perspective

Plasticité cérébrale
Avons-nous progressé dans sa compréhension ?
n Si l’organisation macroscopique du cortex est fixée de façon immuable, il existe des proces-
sus de plasticité qui génèrent de la variabilité au niveau de la molécule, du neurone (neuroge-
nèse), des dendrites et synapses, des réseaux de neurones, des réseaux de réseaux…
 Aurélia Poujois*

L
a plasticité cérébrale (du Cet article se propose de donner qui suggérait que l’Homme avait
grec πλαστοσ : «  qui est quelques éclairages sur l’histo- un capital inné et que l’expérience
malléable  ») est un terme rique de ce concept de plasticité, et se surajoutait pour développer au
qui décrit les mécanismes par les- sur les travaux récents issus de la mieux la pensée et les réflexions.
quels le cerveau est capable de se biologie et de l’imagerie fonction-
modifier. nelle cérébrale. Au cours du XIXe siècle, le cou-
rant de l’anthropologie physique,
Cette capacité du système nerveux représenté notamment par l’ana-
central à modifier sa structure et Un concept ancien tomiste François-Joseph Gall et
sa fonction est mise en jeu en ré- L’idée que le cerveau pouvait être sa théorie de la phrénologie et par
ponse à des contraintes internes plastique a émergé avec la phi- Paul Broca, accordait une part ma-
(développement, maturation, losophie grecque et l’âpre débat jeure à l’inné. Mais une autre thèse
vieillissement normal, expérience, opposant Aristote à Platon. Ce portée par le philosophe Hippo-
atteintes lésionnelles aiguë ou dernier était convaincu que toutes lyte Taine coexistait, basée sur
chronique du système nerveux…) les fonctions cérébrales étaient une nouvelle conception empiriste
ou externes (nouvelles acquisi- innées, intrinsèques à l’individu, des fonctions cérébrales. Dans son
tions obtenues par l’entraînement, et cette thèse a été largement re- traité «  De l’intelligence  », Taine
enrichissement/déprivation sen- prise quinze siècles plus tard par proposait ainsi que «  les images
sorielle, substances pharmacolo- Descartes. A contrario, Aristote seraient produites dans le champ
giques…) et reflète sa grande puis- émettait l’hypothèse que le fonc- de la conscience et qu’elles entre-
sance d’adaptation. tionnement cérébral résultait des raient en compétition par essais et
interactions que nous avons avec erreurs jusqu’à ce que ne subsiste
Ce phénomène cérébral est un le monde qui nous entoure et qu’il que la plus adéquate ».
concept ancien, mais qui s’est se construisait de l’expérience.
largement développé depuis une C’est à la même époque que le
vingtaine d’années avec l’avène- Cette théorie a, elle aussi, eu ses terme de “plasticité” cérébrale a
ment des techniques de biologie adeptes et s’est développée au été introduit en neurosciences par
moléculaire, mais aussi d’imagerie cours de l’Histoire, avec notam- William James dans son «  Prin-
cérébrale fonctionnelle qui a per- ment Charles-Adrien Helvé- ciples of Psychology  » (1890). Il
mis d’explorer quelques-uns des tius qui était un empiriste absolu, faisait alors référence à la sus-
mécanismes sous-jacents. considérant l’homme comme le ceptibilité des êtres humains aux
produit de son environnement et changements comportementaux.
de son éducation.
Quelques années plus tard (1904),
*Service de Neurologie, Hôpital Nord, CHU de Saint-Etienne ; Finalement, le plus pondéré des le neuroanatomiste espagnol
INSERM U1028, Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon,
PRES Lyon-Saint-Etienne “penseurs” du XVIIIe fut Diderot Ramón y Cajal apportait les

