Article original

Ann Biol Clin 2014 ; 72 (3) : 292-6

Variations de la concentration du facteur

Von Willebrand au cours de la grossesse
Changes of Von Willebrand factor concentration during pregnancy

Symphorien Ewodo1,2 Résumé. Le facteur Von Willebrand (vWF), glycoprotéine de structure multi-
Charlotte Tchente Nguefack1,2 mérique, est d’origine vasculaire et plaquettaire. Si les déficits constitutionnels
Dieudonné Adiogo1 de certains troubles de l’hémostase ont longtemps intéressé les chercheurs,
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l’hyperproduction du vWF, constatée lors des souffrances cellulaires et gros-

Ebolo Marcelle Rosie Etong1
sesses, est peu explorée dans notre milieu. L’objectif de ce travail était d’étudier
Gérard Beyiha1,2 les variations du vWF pendant la grossesse dans un groupe de femmes came-
Priso Eugène Belley2,3 rounaises et de rechercher la possibilité de l’utiliser comme marqueur de
1 Université de Douala, Faculté souffrance fœtale. Le sérum a été recueilli chez 46 femmes aux second et
de médecine et des sciences troisième trimestres de grossesse. La mesure du vWF a été effectuée par le réac-
pharmaceutiques, Cameroun
<ewodo_symphorien@yahoo.fr>
tif : Asserachrom vWF : Ag (Diagnostica Stago, France). Les concentrations
2 moyennes en vWF des premiers et seconds prélèvements étaient respectivement
Hôpital général de Douala, Cameroun
3
215,47 ± 9,38 % (UI/dL) et 264,09 ± 11,58 % (UI/dL). La différence (1) des
Université de Yaoundé I, Faculté
de médecine et des sciences
concentrations entre le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse était
biomédicales, Cameroun statistiquement significative ; (2) des concentrations en fonction des tranches
d’âge maternel, était non significative ; (3) des concentrations moyennes de vWF
en fonction du groupe sanguin O et B était statistiquement significative. Nous
avons observé une différence entre les concentrations en vWF des mères dont le
score d’Apgar des nouveau-nés était compris entre 4 et 6 par rapport à ceux dont
l’Apgar était compris entre 7 et 10, tant pour les premiers prélèvements que pour
les seconds. Cette différence n’était pas statistiquement prouvée, probablement
à cause de nos échantillons réduits. En conclusion, la production du vWF varie
en fonction de l’âge de grossesse et du groupe sanguin. Elle augmenterait lors
des souffrances fœtales.
Mots clés : concentration, vWF, grossesse

Abstract. The multimeric glycoprotein Von Willebrand factor (vWF), is pro-

duced by vascular endothelium and platelet. If some constitutionals deficiencies
leading to hemorrhagic syndrome have been explored in the literature, increa-
sed production of vWF observed during cellular distress and pregnancy have
not been explored in our milieu. The aim of this study was to determine vWF
changes during pregnancy in a group of Cameroonian women and find out the
possibility of using it as a marker of fetal distress. Serum was collected from
46 women in the second and third trimesters of pregnancy. The determination
of vWF concentration was performed using the Asserachrom vWF reagent: Ag
(Diagnostica Stago, France). The average concentrations of vWF in the second
and third trimester samples were respectively 215.47 ± 9.38% (UI/dL) and
doi:10.1684/abc.2014.0956

Article reçu le 15 octobre 2013,

264.09 ± 11.58% (UI/dL). The difference between (i) concentrations of vWF
accepté le 7 février 2014 during the second and third trimester of pregnancy was statistically significant
(P-value<0.0001); (ii) concentrations of vWF according to mother’s ages was
not significant; (iii) concentrations of vWF in blood group O and B women
Tirés à part : S. Ewodo was statistically significant (P-value<0.05). We observed a difference between
Pour citer cet article : Ewodo S, Nguefack CT, Adiogo D, Etong EMR, Beyiha G, Belley PE. Variations de la concentration du facteur Von Willebrand au cours de la
292 grossesse. Ann Biol Clin 2014 ; 72(3) : 292-6 doi:10.1684/abc.2014.0956
 Facteur Von Willebrand et grossesse

vWF values in women whose babies had Apgar score 4 to 6 compared to

those with Apgar score between 7 and 10. The different was not statistically
significant probably due to low effective. In conclusion, vWF production during
the pregnancy varies with gestational age and maternal blood group. It may
increases during fetal distress.

