DES Médecine Nucléaire

DES Radiopharmacie

TP de dosimétrie
Exemple de la radioembolisation dans le traitement d’un cancer
hépatique à l’aide de microsphères de verre marquées à l’90Y

Albertine DUBOIS et Ludovic FERRER

Janvier 2024

Commissariat à l’énergie atomique et aux énergies alternatives Unité d’enseignement de Saclay

Centre de Saclay l 91191 Gif-sur-Yvette Cedex
T. +33 (0)1 69 08 54 88 l F. +33 (0)1 69 08 57 53
albertine.dubois@cea.fr
Etablissement public à caractère industriel et commercial l RCS Paris B 775 685 019
 2

Eléments de contexte utiles à retenir

La radiothérapie interne sélective (SIRT en anglais) consiste en une injection par voie intra-
artérielle permettant ainsi une délivrance de la radioactivité directement au site tumoral et ciblant
préférentiellement les lésions tumorales hyper artérialisées.

Depuis l’apparition des premières applications de médecine nucléaire à visée thérapeutique, des
essais cliniques ont été mis en œuvre. Des activités standard sont déterminées et éventuellement
ajustées au poids des patients. Cependant, le ciblage des cellules tumorales est complexe. En effet,
la distribution spatiale et les cinétiques de fixation et d’élimination sont dépendantes du patient.
Par conséquent, les effets biologiques, à la fois en termes de toxicité et d’efficacité, sont
principalement dépendants des doses absorbées aux tissus plutôt que de l’activité
administrée. L’évaluation de la dose absorbée aux tissus ciblés (efficacité) et non ciblés (toxicité)
au cas par cas est indispensable pour optimiser la thérapie.

La prédiction des doses absorbées délivrées aux tissus nécessite la connaissance a priori de la
distribution du produit radiopharmaceutique. Pour cela, l’injection d’un produit
radiopharmaceutique similaire peut être utilisée. Ce produit radiopharmaceutique, dit
d’évaluation, est marqué avec un isotope radioactif permettant l’acquisition d’une imagerie
(TEMP ou TEP) et ayant les mêmes propriétés de fixation que le produit radiopharmaceutique
thérapeutique. Cette étape est appelée évaluation pré-traitement. La distribution spatiale de la
radioactivité dans le corps du patient varie au cours du temps du fait de la décroissance
radioactive de l’isotope (période physique) et de l’élimination biologique du produit
radiopharmaceutique (période biologique). En théorie, il est donc nécessaire de quantifier cette
distribution à différents temps et d’utiliser ensuite un modèle pour en déduire la cinétique
d’élimination. (NB. Cas du TD de Manu, on choisit l’indium-111 (T=2,8 jours ou 67,2 heures) pour
estimer la biodistribution corps entier de l’yttrium-90).

Dans le cas particulier des 90Y-microsphères, la dosimétrie présente 3 approximations qui

permettent la simplification des calculs :

× Une fois les microsphères injectées par voie intra-artérielle, elles ne se redistribuent
pas. De ce fait, la disparition de la radioactivité dans le volume cible dépendra
uniquement de la période physique. Par conséquent, une seule imagerie sera
nécessaire pour quantifier l’activité cumulée dans le corps du patient,
× L’évaluation dosimétrique se limite à 3 compartiments : poumons, foie tumoral et foie
sain,
× Les particules émises sont non pénétrantes et déposent localement une dose absorbée
de 50 Gy.kg/GBq (1 GBq distribué de façon homogène délivre 50 Gy à une masse de 1
kg). On va redémontrer cette formule plus loin.