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premières preuves anato-
miques de la plasticité céré-
brale en démontrant que les neu-
rones pyramidaux du cortex sont
invariants dans l’espèce humaine,
mais ont leur connectivité qui se
réorganisent, avec modification
de leurs épines dendritiques, à la
suite de lésions (1).
A l’heure actuelle, une des hypo-
thèses princeps est qu’il existe
des éléments immuables fixés par
une “enveloppe” génétique dans
l’organisation du cortex au niveau
macroscopique (lobes, scissures,
circonvolutions), mais aussi des
processus de plasticité qui génè-
rent de la variabilité à plusieurs
niveaux : celui de la molécule, du
neurone (avec notamment un
phénomène de neurogenèse), de
ses dendrites et de ses synapses,
des réseaux de neurones, des ré-
seaux de réseaux…
Plasticité
moléculaire et
cellulaire :
la neurogenèse
L’idée d’une neurogenèse a été
pressentie par Joseph Altman
dans les années 1960, et démon-
trée par M.S. Kaplan, 20 ans plus
tard, grâce à un travail sur le cortex
visuel de l’animal (2, 3).
En 1992, B. Reynolds montrait
que des cellules souches pouvaient
se différencier soit en neurones,
soit en astrocytes (4).
des cellules souches
neuronales aux cellules
différenciées
Depuis 1998, preuve est faite
que des processus de neuroge-
nèse existent dans le cerveau des
hommes adultes avec la démons-
tration de l’existence de zones
cérébrales pourvues de cellules
souches qui fournissent en perma-
76
nence de nouveaux neurones (5).
Ces “niches germinatives”, si-
tuées dans la zone sous-ventricu-
laire des ventricules latéraux et
dans la zone sous-granulaire du
gyrus dentée de l’hippocampe,
produisent des cellules souches
neurales (précurseurs) se différen-
ciant en neuroblastes qui vont mi-
grer jusqu’au bulbe olfactif pour la
première niche et jusqu’à la couche
granulaire du gyrus denté pour la
deuxième. Une fois parvenus à des-
tination, ces neuroblastes se diffé-
rencient en neurones inhibiteurs
GABAergiques ou en neurones exci-
tateurs glutamatergiques. Leur rôle
a été démontré dans des situations
physiologiques de mémorisation et
d’apprentissage chez l’homme, lors
de situation de stress chez l’animal
et dans des situations pathologiques
En cas de mort cellulaire massive, le cerveau
recrute des précurseurs de la zone sous-
ventriculaire. Mais les lésions trop éloignées ou
une dégénérescence lente entraînent peu de
neurogenèse.
telles que l’hypoxie induite par un
AVC ou des maladies neurodégéné-
ratives telles la maladie d’Alzheimer
(MA) (6-9).
Il semble donc que le cerveau ma-
ture humain puisse remplacer
certaines catégories de neurones,
au moins en cas de mort cellu-
laire massive, par recrutement
des précurseurs produits dans la
zone sous-ventriculaire et attirés
par des substances libérées sur le
site lésionnel, mais ce phénomène
reste insuffisant à la réparation car
seuls 0,2 % des neurones initiaux
sont remplacés (10).
Enfin, la localisation et la vitesse
à laquelle la dégénérescence se
produit semblent être d’autres
éléments qui jouent un rôle ma-
jeur dans la neurogenèse. Ainsi,
les lésions trop éloignées du site
de production des cellules souches
ne reçoivent que peu de nouveaux
neurones dans le site lésé, et une
lésion rapide et massive, telle celle
provoquée par une ischémie, en-
traîne une neurogenèse accrue,
alors que, dans le cadre de la dé-
générescence lente et progres-
sive, telle celle rencontrée dans les
maladies neurodégénératives, la
production neuronale y apparaît
extrêmement faible (8).
Par ailleurs, il a été montré que
cette formation de néoneurones
s’associe aussi à des modifications
synaptiques (avec notamment
augmentation de la densité des
synapses, hyperexcitabilité ou au
contraire inhibition synaptique)
et dendritiques. Ces dernières
joueraient un rôle important dans
la capacité de stockage de l’infor-
mation des neurones (11).
Plasticité de
l’activité neuronale
et des réseaux de
neurones : apport
de l’imagerie
fonctionnelle
Alors que l’essor des techniques
de biologie moléculaire a permis,
comme nous venons de le voir,
d’avancer dans la compréhension
des phénomènes cellulaires et bio-
chimiques à l’origine de la plasti-
cité, les techniques d’imagerie cé-
rébrale fonctionnelle (PET, SPECT,
Neurologies • Février 2012 • vol. 15 • numéro 145
 Plasticité cérébrale

IRMf) apportent depuis une ving-

taine d’années un éclairage de plus
en plus précis (bien qu’indirect) sur
les modifications de l’activité neu-
ronale, des réseaux de neurones
et de leur connectivité au cours du
développement normal, mais aussi
lors de pathologies cérébrales.