Key words: level, vWF, pregnancy

Le facteur Von Willebrand (vWF) est une glycoprotéine
synthétisée à 70 % par les cellules endothéliales (stockée
dans les corps de Weibel palades) [1], et à 30 % par les
mégacaryocytes et les thrombocytes. Il est stocké dans
les granules ␣ plaquettaires. Ce facteur est beaucoup plus
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consentement éclairé pour la participation à l’étude. L’âge
gestationnel au recrutement devait être compris entre 16
et 24 semaines. N’ont pas été incluses dans cette étude,
les femmes présentant une pathologie chronique identi-

fiée (diabète, HTA chronique, drépanocytose, insuffisance

connu dans les questions d’hémostase où il permet le trans-
port du facteur VIII : C dans le sang circulant [2] et protège
la stabilité de son activité coagulante très labile. Il forme
aussi, grâce à des sites de liaisons spécifiques, un pont molé-
culaire, d’une part, entre les plaquettes et la paroi vasculaire
lésée, permettant l’adhérence plaquettaire et, d’autre part,
entre les plaquettes elles-mêmes, permettant l’agrégation
plaquettaire et la formation du caillot (clou plaquettaire)
[1].
Les études sur ce facteur sont orientées vers les déficits
constitutionnels [3, 4] parmi lesquels les syndromes de Von
Willebrand. Mais quelques-unes ont montré que la concen-
tration en facteur Von Willebrand pouvait augmenter dans
certaines situations pathologiques et même physiologiques
comme la grossesse, et que cette augmentation serait liée à
une souffrance cellulaire et tissulaire [4, 5].
C’est ainsi que nous nous sommes posés les questions sui-
vantes : quelle est la variation du vWF pendant la grossesse
dans un groupe de femmes camerounaises ? Le facteur
Von Willebrand pourrait-il être un marqueur de souffrance
fœtale ?
Matériels et méthodes
Type d’étude et sites de recrutement
Il s’agissait d’une étude prospective descriptive. Elle s’est
déroulée du 1er janvier 2011 au 30 juin 2011. Les deux
centres hospitaliers de référence en gynécologie et obs-
tétrique de la ville de Douala (capitale économique du
Cameroun) ont été associés au recrutement des sujets :
l’hôpital Laquintinie de Douala et l’hôpital général de
Douala
Population d’étude
Les femmes enceintes incluses dans cette étude devaient
être âgées de 18 ans ou plus. Elles devaient donner leur
hépatique, pulmonaire ou rénale, etc.). De plus, les femmes
enceintes identifiées au troisième trimestre de grossesse
n’ont pas été retenues ainsi que celles dont l’issue de la
grossesse n’était pas documentée.
Déroulement de l’étude
Les patientes ont été recrutées dans les services de
gynécologie-obstétrique. Après obtention du consentement
de la femme, un questionnaire standardisé lui était soumis,
comportant deux parties : une sur la patiente permettait de
recueillir les variables suivantes : date d’inclusion, numéro
d’identification, numéro de téléphone, données sociodémo-
graphiques, antécédents, âge de la grossesse actuelle et les
résultats des dosages du facteur Von Willebrand. L’autre
partie du questionnaire était réservée au nouveau-né pour
le recueil de ses paramètres notamment le score d’Apgar.
Les patientes étaient informées des modalités de suivi :
elles étaient référées par les gynécologues à l’enquêteur
principal entre 16 et 24 semaines. Au cours de ce pre-
mier contact, la première partie de la fiche technique était
remplie et la prise de sang réalisée. Elles étaient revues
entre 31 et 35 semaines pour le deuxième prélèvement san-
guin et à l’accouchement pour l’enregistrement du score
d’Apgar du nouveau-né. La fiche technique était complè-
tement remplie après l’obtention du résultat du laboratoire
et l’accouchement. Nous prélevions 5 mL de sang dans un
tube sec bien identifié, par ponction veineuse au niveau du
pli du coude. Les échantillons prélevés étaient centrifugés à
1 500 g, pendant 15 minutes, les sérums recueillis et aliquo-
tés dans des tubes à hémolyse également identifiés étaient
conservés à -20 o C jusqu’au jour des analyses biologiques
faites par la trousse Elisa® (Asserachrom® vwF : Ag).
Principe de la technique Elisa® utilisée :
(Asserachrom® vwF : Ag)
Un support plastique recouvert d’anticorps de lapin anti-
vWF humain (réactif 1) fixait le vWF contenu dans le sérum

