Université des Sciences et de la Technologie d’Oran « Mohamed BOUDIAF »

Faculté de Chimie ; Département de Génie Chimique ;

M2-Gph/ 2023/2024 _Cours biopharmacie et pharmacocinétique

Pharmacocinétique Non-linéaire
- Saturation enzymatique
- Elimination suit une cinétique de Michaelis-Menten
- Si élimination non-linéaire :
o C = f(dose) est une droite
o SSC = f(dose) non-linéaire
o Concentrations et aires ne sont pas proportionnelles aux doses

C'est le cas lorsque le processus en cause est saturable. Lorsque le seuil de saturation est
dépassé, la vitesse devient constante et indépendante de la concentration :

Cinétique de Michaelis-Menten

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Limite de la capacité du métabolisme et cinétique de Michaelis-Menten

 La vitesse d métabolisme (V) change lorsque la concentration du médicament change

 l’équation cinétique de Michaelis-Menten :

Vitesse d'élimination plasmatique

Vmax est la vitesse maximale du métabolisme

KM est la constante de Michaelis-Menten, C est la concentration du médicament

KM correspond à la concentration pour laquelle la vitesse d'élimination = Vmax / 2

Si C<<< KM

Vitesse d'élimination plasmatique V= Vmax.C / KM

La pharmacocinétique peut être considérée comme linéaire

𝑽𝒎𝒂𝒙
Vitesse d'élimination plasmatique : 𝑽= 𝑲𝑴
.𝑪

Si CKM

Vitesse d'élimination plasmatique est constante : V= Vmax

La clairance Cl

La clairance diminue quand les concentrations augmentent

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t1/2
0,693. 𝑉𝑑
𝑡1/2 =
𝐶𝑙

Plus la clairance est faible, est plus t1/2 est grand

En cas de perfusion

A l'état d'équilibre (*)

Où R est la vitesse de perfusion et Css la concentration plasmatique à l'équilibre

Détermination de KM et Vmax

La linéarisation de l’équation (*) permet de calculer KM et Vmax :

Si les paramètres Michaelis-Menten sont connus, on peut déterminer Css selon l’equation
suivante :

Application :

Un médicament a été perfusé par voie intraveineuse à un patient selon deux débits de
perfusion différents à une semaine d’intervalle.

La première perfusion était de 100 mg/h et s’est accompagnée d’une concentration

plasmatique à l’équilibre de 2,4 mg/L ; la deuxième était de 200mg/h et la concentration
plasmatique à l’équilibre a été de 6,3 mg/L.

1- Calculer la clairance d’élimination correspondant à chaque perfusion.

Solution :

100 mg/h = Ro1 ; CL1 = Ro1 /Cssl  Ro = 100/2,4 = 41,7 L/h

200 mg/h = Ro2 ; CL2 = Ro2 /Css2  Ro = 200/6,3 = 31,7 L/h

pharmacocinétique non linéaire liée à une saturation du métabolisme: la clairance diminue

quand les concentrations augmentent (phénomène de dose-dépendance).
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