UE2 BIOCELL – FICHE SYNTHESE – EMBRYOLOGIE

Introduction à l’embryologie
• 3 processus pour passer de la cellule-œuf à un organisme :
o Croissance : multiplication du nombre de cellules
o Différenciation : à l’origine de la diversité cellulaire (cellules somatiques / cellules germinales)
o Organisation cellulaire
→ Patron spécifique de l’espèce : transmission génétique de la morphogénèse embryonnaire

Différents moyens d’étude en embryologie

Études comparées • Comparaison avec l’animal (mammifères)
Études non invasives • Imagerie prénatale (IRM, échographies)
Étude du
Études du développement
normal • Grâce à l’Assistance Médicale à la Procréation (AMP) et à la
initial
culture in vitro – technologie Time lapse (vidéos embarquées)
= de la fécondation à J6
Études des malformations • Techniques d’imageries
congénitales • DPN = diagnostic prénatal
• Étude des causes des anomalies du développement
Étude du
• Exemples : prise de médicaments lors de la grossesse
pathologique
Tératologie o Thalidomide → amélies, phocomélies… (anomalies du
développement des membres)
o Distilbène → agénésie de l’utérus

Calendrier du développement : 2 grandes périodes

• 1. PERIODE EMBRYONNAIRE : de la fécondation à la 8ème semaine du développement (= 10ème semaine d’aménorrhée. Les
SA sont calculées depuis la date des dernières règles)
o Organogenèse : mise en place des principaux organes
o Morphogenèse : modelage de l’aspect extérieur de l’individu
→ Période la plus riche en modifications : 90% des structures formées à l’état d’ébauche

o Estimation de l’âge de l’embryon par mesure de la taille

▪ Grande Longueur au départ
▪ Longueur Cranio-Caudale une fois la tête formée
▪ Longueur Cranio-Calcanéenne chez le fœtus

o Les stades embryonnaires de Carnegie

▪ La période embryonnaire de 8 semaines, soit 56 jours,
se divise en 23 stades de Carnegie
▪ Corrélation âge + taille + critères morphologiques
▪ Rythme et synchronisation du développement : identique d’un individu à l’autre
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• 2. PERIODE FŒTALE : de la 8ème semaine à la naissance (= 10ème à 40ème SA)

o Maturation des organes : différenciation et acquisition des fonctions complètes ou partielles
o Croissance du fœtus
▪ Croissance exponentielle
▪ Croissance multifactorielle : alimentaire, génétique, environnementale, maladies maternelles (diabète)
▪ Croissance hormonale : somatotrophine, glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes, insuline

o Modifications morphologiques :
▪ Le fœtus se redresse, Positionnement le plus souvent dans un axe longitudinal, tête en bas
▪ Allure humaine, les éléments du visage se distinguent, apparition de cheveux très fins : lanugo
▪ Régression de la hernie physiologique du cordon ombilical
▪ La peau se tend au 3ème trimestre et se couvre de vernix caseosa qui disparait avant la naissance

Anatomie descriptive de l’embryon

Coupe frontale • Parallèle au front.

ou coronale • Perpendiculaire au plan sagittal

• Passe obligatoirement par l’axe de symétrie de l’embryon de haut en bas

Coupe sagittale =
• Existence également de coupes para-sagittales : parallèles au plan de la coupe
médiane
sagittale (mais ne passent pas par l’axe de symétrie)

Coupe
transversale ou • Perpendiculaire au plan longitudinal / sagittal.
horizontale

1ère semaine du développement = Période pré-morphogénétique

SEGMENTATION
o 1er clivage 30-36h après le contact entre les gamètes
▪ 1er plan de clivage spécifié par le point d’entrée du spermatozoïde :
- Réorganisation cytosquelette, notamment vimentine
- Le centriole mâle agit comme centre organisateur
o Puis mitoses toutes les 20h
▪ Segmentation rotationnelle
▪ Segmentation synchrone ou asynchrone
o Persistance de la zone pellucide durant toute la segmentation → Persistance du diamètre d’environ 120 µm
▪ Donc blastomères de plus en plus petits

• Stade morula : Au-delà de 16 blastomères (voire même avant)

o Blastomères plus petits, juxtaposés, plus au moins sphériques, non polarisés, indépendants les uns des autres

