22/04/2022

Révision du cours
Biochimie Clinique
1ère partie
Pr S.Chellak

REIN :
EXPLORATION FONCTIONNELLE
ET PRINCIPAUX
DYSFONCTIONNEMENTS
Révision du cours

S. CHELLAK;

Cours de biochimie clinique

2ème année de médecine
Faculté de médecine et de pharmacie - Marrakech
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OBJECTIFS
1. Citer les paramètres à mettre en œuvre pour explorer la fonction glomérulaire, la fonction tubulaire, en précisant leur
conditions préanalytiques.

2. Savoir distinguer les paramètres usuels des paramètres moins usuels.

3. Retenir les valeurs physiologiques pour les paramètres courants : urée, créatinine, DFG, protéinurie et albuminurie.

4. Savoir calculer :

* Le débit urinaire
* Le DFG de la créatinine et identifier son unité
* La clearance de la créatinine estimée par la formule de Cockcroft et Gault.
5. Savoir interpréter la valeur de la clairance de la créatinine

Savoir différencier une IR organique d’une IR fonctionnelle à travers le calcul du rapport [créat]U/[créat]P.

6. Savoir identifier les autres formules qui estiment le DFG

7. Savoir reconnaitre les deux principaux profils de l'électrophorèse des protéines urinaires

8. Identifier l’utilité d’une électrophorèse associée à une immunofixation des protéines urinaires

9. Définir le syndrome néphrotique.

10. Préciser la sémiologie biochimique des IRA, et IRC.

Objectif 1
Citer les paramètres à mettre en œuvre pour explorer la fonction glomérulaire, la
fonction tubulaire, en précisant leurs conditions pré-analytiques.

• Paramètres de la fonction glomérulaire Paramètres • Paramètres de la fonction tubulaire

Usuels communs Usuels
- Protéinurie (Urines)
- Protéinurie, Albuminurie (Urines) * usuels - Osomlalité plasmatique / urinaire (Sang
-Créatinine (Sang et urines) - Protéinurie et urines)
* moins usuels - Glycosurie (Urines)
- Clearance de la céatinine ou eDFG -EPPu
-Urée (Sang et urines) -Immunofixation
Peu Usuels
- Acide urique (Sang et urines)
- EPPu-IF (Urines)
Peu Usuels - Dosage de β2M, α1M
- EPPu- IF (Urines) - Aminoacidurie : (Urines)
- Cystatine C et NGAL (Sang) - Test dynamiques : restriction/surcharge

Conditions pré-analytiques : Urines de 24 h +++, 2ème miction du matin pour les paramètres urinaires
Sérum ou plasma pour les paramètres sanguins

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1. Objectif 2
Savoir distinguer entre les paramètres usuels des paramètres moins usuels

• Paramètres de la fonction glomérulaire Paramètres • Paramètres de la fonction tubulaire

communs Usuels
Usuels
- Protéinurie
- Protéinurie, Albuminurie * usuels
- Protéinurie - Osomlalité plasmatique / urinaire
-Créatinine
* moins usuels - Glycosurie
- Clearance de la céatinine ou eDFG -EPPu -
-Urée -Immunofixation
Peu Usuels
- Acide urique - EPPu-IF
Peu Usuels - Dosage de β2M, α1M
- EPPu- IF - Aminoacidurie
- Cystatine C et NGAL - Test dynamiques

Variations Physiopathologiques de l’albuminurie

AER : Albumin Excretion Ratio

ACR : Albumin Creatinine Ratio

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1. Objectif 3
Retenir les valeurs physiologiques pour les paramètres courants : urée, créatinine,
DFG, protéinurie et albuminurie.

• Urée : 2,50 à 7,50 mmol/l

• Créatinine : 50-100 µmol/l chez la femme, 60 -120 µmol/l chez l’homme

• DFG : 120 ± 15 ml/min

• Protéinurie : < 100 mg/l ou < 150 mg/24h

• Albuminurie : 15 – 30 mg/24h
• Ratio albuminurie sur créatininurie : ACR : 1,13 -3,4 mg/mmol.

1. Objectif 4
Savoir calculer :
* Le débit urinaire
* Le DFG selon la Cl de la créatinine et identifier son unité
* La clearance de la créatinine estimée par la formule de Cockcroft et Gault.

• Paramètres de la fonction glomérulaire

- Débit urinaire : Volume urinaire collecté pendant 24h/1440 (60x24) , exprimé en ml/min

- DFG selon clearance de la créatinine :

[créatininurie en µmol/l] x [débit urinaire en ml/min]/ [Créatinnémie en µmol/l]

- Clearance de la créatinine calculée selon Cockroft et Gault :

[140 – Age (ans) x Poids (Kg)]/ [créatininémie en µmol/l] x a (= 1,23 H, = 1,04 F]

4
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Exploration rénale : paramètres de la fonction glomérulaire

4. Débit de filtration glomérulaire : DFG

↓ DFG définit l’insuffisance rénale : perte de néphrons fonctionnels.

DFG = La clairance d’une substance qui est librement filtrée, non réabsorbée et
non secrétée

Définition clairance : c’est le volume virtuel du plasma Correspond à la formule suivante :

totalement épuré d’une substance en une minute .

cl = U x V
Elle est exprimée en ml/min. P
U = concentration urinaire de la substance en mmol/l.
P = concentration plasmatique de la substance en mmol/l.
V = débit urinaire en ml/min.

Si Diurèse = 1,5 litres ; V = 1500ml/24 x 60 = 1500ml/1440 = 1,04 ml/min

• Clcréat = Créatininurie (mmol/l) x débit urinaire (ml/min) ≈ DFG

créatininémie (mmol/l)

Objectif 5
Savoir interpréter la valeur de la clairance de la créatinine/DFG

• Sup à 80 ml/min : fonction rénale normale

• Variations pathologiques :

- entre 60 et 80 ml/min : insuffisance rénale légère (absence

de signes cliniques)

- Entre 59 et 30 ml/min : insuffisance rénale modérée.

- Entre 29 et 10 ml/min : insuffisance rénale sévère.

- < 10 ml/min : insuffisance rénale terminale.

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Objectif 6
Savoir différencier une IR organique d’une IR fonctionnelle à travers le calcul du
rapport [créat]U/[créat]P.

