PHARMACOCINETIQUE

 I. DEFINITION

La pharmacocinétique est une discipline qui

étudie de façon quantitative les interactions
entre l’organisme et les médicaments.
 II. Administration IV

L’organisme est assimilé à un seul

compartiment. Le devenir du MDC est suivi
par l’évolution de sa concentration
plasmatique en fonction du temps.

Administration

Elimination
1. Administration IV

C = Co e -keT
 2. Représentation semi-logarithmique

Linéarisation du processus
 La demie vie plasmatique :

d’un médicament dans l’orgz est l’intervalle

de temps pendant lequel sa concentration
décroît d’une valeur quelconque à la moitié
de cette valeur.

Chaque médicament ou chaque classe

médicamenteuse est caractérisé par sa T1/2
 III. Administration Orale
Vitesse d’entrée Ka

Voie Rénale

Aa
Vitesse sortie Ks

Voie Métabolique
A. V. C

Do
Do dose administrée
Aa quantité de médicament présente au site d’absorption à un instant donné
A quantité de MDC présente au temps T
V = volume de distribution
C concentration du MDC
 1. Pharmacocinétique d’une VO
Passage de
l’estomac et de Fonction de Bateman
l’intestin vers la C = dose (K1/K2 - K1) (e –k1t – e –k2t)
circulation sanguine

Phase α

Phase α
Distribution
dans les
tissus

Phase β
e
Entré

Phase β = Elimination . Biotransformations métaboliques/élimination rénale

2. Comparaison de deux MDC ayant des T1/2 différents
 L’évolution de la Concentration dans le temps

est la résultante de 2 processus :

 une Résorption (absorption + distribution)

 et une Élimination
Le médicament doit être résorbé et atteindre le
compartiment central pour être distribué
IV. MODE D’ADMINISTRATION DU MDC
ET CINETIOUE PLASMATIQUE

La vitesse d’entrée du MDC dépend de la

voie d’administration. Plus elle est rapide
plus le temps pour atteindre le pic de
concentration plasmatique est Court.

Et par conséquent la valeur de la

concentration maximale est élevée. Et plus
tôt la concentration plasmatique commence
à diminuer.
Comparaison des différentes V. Adm. du MDC
V. La clairance

1. Définition

To clear : nettoyer
La clairance totale est le volume de plasma
débarrassé du médicament par unité de temps.
Cl totale = Cl hépatique + Cl rénale …
Elle est liée à la demie vie plasmatique par
T1/2 = log2 x Vap /Clt
2. Détermination graphique

Clt = (F x DA)/AUC

DA : Dose administrée
AUC : Area Under Curve
F : Facteur d’absorption
du MDC

AUC
VI. Administration répétée du MDC

La répétition a pour objectifs d’atteindre une

concentration efficace en MDC
Plus l’intervalle d’ administration entre deux

doses est court par rapport à t1/2 plus vite le

MDC s’accumule . Mais cette accumulation

n’est pas infinie. On aboutit à un état

d’équilibre . C’est l’état stationnaire autour

duquel va osciller la concentration

Schéma d’une Administration Répétée par VO
 Schéma d’une Administration Répétée par VO

Css max

Css min

C1 max

Css max > C1 max

VII. Biodisponibilité et Bioéquivalence du
MDC

La biodisponibilité est une caractéristique du MDC .

Elle rend compte de la manière ont le principe actif
est mis à la disposition de l’organisme . Elle est
définie par :

 Quantité de principe actif absorbée à partir d’une

forme pharmaceutique. Ceci dépend du coefficient
d’absorption du MDC.
 Vitesse de cette absorption: soit le temps
nécessaire pour atteindre le pic plasmatique .
Ces paramètres de biodisponibilité peuvent
varier pour un même MDC contenu dans
différentes formes pharmaceutiques
( gélules comprimés sirop .. )

La détermination des facteurs pouvant

modifier la biodisponibilité constitue une
étude bio pharmaceutique
 Deux MDC contenant le même principe actif
sont BIOEQUIVALENTS s’ils possèdent des
facteurs de biodisponibilité identiques
lorsqu’ils sont administrés à posologie égale
chez un même individu.