• Formation de la morula compactée : de J4 à J5

o Blastomères les plus externes deviennent solidaires et s’aplatissent → Différenciation en trophectoderme =
trophoblaste
▪ Apparition de complexes de jonctions : adhérentes, serrées, desmosomes, gap
(Intervention de l’uvomorulmine ou E-Cadhérine + Ca2+)
▪ Polarisation des cellules

o Différenciation des blastomères internes en masse cellulaire interne = bouton embryonnaire

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• Formation du blastocyste = blastulation

o Apparition du blastocèle (cavité)
o Afflux de liquide dans le blastocèle : actif grâce à la Na-K ATPase sur
les cellules du trophoblaste
▪ → Croissance (de 120µm à 200µm) → amincissement de la zone
pellucide
• Eclosion du blastocyste (déhiscence de la zone pellucide) grâce à :
o Apport continue de liquide qui suit le flux sodique
o Activité protéasique de type trypsinique (par la strypsine) au niveau de la MP des cellules du trophectoderme

La transition materno-fœtale (MZT: maternal to zygote transition)

• Génome embryonnaire silencieux de la fécondation jusqu’au stade 8 cellules (J3)
o Transcription des stocks ovocytaires d’ARNm (importants pour la qualité ovocytaire)
• Expression progressive du génome embryonnaire avec acquisition de sa propre autonomie
o Autonomie = moment où il y a plus d’ARN embryonnaires que d’ARN maternels (autour de J3)
o → Capacité à utiliser le glucose

Lyonisation = inactivation d’un chromosome X chez l’embryon féminin : se fait durant la segmentation
• Inactivation faite au hasard et maintenue dans la descendance des cellules
• → Apparition d’un corpuscule de Barr

Segmentation et détermination
• Totipotence jusqu’au stade 8 cellules et surtout jusqu’au stade morula
• Détermination = perte de la totipotence et orientation progressive vers un type cellulaire particulier
o Totipotente → Pluripotente → Multipotente → Unipotente

Notion d’empreinte génétique

• Exemple : empreinte maternelle sur le gène de l’IGF2 → seul l’allèle paternel s’exprime chez l’embryon
• Mécanisme de l’empreinte : méthylation de l’ADN au niveau des îlots CpG

« Accidents » de la segmentation : les jumeaux

• Résulte de 2 fécondations distinctes : 2 ovocytes, spermatozoïdes et embryons différents, 2
Dizygote
blastocystes différents
(les faux jumeaux)
• Possibilité de sexe différents
• Toujours 2 cavités amniotiques, le plus souvent 2 chorions différents
• Même zygote→ 2 blastocystes → 2 implantations distinctes → Jumeaux diamniotiques (chacun
possède une cavité amniotique) et dichoriaux (chacun possède un placenta)
Monozygote
• Autre type de vrais jumeaux :
(les vrais jumeaux)
o Blastocyste unique → séparation tardive → Monochoriaux et diamniotiques
o Monozygotes, monochoriaux, monoamniotique (quasi-siamois)
• Siamois, jumeaux accolés, monstres doubles…
Jumeaux inégaux
• Division incomplète du disque embryonnaire

VIE LIBRE DU BLASTOCYSTE = PRE-IMPLANTATION, jusqu’ au 6ème-7ème jour (avant son implantation)

o En parallèle à la segmentation : avancée de l’œuf fécondé dans les trompes, jusqu’à la cavité utérine, grâce :
▪ Aux battements ciliaires de l’épithélium + mouvements liquidiens
▪ Aux contractions musculeuses tubaires sous l’action de la progestérone

o Suivi continu morphologique et cinétique possible grâce au Time lapse

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2ème semaine du développement

Evènements marquants de la 2ème semaine
• NIDATION = implantation du blastocyste dans le chorion de l’endomètre
o 1) Apposition : « accolement » sur l’épithélium de l’endomètre
o 2) Adhérence = adhésion : « fixation » sur l’épithélium de l’endomètre
o 3) Intrusion : « dissociation » de l’épithélium de l’endomètre
o 4) Invasion : « colonisation » du chorion de l’endomètre
o 5) Circulation utéro-lacunaire sous forme de villosités primaires
o 6) Réaction déciduale des cellules du chorion de l’endomètre

