par exemple, pKa de lacide benzoque =
4,2 alors que le pKa de lacide benznesulfonique = 0,7). On en fait aisment des sels mais
aussi des esters. Lorsque la chane est longue, ils ont des proprits tensio-actives (moussent
dans leau). On les utilise aussi comme contre-ions pour diminuer la polarit des analytes en
chromatographie.
- Quand ils possdent un H labiles, les drivs dacide sulfurique sont des acides trs forts
(pKa proche des acides sulfoniques). Cest pourquoi on les retrouve le plus souvent sous
forme de sel qui sont ioniss tous les pH, mme les plus bas. Lorsque la chane est longue,
comme dans le laurilsulfate sodique, ils ont des proprits tensio-actives (moussent dans
leau). On les utilise aussi comme contre-ions pour diminuer la polarit des analytes en
chromatographie.
- Les sulfonamides ont un caractre acide (pKa situ en 7 et 10): en raison de l'effet
inducteur du groupe SO2, l'hydrogne de l'azote voisin prsente une certaine acidit et peut
ragir avec des bases fortes:
B:
O O O O
O O
S R' R' S R'
R N S R N
H R N
BH+
Cette proprit est mise profit dans la formation de sels de sulfamides (surtout des sels
sodiques).
Stabilit.
- Toutes ces fonctions sont gnralement trs stable, aussi bien des lments de lair ou de la
lumire. Cette stabilit est particulirement grande pour les sulfoxydes et les sulfones.
- Les sulfonates shydrolysent en milieu aqueux, surtout en prsence de bases. Les sulfates
sont encore plus sensibles cette raction.
- En solution, les sulfamids shydrolysent trs lentement: il faut gnralement travailler avec
des solutions trs acides (pH 0) et chaud pour les hydrolyser de manire quantitative.
2
Les deux prfixes peuvent tre utiliss.
63
Les sels sodiques des sulfamids ont par contre tendance prcipiter lentement sous forme de
sulfonamide acide. Les sulfonates sont facilement hydrolysables, particulirement en milieu
alcalin.
- Les sulfonates sont facilement hydrolysables, particulirement en milieu alcalin.
- Les esters sulfuriques sont hydrolysables dans leau, surtout chaud.
Ractivit.
La ractivit des diffrents groupes dcrits ici est trs variable.
- Sulfoxydes et sulfones: Ils ne donnent pas de raction chimique d'identification

caractristique hormis la mise en vidence de soufre aprs minralisation.
- Acides sulfoniques et sulfonates: ces drivs peuvent se caractriser par dcomposition de la

molcule par chauffage en milieu alcalin. Il y a libration d'un sulfonate qui prcipite sous
forme de sel d'argent par ajout de nitrate d'argent ammoniacal. Le caractre acide est aussi
plus marqu pour les acides sulfoniques.
- Sulfates : outre les proprits tensio-actives des longs hydrocarbures possdant un sulfate
(voir proprits physico-chimiques), on les identifie par identification du sulfate. Pour cela, on
procde dabord laddition de chlorure de baryum sur la solution aqueuse en milieu alcalin.
Rien ne se produit car le sulfate est toujours estrifi. On chauffe pour dclencher
lhydrolyse : on obtient alors un prcipit de sulfate de baryum.
- Sulfonamide:
Caractre acide: les sulfonamides sont en gnral peu solubles dans l'eau, mais elles se
solubilisent souvent en milieu alcalin (en fonction du degr de substitution de l'amide).
Caractrisation du N-H amide et du radical sulfonique: Les sulfonamides sont en

gnral trs stables et on ne peut cliver les liens R-S et S-N qu'en employant des
conditions drastiques. On peut dgager de l'ammoniac ou des bases azotes volatiles en
chauffant sec avec de la chaux sode. On peut librer du sulfate en traitant par l'acide
chlorhydrique et le peroxyde d'hydrogne chaud (clivage oxydatif). On peut librer du
sulfure aprs minralisation rductrice (zinc en milieu acide).
Formation d nolates cuivriques (complexes avec le cuivre): certaines sulfonamides

peuvent donner des prcipits colors avec les ions cuivriques en milieu alcalin. Cette
prcipitation, qui est due une complexation, s'observe surtout lorsqu'il y a un htrocycle
dans la chane latrale fixe l'amide.
R'
N R
O S
O O Cu
O O
2 S S
R NH + Cu2+
R N
O
+ 2 H+
R' R'

64
- Les sulfoxydes et sulfones sont des bioisostres peu frquents des ctones et des CH2. On
retrouve la fonction sulfoxyde dans les inhibiteurs de la pompe proton (omprazole et
drivs), chez lesquels elle intervient de manire spcifique dans lactivation du mdicament
in vivo (cf. cours dEMO).
- Les acides sulfoniques et leurs sels n'ont quasi pas d'applications thrapeutiques. Les acides
sont dailleurs trop caustiques que pour tre utiliss et ce ne sont pas de rels bioisostres des
acides carboxyliques (voir plus loin lintrt des acides carboxylique en chimie mdicinale).
On rencontre galement peu d'esters sulfoniques en thrapeutique (exception dans les
anticancreux: le busulfan, dans lequel lester sulfonique est un bon groupe partant ce qui fait
de ce produit un agent alkylant).
Les sulfates nont, par contre, aucune application connue.
O O
S O
O S
O O
Busulfan
- Par contre, on rencontre plus frquemment des sulfonamides, notamment dans la famille des
"sulfamids" (drivs benzne sulfonamides) et de leurs nombreux drivs qui sont des
antibactriens historiquement trs importants, aujourdhui beaucoup moins utiliss. Dans les
autres classes thrapeutiques, la fonction sulfonamide est apprcie comme donneur-
accepteur de pont H.
Une caractristique particulirement tonnante des fonctions sulfonamides est leur pouvoir
allergisant. La plupart des mdicaments, antibactriens ou non, qui possdent un groupement
sulfonamide peuvent dclencher des allergies chez les patients, surtout au niveau cutan.
C.7. ACIDES CARBOXYLIQUES ET DERIVES

C.7.a. Acides carboxyliques
Ils sont forms dun groupe carbonyle avec un OH fix au carbone. Si R = N ou OH, on a
affaire respectivement aux acides carbamique et carbonique (voir plus loin).
R OH
65
Nomenclature.
La fonction acide est la plus importante en termes de priorit. On retrouve donc uniquement
des suffixes -carboxylique , prcd du mot Acide en premier lieu.
Pour les sels, on utilisera -oate de .
- Ils ont un caractre acide plus ou moins prononc (dpendant de l'effet inducteur ngatif du
radical R) et l'anion produit par dissociation du proton est stabilis par rsonance.
B:
O O O
R OH R O R O
BH+
O
-
R O
Lanion ainsi obtenu va donner deux formes limites de contribution nergtique quivalente,
ce qui rend la structure extrmement stable. La forme limite globale reprsente en gras dans
le schma ci-dessus, illustre bien ce principe.
La polarit du groupe hydroxyle conduit la formation de liens hydrogne intramolculaires
de stabilit suprieure celle rencontre pour les alcools. Des dimres peuvent mme se
former.
O R
H
O O
H
R O
Pour pouvoir dtecter une acidit dans leau (quation (1) page suivante), il faut toutefois que
lacide remplisse deux conditions essentielles:
1): il doit tre soluble dans leau, sinon il se forme un mlange htrogne solide-liquide,
avec un contact rduit entre les deux lments;
2): lacide doit sioniser, ce qui narrive pas ou peu lorsquil est sous forme de dimre ou
que lanion form est instable (substituants donneurs sur le R-).
La prsence de substituants encombrant peut galement rduire le caractre acide.

Si toutes ces conditions sont remplies, il est possible de dtecter une quantit suffisante
dhydronium (H3O+), indiquant la prsence dacide dans le milieu (quation (1) page
suivante).
66
A titre indicatif, le tableau suivant donne quelques exemples des principales proprits de certains acides,
corrles leurs caractristiques structurales:
Acide (R = ) pKa Commentaire

O (eau)
R OH
Acide formique 3,75 Acide carboxylique le plus simple
H-
Acide actique 4,76 Effet donneur du mthyle: anion dstabilis par rapport au formiate
CH3-
Acide trichloractique 0,7 Acidit forte en raison de leffet capteur du chlore: anion stabilis par
Cl3C- rapport lactate
Acide oxalique 1,19 (1) Le premier quilibre de dissociation correspond un acide relativement
HOOC- 4.19 (2) fort car lanion est stabilis par leffet capteur du second carbonyle. La
seconde acidit est moins prononce, cause de la prsence dune charge
ngative dans le voisinage.
Acide benzoque 4.19 Plus acide que lacide actique (effet capteur du cycle benznique) MAIS
Phnyl- acidit trs difficilement dtectable dans leau car sa solubilit est plus de
100 fois infrieure celle de CH3COOH.
Lorsquun sel dacide est mis en solution, il confre celle-ci un pH lgrement alcalin, d
la raction partielle entre RCOO- et H2O (quation (4)). Le sel tant soluble dans leau, si
lacide est insoluble, lajout dun acide (gnralement minral) peut provoquer sa
prcipitation ou, du moins, permettre son extraction au moyen dun solvant organique
(quations (2) et (3)).
RCOOH
H+ (HX) HO-
H2 O H3 O+ (3)
(1)
RCOOH RCOO -
(2)
H3 O+ H2 O H2 O
H2 O
HO- (4)
-
HO
HO-
RCOOH
- Les acides sont oxydables (par dcarboxylation) mais cette raction nest utilise que dans certains cas trs
particuliers, principalement lorsque des fonctions oxygnes sont prsentes en ou en du COOH (cf. infra:
ractions particulires des oxalates, citrates, ). Certains acides peuvent galement subir des dcarboxylations
sous leffet de hautes tempratures. Pour ce faire, des groupements auxiliaires , comme des carbonyles,
doivent permettre le rarrangement thermique de la structure (ex. : acide malonique).
CO2
R OH R
H
+
67
- En gnral, ce sont des composs liquides ou solides dont les premiers termes sont solubles
dans l'eau.
Stabilit.
Les acides carboxyliques sont extrmement stables SAUF dans deux situations bien prcises:
1): en prsence de mtaux, principalement alcalino-terreux (Ca, Mg, Ba, ) avec
lesquels ils ont tendance prcipiter
2): en prsence de bases. Cest le cas avec des excipients basiques utiliss en
galnique (incompatibilits) et certains acides comme lacide salicylique.
Les remarques inverses peuvent tre faites au sujet des bases (cf. chapitre sur les amines).
Ractivit.
On peut observer deux ractivits:

- ractivit gnrale, principalement centre sur la fonction acide,
- ractivit particulire, lie aux substituants placs sur le R.
- Ractivit gnrale
Mise en vidence de l'acidit: l'acidit se met en vidence tout simplement l'aide d'un
papier pH ou par la solubilisation du compos en milieu alcalin. Cette dernire mthode
est la meilleure car elle dtecte tous les acides, y compris les insolubles. On prendra
toutefois garde au fait quil existe dautres fonctions caractre acide (acide sulfonique,
imides, phnols,) et que cette technique manque donc de slectivit.
Indice dacide : il permet de dterminer si une substance ne contient pas trop dimpurets
acides. Cet indice exprime en milligrammes la quantit dhydroxyde de potassium
ncessaire la neutralisation des acides libres prsents dans 1 g de substance. Il se
diffrencie de la recherche des impurets acides faites avec une base et un indicateur
acide-base par sa moins grande sensibilit : les quantits dacide dtectes sont ici plus
grandes.
Formation de drivs caractristiques: on peut former toute une srie d'amides (R-CO-
NH-R) ou d'esters (R-CO-O-R, voir le chapitre sur les alcools), qui sont insolubles et dont
on peut prendre le point de fusion (certains ont aussi des odeurs caractristiques). Dans la
trs grande majorit des cas, lacide ne forme pas ces drivs spontanment: il doit tre
activ par diffrents moyens: chlorure dacyle (obtenu par action du chlorure de thionyle
sur lacide), catalyseur acide (plus rarement avec la N,N-dicyclohexylcarbodiimide) (voir page
suivante).
68
SOCl2
R Cl
O Chlorure d'acide ou d'acyle
H2SO4 ou autre acide fort

R OH Activation du C=O par catalyseur
N C N
O N
dicyclohexylcarbodiimide
R O N
H
La pharmacope fait aussi souvent appel la formation d'acides hydroxamiques par raction
avec l'hydroxylamine (NH2OH) ou, plus rarement, des hydroxylamines monosubstitues (R-
NHOH). Le produit de raction donne avec le fer ferrique un complexe color en rouge. Cette
raction se fait directement avec des esters, des anhydrides, des chlorures et des lactones
d'acides carboxyliques. Les amides et les imides ont une ractivit faible vis--vis de
l'hydroxylamine. Les acides carboxyliques ne ragissent gnralement pas directement avec
l'hydroxylamine.
HN O O
O O Fe3+ NH
NH2OH.HCl + Base 3X O
OH Fe
R X R N O R
H O
X = groupe partant
O
- 3 H+ R N
H
On peut galement former des sels insolubles avec des bases de taille importante telles la benzylamine ou la
phnylhydrazine (formule: voir supra).
- benzylamine:
NH2
69
- Ractivit particulire des acides utiliss en thrapeutique ou comme agent salifiant:

Certains acides sont beaucoup utiliss en thrapeutique, non pas pour leur proprits acide,
mais pour salifier des mdicaments basiques ou des mtaux, servant notamment de
complments minraux et dantiseptiques (Ca, Zn, K, Mg,). La pharmacope fait procder
leur identification paralllement celle du principe actif basique salifi (base azote protone)
ou du mtal.
Acide actique: O
H3C OH
L'acide actique est un liquide forte odeur de vinaigre, tandis que les actates sont des
solides. L'acide actique est un monoacide de pKa 4,76 (acide relativement faible). Les sels
qu'il forme avec des composs organiques (des mdicaments) sont en gnral trs solubles
dans leau. Lacide actique est trs peu ractif mais on lidentifie nammoins au moyen des
ractions suivantes:
- Libration d'acide actique: une solution d'actate chauffe en prsence d'acide oxalique
dgage des vapeurs d'acide actique par dplacement (l'acide oxalique est non
volatil).
- Formation d'actate d'thyle: en chauffant en prsence d'thanol et en milieu acide, on
forme de l'actate d'thyle odeur fruite.
H3C O
- Raction avec le nitrate de lanthane et l'iode: en milieu ammoniacal et l'bullition, on

obtient un prcipit bleu ou une coloration bleu fonc. Cette raction ne se fait qu' pH
compris entre 9 et 11. On suppose que l'iode est adsorb sur l'actate basique de
lanthane. Cette raction peut tre gne par la prsence de certains ions et de rducteurs.
- Raction avec le chlorure ferrique: les actates forment par chauffage un complexe
color en rouge fonc (actate ferrique basique) de structure: [Fe3O(CH3COO)6(H2O)3]+
Acide propionique
Cet acide faible, qui est en fait de lacide propanoque, est apparent lacide actique.
Il est utilis comme agent conservateur sous forme de sel sodique.
On lidentifie par les ractions suivantes :
- Prcipitation dun sel dargent.
- Formation dun complexe avec le Cu2+, soluble dans le dichloromthane.

70
Acide oxalique
Lacide oxalique est le diacide le plus simple qui existe en chimie organique. Cest un acide
moyennement fort avec des pKa de 1,19 et 4,19. On le retrouve abondamment dans la nature
(cristaux et macles observables en analyse microscopique des poudres vgtales).
On lutilise comme ractif pour acidifier des solutions ou pour identifier ou neutraliser des
ions, principalement les alcalino-terreux (Ca, Mg, Ba, ) et les mtaux de transition (Pb, ).
Cest un produit toxique pour lorganisme en grande quantit (toxicit rnale) et il est donc
recherch par diffrentes techniques :
- Par prcipitation avec le Ca2+, le Mg2+ et le Pb2+ (prcipits de couleur blanche).
- Raction la phnylhydrazine aprs rduction : cette raction dbute par une rduction
de lacide oxalique en acide glyoxylique par du zinc en milieu acide. On ajoute alors du
chlorhydrate de phnylhydrazine qui va former une hydrazone avec la fonction aldhyde
prsente. Paralllement, on ajoute galement un oxydant : le ferricyanure de potassium,
qui va oxyder une partie de la phnylhydrazine en diazonium (voir au chapitre C.10.b.
pour la chimie des diazoniums). Ce dernier va ragir avec lhydrazone prcdente pour
former, aprs dcarboxylation et dprotonation, un colorant rose appel formazan (nous
rencontrerons aussi ce dernier au chapitre C.11.a.).
Zn
H+
Acide glyoxylique
Ferricyanure de K
CO2
H+
Diazonium
Formazan
71
Acide tartrique:
OH OH OH
COOH COOH COOH
HOOC HOOC HOOC
OH OH OH
L-(+)-(2R,3R) = "naturel" D-(-)-(2S,3S) = "non-naturel" (2R,3S) = mso
Achiral
Chiral
C'est un diacide dialcool solide, souvent rencontr en combinaison sous forme de tartrate. Les
valeurs de pKa sont 2,95 et 3,97. En raison de la prsence de groupes fonctionnels COOH et
OH voisins, il a de fortes proprits complexantes vis--vis des ions di- et trivalents (ex:
utilis pour prvenir la prcipitation de l'hydroxyde de cuivre dans le ractif de FEHLING).
Il possde deux carbones asymtriques mais seulement 3 stroisomres car un des produits
est mso. La forme naturelle est le L-(+)-(2R,3R).
- Ractions avec les mtaux alcalins et alcalino-terreux: il prcipite facilement des

tartrates de potassium ( pH prcis et sous forme dhydrognotartrate de K ou crme
de tartre , cette raction est relativement spcifique), d'ammonium ou de calcium.
- Raction de PESEZ3: raction avec la rsorcine et le bromure de potassium en milieu

acide. Par addition d'acide sulfurique, le tartrate est dcompos par dcarboxylation,
dcarbonylation et deshydratation en aldhyde glycolique, qui s'oxyde par la suite en
acide glyoxylique. La fonction aldhyde se condense alors avec deux molcules de
rsorcinol pour donner un compos de type "diarylmthane". Simultanment, un cycle
se ferme entre la fonction acide de l'acide glyoxylique et un OH du rsorcinol pour
donner une fonction lactone. A partir du diphnylmthane, lactone incolore, un sel
d'oxonium color se forme par bromuration et oxydation (voir page suivante).
3
Remarque importante: il existe beaucoup de ractions dites de PESEZ qui sont, pour la plupart, bases sur
le mme mcanisme: une dgradation dun produit de type alcne ou acide-alcool en un aldhyde qui se
condense avec un phnol.
72
Ce sel est bleu en milieu acide concentr et rouge aprs dilution par de leau. La raction
fonctionne trs bien.
HO
OH O
KBr HO OH
COOH H2SO4
OH
HOOC HOOC
OH Acide glyoxylique O
OH OH
CO2
COOH
CO
Br Br H2O
+
HO OH HO OH HO OH
H+/KBr
H H
Br Br
OH O OH O
2 H+ OH OH
O O H2O O OH
2 e-
Br Br
+
HO OH
Br Br
OH O
O
- Raction de FENTON4. Le ractif contient du peroxyde d'hydrogne et du fer ferreux. Ce

mlange gnre des radicaux hydroxyles. L'oxydation du tartrate par ces hydroxyles
donne un acide dihydroxyfumarique, qui forme un complexe violet avec les ions fer
ferreux en milieu alcalin. Il est important de noter que la raction est extrmement
dlicate raliser et que la prsence dimpurets ou dautres composs organiques peut
interfrer.
Fe2+ + H2O2 Fe3+ + OH + OH-
OH OH
Fe2+
COOH COOH
HOOC HOOC Complexe violet
OH OH
- Ractions avec les mtaux lourds: lacide tartrique prcipite les sels de Pb et complexe le cuivre. Ces
ractions ne sont pas spcifiques.
- Raction doxydorduction: il rduit le nitrate d'argent ammoniacal (ractif de TOLLENS) donnant
gnralement un miroir dargent .
4
Il existe diffrents types de raction de FENTON, notamment au niveau biologique, mais toutes font intervenir
du fer (II) ou (III) et du peroxyde dhydrogne ou des radicaux libres en gnral.
73
Acide citrique:
HOOC COOH
HO COOH
C'est un triacide monoalcool dont les valeurs de pKa sont: 3,14, 4,77 et 6,39. Il est galement
capable de complexer des ions di- et trivalents.
- Raction avec le calcium5: Il prcipite facilement sous forme de citrate de calcium,

moins soluble dans l'eau froide que dans l'eau chaude (Cf. Chimie analytique
qualitative).
- Raction de LEGAL aprs oxydation: par oxydation chaud avec le permanganate en

milieu acide, il se dcarboxyle et se dshydrate en acide actonedicarbonique (acide 3-
oxoglutarique ou 3-oxopentanedioque) qui se dcarboxyle en actone. Cette dernire
molcule est dtecte par le nitroprussiate en milieu alcalin, formant un complexe violet
(raction de LEGAL). Notons galement que lactone libre lors de la raction peut tre galement
caractrise par ajout deau de brome pour donner un prcipit de pentabromoactone.
KMnO4 ou Br2
HOOC COOH HOOC COOH
HO COOH
O O
Actone
CO2 2 CO2
Raction de LEGAL
- Raction de DENIGES: elle est base sur le mme principe que la raction prcdente. Cependant, aprs
oxydation, on ajoute une solution de sulfate mercurique qui prcipite avec lacide actonedicarboxylique
(prcipit blanc).
- Raction de FURTH-HERMANN : lacide citrique (mais aussi dautres acides-alcools) peuvent tre
identifis par cette raction utilisant un mlange chaud de pyridine (ou toute autre base azote) et
danhydride actique. On obtient une coloration rouge-violace. Le mcanisme de la raction nest pas
connu.
5
Cette raction est galement peu spcifique car de nombreux diacides possdent la proprit de prcipiter les
sels de calcium et aussi de plomb. Par contre, on peut diffrencier ces diffrents prcipits obtenus par leurs
solubilits dans lacide actique et lammoniaque dilue.
74
Acide lactique: OH OH
COOH COOH
S R
Forme "naturelle"
C'est l'acide 2-hydroxypropionique (monoacide, monoalcool) dont le pKa est de 3,86. C'est un
liquide sirupeux, incolore lgrement jauntre.
Il peut, dans certaines conditions (temprature, concentration) former des produits de
condensation (esters) intra- et intermolculaires:
- acides lactyllactiques (estolides, biestolides, triestolides, )
OH O
OH
n O O
O
COOH
O O
n = 2, 3, ...
H2O
- lactides:
OH COOH O O
O
O O
O
H2O
- Raction de LEGAL aprs oxydation. Par oxydation lgre (brome en milieu acide), il se
transforme en acide pyruvique (acide -cto carboxylique le plus simple), qui, dans ces
conditions, se dcarboxyle en actaldhyde. Cet aldhyde peut tre dtect par l'odeur,
par la raction de l'iodoforme, ou par la raction de LEGAL:
OH
KMnO4 ou Br2 H
COOH
O
Actaldhyde
CO2
Raction de LEGAL
Iodoforme
75
Acide malique COOH

Acide fumarique HOOC COOH
HOOC
Acide malique Acide fumarique
Ce sont les deux isomres de lacide but-2-ne-1,4-dioque. Lacide malique est de l'acide Z
(cis) et le fumarique de lacide E (trans). Les pKa de lacide malique sont de 1,92 et 3,02.
L'acidit est plus marque en raison de la possibilit de stabilisation de l'anion par formation
d'un lien hydrogne intramolculaire. Les pKa de lacide fumarique sont lgrement diffrents
(3,03 et 4,44).
- Raction avec l'eau de brome en milieu acide puis avec la rsorcine (raction de
PESEZ).6 L'acide malique chauff avec de l'eau de brome en milieu acide donne de
l'acide dibromosuccinique qui, en milieu acide sulfurique concentr, est transform par
oxydation en acide glyoxylique. Celui ci ragit alors avec la rsorcine (Cf. raction de
PESEZ pour l'acide tartrique) pour donner un sel d'oxonium color en rouge violac:
HOOC O
Br 2 HOOC Br
H2SO4 Suite de la raction:
H
HO raction de PESEZ
COOH (acide tartrique)
Br COOH O
Acide glyoxylique
Acide sorbique COOH
C'est de l'acide (E,E)-hexa-2,4-dinoque. C'est un monoacide de pKa 4,76.