Le rapport créatinine urine /créatinine plasma permet de différencier :

insuffisance rénale organique : rapport <30 (voyelle pour voyelle)

insuffisance rénale fonctionnelle : rapport > 30 (consonne pour consonne)

6. Objectif 7
Savoir identifier les autres formules qui estiment le DFG

• Formule dite MDRD (Modification Of the Diet in Renal Disease) Levey 2000 :
DFG (ml/min/1,73m2) = 175 x (Pcréat x 0,0113)-1,154 x âge-0,203 Ne pas apprendre
- Pcréat : Créatinine plasmatique en µmol/l

x 0,742 si femme valeur à ne pas apprendre

x 1,212 si afro-américain valeur à ne pas apprendre

Formule tient compte de l’âge, du sexe, de l’ethnie, de la valeur de la créatininémie

Inconvénient : formule développée chez insuffisants rénaux (DFG ≈40ml/min), A retenir

nécessite une calculatrice.
Sous-estimation du DFG chez individus normaux

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6. Objectif 7
Savoir identifier les autres formules qui estiment le DFG

•Equation CKD-EPI (chronic Kidney Disease epidemiology collaboration) Levey 2009:

•Inclut un plus grand nombre d’individus dont personnes à fonction rénale normale

DFG (ml/min/1,73m2) = 141a x min(Pcréat /k) a x max (Pcréat /k)-1,209 x 0,993âge

a = -0,329 femme , a = -0,411 homme

Créatinine plasmatique doit être déterminée par une technique enzymatique et exprimée en µmol/l

(x 1,108 si femme) A retenir

(x 1,159 si afro-américain)
La créatinine doit être déterminée par technique
Créatinine exprimée en µmol/l enzymatique et exprimée en µmol/l.
K = 62 femme, K= 80 homme Inclut aussi les individus à fonction rénale normale.
Tient compte du sexe, de l'âge, du sujet afro-américain.
Si rapport min(Pcréat/K )<1, max (Pcréat/K ) devient = 1 et

Si rapport max(Pcréat/K )>1, min(Pcréat/K ) devient = 1

7. Objectif 8
Savoir reconnaitre les deux principaux profils de l'électrophorèse des protéines
urinaires

• protéinurie sélective : présence • protéinurie non sélective : présence

d’albumine + petites protéines. d’albumine + petites protéines +
immunoglobulines.

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Objectif 8
Identifier l’utilité d’une électrophorèse associée à une immunofixation des protéines
urinaires

• Electrophorèse • Immunofixation
• Protéinurie sélective (albumine +
petites protéines) - Protéinurie glomérulaire (albumine, α2M, Ig
+++)
ou - Protéinurie tubulaire (petites protéines : β2M,
α1M, RBP)
• Protéinurie Non sélective (albumine +
petites protéines + immunogobulines) - Protéinurie mixte
- Protéinurie de surcharge (CLL)
-
- Protéinurie de sécrétion (Tamm Horsfall)

Apportent plus de précision sur la

sélectivité de la protéinurie et sur la
nature des protéines en fonction des
antisérums utilisés

9. Objectif 9
Définir le syndrome néphrotique

Syndrome néphrotique (SN) :

Définition biochimique / 2 SIGNES ESSENTIELS

- Protéinurie > 3 g/L, sélective.

- albuminémie <30 g/ (Hypoprotidémie <60 g/l)

avec

- Hyperlipidémie ( Cholestérol total élevé).

- Oedèmes .

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9. Objectif 10
Préciser la sémiologie biochimique des IRA, et IRC

Diagnostic biologique IRA Conséquences biologiques d’une IRC:

Causes prérénales - Urée et créatinine élevées

- Urée et créatinine élevées - Hyperkaliémie
- Acidose métabolique
- Acidose métabolique : diminution de l’élimination
- Hyperkaliémie des ions H+
- Osmolalité urinaire/sérique > 1,5/1.
- Hypocalcémie,
- Natriurie < 20mmol/l
- Hyperphosphatémie,
Causes rénales
- Hyperparathyroidie secondaire (PTH élevée)
- Osmolalité urinaire/sérique > 1,1/1.
- Anémie normochrome, normocytaire.
- Natriurie > 40 mmol/l.

UNIVERSITE FACULTE DE
CADI AYYAD MEDECINE DE
MARRAKECH

EXPLORATION DU
METABOLISME DU CALCIUM
& DU PHOSPHORE
Révision

Pr S. CHELLAK
Cours de Biochimie Clinique
2ème année de médecine

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OBJECTIFS

1. Citer les principaux facteurs de régulations du métabolisme Ph-CA, leurs sites et leurs
modes d’action.

2. Déterminer les formes plasmatiques du calcium et du phosphore.

3. Décrire les conditions pré-analytiques pour prescrire et explorer le métabolisme

phosphocalcique.

4. Décrire les variations de la calcémie en fonction de celles des protéines et de l’albumine

5. Décrire les variations de la calcémie en fonction de celles du pH sanguin.

6. Savoir calculer la valeur d’une calcémie ajustée en fonction de la calcémie mesurée et

de l’albuminémie et/ou protidémie en utilisant les formules de correction.

7. Enumérer les paramètres du bilan biochimique de base et les tests complémentaires à

demander pour le diagnostic étiologique d’un désordre phosphocalcique en identifiant
leur principe de dosage.

8. Citer les principaux dysfonctionnements du métabolisme phosphocalcique leur

sémiologie biochimique et leurs étiologies.

OBJECTIF 1
Citer les principaux facteurs de régulations, leurs sites et leurs modes d’action.
Facteur de régulation Site de régulation/Mode d’action Action
Os : Résorption
PTH Rein : Réabsorption Ca, excrétion Ph Hypercalcémiante
Hypophosphatémiante
Intestins : Absorption via vitD
1.25 DiOH-VitD3 Intestins : Absorption Ca, Ph
Os : Renouvellement Hyercalcémiante
Hyperphosphatémiante
Rein : Action faible
Calcitonine Os : ↓ résorption ostéoclastique Hypocalcémiante
Rein : ↓ réabsorption Ca et Ph Hypophosphatémiante

FGF23 Rein : ↓ réabsorption Ph Hyperphosphaturiante

Cortisol Os : Résorption Hypocalcémiante à [ ] ↑
T3 et T4
Androgènes Intestins : Absorption Hypercalcémiantes,
Os : Minéralisation , croissance ± Hyperphosphatémiantes
Estrogènes synthèse de la trame protéique
GH

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OBJECTIF 2
Déterminer les formes plasmatiques du calcium et du phosphore

Le Ca2+ plasmatique (1g ) : MM = 40 g deux formes - Phosphore plasmatique : 0.06 g

Forme non ultrafiltrable : - ¾ Phosphates organiques : ATP

-¼ Phosphates inorganiques : dont
40% : Albumine et autres protéines.
90% ultrafiltrable .
Forme ultrafiltrable :
10% lié à des protéines.
50% : calcium ionisé

10% calcium complexé aux citrates, phosphates,

bicarbonates, sulfates .

