Université Ibn Zohr Nom : ………………

Faculté des Sciences Prénom : …………….

Département de Biologie N° Examen :……….
Agadir
Examen de Pharmacologie Générale
Section SV6 (BCM), Session de printemps
Mai 2016

I. Un médicament M est perfusé par voie intraveineuse à un sujet pesant 82 kg, à la vitesse de
1 mg./h.kg. Le médicament M présente chez le patient les paramètres pharmacocinétiques
suivants : Demi-vie plasmatique du médicament = 10 heures, Volume de distribution = 0,3
L/kg, Fraction de la dose administrée éliminée dans les urines sous forme inchangée = 70%
Calculer : 1) les clairances totale et rénale de ce médicament, 2) la concentration à l’équilibre,
3) le temps d’atteinte de l’état d’équilibre, 4) la dose de charge utilisée pour atteindre
immédiatement la concentration à l’équilibre (calculée en question 2). (8 points).

1. Clairance totale : Clt = Vd x Ke

Ke = 0,693/t1/2
Donc Clt = Vd x 0.693/t1/2.
Vd = 0.3 L/kg x 82 kg = 24,6 l (car le patient a un poids de 82 kg)

Clt = 24.6 x 0.693/10 = 1,7 L/h.

Clairance rénale Clr = 0,7 x 1.7 = 1,19 L/h.

2. Concentration à l’équilibre.
On a Débit = Ceq x Clt. Or le débit est de 82 mg/h (1mg/h.kg x 82 kg)
Ceq = Débit/Clt = 82/1,7 mg/L = 48,23 mg/L

3. L’équilibre est atteint après 5 à 7 demi-vies soit après 50 h, 60 h ou 70 h. (les 3 valeurs

sont justes)

4. Dose de charge
C = dose/Vd donc Dose = C x Vd
Dose = 48,23 x 24,6 = 1186 mg
= 1,18 g

N.B : les erreurs de calcul ou d’unité ne sont pas tolérées.

II. La liaison Ligand – Récepteur est caractérisée par Kd. Définir ce paramètre et son intérêt
en pharmacologie (2 points).
Kd est la constante de dissociation correspondant à la concentration du ligand nécessaire à
l’occupation de 50 % de son récepteur
Elle est inversement proportionnelle à l’affinité entre le ligand et le récepteur

III. Quels sont les 2 paramètres permettant de sélectionner un médicament (Sélectivité) ? (2

points).
Sélectivité d’un médicament pour un récepteur : l’affinité pour ce récepteur est 100 fois
supérieure à l’affinité pour les autres récepteurs
Sélectivité de l’effet du médicament : La dose pour obtenir l’effet pharmacologique est 100
fois inférieure à la dose qui entraîne un effet secondaire néfaste

IV. Définir les termes ; Tolérance, Tolérance croisée (2 points).

Tolérance : diminution de l’effet pharmacologique d’une dose de médicament suite à une
administration répétée
Tolérance croisée : la tolérance à un médicament est généralisée à la même classe du
médicament

V. Questions de Travaux Pratiques (6 points)

a) Quel est l’intérêt de l’utilisation des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase dans le traitement
de la maladie d’Alzheimer ?
La maladie d’Alzheimer se caractérise par une chute du taux d’acétylcholine au niveau
central, ce qui se traduit par des perturbations de la transmission synaptique (perturbations de
la mémoire et du comportement). Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase permettent de
rétablir le taux d’acétylcholine nécessaire à la transmission synaptique.

b) Comment expliquer une forte activité enzymatique au niveau du tronc cérébral ?

Le tronc cérébral concentre les fibres cholinergiques liant différentes parties cérébrales aux
organes via la moelle épinière.

c) Ecrire les réactions du principe de dosage de l’acétylcholinestérase.

Acétylthiocholine AChE Thiocholine + Acétate

Thiocholine + DTNB Thiocholine-TNB + TNB

Acétylthiocholine + DTNB AChE Thiocholine-TNB + TNB + Acétate