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Microalbuminurie :
méthodes de dosage et interprétation
R. Guieu, C. Monserrat

La microalbuminurie est définie comme l’élimination dans les urines d’une quantité d’albumine comprise
entre 30 et 300 mg/24 h ou entre 30 et 300 µg par mg de créatinine sur un échantillon d’urine isolé. Une
augmentation de la microalbuminurie témoigne d’une atteinte glomérulaire. La microalbuminurie
constitue à la fois un indicateur diagnostic, de suivi thérapeutique et de pronostic, aussi bien dans le
diabète de type 1 que de type 2. C’est également un facteur de risque indépendant dans l’hypertension
artérielle et la maladie coronarienne. La microalbuminurie doit être mesurée dans des conditions strictes
de prélèvement, au moins à deux reprises à visée diagnostic, et une fois par an au cours du suivi des
patients. Son dosage actuel ne pose aucun problème, il est bien standardisé. Il fait appel à
l’immunoturbidimétrie ou l’immunonéphélémétrie. Il est très rapide et fiable. Son interprétation est donc
sûre.
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Mots clés : Microalbuminurie ; Urines de 24 h ; Ratio albuminurie/créatininurie ; Immunoturbidimétrie ;


Diabète ; Hypertension

Plan particulière. À ce titre on devrait plutôt utiliser le terme pauci-


albuminurie [1] , mais microalbuminurie est resté le terme
¶ Définition 1 d’usage [2]. Physiologiquement, l’albumine est retrouvée dans les
urines, puisque le poids moléculaire de l’albumine humaine
¶ Aspect méthodologique 1 (66 kDa) se trouve juste à la limite de la taille du filtre glomé-
Conditions de prélèvement 1 rulaire. L’albumine est donc l’une des premières protéines à
Techniques de dosage 2
passer dans les urines en cas d’atteinte glomérulaire. La
Recueil des urines et précautions à prendre 2
microalbuminurie s’exprime soit en fonction du débit urinaire,
¶ Valeurs de référence 2 en µg/min, soit en mg/24 h, soit en fonction de la créatininu-
¶ Interprétation clinique 2 rie, si on ne dispose pas de la quantité d’urines émises par 24 h
Dans le diabète de type 1 2 (Tableau 1).
Dans le diabète de type 2 3
En dehors du diabète 3
¶ Conclusion 3 ■ Aspect méthodologique
Conditions de prélèvement
■ Définition Classiquement, l’albuminurie est évaluée à partir des urines
des 24 h. Cependant la mesure du rapport albuminurie/
La microalbuminurie peut se définir comme l’élimination en créatininurie apparaît mieux adaptée. En effet, les urines des
petites quantités d’albumine d’origine plasmatique dans les 24 h ne sont pas toujours faciles à obtenir en pratique courante
urines. Il s’agit de « microquantités » et non d’une albumine (patient en ambulatoire, consultations, etc.). D’autre part, le

Tableau 1.
Valeurs de référence des concentrations en albumine dans les urines. Chez le sujet sain, l’albuminurie physiologique excède rarement 15 µg/min.
Interprétation Échantillons des 24 h Échantillon avec mesure du débit Échantillon ponctuel
Valeur normale < 30 mg/24 h < 20 µg/min < 30 µg/mg a de créatinine

Microalbuminurie 30 à 300 mg/24 h 20 à 200 µg/min 30 à 300 µg/mg de créatinine

Macroalbuminurie > 300mg/24 h > 200 µg/min > 300 µg/mg de créatinine
a
À diviser par 8,8 pour des résultats en µg/mmol.

Traité de Médecine Akos 1


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prélèvement en lui même et le stockage sont source d’erreurs Tableau 2.