OBJECTIF 3
Décrire les conditions pré-analytiques pour prescrire et explorer le métabolisme
phosphocalcique.

Exploration statique

Patient à jeun +++ :

Sang veineux : tube sec/hépariné

• Proscrire tube EDTA, tube citraté (complexation du Ca2+)
• Eviter hémolyse / résultat Ph majoré
Urines de 24 heures ou urines de 2ème miction du matin
Parfois examens demandés en urgences : pronostic vital engagé
(hyer et hypocalcémie)

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OBJECTIF 4
Décrire les variations de la calcémie en fonction de celles

des protéines et de l’albumine

Fraction de Ca liée aux protéines :

variation de la protidémie (albuminémie) variation du calcium dans le

même sens : dosage des protéines plasmatiques ou de l’albuminémie doit
toujours accompagner celle de la calcémie.

OBJECTIF 5
Décrire les variations de la calcémie en fonction de celles du pH sanguin

Fraction de Ca liée aux protéines :

Le pH sanguin influe sur cette liaison du Ca aux protéines

(modification des charges de la protéine) :

une acidose ↑ la fraction libre du Ca2+ (↑

↑ Ca 2+ ionisé).

une alcalose ↓ la fraction libre du Ca2+ (↓

↓ Ca 2+ ionisé).

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OBJECTIF 6
Savoir calculer la valeur d’une calcémie ajustée en fonction de la calcémie mesurée et
de l’albuminémie et/ou protidémie en utilisant les formules de correction.

Formule de correction par rapport à l’albumine

Si albuminémie > 40 g/l
Calcémie ajustée (mmol/l) = calcium total mesuré (mmol/l) + 0.02 (47 - albumine (g/l))
Si albuminémie < 40 g/l
Calcémie ajustée (mmol/l) = calcium total mesuré (mmol/l) + 0.02 (40 - albumine (g/l))

La calcémie mesurée est corrigé de 0.1 mmo/l par tranche de 5 g/l en dessous de 47 ou 40 g/l d’albumine ou 0.02 mmol/l
par tranche de 1 g/l d’albumine en dessous de la normale

Formule de correction par rapport aux protides

Calcémie mesurée
Calcémie corrigée (mmol/l) = _____________________________
0,55 + Protidémie (g/L)
______________
160

Calculez la valeur de la calcémie corrigée en fonction de l’albumine

et des PT en interprétant cette valeur , VR : 2,20 – 2,60 mmol/l

PT = 72 g/l

PT = 54 g/l

PT = 72 g/l

Allan Gaw et al, Biochimie clinique -Elsevier -Ed 2004

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OBJECTIF 7
Enumérer les paramètres du bilan biochimique de base et les tests
complémentaires à demander pour le diagnostic étiologique d’un désordre
phosphocalcique en identifiant leur principe de dosage.

Paramètre Méthode de dosage

Calcium sang / urines Spectrophotométrie/Colorimétrie
Potentiométrie
Calcium ionisé Potentiométrie
Phosphore sang/ urines Colorimétrie
Albumine/protides (sang) Colorimétrie
Paramètres de diagnostic étiologique
PTH, Vit D3 Immunochimie
AMPc (Total et néphrogénique)sang et CLHP
urines
Test à la PTH / Test de Pak : en 2ème intention ou en cas de besoin : Ne pas retenir

OBJECTIF 8
Citer les principaux dysfonctionnements du métabolisme
phosphocalcique leur sémiologie biochimique et leurs étiologies.

A) VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM

1) Hypercalcémies (HC)

Calcémie > 2,6 mmol/l (ajustement albumine) ou Ca2+ ionisé > 1,40 mmol/l

3 mécanismes :

- Libération anormale du Ca osseux (PTH ou facteur PTH like)

- Diminution de la capacité d’excrétion urinaire

- Augmentation de l’absorption intestinale

Etiologie : 90% représentée par les hyperparathyroïdies + cancers.

L‘HC aigue grave (Ca > 3.5 mmo/l) est une urgence médicale : pronostic vital

neurologique et ou cardiaque (coma, arrêt cardiaque).

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OBJECTIF 8
Citer les principaux dysfonctionnements du métabolisme
phosphocalcique leur sémiologie biochimique et leurs étiologies.

ETIOLOGIES DES HYPERCALCEMIES

NEOPLASIQUES 60% NON NEOPLASIQUES 40%

Ostéolyse locale : tumeur

(Myélome multiple,
métastases cancer sein, Parathyroïdiennes 30% Non Parathyroïdiennes 10%
thyroïde, poumon, rein) Hyperparathyroïdie I Iatrogène :
10% adénome PT -Vit D, Li, diurétiques
Cancer PT thiazidiques, antiulcéreux .
Peptide PTH-like : cancer - Burnett
larynx, pharynx, poumon,
rein, vessie, col utérin, Granulomatoses,
vulve, peau) 50% Sarcoïdose
Hyperthyroïdie

Autres :
Immobilisation prolongée

Exploration d’une
hypercalcémie Calcémie élevée

Mesure Calcémie/albumine ou Calcémie corrigée

protéines normale
Calcémie Calcémie Urgence
Corigée > 2.6 Corigée > 3.5 vitale !!!

PTH adaptée à la
calcémie?
Dosage de la
PTH basse PTH PTH élevée
adaptée à la calcémie Inadaptée à la calcémie

Hypercalcémie néoplasique HyperPT primitive

ou non néoplasique (causes Phosphore ↓
extraPT)
Phosphore N ou ↑

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OBJECTIF 8
Citer les principaux dysfonctionnements du métabolisme
phosphocalcique leur sémiologie biochimique et leurs étiologies.