Ann Biol Clin, vol. 72, n◦ 3, mai-juin 2014 293

 Article original

à tester. Le vWF fixé était révélé à l’aide d’anticorps de
lapin anti-vWF humain couplés à la peroxydase (réactif 2)
qui à son tour devait se fixer sur les déterminants antigé-
niques libres. Le taux de peroxydase lié était mesuré par
son activité sur le substrat TMB (réactif 3). L’intensité de
la coloration, après arrêt de la réaction par un acide fort,
était fonction de la concentration initiale de vWF présente
dans le milieu.
Taille de l’échantillon
Le recrutement a été consécutif et nous n’avons retenu à la
fin que 46 femmes ayant fait leurs 2 prélèvements pendant
la durée d’étude sur les 60 enregistrées au départ.
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financement des examens était assuré par nous-mêmes. La
gestion et le traitement informatisé des données ont été
réalisés dans la stricte confidentialité et l’anonymat des
données saisies sur informatique en toute sécurité.
Résultats
Durant la période d’étude, 60 femmes enceintes au total
ont été recrutées et prélevées à leur deuxième trimestre de
grossesse. Pour mieux voir les variations de cette glycopro-
téine, notre étude préconisait 2 prélèvements pour chaque
femme : un prélèvement effectué au deuxième trimestre
puis un autre au troisième trimestre de la grossesse. Ainsi

46 femmes enceintes ayant bénéficié des 2 prélèvements

Analyse des données
Les questionnaires remplis ont été saisis et analysés.
L’analyse des données a été faite en fin d’étude sans analyse
intermédiaire. On a effectué notamment des analyses des-
criptives comparant les différentes valeurs obtenues. Le test
de Student a été utilisé pour la comparaison des moyennes.
Le test était considéré significatif pour une valeur de
p < 0,05.
Considérations éthiques
Nous avons obtenu l’autorisation de réalisation de l’étude
auprès du délégué régional de la santé publique pour le
littoral, et des différents directeurs des hôpitaux concer-
nés. L’étude s’intégrait complètement dans le suivi normal
des grossesses dans les centres de recrutement suscités. Le
ont été retenues pour les analyses biologiques (tableau 1).
Il existait une différence hautement significative de concen-
tration vWF entre le premier et le second échantillon avec
un ratio moyen de 1,3 (tableau 2). Nous n’avons pas observé
de différence significative entre les concentrations chez les
patientes du groupe sanguin O et A (tableau 3). Les concen-
trations en facteurs Von Willebrand des sujets du groupe
B étaient significativement supérieures à celles des sujets
du groupe O (tableau 4). Les concentrations en facteurs
Von Willebrand des sujets du groupe AB étaient signi-
ficativement supérieures à celles des sujets du groupe O
lors du second prélèvement (tableau 5). Il n’y avait pas
de différence significative en fonction des tranches d’âge
(tableau 6).
On a observé une différence entre les concentrations en
vWF des femmes qui ont accouché d’un enfant dont l’Apgar

Tableau 1. Résultat global des concentrations en vWF du premier prélèvement (CP1) et du deuxième prélèvement (CP2).

Moyenne ± erreur standard Différence des moyennes P-value

CP1 215 ± 9 % (UI/dL)
49 % (UI/dL) P < 0,0001
CP2 264 ± 12 % (UI/dL)

Tableau 2. Concentrations du vWF en fonction des groupes sanguins O et A.