Données du TP

 Radionucléide utilisé : 90
39𝑌
L’yttrium-90 est un élément radioactif bêta moins « quasi » pur, c’est-à-dire que sa
désintégration s’effectue essentiellement par émission 𝛽 − . Comme indiqué dans la figure
ci-dessous, le strontium-90 se désintègre en yttrium-90 lors d’une désintégration 𝛽 − .
L’yttrium-90 se désintègre lui-même en zirconium-90. Lors de cette désintégration, il
existe deux possibilités. Dans les 2 cas, il s’agit de désintégrations 𝛽 − qui vont aboutir :
- directement en zirconium-90 stable dans la majorité des cas (99,9885%),
 3

- à hauteur de 0,017% en zirconium-90 excité qui va perdre son excès d’énergie (1,76
MeV) et entrainer une création de paires e+/e-. Ce phénomène de désexcitation va être à
l’origine de l’émission de positons qui vont présenter un intérêt pour l’imagerie TEP.

 Examen de planification réalisé à l’aide d’une imagerie SPECT au 99𝑚 43𝑇𝑐 − 𝑀𝐴𝐴. Les
macroagrégats d’albumine humaine marqués au technétium-99m sont un MRP à usage
diagnostic qui vont permettre de réaliser une scintigraphie de perfusion hépatique pré-
traitement. Les MAA présentent une forme géométrique et une taille similaires à celles des
microsphères, ce qui permet d’appréhender la biodistribution des microsphères lors de la
phase de traitement.

 Modèle de partitionnement (répartition de l’activité dans le foie après la perfusion des

microsphères radioactives)

𝐿
En cas de shunt pulmonaire, l’activité dans les poumons est donnée par 𝐴𝐿 = 𝐴𝑖𝑛𝑗 ×
100
avec 𝐿 pourcentage de shunt pulmonaire.

L’activité dans le foie se répartit entre le parenchyme hépatique perfusé et la

tumeur selon :

𝐿
𝐴𝑁 + 𝐴 𝑇 = 𝐴𝑖𝑛𝑗 (1 − )
100

avec 𝐴𝑁 définie comme l’activité au niveau de la partie saine du foie perfusé et 𝐴 𝑇 comme
l’activité au niveau de la tumeur

La notation T est associée à la région tumorale, N au foie sain, aussi appelé foie non
tumoral. Le terme « foie » comprend la totalité du foie (foie tumoral et non tumoral).

Le ratio T/N (noté 𝑟) représente la différence de fixation (ou d’absorption) de la tumeur

par rapport au tissu sain hépatique. Ce rapport est mesuré à partir de la scintigraphie aux
99mTc-MAA (TEMP/TDM) en comptabilisant le nombre d’événements détectés au sein des

volumes de chaque région d’intérêt (𝑁V𝑂𝐼). Le rapport 𝑟 est défini comme tel :
 4

𝑁𝑇 𝐴 𝑇 /𝑚 𝑇
𝑟= =
𝑁𝑁 𝐴𝑁 /𝑚𝑁

𝐴𝑇 et 𝐴𝑁 représentent l’activité en GBq respectivement dans la région tumorale et du foie

sain, et de même 𝑚 𝑇 et 𝑚𝑁 représentent la masse de ces deux VOI.

On cherche à déterminer au cours de ce TP :

1) l’activité d’ 𝟗𝟎
𝟑𝟗𝒀 à administrer au patient pour délivrer une dose absorbée limite de
120 Gy au lobe hépatique contenant la tumeur
2) la dose absorbée à la tumeur

Equation du MIRD

Ici source=cible=foie

On peut négliger 𝑇𝑏𝑖𝑜 (pas d’élimination biologique du traceur), on a donc 𝑇𝑒𝑓𝑓 ≈ 𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠
1 1 1
Rappel : = +
𝑇𝑒𝑓𝑓 𝑇𝑏𝑖𝑜 𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠
Si 𝑇𝑏𝑖𝑜 → ∞, comme c’est le cas ici, alors 𝑇𝑒𝑓𝑓 = 𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠

Dans le cas d’une radioembolisation, l’équation générale du MIRD se simplifie pour donner :

𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠
̅𝑓𝑜𝑖𝑒 = 𝐴̃𝑓𝑜𝑖𝑒 × 𝑆𝑓𝑜𝑖𝑒←𝑓𝑜𝑖𝑒 = 𝐴0
𝐷 × × 𝑆𝑓𝑜𝑖𝑒←𝑓𝑜𝑖𝑒
𝑓𝑜𝑖𝑒
ln 2

𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠
En effet, on a dans ce cas, 𝐴̃𝑓𝑜𝑖𝑒 = 𝐴0𝑓𝑜𝑖𝑒 × ln 2

Ici, on utilise un radionucléide qui émet uniquement des émissions 𝛽 − , cette équation est donc
équivalente à :
𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠 × ∆
̅𝑓𝑜𝑖𝑒 = 𝐴0
𝐷 ×
𝑓𝑜𝑖𝑒
ln 2 × 𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒

avec ∆= ∑𝑖 ∆𝑖 = ∑𝑖 𝑛𝑖 × 𝐸𝑖 l’énergie totale émise par transition et 𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒 la masse du foie.

Donc on obtient l’activité à injecter pour une dose absorbée donnée :

̅𝑓𝑜𝑖𝑒 × ln 2 × 𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒
𝐷
𝐴0𝑓𝑜𝑖𝑒 =
𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠 × ∆
 5

Exercice 1

https://opendose.org/svalues

On récupère ensuite les valeurs du facteur 𝑆𝑓𝑜𝑖𝑒←𝑓𝑜𝑖𝑒 et de la masse du foie pour l’homme de
référence de la CIPR 110.
Attention aux unités !!
𝑆𝑓𝑜𝑖𝑒←𝑓𝑜𝑖𝑒 = 7,93. 10−5 𝑚𝐺𝑦/𝑀𝐵𝑞/𝑠
𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒 = 1799,776 𝑔

https://www.nndc.bnl.gov/nudat3/

Période physique de l’ 90
39𝑌 : 𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠 = 64,053 ℎ
 6

On note l’énergie totale émise par transition pour l’ 90

39𝑌 : ∆= 0,9323 𝑀𝑒𝑉/(𝐵𝑞. 𝑠)

Exercice 2

Rappels :
1 𝐺𝑦 = 1 𝐽/𝑘𝑔
1 𝑀𝑒𝑉 = 1,6. 10−13 𝐽
1 𝐺𝐵𝑞 = 109 𝐵𝑞
𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠 × ∆
̅𝑓𝑜𝑖𝑒 = 𝐴0
𝐷 ×
𝑓𝑜𝑖𝑒
ln 2 × 𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒

Ici 𝐴0𝑓𝑜𝑖𝑒 = 𝐴𝑖𝑛𝑗

𝐴 (𝐺𝐵𝑞) 𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠 (𝑠)

̅𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝐺𝑦) = 𝑖𝑛𝑗
On a donc : 𝐷 × × ∆ × 1,6. 10−13 × 109
𝑚 𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝑘𝑔) ln 2

Soit en convertissant 𝑇 en 𝑠, ∆ en 𝑀𝑒𝑉/(𝐵𝑞. 𝑠) et 𝐴 en 𝐵𝑞

𝐴𝑖𝑛𝑗 (𝐺𝐵𝑞) 64,053 × 3600

̅𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝐺𝑦) =
𝐷 × × 0,9323 × 1,6. 10−13 × 109
𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝑘𝑔) ln 2

𝐴𝑖𝑛𝑗 (𝐺𝐵𝑞)
̅𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝐺𝑦) =
𝐷 × 49,62
𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝑘𝑔)
 7

NB. Cette équation suppose que l’activité est distribuée de façon homogène dans chaque
compartiment et que l’énergie est déposée intégralement dans le compartiment. Par ailleurs, ces
hypothèses sont basées sur les propriétés de l’yttrium-90.

Exercice 3

Données extraites des segmentations préalablement réalisées sur les images CT et SPECT via le
logiciel 3DSlicer.

Les volumes sont donnés en nombre de voxels (pixels en 3D), en mm3 ou en cm3
Les nombres moyens d’événements détectés puis reconstruits au sein des volumes de chaque
région d’intérêt sont fournies par la colonne « Mean ».