2) Hypocalcémies (HC)
Calcémie < 2,2 mmol/l ( après ajustement albumine)

ETIOLOGIES
EXTRAPARATHYROIDIENNES PSEUDOPARATHYROIDIENNES
PARATHYROIDIENNES
Pas de déficit de sécrétion de Pas de déficit de sécrétion de
PTH et PTH biologiquement PTH et PTH biologiquement
active déficit de sécrétion de PTH
inactive

-Défaut d’apport en Ca
-Déficit en vit D (ostéomalcie, rachitisme)
-Insuffisance rénale

HypoparaTH chirurgicale
HypoPT primitive idiopathique
(ablation de la thyroïde)

Exploration d’une Calcémie Basse

hypocalcémie

Mesure Calcémie/albumine ou Calcémie corrigée

protéines normale
Calcémie Corigée <
2.2

Créatininémie
Créatinine ↑ : IRC : Déficit en
VitD
Créatinine Normale : Pas
d’IRC

PTH adaptée à la calcémie?

Dosage de la PTH
PTH basse PTH élevée
inadaptée à la calcémie adaptée à la calcémie

Hypocalcémie hypoparthyroïdique Déficit en Vit D/Résistance Vit D (Phosphore ↓)

Phosphore ↑ PseudoHP (Phosphore ↑)

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OBJECTIF 8
Citer les principaux dysfonctionnements du métabolisme
phosphocalcique leur sémiologie biochimique et leurs étiologies.

B)VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE

Hyperphosphorémies Hypophosphorémies

- Insuffisance rénale : baisse de la FG - Hyperparathyroïdie en l’absence

- Maladies endocriniennes
↓TRP).
d’insuffisance rénale (↓
(hypoparathyroïdie, diabète grave, acromégalie)
- Intoxication à la vitamine D - Déficit en vit D
- Suite immédiate de fractures - Résistance à la vit D (rachitisme hypoPh
multiples. familial).
- Lésions cellulaires (hémolyse, lyses
tumorales…)

METABOLISME NORMAL ET
PATHOLOGIQUE DU FER
Révision et cas cliniques

Pr S. CHELLAK

Cours de biochimie clinique

2ème Année de Médecine

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OBJECTIFS
• Enumérer les différentes étapes du métabolisme martial (MM) ,
• Citer les formes du fer et les différents compartiments où elles existent.

• Déterminer les étapes d’absorption du fer, et les facteurs de sa

régulation.

• Reproduire le cycle de fer.

• Citer les paramètres à explorer et la sémiologie biochimique des

hyposidérémies; des hémochromatoses.

• Citer les variations des paramètres biologiques qui précèdent

l’installation d’une anémie ferriprive.

• Différencier une hyposidérémie férriprive d’une hyposidérémie

inflammatoire.

A retenir

Objectif 1 :Etapes du métabolisme du fer

Absorption, transport, réserve, mouvements fer (recyclage)

Objectif 2 : Formes de fer et compartiments

Fer fonctionnels : (Fe2+) : GR, myoglobine, enzymes → 70%

Fer de transport (Fe3+): lié à la transferrine

Fer de réserve (Fe3+): lié à la ferritine ± hémosidérine

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A retenir

Objectif 3 : Absorption de fer

Fer héminique (d’origine animale) : 20% (endocytose)

Fer non héminique (d’origine végétale) : 5% (DMT1)

Facteur de régulation et mécanisme : IRP, Hepcidine, HFE

Objectif 5 : Paramètres d’exploration

Hyposidérémie Surcharge
Fer fonctionnel : NFS : Hb, VGM, TCMH Fer de transport : CS : le plus sensible

Fer circulant : Fer sérique, Tranferrine, Fer de réserve : Ferritine

CTF, CS Recherche de mutation C282Y
Fer de réserve : Ferritine

Autres : RsTfe 37

A retenir

Objectif 6 :

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Révision Biochimie
clinique
2ème partie
Pr S.Chellak

EXPLORATION
DES ANOMALIES DU METABOLISME DES
LIPOPROTEINES

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OBJECTIFS

1) Décrire la structure globale des LP,

2) Enumérer les différentes classes des LP et de quoi elles sont composées.

3) Citer leur classement en ce qui concerne la densité, la taille et la richesse en lipides et en apolipoprotéines.

4) Citer les principales apolipoprotéines et leurs rôles au sein des LP.

5) Enumérer les principales étapes et le lieu du métabolisme des lipoprotéines.

6) Déterminer les conditions pré-analytiques et les paramètres biochimiques reliés à l’exploration de ce métabolisme.

7) Savoir calculer la valeur du LDL-Cholestérol à partir de la formule de Friedewald.

8) Donner les classifications des principales dyslipidémies ou dysliporpotéinémies et leur sémiologie biochimique.

OBJECTIF 1

• Décrire la structure globale des LP

LP : Particules sphériques de taille et de constitution variables constituées d’une :

Partie externe (surface ou périphérie):
• Lipides ayant une partie hydrophile :
phospholipides + cholestérol libre
• Apolipoprotéines spécifiques (A, B, C, E..)

partie interne (Cœur ou noyau) :

STRUCTURE D’UNE LIPOPROTEINE • Lipides hydrophobes : triglycérides + cholestérol
estérifié.

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OBJECTIF 2/3
Enumérer les différentes classes des LP et de quoi elles sont composées.

Citer leur classement en ce qui concerne la densité, la taille et la richesse en lipides et en apolipoprotéines.