• Formation du disque embryonnaire didermique et des cavités extra-embryonnaires

Concernant O 1) Transformation de la masse cellulaire interne en disque embryonnaire didermique
l’œuf O 2) Amniogenèse = formation de la cavité amniotique + épithélium amniotique
O 3) Vésicule vitelline primitive
O 4) Mésenchyme extra-embryonnaire
O 5) Vésicule vitelline secondaire
O 6) Coelome externe = coelome extra-embryonnaire

→ /!\ Les 2 événements sont SIMULTANES : l’œuf se transforme pendant la nidation

→ Développement des annexes embryonnaires (= structures extérieures au disque embryonnaire) qui sont
INDISPENSABLES au développement de l’embryon
Concernant • 4ème semaine d’aménorrhée
la mère • Transformation du chorion de l’endomètre en sphère choriale

Les modifications maternelles en phase post-ovulatoire

• Aucun signe clinique de grossesse à ce stade
• Le corps jaune sécrète de la progestérone qui permet :
o Maturation des glandes du chorion de l’endomètre (allongement et ramification)
▪ Lieu de stockage de glycogène
o Angiogenèse et néoangiogenèse intenses : prolifération et ramification des vaisseaux sanguins
o Œdème du chorion (perméabilité des vaisseaux créés)
o Activation des fibroblastes de l’utérus pour préparer à la réaction déciduale
o Relâchement du myomètre pour faciliter l’implantation de l’embryon
o Apparition de pinopodes transitoires sur les cellules de l’épithélium, permettant l’apposition du blastocyste
• Fenêtre d’implantation (temporelle) = période la + propice à l’implantation : J21 (J20 à J24) du cycle menstruel
• Zone d’implantation (spatiale) : partie supérieure de la face postérieure du corps de l’utérus

La NIDATION : J6 → J10
• Dans l’espèce humaine, la nidation est interstitielle (embryon entièrement dans la muqueuse) et non différée (seulement
quelques jours après la fécondation)

1) Apposition du blastocyste à J6

• Période INSTABLE
o Blastocyste doit être éclos = blastocyste libre
o Apposition par le pôle embryonnaire
o Coordination (dialogue moléculaire) entre :
▪ Etat de réceptivité de l’endomètre qui doit être maximale : tolérance immunitaire + facteurs de croissance
▪ Etat d’activation du blastocyste : faible antigénicité + expression de molécules d’adhérence

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o Signaux pré-implantatoires (existent avant même l’apposition) :

▪ Expression de récepteurs du facteur CSF, du facteur de croissance EGF, du facteur LIF
▪ Expression de la E-cadhérine → Rôle dans l’ancrage de l’embryon
▪ Production d’IL-1 → Rôle dans l’orientation de l’embryon
▪ Production du facteur d’activation PAF
▪ Réduction du glycocalix et de la répulsion électrostatique

• STABILITE
o Intervention de :
▪ Pinopodes aspirant le liquide intra-utérin
▪ Facteurs de croissance épithéliaux
▪ Molécules d’adhérence : sélectines trophoblastiques
→ Interdigitations entre pinopodes des cellules épithéliales et microvillosités des cellules trophoblastiques

2) Adhésion (fixation) du blastocyste vers J6/J7

• Prolifération +++ des cellules du trophoblaste au niveau du point d’apposition
• Différenciation du trophoblaste en :
o CYTOTROPHOBLASTE : couche interne irrégulière de cellules mononucléées (mitoses +++)
O SYNCYTIOTROPHOBLASTE : Couche multinucléée sans contours cellulaires (syncytium)
• → Activité enzymatique lytique du syncytiotrophoblaste
o Clivage des mucines épithéliales (résorption glycocalyx) → démasquage des molécules d’adhérence
▪ → Intervention des intégrines épithéliales et trophoblastiques

3) Intrusion du blastocyste grâce au syncytiotrophoblaste qui :

o Erode l’épithélium (apoptose cellules épithéliales)
o Emet des invadopodes atteignant la membrane basale
▪ Interaction intégrines trophoblastiques avec laminine