- Dcoloration de l'eau de brome: l'addition d'eau de brome donne un acide di- (acide 4,5-
dibromo) ou ttrabrom:
COOH COOH Br COOH

Br Br
Br2
Br
Br Br
- Formation de dialdhyde malonique et condensation avec l'acide thiobarbiturique: l'oxydation de l'acide

sorbique avec du bichromate en milieu acide sulfurique dilu donne (entre-autres) de la dialdhyde
malonique qui se condense avec de l'acide thiobarbiturique pour former un colorant
rouge violac (voir page suivante).
6
Les deux acides donnent la raction. Cependant, la raction est mieux dcrite pour lacide malique. Pour
lacide fumarique, on se rfrera la monographie du fumarate ferreux, le seul sel de fumarate dcrit dans les
Pharmacopes.
76
Cette raction est utilise pour dtecter la dialdhyde malonique dans les milieux alimentaires ou
biologiques, car cet aldhyde est un reflet de la peroxydation lipidique (sous-produit de dgradation des
acides gras polyinsaturs):
S S
COOH O O
K2Cr2O7 HN NH HN NH
H H
H2SO4 O OH O O
Dialdhyde malonique
H
O O O
H H
N N R
S H+ S
N N
H H
O O
2 H2O
H H H H
S N O O N S S N O O N S
HN NH HN NH
+ +
OH OH OH OH
Acide undcylnique
COOH
C'est l'acide 10 undcnoque de pKa 4,5. Il s'agit d'un solide fondant temprature ordinaire
(25 C) pour donner un liquide jaune d'odeur caractristique. Il est utilis sous forme de sels.
- Raction avec l'aniline: formation d'anilide de point de fusion caractristique.

NH2
H
N
COOH
- Raction avec le permanganate: dcoloration due la double liaison.

77
Acide gluconique COOH

OH OH
OH
HO COOH HO
OH OH OH
OH
CH2OH
C'est un acide produit par oxydation du groupe aldhyde du glucose. Il n'est stable que sous
forme de sels (calcium, zinc...). On lutilise dailleurs pour salifier des minraux utiliss
comme complments (K et Ca). En solution acide, il forme des lactones.
O
OH OH HO
H+
COOH O
HO
OH OH HO
OH
H2O
OH
- Conversion en lactone et raction avec la phnylhydrazine: l'acidification d'une solution

de gluconate avec l'acide actique libre l'acide gluconique qui se cyclise spontanment
en lactone dans ce milieu. La lactone, plus ractive que l'acide libre, ragit avec la
phnylhydrazine pour former une hydrazide (par hydrazinolyse) qui prcipite et dont on
peut prendre le point de fusion:
O H
N
HO NH2
OH OH
O H
N
HO N
HO H
OH OH OH O
OH
- Mise en vidence du caractre rducteur: la pharmacope fait une chromatographie en

couche mince et rvle par le bichromate en milieu acide sulfurique. Il y a apparition
d'une tache bleu-gris sur fond orang. La tache correspond la rduction en chrome
(III).
Contrairement au glucose, lacide gluconique ne rduit pas la liqueur de FEHLING. On doit dabord
loxyder en xylose par le KMnO4: ce sucre est rducteur et rduit FEHLING.
78
Acide benzoque COOH
C'est un acide carboxylique aromatique de pKa 4,22. Il est faiblement soluble dans leau et,
par consquent, les pH de ses solutions aqueuses sont trs faiblement acides.
- Raction avec le chlorure ferrique: en milieu neutre, il donne un prcipit brun chamois,
soluble dans l'ther:
Fe3+
COOH COO- Fe3 (OH)2 COO-
- Raction avec un acide: par acidification, un benzoate reprcipite l'acide benzoque dont
on peut prendre le point de fusion (120 - 124 C).
- Raction de sublimation: par chauffage dans un tube de la poudre humecte par de

l'acide sulfurique, un benzoate donne un sublim blanc d'acide benzoque.
Acide salicylique COOH
OH
C'est de l'acide 2-hydroxybenzoque. C'est un diacide de pKa 2,83 et 12,62. Il peut former des
liens hydrogne intramolculaires.
HO
O
H
O
79
- Raction avec le chlorure ferrique: il donne une coloration violette intense qui persiste
mme aprs addition d'acide actique:
HO
O
O OH
H Fe3+ HO O
3 O O
Fe O + 3 H+
O
O
OH
- Raction avec un acide: par acidification, un salicylate reprcipite l'acide salicylique

dont on peut prendre le point de fusion (156 - 161 C).
- Du point de vue strictement thrapeutique, les acides simples sont des dsinfectants peu
utiliss en raison de leur caractre caustique. Les acides benzoque et sorbique sont des agents
de conservation, tandis que lacide citrique est surtout utilis comme acidifiant alimentaire.
Lacide gluconique sous forme de sel calcique ou potassique est utilis comme source
complment de minraux. Enfin, lacide salicylique est un kratolytique puissant.
- Les composs acides sont incompatibles avec les composs basiques dans les prparations
magistrales (prcipitation de sels).
- Lavantage des fonctions acides en pharmacochimie est double. Dune part, elles permettent
daugmenter la solubilit dun produit dans leau car la fonction acide est trs hydrophile.
Dautre part, elles ont le grand avantage de pouvoir tre salifies aprs neutralisation par une
base (sels sodique, potassique, calcique ou de bases organiques).
- En chimie mdicinale, les fonctions acides de pKa infrieur 6 sionisent de manire

significative pH physiologique pour donner des charges ngatives qui interagissent avec des
charges positives dans les protines (interactions ioniques). Elles peuvent galement former
des ponts H.
80
C.7.b. Drivs dacides carboxyliques: esters et lactones

C.7.b.1. Esters.
Ce sont le plus souvent des produits de raction d'un acide carboxylique aliphatique ou
aromatique et d'un alcool:
RCOOH + R'OH RCOOR' + H2 O
Nomenclature.
Lorsquil sagit de la fonction principale, on retrouve le suffixe ate d en final de lacide

correspondant suivi du nom de lalcool qui le compose sous lappellation yle . Dans le
cas contraire, on utilise le prfixe oxycarbonyle (p.ex.: CH3OOCR est un
mthoxycarbonyle ).
Les esters nont aucunes proprits acido-basiques ou oxydorductrices dtectable dans les
conditions utilises en laboratoire.
Leurs tempratures dbullition et de fusion sont gnralement infrieures celles des acides
correspondants, ce qui explique pourquoi les ractions destrification sont souvent utilises
en chromatographie en phase gazeuse pour obtenir des drivs suffisamment volatiles et, par
consquent, analysables.
Stabilit.
Ces produits sont hydrolysables. Cette hydrolyse fait souvent en milieu alcalin
(saponification) et l'acide correspondant est identifi (parfois par simple prise du point de
fusion aprs acidification). Cette technique peut tre galement utilise pour le dosage en
retour. Lhydrolyse est galement possible en milieu acide.
La vitesse dhydrolyse dpend fort de lenvironnement de lester:
- les fonctions qui ont tendance capter les lectrons rendent lhydrolyse plus rapide,
- certains groupes voisins peuvent acclrer aussi la vitesse dhydrolyse en formant des intermdiaires
instables,
- les groupements encombrants diminue parfois trs fortement la vitesse de raction.
Les esters ragissent aussi directement avec l'hydroxylamine pour donner des acides
hydroxamiques caractrisables par le chlorure ferrique (voir l'identification des acides
carboxyliques).
81
Ractivit.
Hydrolyse: catalyse par les acides ou les bases. Les mcanismes de ces ractions (non-
exhaustifs) sont reprsents ci-aprs. En fait, la raction en milieu basique nest pas
rellement une catalyse car les HO- sont progressivement neutraliss par lacide libr. Or un
catalyseur est, selon la dfinition, rcupr intact la fin dune raction. Le rle catalytique
des HO- se manifeste donc essentiellement lors de lattaque initiale du carbonyle mais sarrte
ds quil ny a plus dHO- dans le milieu. La seule base restant dans le milieu ractionnel est
la base conjugue de lacide libr qui a t neutralis : une base trs faible ! Si on met une
quantit rellement catalytique de base dans le milieu, la raction finit alors par ralentir
fortement. En pratique, on ajoutera donc toujours un excs de base pour avoir une hydrolyse
complte et rapide. Seuls les H+ ont un vritable rle catalytique puisquils ne sont pas
neutraliss en cours de raction.
HYDROLYSE ACIDE
H+
H
O
+ H H
O O O
R' +
R' R O R O R' R O R'
R O H
+
O O
H H H
H2 O
H+
O
H
R O R' O H
HYDROLYSE BASIQUE
-
HO
O
O
R'
H2 O
R O R O R' R' O
O
O
- H
HO

R O
Indice desters et indice de saponification : ces deux indices sont bass sur le mme
principe. Le terme saponification est, en fait, un synonyme dhydrolyse dester. On procde
lhydrolyse des esters en milieu aqueux ou hydro-alcoolique en milieu alcalin. Lacide libr
va neutraliser une partie de la base et lexcs de cette dernire est dos en retour. Lindice
desters est le nombre qui exprime en milligrammes la quantit dhydroxyde de potassium
ncessaire la saponification des esters prsents dans 1 g de substance. Lindice de
saponification est, en fait, la somme de lindice desters et de lindice dacide, utilis surtout
dans lanalyse des matires premires dorigine naturelle (notamment les huiles). Lindice de
saponification est le nombre qui exprime en milligrammes la quantit dhydroxyde de
potassium ncessaire la neutralisation des acides libres et la saponification des esters
prsents dans 1 g de substance.
Formation dacide hydroxamique: voir C.7.a., ractivit des acides.

82
- Les esters sont de bons accepteurs de pont H.

- Les esters sont utiliss abondamment comme prodrogues, hydrolyses par les estrases
plasmatiques ou par des ractions dhydrolyse spontane.
- On peut aussi rencontrer en thrapeutique des esters forms par raction de divers alcools
avec des acides inorganiques comme l'acide nitreux, l'acide nitrique et l'acide phosphorique.
Ce sont les esters nitreux, nitriques ou phosphoriques, qui peuvent se caractriser par
hydrolyse et mise en vidence du nitrite, du nitrate ou du phosphate (Cf. Chimie analytique
qualitative). Notons aussi lexistence des esters sulfoniques (cf. C.6.b.).
R O R O R O
R O +
P O
N O P O
N O HO
O HO OH
Ester nitreux Ester nitrique Ester phosphoreux Ester phosphorique
C.7.b.2. Lactones.
Ce sont des esters cycliques que l'on dsigne parfois dans la nomenclature par la terminaison -
olide. Ces cycles peuvent tre relativement petits (cycles butanolide ou pentanolide des
htrosides cardiotoniques) ou plus grands (macrocycles de certains antibiotiques du groupe
des macrolides):
- butanolide:
O
O
- pentanolide:
O O
- rythronolide:
Leurs proprits sont identiques de celles des esters.

83
C.8. AMINES ET DERIVES

C.8.a. Amines aliphatiques
En analyse fonctionnelle, les fonctions amines sont composes dun azote entour de carbones
saturs. Une insaturation place entre le N et un C adjacent donne une imine, incaractrisable
par analyse fonctionnelle classique .
On distingue 3 types damines: les amines primaires, secondaires et tertiaires.
NH2 N N
H
Primaire Secondaire Tertiaire
Les amines peuvent tre aliphatiques ou alicycliques.
On retrouve toute une srie damines alicycliques que lon nomme aussi htrocycles azots
saturs ou partiellement saturs (non aromatiques). En voici les principales :
Structures Prsentes dans

3 membres
Aziridine R Anticancreux : mitomycine
N
(voir page suivante)

84
5 membres
Pyrrolidine Antibiotiques : lincosamides
Imidazoline N Dcongestionnants nasaux et

antihypertenseurs : xylomtazoline, clonidine,
N

HN
Imidazolidine
6 membres
Hexahydropyrimidine R Hextidine (dsinfectant)
N
N
R
Pipridine De nombreux mdicaments du systme
nerveux central : halopridol (Haldol),
(Voir page suivante)

85
Piprazine R De nombreux mdicaments du systme

nerveux central et antihistaminique: ctirizine
N
(Zyrtec),
R'
Structures Prsentes dans

7 membres
1,4-diazpine Les benzodiazpines : anxiolytiques et
hypnotiques (clorazpam = Tranxene)
H O
N
Cl
COOH
N
En ce qui concerne les amines alicycliques, elles sont, tout comme les hydrocarbures parents,
sujettes des quilibres conformationnels.
Les aziridines sont extrmement rigides et ne subissent pas ce genre dquilibre.
Les pyrrolidines possdent diffrentes structures en enveloppe comme le cyclopentane et,
cela, que ce soit dans la structure protone (le H+ prend juste la place du doublet non-liant
sans que lhybridation du N ne soit modifie) ou dans celle qui ne lest pas (le doublet non-
liant joue le rle de substituant):
Pyrrolidine Pyrrolidinium
La mme remarque peut tre faite avec les hexahydropyrimidines, pipridines et piprazines,
ainsi que leurs formes protones. Voici par exemple une forme bateau de la piprazine et de
sa forme monoprotonne. Les H sur le N jouent le rle des H dans les cyclohexanes ainsi que
le doublet non-liant. Chacun de ces lments peut tre axial ou quatorial
86
Piprazine Piprazinium
(doublets non-liants en position axiale)
Energie = 3,2 kCal mol-1
Piprazine
(doublets non-liants en position quatoriale)
Energie = 3,9 kCal mol-1
Lorsque les N sont substitus, les mmes conformations apparaissent avec, toutefois, des
diffrences dorientation de certains groupements.
Enfin, il reste parler des namines. Ce sont des structures rares et trs ractives, dans
lesquelles lamine est directement place sur un alcne. En fait, cette structure est un analogue
des nols et, tout comme dans ceux-ci, la structure ne nest stable que dans certaines
conditions. Cest le cas quand les amines sont trisubstitues. Dans le cas contraire, elles sont
en quilibre avec une imine et lquilibre est totalement dplac vers cette dernire.
87
Nomenclature.
On utilise les prfixes amino- et les suffixes -amine .
Les amines alicycliques sont dfinies par la nomenclature dite de HANTZSCH-WIDMAN. Elle
est base sur linsaturation ou non du cycle et sur le nombre dlments prsents. On construit
le nom en utilisant
- les prfixes par ordre alphabtique pour indiquer la prsence des htroatomes (la dernire
voyelle est enleve si le suffixe en contient une):
O = oxa-
N = aza-
S = thia-
- les chiffres sont utiliss pour indiquer, au besoin, la position des atomes ;
- les suffixes suivant le tableau ci-dessous :
Nombre de membres Satur Insatur

3 -irane -irne
4 -tane -te
5 -olane -ole
6 (pour htroatome = O et S) -ane
-ine
6 (pour htroatome = N) -inane
7 -pane -pine
Il faut toutefois prendre garde au fait que certains noms de molcule ou manire de les
nommer sont rests dans lusage courant et sont prfrs aux noms tablis en suivant
scrupuleusement la nomenclature.
Exemples :
Noms selon la nomenclature Noms dusage courant

Azirane Aziridine
1,3-Oxazole Oxazole
1,3-dithiolane
88
- Les amines sont des drivs de l'ammoniac ayant une structure pyramidale, sinversant
rapidement (inversion type parapluie dite inversion de WALDEN). Les 5 lectrons de
valence de l'azote sont rpartis dans des orbitales sp3. Une de ces orbitales est occupe par
deux lectrons formant une paire d'lectrons non liante. Cette paire d'lectrons confre les
proprits suivantes aux amines:
* Leur basicit leur donne un caractre de base Lewis et facilite la protonation des amines
primaires, secondaires ou tertiaires en ion ammonium. Lorsquelles sont suffisamment
solubles dans leau (mme remarque que pour les acides organiques), elles confrent
celle-ci un caractre basique dtectable (quation (1) page suivante). Les acides de
Lewis (Al et B) peuvent aussi les complexer.
Les alkylamines sont plus fortement basiques que l'ammoniac en raison de l'effet
inductif donneur des groupes alkyle. Cependant, les alkylamines tertiaires sont moins
basiques que les drivs primaires et secondaires en raison de l'encombrement strique
qui perturbe la solvatation et la protonation. La basicit dpend donc en gnral de la
solubilit de la molcule dans leau et de la facilit daccs du doublet non-liant.
Dautres facteurs peuvent nanmoins intervenir. La prsence, en position de lamine, de fonctions
capables de former des pont H (HO- par exemple, comme dans lphdrine, qui mobilise le doublet non
liant) ou de groupements lectrocapteurs (cas des drivs substitus par un ou plusieurs F) diminuent la
basicit. Enfin, si lamine ne peut subir dinversion de sa configuration (par suite dencombrement
strique ou dans des cycles multiponts comme la quinuclidine), la basicit augmente fortement.
A titre indicatif, voici les pKas de certains types damines.
Amines pKas typiques

NH3 9,2
R-NH2 10-11
F2HCCH2NH2 7,5
(R)2NH 10-11
Pipridine 11,2
Piprazine 9,7 et 5,3
Ephdrine 9,3
Phnylthylamine 9,8
(R)3N 9-10
Quinuclidine < 11
89
* Les amines sont solubles en milieu acide. Elles sont trs souvent salifies (ce qui permet
de les conserver sous forme solide stable) et elles sont alors solubles dans leau
(quation (3)) en lui confrant une acidit non-ngligeable (quation (4)). On pourra
librer la base partir de ce sel en alcalinisant le milieu (quation (2)). Cette dernire est
presque toujours insoluble dans leau (formation dun prcipit) et soluble dans les
solvants organiques avec lesquels on peut lextraire.
R1
R2 N
R3
HO- H+ (HX)
H2 O HO- (3)
R1 (1) R1
+
R2 N R2 H N
R3 R3
(2)
HO- H2 O H2 O
H2 O
HO- (4)
H3 O+ +
H3 O
R1
R2 N
R3
* Leur moment dipolaire est responsable de la formation de liens hydrogne. Les amines
qui ont un atome d'hydrogne li l'azote (primaires et secondaires) peuvent former des
liens hydrogne:
N H N H N H N H
La bonne solubilit des amines dans l'eau est due la possibilit de formation de liens
hydrogne avec l'eau. Les points d'bullition des amines sont infrieurs ceux des
alcools et des acides carboxyliques correspondants en raison de la plus grande faiblesse
du lien hydrogne.
* Les amines de poids molculaire peu lev sont des liquides odeur de poisson.
* Les amines alicycliques se protonent galement. On prendra garde toutefois au fait que,
lorsque deux amines sont prsentes dans la structure, un seul N est proton pH
physiologique (voir pKas de la piprazine dans le tableau ci-dessus). La protonation
dun N diminue en effet fortement la basicit de lautre N pour des raisons deffet
inductif capteur et dinteraction dfavorable entre les charges opposes en cas de bi-
protonation.
90
Stabilit.
- Les amines sont instables en prsence dacides avec lesquels elles forment des sels
insolubles (incompatibilit avec certains composants dans les prparations magistrales).
- Elles sont facilement oxydables en N-oxydes ou en N-O radical par les oxydants classiques
et loxygne. Les N-oxydes sont souvent nots comme ceci :
O
[Ox]
R1 R1
R2 N R2 N
R3 R3
Cette formule nest toutefois pas juste et doit tre corrige sous les formes suivantes :
(1) (2)
(1) N-oxyde damine neutre (peut sobtenir avec tous les types damine).
(2) N-O radical damine neutre (uniquement partir damine primaire ou secondaire).
En principe, seuls les oxydes damines tertiaires peuvent tre appels comme cela. On peut
toutefois trouver des amine-oxydes damines primaire et secondaire. Elles ne sont cependant
pas stables et transformes en dautres composs.
Certains amines-oxydes sont aussi, en ralit, des radicaux libres. Cependant, cela nest
possible que lorsque ces radicaux sont stables.
Dans les sels, le doublet non-liant tant neutralis, cette raction ne peut se produire et les sels
sont, ds lors, souvent beaucoup plus stables que les amines correspondantes.
Ractivit.
Lessentiel de leur ractivit est bas sur leur caractre nuclophile auquel la basicit est lie.
Mise en vidence de la basicit: la basicit des amines suffisamment solubles dans l'eau
se met en vidence par l'utilisation d'indicateurs ou par potentiomtrie. On peut aussi
former des sels avec des acides minraux ou des acides organiques dont certains sont peu
solubles ou bien cristallisables (par exemple: avec lacide picrique ou lacide 3,5-
dinitrobenzoque qui est plus rare). On trouve aussi des ractifs plus complexes constitus
de mtaux comme liodobismuthate de potassium (Ractif de DRAGENDORFF) et
liodomercurate de potassium (Ractif de MAYER). En rgle gnrale, les amines tertiaires
prcipitent mieux, suivies des secondaires et des primaires. Tous ces ractifs forment les
sels des amines (p.ex. : la morphine donnera les picrates et iodobismuthate de morphine).
On trouvera les autres ractifs importants qui prcipitent les amines au chapitre consacr
aux alcalodes (C.8.b.5.).
91
Mise en vidence du comportement nuclophile pur : on peut faire ragir les amines
primaires et secondaires avec toute une srie de ractifs nuclophiles en ralisant des
ractions de drivation.
1. Acylation: on peut ainsi raliser des actylations avec l'anhydride actique dans la
pyridine, l'acide actique en milieu acide (plus rare) ou le chlorure d'actyle. On
obtient des drivs N-actyls qui prcipitent et dont on peut prendre le point de
fusion. On peut galement utiliser le chlorure de benzoyle ou le chlorure de 3,5-
dinitrobenzoyle. La raction est sensible l'encombrement de l'amine et ne fonctionne
quavec les amine primaires ou secondaires, seules capables dliminer un H de leur
structure.
HX
R X
R1 R1
R2 N R2 N
H R
2. Condensation: on utilise des aldhydes et des ctones ou diffrents composs carbonyls. La

pharmacope fait souvent appel la formation de bases de SCHIFF avec des aldhydes (para-
dimthylaminobenzaldhyde et vanilline). Ces drivs sont colors et peuvent prcipiter (prise de point
de fusion). La raction nest pas totalement spcifique des amines primaires mais il ny a quavec ces
amines que des imines sont obtenues (les amines secondaires donnent des namines et les tertiaires ne
ragissent pas).
H2O
R' H
R NH2 R N R'
Imine
O
O O
N HO
H H
Para-dimthylaminobenzaldhyde Vanilline
92
Raction la ninhydrine: la ninhydrine (indanetrione), qui est le ractif de choix des

acides amins (cf. chapitre les concernant) est une trictone qui peut former une imine
avec une amine primaire aliphatique. Ce driv peut tre color. La fonction ctone qui
ragit est celle en position 2. La raction est spcifique des amines primaires mais
certaines amines secondaires peuvent ragir (notamment celles qui sont instable et qui se
dgradent en amine primaire comme cest le cas pour lphdrine).
O O
H2O
O + R NH2 N
R
Ninhydrine
O O
Raction avec l'acide nitreux: l'acide nitreux (nitrite en milieu acide) ragit de manire
variable sur les amines.
- Avec les amines primaires, il y a formation dun driv diazoque7 qui se dgrade
spontanment en un alcool (driv parfois peu soluble) et en azote (visible par la
formation de bulles).
H2O N2
R NH2 HO N O R N N OH R OH
- Avec les amines secondaires, il y a formation de nitrosamines stables, insolubles dans

l'eau.
HO H2O
H N OH N O
R1 N HO N O R1 N R1 N
R2 R2 R2
- Les amines tertiaires ne ragissent pas.
7
Les drivs diazo ne sont stables que dans deux cas: soit sils sont fixs un aromatique pour former un
cation diazonium (stabilit moyenne), soit sils sont coupls deux aromatiques pour former un colorant
diazoque (stabilit haute). Ces deux types de composs sont abords dans le chapitre traitant des amines
aromatiques.
93
Raction la quinhydrone: la quinhydrone est un mlange quimolculaire de 1,4-

benzoquinone et d'hydroquinone. La 1,4-benzoquinone donne une raction spcifique des
amines secondaires. Les amines primaires ragissent probablement mais en formant des
drivs non-caractristiques. Lhydroquinone sert, quant elle, stabiliser le ractif. La
benzoquinone ragit vis--vis des amines comme une ctone ,-insature, dans laquelle
le carbone le plus lectrophile nest pas le carbonyle mais le C en .
"QUINHYDRONE"