Groupes sanguins O A P-value

Moyenne ± erreur standard Moyenne ± erreur standard
Concentration P1 191 ± 11 % (UI/dL) 229 ± 39 % (UI/dL) 0,21
Concentration P2 233 ± 13 % (UI/dL) 249 ± 36 % (UI/dL) 0,63

Tableau 3. Concentrations du vWF en fonction des groupes sanguins O et B.

Groupes sanguins O B P-value

Moyenne ± erreur standard Moyenne ± erreur standard
Concentration P1 191 ± 11 % (UI/dL) 248 ± 16 % (UI/dL) 0,004
Concentration P2 233 ± 13 % (UI/dL) 310 ± 21 % (UI/dL) 0,003

294 Ann Biol Clin, vol. 72, n◦ 3, mai-juin 2014

 Facteur Von Willebrand et grossesse

Tableau 4. Concentrations du vWF en fonction des groupes sanguins O et AB.

Groupes sanguins O AB P-value

Moyenne ± erreur standard Moyenne ± erreur standard
Concentration P1 191 ± 11 % (UI/dL) 245 ± 30 % (UI/dL) 0,11
Concentration P2 233 ± 13 % (UI/dL) 340 ± 12 % (UI/dL) 0,01

Tableau 5. Concentration du vWF en fonction des tranches d’âge maternel.

Tranches d’âge maternel [20 -30[ [30 - 40[ P-value

Moyenne ± erreur standard Moyenne ± erreur standard
Concentration P1 229 ± 13 % (UI/dL) 198 ± 13 % (UI/dL) 0,09
Concentration P2 271 ± 16 % (UI/dL) 255 ± 17 % (UI/dL) 0,50
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Tableau 6. Moyennes des concentrations du vWF en fonction du score d’Apgar.

Apgar 4-6 7-10 Différence

des moyennes
Fréquences 02 35

Moy ± ES CP1 241 ± 10 % (UI/dL) 214 ± 9 % (UI/dL) 27 % (UI/dL)

Moy ± ES CP2 330 ± 14 % (UI/dL) 261 ± 12 % (UI/dL) 69 % (UI/dL)

était compris entre 4 et 6 par rapport à celles dont l’Apgar
était compris entre 7 et 10, tant pour les premiers prélève-
ments que pour les seconds. Cette différence n’avait pas été
statistiquement prouvée, très probablement à cause de nos
échantillons réduits.
La concentration en vWF de la femme ayant présenté la
môle hydatiforme (180 % (UI/dL)) s’est montrée inférieure
à la moyenne des concentrations pondérales des premiers
prélèvements (215,47 % (UI/dL)).
Les concentrations en vWF de la femme ayant présenté
une grossesse gémellaire comparée aux moyennes des
concentrations en vWF des deux prélèvements ne révélaient
aucune différence significative.
Les concentrations en vWF les plus élevées 400 et 420 %
(UI/dL) concernaient les femmes anémiques (microcytose,
hypochromie, taux d’hémoglobine entre 8 et 9 g/dL) ayant
présenté un paludisme traité à la quinine. L’une présentait
à l’échographie un kyste ovarien et l’autre présentait des
menaces d’avortement.
Discussion
Notre étude consistait à évaluer les variations de la concen-
tration du facteur Von Willebrand au cours de la grossesse
chez la femme camerounaise. Nous avons recruté 60
femmes enceintes ; en raison des difficultés rencontrées
au cours des collectes, seules les femmes ayant fait leurs
deux prélèvements ont été prises en compte (46 femmes
enceintes), afin de pouvoir mieux comparer les variations
des concentrations de facteur Von Willebrand entre le
deuxième et le troisième trimestre de la grossesse.
Le placenta est une structure vascularisée. Cette vasculari-
sation a pour rôle de favoriser les échanges entre la mère et le
fœtus. Le facteur Von Willebrand étant produit en majeure
partie (70 %) par les cellules endothéliales vasculaires [1],
toutes les situations de souffrance cellulaire augmentent
la production du facteur Von Willebrand [4]. Dans l’état
de grossesse, la présence du fœtus et l’augmentation de
la vascularisation placentaire vont favoriser la production
du facteur Von Willebrand [5, 6]. L’analyse de la variation
du facteur Von Willebrand en fonction de l’âge de la gros-
sesse montre une différence hautement significative entre le
deuxième trimestre (Moy, ES : 215,47 ± 9,38 % (UI/dL)) et
le troisième trimestre (Moy, ES : 264,09 ± 11,58 % (UI/dL))
de la grossesse (P-value < 0,0001) en raison de la croissance
fœtale et placentaire.
Les concentrations sériques en facteur Von Willebrand
exprimées en fonction des tranches d’âge maternel ne sont
pas statistiquement différentes dans notre travail ; la concen-
tration en facteur Von Willebrand ne varie pas de façon
significative avec l’âge ; cela ne rejoint pas l’opinion de
Conlan et al. en 1993 [7].
La valeur du facteur Von Willebrand varie en fonction
du groupe sanguin [1, 8], une différence significative est
constatée si l’on compare les groupes sanguins O et B, ce