LP Densité Lipides Principales

Apoprotéines
CM très très basse (< 0.99) 98 % (TG : 86%) Apo B48, A, C
TG+++
VLDL (Very Low Density Lipoprotein) Très basse (0.99-1.006) 90% (TG : 55%) ApoB100,E

IDL (Intermediate Density Lipoprotein) Intermédiaire (1.006- 1.019) 80% (TG 30%, CT 40%) ApoB100
CT++, TG++
LDL (Low Density Lipoprotein) Basse (1.019 – 1.063) 75% (CT 50%) Apo B100 CT+++, Aproprot+
Lp(a) Haute densité (1.05-1.08) ApoB100, Apo(a)
CT+++, Apoprot++
HDL (Hight Density Lipoprotein) Haute densité (1.063 – 1.21) 55% (CT 25%) Apo AI, ApoAII
CT+, Apoprot+++
Les lipoprotéines contenant l’apoB : CM, VLDL, IDL, LDL, Lp(a)
Les lipoprotéines contenant l’ApoA : CM, HDL
Les lipoprotéines fortement athérogènes : LDL, Lp(a)
Les lipoprotéines ± athérogènes : VLDL, IDL, CM
Les lipoprotéines protectrices de l’athérogenèse : HDL
Lp(a) : concentration individuelle stable, génétiquement déterminée, homologie avec la structure du plasminogène

OBJECTIF 4
Citer les principales apolipoprotéines et leurs rôles au sein des LP

Apo A, Apo B, Apo C, Apo E

Rôle structural : situées à la surface des lipoprotéines, assurent la stabilité de la

macromolécule.
Rôle métabolique :
Reconnaissance avec les sites récepteurs ( Apo B et E)
Effecteurs enzymatiques :
ex 1: Apo AI active la lécithine cholestérol acyl transférase (LCAT) : efflux du
cholestérol
ex 2: Apo C II active la lipoprotéine lipase (LPL)
Ex3 : Apo C III inhibe la LPL

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Apolipo- [ ] plasmatique g/l Lieu de Fonction Association aux

protéine synthèse lipoprotéines
A retenir
A-I 1,0 – 1,2 Foie, intestin Activateur de LCAT HDL, CM
Les fonctions des Apo A, B, C et E
A-II 0,3 – 0,5 Foie, intestin Transport HDL, CM

A-IV 0,16 Intestin Efflux du cholestérol CM, HDL

B-100 0,7 – 1,00 Foie Sécrétion des VLDL, VLDL, IDL, LDL, Lp(a)
ligand du récepteur
B-48 0,03 – 0,05 Intestin Sécrétion des CM
chylomicrons
C-I 0,04 – 0,06 Foie Activateur de la LCAT CM, VLDL, HDL
(in vitro)
C-II 0,03 – 0,05 Foie Activateur LPL CM, VLDL, HDL

C-III 0,12 – 0,14 Foie Inhibiteur LPL CM, VLDL, HDL

D 0,06 – 0,07 Foie Transport du CM, HDL

cholestérol
E 0,03 – 0,05 Foie, intestin, Ligand du récepteur CM, VLDL, HDL
surrénale, du LDL et du
macrophage récepteur des
rémnants
(a) < 0,01 Foie Transport, réparation Lp(a)
des brèches
vasculaires?

OBJECTIF 5
Citer les principales apolipoprotéines et leurs rôles au sein des LP

A- MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES TRANSPORTANT LES LIPIDES ALIMENTAIRES :

Chylomicrons (voie exogène).

B-MÉTABOLISME DESLIPOPROTÉINES CONTENANT L’APO B100 (VLDL, IDL, LDL) (voie endogène
apport : hépatofuge)

C- MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES IMPLIQUÉES DANS L’ÉPURATION DU CHOLESTÉROL DES

TISSUS PÉRIPHÉRIQUES (HDL) (voie endogène retour hépatopète)

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 22/04/2022

A RETENIR

Transport des lipides exogènes et endogènes

Toute anomalie à l’une des étapes de métabolisme (Synthèse/ dégradation : déficit

enzymatique, déficit en récepteur, déficit en apoprotéines… Dyslipoprotéinémies

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 22/04/2022

Schéma du métabolisme des chylomicrons :

lipides exogènes

Voyage en biochimie –Lipides 3-Elsevier3ème édition 2004

Schéma du métabolisme des VLDL,IDL et

LDL : lipides endogènes (voie hépatofuge)

Voyage en biochimie –Lipides8-Elsevier3ème édition 2004

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 22/04/2022

Schéma du métabolisme des HDL : voie

endogène hépatopète (épuration de l’excès
du cholestérol)

Voyage en biochimie –Lipides 9-Elsevier3ème édition 2004

OBJECTIF 6
Déterminer les conditions pré-analytiques et les paramètres biochimiques reliés à l’exploration de ce métabolisme.

Quand pratiquer une EAL?

Dépistage : bilan lipidique de base Diagnostic d’une dyslipidémie Suivi et surveillance d’un ttt
En cas de présence de FRCV suivants (indépendamment de l’âge)
Evaluation du risque cardiovasculaire
Bilan lipidique de base ± Examens spécialisés Cible : LDLc : tous les 3 mois jusqu’à atteinte
• Tout individu de plus de 40 ans (Femme • Maladie cardiovasculaire (MCV) avérée (maladie coronaire, infarctus, de l’objectif puis 1 fois/an
50 ans ou à la ménopause) maladie vasculaire périphérique).
• Mesures hygiénodiététiques.
• HTA.
• Diabète.
En cas de normalité : Ne pas refaire • Instauration d’un traitement hypolipémiant
• Tabagisme actuel ou sevré depuis moins de trois ans.
avant 5 ans sauf survenue d’une (valeur de base) et surveillance
pathologie ou d’un facteur de risque • Obésité (IMC>30, ou tour de TT> 94 cm H, > 80cm F).
(évènement CV, surpoids, changement des • Maladie auto-immune ou maladie inflammatoire chronique.
• Suivi après modification de traitement.
habitudes alimentaires, traitement : pilules • Risque élevé d’hyperlipidémie secondaire (pathologies thyroïdiennes,
contraceptives..).
hépatique, rénale).
• Signes cliniques évocateurs : dépôts extravasculaires (xanthomes,
arc cornéen..).
• Antécédents familiaux de dyslipidémies ou de MCV précoce.

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 22/04/2022

OBJECTIF 6
Déterminer les conditions pré-analytiques et les paramètres biochimiques reliés à l’exploration de ce métabolisme.

Prélèvement
Patient à jeun depuis 12 heures
Sang veineux recueilli sur tube sec ou hépariné

Examens biologiques
BILAN DE Technique EXAMENS Technique
BASE SPECIALISES

Aspect du sérum Observation visuelle+ si besoin test de crémage Apo A1 et Apo B Immunologique
Cholestérol total Technique enzymatique (cholestérol oxydase)
Lp a Immunologique
Triglycérides Technique enzymatique (Glycérol kinase)
Lipidogramme Electrophorèse
Cholestérol-HDL Tech enzymatique directe ou après précipitation

Cholestérol-LDL Tech enzymatique directe ou après précipitation

OBJECTIF 6
Déterminer les conditions pré-analytiques et les paramètres biochimiques reliés à l’exploration de ce métabolisme.