O OH O O

+
O OH O O
Benzoquinone Hydroquinone
Aprs laddition de lamine (raction de type MICHAL), en raison du caractre

lectroattracteur de loxygne, les lectrons sont dlocaliss sur celui-ci pour former un
nolate. Celui-ci saromatise en phnol. Il y a production d'aminophnols mono- ou
disubstitus qui sont oxyds par un excs de ractif en quinones colores (colorations
rougetre rouge intense en solution). Cette raction permet de rechercher des amines
secondaires dans des amines primaires ou tertiaires.
O OH OH
1re addition
Aromatisation
R1 R1
H R1
N N
HN H
O R2 R2
R2 O O
H
H
O O
R1
* 2de addition N
* Aromatisation R2
R1 R1
N N
R2 R2
O O
H
O
R1
N
R2
R1 OH O
N
R2
O
OH O
Quinones
94
Raction de formation d'isonitriles: la raction de formation d'isonitrile (Cf. raction des drivs halogns
des hydrocarbures) peut se faire entre le chloroforme et une amine aliphatique primaire. Elle marche
galement avec les amines aromatiques primaires:
Raction avec le 1,2-naphtoquinone 4-sulfonate sodique (naphto-orthoquinonesulfonate, test de FOLIN8):

il s'agit d'une raction des amines primaires et secondaires qui permet d'oprer une certaine distinction entre
les amines. Le ractif est lui-mme polyfonctionnel, possdant la fois une ctone, une ctone ,-insature
(cf. raction la quinhydrone) et un groupe partant qui est un sulfonate. Selon leur affinit pour lun ou
lautre site ractif et les produits susceptibles dtre forms, les amines peuvent ragir et donner des
composs et/ou des colorations caractristiques.
1. Les amines aliphatiques primaires dont le groupe amine est li un carbone tertiaire (sans hydrogne), les
amines aliphatiques secondaires et les amines aromatiques s'additionnent sur la double liaison, au niveau du
carbone portant le sulfonate. Elles liminent l'hydrognosulfite et donnent naissance une quinone-imine
colore en jaune.
O HSO3Na
O O
O
O O
H
+
SO3Na R1 N SO3Na
H N
R1 N R2
R1 R2
R2
2. Les amines aliphatiques primaires dont le carbone adjacent porte au moins un atome d'hydrogne ne
forment qu'accessoirement ce driv. Elles se condensent d'abord avec le carbonyle en C2 pour donner une
base de SCHIFF. Aprs tautomrisation et raromatisation simultane du cycle, il y a reformation d'une
nouvelle base de SCHIFF dont l'hydrolyse donne une amine primaire aromatique. Ceci explique
limportance de lhydrogne sur le carbone li lamine: la tautomrisation nest possible quen sa prsence.
La raction de ce dernier driv avec la base de SCHIFF intermdiaire restante donne, aprs substitution sur
le sulfonate, un compos color en violet.
H
R1
H2N H
O H2O
R2 O O
O
N R1 N R1
R2
H R2
SO3Na
SO3Na SO3Na
OH
OH H2O
H
N
Comme raction
NH2 O R1
du point 1.
O R2
SO3Na O
SO3Na
8
A ne pas confondre avec le ractif de FOLIN-CIOCALTEU, qui est un mlange de sels de Mo(VI) et de W(VI).
Ce ractif permet de dtecter les phnols au moyen de leur caractre rducteur.
95
Raction avec le cuivre et le sulfure de carbone: cette ancienne raction peut tre utilise pour dtecter
spcifiquement les amines secondaires. Elle se base sur la raction entre le CS2 et lamine secondaire en
milieu ammoniacal, qui conduit la formation dun thiocarbamate. Celui-ci forme avec le Cu2+ un complexe
qui peut tre extrait par du chloroforme en donnant une colorant brune. Dans les mmes conditions, les
amines primaires donnent des produits instables et les amines tertiaires ne ragissent pas.
R NH4OH S R S S R'
R Cu2+
NH S C S N N Cu N
R' R' R' S S R
S
Raction avec le 2,5-dithoxyttrahydrofurane: le 2,5-dithoxyttrahydrofurane, qui est un actal instable

dans leau, se transforme par chauffage en thanol et en dialdhyde succinique. Ce dernier ragit alors avec
les amines primaires pour donner un pyrrole N-substitu. Celui-ci peut ensuite donner la raction de VAN
URCK (driv color en rose aprs raction avec le paradimthylaminobenzaldhyde en milieu acide, cf.
ractions spcifiques du pyrrole et de lindole). Cette raction est spcifique des amines primaires
aliphatiques. Comme les amines secondaires ne ragissent pas, elle peut tre utilise pour rechercher une
amine primaire comme impuret d'un driv ayant une fonction amine secondaire:
H2O
O O O O O 2 OH
2,5-dithoxyttrahydrofurane Dialdhyde succinique Ethanol
O
O O
2 H2O N
H
R NH2 N
Voir Raction de VAN URCK
R
96
Raction avec la para-nitroaniline diazote : ce ractif peu utilis est nanmoins spcifique des amines
primaire aliphatique (voir galement le chapitre sur les amines primaires aromatiques). Le diazonium se
couple avec lamine primaire aliphatique pour donner un triazoque prsentant, en milieu alcalin, une
dlocalisation qui stend jusquau groupement nitro, ce qui dtermine une coloration rouge.
R NH2
O O O
+ + +
B: +
N N N N N N N R N N N N R
H
O O O
O
+
N N N N R
O
- Les amines aliphatiques sont indispensables en chimie mdicinale. En effet, au contraire des
groupements ngativement ionisables qui sont trs nombreux (acides carboxyliques, acides
sulfoniques, imides, certains sulfamides, ), les fonctions pouvant porter une charge positive
sont reprsentes seulement par les amines et, plus particulirement, les azotes basiques. Les
charges positives vont pouvoir interagir avec les charges ngatives prsentes dans les
protines.
- Les amines offrent la possibilit de former des sels solubles dans leau. A linverse, on
utilise de plus en plus les amines de faible poids molculaire pour salifier des acides
carboxyliques la place dions inorganiques.
- En mdecine, lexception de certains antiseptiques, lutilisation des amines simples

comment agent thrapeutique est devenue trs limite.
97
C.8.b. Drivs des amines

C.8.b.1. Ammoniums quaternaires.
Ce sont des azote ttrasubstitus ttradriques chargs positivement.
+
N
Nomenclature.
On les nomme en indiquant le nom des substituant de lazote, prcds de N,N,N- . Quand
il sagit damine quaternaire daniline ou de pyridine, on utilise les termes anilinium et
pyridinium .
- Ils ne peuvent exister que sous forme sel (hydroxydes, halognures, ).

- Ils sont en gnral solubles dans l'eau et ils conservent leur structure quaternaire, leur charge
positive et leur solubilit dans l'eau aprs alcalinisation des solutions aqueuses. Par exemple,
un chlorure ou un bromure d'ammonium quaternaire donnera par alcalinisation un hydroxyde
d'ammonium quaternaire qui restera soluble dans l'eau, mais qui sera insoluble dans les
solvants organiques. Cette proprit permet de les diffrentier des nombreux chlorhydrates,
bromhydrates ou iodhydrates d'amines que l'on rencontre en thrapeutique. Ceux ci sont en
gnral solubles dans l'eau, mais l'alcalinisation libre la base qui prcipite et que l'on peut
extraire par un solvant organique.
- Les ammoniums quaternaires salifis par des halognures volumineux comme des anions
organiques, liodure et, de moindre manire, le bromure, sont solubles dans les solvants
organiques en milieu acide, neutre et faiblement alcalin. Cette proprit est dailleurs utilise
pour doser certains ammoniums quaternaires.
- Les ammoniums queternaires qui ont une partie lipophile suffisamment longue possdent
des proprits tensio-actives marques et leurs solutions moussent lorsquelles sont agites.
On les utilise aussi alors comme contre-ions pour diminuer la polarit des analytes en
chromatographie.
Stabilit.
- Les ammoniums quaternaires sont extrmement stables sauf en prsence danions

volumineux avec lesquels ils forment des paires dions insolubles dans leau mais solubles
dans les solvants organiques.
- Ils nont aucune proprit oxydorductrice.
98
- Ils ne deviennent instables quen milieu alcalin et chaud,9 pour donner la raction de
dgradation de HOFMANN. Cette dcomposition fournit une amine tertiaire (odorante s'il
s'agit de trimthylamine) et une olfine.
HO-
H R2 H2O
+ R3 R2
N
R1 R4
R1 + R4
N
R3
Ractivit.
Dgradation de HOFMANN: cf. stabilit.
Ractions de prcipitation: ils peuvent donner des sels insolubles (reineckates,

ttraphnylborates... Cf. ractions des alcalodes)
- Les ammoniums quaternaires confrent de mauvaises proprits pharmacocintiques aux

molcules car ils sont trs polaires et passent mal les membranes. En effet, par rapport aux
amines, il ny a pas dquilibre entre lespce charge et celle qui est non charge. Ils sont
donc trs peu utiliss sauf dans des cas trs prcis (actylcholine, pyridostigmine,
nostigmine).
- Ce sont de trs bons antiseptiques (benzalkonium, ctyltrimthylammonium,

ctylpyridinium,).
9
Du KMnO4 est aussi ajout mais sans raison apparente car le mcanisme de la raction nen a pas la ncessit.
99
C.8.b.2. Amides et drivs.

Les composs que lon retrouve dans ce groupe possdent le trait commun suivant: un
carbonyle ct dun N. A partir de cette structure de dpart, beaucoup de sous-structures
peuvent tre obtenues, chacune ayant des proprits bien particulires.
1. Les amides et les lactames (amides cycliques).
2. Lure et ses drivs substitus appels urides.
3. Les imides.
4. Les drivs des imides substitus par des N, spcialement sous forme cycliques, que
lon nomme alors barbituriques et hydantones. Ils forment des classes
pharmacochimiques particulires et leurs proprits seront vues dans le cours.
5. Lacide carbamique et les carbamates (aussi appels urthanes).
1 2 3 5
O O O O O
R
R NH2 H2N NH2 R N R HO N
H H
Amide non-substitue Ure Imide Acide carbamique
4
O O O O
O
R1 R R ou H R R ou H
N N HN NH O N
R N
H H H H
O
Amide monosubstitue Uride Carbamates ou urthanes
Barbiturique
O
O H
N
O O
R1 HN NH
R N
N
R2 H
Amide disubstitue Uride cyclique
Hydantone
O
R ou H
R N
Lactame
100
Tout comme pour les alcnes, il existe aussi une isomrie Z-E pour les amides et leurs drivs
qui ne subissent pas de rotation autour de la liaison Ccarbonyle-N :
E Z
R2 = H ou alkyle
Nomenclature.
Prfixe Suffixe
1 Carbamoyl- Amide ou Carboxamide ou
Lactame (p.ex : caprolactame =
lactame de lacide caproque)
2 Urido- (ure monosubstitue) ou -Ure
urylne- (ure disubstitue N,N)
3 Imido- Imide , en fonction du type de
compos en chane ouverte de dpart
(p.ex. succinimide si on part de lacide
succinique)
4 -barbiturique ou -hydantone
5 -carbamate
- La zone la plus riche en lectron est loxygne. Il est donc toujours proton en premier lieu.
Cependant, tous ces drivs ont des proprits basiques extrmement faibles, impossibles
mettre en vidence dans leau. Seuls les acides trs forts peuvent les protoner, ce qui rend la
fonction trs instable (cf. Stabilit)
- Certains de ces produits sont des acides dissociables par les bases classiques telles que le
NaOH, le KOH ou lammoniaque. Cest le cas des imides, des barbituriques et des
hydantones. Ce phnomne est d la possibilit de dlocaliser les lectrons sur les
carbonyles adjacents.
Dans dautres cas, beaucoup plus rares, la prsence datomes lectrocapteurs (Cl, F) sur le carbone fix au
carbonyle augmente lacidit du N-H.
101
O O
R N R
B: BH+ O O O
O O O
(-)

R N R
R N R R N R
H
O O

R N R
Compos Equilibre concern pKa

Ure 0
Acide 4,0
barbiturique
Phtalimide 8,3
Succinimide 9,6
Benzamide 13
Actamide 15,1
- Les drivs damides nont aucune proprit oxydorductrice.

102
Stabilit.
- Les amides sont des drivs provenant de la raction d'un acide carboxylique avec de
l'ammoniac, des amines primaires ou des amines secondaires. La raction est donc rversible
et les amides peuvent tre hydrolyses en milieu aqueux avec catalyse acide ou basique
(gnralement chaud).
1. en catalyse acide, le O est proton et lhydrolyse fournit un acide insoluble et une

base soluble dans leau,
2. en catalyse basique le C du carbonyle est attaqu et lhydrolyse fournit une base

insoluble et un carboxylate soluble dans leau.
Leffet catalytique des H+ et HO- est galement ici trs rduit (comme pour les HO- avec les
esters, voir chapitre C.7.b.) car les H+ et HO- sont neutraliss respectivement par lamine et
lacide carboxylique librs.
H H
+ H
O O O
O
R1 R1 H R1
H+ R N R N +
R N R OH
R2 H
O
+ R2 R2 R1
O +
H HN
H2 O H H R1
O
HN R2
R1
R N R2
R2
O O
HO-: O
O R1
R1
R OH R O
R N R N
R1 R1
R2 OH R2
N HN
HO-: R2 R2
Lhydrolyse est gnralement plus rapide en milieu acide car la protonation est plus facile. En effet, on obtient
des structures de rsonance qui stabilisent le systme.
H H
+
O O
R1 H R1
R N R N+
R2 R2
Tous les autres drivs ragissent de la mme manire. La seule diffrence rside dans les produits forms,
notamment lacide qui, lorsquil sagit durides ou de carbamate, est de lacide carbonique volatil, rapidement
limin chaud, ce qui acclre la raction.
103
- Les acides carbamiques sont les seuls composs repris dans cette liste qui ne sont pas
fondamentalement stables: ils se dcomposent en CO2 et en amine aliphatique.
Ractivit.
Caractre acide: pour les imides, barbituriques et hydantones.
Hydrolyse: gnralement en milieu acide, elle fournit un acide et une amine. Il faudra
nanmoins repasser en milieu basique fort pour librer cette amine. Celle-ci peut tre
extraite ou, si elle est volatile, mise en vidence par les vapeurs alcalines gnres.
Lacide peut tre isol directement partir de la solution provenant de lhydrolyse.
Lhydrolyse en milieu alcalin donnera directement ces vapeurs damines. Lacide libr
devra tre caractris aprs retour en milieu acide et prcipitation ou extraction de ce
dernier. Quand lacide libr est de lacide carbonique, on peut le mettre en vidence par
le chlorure de baryum ( de BaCO3).
Formation dacide hydroxamique: principalement pour les amides (cf. raction des
acides carboxyliques).
Ractions de formation d'isocyanate: uniquement pour les carbamates ou urthanes dont

lamine nest pas substitue. Les urthanes s'hydrolysent par chauffage en milieu alcalin
avec formation dun alcool et d'isocyanate que l'on peut caractriser par la formation avec
les ions cobalt d'un complexe ttracoordonn, color en bleu intense.
O Co2+
B:
R R
O NH2 OH O C N Co[OCN]42-
Raction de formation de biuret: uniquement pour lure et certains urides non

cycliques. Par chauffage sec dans un tube, il y a dcomposition avec dgagement
d'ammoniac. Le rsidu est le biuret. Ce driv forme des complexes avec le cuivre en
milieu alcalin (colors en violet, rouge, bleu ou vert), dont la formule peut varier en
fonction du pH et des concentrations des ractifs.
O
O NH3
O O
H2N NH2 Autres
T
H2N NH2 O C NH polymrisations
H2N N NH2
H possibles
Biuret
104
D'autres structures donnent galement une raction de coloration positive avec le cuivre
en milieu alcalin sans dcomposition thermique.
1. les aminoalcools: dans ce cas, la raction porte le nom de CHEN-KAO (comme pour
lphdrine, la norphdrine et les autres amines sympathomimtiques en gnral). Le
complexe peut tre extractible en milieu organique sauf quand un phnol est prsent
dans le structure.
2. les diamines: p.ex. lhextidine.
R1 R1 R1
HO N R2 R2 N N R2
1 2
Raction avec les aldhydes : les amides et drivs damide qui ont au moins un H libre
sur le N sont capables de ragir avec les aldhydes (principalement aromatiques) pour donner
des composs colors. On utilise cette raction pour identifier certains mdicaments mais
aussi pour rvler ces produits sur des plaques chromatographiques. Les aldhydes les plus
courants sont le para-dimthylaminobenzaldhyde et la vanilline. La raction se droule en
milieu acide fort (acide sulfurique concentr, HCl, ) et fournit des colorants dans lesquels
les htroatomes placs sur le cycle aromatique (N pour le para-dimthylaminobenzaldhyde
et O pour la vanilline) interviennent dans des dlocalisations.
On peut galement utiliser la vanilline et la para-dimthylaminocinnamaldhyde.
H+
105
Raction avec les mtaux : argent, cobalt et mercure : de nombreuses structures de type
amide ragissent avec le nitrate dargent ou les sels de mercure pour donner des prcipits de
sels mtalliques. Les imides et barbituriques sont les fonctions qui ragissent le mieux et
donnent des sels stables. Certaines amides peuvent galement ragir mais cela dpend fort de
lenvironnement chimique qui doit conduire gnralement un compos o un doublet non-
liant avoisinant participe la formation du sel en formant un lien datif avec lion mtallique,
ce qui rend la structure trs stable. Cest notamment le cas avec la thophylline et la
thobromine.
Les barbituriques peuvent mme tre dos de cette manire : en prsence de pyridine, il se
produit un change Ag+-H+ et le proton peut tre dos par du NaOH. Ce dosage est
mcanistiquement trs proche de celui des alcynes.
Enfin, signalons que de nombreuses amides ainsi que leurs drivs peuvent former des
complexes avec les ions Co2+. Cest notamment le cas des barbituriques et des hydantones
qui sont identifis de cette manire (raction de PARRI).
B:
M+
Raction au xanthydrol: l'ure se condense avec le xanthydrol en milieu acide pour donner un driv
dixanthyl qui prcipite (point de fusion caractristique). Cette raction n'est pas spcifique de l'ure
puisqu'elle marche avec toute une srie d'amines primaires, d'amides, d'hydrazines, de semicarbazides,
d'imides, de sulfonamides, de mercaptans.
OH
O
NH
+ 2 H2N NH2
O HN O
Xanthydrol
- Les amides et leurs drivs dont le N est li au moins un H sont intressantes en raison de
leur caractre la fois donneur et accepteur de pont H.
106
R
H O
O
O
H
R N
R2
- Les amides sont essentielles dans la formations des liens peptidiques des protines.
- Les barbituriques, les hydantones et les carbamates ont donn des classes
pharmacochimiques distingues, principalement prsentes dans les mdicaments du systme
nerveux central (p.ex. : le mprobamate, laminogluthtimide). On nomme souvent les
premiers urides chane ferme .
- Les lactames sont importants aussi dans le domaine des antibiotiques: ils font partie du
pharmacophore des -lactames de type pnicillines et cphalosporines. La tension leve du
cycle lactame 4 lments est un des facteurs essentiels expliquant leur activit inhibitrice
des transpeptidases bactriennes.
C.8.b.3. Amidines et guanidines.

- Ces molcules sont des composs ayant comme point commun de possder un azote sp2 de
type imine
- Les amidines sont des amides o l'oxygne du carbonyle est remplac par une amine.
- Les guanidines sont des drivs des amidines dans lesquels latome de C central de la
fonction est totalement substitu par des N.
NH NH
R
R NH2 N NH2
H
R3 R3
N N
R1 R R1
R N N N
R2 R4 R2
Amidines Guanidines
107
Dans certains cas, ces fonctions peuvent tre reprises dans des cycles comme cest le cas avec
les imidazolidines (pour les amidines) et les 2-aminopyrimidines (pour les guanidines). On dit
alors quelles sont caches . Si les proprits physico-chimiques sont quivalentes
(fonctions basiques), la ractivit est par contre diffrente : elles ne donnent pas les ractions
chimiques des fonctions chimiques simples .
Imidazolidine 2-Aminopyridimidine
Nomenclature.
- Les amidines sont nommes amidino- ou -amidine . On trouve nanmoins aussi le

prfixe carbamimidoyl- et les suffixes -carboxyimidamide et -imidamide .
- Les guanidines sont nommes guanidino- ou -guanidine .
Elles ont un caractre basique fort car la structure protone est stabilise par rsonance en des
formes nergtiquement quivalentes..
NH H+ +
NH2 NH2
+
R NH2 R NH2 R NH2
Elles nont aucune proprit oxydorductrice.
Stabilit.
Les amidines et les guanidines sont extrmement stables sauf en milieu alcalin concentr et
chaud, dans lequel elles subissent une hydrolyse librant des bases volatiles (ammoniac ou
amines aliphatiques suivant leur substitution).
Ractivit.
Caractre basique: mis en vidence par le pH ou la formation de sels.

108
Raction de SAKAGUCHI (uniquement pour les guanidines): c'est une raction qui se fait
avec l'-naphtol(ou 1-naphtol) en milieu alcalin. Elle est facilite par l'ajout d'un oxydant
comme l'hypochlorite ou l'hypobromite. Elle se fait sur les guanidines diversement
substitues. On obtient une coloration rouge spcifique de cette fonction. Elle est positive
avec l'arginine, la guantidine, la streptomycine et la sulfaguanidine qui sont des
mdicaments ayant une fonction guanidine.
OH O
NH
HOX X
R
N
H
NH2 +
H
N N
R
NH
- Les guanidines sont prsentes dans larginine (acide amin) et dans diffrents mdicaments
dans lesquels leur prsence est indispensable (dsinfectant comme la chlorhexidine,
antidiabtique comme la metformine).
- Les amidines sont utilises dans deux dsinfectants importants: la pentamidine et

lhexamidine.
- Ces deux fonctions sont de plus en plus utilises par les concepteurs de mdicaments car
elles sionisent facilement dans les milieux biologiques, donnant naissance des charges
positives.
C.8.b.4. Hydrazines, hydrazides et hydrazones.

On distingue: l'hydrazine, les hydrazines substitues, les hydrazides (amides de l'hydrazine

avec un acide carboxylique) et les hydrazones.
O
R
H 2N NH2 R N NH2
H N N R'
R N NH2 H
H
Hydrazine Hydrazine subsitute Hydrazide Hydrazone
Nomenclature.
- On retrouve les suffixes -hydrazine , -hydrazide et -hydrazone pour les produits

courants ou de faible masse molculaire.
109
- Dans les composs plus compliqus, on utilise la terminologie -diazane.
- Ce sont des drivs basiques (moins que les amines classiques ), mme les hydrazides.
Ces dernires le sont toutefois moins que les hydrazines (pKa H2N-NH2 = 8,1).
- Ils sont galement rducteurs et sont oxyds en azote (N2) ou en diazoniums. Ils rduisent
les ractifs de rducteurs comme le ractif de FEHLING, le nitrate d'argent ammoniacal
(TOLLENS), le permanganate, l'iode.
[Ox] [Ox] + H2 O
N2
Stabilit.
Ils sont sensibles loxydation et sont particulirement instables lair et la lumire (surtout
les hydrazines).
Ractivit.
Formation dhydrazones: les hydrazines ragissent avec diverses aldhydes

(benzaldhyde, salicylaldhyde = aldhyde salicylique, para-dimthylaminobenzaldhyde
et vanilline) pour donner des hydrazones qui sont colores et prcipitent (voir chapitre sur
les aldhydes).
On se sert dailleurs de ces ractions pour rechercher lhydrazine simple qui est un
intermdiaire de synthse organique trs utilis mais qui est aussi trs toxique sil est
prsent dans une substance mal purifie. On utilise gnralement la chromatographie sur
couche mince cette fin. Cependant, aucun chromophore ntant prsent, on ne peut
utiliser la rvlation par UV. Cest pourquoi on est oblig de faire une rvlation
chimique.
Ractions avec le 1-chloro-2,4-dinitrobenzne: le chlorodinitrobenzne en milieu alcalin forme avec les

hydrazides une dinitrophenylhydrazide colore en rouge. Il sagit dun cas rare de substitution nuclophile
aromatiques sur le carbone portant le groupe partant, facilite par la prsence de deux groupes nitro.
O O
+ O + O
N N O
O O
+
O +
N Cl N N N R
H H + HCl
O H2N N R O
H
ragit avec
B:
Complexation du cuivre: les hydrazides complexent le cuivre, avec apparition de colorations et de

prcipits.
110
Lisoniazide (antituberculeux) est le seul exemple demeurant de cette fonction utilise pour
ses vertus thrapeutiques car les hydrazines et les hydrazides sont trs toxiques, notamment
pour le foie, en raison de leur fort caractre nuclophile. On peut nanmoins les retrouver
dans de plus grosses structures, sous forme polysubstitue.
C.8.b.5. Alcalodes.
Il sagit dune famille de mdicaments trs htrogne, pratiquement tous d'origine naturelle
(ou drivs synthtiques ou semi-synthtiques trs proches de substances naturelles),
prsentant une ou plusieurs fonctions amine primaire, secondaire et/ou tertiaire.
Nomenclature.
Il ny a pas de nomenclature particulire. Cependant, ils sont souvent classs par familles,
drives dune mme structure qui est la tte de srie ou la premire molcule de cette
classe ayant t dcouverte (p.ex. morphiniques, atropiniques, quinuclidines, ).
Ils sont alcalins (do leur nom), et possdent donc les mmes proprits que les amines et,
notamment:
- solubilit dans leau en milieu acide ou sous forme salifie (sauf si la molcule est trop
volumineuse ou si le rapport nombre de N/nombre de C est trop petit),
- prcipitation en milieu alcalin partir de sels,
- insolubilit dans leau sous forme non salifie.
Les autres proprits dpendent des autres fonctions prsentes dans la structure.
Stabilit.
Celle des amines aliphatiques. Elle dpend galement des autres fonctions prsentes dans la
structure.
Ractivit.
Beaucoup de produits de synthse prsentent galement les ractions des alcalodes.