Réorganisation
de l’activité neuronale
• Dans le cadre de lésions aiguës
d’origine vasculaire entraînant
un déficit moteur, les travaux
d’imagerie fonctionnelle ont per-
mis de montrer qu’il existait une
modification de l’activité neuronale
corticale, avec extension spatiale de
l’activation de la région motrice pri-
maire controlatérale au membre
paralysé et un recrutement des ré-
gions sensorimotrices ipsilatérales
(12) ; la mise en jeu de ces dernières
régions étant associée à une moins
bonne récupération fonctionnelle
(13). Lors de tâches de langage (ré-
pétition, génération de noms) chez Figure 1 - Exemple de réorganisation des activations corticales dans la sclérose latérale
des sujets ayant partiellement ré- amyotrophique lors d’une tâche d’ouverture/fermeture de la main droite en IRMf et
cupéré d’une aphasie vasculaire, le leur valeur pronostique (d’après 16). Les patients SLA présentent une augmentation
recrutement de neurones distants de l’activité cérébrale dans plusieurs zones cérébrales comparativement au groupe
a aussi été observé avec l’activa- contrôle. Lors de l’exécution du mouvement de la main droite (A), les patients ont une
tion des régions fronto-temporales augmentation du signal BOLD plus importante dans les cortex moteur, sensorimoteur
gauches préservées, ainsi que des et pariétal controlatéraux et les cortex sensorimoteur et pariétal ipsilatéraux. Lors de
régions symétriques de l’hémis- l’imagination du mouvement de la main droite (B), les SLA présentent une activation
phère droit (14). plus importante dans les cortex moteur et sensorimoteur controlatéraux. Les activa-
tions pariétales controlatérales au mouvement de la main droite sont inversement
• Ce remodelage de l’activité cé- corrélées au taux de progression de la maladie à un an de suivi.
rébrale a aussi été décrit après lé-
sions nerveuses périphériques,
telles que l’amputation de la main réorganisations cérébrales sont kinsoniens recrutent des aires pa-
qui entraîne notamment une ex- elles aussi décrites. riétales, préfrontales, prémotrices
pansion des représentations sen- Dans la sclérose latérale amyo- et cérébelleuses supplémentaires
sorimotrices de l’avant-bras et du trophique, il a été montré que les comparativement aux témoins
visage vers les représentations patients présentaient des modifi- pour compenser le dysfonctionne-
corticales de la main amputée. cations précoces de l’activité neu- ment des ganglions de la base (17).
Le point intéressant est que cette ronale, qui étaient corrélées à la la- Dans la maladie d’Alzheimer, il a
réorganisation apparaît réversible téralisation du déficit moteur et au été montré une baisse d’activation
quelques mois après une greffe de taux de progression de la maladie à dans les lobes temporaux internes,
la main amputée (15). un an (16) (Fig. 1). le cortex cingulaire postérieur et
Pour réaliser convenablement des les aires associatives temporo-pa-
• Dans le cas de maladies chro- mouvements automatiques ré- riétales lors de tâches de mémoire
niques neurodégénératives, des cemment appris, les patients par- épisodique. Bien que la majorité