Prélèvement
Patient à jeun depuis 12 heures
Sang veineux recueilli sur tube sec ou hépariné

Examens biologiques
BILAN DE BASE Technique Variations Intérêt
Physiopathologiques

Aspect du sérum Observation visuelle+ si besoin test de crémage Voir diapo suivante Trouble si présence d’excès de TG

↑ Avec l’âge de 40 ans à 60 ans

Cholestérol total (CT) Technique enzymatique (cholestérol oxydase) Estimation du RCV
↑ Aliments riches graisses saturés,
surpoids

Triglycérides (TG) Technique enzymatique (Glycérol kinase) Variable selon le sexe Evaluation du RCV

Cholestérol-HDL Tech enzymatique directe ou après précipitation Valeur plus élevé chez la femme Estimation du RCV : valeur basse <0.35 H ou

en âge de procréation <0.45 F : Risque élevé

Cholestérol-LDL Tech enzymatique directe ou après précipitation val cible en fonction des FRCV Estimation du RCV, val cible en fonction des FRCV

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 22/04/2022

OBJECTIF 6
Déterminer les conditions pré-analytiques et les paramètres biochimiques reliés à l’exploration de ce métabolisme.

Prélèvement
Patient à jeun depuis 12 heures
Sang veineux recueilli sur tube sec ou hépariné

Examens biologiques
Examens Technique Variations Intérêt
spécialisés Physiopathologiques

Apo A1 Immunologique Val > femme que chez l’homme Corrélée au HDL-c

Apo B Immunologique Corrélée au LDL-c, Recommandée en cas de TG ↑ ou LDLc très bas,

obésité, diabète, Sd métabolique.

Lp a Val stable chez un individu

Immunologique > 0,3 g/l effet thrombogène et athérogène élevé

Lipidogramme Electrophorèse val cible en fonction des FRCV Surtout Détection des fractions physiologiquement absentes (IDL) ou qui

disparaissent rapidement (CM),

Détermination semi-quantitative des autres fractions (LDL, VLDL, HDL)

A la base de la classification de Fredrickson

ASPECT DU SERUM
Etape 1 : Analyse visuelle de la turbidité du sérum ou plasma après décantation

Sérum opalescent/ lactescent

Sérum clair et limpide VLDL et CM ( TG+++)
normal ou hyperCholestérolémie

Etape 2 : Analyse visuelle après Test de crémage : conservation une nuit (12 à24h) à +4°C

Crémage Positif Crémage Positif

Crémage Négatif
Couche crémeuse avec sous- Couche crémeuse avec sous-
Sérum trouble :
nageant limpide nageant trouble
Excès de VLDL (TG++)
Anomalie de CM (TG+++) Anomalie de VLDL + CM (TG+++)

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 22/04/2022

OBJECTIF 7
Savoir calculer la valeur du LDL-Cholestérol à partir de la formule de Friedewald.

Formule de FRIEDEWALD
LDL = CT – (HDL + TG/ 2,2) si toutes les valeurs sont exprimées en mmol/l.
LDL = CT – (HDL + TG/5) si toutes les valeurs sont exprimées en g/l.
Formule applicable sauf si TG ≤ 3,5 g/l (4,0 mmol/l)
Si TG>3.5 g/l : dosage des LDL-c ou dosage des ApoB
Exemple № 1

CT : 8,3 mmol/l, TG : 2,5 mmol/l, HDL-c : 0,90 mmol/l → LDL-c : 6,26 mmol/l
Exemple № 2
CT : 2,3 g/l, TG : 1,2 g/l, HDL-c : 0,55 g/l → LDL-c : 1,51 g/lbbB
LDL = CT – (HDL + TG/5) si toutes les valeurs sont exprimées en g/l.
Exemple № 3

CT : 5,1 mmol/l, TG : 5,5 mmol/l, HDL-c : 1,20 mmol/l → LDL-c : ne peut être calculé car TG>4,0 mmol/l,

Dans ce cas, il faut faire le dosage du LDL-c ou faire le dosage de l’apo B

OBJECTIF 8
Donner les classifications des principales dyslipidémies ou dysliporpotéinémies et leur sémiologie biochimique.

A- HYPERLIPOPROTEINEMIES

Deux classifications :
Fredrickson :
basée sur le lipidogramme
I, II(a,b), III, IV, V.

De Gennes : basée sur les concentrations en TG et CT

CT/TG > 2,5 : hypercholestérolémie essentielle
TG / CT > 2,5 : hypertriglycéridémie majeure ( exogène,
endogène ou mixte)

Primaires ou secondaires

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 22/04/2022

Classification Aspect du lipidogramme CT TG Classification

Fredrickson sérum de De Gennes

Hypercholestérolémie
II a clair LDL +++ N essentielle:
Mineure
majeure
II b Opalescent LDL + VLDL ++ + Hyperlipidémies
mixtes
III Opalescent IDL + VLDL ++ ++ Mineure
majeure

Hypertriglycéridémies
majeurs:
I Lactescent CM N/+ +++ Forme exogène

IV Opalescent VLDL N/+ ++ Forme endogène

V lactescent VLDL + CM N/+ +++ Forme mixte

(endo et exogène)

HyperLP primaires : risque athérogène +++

Hypercholestérolémie essentielle (IIa) :

mutation du gène codant le récepteur apo B/E

mutation du gène de l’apo B

formes hétérozygotes : CT< 10 mmol/l (4 g/l)

formes homozygotes( xanthomes)

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 22/04/2022

Hyperlipémie mixte (IIb)

Hypertriglycéridémie (IV)

HyperLP secondaires:
Diabète (insulinorésistance)
Syndrome néphrotique (IV ou IIb)
Causes iatrogènes : contraceptifs, corticoïdes

Hypothyroïdie (IIa ou IIb)

B- HYPOLIPOPROTEINEMIES
HypoLP primitives:
Abétalipoprotéinémie: absence de LDL et VLDL
Maladie de Tangier: déficit en apo A1 et HDL
Déficit en LCAT

HypoLP secondaires:
Insuffisance hépato-cellulaire
hyperthyroïdie

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 22/04/2022

A lire aussi

Les lipoprotéines sont hétérogènes en taille et en densité, et

peuvent être réparties selon leurs propriétés physico-chimiques en
cinq grandes classes : chylomicrons, VLDL, IDL, LDL, et HDL.