NB. Modalité d’imagerie SPECT : l’obtention de concentrations radioactives à partir des nombres
moyens d’événements détectés puis reconstruits nécessiterait de tenir compte du facteur de
sensibilité attaché à la gamma caméra utilisée pour l’acquisition des images. Etant donné qu’on va
par la suite s’intéresser seulement à des rapports de (pseudo) concentrations radioactives, il n’est
pas nécessaire de connaître ce facteur.

Segment Number of Volume Volume Min. Max. Mean Median Standard

voxels [mm3] [cm3] Deviation
[voxels]
foie_total 13024 1,12E+06 1124,66 1 8735 1153,24 1146 941,664
tum_dome_CT 125 10794,2 10,7942 1651 8735 3923,5 3629 1466,79
lobe_droit 9375 809562 809,562 31 8735 1526,33 1384 847,588
tum_dome_SPECT 114 9844,27 9,84427 4163 8735 5341,22 5034 980,795
lobe_gauche 3653 315448 315,448 1 1955 195,493 117 207,995

L’écart entre les volumes tumoraux délinéés sur les images SPECT et CT est de 9,7%.

Le rapport des concentrations radioactives entre la tumeur et le foie perfusé (lobe_droit) vaut :

𝑀𝑒𝑎𝑛𝑡𝑢𝑚 5341,22
Pour un volume tumoral délinéé sur l’image SPECT : 𝑟 = 𝑀𝑒𝑎𝑛 =
1526,33
= 3,5
𝑙𝑜𝑏𝑒_𝑑𝑟𝑜𝑖𝑡
𝑀𝑒𝑎𝑛𝑡𝑢𝑚 3923,5
Pour un volume tumoral délinéé sur l’image CT : 𝑟 = 𝑀𝑒𝑎𝑛 = 1526,33 = 2,6
𝑙𝑜𝑏𝑒_𝑑𝑟𝑜𝑖𝑡

Cet écart est probablement dû à un mauvais recalage SPECT-CT.

Exercice 4

Rappel : on souhaite délivrer une dose absorbée de 120 Gy dans l’ensemble du foie perfusé
 8

 Calcul de l’activité à injecter dans le lobe droit pour atteindre cette dose absorbée limite

En utilisant la formule obtenue dans l’exercice 2

𝐴𝑖𝑛𝑗 (𝐺𝐵𝑞)
̅𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝐺𝑦) =
𝐷 × 49,62
𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝑘𝑔)

̅ 𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝐺𝑦)×𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝑘𝑔)

𝐷
On a alors 𝐴𝑖𝑛𝑗 (𝐺𝐵𝑞) = 49,62

Connaissant la masse volumique du foie (1,03 g/cm3), on peut calculer 𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒 = 𝑚𝑙𝑜𝑏𝑒_𝑑𝑟𝑜𝑖𝑡
à partir de son volume en cm3.

𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒 = 𝑚𝑙𝑜𝑏𝑒_𝑑𝑟𝑜𝑖𝑡 = 1,03 × 809,562 = 833,85 𝑔 = 0,83385 𝑘𝑔

120×0,83385
Soit 𝐴𝑖𝑛𝑗 (𝐺𝐵𝑞) = 49,62
= 2,02 𝐺𝐵𝑞

L’activité à injecter est de 2,02 𝐺𝐵𝑞 pour atteindre 120 Gy au lobe droit.