Les ractions gnrales reprises ci-aprs ne sont pas obligatoirement donnes par tous les
drivs (Cf. Pharmacognosie).
Ractions de prcipitation: (voir tableau des principaux ractifs en annexe):

- Ractif de DRAGENDORFF (raction des alcalodes recommande par les
pharmacopes).
- Ractif de MAYER.
- Ractif de BOUCHARDAT : aussi appel lugol ou iode iodur (I3-).
- Sel de REINECKE: sel de chrome, de sulfocyanure et d'ammonium
(NH4(Cr(NH3)2(SCN)4).H2O).
111
- Acide picrique : donne un picrate dont on peut prendre le point de fusion.

- Ractif de BERTRAND: acide silicotungstique ou phosphotungstique.
- Iodoplatinate de potassium : pour rvlation des plaques CCM.
- Sulfocyanures de Co, Ni, Hg.
Les produits obtenus sont des sels des bases azotes protones correspondantes (p.ex.
iodobismuthate de morphine).
Ractions de coloration: (voir tableau des principaux ractifs en annexe):

- Ractif de MARQUIS.
- Acide sulfurique concentr.
- Acide nitrique concentr.
- Mlange sulfo-nitrique.
- Ractif de FROEDE (sulfo-vanadique).
- Ractif de MANDELIN (sulfor-molybdique) .
- Les alcalodes sont toujours des sources importantes de mdicaments.

- Du point de vue pharmacochimique, et du fait de leur htrognit, on peut cependant
considrer que nimporte quel mdicament qui contient un N basique satur est
potentiellement un alcalode! Cest plutt lorigine naturelle de la molcule ou de ses proches
parents qui en fait un alcalode.
C.8.b.6. Acides amins.

Ce sont des molcules qui possdent, la fois, une fonction acide et une amine primaire
aliphatique. Les plus connus sont les acides -amins, mais il en existe beaucoup dautres.
Certains sont notamment -amins ou -amins.
De manire plus gnrale, toute molcule possdant un groupe acide et un groupe amine peut
tre nomme acide amin . Ces molcules partagent avec les acides -amins leurs
proprits acido-basiques mais seuls les -amins donnent les ractions dcrites ci-dessous.
NH2
R
R COOH COOH H2 N SO3H
NH2
Acide -amin Acide -amin "Acide amin" d'une autre type
Nomenclature.
Les acides amins dorigine biologique possdent les noms vernaculaires bien connus
(alanine, tryptophane, ). Les autres sont nomms selon la nomenclature classique ,
sachant que le groupe acide est prpondrant par rapport lamine.
112
- Ce sont des composs cristallins qui prsentent des points de fusion levs (au-dessus de
230C).
- En principe, les acides amins ne possdant par dautres fonctions caractre acido-basique
ont la fois des proprits acides et basiques de par leurs fonctions acide carboxylique et
amine respectivement. Cependant, lorsquils sont isols sous forme non salifie, ce nest pas
le cas car les deux fonctions antagonistes ragissent rapidement ensemble pour donner un
zwitterion. On obtient le mme rsultat quand on les place en solution.
- En milieu acide, lamine est protone. En milieu alcalin, l'acide est dproton. Lacide
natif , non salifi, l'tat solide ou en solution aqueuse, existent principalement sous forme
de zwitterion neutre. En passant en milieu alcalin, on dprotone donc lammonium, tandis
quen milieu acide on protone le carboxylate.
La valeur de pKa1 du groupe acide est situe entre 1,8 et 2,5 (les acides amins sont plus
acides que l'acide actique qui a un pKa de 4,76). Pour le groupe amine proton, le pKa2 est
situ entre 9,0 et 9,8. Certains acides amins possdent une fonction acide (acides glutamique
et aspartique, tyrosine, cystine) ou une fonction basique (lysine, arginine, histidine)
supplmentaire. Les fonctions COOH sont toujours plus acides que les fonctions azotes
protones tandis que les phnols et thiols ont des acidits plus faibles. Le pH auquel lacide
amin est neutre est gal au pK isolectrique de celui-ci.
H+ H+
+
NH3 +
NH3 NH2
OH
R O O
R R
O
O O
H+ H+
Zwitterion
- Malgr leur polarit trs leve, les acides amins ont toutefois une solubilit dans leau
relativement modeste cause de la structure zwittrionique qui est constitues de liens
ioniques forts.
- A l'exception de la glycine, les acides amins naturels ont un carbone asymtrique qui
prsente la configuration L.
Stabilit.
La partie CHNH2COOH est stable. Les autres parties ont une stabilit variable en fonction des
groupements chimiques prsents.
Ractivit.
La ractivit est centre sur la fonction amine.

113
Raction la ninhydrine: c'est la raction la plus connue des acides amins. La

ninhydrine est un hydrate stable du 1,2,3-trioxoindane, qui possde un groupe carbonyle
particulirement ractif en position 2. En prsence d'un acide amin, il y a tout d'abord
formation d'un semi-aminal qui se dcompose en une base de SCHIFF (et en dioxyde de
carbone et eau) par un dplacement concert d'lectrons. Par hydrolyse, il y a ensuite
formation d'une 2-aminoindane-1,3-dione et d'un aldhyde. La structure aminoindane est
en fait un rducteur fort (analogue azot d'un nediol, prsent par exemple dans l'acide
ascorbique) qui rduit une partie de la ninhydrine en 2-hydroxyindane-1,3-dione et est
elle-mme oxyde en 2-imimoindane-1,3-dione. Cette dernire structure se condense
finalement avec le produit de rduction de la ninhydrine pour donner un produit color (en
bleu-violet) et connu sous le nom de pourpre de RUHEMANNS (colorant de type
indigo ).
HO
O
H
H2 N
O O O O
R
O H
O N N
R R
O O O
H2 O CO2
H2 O H2 O
O H O
O H H
O NH2 NH2
O
O O
O H 2-aminoindane-1,3-dione
O
O H O
+
R H
NH2 NH
O O
O O
2-iminoindane-1,3-dione
N
O
O
H H2 O O O
O Pourpre de RUHEMANNS
OH
O
O
114
Raction de WASER-KARRER: c'est une raction applicable certains mdicaments possdant

des structures de type acides -amins (la pharmacope la prconise pour la lvodopa et la
mthyldopa). En utilisant le chlorure de 4-nitrobenzoyle (dans un mlange pyridine-eau), il y a
formation en milieu lgrement alcalin d'une amide qui se cyclise en azlactone. Celle ci se colore
en violet en milieu alcalin (ajout de carbonate de sodium). Lorsque le H de la lvodopa est
remplac par un CH3 dans la mthyldopa, il ny a plus possibilit de formation dun anion
dlocalis sur lensemble de la structure et la coloration reste orange.
O O
+
N
H
O Cl
O O O
N
+
O O O
N +
N
NH2 O NH H
O N
H H H
O R
R COOH R H
O H2O
O O O O O O O
+ O O
+
N N B: N
+
O O N H
N O N
R R R
O O H H3 C
O
+ HO COOH HO COOH
N
O N NH2
R NH2
HO HO
Lvodopa Mthyldopa
Complexes colors avec le cuivre: avec les sels de cuivre (II) en milieu alcalin, ils forment des complexes
colors en bleu.
Les fonctions acides-amins ne sont pas utilises trs frquemment telles quelles en chimie
mdicinale mais elles peuvent tre incorpores dans des structures plus grandes.
115
C.8.b.7. Protines et peptides.

- Les peptides sont forms d'acides amins relis par un lien amide (lien peptidique). En
fonction du nombre d'acides amins, on distingue les oligopeptides (jusqu' 10 acides amins)
et les polypeptides (jusqu' 100 acides amins). Au del de 100 acides amins, on parle de
protines. On fait galement une distinction entre peptides linaires et cycliques. Les peptides
sont gnralement forms d'acides amins de la srie L, mais, dans certains antibiotiques ou
dans des peptides de synthse, on rencontre aussi des acides amins de la srie D.
- On trouve aussi des ponts disulfures qui stabilisent la structure tertiaire.
Nomenclature.
Elle est de deux natures:

- squence des acides amins en partant du ct C terminal (COOH du dernier acide amin
nentrant pas dans le lien peptidique) vers le ct N terminal (NH2 du dernier acide amin
nentrant pas dans le lien peptidique)
-nomenclature vernaculaire de chaque protine (nom de la protine).
Elles dpendent du contenu en acides amins et, plus prcisment, de leur type (acides ou
basiques). On peut ainsi dterminer un pH isolectrique auquel la protine est lectriquement
neutre. Ce pH est < 7 pour les protines riches en fonctions COOH et > 7 pour les protines
riches en fonction basiques.
Stabilit.
De par la nature de la liaison peptidique (amide), les protines sont hydrolysables en milieu
acide et chaud. Lhydrolyse totale requiert gnralement des temps levs. On peut aussi
utiliser des enzymes pour le faire comme des protases, des peptidases,
Ractivit.
Hydrolyse et identification des acides amins: les peptides peuvent tre hydrolyss en
acides amins. Ceux ci sont spars par chromatographie sur couche mince et dtects par
la ninhydrine.
Raction du biuret: les peptides donnent des complexes colors en bleu-violet avec le
cuivre en milieu alcalin fort. Deux fonctions amide voisines sont tout d'abord dprotones
en milieu alcalin fort, puis elles forment un complexe violet avec le cuivre. Cette raction
est rapprocher de celle de l'ure; elle porte le nom de raction du biuret bien que le
produit form dans le cas des peptides ne soit pas le biuret.
116
Identification des liens peptidiques sur plaque chromatographique : aprs

chromatographie d'un peptide sur couche mince, on pulvrise une solution d'hypochlorite
de sodium ou on utilise un mlange KMnO4/HCl qui gnre le chlore par oxydorduction.
Il se forme un N-chloro driv du peptide. On pulvrise alors une solution d'iodure de
potassium et d'empois d'amidon. La N-chloramide (via le HOCl libr) oxyde l'iodure en
iode qui donne une coloration bleue avec l'empois d'amidon.
Cette raction fonctionne galement avec tout groupement possdant un NH ct dun carbonyle ou
quivalent comme les imides, les phosphoramides (cyclophosphamide).
+ KI I2
O Cl2 HCl + amidon = complexe bleu

H2O HOCl
O O
R'
R N R' R'
H R N R N
Cl H
Elles peuvent tre reprsentes par des petits peptides synthtiques utiliss en thrapeutique.
Les protines de masse molculaire leve sont, par contre, produites par des mthodes
biotechnologiques.
C.9. POLYOLS ET SUCRES

C.9.a. Polyols
Ce sont des molcules qui comprennent plusieurs fonctions alcool.
Nomenclature.
- Il sagit de la mme nomenclature que les alcools.
- On peut distinguer des diols ou glycols (2 fonctions), des triols (3 fonctions) et des polyols
(nombre indfini).
117
En thrapeutique, on rencontre:
* thylneglycol (1,2-thanediol) OH
HO
* propylneglycol (1,2-propane diol)
HO
OH
* glycrol ou glycrine (propane-1,2,3-triol)
HO OH
OH
* sorbitol OH OH
OH
HO
OH OH
* mannitol OH OH
OH
HO
OH OH
mais aussi le xylitol, le lactitol ou le maltitol.
- Ils sont trs solubles dans leau (avec refroidissement de la solution lors de la dissolution).
- Ils possdent les proprits gnrales des alcools.
Stabilit.
- On peut leur appliquer les mmes remarques quaux alcools.
Ractivit.
Oxydation: (cf. alcools).
Formation de drivs: il est possible de les estrifier par divers ractifs, comme les
alcools (surtout par le chlorure dactyle et lanhydride actique).
La prsence dau moins deux groupements OH vicinaux procure aux polyols des caractristiques
ractionnelles particulires. Il est possible, notamment, den faire des actals avec des aldhydes (comme le
benzaldhyde) ou des ctones.
R H2O
OH R
O O
+
OH H
R' O
R'
118
Complexation de l'acide borique: les polyols forment des esters avec l'acide borique ou
sa base conjugue (le borax ou ttraborate de sodium). L'estrification de 2 molcules de
polyols est suivie de la libration d'un proton, que l'on peut mettre en vidence par prise
du pH (Cf. Chimie analytique quantitative).
On lutilise aussi pour la prise du pouvoir rotatoire spcifique de certains polyols. Quand
la dviation est trop faible, on fait ragir le polyol avec lacide borique ou son sel sodique
(ttraborate de sodium) et le complexe ainsi obtenu possde un beaucoup plus lev ce
qui augmente la sensibilit de la mesure.
Enfin, peut retrouver lacide borique tel quel dans les phases mobiles de chromatographie
utilise pour analyser les polyols.
3 H2 O
R OH R R R
OH HO O O
B
OH
HO OH
HO
B
+ H+
O O
R' R' R' R'
3 H2O
Raction de MALAPRADE: il s'agit d'une oxydation par l'acide periodique. L'acide

periodique (sous forme dihydrate: H5IO6) ragit avec les 1,2-diols en formant dabord un
ester periodique et, ensuite, cause une rupture de la molcule, avec oxydation en
aldhyde ou en ctone, parfois en acide. Si les produits ainsi obtenus contiennent eux-
mmes une fonction alcool en de la fonction carbonyle libre, ce produit continue
tre oxyd pour donner un -ctoacide. Certains produits de raction peuvent tre
caractriss comme cest le cas des aldhydes et, plus particulirement du formaldhyde
(par lacide chromotropique). Cette raction est quantitative et peut servir au dosage des
polyols (Cf. Chimie analytique quantitative).
La raction n'est pas spcifique des diols, mais elle marche aussi sur les -hydroxyctones, les dictones
voisines et les amines -hydroxyles (aminoalcools). Dans ces derniers cas, les produits de raction varient
selon les tages doxydation et le type de fonctions dgrades (lamine est limine sous forme
dammoniac).
O
HO OH
HIO4 + 2 H2O H5IO6 I
+7 +7 HO+7 OH
OH
R
+1 O
2 H2O +5
R 0 O +7 R 0 +7
H O
OH O O
HO OH OH OH
I I I
HO OH OH OH
OH OH O H OH
R' OH
0 R' 0 +1 O
R'
119
R R H
O
O O
OH HO R'
R'
R R
O HO
O O
O HO R'
R'
R
NH2 R H
O O
OH H R'
R'
+ NH3
Complexes colors avec le cuivre: les polyols donnent avec les ions cuivre en milieu alcalin des complexes
colors en bleu. Ces composs sont en gnral stables chaud, ce qui n'est pas le cas en prsence de sucres
rducteurs qui prsentent aussi une structure polyol. Grce cette absence de ractivit, on peut tester la
prsence ventuelle de sucres rducteurs dans les polyols.
- Les polyols simples (thylneglycol, glycrol, propylneglycol) sont utiliss comme

solvants.
- Les polyols plus complexes ont un got sucr plus prononcs que les prcdents et sont
utiliss comme dulcorants (xylitol). Certains sont utiliss en thrapeutiques comme
diurtiques (mannitol et sorbitol) ou comme laxatifs (lactitol).
- Lajout de fonction polyols une molcule accrot sa solubilit dans leau.
C.9.b. Sucres ou Oses

- Ce sont des aldhydes ou des ctones polyhydroxyles de formule gnrale CnH2nOn ou

Cn(H2O)n (d'o le nom d'hydrates de carbone).
OH O OH O
HO HO OH
(CHOH)n H (CHOH)n
- Les sucres ayant une fonction carbonyle lectrophile et des fonctions hydroxy nuclophiles
subissent une cyclisation intramolculaire (gain en nergie libre) pour donner des hmiactals
(ou lactols), caractristiques de la structure osidique.
120
Le carbone qui subit lattaque nuclophile porte alors un OH qui peut avoir deux
configuration possible ( ou , suivant quil est au-dessous ou au-dessus du plan dans la
reprsentation de HAWORTH).
OH O
HO O
OH
HO
(CHOH)n H
(HOHC)n-1
OH
OH O
HO O
HO OH
(CHOH)n OH
(HOHC)n-1
OH
Le carbone porteur de cet OH est appel carbone anomrique. En solution, les formes
ouvertes et fermes, et , voluent jusqu atteindre un quilibre thermodynamique.
HO O OH O HO O
OH OH
R HO R
(HOHC)n-1 (CHOH)n R (HOHC)n-1
OH OH

Ces formes et sont des pimres ou encore, plus spcifiquement, des anomres.
Nomenclature.
- Les sucres aldhydiques sont appels aldoses, et les ctoniques, ctoses. En fonction du
nombre de carbone dans la chane on trouvera des triose, ttroses, pentoses, hexoses,
heptoses, On fait aussi la contraction des noms obtenus en fonction des types de sucres et
du nombre de carbone comme, par exemple, ctohexose, aldopentose,
OH O O
OH
Aldoses HO Ctoses OH
(CHOH)n H HO
(CHOH)n
n = 0 => Triose n = 0 => Ttrose

n = 1 => Ttrose n = 1 => Pentose
n = 2 => Pentose n = 2 => Hexose
n = 3 => Hexose n = 4 => Heptose
121
- Les sucres peuvent galement tre composs de plusieurs units. En fonction du nombre
dunits, on trouve des monosaccharides, des disaccharides, des polysaccharides (forms d'au
moins 15 units). Le terme oligosaccharides est utilis pour les petits polymres (< 15 units).
- Les structures cycliques sont nommes en fonction du nom du cycle de base. Selon la
grandeur du cycle ainsi form, on distingue les furanoses (drivs du ttrahydrofurane) et les
pyranoses (drivs du ttrahydropyrane).
HO O O OH
OH
HO
HO OH HO OH
OH
Furanose Pyranose
- Les mono- et disaccharides sont des solides solubles dans l'eau, avec un got sucr. Les
polysaccharides sont peu solubles ou insolubles dans l'eau et n'ont pas de got.
- Les sucres sont tous oxydables mais cette proprit est surtout marque chez les aldoses
(rducteurs les plus forts).
- Les polysaccharides sont hydrolysables car les liens thers qui les forment sont
particulirement instables.
- Les sucres sont optiquement actifs et leur pouvoir rotatoire prsente une proprit
particulire: la mutarotation. Elle se caractrise par une volution de l au cours du temps,
jusqu une valeur dquilibre. Lorigine de ce phnomne est lquilibre entre les formes
ouvertes et cyclises / en solution. La pharmacope prconise la mesure du []20D aprs
ajout dammoniaque qui va acclrer lquilibrage thermodynamique entre les diffrentes
formes.
Stabilit.
Les sucres prsentent une instabilit marque chaud et en milieu acide (notamment pour les
disaccharides et polymres doses qui sont hydrolyss). Avec des acides forts, ils ont tendance
caramliser et carboniser.
Ractivit.
La ractivit des sucres est base principalement sur 3 principes:

1. caractre nuclophile du carbonyle,
2. caractre rducteur de laldhyde dans les aldoses,
3. caractrisation de certains produits de dcomposition en milieu acide concentr.
122
Ractions bases sur le caractre rducteur: une oxydation mnage conduit la

formation d'acides alcools appels acides aldoniques (ex: l'oxydation du glucose donne de
l'acide gluconique). Une oxydation intermdiaire donne des acides aldhydes
(hmiactals) appels acides uroniques (ex: l'oxydation du glucose donne de l'acide
glucuronique). En vertu de cette proprit, les sucres rduisent les ractifs des rducteurs
en milieu alcalin. Le ractif utilis universellement est le ractif cuprotartrique
(FEHLING). On notera galement que des variantes de cette raction peuvent exister
comme le ractif cuprocitrique (lacide citrique, un acide-alcool, possde les mmes
proprits que lacide tartrique dans ce cas) ou une simple solution de sulfate de cuivre en
milieu alcalin (le sucre complexe alors les Cu2+ et les empche de prcipiter sous forme de
Cu(OH)2). On se reportera au chapitre C.11.a. pour lexplication du fonctionnement de ces
ractifs.
Dautres ractifs sont toutefois galement valables mais beaucoup moins utiliss : le nitrate d'argent
ammoniacal (TOLLENS), liodomercurate (NESSLER), la solution alcaline de nitrate de bismuth
(NYLANDER).
OH OH OH OH
[Ox] + H2O
O O
HO HO Acide aldonique
(Acide gluconique)
OH OH OH OH OH
O
O OH O OH
HO [Ox] + H2O HO
Acide uronique
(Acide glucuronique)
HO OH HO OH
OH OH
Formation de furfural: le chauffage d'un sucre en prsence d'un acide (sulfurique ou

chlorhydrique) s'accompagne d'une dshydratation avec formation soit de furfural (pour
les pentoses), soit de 5-hydroxymthylfurfural (pour les hexoses).
123
OH 3 H2O
H+
HO O O
O
OH OH
H
Furfural O
H H
H+
3 H2O
OH OH
H+
O
HO HO O
O
OH OH
H
5-Hydroxymthylfurfural
Cette aldhyde (ou ventuellement la formaldhyde libre par dcomposition du groupe

hydroxymthyl de l'hydroxymthylfurfural) peut se caractriser ultrieurement par
raction avec une amine aromatique comme l'aniline en milieu acide (formation de base
de SCHIFF colore en rouge, voir les ractions des amines aromatiques), ou, plus
frquemment, avec un phnol, pour donner des colorants de type di- ou tri-arylmthane
(Cf. raction de GUARESCHI-LUSTGARTEN). Cette raction de condensation avec les
phnols est intressante car, selon la nature des sucres et des phnols et en fonction des
conditions opratoires, on peut obtenir une spcificit plus ou moins grande pour certains
types de sucres.
- Avec le thymol en milieu acide sulfurique, la

raction est gnrale (peu spcifique):
OH
- Avec l'-naphtol (ou 2-naphtol), la raction est OH

galement assez gnrale (anneau violet). Cette
raction est connue sous le nom de raction de
MOLLISH:
- Avec l'orcinol et en prsence de traces de chlorure

ferrique, la raction est caractristique des pentoses
(coloration verte). Elle est connue sous le nom de
raction de BIAL:
HO OH

124
- Avec le rsorcinol en milieu acide chlorhydrique,

la raction est caractristique des ctoses
(coloration rouge). C'est la raction de
SELIWANOFF: HO OH
- Finalement, la pharmacope fait galement appel OH
des phnols inhabituels comme le
dihydroxynaphtalne pour caractriser le ribose
dans les antibiotiques de la famille des aminosides:
OH
- On utilise aussi le pyrocatchol pour identifier de la mme OH
manire certains polyols aprs oxydation sulfurique. Le
OH
mcanisme, bien que probablement trs semblable, nest pas
dtermin :
Formation d'hydrazones et d'osazones: la raction avec des hydrazines substitues (phnylhydrazine ou

dinitrophnylhydrazine) donne dans un premier stade des hydrazones par raction avec la fonction
carbonyle du sucre. Un rarrangement se produit alors pour donner une molcule susceptible de ragir avec
2 molcules d'hydrazine substitue en donnant un osazone. Ces drivs sont colors; ils donnent des
prcipits caractristiques dont on peut prendre le point de fusion (Cf. cours de Biochimie Gnrale).
H2N N
HO H H+ +
+
N N N N
R H2 H H2
HO HO
H R R
R = partie restante du sucre
+
N N
H H2 H2N H2N N
HO H
NH
R N
R
R H
O
N N
H
Osazone
Ractions bases sur le caractre oxydant: les sucres peuvent tre rduits en polyols correspondants (ex:
mannitol, sorbitol...).
- Les structures de type oses confrent une grande solubilit aux composs organiques.
Cependant, ils sont trs rarement utiliss tels quels.
- Les sucres sont trs prsents dans les antibiotiques antibactriens et anticancreux
(aminosides, glycolipides, glycopeptides).
125
C.10. SERIE AROMATIQUE