Les concentrations plasmatiques de cholestérol associé aux LDL

(LDL-C) et aux HDL (HDL-C) sont, respectivement, associées
positivement et négativement aux maladies cardiovasculaires.

Le foie et l’intestin sont les deux organes majeurs dans la synthèse

des lipoprotéines.

Le cholestérol est indispensable à toutes les cellules de l’organisme,

notamment en assurant un rôle structural au sein des membranes.

A lire aussi

Les LDL permettent d’approvisionner toutes les cellules de

l’organisme en cholestérol à travers son interaction avec le
Récepteur à LDL.

Les tissus périphériques extra-hépatiques n’ont pas la capacité de

cataboliser le cholestérol en excès, et doivent recourir au transport
inverse du cholestérol pour exporter le cholestérol excédentaire au
foie en vue de son élimination.

Les HDL sont les lipoprotéines clés du transport inverse du

cholestérol, en assurant la sortie du cholestérol des tissus
périphériques et en le transportant jusqu’au foie.

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 22/04/2022

A lire aussi

• Dépistage de dyslipoprotéinémies :
- Systématique ; au moins une fois chez tous les adultes
- Comprend : aspect du sérum à jeun, CT, TG, HDLc, LDLc calculé.

• Bilan normal :
- Ne pas le répéter avant 5 ans sauf changement clinique ou mode de
vie.

• Bilan anormal :
- Le recontrôler au moins une fois
- Compléter par un bilan diagnostique : Glycémie, TSH, créatinémie

• Si instauration d’un traitement hypolipémiant : suivi par le dosage

des LDL tous les 3 mois jusqu’à atteinte de la valeur cible (cible en
fonction des FDR CV). Ensuite surveillance 1 fois /an

MARQUEURS BIOCHIMIQUES
DES SYDROMES CORONARIENS AIGUS ET
de L’INSUFFISANCE CARDIAQUE

Révision
Pr S. CHELLAK

Cours de Biochimie Clinique

2ème année de médecine

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 22/04/2022

OBJECTIFS

1) Savoir Définir l’IDM selon les deux dérnières définitions universelles (2007 et 2012).

2) Définir les différentes étapes du syndrome biochimique de l'ischémie aboutissant au relargage des MCV

dans la circulation sanguine.

3) Définir un marqueur cardiaque idéal des SCA.

4) Enumérer les paramètres (Gold standard +++) à explorer lors des SCA et de l’IC.

5) Préciser la cinétique des troponines dans la souffrance myocardique.

6) Citer les principales caractéristiques des troponines : spécificité du muscle cardiaque, indications de

dosage avec conditions pré-analytiques, limites du dosage et variations physiopathologiques.

7) Préciser les stratégies de prise en charge des SCA incluant les paramètres biochimiques.

8) Citer les différences entre le BNP et le Nt-Pro BNP : de point de vue activité, 1/2 vie, conditions

préanalytiques, dosage, et concentrations physiologiques.

9) Enumérer les variations physiopathologiques du BNP et Nt-Pro BNP

OBJECTIF 1
• Savoir Définir l’IDM selon les deux dernières définitions universelles (2007 et 2012).

Définition 2007 Définition 2012

Détection d’une élévation ou diminution des
marqueurs cardiaques de préférence la troponine
avec au moins un des critères suivants :
- Signes d’ischémie
- Anomalies de l’ECG ou de contractilité
- Thrombus coronarien à l’angiographie
Même Définition de 2007 avec précision des autres
causes d’élévation de la troponine et réintégration
des signes cliniques comme critères de diagnostic
(le terme « infarctus aigu du myocarde » doit être
utilisé lorsqu’il existe des preuves de nécrose
myocardique dans un contexte clinique
évocateur d’une ischémie myocardique aigüe.

NB :
La troponine doit avoir au moins une valeur au
dessus du 99 percentile (déterminée avec un CV
< 10%)
Précision des différents types d’IDM

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 22/04/2022

OBJECTIF 2
• Définir les différentes étapes du syndrome biochimique de l'ischémie aboutissant au relargage des MCV

Le syndrome biochimique de l’ischémie myocardique

Déficit d’apport en
oxygène

Métabolisme anaérobie

Altérations membranaires et
cellulaires du myocyte
Lésions irréversibles
Mort cellulaire
Protéines cytoplasmiques :
• Enzymes : ASAT, ALAT, LDH, CK
• Myoglobine
Protéines de l’appareil contractile :
troponines

Libération des composants

intracellulaires dans la circulation

OBJECTIF 3
• Définir un marqueur cardiaque idéal des SCA.

Le marqueur idéal de la nécrose doit être

Sensible Cardio-spécifique

• Grande quantité dans le myocarde • Absent des autres tissus

• Apparition rapide : Diagnostic précoce • Non détectable chez le sujet sain

• Normalisation lente : Diagnostic tardif

Cliniquement permet :
Ayant un dosage
• Diagnostic
• Simple, Rapide, Fiable
• Suivi
• Stratification de risque

En pratique pas de marqueur idéal d ’où association de plusieurs.

Troponines us s’approchent de + en + de marqueur idéal d’où : marq de référence

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 22/04/2022

OBJECTIF 4
• Enumérer les paramètres (Gold standard +++) à explorer lors des SCA et de l’IC.

SCA IC

Troponine Ius BNP

Troponines Tus Nt-ProBNP

OBJECTIF 5
• Préciser la cinétique des troponines dans la souffrance myocardique.

Demi-vie Début Pic Normalisation

Tn I 1,5 j 1 à 3h 24h 5 à 10 j
Tn T 2h 1 à 3h 12 à 48 h 5 à 14 j
A retenir
• Diagnostic précoce et rétrospectif d’une nécrose myocardique
- Se positivent 1 à 3 heures après le début de la douleur
- Pic se situe entre 12 et 48 h pour Tn T et 24 h pour Tn I
- Restent élevées jusqu’à 10 jours et plus après l’infarctus du
myocarde

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 22/04/2022

OBJECTIF 6
Citer les principales caractéristiques des troponines : spécificité du muscle cardiaque, indications

de dosage avec conditions pré-analytiques, limites du dosage et variations physiopathologiques.

