L’état d’équilibre

steady state

Définition : situation ou les concentrations

plasmatique évoluent entre des valeurs
minimale et maximale après une
administration multiple ( 5 avec un
intervalle égal au T1/2
 Une condition

 Une dose doit être administrée avant

l’élimination de la dose précédente
 Remarque

 La quantité absorbée est égale à la

quantité éliminée entre deux
adminstrations
 Remarque
 Une augmentation de la dose éleve le
niveau de l’état d’ équilibre mais ce
dernier sera atteint avec le même nombre
d’administration
 Perfusion IV
 Définition:
 Passage du médicament mis en solution
de manière progressive dans le conduit
veineux
 Équation de la courbe


Vd .dc/dt = Vperf – Cl.Cp
 A l’état d’équilibre :

V perf – Cl. CPP = 0

CPP = Vperf / Cl
 Équation de la courbe
 Vperf ( vitesse de perfusion) =
concentration du médicament dans le
liquide de perfusion x débit de perfusion

 CPP : concentration au plateau( équilibre)

Établissement d’une
posologie
 Introduction
 Un médicament est généralement
caractérisé par un intervalle thérapeutique

 C’est la marge entre la concentration

plasmatique maximale tolérable et la
concentration plasmatique minimale
efficace
 La dose et le rythme d’administration
doivent être choisies pour produire à l’état
d’équilibre une variation dans l’intervalle
thérapeutique
 Ces deux paramètres constituent le
schéma posologique ou posologie
 Ce schéma est déterminé après plusieurs
étapes
 remarque
 Cette démarche vise généralement une
posologie standard

 D’autre expression sont possibles chez des

catégories particulières de sujets de sujets ou
de médicaments
 Dose par poids ou surface corporelle
 Première étape
 Détermination des paramètres
pharmacocinétiques
 Deuxième étape
 Détermination de l’intervalle thérapeutique
 Troisième étape
 Détermination du temps d’administration
maximal permettant au médicament de se
maintenir dans l’intervalle thérapeutique
choisi.
-keTa max
Cpmin = Cp max .e
 Quatrième étape
 Choix de la dose :

 Dose d’entretien

 Dose de charge
 Dose d’entretien
 Définition : dose nécessaire pour
maintenir les concentration dans
l’intervalle thérapeutique

 DE =(Cp max – Cp min) Vd /F

 Remarque
 Apres administrations successives de
doses d’ entretient on pourra atteindre
un état d’ équilibre correspondant à la
marge thérapeutique
 Dose de charge

 Définition : dans les situations d’urgence on doit

administration une dose massive pour atteindre
l’ état d’ équilibre par une seule dose ( charge
ou d’attaque )

 Intérêt
-keTamax
 DC/DE= 1/1- e
Adaptation posologique
chez l’insuffisant rénal
 Introduction
 l’élimination rénale : principale voie d’éliination des
médicaments et leurs métabolites
 Evaluation de la fonction rénale : par la clairence de la
créatinine
 Modification de l’élimination chez l’ insuffisant rénal
chronique.
 Conséquences : risque de surdosage
 Solution : adapter la posologie par réduction de la dose
ou allongement de l’intervalle d’ administation.
La formule de COCKCROFT
 Démarche
 Objectif : évaluer l’importance de la modification de la
clairance par le facteur Qir
 QIR = ClT/ClTIR
 ClT : clairance totale du médicament chez le sujet sain
 ClRIT :clairance totale du médicament chez le sujet IR
 1- évaluation de l’importance relative de l’élimination
rénale du médicament Fe

 Fe =Cl R / Cl T
 Cl T : clairance totale du médicament chez le sujet sain
 Cl R : clairance rénale du médicament chez le sujet sain
 2- évaluation du degré de l’insuffisance rénale FiR
( grâce à l’évaluation de la clairance de la créatinine )

 FIR= ClRIR / ClRnor

 ClRnor :clairance rénale chez le sujet sain
 ClRIR : clairance rénale chez le sujet IR
 Chez un sujet sain
ClT = Cl R +Cl non R

 ClT=Fe . ClT+(1-Fe).ClT (1)

 Chez un IR
ClT IR= Cl R IR+Cl non R

ClT IR =FIR.Fe . ClT+(1-Fe).ClT

(2)
QIR=ClT/ClTIR

On a:

QIR=1/1-[Fe.(1-FIR)]
 Méthodes de correction
 Deux possibilités :
 Diminuer les doses (plus utilisée)

 DIR =DNOR / QIR

 Augmenter les intervalles d’administration

 TIR =TNOR. QIR

 Remarque
Avec Fe et FIR on peut
établir des tables de
correction appelés :
abaques
 Exemple du captoril
 Captopril LOPRIL®
 Cp sécable de 50 et 25 mg
 Le captopril éliminé dans les urines
représente environ 95 % (dont 50 %
sous forme inchangée) de la dose de
administrée
 T1/2 = 2 heures
En cas d’une IR avec clairance de la
créatinine ≤ 40 ml/mn
 le T1/2 peut atteindre 30heures
Exemple du captoril