Cette srie comprend la fois des molcules contenant des noyaux benzne, mais galement
celles contenant divers htrocycles caractre aromatique. La ractivit va tre influence
par la nature des substituants.
La raction qui sera surtout utilise dans les identifications des aromatiques est la substitution
lectrophile aromatique. Des ractions radicalaires peuvent aussi se drouler mais elles sont
plus difficiles prvoir et sont surtout impliques dans la dgradation des produits (sous
leffet dO2 et h). La stabilit des radicaux, indispensable pour que la raction se droule, est
galement influence par les substituants prsents sur le cycle.
La substitution lectrophile aromatique est une chimie logique en soi car le noyau
benznique est riche en lectrons et les ractifs lectrophiles devraient, en thorie, tre
particulirement susceptibles de ragir sur leur structure. Cette ractivit est toutefois limite
par le fait que toute addition rompt laromaticit du systme, ce qui est nergtiquement
dfavorable Le schma gnral de la raction implique lattaque de llectrophile (acide de
Lewis), la rupture temporaire de laromaticit et la raromatisation par dpart dun H+.
H+
E
- -
Aromatique NON-aromatique Aromatique
Il existe cependant 3 rgles pour que la raction puisse se drouler de manire relativement
quantitative :
1. llectrophile doit tre fort,
2. le cycle doit tre de prfrence plus riche en lectron que le benzne simple,
3. la charge + transitoire doit tre stabilise par des phnomnes qui la rpartissent sur la
structure (parallle faire avec les carbocations en substitution nuclophile ou en
limination par exemple).
Tout dabord, en rgle gnrale, seuls les lectrophiles forts (intrinsquement ou par action
dun catalyseur) peuvent accomplir cela. Ainsi, par exemple, le brome seul est incapable de
bromer le benzne (la raction de bromation fait intervenir des espces transitoires de type
Br(+)-Br(-) ou des espces radicalaires). Par contre, si on ajoute le AlBr3, cela fonctionne
car AlBr3 (acide de Lewis) ragit avec le Br2 (ou plus spcialement le Br- qui peut en tre
issus et qui est une base de Lewis) pour donner AlBr4- et Br+. Ce dernier est un lectrophile
trs puissant gnr quantitativement.
126
Cette premire rgle est logique et facile comprendre.
La seconde et la troisime rgle peuvent tre vues de manire synthtique via les effets
msomres et les effets inducteurs.
Les effets msomres sont dus des groupements chimiques placs sur le cycle et qui sont
capables de participer la rsonance des lectrons soit en acceptant des doublets non-liants,
soit en donnant un doublet non-liant au cycle (voir le schma la page suivante). Ce sont
donc soit
* des atomes possdant eux-mmes des doublets non-liants (halognes, N, S et O pour les
plus courants) dans des systmes de type A (voir tableau ci-dessous),
* des atomes ou htroatomes hybrids sp2 capable de voir une double liaison se
dlocaliser sur eux et de former un anion (donc assez lectrongatif et/ou de taille
apprciable pour supporter la charge ngative) dans des systmes de type B.
Dans le type A, le noyau est riche en lectrons et est plus susceptible aux substitutions
lectrophiles que le benzne. Comme ce sont les positions ortho et para qui sont les plus
riches, on dit que le groupement X est ortho/para orienteur dans la substitution lectrophile
aromatique. Dans le type B, le noyau est pauvre en lectron et il est moins sensible la
substitution lectrophile aromatique sauf en position mta. Cependant, la raction en mta
fonctionne toujours moins bien quen ortho/para et ne donnera de bons rsultats quavec les
lectrophiles les plus puissants. Le choix entre ortho et para sera presque toujours en faveur
de la para pour des raisons dencombrement strique (il existe des exceptions !).
Ces groupes sont bien identifis et en voici une liste non exhaustive, classs par effet
dcroissant en gnral et dans chaque classe (ce classement est nanmoins difficile et donc
assez arbitraire).
Type A (msomre donneur) Type B (msomre capteur)

Azote non-proton: - NO2
-N(alkyle)2 > -NH(alkyle) > -NH2
-CN
Oxygne : Sulfones, sulfoxydes et acides sulfoniques
-O- > -OH et O-alkyle (thers
aromatiques) > -OOC- (esters phnoliques)
Soufre : -SH et S-alkyle Carbonyles :
Esters > acides > amides > ctones >
aldhydes
Halognes : I > Br > Cl > F Alcnes et aromatiques
127
ortho ortho
mta mta
TYPE A para TYPE B
X
X
+
X X
X
+
X

C
+
C C C
+
+
X

X

C
+
C
X + X
+
+
+
128
A ct des effets msomres, il y a les effets inductifs qui viennent fortement perturber la
reprsentation, tout compte fait, assez simple que nous venons daborder. Les effets inductifs
sont dus leffet lectroattracteur des groupements chimiques placs sur le cycle et sont
intimement lis llectrongativit. Plus un atome est lectrongatif, plus il rend le cycle
aromatique pauvre en lectron et moins susceptible de subir une substitution lectrophile
aromatique. Linsertion datomes plus neutres du point de vue de llectrongativit
attnue leffet de celle-ci. Voici la liste des substituants et de leur effets inductif donneur (type
A) et inductif capteur (type B) si on se rfre la diffrence dlectrongativit avec le C.
Type A (inductif donneur) Type B (inductif capteur)

-O- F
Azote non-proton: - NO2
-N(alkyle)2 > -NH(alkyle) > -NH2 -CN
Soufre : -SH et S-alkyle Azote proton :
-NH+(alkyle)2 > -NH2+ (alkyle) > -NH3+
Alkyle Oxygne :
-OOC- (esters phnoliques) > -OH et
O-alkyle (thers aromatiques)
I Carbonyles :
Esters > acides > amides > ctones >
aldhydes
Sulfones, sulfoxydes et acides
sulfoniques
Cl > Br
-COO-
Alcnes et aromatiques
C.10.a. Phnols
Les phnols sont des composs benzniques possdant au moins un OH sur leur structure.
Toutefois, la dfinition du phnol peut tre trs variable et dpend fort de la ractivit et des proprits
chimiques du OH. Certains htrocycles aromatiques hydroxyls tels la pyridine peuvent avoir des proprits
phnoliques suivant la position du OH mais, gnralement, seuls les cycles aromatiques 6 carbones sont
rellement des phnols.
OH OH
N N OH N O
H
Phnol Phnol
Plus de structure phnolique
129
Nomenclature.
Les phnols simples et trs utiliss ont des noms vernaculaires (phnol, rsorcinol = rsorcine,
naphtol, (pyro)catchol, hydroquinone, thymol,). Les autres sont nomms avec le suffixe
hydroxy- .
OH OH OH OH
OH
OH
OH
OH
Phnol Pyrocatchol Rsorcinol
(catchol) Rsorcine Hydroquinone Thymol
- Du point de vue oxydorduction, ils sont facilement oxydables. Cette oxydation fait
intervenir des espces radicalaires, qui sont stabilises par rsonance. Ceci explique
galement le fait que beaucoup de ractions avec les phnols se produisent en position ortho
ou para du phnol. Ces radicaux sont relativement stables et la suite de la raction dpend de
la force de l'oxydant et de la stabilit du radical. Si le radical est instable et l'agent oxydant
faible, il y a couplage entre deux radicaux pour former des quinones et, notamment, des
diphnoquinones. Dans l'autre cas, il y a formation de paraquinone par oxydation ultrieure.
OH O O O O
Y ou [Ox]
ou h
O
O
O
O2 Quinone
Bisemiquinone
Produit color
Produit color
O
On notera galement que les ortho- et paradiphnols sont beaucoup plus rducteurs que les
monophnols et mme que les mtadiphnols. La raison provient du fait que dune part, ceux-
ci sont encore plus riches en lectrons que leurs drivs monophnoliques et que, dautre part,
130
on peut facilement leur arracher 2H+ et 2e- sans raction dadjonction doxygne
supplmentaire (on forme directement des quinones) :
[Ox]
- Du point de vue acido-basique, les phnols sont des acides en gnral faibles (pKa 9-10).
Leur acidit dpend des autres groupes fonctionnels et de leur position (par exemple, le
trinitrophnol ou acide picrique est un acide fort de pKa 1). Les groupement capteurs (NO2,
CN, COOR) vont stabiliser encore plus la charge ngative apparue aprs dissociation et
augmentent lacidit. Cette dlocalisation fait apparatre des charges partielles ngatives en
ortho et para du cycle, ce qui rend celui-ci plus sensible aux attaques lectrophiles. Tous les
phnols sont solubles dans les bases fortes, en solution dilue (NaOH, KOH,) mais seuls les
phnols les plus acides sont solubles dans les bases faibles (Na2CO3) ou, plus simplement,
dans leau (galement si leur masse molculaire relative est faible).
Les phnols acides faibles ne peuvent tre dtects par simple prise du pH car leur pKa est
trop proche du pKw de leau (7).
OH O O O O
-
B: -

OH OH
O2N NO2
Acide picrique

NO2
131
Stabilit.
- Les phnols sont sensibles lair et la lumire et se colorent trs vite, en particulier les
polyphnols. Il faut donc les mettre labri de ces deux lments. Malgr ces prcautions, ils
ne se conservent pas trs longtemps.
- Les phnols sont incompatibles avec les cations multivalents et les mtaux lourds avec
lesquels ils prcipitent ou forment des complexes (cf. infra). Le plomb, le fer et le mercure
sont les mtaux les plus problmatiques.
- Ils sont galement plus sensibles aux lments cits ci-dessus en milieu alcalin !
Ractivit.
Ractions bases sur le caractre rducteur: les phnols sont facilement oxydables. Ils
s'oxydent dj spontanment l'air, ce qui fait en sorte que les poudres se colorent
progressivement (rose, jaune ple...). Par ailleurs, on les utilise souvent comme
antioxydants dans certaines prparations.
Raction avec le chlorure ferrique: c'est la raction la plus frquente des phnols. On
obtient des colorations caractristiques (rouge, violet, vert, bleu...), trs variables en
fonction du type de molcule. La raction colore est d'autant plus stable et forte qu'il y a
prsence en position ortho de groupements fonctionnels du type OH, CHO, COOH ou
SO3H. En l'absence de tels groupes, la coloration s'attnue et disparat par ajout d'alcool.
Par ailleurs, la composition du produit de raction dpend du pH de la solution. En fait, il
y aurait formation de complexes hexacoordonns. La raction est galement sensible
l'encombrement du phnol et ncessite que le phnol soit suffisamment soluble dans l'eau.
Lorsque lon affaire des polyphnols en ortho ou para, le Fe3+ finit par les oxyder en
quinones et la coloration devient rapidement brune ou rouge avec apparition de prcipits.
Ce processus est acclr par lajout de bases.
3-
OH
Fe3+ 6 H+
6 O Fe3+
6
132
Raction de nitration: les phnols peuvent subir une nitration (oriente en position ortho
et para) avec l'acide nitrique fumant ou lacide nitrique concentr parfois en prsence
dacide sulfurique. Cette raction peut s'accompagner de la perte de certains substituants
(ex: le groupe carboxylate de l'acide salicylique). On obtient des drivs nitrs, dont
l'acide picrique (2,4,6-trinitrophnol) en prsence d'un excs de ractif. Ces drivs
polynitrs aromatiques peuvent s'identifier par raction avec une ctone en milieu alcalin
(produits de MEISENHEIMER-ZIMMERMANN). Cette raction nest toutefois pas
spcifique car tout aromatique substitu par des groupements donneurs dlectrons
peuvent subir ce type de raction (-NR2, -O-alkyle, )
Raction de bromuration: le traitement d'un phnol avec de l'eau de brome (ou du

bromate en prsence de bromure) cause une substitution lectrophile sur le noyau
aromatique, facilite par le phnol. Le brome se fixe en position ortho et/ou para du
phnol. Cette raction peut tre exploite pour le dosage de certains phnols (Mthode de
KOPPESSHAAR, Cf. Chimie analytique quantitative).
Pour le phnol, on obtient soit le 2,4,6-tribromophnol (qui est incolore, mais prcipite), soit, en prsence
d'un excs de brome, le 2,4,4,6-tetrabromo-2,5-cyclohexadien-1-one (qui est jaune et prcipite). Dans les
conditions de la pharmacope, on obtient gnralement un mlange des 2 produits.
Le produit de raction dpend en fait des substituants et du nombre de phnols sur
l'aromatique. La raction commence avec la dprotonation du phnol. Dans le phnolate
form, c'est la position para qui est tout d'abord prfre pour la substitution lectrophile.
Si cette position est occupe, c'est la position ortho qui devient la prfre.
Le cyclohexadinone qui se forme est relativement instable, particulirement si le substituant X est un
carboxylate ou un sulfite, et une aromatisation se produit avec jection du substituant (c'est le cas par
exemple pour l'acide salicylique). En prsence d'un excs de brome, on forme nanmoins le driv
ttrabrom. Si le substituant X est un ligand plus stable comme un alkyle, un halogne ou un hydrogne, le
cyclohexadinone est plus stable et peut ragir avec le brome pour former directement un driv ttrabrom
stable.
OH Br2 HBr OH Br2 HBr OH Br2 HBr OH

Br Br Br
Br Br Br
Br2
O
Br Br
HBr
Br Br
Raction avec les phnols en milieu alcalin (GUARESCHI-LUSTGARTEN): voir les

drivs halogns.
133
Raction avec des sels de diazonium (copulation ou couplage): certains sels de

diazonium stables (Cf. les ractions des amines aromatiques) peuvent ragir avec les
phnols en milieu lgrement alcalin pour donner des quinones-imines colores, connues
sous le nom de colorants diazoques. La pharmacope fait souvent appel un diazonium
stable: l'acide sulfanilique diazot ou acide diazobenzne sulfonique.
+
O N N SO3H HO N N SO3H
Acide diazobenznesulfonique Diazoque
Un ractif particulier dj vu au chapitre sur les aldhydes (C.5.a) est la 3-mthylbenzothiazolone-

hydrazone. Ce ractif avait t initialement cr pour ragir avec les carbonyles et former des hydrazones.
On a cependant remarqu quen prsence doxydants (gnralement le ferricyanure de potassium) il formait
une molcule apparente un diazonium stable qui pouvait se coupler aux phnols.
1 H+ + 2 e-
Raction avec la 2,6-dichloroquinonechlorimide (ractif de GIBBS): il s'agit d'un

ractif des phnols qui, en solution, donne de la 2,6-dichloroquinonimine et de
lhypochlorite. Ce dernier assure le couplage oxydatif avec le phnol en para, en milieu
lgrement alcalin pour donner un colorant (bleu-vert) de type indophnol. Cette raction
peut servir au dosage des phnols.
Cl Cl Cl
H2O HOCl
Cl
O N NH
O O N O
Cl Cl 2 H+ Cl
Dichloroquinonechlorimide 2 e-
Cl
O N O
Cl
134
Raction avec la 4-aminophnazone ou aminopyrazolone (EMERSON): c'est une

raction d'identification (pouvant aussi servir au dosage) qui se fait dans les conditions
suivantes:
- un groupement phnolique ou un systme cto-nol libre sur le cycle;
- une position para non substitue ou ventuellement substitue par des groupements
facilement dissociables par oxydation (halogne, carboxyle, acide sulfonique,
hydroxy ou mthoxy);
- l'absence d'un groupement nitro en position ortho qui empche la raction.
La raction se fait par couplage oxydatif en position para du phnol. La prsence d'un
agent oxydant, particulirement le ferricyanure, est ncessaire, ainsi qu'un milieu
lgrement alcalin (pH 8). On forme un analogue dindophnol, dans lequel le cycle
pyrazinone joue le rle de donneur lors de la dlocalisation du doublet lectronique.
4 H+
NH2 Fe(CN)6 3- 4 e- N O N O
+
N N N
N O OH N O N O
Raction avec lanhydride phtalique: cette raction est une condensation en milieu acide
(H2SO4 concentr) et haute temprature entre lanhydride phtalique et deux molcules
de phnol. Ceci conduit la formation de colorant de type diarylmthane dont la
coloration est surtout intense aprs alcalinisation, ce qui provoque une hydrolyse de la
lactone et libre le carbone pour la dlocalisation sur les deux aromatiques. En fait, ces
colorants sont pratiquement tous des indicateurs acido-basiques. Ainsi, la raction avec le
phnol donne la phnolphtaline, le thymol donne la thymolphtaline. Le rsorcinol
donne, quant lui, la fluorescine qui prsente une fluorescence jaune trs intense.

135
HO
OH
O
O
O 2 OH
O 2 B:
2 BH
O
O
incolore O
O
O O O
O
color
O
COO-
Fluorescine
O
Raction avec les aldhydes : les phnols tant riches en lectrons, ils sont trs ractifs
vis--vis des aldhydes. On utilisera souvent le ractif de MARQUIS et laldhyde anisique
pour les mettre en vidence (voir chapitre C.5.a.).
Raction avec le ractif de MILLON: ce ractif est obtenu par raction de l'acide nitrique sur du mercure. Il
contient en fait du nitrate mercureux et mercurique, de l'acide nitreux et de l'acide nitrique. On pense que
l'acide nitreux formerait un driv nitros en ortho du phnol, qui pourrait alors complexer le mercure
mercureux (apparition d'une coloration jaune) et le mercure mercurique (apparition d'une coloration rouge
masquant la prcdente).
H
OH O O H N
O O
NO+ N O O
N Hg2+
Hg + 2 H+
O O
N
136
Raction de nitrosation (LIEBERMANN): avec un mlange acide sulfurique/nitrite, il y a dgagement

d'acide nitreux qui se dcompose en eau et en nitrosyle. Cette dernire espce ragit en para du phnol pour
donner un driv nitros qui se condense avec une nouvelle molcule de phnol en formant un indophnol
color.
H+ + HNO2 H2O + NO+
NO+ H+
HO HO N O
H2O
HO N O
Indophnol
Ractions pour les structures diphnol: il existe des diphnols en ortho, mta ou para.
Les structures ortho ou para sont beaucoup plus facilement oxydables (en quinones
correspondantes). On retrouve les phnols suivants dans cette catgorie: le pyrocatchol,
le rsorcinol et lhydroquinone. Les diphnols en ortho donnent une raction spcifique: la
raction dARNOW. En traitant le diphnol en milieu acide avec du nitrite de sodium, il y
a nitrosation en para d'un des phnols par le nitrosyle form. L'addition d'un oxydant
comme le molybdate oxyde le nitroso en nitro et le passage en milieu alcalin conduit une
dlocalisation des lectrons (coloration rouge-brun). La pharmacope utilise cette raction
pour les catcholamines (adrnaline, lvodopa).
OH OH O
OH
HO HO HO
NO+ HO
Molybdate B:
+
N + N
N
O O O O O
O
HO
+
N
O O
- Les phnols sont surtout donneurs de ponts H et, potentiellement, accepteur. Ce phnomne
est d la fois au caractre plus acide des phnols par rapport aux alcools et aussi au peu de
degr de libert disponible.
137
- Plus il y a de OH sur un cycle aromatique, plus le cycle est riche en lectrons, ce qui peut
modifier les proprits pharmacologiques des produits obtenus.
- Les phnols sont surtout utiliss comme antiseptiques et comme dsinfectant, mme si leur
usage diminue. Ils sont souvent aromatiques et peuvent tre administrs par inhalation.
- Certains phnols sont biologiquement trs importants. Cest le cas de la tyrosine, de la
srotonine et des catcholamines (noradrnaline, adrnaline et dopamine). Les mdicaments
qui agissent sur les systmes dont dpendent ces neurotransmetteurs contiennent souvent des
fonctions phnols galement.
C.10.b. Amines aromatiques

Ce sont des drivs ayant un ou des groupes amine sur un noyau aromatique.
On distingue trois types principaux en thrapeutique:
- Les amines aromatiques non substitues sur l'amine mais dont l'aromatique peut
comprendre de nombreux substituants souvent en position para de l'amine;
- Les composs substitus sur l'amine (qui devient secondaire ou tertiaire) et galement
substitus sur l'aromatique;
- les anilides o l'amine se trouve sous forme d'amide et o l'aromatique peut galement
tre substitu.
O
R2
H2N HN N
R N
H
R1 R1
Amine primaire Amine aromatique Anilide

aromatique substitue
Nomenclature.
- Laniline est leur reprsentant le plus simple. On retrouve galement les phnylnediamines
lorsque deux NH2 sont prsents.
- Le prfixe Amino- est utilis lorsque des fonctions plus importantes sont fixes sur
laromatique.
NH2
H2 N
H2 N
Aniline Phnylnediamine (para)

138
- Les amines primaires ont un caractre basique, quoi que celui-ci soit plus faible que celui
des amines aliphatiques en raison de la disponibilit rduite du doublet lectronique par les
phnomnes de msomrie mais aussi par la conjugaison avec les lectrons du cycle
benznique (pKa anilines 4-5, pKa trimthylamine 9-10). Les substituants prsents sur le
cycle influencent dailleurs fortement la basicit, les groupements capteurs la diminuant.
- A l'instar des phnols, elles sont facilement oxydables pour donner des substances colores
(formes oxydes et produits de condensation). Les produits obtenus sont quasi quivalents
ceux obtenus avec les phnols.
Stabilit.
- Les amines aromatiques sont toutes sensibles loxydation et la lumire.
Ractivit.
Les amines aromatiques donnent plusieurs ractions d'amines aliphatiques.
Ractions avec des aldhydes: le ractif de choix est le paradimthylaminobenzaldhyde

ou 4-dimthylaminobenzaldhyde. Il se forme une imine colore.(voir chapitre C.8.a.).
On peut aussi utiliser le furfural en milieu acide. Cet aldhyde forme avec les amines aromatiques primaires
des bases de SCHIFF qui s'hydrolysent en composs dicarbonyls par ouverture du cycle furane. La raction
avec une nouvelle molcule d'amine aromatique donne un produit color (rouge-violet) (voir page suivante).
La pharmacope fait aussi appel la para-dimthylaminocinnamaldhyde) qui donnent une base de SCHIFF
colore (peut servir au dosage).

139
H+
H2O
O H2O
O
H N
Furfural H2N N
O HO
H HO
H
N N
N O
O O
H H
H2O
N H
N
HO N
H
Paradimthylaminobenzaldhyde
Raction avec l'acide nitreux sur les amines aromatiques primaires (diazotation):
cette raction peut tre suivie d'un couplage avec un phnol ou une amine aromatique.
L'acide nitreux (nitrite de sodium en milieu acide) ragit avec une fonction amine
aromatique primaire pour donner un sel de diazonium (tape de diazotation). Celui ci est
relativement instable et on peut donc le faire ragir avec un phnol ou une amine
aromatique (tape de couplage). Avec les phnols et les amines aromatiques N-
substitues, il y a formation de colorants diazoques, alors que si lamine aromatique est
primaire, on obtient un colorant triazoque (voir page suivante).
140
1. DIAZOTATION
NO+ H2 O
N H2 + +
N N N N
2. COUPLAGE
N N OH
OH
Diazoque phnol
N H2
+ H
N N N N N
R2 Triazoque
N
R1
R1
N N N
R2
Diazoque amine aromatique
La pharmacope fait toujours appel aux deux mmes ractifs: soit le -naphtol, soit la
naphtylthylnediamine.
NH2
HN
OH
Couplage
en ortho Couplage
-napthol en para
Naphtylthylnediamine
141
Les colorants forms sont gnralement trs stables mais si lon dsire faire le dosage
spectrophotomtrique de ces derniers, il est indispensable de dcomposer lexcs dacide
nitreux pour viter que celui-ci ne ragisse avec le colorant form et ne le dtruise. Pour
ce faire, la pharmacope fait appel lacide sulfamique ou son sel ammonique qui ragit
avec lacide nitreux pour donner notamment de lazote (lure peut aussi tre utilise et
donne de la nitrosoure).
HO3S NH2
N2 + H2SO4 + H2O
Acide sulfamique
HNO2
NH4O3S NH2
N2 + H(NH4)SO4 + H2O
Sulfamate d'ammonium
On peut procder galement dosage de l'azote amin primaire aromatique au moyen de

lacide nitreux. Le procd est dcrit de manire prcise dans la pharmacope. L'acide
nitreux est produit in situ partir dune solution de nitrite de sodium 0,1 M ajoute une
solution du produit doser dans lacide chlorhydrique en prsence d'un excs halognure
(gnralement une grosse quantit de KBr). Le milieu doit tre refroidi afin dviter les
pertes en HNO2 gazeux. Il y a en fait diazotation de l'amine et lhalognure (bromure ou
chlorure) sert de catalyseur en facilitant la formation de lhalognure de nitrosyle
intermdiaire qui attaque lamine. Le point de virage de la raction est dtermin soit par
ampromtrie avec deux lectrodes en platine, soit par potentiomtrie (platine et
AgCl/Ag ou Hg2Cl2/Hg), soit l'aide d'un indicateur sensible l'excs d'acide nitreux,
gnralement la tropoline.
KBr
H+
NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl K+ + H2O + NO+Br-
NO+X- H2O
X-
+
NH2 N N
142
Raction avec l'acide nitreux sur les amines aromatiques tertiaires (ractif de LIEBERMANN): l'acide
nitreux ragit avec les amines aromatiques tertiaires et provoque une nitrosation en para de l'amine tertiaire.
La raction avec une nouvelle molcule d'amine tertiaire conduit la formation de colorants du type
indamine.
H+ + HNO2
R1 R1 R1
+
2 N N N N
R2 R2 R2
2 H2O
Raction de bromuration: tout comme les phnols, les amines aromatiques donnent des drivs broms qui
peuvent tre colors et prcipiter. Laddition de brome se fait, de la mme manire, prioritairement en para,
puis en ortho.
Raction de nitration: tout comme pour les phnols, les amines aromatiques peuvent tre nitres en divers
endroits sur le noyau aromatique (en fonction de la nature des autres substituants). On peut obtenir des
prcipits colors de point de fusion caractristique. La nitration se fait prioritairement en para, puis en
ortho.
Raction de formation d'isonitrile (carbylamine): elle se fait avec le chloroforme en milieu alcalin (Cf.
ractions de drivs halogns des hydrocarbures).
- Les amines aromatiques primaires sont peu utilises en chimie mdicinale en raison de leur
toxicit (oxydation hpatique en produits toxiques). Elles sont faiblement acceptrices de ponts
H. On les retrouve principalement dans la classe des sulfamids.
- Les amines aromatiques substitues sont par contre trs rpandues car leur toxicit est
beaucoup plus faible. En raison de leur caractre donneur dlectrons, elles permettent
daugmenter la densit lectronique sur le cycle aromatique.
C.10.c. Nitroaromatiques (Drivs Nitrs)
Ce sont des substances qui comprennent un groupement nitro sur un benzne ou sur un
htrocycle aromatique.
O
+
NO2 N
O
143
Nomenclature.
Le prfixe Nitro- est utilis.
- Les nitroaromatiques nont aucune proprit acido-basique ou oxydorductrice.