En utilisant la formule faisant intervenir le facteur S

𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠
̅𝑓𝑜𝑖𝑒 = 𝐴0
𝐷 × × 𝑆𝑓𝑜𝑖𝑒←𝑓𝑜𝑖𝑒
𝑓𝑜𝑖𝑒
ln 2

̅ 𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝐺𝑦)×ln 2
𝐷
On détermine alors 𝐴𝑖𝑛𝑗 (𝑀𝐵𝑞) =
𝑇𝑝ℎ𝑦𝑠 (𝑠)×𝑆𝑓𝑜𝑖𝑒←𝑓𝑜𝑖𝑒 (𝑚𝐺𝑦/𝑀𝐵𝑞/𝑠)×10−3

Attention, dans ce cas, il faut normaliser le facteur S avec le rapport des masses du foie de
l’homme de référence et du lobe droit.
𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒−ℎ𝑜𝑚𝑚𝑒 𝑟é𝑓é𝑛𝑐𝑒 = 1799,776 𝑔 (obtenue via le site opendose)
𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒 = 𝑚𝑙𝑜𝑏𝑒_𝑑𝑟𝑜𝑖𝑡 = 833,85 𝑔

D’où

120×ln 2
𝐴𝑖𝑛𝑗 (𝑀𝐵𝑞) = 1799,776 = 2107,5 𝑀𝐵𝑞 = 2,11 𝐺𝐵𝑞
64,053×3600×7,93.10−5 ×10−3 ×( )
833,85

L’activité à injecter est de 2,11 𝐺𝐵𝑞 pour atteindre 120 Gy au lobe droit.
 9

On obtient une légère différence d’environ 5% qui s’explique par le choix des volumes
pour estimer les masses correspondantes.

Le facteur S est déterminé pour une masse d’un organe (foie) qui n’est pas celle avec
laquelle on travaille dans ce cas de figure. On ne tient pas compte ici du lobe gauche car
seul le lobe droit a été traité.

 Calcul de la dose absorbée à la tumeur pour cette activité injectée

On considère qu’il n’y a pas eu de shunt pulmonaire durant cette procédure (𝐿 = 0)

𝐴𝑁 + 𝐴 𝑇 = 𝐴𝑖𝑛𝑗
Donc
𝐴𝑇
𝐴𝑁 + 𝐴 𝑇 = 𝐴𝑖𝑛𝑗 ⇒ 𝐴𝑁 × (1 + ) = 𝐴𝑖𝑛𝑗 (1)
𝐴𝑁

Et on rappelle que :
𝐴 𝑇 /𝑚 𝑇
𝑟=
𝐴𝑁 /𝑚𝑁

𝐴𝑇 /𝑚𝑇 𝐴𝑇 𝑚𝑇
𝑟= ⇒ =𝑟× (2)
𝐴𝑁 /𝑚𝑁 𝐴𝑁 𝑚𝑁

Soit en combinant les deux relations précédentes (1) et (2)

𝑚𝑇
𝐴𝑁 × (1 + 𝑟 × ) = 𝐴𝑖𝑛𝑗
𝑚𝑁
D’où
𝐴𝑖𝑛𝑗
𝐴𝑁 = 𝑚𝑇
1+𝑟×
𝑚𝑁

De la même façon que pour le foie perfusé (lobe_droit), on obtient :

𝑚 𝑇 = 9,84427 × 1,03 = 10,14 𝑔
𝑚𝑁 = 𝑚𝑓𝑜𝑖𝑒 = 𝑚𝑙𝑜𝑏𝑒_𝑑𝑟𝑜𝑖𝑡 = 833,85 𝑔

Donc
𝐴𝑖𝑛𝑗
𝐴𝑁 = 10,14 = 1,928 𝐺𝐵𝑞
1+3,5×
833,85

NB. on a estimé le rapport des concentrations 𝑟 (=3,5) dans l’exercice précédent.

Et 𝐴 𝑇 = 2,01 − 1,928 = 0,082 𝐺𝐵𝑞 = 82 𝑀𝐵𝑞

Les activités dans le foie perfusé et la tumeur sont 1928 et 82 MBq respectivement

On peut alors estimer la dose absorbée à la tumeur

̅𝑡𝑢𝑚𝑒𝑢𝑟 = 𝐴𝑇 (𝐺𝐵𝑞) × 49,62 =

𝐷
0,082
× 49,62 = 401,3 𝐺𝑦
𝑚𝑇 (𝑘𝑔) 10,14.10−3