(respect rigoureux des 24 h, stockage en dehors de la chaleur, Valeurs de référence de la microalbuminurie en fonction du rythme
etc.). Enfin, pour un même patient, des différences de 20 % circadien ou du sexe.
dans les concentrations peuvent être observées d’un jour à Auteurs Microalbuminurie
l’autre [3] . La variation intra-individuelle est importante à
Mogensen [14] 15 à 150 µg/min, la nuit
souligner et il est primordial de vérifier le caractère permanent
de la microalbuminurie. Ainsi, la microalbuminurie doit être Stone [15] 20 à 200 µg/min, la nuit
mesurée au moins à deux reprises à visée diagnostic, puis
mesurée 1 fois par an pour tous les patients et 2 fois au cours Amin [13] Homme : 3,5 à 35 mg/mmol de créatinine
de la première année d’un traitement antihypertenseur par Femme : 4 à 47 mg/mmol de créatinine
exemple [4]. Pour les patients non diabétiques, le ratio
protéinurie/créatininurie serait la meilleure alternative, tandis Ficociello [16] 30 à 299 µg/min, la journée
que la mesure du ratio albuminurie/créatininurie est plutôt
réservée au patient diabétique [5].
entre les sexes. Chez la femme les valeurs peuvent être 20 %
Techniques de dosage supérieures à celles relevées chez l’homme [12, 13]. Les variations
Lorsque la concentration d’albumine dans l’urine est non individuelles de l’excrétion urinaire d’albumine au cours du
détectable avec les méthodes classiques des bandelettes urinaires rythme circadien a conduit un certain nombre d’auteurs à tenir
(seuil à 0,30 g/l), le dosage quantitatif de la microalbuminurie est compte du moment du prélèvement (Tableau 2) [13-16]. L’excré-
nécessaire. Les méthodes actuelles de dosage de la microalbumi- tion urinaire d’albumine est un peu plus faible au cours de la
nurie sont basées sur les travaux de Hellsing [6], de Fielding [7], nuit, vraisemblablement en relation avec une diminution de la
de Ciret [8] et de Marre [9]. Elles permettent le dosage de concen- pression artérielle et de la filtration glomérulaire.
trations très faibles d’albumine dans les échantillons d’urine. Un
consensus analytique, de la quasi totalité des constructeurs
d’automates actuellement sur le marché, montre que la princi-
pale technique fait appel à l’immunoturbidimétrie ou à l’immu-
nonéphélémétrie, accélérée ou non par le PEG (polyéthylène
glycol) ou des particules spécifiques, selon le fabricant. L’immu-
“ Points importants
nonéphélémétrie reste cependant la technique de référence Définition, méthodologie, valeurs de référence
compte tenu de sa meilleure sensibilité et spécificité. L’utilisation La microalbuminurie est définie comme l’élimination en
d’anticorps antialbumine, mono- ou polyclonal diffère selon le « microquantité » d’albumine dans les urines. Il ne s’agit
fabricant. Au cours de la réaction, l’albumine urinaire (Ag) pas d’albumine particulière.
s’associe avec l’anticorps spécifique (Ac) pour former les comple- Elle doit être mesurée sur des urines fraîches de 24 h, ou
xes Ag-Ac. Le changement d’absorbance est mesuré par turbidi-
sur un échantillon pendant un temps donné ou sur un
métrie à 340 nm ou 380 nm ou par turbidimétrie bichromatique
échantillon ponctuel en utilisant alors le rapport albumine
à 340 nm et 700 nm, ou par néphélémétrie à 670 nm ou
840 nm selon les différents fabricants et les différents automates. sur créatinine.