- La prsence de plusieurs fonctions nitro- sur un aromatique, en prsence de phnols ou de
fonction amines, confre gnralement des colorations jaunes aux produits. De la mme
manire, le nitro influence les proprits acido-basiques des groupements placs sur
laromatique: ils abaissent la basicit et augmente lacidit des fonctions.
Stabilit.
Les nitroaromatiques sont trs stables.
Ractivit.
Raction de rduction: le groupement nitr aromatique peut tre rduit de manire

nergique par le zinc en milieu acide. On obtient une amine primaire aromatique
caractrisable par diazotation et couplage. Cette mthode peut tre utilise pour le dosage
colorimtrique (mthode de BRATTON-MARCHAL). Cette raction fonctionne galement
lorsque le nitro est sur un htrocycle azot, ce qui constitue une exception.
Le groupement nitr peut aussi tre rduit de manire plus douce (par le zinc en milieu
neutre et en prsence de chlorure de calcium). On obtient alors une hydroxylamine
substitue que l'on fait ragir avec le chlorure de benzoyle. L'acide hydroxamique
rsultant se colore en rouge violet par complexation du fer en milieu acide.

144
H+
Zn NH2 Ractions des amines primaires aromatiques
NO2 O
Cl
OH
CaCl2
Zn N
N OH
H O
Fe3+
N
O O
3+ O
O Fe
N
O O N
- Les drivs nitroaromatiques sont presquexclusivement reprsents dans les antibactriens

et les antiparasitaires (nitrofuranes, nitroimidazoles, chloramphnicol). On le retrouve aussi
dans lentacapone et lazathioprine.
- Les nitroaromatiques sont peu utiliss en raison de leur toxicit qui dcoule de la rduction
partielle du groupement en produits initiateurs de radicaux libres. Ces composs sont
dailleurs lorigine de lactivit antibactrienne et antiparasitaire.
145
C.10.d. Drivs Htroaromatiques

C.10.d.1. Drivs de la pyridine
La pyridine est un analogue du benzne contenant un azote dans le cycle. Toutes les pyridines
utilises en thrapeutique sont substitues sur les carbones du noyau et jamais sur l'azote (
lexception de la pyridostigmine).
N 6 N 2
1
Il existe toute une srie de drivs de la pyridine dans lesquels on retrouve un voire plusieurs
azotes supplmentaires. Cependant, seules la pyrimidine et la pyrazine sont rellement
importantes.
4
3 N
N
N N
1 1
Pyrimidine Pyrazine
Nomenclature.
On utilise toujours le nom pyridine , pyrimidine ou pyrazine .

Lazote porte le numro 1.
- Les proprits de ces molcules sont dtermines par la basicit et les proprits
nuclophiles de l'azote.
- Les pyridines sont basiques et peuvent tre protones en pyridinium. Ce sont cependant des
bases plus faibles que les amines correspondantes cause de leffet capteur des C du cycle
(pKa de la pyridine 5-6, pKa des trimthylamines 9-10).
Au contraire des pyridines, les pyrimidines (pKa 1) et les pyrazines (pKa 0) sont
beaucoup moins basiques que les pyridines car la prsence du second N par rapport aux
premires rduit fortement la possibilit de les protoner.
- Elles nont aucune proprit oxydorductrice.
- La ractivit des pyridines est rgle dabord par la densit lectronique des diffrentes
lments du cycle et, ensuite, la possibilit daugmenter llectrophilie de certains carbones de
la structure en diminuant cette densit lectronique en position 2 et 6 du cycle.
146
La densit lectronique sur la pyridine est rpartie comme suit :
+
+ +
+ N +

Les substitutions lectrophiles aromatiques, comme on a pu les voir avec les drivs
benzniques, ne sont pas envisageables ici. Elles donnent des rsultats trs mdiocres en
raison du fait que lattaque de llectrophile donne naissance soit une charge positive sur le
N, soit sur les C adjacents. Comme le cycle est dj pauvre en lectron, cela nest donc pas
favorable nergtiquement.
H+
(2) (1)
+ H+
E
(2)
(1)
Les lectrophiles vont ragir directement sur le N et le quaternariser en pyridiniums. Cest le

cas des ractifs alkylants et es agents oxydants (lectrophiles car avides dlectrons).
X-
R-X
[Ox]
POCl3
Cl-
Les oxydes de pyridine, qui peuvent tre obtenu par simple oxydation, peuvent tre activs, comme le
seraient des alcools, par transformation en groupes partants. On peut obtenir cet effet avec le POCl3
qui est un ractif doublement intressant : tout dabord il active le O- en groupe partant, ensuite le Cl-
147
qui salifie le N quaternaire peut attaquer en position 2 pour donner, aprs dpart du groupe partant, une
chloropyridine dont lintrt comme intermdiaire de synthse est trs grand (voir plus bas).
Dans un cadre plus gnral, la ractivit des pyridiniums (azote quaternaire) est intressante
car elle permet de fonctionnaliser les positions 2 et 6 au moyen de toute une srie de
groupements chimiques. La charge positive qui apparat sur le N cre un fort dficit
lectronique sur le carbone 2. C'est ainsi que l'attaque du noyau, par exemple, par les ions
hydroxydes cause l'apparition d'une pseudobase qui peut facilement tre dshydrogne en
pyridone par un agent oxydant. Lattaque par dautres nuclophiles conduit des composs
stables ou pouvant servir dintermdiaire de synthse pour des substitutions nuclophiles
directes sur le noyau.
[Ox]
+
N N N OH N O
E -OH
E E
E
pyridone
La pyridone peut servir dintermdiaire dans des synthses organiques. En effet, il sagit de la forme
tautomriques majoritataire de lhydroxypyridine. Cette dernire peut ragir elle aussi la manire
dun alcool, avec le POCl3 par exemple, pour donner une chloropyridine.
Pyridone
148
L'introduction de substituants attracteurs d'lectrons sur l'azote rduit encore la densit

lectronique du noyau pyridine et rend l'attaque possible par des nuclophiles plus faibles que
les hydroxydes (par exemple, l'aniline). Le lien azote carbone est considrablement affaibli et
une ouverture du cycle est possible. Sans intrt majeur en synthse, cette ractivit est
cependant essentielle pour comprendre les ractions didentification des groupements
pyridine.
Nu
+
N N N Nu N Nu
E E E
E
E = BrCN et Nu = aniline => Raction KONIG

= CHCl3 et Nu = OH- => Raction de FUJIWARA
= 2,4-dinitrochlorobenzne et Nu = OH-
En raison de l'lectrongativit de l'azote, des ractions directes entre les pyridines substitues par de
bons groupes partants comme le Cl (dans le cas montr ci-dessus) et des nuclophiles peuvent tre
envisages. Cela ouvre la voie toute une chimie trs utile.
Nu:- Cl-
Stabilit.
Les pyridines sont relativement stables dans les conditions normales.

Elles sont cependant incompatibles avec les acides et lentement oxydables par loxygne et la
lumire (surtout les pyridines simples ).
Ractivit.
Raction de FUJIWARA: voir les organohalogns.

149
Raction avec le bromure de cyanogne et l'aniline (KONIG): le bromure de

cyanogne est form par raction du brome sur le cyanure. La raction avec la pyridine
donne un bromure de N-cyanopyridinium. L'aniline ragit alors comme nuclophile pour
former un adduit qui est converti par ouverture du cycle. Une nouvelle molcule d'aniline
ragit alors en attaquant le C ct de lazote de lancien cycle pyridinique, puis il y a
limination de cyanamide et conversion en une imine. Celle ci est facilement protone et
se stabilise par rsonance. Cette raction ne marche que si la position en de l'azote est
libre. On obtient une coloration qui varie du jaune (avec l'aniline) au rouge violet (avec la benzidine).
+
Br 2 + KCN KBr + Br-CN Br C N
H+Br -
+ +
N N N N
Br- H2
C C N N
Br- H
Br C N N N C
H2N
+ N
H2N
H+ N N
N NH N H
H H C
C
N
N
N C NH2
+
+
N N N N
H H H H
150
Raction avec le 1-chloro-2,4-dinitrobenzne (ZINCKE): cette raction se fait avec le chlorodinitrobenzne

qui donne tout d'abord un sel de pyridinium. Il y a en fait attaque nuclophile sur la pyridine au niveau du
carbone lectropositif C1 du chlorodinitrobenzne pour donner un driv qui se transforme spontanment en
sel de pyridinium. En milieu alcalin, une attaque du cycle pyridine avec ouverture se produit. Il y a
finalement apparition d'un anion color (coloration rouge intense), stabilis par rsonance.
Cl-
O Cl + -OH
N OH N OH
+
+ Cl- N
N O 2N O 2N
O + O2N
+ +
N +
+ N N
O O N O O O O
O O
-OH
H2O
N O N O
O 2N O2N
+ +
N N
O O O O
La pyrimidine, en raison de la prsence de 2 N adjacents autour dun C est assez sensible aux acides en
milieu aqueux. Cela peut conduire une hydrolyse en un bis-aldhyde appel aldhyde malonique ou
malondialdhyde et de la formaldhyde qui peuvent donner des ractions avec le rsorcinol (voir ractions
des aldhydes).
H2 O / H+ H H
N
O O
N
H H
151
- Les pyridines, tant accepteur de pont H, sont trs utilises dans la conception de
mdicaments. De plus, la partie hydrocarbone de cet htrocycle est assez dficiente en
lectrons, ce qui lui permet de former des interactions de Van der Waals particulires. De
plus, elles sont susceptibles dtre protones, ce qui leur permet de former des ponts ioniques.
- Les composs les plus simples sont des ractifs de chimie organique trs toxiques. Ce sont
des bases trs apprcies des chimistes organiciens.
C.10.d.2. Drivs du pyrrole et de lindole

Le pyrrole est l'htrocycle azot 5 sommets. Il se rencontre aussi en thrapeutique sous

forme de son driv benzopyrrole, appel indole.
4
3
N
H N 1
H
7
Nomenclature.
Le pyrrole et lindole tant des htrocycles, ils sont prioritaires et nomms tels quels.
- Les pyrroles et les indoles sont des htrocycles riches en lectrons.

- Dans les htrocycles azots 5 membres, laromaticit est prsente mais moins forte que
les mmes htrocycles 6 membres (comme la pyridine) car les diffrentes formes de
rsonance nont pas une nergie quivalente et les doublets non-liants participent la
dlocalisation lectronique.
etc...
Les diffrentes formes de rsonance du pyrrole sont les suivantes :

152
On peut donc estimer que la densit lectronique est rpartie comme suit :

N
H
+
Le cycle est donc relativement riche en lectrons et le N plutt dficient (ce qui explique que
le pyrrole, bien quil soit un acide extrmement faible, avec un pKa 17, soit un acide malgr
tout). Les attaques vont donc tre conduites avec des lectrophiles sur les C du cycle.
Cependant, pour des raisons de dlocalisations de charges plus importantes, ce sont les C-2 et
C-5 qui vont subir plus facilement des attaques lectrophiles.
+
3 dlocalisations
- Les indoles sont des htrocycles riches en lectrons et, dailleurs, ils sont de proches
parents des pyrroles. Cependant, la diffrence majeure davec ces derniers vient du fait que la
densit lectronique la plus leve est en position 3 et non en position 2. C'est donc sur ce
carbone que se feront prfrentiellement les substitutions lectrophiles. Si cette position est
occupe, c'est la position 2 ( ct de l'azote) qui devient la plus ractive. Si ces deux
positions sont occupes, ce sont les carbones du cycle benzne qui sont attaqus et plus
particulirement la position 6 puis, en dernier lieu, la position 5. Nous verrons que, dans leur
trs grande majorit, les composs dintrt pharmaceutique sont substitus sur la position 3
qui nest donc pratiquement jamais disponible pour ragir.
153
-

Pyrrole ou indole
+
N N N +
H H
H
Uniquement indole
- +
N N N +
H H
H
- Uniquement indole
+ -
N +
N N +
H H
H
Soit, si on examine la densit lectronique globale, la structure suivante :

()

N +
H
La relative richesse en lectrons de la position 5 explique pourquoi celle-ci sera sensible aux
oxydations, notamment au niveau biologique (cf. plus bas).
- Les indoles, tout comme les pyrroles, sont des acides extrmement faibles (pKa 16), du
moins s'ils possdent un atome d'hydrogne en position 1. La charge ngative peut tre
dlocalise sur tout le cycle. Par contre, ils nont pas de proprits basiques car la protonation
de lazote rompt laromaticit du cycle en neutralisant le doublet lectronique dlocalisable.
B:
N N
H
154
Stabilit.
- Les indoles et, dune manire moindre, les pyrroles sont facilement oxydables au niveau des
carbones les plus riches en lectrons.
Les indoles surtout oxydables au niveau des carbones les plus riches en lectrons. Cest ce qui
se passe en prsence doxydant et, notamment, dans les milieux biologiques dans lesquels
loxydation fournit un noyau 5-hydroxyindole (cette raction est lorigine de la synthse de
la srotonine et de ces drivs dans le corps humain). Loxydation ne sarrte gnralement
pas ce stade car on a alors affaire un para-aminophnol trs facilement oxydable en
quinone-imine. Ceci explique linstabilit de ces composs.
Le noyau indolique peut aussi tre oxyd en position 2 et 3.
HO
[Ox] [Ox] O
N CYP 450 N
H H N
Quinone-imine
[Ox] Analogue de
Enzymes p-aminophnol
O
N
H
Ractivit.
Ces noyaux se caractrisent surtout par des ractions de condensation avec des aldhydes.
Raction avec la para-dimthylaminobenzaldhyde en milieu acide sulfurique

(raction de VAN URCK) ou en milieu acide chlorhydrique (EHRLICH): c'est une
raction que l'on retrouve pour les indoles substitus en 3 et ayant la position 2 libre
(surtout les alcalodes de l'ergot de seigle et pour le tryptophane). Cette raction donne des
rsultats divers selon les conditions opratoires: on obtient un colorant de type
diarylmthane en milieu acide concentr et triarylmthane en milieu acide plus dilu
(produit color en jaune, bleu ou rouge violet). Le mcanisme ractionnel est en fait trs
complexe (non vu ici).

155
H O R R
R
ACIDE
CONCENTRE +
N
+ N
H N
H
H
N
ACIDE
+
MOINS N N
CONCENTRE
R R R R
+
N N N N
H H H H
+
N N
La raction de VAN URCK se retrouve galement pour des drivs indoliques ayant les positions 2 et 3
occupes. C'est le cas de l'indomtacine, o l'aldhyde ragit en position 6 de l'htrocycle, et de la
rserpine, o l'attaque se fait en position 10. La coloration obtenue diffrant du cas prcdent, on parle
quelquefois dans ces cas de "faux" VAN URCK.
O
COOH
O O
O
N H
10
6 N
O O
O O N H
H
H
O O
Rserpine O
Cl
Indomthacine
156
Raction de la cornutine (KELLER): les drivs indoliques substitus en 3 ragissent en

solution acide actique glacial contenant des traces d'ions ferrique pour donner aprs ajout
d'acide sulfurique une coloration violette (sparation de 2 phases). Cette raction
s'explique par la prsence de traces d'acide glyoxylique dans l'acide actique (soit comme
impuret, soit form par oxydation). Cet aldhyde se condense au niveau de la position 2
de l'indole, avec dcarboxylation, pour donner un colorant de type diarylmthane. Un
milieu acide fort (sulfurique) et un agent oxydant (fer ferrique) sont ncessaires.
[Ox]
H3C COOH O
C COOH Acide glyoxylique
H
R R
O
+
C COOH N N
R H CO2 H H
2
N
H
R R
+
N N
H H
- Le noyau indole est trs apprci pour sa capacit former des interactions et sa
richesse lectronique. Il est galement donneur de pont H lorsque le N nest pas substitu.
- On rencontre des indoles dans la classe des alcalodes (vincamine et drivs, strychnine,
ergotamine et drivs, yohimbine, vincalcalodes) et dans celle des anti-inflammatoires
(indomtacine), ainsi que dans un acide amin, le tryptophane, et un neurotransmetteur, la
srotonine.
157
C.10.d.3. Drivs de limidazole

L'imidazole est un htrocycle 5 sommets avec deux azotes en 1 et en 3.
3
N
N
H
1
Limidazole est prsent dans le noyau purine :
Nomenclature.
- Le terme imidazole est utilis.
- Il existe deux types (trs rarement plus) de noyaux imidazole selon la position du H. Ce
sont des isomres apparents aux tautomres bien que les tautomres tels quels soient en
ralit les formes o le H est alternativement sur un azote ou lautre. Cependant, comme ces
formes sont nergtiquement totalement quivalentes et indiscernables, on ne les diffrencie
donc pas, sauf si il y a des substituants sur le cycle en position 4 et/ou 5. Par contre, pour
dautres isomres, on trouvera cette position indique en italique devant le nom imidazole .
Limidazole 1H est toutefois presque lunique type retrouv dans les mdicaments (voir
les schmas la page suivante).
- On utilise en thrapeutique les drivs rduits de l'imidazole, de l'imidazoline et de

l'imidazolidine.
H
N N
N N
H H
Imidazoline Imidazolidine
Au contraire du pyrrole, limidazole est une base mais relativement faible (pKa = 7) en
comparaison avec les amines aliphatiques (pKa de la trithylamine = 10,8). Le cation form
par protonation est en effet stabilis par rsonance. Il possde galement de faibles proprits
acides car la base conjugue aprs extraction dun H+ est stabilise par rsonance.
158
3 Tautomrie
N H
N
R
N
1 R
N
H
1H-imidazole 4H-imidazole
Mme molcules !
Tautomrie
H
N
3
R
N
1
1H-imidazole
R R H
N Tautomrie N3
N N
1 1
H
Molcules diffrentes!
N B: N N
N N N
H
H H
N H+
+ N
N
+
N N
N H
H H
- Les tautomres de limidazole se retrouve aussi dans le noyau purine.

159
- Les imidazolines et imidazolidines sont galement trs basiques (surtout les imidazolines).
Les imidazolines ont de trs faibles proprits acides.
- Ses proprits oxydorductrices sont trs faibles.
Stabilit.
Les imidazoles sont des cycles extrmement stables.
Ractivit.
Raction de couplage avec l'acide sulfanilique diazot (PAULY): les drivs de

l'imidazole peuvent ragir en position 2 de l'htrocycle avec de l'acide sulfanilique
diazot. Il y a raction de l'anion imidazole (qui se forme dans les conditions du test de
PAULY) avec le cation diazonium. On obtient un produit de raction color de type
diazoque, qui peut servir au dosage (dans des conditions standardises). Cette raction
marche avec l'histamine et l'histidine ou tout autre imidazole avec une position 2 non-
substitue.
La thophylline, qui contient un noyau purine, donne cette raction aprs ouverture du cycle 6 de la
purine. La raction est appele thophyllidine.
N
N
+
N N SO3H
N N SO3H
N
H N
H
- Les imidazoles sont prsents dans lhistidine (acide amin) et lhistamine

(neurotransmetteur), ainsi que dans un certain nombre de mdicaments comme la cimtidine.
Les imidazolines reprsentent une classe de drivs agissant comme agonistes du systme
orthosympathique (clonidine, xylomtazoline, naphazoline).
- Tous ces noyaux se protonent facilement pH physiologique et permettent de former des
interactions ioniques avec les rcepteurs. Ils sont donc, au mme titre que les amines,
utilisables cette fin.
160
C.10.d.4. Autres htrocycles

Dautres htrocycles peuvent tre retrouvs dans nombre de mdicaments. Cependant, il ny
a pratiquement jamais de ractions de fonctionnelle qui peut leur tre attribues.
Gnralement, les identifications qui permettent de les caractriser nont dailleurs pas
dexplication. Voici la liste des noyaux htrocycliques aromatiques principaux que lon
retrouve en chimie mdicinale:
Cycles 5 lments :
Furane
O
Thiophne
S
Imidazole N
N
H
Pyrazole
N
N
H
Ttrazole N N
N
N
H
Thiazole
Cycles 6 lments :
Pyrazine N
N
Pyrimidine N

161
Polycycles:
Benzimidazole N
N
H
Purine
Quinoline ou quinoline
N
Isoquinoline ou isoquinoline
N
162
C.11. REACTIONS DE DETECTION DES OXYDANTS ET

REDUCTEURS
voir aussi lannexe 2
C.11.a. Rducteurs
Ractif de TOLLENS: c'est du nitrate d'argent ammoniacal qui est rduit en argent
mtallique gris. La rduction de l'argent peut galement s'observer dans d'autres conditions
(solutions aqueuses ou acides).
Notons que la raction fonctionne galement en milieu neutre voire acide avec les rducteurs
les plus puissants, ce qui permet une certaine slectivit dans la raction.
Ag+ + 2 NH3 Ag(NH3)2+ + 1 e- Ag + 2 NH3

Complexe
argentodiamine
Ractif de FEHLING: il s'agit du ractif cuprotartrique en milieu alcalin (le cuprocitrique

est plus rare mais donne les mmes rsultats). Les acides-alcools empchent le Cu2+ de
prcipiter en milieu alcalin par formation dun complexe bleu intense. Un rducteur provoque
la prcipitation d'oxyde cuivreux, rouge. Cette raction se fait froid ou chaud selon la force
du rducteur. Le ractif de FEHLING peut tre quelquefois employ pour mettre en vidence
une complexation du cuivre en milieu alcalin (pour acides amins et peptides et certains
antibiotiques). On obtient dans ces conditions une coloration bleu violet.
2 Cu2+ + 2 e- + 2 HO- Cu2O + H2O
Ractif de NESSLER: c'est de l'iodomercurate de potassium en milieu alcalin. Le mercure

prcipite en prsence d'un rducteur (coloration gris-noir). Il peut aussi se former des
composs organomercuriques qui troublent la solution ou prcipitent (ex: avec des ctones).
Les iodures permettent de former un complexe avec le mercure, empchant ainsi la
prcipitation dhydroxyde et doxyde de Hg.
Le ractif de MAYER, qui est trs proche dans sa composition, fonctionne dans certains cas
aussi mais avec les rducteurs les plus puissants ce qui permet une certaine slectivit dans la
raction.
HgI42- + 2 e- Hg + 4 I-
163
Raction avec le dichlorophnolindophnol: il s'agit d'un colorant de type quinone-imine

qui est bleu en solution neutre ou alcaline et rouge en milieu acide. Il se dcolore en prsence
d'un rducteur par formation d'une phnolamine. Ce ractif est utilis notamment pour le
dosage de lacide ascorbique (fin de titrage: persistance de la coloration violette).
OH
OH
2H+
2e-
N
NH
Cl Cl
Cl Cl
O
OH
violet incolore
Raction avec des sels de ttrazolium: des sels de ttrazolium, non colors, sont rduits
pour donner des composs colors, appels formazans.
R1 R1
1 H+ X-
2e-
N N N N
- +
X N N N HN
R2 R3 R2 R3
Ttrazolium
incolore color
Formazan
On utilise souvent le chlorure de triphnylttrazolium qui donne du formazan, color en

rouge, ou le "bleu de ttrazolium" (non color), qui donne du diformazan, color en bleu.
Cette raction peut servir au dosage des mdicaments rducteurs. Elle est aussi la base du
test MTT, utilis en cancrologie pour mesurer le pouvoir anticancreux des molcules
testes.
164
- chlorure de triphnylttrazolium:
N N
X- +
N N
- bleu de ttrazolium:
O O
X- X-
N N
+
N N
+
N N N N
- bleu de nitrottrazolium :
O O
N N
+ +
N N
N - N
N Cl Cl- N
+ +
N N
O O
O O
Acide phosphomolybdique : il sagit dun ractif assez universel utilis abondamment en

chimie organique et en pharmacognosie, aussi bien pour des ractions en tube que pour
rvler des plaques chromatographique. Il se base sur la rduction du Mo(VI) jaune en sous-
oxydes de Mo de couleur bleu intense. Sa formule est la suivante : 12MoO3,H3PO4,xH2O.
Lacide phsophomolybdique peut aussi prcipiter certaines substances comme des amines pour former des sels
blanc-jauntre.
165
Bleu de mthylne : ce colorant est rduit par une large gamme de rducteurs (dont les
sucres) en un compos incolore :
Cl-
Cl-
1 H+
2 e-
Mlange Fe3+ / ferricyanure de K : ce ractif est trs utilis pour la rvlation des
plaques CCM mais peut tre aussi utilis en tube essai. Le principe est simple : en prsence
de rducteurs, le ferricyanure ou le Fe3+ peuvent tre rduits en ferrocyanure et en Fe2+
respectivement. Cependant, le potentiel standard de rduction du Fe3+ est beaucoup plus lev
que celui du ferricyanure (+0,77 V contre 0,36 V) : il est donc plus oxydant que son proche
parent et on va donc former du ferricyanure ferreux de couleur bleue.
Fe3+ + 1 e- Fe2+
Fe(CN)63- Fe(CN)6 3-
Ractif de NYLANDER: c'est une solution alcaline de nitrate de bismuth. Le bismuth prcipite en prsence
d'un rducteur. Le ractif de DRAGENDORFF peut ragir de la mme manire dans certains cas.
166
C.11.b. Oxydants
Raction avec la diphnylamine: la diphnylamine forme par oxydation (probablement
radicalaire) de la benzidine incolore qui s'oxyde par la suite en une forme quinode bleu-
violet. Cette raction est galement utilise en inorganique pour dtecter les nitrates.
H
H N
N
[Ox]
[Ox]
incolore
N N
H incolore
bleu
N
Raction avec les phnylnediamines : au mme titre que les diphnols, ces composs sont facilement
oxyds en composs colors divers (souvent rouges ou bleus).
Para-phnylnediamine
167
ANNEXE 1: Nomenclature des principaux cycles et htrocycles
Cycles saturs 3 lments:

Aziridine H
N
Cycles saturs 5 lments:

Imidazoline N
N
H
Imidazolidine H
N
N
H
Pipridine
N
H
Piprazine H
N
N
H
Polycycles saturs:
Quinuclidine
Adamantane
Tropane
N
Cycles insaturs 5 lments:

Furane
O
Thiophne
S
Pyrrole
N
H
168

Imidazole N
N
H
Pyrazole
N
N
H
Ttrazole N N
N
N
H
Thiazole N
S
Pyrazine N
N
Pyrimidine N
Polycycles insaturs:
Indole
N
H
Benzimidazole N
N
H
Quinoline ou quinoline
N
Isoquinoline ou isoquinoline
N
169
ANNEXE 2: Principaux ractifs, leur composition et leurs utilisations (classs par ordre alphabtique).
NOM COMPOSITION UTILISATION

Acide nitrique concentr HNO3 (cest un liquide temprature ambiante) - Outre quil sagit dun acide fort (pKa < 0), cest surtout un agent
oxydant et nitrant.
- Il sagit toutefois dun oxydant faible qui va surtout ragir avec les
structures aromatiques ou htroaromatiques pour donner des
structures oxydes colores (p.ex. les phnothiazines ou les
alcalodes htroaromatiques azots en gnral).
- La nitration est possible surtout sur les cycles riches en lectrons
(phnols, aniline). Sur les autres cycles, il faudra oprer un mlange
avec lH2SO4 concentr qui jouera le rle de catalyseur en crant du
H2NO3+ (analogue de NO2+), beaucoup plus puissant que le ractif
initial. Les produits obtenus sont gnralement jaunes ou orangs,
avec une accentuation de la coloration jaune en milieu alcalin,
surtout pour les phnols. En cas de polynitration, lajout dactone et
dune base conduit la formation de produits de type
MEISENHEIMER-ZIMMERMANN.
Acide nitrique fumant HNO3 contenant environ 7,5 % de NO2 Cest un agent oxydant acide au mme titre que lHNO3 concentr
mais plus puissant (son pouvoir nitrant est, par contre, plus ou moins
quivalent). On lutilise dans la raction de VITALI-MORIN qui
identifie lacide tropique, prsent dans la structure des alcalodes
atropiniques.
170
Acide phosphomolybdique 12 MoO3, H3PO4, xH2O. Ce ractif est trs utilis en chimie organique pharmaceutique, ainsi
4 g dacide phosphomolybdique dans 40 mL quen pharmacognosie. Il permet de dtecter le molcules dotes de
deau et 60 mL dacide sulfurique R. proprits rductrices. Parmi les fonctions les plus courantes tre
analyses par ce moyen, on retrouve les aldhydes, les thiols et les
phnols.
Le Mo(VI), de couleur jaune dans ce ractif, est rduit en diffrents
sels de molybdne dont un principal que lon nomme bleu de
molybdne . Il sagit en fait dun polymre oxomtallique trs
complexe dans lequel on retrouve du Mo(V).
La formation du produit tant quantitative, on peut doser certaines
substances pharmaceutiques ou biologiques par spectrophotomtrie
et, notamment, les sucres (mthodes de FOLIN-WU et SOMOGYI-
NELSON) et les phnols (flavonodes et tanins totaux).
Acide 100 g de tungstate de sodium et 25 g de Le ractif de FOLIN-CIOCALTEU est un mlange des ractifs
phosphomolybdotungstique molybdate de sodium dans 700 mL deau, 100 lacide phosphomolybdique et phosphotungstique.
= Ractif de FOLIN- mL dacide chlorhydrique et 50 mL dacide Il en possde les proprits principales.
CIOCALTEU phosphorique.
Acide phosphotungstique Tungstate de Na : Na2WO4, 2 H2O. Ce ractif permet de dtecter les rducteurs. Le W(VI) est jaune et
10 g de tungstate de sodium, 8 mL dacide est rduit en sous-oxydes de tungstne bleus, principalement du
phosphorique et 75 mL deau. W(IV).
Acide picrique (solution Solution 1,3 % (m/v) dans leau - Lacide picrique (pKa = 0,4) est un agent de prcipitation des bases
sature) (uniquement pour la prcipitation des sels de organiques azotes. Le produit form est le picrate damine
picrates). correspondant. Lorsque le sel prcipite sous forme de solide, on peut
OH le caractriser en prenant le point de fusion.
O2N NO2 - A dautres concentrations, on peut lutiliser pour le dosage des
ctones et des htrosides cardiotoniques par colorimtrie (ractif de
BALJET, raction de type MEISENHEIMER-ZIMMERMANN
NO2
171
Acide sulfurique concentr H2SO4 98% (m/m) LH2SO4 est surtout un acide trs fort (pKa1 < 0), dot de trs faibles
proprits oxydantes. Il va protoner les structures hydroxyles et les
dshydrater, provoquant lapparition de doubles liaisons qui,
lorsquelles sont conjugues, donnent des drivs colors. Cest le
cas avec les phnols et les strodes (raction de SALKOWSKI).
On lutilise aussi pour faire la rvlation des plaques CCM.
Aldhyde anisique Il sagit dun ractif universel utilis principalement en analyse de
matires vgtales par chromatographie. En milieu acide fort, la
fonction aldhyde de ce ractif sactive et peut ragir sur des cycles
aromatiques riches en lectrons pour former des colorants de type
di- et triarylmthane. Paralllement, lacide peut librer des espces
Aldhyde anisique en prsence dacide ractives partir de la substance analyser, probablement des
sulfurique concentr (2 solutions sont aldhydes, qui peuvent ragir avec le cycle aromatique riche en
dcrites dans la pharmacope !). lectrons de lanisaldhyde et donner des colorants du mme type.
BALJET Voir acide picrique
BERTRAND xWO3, yP2O5, zH2O sol. 10 % (m/v). - Le ractif prcipite sous forme de phosphotungstate de base azote
(phosphotungstique) Dans la pharmacope, il est repris sous le nom protone (structure du sel non-dtermine).
solution dacide phosphotungstique . - En prsence de rducteur, le tungstne ltage doxydation +6 est
rduit en sous-oxydes de W bleus. Ce ractif permet donc de
dtecter galement les rducteurs comme les phnols et les thiols.
BERTRAND SiO2, 12 WO3, n H2O - Le ractif prcipite sous forme de silicotungstate de base azote
(silicotungstique) protone (structure du sel non-dtermine).
- En prsence de rducteur, le tungstne ltage doxydation +6 est
rduit en sous-oxydes de W bleus. Ce ractif permet donc de
dtecter galement les rducteurs comme les phnols et les thiols.
BOUCHARDAT Solution de concentration variable en I2 - Le premier rle est la dtection des rducteurs. Liode se rduit
= iode iodur (gnralement pas infrieure 2% (m/v) en I2) rapidement en iodure, faisant ainsi passer la solution du brun
et contenant du KI pour solubiliser liode. lincolore. En cas de difficult de visualisation du virage, lajout
dempois damidon permet de voir cette raction par un passage du
bleu lincolore.
- Il est utilis galement comme ractif de prcipitation qui forme
avec les sels damine protone des prcipits de periodure (I3-).
172
DRAGENDORFF Solution diodobismuthate de potassium - Il prcipite avec les sels damines protones pour donner des
(KBiI4) de concentrations variables solides de couleur orange, brun rouge brique.
- Dans certains cas, un noircissement de la solution peut indiquer la
prsence dagent rducteur puissant.
- Lorsque le ractif est utilis pour rvler les plaques CCM, on
ajoute parfois du nitrite de sodium. La raison nest pas connue mais
cela augmente probablement la sensibilit du ractif.
EHRLICH Solution de para-dimthylaminobenzaldhyde Bien que pouvant fonctionner avec beaucoup de structures
4% en milieu acide chlorhydrique alcoolique. diffrentes (surtout celles qui sont riches en lectron comme les O-
aromatiques), ce ractif est moins universel que celui de VAN
URCK. Il peut toutefois tre utilis pour les drivs dindole ou de
pyrrole (drivs du tryptophane, alcalodes de lergot de seigle).
FEHLING = 2 Solutions : En milieu alcalin, le Cu2+ devrait prcipiter sous forme de Cu(OH)2.
Ractif cuprotartrique ou - FEHLING A : solution de sulfate de cuivre Lutilisation de lacide tartrique permet dobtenir un complexe
ractif cuprocitrique (II) 6 % stable et soluble dans leau. Le mlange des ractifs A et B donne
- FEHLING B : solution dacide tartrique (ou donc une solution bleue intense limpide.
un de ses sels) 30 % dans du NaOH 12 Le ractif a 2 utilisations.
%. 1. La plus connue est sa capacit a dtecter les rducteurs. Dans ce
Avant utilisation, des volumes gaux des deux cas, le Cu2+ est rduit en Cu+ qui prcipite sous forme de Cu2O
solutions sont mlangs et chauffs au bain- rouge typique (des couleurs orange ou jaune fonce sont parfois
marie pour vrifier quaucune raction ne se obtenues suivant les cas). Cette mthode est souvent utilise pour les
produit sans substance analyser. sucres rducteurs mais est tout aussi valable pour les autres
composs rducteurs.
2. Dans certains cas, le FEHLING peut tre utilis pour faire des
raction de biuret. La coloration est alors violette (diffrente du bleu
initial). Les aminoalcools donnent des rsultats positifs.
N.B. On peut aussi noter que le ractif cuprocitrique est tout--fait
quivalent.
173
FROEDE Solution dacide molybdique (H2MoO4) ou de Le ractif est sensible aux rducteurs qui vont transformer les sels de
molybdate de sodium (Na2MoO4) 0,5 % dans Mo (VI) en sous-oxyde de molybdne. On obtient des colorations
lacide sulfurique concentr. variables (bleu, vert,).
Le ractif est peu spcifique, souvent effectue sur des alcalodes et
des produits htrocycliques.
Iode (pour rvlation I2 Liode se fixe de nombreuses molcules organiques et peut parfois
CCM) Liode utilis ici est gazeux (gaz violet) ! les oxyder en gnrant alors des colorations caractristiques ou en
sy fixant (addition sur des doubles liaisons ou des cycles
aromatiques par exemple). Cependant, il peut aussi former des
complexes ou, plus simplement, interagir avec les molcules sans les
modifier. Ces molcules prennent alors une coloration brune.
Beaucoup de composs sont capables de ragir de la sorte et liode
est ainsi un rvlateur assez universel mais qui donne surtout de
bons rsultats avec les composs azots et aromatiques.
Sans transformation chimique des molcules analyses, les taches
sont toujours brunes ou jaunes foncs.
LAFON Mlange de slnite de sodium et dacide Ce ractif est reconnu comme faisant partie des moyens danalyser
sulfurique concentr, aussi appel ractif les alcalodes ainsi que certains barbituriques et les rducteurs en
sulfoslnieux. gnral. Il va oxyder ces structures et fournir des colorations allant
du rouge ou vert et au bleu. Lorigine des colorations est inconnue.
LIEBERMANN Mlange de HNO2 et dH2SO4 obtenu par Le ractif produit des colorations trs variables principalement avec
addition de NaNO2 de lacide sulfurique les cycles aromatiques riches en lectrons et, plus particulirement,
concentr. les phnols (et leur thers) et les amines aromatiques.
Lugol = Iode iodur I2 5% + KI
Voir BOUCHARDAT
MANDELIN Solution de vanadate ammonique (NH4VO3) Ce ractif peu spcifique est sensible aux rducteurs qui
dans lacide sulfurique concentr. transforment le V(+5) en sous-oxydes de vanadium colors en bleu
ou en vert. Dautres couleurs (violet, brun ou rouge) peuvent tre
obtenues en fonction des produits forms partir des composs
analyss.
174
MARQUIS Mlange de 1 volume de formol et de 9 Extrmement courant, les diverses formes du ractif ragissent avec
volumes dacide sulfurique concentr. les cycles aromatiques pour donner des colorants de type di- ou
Cependant, dautres proportions proches (2:8 triarylmthanes. La rponse dpend fort de la nature des substituants
plus gnralement) peuvent tre aussi placs sur le cycle, les groupements donneurs dlectrons (-OH, -
rencontres. OR, -NR2) donnant les meilleurs rsultats. Les colorations sont trs
A ne pas confondre avec le ractif appel variables, mais certains produits possdant des structures
acide sulfurique formol , qui est un particulires sont connus pour fournir des rsultats trs
mlange de 6 volumes de formol et de 4 caractristiques comme les morphiniques (violet) et les amines
volumes dacide sulfurique concentr. sympathomimtiques comme lamphtamine (orange). Il est donc
trs utilis en toxicologie. Il est aussi utilis pour les pnicillines.
L acide sulfurique formol , beaucoup moins utilis, donne des
colorations diffrentes et ne doit pas tre confondu avec le vrai
MARQUIS.
MAYER Mlange de HgCl2 et de KI en solution dans Tout comme le ractif de DRAGENDORFF, liodomercurate
leau, ce qui fournit de liodomercurate de prcipite les bases azotes en solution acide sous forme
potassium (K2HgI4). diodomercurate. Il fonctionne bien avec les alcalodes et toute autre
molcule de masse molculaire suffisamment leve.
MILLON Mlange de Hg2+, Hg+, HNO3 et HNO2 obtenu Le ractif ragit avec les phnols pour donner des colorations rouges
par dissolution de Hg dans de lacide nitrique (cf. chapitre sur les phnols).
concentr.
NESSLER Solution sature de HgCl2 auquel on ajoute Outre quil permet didentifier les ammoniums, il permet de dtecter
suffisamment de KI pour dissoudre le prcipit les rducteurs. La raction fonctionne dautant mieux que le milieu
de HgI2 form. On ajoute alors du NaOH 40 % est alcalin et que les rducteurs librent des lectrons et des H+. Ces
pour obtenir une solution alcaline derniers sont capts par le NaOH, ce qui dplace la raction vers la
diodomercurate potassique (complexe stable). droite. On obtient alors un prcipit gris-noir de Hg (des colorations
brunes plus ou moins fonces peuvent tre aussi observes).
SCHIFF Solution de fuchsine dcolore par du NaHSO3. Elle dtecte les aldhydes. En raison de lencombrement strique
que prsente la molcule, elle est spcifique des aldhydes linaires
de faible masse molculaire (formaldhyde et actaldhyde).
Un ractif driv permet, quant lui, de dtecter les sulfites (voir
Pharmacope).
175
Sulfovanillique Solution de vanilline dans lacide sulfurique Au mme titre que le ractif de MARQUIS, le ractif sulfovanillique
concentr (1:20). va former des colorants de type tri- ou diarylmthane. Cependant,
son usage est plus spcifique de certaines classes de composs
comme les terpnes (hydrocarbures insaturs) ou les barbituriques.
TOLLENS = nitrate dargent ammoniacal Il permet de dtecter les rducteurs. La raction fonctionne dautant
Solution obtenue par ajout progressif mieu que le milieu est alcalin et que les rducteurs librent des
dammoniaque dilue une solution de nitrate lectrons et des H+. Ces derniers sont capts par le NH4OH, ce qui
dargent 0,1N. Le ractif est prt lorsque le dplace la raction vers la droite. On obtient alors un prcipit gris-
prcipit initial dAg2O/AgOH est dissout. noir dAg (des colorations brunes plus ou moins fonces peuvent
tre aussi observes).
VAN URCK Solution de para-dimthylaminobenzaldhyde Cest un ractif trs gnral, proche de celui dEHRLICH. Il donne
1 % en milieu acide sulfurique. des colorations variables avec de nombreuses structures mais
certaines dentre elles donnent des rsultats relativement
caractristiques comme les alcalodes de lergot de seigle (violet) et
les cannabinodes (rouge).
176
ANNEXE 3: Principaux ractifs acides, bases, oxydants et rducteurs utiliss en analyse pharmaceutique (classs par
ordre alphabtique)
OXYDANTS REDUCTEURS
Noms Formules Noms Formules
Acide nitrique HNO3 Bisulfite de Na NaHSO3
Brome Br2 Ferrocyanure de K K4Fe(CN)6
Bromate de K KBrO3 Hydrogne naissant Zn
(zinc, aluminium, aluminium-nickel en milieu acide) Al
Ni
Chlore Cl2 Iodure de K KI
Chlorure ferrique FeCl3 Mtabisulfite de Na Na2S2O5
Dichromate de K K2Cr2O7 Sulfate ferreux FeSO4
Ferricyanure de K K3Fe(CN)6 Sulfite de Na Na2SO3
Hyprobromite de Na NaOBr Thiosulfate de Na Na2S2O3
Hypochlorite de Na (eau de Javel) NaOCl
Iodate de K KIO3
Iode I2
Molybdate dammonium ou de Na (NH4)2MoO4 ou Na2MoO4
Nitrate de crium et dammonium (NH4)2Ce(NO3)6
Periodate de Na NaIO4
Permanganate de K KMnO4
Peroxyde dhydrogne H2O2
Sulfate de crium et dammonium (NH4)4Ce(SO4)4
Trioxyde de chrome CrO3
Vanadate dammonium NH4VO3
177
ACIDES BASES
Noms Formules Noms Formules
Acide actique CH3COOH Ammoniaque NH3 en solution aqueuse = NH4OH
Acide borique * H3BO3 Dithylamine CH3CH2NHCH2CH3
Acide citrique *** Borax = ttraborate de Na Na2B4O7
Acide formique HCOOH Carbonates (Na, K, NH4, Li ****, ) Mn(CO3)n/2

Acide mthanesulfonique CH3SO3H Bicarbonates (Na, K, NH4, Li ****, ) M(HCO3)n
Acide nitrique HNO3 Hydroxyde de Na NaOH
Acide oxalique HOOCCOOH Hydroxyde de K KOH
Acide perchlorique HClO4 Hydroxyde de ttrabutylammonium **** N+(CH2CH2CH2CH3)4
Acide phosphorique H3PO4 Mthanolate de Na ** CH3ONa
Acide sulfurique H2SO4 Phosphate mono-, di- et trisodique NaH2PO4
Na2HPO4
Na3PO4
Chlorure daluminium * AlCl3 Pyridine
N
*
Trifluorure de bore BF3 Trithylamine N(CH2CH3)3
*
Ces acides sont, en fait, des composs aprotiques qui possdent des cases vides. Ce sont donc des acides de LEWIS qui peuvent recevoir des
doublets non-liants et former des complexes.
**
Obtenu par raction du Na mtallique sur du mthanol.
***
Attention : ces polyacides prsentent plusieurs pKa !
****
Ces ractifs ont lavantage dtre soluble dans les solvants organiques.
178
ANNEXE 4: Principaux agents chimiques utiliss pour salifier les

mdicaments acides et basiques (classs par ordre alphabtique)
Sels pour les mdicaments acides Sels pour les mdicaments basiques
Noms Structures Noms Structures
Calcium Ca2+ Actate CH3COO-
Erbumine Bromure Br-
(tert-butylamine) (bromhydrate)
Magnsium Mg2+ Chlorure Cl-

(chlorhydrate)
Potassium K+ Citrate
Sodium Na+ Fumarate
Malate
Malate
Nitrate NO3-
Tartrate
179
INDEX GENERAL
Les noms commenant par des lettres grecques se trouvent la fin de lindex.
Les ractifs qui commencent par des chiffres sont classs suivant la premire lettre de
leau.
abrviations ...............................................5 Acide phosphomolybdique ........... 165, 171

actaldhyde ....................................39, 175 Acide phosphomolybdotungstique ....... 171
actals ....................................................118 Acide phosphorique .............................. 178
actate d'thyle ..................................36, 70 acide phosphotungstique............... 112, 171
actylactone ...........................................50 acide picrique............ 57, 91, 112, 131, 171
actylcholine............................................99 Acide propionique .................................. 70
Actyle ......................................................7 acide salicylique................................ 52, 79
Actylne...................................................7 acide silicotungstique............................ 112
actylure ..................................................27 Acide sorbique ........................................ 76
acide 3,5-dinitrobenzoque ................57, 91 acide sulfamique ................................... 142
acide actique ......................67, 70, 92, 178 acide sulfanilique diazot ............. 134, 160
acide ascorbique ..............................56, 164 Acide sulfurique.................................... 178
acide aspartique .....................................113 Acide sulfurique concentr ........... 112, 172
Acide benzoque ................................67, 79 acide sulfurique formol ....................... 175
acide borique .................................119, 178 acide tartrique ......................................... 72
acide carbamique...................................100 acide thiobarbiturique ............................. 76
acide carbonique....................................104 acide thioglycolique................................ 60
acide carboxylique...................................36 Acide trichloractique............................. 67
acide chromique ......................................38 acide tropique.......................................... 57
acide chromotropique ..............................52 Acide undcylnique .............................. 77
Acide citrique ..................................74, 178 acides amins .................................. 14, 112
acide diazobenzne sulfonique..............134 Acides carboxyliques.............................. 64
acide dihydroxyfumarique.......................73 acides hydroxamiques....................... 69, 81
acide fluorhydrique .................................32 acides sulfoniques ................................... 61
Acide formique................................67, 178 acidit...................................................... 66
Acide fumarique ......................................76 Acroline................................................. 45
Acide gluconique.....................................78 acyle........................................................ 36
acide glutamique ...................................113 adamantane ........................................... 168
acide glyoxylique ................71, 72, 76, 157 adrnaline.............................................. 138
acide hydroxamique ......................104, 144 Alcalodes ............................................. 111
acide lactique.....................................39, 75 alcne ...................................................... 23
Acide malique........................................76 alcool thylique....................................... 35
acide malonique.......................................67 alcool primaire ........................................ 36
Acide mthanesulfonique ......................178 alcool secondaire .................................... 36
acide molybdique ..................................174 alcool tertiaire ......................................... 36
acide nitreux ............................93, 140, 143 alcools ..................................................... 35
Acide nitrique ................................177, 178 alcyne...................................................... 26
Acide nitrique concentr ...............112, 170 aldhyde.................................................. 36
Acide nitrique fumant............................170 aldhyde anisique.................... 51, 136, 172
Acide oxalique...........................67, 71, 178 aldhyde salicylique.............................. 110
acide periodique ....................................119 aldhydes (raction avec le phnols) .... 136
180
aldoses ...................................................121 benzaldhyde .......................... 45, 110, 118

alizarine ...................................................32 benzalkonium.......................................... 99
allergies ...................................................64 benzidine............................................... 167
alliage nickel-aluminium.........................31 benzimidazole ............................... 162, 169
allyle ....................................................7, 23 benzoates................................................. 36
altern ......................................................11 benzodiazpines...................................... 86
aluminium................................................31 benzodiazpinones.................................. 57
amides..............................................68, 100 benzopyrrole ......................................... 152
amidines ................................................107 benzoquinone.......................................... 94
Amines ....................................................84 benzyle................................................ 8, 28
Amines aliphatiques ................................84 BIAL...................................................... 124
Amines aromatiques ..............................138 Bicarbonates ......................................... 178
amines sympathomimtiques ........105, 175 bisulfite ................................................... 48
aminoalcools..................................119, 173 Bisulfite de Na ...................................... 177
aminogluthtimide.................................107 biuret ..................................... 104, 116, 173
aminophnazone....................................135 bleu de mthylne ................................. 166
aminophnazone(4-)..............................135 bleu de molybdne................................ 171
aminopyrazolone ...................................135 bleu de nitrottrazolium........................ 165
aminopyrimidine (2-) ............................108 bleu de ttrazolium ....................... 164, 165
aminosides .............................................125 borax ............................................. 119, 178
Ammoniaque .........................................178 BRATTON-MARCHAL ......................... 144
ammoniums quaternaires...................11, 98 bromate ................................................... 26
amphtamine .........................................175 Bromate de K........................................ 177
Amyle ........................................................8 brome .............................................. 34, 177
angle didre .............................................11 bromoforme ...................................... 29, 34
anhydride .................................................36 bromuration................................... 133, 143
anhydride actique.........37, 38, 74, 92, 118 bromure de cyanogne.......................... 150
anhydride phtalique ...............................135 bromure de potassium........................... 142
anilides ..................................................138 bromure d'iode ........................................ 26
aniline ....................................................138 bromure/bromate..................................... 26
anisaldhyde ....................................51, 136 butanolide ............................................... 83
anomre ...................................................15 Butanoyle.................................................. 8
anomrique ............................................121 butnolide ............................................... 57
anti .....................................................11, 13 Butyle........................................................ 8
antiseptiques ............................................99 butylscopolamine.................................... 11
argent (nitrate) .......................................106 Butyraldhyde......................................... 45
arginine..........................................109, 113 butyrophnones....................................... 57
ARNOW .................................................137 Butyryle .................................................... 8
aromaticit ...............................................57 CAHN-INGOLD-PRELOG..................... 12
atropine..............................................16, 57 cannabinodes ....................................... 176
atropiniques ...........................................170 captopril .................................................. 60
axial .........................................................19 carbamates ...................................... 38, 100
azathioprine ...........................................145 carbne.................................................... 29
aziridine.....................................84, 86, 168 carbocation.............................................. 30
azlactone................................................115 Carbonates ............................................ 178
barbituriques..................................100, 176 carbone anomrique.............................. 121
barbituriques (dosage) ...........................106 carbone chiral............................................ 9
base de SCHIFF ..........47, 49, 92, 114, 139 carbonyle................................................. 43
basicit.....................................................91 carbures................................................... 27
bteau ......................................................19 carbylamine..................................... 34, 143
181
catalyseur.................................................36 cornutine ............................................... 157