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 perspective
des études fonctionnelles retrouve
des baisses d’activation tempo-
rales internes le plus souvent cor-
rélées aux zones d’atrophie et à
l’atteinte des scores de mémoire,
des augmentations d’activation
ont aussi été mises en évidence
(dans le cortex préfrontal latéral
lors de l’encodage d’images et le
rappel verbal ou dans le cunéus et
le cortex cingulaire postérieur lors
d’une tâche de mémoire visuelle)
suggérant la mise en jeu de méca-
nismes compensatoires, au moins
initialement (18-23).
Modification des réseaux :
exemple des modulations
du réseau par défaut
Le cerveau humain est organisé
sur le plan anatomique et fonc-
tionnel en réseaux complexes qui
permettent la ségrégation et l’in-
tégration de l’information.
Ces dernières années, une nou-
velle approche de la dynamique
cérébrale a vu le jour grâce au dé-
veloppement de méthodes pour
explorer in vivo la connectivité
structurale et fonctionnelle de
ces réseaux. Ainsi, la tractogra-
phie basée sur l’IRM de diffusion,
permet de déceler et de quanti-
fier la connectivité structurale en
mettant en évidence les faisceaux
macroscopiques de substance
blanche qui relient les différentes
aires cérébrales. La seconde mé-
thode, basée sur les patterns d’ac-
tivation de l’IRMf, offre la possi-
bilité de quantifier la connectivité
fonctionnelle (CF) en mesurant
les interdépendances statistiques
entre les signaux BOLD enregis-
trés dans des aires spatialement
éloignées (24).
❚❚Le réseau du mode
par défaut (RMD)
Parmi les nombreux réseaux fonc-
tionnels cérébraux mis en évi-
dence, un réseau retient toute l’at-
78
tention et a été largement étudié.
Il s’agit du réseau dit du “mode par
défaut” (RMD), ou default mode
network, qui apparaît invariable-
ment composé du cortex cingu-
laire postérieur, du précuneus, du
cortex préfrontal médian et dor-
solatéral et du cortex cingulaire
antérieur ventral (25).
Historiquement, ce réseau avait
déjà été mis en évidence lors des
travaux menés en imagerie d’acti-
vation. Lors de la phase de repos,
il avait été observé une augmen-
tation du signal dans ces régions,
alors qu’une baisse du signal y ap-
paraissait lors de la réalisation de
la tâche expérimentale. Ce dernier
phénomène appelé “désactivation”
étant d’autant plus important que
la tâche expérimentale demandait
davantage de ressources attention-
nelles (26, 27).
Les travaux réalisés en IRMf au re-
pos ont permis de montrer que ce
réseau RMD est caractérisé par la
présence de fluctuations basse fré-
quence du signal qui sont synchro-
nisées dans le temps, ainsi qu’entre
les différentes régions cérébrales
sus-citées qui sont spatialement
éloignées. Elles seraient liées aux
processus physiologiques néces-
saires au métabolisme du glucose
du cerveau au repos (28). Cet état
de repos conscient qui correspond
à une cognition spontanée “par dé-
faut”, occupe donc une large partie
de notre état éveillé où les entrées/
sorties perceptives et cognitives
sont minimales puisqu’il survient
en l’absence de stimulation soma-
tosensorielle et est donc inhibé
lors d’une demande attention-
nelle.
Ce réseau est le centre d’intérêt de
nombreux travaux car il se modi-
fie précocement lors du vieillisse-
ment ou lors de pathologies neu-
rodégénératives telles la MA.
Au cours du vieillissement nor-
mal, il a été montré que l’activité
au sein du RMD s’altère en étroite
relation avec le dysfonctionne-
ment exécutif lié à l’âge (troubles
attentionnels, de la concentration
et de la vitesse de traitement de
l’information) (27). Lors de tâches
d’activation cognitives, une dimi-
nution des désactivations dans
les cortex pariétal et préfrontal
médians de ce RMD est ainsi asso-
ciée à une baisse des performances
chez les sujets âgés (29).
Dans la MA, les travaux en IRMf
d’activation ont montré une di-
minution de la désactivation de
certaines aires impliquées dans le
RMD, alors même que les analyses
morphologiques n’y retrouvaient
pas d’atrophie (30). Cette modi-
fication semble être précoce dès
le stade MCI avec, lors de tâches
d’encodage visuel et de mémoire
de travail, une désactivation du
précuneus et du cortex préfrontal
médian de moins en moins intense
du stade MCI au stade MA par rap-
port aux témoins (31). Elle apparaît
aussi pronostique de la conversion
des patients MCI en MA au bout de
3 ans de suivi, car plus les désacti-
vations deviennent faibles dans le
RMD, plus le risque de développer
une MA augmente (32). Les études
de CF ont pour leur part mis en
évidence des diminutions de la
connectivité au sein du cortex cin-
gulaire postérieur, du précuneus et
de l’hippocampe, ainsi qu’entre ces
régions. Au sein de l’hippocampe,
les fluctuations basses fréquences
caractéristiques du RMD apparais-
sent de plus en plus asynchrones
au cours de l’évolution de la MA et
engendrent au maximum une in-
terruption de la CF entre l’hippo-
campe et le reste du cerveau (33).
La connectivité hippocampique di-
minuerait donc au fur et à mesure
que la MA avance.
Neurologies • Février 2012 • vol. 15 • numéro 145
 Plasticité cérébrale

Cependant, alors que la majorité des Conclusion

études a mis en évidence une dimi-
nution de CF dans la MA, certains
travaux rapportent au contraire
une augmentation dans certaines
régions occipitales, préfrontales,
pariétales latérales et temporales
moyennes ou entre l’hippocampe
gauche et le cortex préfrontal dor-
solatéral (34). Comme pour les hy-
peractivations de régions corticales
en IRMf, ces modifications de la
connectivité pourraient témoigner
de mécanismes compensatoires au
moins au début de la maladie. Mais,
les réserves cognitives des patients
pourraient aussi influencer le ni-
veau de désactivation du RMD (35).
Les techniques modernes ac- Mots-clés : Plasticité cérébrale,
Neurogenèse, Réseaux de neurones,
tuelles montrent ainsi indirec- Cellules souches, Imagerie fonction-
tement des réarrangements de nelle cérébrale, IRMf, Connectivité
l’activité neuronale et des réseaux fonctionnelle, Réseau du mode par
défaut, Lésion vasculaire, Maladies
cérébraux au cours du temps et neurodégénératives, Sclérose latérale
des pathologies cérébrales. amyotrophique, Maladie de Parkin-
son, Maladie d’Alzheimer, Hippo-
campe
L’hypothèse dominante est qu’il
s’agit probablement d’un phéno-
Correspondance
mène de plasticité, mais d’autres
Dr Aurélia Poujois
mécanismes tels qu’une levée
Service de Neurologie
d’inhibition de cellules normale-
Hôpital Nord, CHU de Saint-Etienne,
ment inhibées peuvent être aussi
INSERM U1028
évoqués.
Centre de Recherche en Neurosciences
de Lyon, PRES Lyon-Saint-Etienne
Il reste donc du chemin à parcou-
aurelia.poujois@chu-st-etienne.fr
rir… n

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