Ce changement d’absorbance est proportionnel à la concentra- Dans tous les cas, l’urine ne doit contenir ni de
tion d’albumine dans l’échantillon et est utilisé pour exprimer la conservateur ni d’acide. Le pH doit être compris entre 4 et
concentration d’albumine selon une courbe d’étalonnage. 8. L’échantillon ne doit pas montrer de croissance
L’autre système de mesure de la microalbuminurie, beaucoup bactérienne ou la présence de sang.
moins utilisé, est une technique immunoenzymatique par La variation intra-individuelle étant importante, il faut
compétition en phase solide, puis quantification par chimiolu- vérifier le caractère permanent de la microalbuminurie.
minescence (Immulite® 2000). Les valeurs normales sont : < 30 mg/24 h ou < 20 µg/min
ou < 30 µg/mg de créatinine.
Recueil des urines et précautions à prendre
La collecte des urines de 3 h, de la nuit ou de 24 h est faite sans
conservateur, avec les précautions habituelles [10]. L’heure, la durée
et le volume total de la collecte doivent être notés. Il est nécessaire ■ Interprétation clinique
de bien mélanger l’urine et de garder un aliquot pour l’analyse
puis de centrifuger l’échantillon d’urine à 3 000 g pendant La présence d’une microalbuminurie est rare dans la popula-
10 minutes avant l’analyse pour retirer les cellules ou autres tion standard et exceptionnelle avant la puberté, mais augmente
débris. Les échantillons d’urine peuvent être conservés jusqu’à considérablement chez les patients diabétiques ou hypertendus.
72 h entre + 2 °C et + 8 °C. Il est déconseillé d’utiliser des L’albuminurie peut être considérée comme une aide au dia-
échantillons d’urine congelés. Les échantillons ayant un pH gnostic, un marqueur pronostic et une cible thérapeutique. Aide
inférieur à 4 ou supérieur à 8 peuvent donner respectivement des au diagnostic puisque témoin d’une atteinte glomérulaire et
résultats trop hauts ou trop bas. Les échantillons acidifiés ne donc d’une atteinte rénale ; marqueur pronostic dans le cadre
doivent donc pas être utilisés. Le dosage ne doit pas être réalisé si de l’évolution de l’insuffisance rénale chronique [5] ; par ailleurs
l’échantillon montre une croissance bactérienne significative ou si la présence d’une microalbuminurie résiduelle malgré un
le patient a des symptômes d’infection urinaire. Les échantillons traitement adapté (traitement antihypertenseur en particulier)
contaminés par du sang ne doivent pas être utilisés, même après serait de mauvais pronostic [17]. Enfin, la baisse attendue de la
centrifugation. D’autres sources de variations ont été constatées microalbuminurie au cours d’un traitement adapté fait égale-
comme l’exercice physique intense [11]. Il ne semble pas exister ment de la microalbuminurie une cible thérapeutique.
d’interférence avec les médicaments aux doses habituelles.
Dans le diabète de type 1
■ Valeurs de référence La microalbuminurie est présente dans 6 % des diabètes
récents (< 3 ans) et augmente graduellement pour être présente
Les valeurs de référence sont données dans le Tableau 1. chez plus de 50 % des patients après 20 ans d’évolution de la
Il n’existe de valeur spécifique ni pour l’enfant ni pour la maladie [18]. On sait par ailleurs qu’un mauvais contrôle de la
personne âgée. En revanche, il existe une discrète différence glycémie accentue la microalbuminurie [19].

