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Immunité anti tumorale

Dr Y. BOUALI-YOUCEF
Sce d’Immunologie
EHU Oran
Introduction
En 1891 William Coley constate la régression spontanée d’un sarcome de stade
avancé à l’occasion d’un épisode infectieux

Utilisation de la toxine de Colley (mélange inactivé de bactéries G+ (Streptocoque )


et G - (Serratia marcescens). (immunothérapie)

En 1909, Paul Ehrlich prédit que le système immunitaire doit être capable de
réprimer la croissance de carcinomes grâce à des molécules

les années 50-60, Frank Macfarlane Burnet formulait la théorie de l’immuno-


surveillance suite au travaux sur la transplantation, l’immunobiologie des
tumeurs et de l’immunogénétique

années 90, souries transgéniques (genes ko: IFN , RAG, …….) permettent de mieux
comprendre le role du SI dans la lutte contre les tumeurs .
Introduction
Introduction (1)
SIGNAUX

Division Apoptose

Réponse
Introduction (2)

D ivisio n A po p to se
Introduction (3)
A po pto se
D ivisio n

Facteurs génétiques : Gènes suppresseurs des tumeurs


Instabilité génomique
Déficit immunitaire
Facteurs environnementaux :
Irradiation
EBV
Alimentation
Introduction (4)

Génotoxiques
Introduction (5)
Reponse immunitaire

CD8
CD8
NK
NK

CD8
CD4 MФ NKT

NK
γδ

NKT
CD8
CD4


LB
SI
Introduction (7)

CD8
γδ

NK NK
NKT

Equilibre

NKT
NKT
CD8
NK
γδ NKT
γδ NKT
CD8 NKT


thèse novembre 2011 8


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Introduction (8)

DC NK
γδ

CD8 CD4

galectin9
IDO IL10 HLAI
s MICA MФ TGFβ T reg IFNγ
VEGF T reg

IL8, MCP,1 RANTES


MMP,

Echappement au SI et Invasion
thèse novembre 2011 /83
9
Introduction (9)

NK
γδ

CD8 CD4

galectin9
IDO IL10 HLAI
s MICA MФ TGFβ T reg IFNγ
T reg

Métastase

thèse novembre 2011


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DIAGNOSTIC IMMUNOLOGIQUE DE
TUMEURS 

•Recherche des anticorps antitumoraux ou antiviraux comme un moyen de diagnostic

•Immunoscintigraphie : pour le diagnostic de tumeurs solides.


Marqueurs tumoraux

Antigènes spécifiques pour chaque tumeur (TATA) .

Augmentation d’une normale (hormone, Ig…)

Enzymes :

Exemple : tdt ( DNA polymérase ) augmentée dans les leucémies


Enolase augmentée dans le neuroblastome

Ag fœtaux :
 foetoprotéine : sac vitellin (prostate ) et le carcinome hépatique.
Ag carcinoembryonaire (ACE) : cancers digestifs

Antigènes viraux  et les anticorps correspondants : EBV et le cancer du Cavum.

5 – Anticorps : ce sont les anticorps spécifiques des antigènes tumoraux.


IMMUNOTHERAPIE ANTI TUMORALE

Cytokines 
Utilisation des substances immunostimulatrices :
Lithium : il augmente la cytotoxicité de NK ainsi que la sécrétion de TNF
CDDP ( cis diamino dichloro platinum )
Induction de réponse immunitaire . Exemple utilisation du BCG .
Traitement des cellules ( NK traités par IL2 et IFN LAK )
Vaccin à base de protéine ou de DNA des antigènes s tumoraux
Utilisation des anticorps spécifiques contre les antigènes tumoraux + substances cytotoxiques.
Anti PD1 , Anti PDL1 , anti CTLA4 ; anti tim3
Adjuvant : activant les PRR

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