4) Invasion du blastocyste à J7/J8/J9

• 1ère étape : destruction de la membrane basale
o Digestion collagène IV par gélatinases trophoblastiques
• 2ème étape : progression de l’œuf dans le chorion
o Interaction entre intégrines trophoblastiques et
fibronectines de la MEC
o Digestion collagène I de la MEC par collagénases trophoblastiques

5) Circulation utéro-lacunaire sous forme de villosités primaires : J10/J12

• J10 : œuf entier dans le chorion
• Présence de lacunes dans le syncytiotrophoblaste qui confluent
o Les lacunes entrent en communication avec les vaisseaux de l’endomètre → circulation utéro-lacunaire
▪ Grâce à la destruction des parois vasculaires par les stromélysines trophoblastiques
▪ Formation des villosités primaires = bourgeon de syncytiotrophoblaste + axe de cytotrophoblaste → système
d’échange qui permet à l’embryon de puiser directement ses nutriments

6) Réaction déciduale des fibroblastes du chorion de l’endomètre (dès début de la 2ème semaine)
• Débute dans la zone de nidation puis s’étend à tout le chorion
• Réaction déciduale = augmentation de volume des fibroblastes (→ grandes cellules polygonales) + chargement en
glycogène et lipides (+ infiltration de leucocytes)
• Contrôle de l’invasion qui doit être équilibrée
• Définition de 3 zones = caduques au niveau de l’endomètre :
o Caduque basilaire : entre œuf et myomètre
o Caduque ovulaire : entre œuf et cavité utérine
o Caduque pariétale : tout le reste de l’endomètre

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Formation du disque embryonnaire didermique à J8 → jusqu’à J15

• Différenciation de la masse cellulaire interne en 2 feuillets :
o EPIBLASTE PRIMITIF : cellules primatiques
o HYPOBLASTE : cellules cubiques en bordure du blastocèle

Formation des cavités et du mésenchyme extra-embryonnaire

• Formation par apoptose de cellules du cytotrophoblaste

Cavité amniotique (CA)
Vésicule vitelline primitive
= Lécithocèle primaire
J9
Mésenchyme
extra-embryonnaire (MEE)
J10
• Plancher : épiblaste primitif
• Toit : amnioblastes (au contact du cytotrophoblaste) d’origine épiblastique
• 1ère poussée de l’hypoblaste qui forme la membrane de Heuser tapissant le blastocèle →
le blastocèle devient VV primitive
• Toit : hypoblaste
• Masse tissulaire qui se développe à partir de l’épiblaste
• S’interpose entre :
o la membrane de Heuser et le cytotrophoblaste
o les amnioblastes et le cytotrophoblaste

Vésicule vitelline secondaire • 2ème poussée cellulaire de l’hypoblaste qui vient doubler en dedans la membrane de
= Lécithocèle secondaire Heuser → la VV primitive devient VV secondaire (bordée d’hypoblaste)
J10/J11 • + Apparition du kyste exocoelomique (qui se résorbera plus tard)
• Cavité creusée dans le MEE
Coelome externe o → Va permettre de différencier 4 contingents de MEE :
= coelome extra- ▪ Lame choriale : tapisse le cytotrophoblaste
embryonnaire ▪ Lame amniotique = somatopleure extra-embryonnaire : recouvre la CA
J10/J14 ▪ Lame vitelline = splanchnopleure extra-embryonnaire : recouvre la VV secondaire
▪ Pédicule embryonnaire relie les lames amniotique et vitelline à la lame choriale

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Œuf en fin de 2ème semaine

• Sphère choriale = chorion composée :

▪ du syncytiotrophoblaste avec des lacunes remplies de sang maternel
Annexes ▪ du cytotrophoblaste
▪ de la lame choriale (= MEE extra-coelomique)
(/!\ ce « chorion » formé par des annexes embryonnaires est à distinguer du « chorion de l’endomètre», qui
est le tissu conjonctif de la muqueuse utérine maternelle dans lequel vient s’implanter l’œuf)

• Didermique :
Disque
o Epiblaste primitif (plancher de la cavité amniotique)
embryonnaire
o Hypoblaste (plafond de la vésicule vitelline secondaire)