catchol..................................................130 CRAM ..................................................... 14
catcholamines ......................................138 cuivre ...................................................... 63
CCM ........................................78, 116, 117 cuivre (lame ou fil) ................................. 31
crium....................................................177 cuprocitrique (ractif) ................... 123, 163
ctirizine ..................................................86 cuprotartrique (ractif).......... 123, 163, 173
ctoacide................................................119 Cyclobutyle............................................... 8
ctone ................................................36, 54 cyclohexane ............................................ 19
ctone ,-insature ................................94 Cyclohexyle .............................................. 8
ctoses ...................................................121 cyclopentane ........................................... 20
ctostrodes ............................................57 Cyclopentyle ............................................. 8
ctylpyridinium .......................................99 cyclophosphamide .......................... 11, 117
ctyltrimthylammonium ........................99 Cyclopropyle............................................. 7
chaise .......................................................19 cystine ........................................... 56, 113
CHEN-KAO...........................................105 D,L .......................................................... 14
chloral......................................................46 dcal ...................................................... 11
chloramide .............................................117 DENIGES.......................................... 58, 74
chloramphnicol ....................................145 dshydratation......................................... 35
chlore ...............................................34, 177 dialdhyde malonique............................. 76
chlorhexidine.........................................109 dialdhyde succinique............................. 96
Chloro(1)-2,4-dinitrobenzne........110, 151 diamines................................................ 105
chlorodinitrobenzne .............................110 diarylmthane ....................................... 135
chloroforme ...............................29, 34, 143 diastroisomres.............................. 10, 13
chlorure dactyle ......................37, 92, 118 diazpine ................................................. 86
chlorure dacide.......................................36 diazoques ..................................... 134, 140
chlorure dacyle.......................................36 diazonium ................. 42, 71, 110, 134, 140
Chlorure daluminium ...........................178 diazotation............................................. 144
chlorure de 3,5-dinitrobenzoyle ..............37 dictones ............................................... 119
chlorure de baryum..................................63 dichlorophnolindophnol .................... 164
chlorure de benzoyle .......................37, 144 dichromate de K.................................... 177
chlorure de calcium ...............................144 dithanolamine........................................ 39
chlorure de paranitrobenzoyle .................37 Dithoxyttrahydrofurane(2,5) ............... 96
chlorure de thionyle.................................68 Dithylamine......................................... 178
chlorure de triphnylttrazolium ...........165 diformazan ............................................ 164
chlorure ferrique ............................132, 177 dihydropyridines ..................................... 50
chromatographie en phase gazeuse .........81 dihydroxynaphtalne............................. 125
chrome ...................................................111 dimthylaminobenzaldhyde (4-) ......... 105
cimtidine ..............................................160 dinitrobenzoates...................................... 36
Cinnamaldhyde......................................45 dinitrophnylhydrazine ........................... 47
cis ............................................................24 diols........................................... 24, 25, 119
cis-trans ...................................................10 diphnols....................................... 130, 137
Citrate ....................................................179 diphnoquinones ................................... 130
clonidine ..........................................85, 160 diphnylamine....................................... 167
clorazpam ..............................................86 disaccharides......................................... 122
cobalt (sels) ...........................................106 disulfures................................................. 58
colorants ....................................................6 dopamine............................................... 138
configuration absolue ..............................10 dosage de l'thanol.................................. 38
conformation ...........................................11 E 24
conformres .............................................11 eau de Javel........................................... 177
contre-ion ..........................................62, 98 echange ................................................... 27
182
clips......................................................11 formyle...................................................... 7
effet inductif ..........................................129 fuchsine........................................... 48, 175
effet msomre ......................................127 FUJIWARA ..................................... 33, 149
effets inducteurs ....................................127 Fumarate ............................................... 179
lectrongativit ......................................27 furane .................................................... 161
limination...............................................35 furane .................................................... 168
EMERSON.............................................135 furanoses ............................................... 122
namine .............................................39, 87 furfural .......................................... 123, 139
nantiomres......................................10, 12 FURTH-HERMANN ............................... 74
nol ..........................................................44 GIBBS ................................................... 134
entacapone .............................................145 glycrine ............................................... 118
entgegen ..................................................24 glycrol ................................................. 118
phdrine ...................................89, 93, 105 glycol ...................................................... 24
pimre ....................................................15 guaiacol................................................... 52
quatorial .................................................19 guantidine............................................ 109
Erbumine ...............................................179 guanidines ............................................. 107
ergot de seigle................................155, 176 GUARESCHI-LUSTGARTEN. 32, 124, 133
ergotamine .............................................157 haloforme................................................ 39
rythro .....................................................13 halopridol ........................................ 57, 85
rythronolide ...........................................83 HANTZSCH ............................................ 50
ester ...................................................36, 81 HANTZSCH-WIDMAN ........................... 88
Ester sulfurique .......................................61 HAWORTH ..................................... 14, 121
estrification ..........................................118 hmiactals ........................................... 120
esters nitreux ...........................................83 htrosides cardiotoniques...................... 57
esters nitriques.........................................83 Hexahydropyrimidine ............................. 85
esters phosphoriques ...............................83 hextidine.............................................. 105
thanol .........................................35, 39, 40 Hextidine............................................... 85
Ethanoyle...................................................7 hexoses.................................................. 121
Ethinyl .......................................................7 Hexyle....................................................... 8
thinyloestradiol ......................................27 HF ........................................................... 32
thoxy ................................................39, 42 histamine............................................... 160
Ethyle ........................................................7 histidine......................................... 113, 160
thylneglycol .......................................118 HOFMANN ............................................. 99
excs nantiomrique ..............................15 hormones................................................. 27
Fe3+ ........................................................166 hydantones ........................................... 100
FENTON..................................................73 hydrates................................................... 45
ferricyanure de K...........................166, 177 hydrates de carbone .............................. 120
ferricyanure de potassium .........53, 71, 134 hydrazides ............................................. 109
ferrocyanure ..........................................177 hydrazine......................................... 47, 109
FISHER ...................................................14 hydrazone................................................ 47
flavonodes ............................................171 hydrazones ............................................ 109
fluor .........................................................32 hydrocarbures saturs ............................. 19
fluorescine ...........................................135 hydrogne ....................................... 31, 177
FOLIN .....................................................95 Hydrogne naissant............................... 177
FOLIN-CIOCALTEU ............................171 hydromorphinones .................................. 57
FOLIN-WU............................................171 hydroquinone .................................. 94, 130
formaldhyde...............48, 50, 52, 119, 175 hydroxyctones ..................................... 119
formazan................................7, 53, 71, 164 Hydroxyde de K.................................... 178
formol ....................................................175 Hydroxyde de Na.................................. 178
formyl ......................................................44 Hydroxyde de ttrabutylammonium ..... 178
183
hydroxylamine.............................47, 69, 81 isoquinoline................................... 162, 169

Hydroxymthylfurfural(5).....................123 KELLER................................................ 157
Hypochlorite de Na ...............................177 KOPPESSHAAR ................................... 133
Hyprobromite de Na..............................177 lactames ................................................ 100
imidazole ...............................................161 lactitol ................................................... 120
imidazole ...............................................158 lactols.................................................... 120
imidazole ...............................................169 lactone - insature cyclique ................ 57
imidazolidine...................85, 108, 158, 168 lactones ................................................... 83
imidazoline ........................56, 85, 158, 168 LAFON.................................................. 174
imides ....................................................100 laurilsulfate sodique................................ 62
Imine........................................................47 LEGAL ............................ 39, 55, 60, 74, 75
iminium ...................................................39 lvodopa................................................ 115
indamine ................................................143 lidocane.................................................. 57
indanetrione .............................................93 LIEBERMANN...................... 137, 143, 174
indicateurs acido-basiques.....................135 lincosamide ............................................. 85
indice dacide ..........................................68 liposolubilit ........................................... 23
indice desters..........................................82 Lugol..................................................... 174
indice de peroxyde ..................................42 lysine..................................................... 113
indice de saponification...........................82 MALAPRADE ....................................... 119
indice d'hydroxyle ...................................38 Malate ................................................... 179
indice d'iode.............................................26 Malate ................................................. 179
indole.............................................152, 169 mannitol ........................................ 118, 125
indomtacine .........................................156 MARQUIS ............................................... 51
indophnol .............................................137 MEISENHEIMER ................................... 56
inhibiteurs de la pompe proton .............64 MEISENHEIMER-ZIMMERMANN....... 56,
insuline ....................................................60 133, 170, 171
inversion de WALDEN ............................89 mprobamate......................................... 107
Iodate de K ............................................177 mercaptans .............................................. 58
iode ..................................................34, 177 mercure ................................................. 136
Iode (pour rvlation CCM)..................174 mercure (sels)........................................ 106
iode (solution) .......................................172 msos ...................................................... 10
Iode iodur.............................................174 Mtabisulfite de Na............................... 177
iodobismuthate de potassium ..........91, 173 mtadinitrobenzne................................. 56
iodoforme ....................................29, 34, 39 mtaux de transition................................ 60
iodomercurate de potassium...91, 123, 163, metformine............................................ 109
175 mthanol ................................................. 35
Iodoplatinate de potassium....................112 Mthanolate de Na................................ 178
Iodure de K............................................177 Mthanoyle ............................................... 7
Isobutyle ....................................................8 mthionine .............................................. 56
isocyanate ........................................38, 104 mthoxy .................................................. 42
isomres.....................................................9 mthoxybenzaldhyde ............................ 51
isomres chimiques ...................................9 mthylbenzothiazolone-hydrazone (3-) 134
isomrie optique ........................................9 mthyldopa ........................................... 115
isomrisation des alcnes ........................24 Mthyle ..................................................... 7
isoniazide...............................................111 mthylne............................................ 7, 22
isonitrile.....................................34, 95, 143 mthylthiothers ..................................... 60
Isopentyle ..................................................8 mthylthiols ............................................ 56
isopropanol ..................................35, 39, 40 Mthyne .................................................... 7
Isopropyle..................................................7 MICHAL (Raction) ............................. 94
isoquinoline .................................162, 169 MILLON................................................ 136
184
miroir dargent.........................................73 Oses....................................................... 120

mitomycine..............................................84 Oxime ..................................................... 47
MOLLISH ..............................................124 oxyde de magnsium .............................. 32
molybdate de sodium ............................174 paires dions............................................ 98
Molybdates ............................................177 para-dimthylaminobenzaldhyde. 92, 105,
monosaccharides ...................................122 110, 139, 155, 173, 176
morphiniques .........................................175 para-dimthylaminocinnamaldhyde... 105,
MTT ......................................................164 139
mutarotation ..........................................122 paraffines ................................................ 22
N,N-dicyclohexylcarbodiimide ...............68 paraformaldhyde ................................... 46
naphazoline............................................160 para-mthoxybenzaldhyde .................... 51
naphtol ...................................................130 para-nitroaniline diazote ....................... 97
naphtol (1-) ............................................109 paranitrobenzoates .................................. 36
naphtol (2-) ....................................124, 141 pararosaniline.......................................... 50
Naphtoquinone(1,2) 4-sulfonate sodique 95 PARRI ................................................... 106
naphtylthylnediamine ........................141 PAULY .................................................. 160
N-butylscopolamine ................................11 pnicillamine........................................... 60
Nopentyle ................................................8 pnicillines............................................ 175
nostigmine .............................................99 pentabromoactone ................................. 74
NEWMAN ................................................14 pentanolide.............................................. 83
nickel-aluminium ....................................31 pentoses................................................. 121
ninhydrine........................................93, 114 Pentyle ...................................................... 8
nitrate dargent ........................................30 peptides ................................................. 116
nitrate dargent ammoniacal...63, 123, 163, Periodate de Na..................................... 177
176 Permanganate de K ............................... 177
nitrate de bismuth ..................................166 peroxydation ........................................... 41
nitrate de lanthane ...................................70 Peroxyde dhydrogne .......................... 177
nitrate de zirconyle ..................................32 PESEZ............................................... 72, 76
nitrates (identification) ............................57 pH isolectrique .................................... 116
nitration ...........................57, 133, 143, 170 phase mobile de chromatographie ........ 119
Nitrs .....................................................143 phnolphtaline..................................... 135
nitrite ...............................................93, 140 phnols.......................................... 129, 172
nitroaniline diazote ................................97 Phnyle ..................................................... 8
Nitroaromatiques ...................................143 phnylnediamines ....................... 138, 167
nitrobenzne ............................................57 Phnylthylamine ................................... 89
nitrofuranes............................................145 phnylhydrazine............ 47, 53, 71, 78, 125
nitroimidazoles ......................................145 phloroglucine .......................................... 52
nitroprussiate .....................................39, 55 phloroglucinol......................................... 52
nitrosamines ............................................93 phosphates............................................. 178
nitrosyle .................................................137 phosphotungstique (ractif) .................. 172
N-O radical ..............................................91 piprazine............................ 39, 86, 87, 168
nomenclature ...........................................12 pipridine ............................ 39, 85, 89, 168
nomenclature de HANTZSCH-WIDMAN 88 pK isolectrique .................................... 113
noradrnaline .........................................138 polarimtrie............................................. 18
norphdrine..........................................105 polyformaldhyde ................................... 46
N-oxyde ...................................................91 Polyols .................................................. 117
olfine......................................................23 polysaccharides..................................... 122
omprazole ........................................11, 64 Ponts disulfures....................................... 58
orcinol....................................................124 pourpre de RUHEMANNS .................... 114
osazone ..................................................125 pouvoir rotatoire spcifique.................. 119
185
prodrogues ...............................................83 Ractif de MARQUIS...... 51, 112, 136, 175

Propanoyle.................................................7 Ractif de MAYER .......... 91, 111, 163, 175
Propargyle .................................................7 Ractif de MILLON ...................... 136, 175
Propionyle .................................................7 Ractif de NESSLER............... 44, 123, 163
Propyle ......................................................7 Ractif de NYLANDER ................. 123, 166
propylneglycol .....................................118 Ractif de RAYMOND ............................ 57
Protines ................................................116 Ractif de SCHIFF ................................. 48
Pseudochiral ............................................16 Ractif de TOLLENS ........ 44, 73, 123, 163
purine.....................................158, 160, 162 Ractif de VAN URCK.......................... 155
pyranoses ...............................................122 Ractif Sulfovanillique ......................... 176
pyrazine .................................................161 ractions .................................................... 5
pyrazine .................................................146 Reineckate d'ammonium....................... 111
pyrazine .................................................169 reineckates .............................................. 99
pyrazole .................................................161 rserpine................................................ 156
pyrazole .................................................169 rsorcine................................................ 130
pyridine........................33, 37, 38, 146, 178 rsorcinol ...................................... 125, 130
pyridinium .............................................148 rotamres................................................. 11
pyridone.................................................148 RUHEMANNS....................................... 114
pyridostigmine.................................99, 146 SAKAGUCHI ........................................ 109
pyrimidine .............................................161 salicylaldhyde ..................................... 110
pyrimidine .....................................146, 151 SALKOWSKI......................................... 172
pyrimidine .............................................169 SANCHEZ ............................................... 42
pyrocatchol ..................................125, 130 saponification.................................... 81, 82
pyrrole .....................................96, 152, 168 Sec-butyle ................................................. 8
pyrrolidine .........................................85, 86 Sel de REINECKE ................................ 111
quinhydrone.............................................94 SELIWANOFF ...................................... 125
quinoline ......................................162, 169 Sels........................................................ 179
quinoline........................................162, 169 semicarbazide ......................................... 47
quinones ................................................130 semicarbazone......................................... 47
quinones-imines ....................................134 srotonine.............................. 138, 155, 157
quinuclidine.....................................89, 168 silicotungstique (ractif) ....................... 172
Radical alkyle ............................................7 SIMON .................................................... 39
Radicaux alkyles .......................................7 SIMON-AWE........................................... 39
ractif cuprocitrique ..............................173 SN1 ......................................................... 30
Ractif dEHRLICH ......................155, 173 SN2 ......................................................... 30
Ractif de BALJET ..................57, 171, 172 SOMOGYI-NELSON............................. 171
Ractif de BERTRAND ................112, 172 sorbitol .......................................... 118, 125
Ractif de BOUCHARDAT ...................111 strochimie.............................................. 9
Ractif de DENIGES .........................58, 74 stroisomres........................................... 9
Ractif de DRAGENDORFF..91, 111, 166, strodes .......................................... 22, 172
173 streptomycine........................................ 109
Ractif de FEHLING.......44, 110, 123, 163 strychnine.............................................. 157
Ractif de FOLIN-CIOCALTEU.....95, 171 Styryle....................................................... 8
Ractif de FROEDE ..............................112 sublimation ............................................. 79
Ractif de GIBBS ..................................134 substitution lectrophile aromatique..... 126
ractif de GIRARD ..................................48 Substitution nuclophile ......................... 30
Ractif de KEDDE ..................................57 sucres .............................................. 14, 120
Ractif de LAFON .................................174 sucres rducteurs................................... 173
Ractif de LIEBERMANN .....137, 143, 174 sulfaguanidine....................................... 109
Ractif de MANDELIN..................112, 174 sulfamate d'ammonium......................... 142
186
sulfamids..............................................143 Thiosulfate de Na.................................. 177

sulfate de manganse...............................39 thiouride ................................................ 56
Sulfate ferreux .......................................177 thro........................................................ 13
sulfates.....................................................61 thymol ........................................... 124, 130
sulfite...............................................56, 175 thymolphtaline .................................... 135
Sulfite de Na..........................................177 trans......................................................... 24
sulfocyanure ..........................................111 triazoque .............................................. 140
sulfonamides............................................61 Trithylamine........................................ 178
sulfonates.................................................61 Trifluorure de bore................................ 178
sulfone ...............................................59, 61 trioxanes.................................................. 46
sulfo-nitrique (mlange) ........................112 trioxyde de chrome ............. 32, 38, 39, 177
sulfoxyde .....................................11, 59, 61 tropane .................................................. 168
sulfure......................................................56 tropoline .............................................. 142
sulfure de carbone ...................................96 tryptophane ........................................... 155
symboles....................................................5 tyrosine ......................................... 113, 138
syn .....................................................11, 13 urides................................................... 100
tanins .....................................................171 urthanes ............................................... 100
Tartrate ..................................................179 VAN URCK ..................................... 96, 155
tautomrie................................................44 VAN URCK (faux) ................................ 156
tautomrie cto-nolique .........................44 vanadate dammonium.................. 174, 177
tensio-actif ...............................................98 vanilline .......................... 92, 105, 110, 176
terbinafine................................................27 vicinal ..................................................... 28
terpnes..................................................176 vincalcalodes ....................................... 157
Tert-butyle .................................................8 vincamine.............................................. 157
test daromaticit .....................................57 vinyle .................................................. 7, 23
ttraborate de Na ...........................119, 178 VITALI .................................................... 57
ttrahydrofurane ....................................122 VITALI-MORIN .............................. 57, 170
ttrahydropyrane....................................122 WALDEN ................................................ 89
ttraphnylborates ...................................99 WASER-KARRER ................................. 115
ttrazole .................................................161 WIDMARCK ........................................... 38
ttrazole .................................................169 xanthydrol ............................................. 106
ttrazolium (sels) ...................................164 xylitol.................................................... 120
thobromine...........................................106 xylomtazoline................................ 85, 160
thophyllidine........................................160 yohimbine ............................................. 157
thophylline ...................................106, 160 Z 24
Thiazole.................................................161 ZIMMERMANN ...................................... 56
Thiazole.................................................169 zinc............................................ 31, 71, 144
thiobarbituriques......................................56 ZINCKE ................................................ 151
thiocarbamate ..........................................96 zusammen ............................................... 24
thiocol......................................................52 zwitterion .............................................. 113
thiothers .................................................58 -mthylalcools ...................................... 39
thiols ..........................................56, 58, 172 -mthylaldhydes ................................. 39
thiopental .................................................56 -mthylctone ................................. 39, 55
thiophne ...............................................161 -mthylnectone ........................... 55, 56
thiophne ...............................................168 -naphtol .............................................. 124
thiosemicarbazide....................................47 -naphtol............................................... 141
thiosemicarbazone ...................................47

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COURS DETUDE DES MEDICAMENTS ORGANIQUES

A l'usage des tudiants de 2me bachelier en Sciences Pharmaceutiques et annes suivantes

ANALYSE DES MEDICAMENTS ORGANIQUES

TABLE DES MATIERES

A. INTRODUCTION (abbrviations et symboles, types de raction et colorants)............ 4

C.11.b. Oxydants ................................................................................................................ 166

Toutes ces caractristiques dpendent presque totalement des fonctions chimiques ou

: Doublet lectronique non-liant T Chauffage

Types de ractions rencontres:

Pour comprendre les ractions chimiques appliques aux mdicaments, il suffit de

Radicaux alkyles (classs par nombre de C) :

Nombre de C Nom du radical Nom alternatif Structure

Mthanoyle Formyle HCO-

Nombre de C Nom du radical Nom alternatif Structure

5 Pentyle = n-Pentyle* Amyle CH3CH2CH2CH2CH2-

6 Hexyle = n-Hexyle* CH3CH2CH2CH2CH2CH2-

Isomrie chimique Isomrie optique

La molcule possde un plan de

HOOC HOOC HOOC

Prsence d'un centre de symtrie ! HOOC Retournement HOOC

Possdent un lment de symtrie (plans passant dans le sens

CONFORMATIONS DECALEES CONFORMATIONS ECLIPSEES

CH3 CH3 CH3 H

Enantiomres: cest la nomenclature de CAHN-INGOLD-PRELOG (ou CIP) qui les

2. regarder le centre chiral dans le sens de la liaison entre le C et llment plac en

3. dterminer le sens de rotation.

La reprsentation doit se faire au moyen des descripteurs suivants:

Si on ne connat pas la configuration absolue dun carbone ou si on parle dun mlange

Diastroisomres: une nomenclature existe pour les composs 2 carbones chiraux

2. Pour tous les autres, le D signifie dextrogyre, le L lvogyre et le D,L mlange

CH2OH CH2OH CH3 CH3

Reprsentations: on distingue plusieurs reprsentations, parfois spcifiques de certaines

1. Carbone chiral: mthode de CRAM ou mthode dite du coin volant .

COOH COOH HOOC

Mlange racmique: cest un mlange quimolculaire de deux nantiomres. Pour le

1. DL ou () en dbut de nom chimique ou vernaculaire (p.ex. DL-phnylthanol ou DL-

pourcentage en nantiomre majoritaire - pourcentage en nantiomre minoritaire

La molcule est symtrique :

Les atomes portant les Cl sont eux chiraux

et une autre reprsentation permettant de mieux comprendre la pseudochiralit sur base du

Conformres : la nomenclature des conformres est relativement complique et varie selon

1. La premire phase de description, relativement simple, comprend les formes clipses

0 120 240 180 60 300

B.2. PROPRIETES DES STEREOISOMERES

C. ANALYSE ET PROPRIETES DES FONCTIONS

Les hydrocarbures saturs ne contiennent que du carbone et de lhydrogne. Toutes les

Les hydrocarbures organiss en chane sont appels alcanes aliphatiques.

Les hydrocarbures cycliques sont qualifis dalcanes alicycliques.

La structure tridimensionnelle des hydrocarbures aliphatiques dpend des conformations

La description des diffrents conformres se fait en considrant la position quatoriale (dans

Voici, par exemple, 2 conformations quasi identiques du cyclopentane :

Une des conformations possibles

Strodes hormonaux Htrosides cardiotoniques

A/B : A/B : cis

La nomenclature de base est applique savoir lutilisation des prfixes habituel: C1 =

Utilisation en chimie mdicinale et en thrapeutique.

C.1.b. Hydrocarbures insaturs doubles liaisons: les alcnes.

- Les suffixes nyl ou ne apparaissent dans le nom dvelopp.

Peroxyde - 1/2 O2 diol vicinal

Ractions d'oxydation: cf. proprits physico-chimiques.

Utilisation en chimie mdicinale et en thrapeutique.

Ladjonction dune insaturation dans une molcule organique permet gnralement de

C.1.c. Hydrocarbures insaturs triples liaisons: les alcynes.