Université Cheikh Anta DIOP de DAKAR

Faculté de Médecine, de Pharmacie, et d’Odontologie

Laboratoire de Pharmacologie et Pharmacodynamie

ELEMENTS DE PHARMACOCINETIQUE

Pr Gata SY
Année Scolaire 2015-2016
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 INTRODUCTION

La Pharmacocinétique étudie le sort du médicament dans l’organisme.

Elle présente un intérêt dans la détermination de la quantité de médicament

dans les différents compartiments de l’organisme et dans l’élaboration des
posologies.

Les Méthodes d’étude de la Pharmacocinétique sont celles de l’Analyse

compartimentale au cours de laquelle l’organisme est assimilé à un ou
plusieurs compartiments.

L’organisme est modélisé en un ou plusieurs compartiments.

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I. ANALYSE COMPARTIMENTALE
1. Concepts de Pharmacocinétique :
1.1 Compartiment :

Le Compartiment est un espace virtuel dans lequel le médicament

possède un comportement cinétique homogène en tout point du
compartiment.

• 1.2 Volume apparent de Distribution :

Pour déterminer le volume de distribution , on pose l’hypothèse selon

laquelle, la concentration du médicament est homogène en tout point
du compartiment.

• Volume de Distribution Vd = Qt /Ct

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1.3 Constantes de Transfert :

Soient deux compartiments 1 et 2 dans lesquels le médicament se

distribue à des quantités Q1 et Q2.

Les échanges entre les deux compartiments sont régis par des
constantes de transfert k1 et k2.

k1

Q1 Q2
k2
La Vitesse d’Echange :

V = dQ/dt = k1Q1-k2Q2

dQ/dt = 0 ; k1Q1 = k2Q2

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Lorsque le volume de distribution est considérablement élevé dans un
des compartiments, on dit que l’échange est unidirectionnel.

dQ/dt = kQ

1 2
k
Q

Exemple : Echange unidirectionnel d’une quantité Q de médicament

de la circulation générale vers les tissus périphériques de l’organisme.

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I. ANALYSE COMPARTIMENTALE
2. Administration Intraveineuse :

2.1 Système Mono-compartimental ouvert au milieu extérieur :

Une quantité Q0 de médicament est administré par voie IV dans un
organisme assimilé à un seul Compartiment ouvert au milieu extérieur.

Le Volume de distribution du médicament dans le compartiment est Vd.

L’élimination du médicament dans le milieu extérieur est régie par une

constante de transfert ke, encore appelée constante d’élimination du
médicament dans le milieu extérieur.
Q0, IV

Vd

Q
Ke (Constante d’Elimination)
Ve =  (Milieu extérieur) 6
L’évolution de la quantité de médicament après administration IV dans un
organisme assimilé à un seul compartiment est donnée par l ’équation
suivante :

Q t = Q 0e
-ket
Qt est la quantité de médicament dans l’organisme au temps t.

Q0 est la quantité de médicament administrée par voie IV.

Ke est la constante d’élimination du médicament dans le milieu extérieur.

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L’Evolution de la quantité de médicament dans l’organisme après
administration IV dans un système mono-compartimental est une
décroissance exponentielle

Ct = C0e-ket

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En représentation semi-logarithmique, l’évolution de la quantité
de médicament en fonction du temps donne une droite qui coupe
l’axe des ordonnées au point C0 et forme avec l’axe des abscisses
un angle .

ln Ct = ln C0 - ke  t

Pente = -ke

Ke = tg


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Détermination du temps de Demi-vie t1/2 :

Ct = C0e-ke  t,

Lorsque t = t1/2, Ct devient C0/2 ; l’équation de l’évolution de la

concentration à t = t1/2 est :

C0/2 = C0e-ke  t1/2

; en simplifiant C0 de part et d’autre, l’équation
devient :

½ = e-ke  t1/2 ; après transformation logarithmique, on obtient :

-ln 2 = -ke  t1/2 ; t1/2 = ln2 / ke

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2.2 Système Bi-Compartimental ouvert au milieu extérieur :

Le médicament est administré par voie IV dans un organisme assimilé à

deux compartiments :

- Un Compartiment central, représentant la circulation générale, qui est le

lieu de l’administration du médicament mais également de son élimination.

- Un compartiment périphérique, qui représente l’ensemble des tissus

périphériques de l’organisme.

Q0, IV
2
K1-2
1
cc central Compartiment périphérique
Compartiment 1
(Tissus périphériques)
(sang circulant)
K2-1
Ke (Constante d’Elimination)
Ve =  (Milieu extérieur) 11
L’évolution de la concentration du médicament du médicament en
fonction du temps est donnée par l’équation suivante :

Ln Ct = ln A1-b1t + ln A2-b2t

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L’évolution de la concentration du médicament est exprimée en valeur
absolue par l’équation :

Ct = A1e-b1t + A2e-b2t

A1e-b1t : représente la fonction de distribution du médicament.

A2e-b2t est la fonction d’élimination du médicament.

Si A2e-b2t est la fonction d’élimination, b2 est alors égal à la constante

d’élimination ke.

Au cours de l’administration IV d’un médicament dans un modèle bi-

compartimental ouvert, le temps de demi-vie est :

t1/2 = ln 2 / b2
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3. Administration Extravasculaire dans un modèle mono-compartimental :

Modèle expérimental : administration per os, IM, SC

Ka
cc Organisme
1

Lieu d’Absorption
Ke (Constante d’Elimination)
Ve =  (Milieu extérieur)
L’évolution de la quantité de médicament QA au point d’absorption suit
une décroissance exponentielle.

QA = Q0e-kat
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3. Administration Extravasculaire :

Ct = C0e-ket

dQ/dt = kaQ0e-kat - keQB

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4. Excrétion urinaire du médicament après administration IV dans
un système mono-compartimental ouvert :

4.1 Cinétique d’Elimination :

dU/dt = ku  Qt
Ku est la constante d’élimination par voie urinaire.

La cinétique d’élimination du médicament par voie urinaire est :

Ut = ku/ke  Q0 (1-e-ke  t)

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4.2 Clairance :

La clairance d’un médicament est le volume de plasma débarrassé de ce

médicament par unité de temps.

Clairance : Cl = UV/C
U : Concentration du médicament dans les urines
V : Volume d’urines émis par unité de temps
C : Concentration du médicament dans le plasma

C  Cl est la quantité de médicament éliminée par unité de temps.

C  Cl = ku  Q = ku  Vd  C ; Cl = ku  Vd

Si ke est la Constante d’élimination ou d’épuration d’un tissu ;

Cl = ke  Vd
Exemples : Clairance Hépatique, Clairance intestinale 17
II. APPLICATIONS :
1. Temps de Demi-Vie :

T1/2 = ln 2  Vd /Cl

Vd est considérablement élevé, cela correspond également à un

allongement de la demi-vie, et à une accumulation du médicament
au cours d’une administration répétée, lorsque la Clairance totale
est inchangée.

2. Insuffisance Hépatique :

Elle s’associe à une baisse de l’activité des enzymes du foie. Le résultat

est un effondrement de la Clairance Hépatique.

Conséquences : Allongement du temps de Demi-Vie des médicaments

métabolisés par le foie.
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