Ann Biol Clin, vol. 72, n◦ 3, mai-juin 2014 295

 Article original
qui concorde avec l’étude de Fressinaud et Meyer (1995) en
Allemagne, qui avait démontré que le taux de facteur Von
Willebrand est très diminué chez les individus du groupe
sanguin O par rapport aux autres (A, B, et AB). Cette diffé-
rence serait observée avec tous les cas de comparaison des
groupes sanguins s’ils étaient tous représentatifs dans notre
étude. En effet, nous avions 25 patientes du groupe O, 13
du groupe B, 5 du groupe A et 3 du groupe AB.
Pour les nouveau-nés ayant eu un score d’Apgar compris
entre 4 et 6 avec un ratio moyen de 1,37 ± 0,11, la concentra-
tion en facteur Von Willebrand de leurs mères s’est montrée
supérieure à la moyenne des concentrations obtenues chez
les mères ayant accouché des enfants dont le score d’Apgar
était compris entre 7 et 10 avec un ratio moyen de 1,32 ±
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0,34. Cette différence pourrait montrer l’importance de la
mesure du facteur Von Willebrand dans la prévention de la
souffrance fœtale.
Le dosage du facteur Von Willebrand chez la patiente ayant
présenté une môle hydatiforme, avait donné une concen-
tration de 180 % (UI/dL), inférieure à la moyenne des
concentrations des premiers prélèvements (Moy, ES : 215
± 9 % (UI/dL)). Ainsi, nous pouvons en déduire l’absence
probable de l’influence de la môle hydatiforme dans la
production du facteur Von Willebrand. Néanmoins, cette
concentration ne correspond pas à celle d’une femme non
gravide (50-160 % (UI/dL)), car elle est plus élevée que la
borne supérieure (160 % (UI/dL)) de l’intervalle de norma-
lité et d’autant plus que cette femme était du groupe sanguin
O. Dans notre étude, nous avons rencontré une grossesse
gémellaire et la concentration en facteur Von Willebrand de
cette femme n’était pas en dehors des valeurs moyennes.
Conclusion
La concentration plasmatique du facteur Von Willebrand
varie en fonction de l’âge de la grossesse, et elle est signi-
ficativement différente entre le deuxième et le troisième
trimestre de la grossesse.
296
La concentration du facteur Von Willebrand varie en fonc-
tion du groupe sanguin et elle est d’autant plus basse que le
sujet est du groupe sanguin O.
La présence d’un accès palustre (compliqué d’anémie
microcytaire et hypochrome ou de menace d’avortement)
serait un facteur de risque de surproduction de cette glyco-
protéine dans le sang maternel.
Le facteur Von Willebrand plasmatique augmente en cas
de souffrance fœtale et pourrait être utilisé comme un mar-
queur de souffrance fœtale dans le suivi d’une grossesse.
Liens d’intérêts : Les auteurs déclarent ne pas avoir de
lien d’intérêt en rapport avec cet article.
Références
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Arnette, 2000 : 419-38.
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race, sex, and risk factors for atherosclerosis. The Atherosclerosis Risk in
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