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Dans le diabète de type 2 [4] Chugh A, Bakris GL. Microalbuminuria: What is it? Why is it impor-
tant? What should be done about it? An update. J Clin Hypertens 2007;
L’existence d’une microalbuminémie est notée dans 20 % à 9:196-200.
25 % des cas de diabète nouvellement diagnostiqué ou ancien. [5] Taal MW, Brenner BM. Renal risk scores: progress and prospects.
Le diabète de type 2 est une cause fréquente de néphropathie Kidney Int 2008;73:1216-9.
et la microalbuminurie fait partie de la surveillance des patients. [6] Hellsing K. The effects of different polymers for enhancement of the
La réduction de la microalbuminurie, au cours d’un traitement antigen antibody reaction as measured with nephelemetry in protides in
adapté, est corrélée à la diminution de l’atteinte rénale et à la the biological fluid, Oxford: Pergamon Press; 1973. (vol23). p. 579.
diminution du risque cardiovasculaire [20]. Enfin, La microalbu- [7] Fielding BA, Price DA, Houlton CA. Enzyme immunoassay for urinary
minurie est un facteur de risque de mortalité par accident albumin. Clin Chem 1983;29:355-7.
cardiovasculaire aussi bien chez les patients atteints de diabète
[8] Ciret P, Claudel JP, Marre M, Passa P. Early detection of
de type 1 [21], que pour ceux atteints de diabète de type 2 [22].
microalbuminuria by a new technic rapid, sensitive and automatable:
nephelometry. Journ Annu Diabetol Hotel Dieu 1986:313-5.
En dehors du diabète [9] Marre M, Claudel JP, Ciret P, Passa P. Laser immunonephelometry for
the determination of the urinary excretion of Albumin. Presse Med
D’une manière générale, chez le patient non diabétique, la 1986;15:1429.
présence d’une microalbuminurie reste un facteur de risque [10] Dussol B, Jourde-Chiche N. Fonction rénale : comment la mesurer,
indépendant de mortalité par ischémie coronaire [23]. Dans une comment l’interpréter? EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Traité de
méta-analyse portant sur près de 170 000 patients, et incluant Médecine Akos, 1-1244, 2009 : 4p.
près de 7 000 événements cardiovasculaires, Perkovic et al. ont
[11] Raynaud E, Brun JF, Fédou C, Puech-cathala AM, Perez-Martin A,
montré que la présence d’une microalbuminurie augmente de
Orsetti A. Is microalbuminuria, an early marker of clinical
50 % le risque d’événement cardiovasculaire et que ce risque est
nephropathy, also a cardiovascular risk factor? Ann Biol Clin (Paris)
d’autant plus important que l’albuminurie est élevée [24]. La
1998;56:671-9.
présence d’une microalbuminurie est donc un facteur de risque
indépendant de maladie rénale et de mortalité dans le diabète [12] Schultz CJ, Konopelska-Bahu T, Dalton RN, Carroll TA, Stratton I,
et chez l’hypertendu [25] , et constitue un facteur de risque Gale EA, et al. Microalbuminuria prevalence varies with age, sex, and
précoce et indépendant de maladie cardiovasculaire (infarctus puberty in children with type 1 diabetes followed from diagnosis in a
longitudinal study. Oxford Regional Prospective Study Group.
du myocarde ou accident vasculaire) [26, 27]. L’hypertension
Diabetes Care 1999;22:495-502.
augmente l’excrétion urinaire de protéines d’origine tubulaire et
glomérulaire, et augmente en particulier l’albuminurie [28]. Au [13] Amin R, Widmer B, Prevost AT, Schwarze P, Cooper J, Edge J, et al.
cours d’un traitement bien adapté, la microalbuminurie dimi- Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a
nue [27], et cette diminution est corrélée avec la diminution des cohort with childhood onset type 1 diabetes: prospective observational
complications cardiovasculaires [29], ce qui fait de la microalbu- study. BMJ 2008;336:697-701.
minurie une cible thérapeutique [16]. [14] Mogensen CE. Microalbuminuria : risques cardiovasculaires et rénal.
Diabétol Fact Risq 1997;3:153-8.
[15] Stone ML, Craig ME, Chan AK, Lee JW, Verge CF, Donaghue KC.
Natural history and risk factors for microalbuminuria in adolescents
with type 1 diabetes: a longitudinal study. Diabetes Care 2006;29:
“ Points importants
[16]
2072-7.
Ficociello LH, Perkins BA, Silva KH, Finkelstein DM, Ignatowska-
Interprétation clinique Switalska H, Gaciong Z, et al. Determinants of progression from
microalbuminuria to proteinuria in patients who have type 1 diabetes
La présence de microalbumine est rare dans la population
and are treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Clin
standard.
J Am Soc Nephrol 2007;2:461-9.
La présence de microalbumine est fréquente chez les
[17] Ruggenenti P, Perna A, Remuzzi G, GISEN Group Investigators..
patients diabétiques ou hypertendus. Retarding progression of chronic renal disease: the neglected issue of
La microalbumine est : residual proteinuria. Kidney Int 2003;63:2254-61.
• une aide au diagnostic puisque témoin d’une atteinte [18] Warram JH, Gearin G, Laffel L, Krolewski AS. Effect of duration of
glomérulaire et donc d’une atteinte rénale ; type I diabetes on the prevalence of stages of diabetic nephropathy
• un marqueur pronostic au cours de l’évolution de defined by urinary albumin/creatinine ratio. J Am Soc Nephrol 1996;
l’insuffisance rénale ; 7:930-7.
• une cible thérapeutique dans le diabète et dans [19] Mogensen CE. Microalbuminuria and hypertension with focus on type
l’hypertension. 1 and type 2 diabetes. J Intern Med 2003;254:45-66.
[20] Araki S, Haneda M, Koya D, Kashiwagi A, Uzu T, Kikkawa R. Clinical
impact of reducing microalbuminuria in patients with type 2 diabetes
mellitus. Diabetes Res Clin Pract 2008;82(suppl1):S54-S58.
■ Conclusion [21] Stehouwer CD, Smulders YM. Microalbuminuria and risk for
cardiovascular disease: Analysis of potential mechanisms. J Am Soc
La microalbuminurie, à condition de respecter strictement les Nephrol 2006;17:2106-11.
conditions de prélèvements et de dosage, est un marqueur [22] Dinneen SF, Gerstein HC. The association of microalbuminuria and
diagnostic, de suivi thérapeutique et de pronostic chez le mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic
patient diabétique et/ou hypertendu. overview of the literature. Arch Intern Med 1997;157:1413-8.
.
[23] Borch-Johnsen K, Feldt-Rasmussen B, Strandgaard S, Schroll M,
Jensen JS. Urinary albumin excretion. An independent predictor of
■ Références ischemic heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19:
1992-7.
[1] Trivin F, Giraudet P. ″Microalbuminuria″ or ″pauci-albuminuria″? Clin
Chem 1988;34:209-10. [24] Perkovic V, Verdon C, Ninomiya T, Barzi F, Cass A, Patel A, et al. The
[2] Viberti GC, Keen H. Microalbuminuria and diabetes. Lancet 1983;1: relationship between proteinuria and coronary risk: a systematic review
352. and meta-analysis. PLoS Med 2008;5:e207.
[3] McIntyre NJ, Taal MW. How to measure ptoteinuria? Curr Opin [25] Zamora CR, Cubeddu LX. Microalbuminuria: do we need a new
Nephrol Hypertens 2008;17:600-3. threshold? J Hum Hypertens 2009;23:146-9.

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[28] Fujimoto T, Takechi S, Machida M, Isu N, Imamura W, Kakinoki S, 51:714-25.
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[29] Ibsen H, Olsen MH, Wachtell K, Borch-Johnsen K, Lindholm LH,
guidelines. Néphrol Thér 2007;3(n°6):384-91.
Mogensen CE. Reduction in albuminuria translates to reduction in
cardiovascular events in hypertensive patients with left ventricular www.esculape.com.
hypertrophy and diabetes. J Nephrol 2008;21:566-9. www.theheart.org.

R. Guieu, Professeur des Universités (rguieu@ap-hm.fr).


C. Monserrat, Praticien hospitalier.
Laboratoire de biochimie et de biologie moléculaire, Hôpital de la Timone, 27, Boulevard Jean-Moulin, 13005 Marseille, France.

Toute référence à cet article doit porter la mention : Guieu R., Monserrat C. Microalbuminurie : méthodes de dosage et interprétation. EMC (Elsevier Masson
SAS, Paris), Traité de Médecine Akos, 1-1383, 2009.

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