Spécificité Indications du dosage Conditions pré- Limites du Variations

du myocarde analytiques dosage physiopathologiques
Tn I ++++ Douleurs thoraciques (âge, Prélèvement sanguin sur Faux positifs : Pas de variation en fonction du
/FRCV) avec tube hépariné
Traces de fibrine sexe
Tn T ++++ ECG non contributif (NSTMI ou Temps de Centrifugation :
Normal) : Diagnostic de nécrose suffisant Traces de GR Troponines (T>I) : ↑
avec ECG NSTMI. Eviter les échantillons Hémolyse Insuffisance rénale
Atteintes et souffrances hémolysés Fact rhumatoïde Sepsis
myocardiques
Ac hétérophiles Embolie pulmonaire importante
Prise de décision thérapeutique
des SCA Faux négatifs : Maladie neurologique grave
Diagnostic rétrospectif de l’IDM Ac hétérophiles aiguë
Marqueur du rejet de greffon
Exercice physique intense
Toxicité cardiaque de certains
médicaments
Morsures de scorpion

OBJECTIF 7
Préciser les stratégies de prise en charge des SCA incluant les paramètres biochimiques

NB : VPN troponines 98%

Attention les autres marqueurs : Myoglobine, CK-MB, enzymes cardiaques : ne sont plus recommandés

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 22/04/2022

OBJECTIF 7
Préciser les stratégies de prise en charge des SCA incluant les paramètres biochimiques

Les autres marqueurs

CRP ultrasensible La copeptine hFABP
(heart Fatty Acid Binding Protein)
• Protéine non glycosylée
• Glycopeptide de 30 aa : partie C
• Marqueur de l ’inflammation aigüe. • Petite protéine soluble des
terminale de la préprovasopressine
• Rôle essentiel dans la rupture de plaque myocytes
(précurseur de l’ADH).
d ’athérome par la sécrétion de • Cardiospécifique.
métalloprotéinases. • Marqueur du stress endogène
• Précoce : détectable 20 minutes
• Marqueur non spécifique • Valeur seuil d’exclusion de SCA :
après le début des douleurs
• Valeurs de référence: < 1mg/l 14 pmol/l
angineuses.
• Intérêt :
• Intérêt : Détection rapide : 3 gouttes de
•Dépistage des récidives
• En association avec la Tn HS : sang total ou plasma hépariné sur
•Pronostic : survenue de décès
valeur seuil d’exclusion de SCA à savonnette (CardioDetect).
• Suivi thérapeutique
10,3 pmol/l avec une VPN ≈ 100%

OBJECTIF 8/9
• Citer les différences entre le BNP et le Nt-Pro BNP : de point de vue activité, 1/2 vie, conditions

pré-analytiques, dosage, Valeurs physiologiques, variations physiopathologiques, intérêt.

BNP Nt-ProBNP
Activité biologique Oui Non

½ vie 20 min 1 à 2 heures

Conditions pré-analytiques Tube EDTA à techniquer < 4 h Tube sec, hépariné, EDTA
Stable 7 jour à TºC ambiante
Dosage Tech immunofluométrique Tech par chimiluminescence

Valeurs physiologiques < 100 ng/l < 300 ng/l

Variations Valeurs plus élevées chez la femme,

↑ avec l’âge,
physiopathologiques ↑ en cas d’insuffisance rénale
Intérêt Dc différentiel des dyspnées (sujet âgé++)
Dc de l’insuffisance ventriculaire gauche
Suivi thérapeutique et pronostic de l’IC
Valeur pronostique dans les SCA

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 22/04/2022

Révision Biochimie
clinique
3ème partie
Pr S.Chellak

Révision Biochimie
clinique
Exploration de la thyroïde
Pr S.Chellak
Année 2021-2022

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 22/04/2022

OBJECTIFS

1- Préciser les formes circulantes des HT et leurs proportions.

2- Préciser les protéines vectrices des HT.

3- Citer les facteurs intervenant dans la régulation lente et rapide de

biosynthèse et de sécrétion des HT et leur mode d’action.

4- Enumérer les différents paramètres de l’exploration et leur intérêt.

5- Préciser la stratégie d’exploration pour le diagnostic et la surveillance

des dysthyroïdies.

7- Enumérer les facteurs influençant les paramètres d’un bilan thyroïdien.

8- Décrire la sémiologie biochimique de l’hypothyroïdie et de

l’hyperthyroïdie.

OBJECTIF 1

• Préciser les formes circulantes des HT et leurs proportions.

• Sang A retenir

* liées à des protéines : Proportion HT liées :

TBG > Albumine > Pré-albumine
• TBG : Thyroxine binding globulin (75 %)
Les valeurs de
• Albumine (15 %) la Free T4 : 0.03 % et
La Free T3 : 0,3 %
• Transthyrétine ou préalbumine (10 %)
* Sous forme libre :
- T4 libre (Free T4) : 0,03 %
- T3 libre (Free T3) : 0,3 % : seule fraction biologiquement
active.

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OBJECTIF 2

• Préciser les protéines vectrices des HT.

* Les protéines vectrices :

• TBG : Thyroxine binding globulin
• Albumine
• Transthyrétine appelée également préalbumine

Régulation lente

HYPOTHALAMUS

TRH ( thyréolibérine)

HYPOPHYSE
-
↑ Activité ATP asique Rétrocontrôle
↑ Synthèse thyroglob TSH (thyréostimuline) négatif

↑ Activités : peroxydase
+
protéase

GLANDE THYROÏDE

T4 - T3

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 22/04/2022

OBJECTIF 4
• Enumérer les différents paramètres de l’exploration et leur intérêt.

Complétez le tableau suivant : corrigé

Paramètre Intérêt
TSH Dépistage de dysthyroïdies : -N.né (hypothyroïdie),- sujets âgés hospitalisés,-sujet sous ttt par amiodarone, Li, cytokines, - après irathérapie,-porteurs
anticorps antithyroïdiens, avant et pendant la grossesse chez femme à risque.
Diagnostic : affirmer à elle seule une euthyroïdie ou non en cas de goitre ou nodule, confirmer le Dc d’une hypo ou hyperthyroïdie en association avec
la FT4± FT3
Suivi : Adapter les doses de levothyroxine (6 semaines après début du traitement) dans l'hypothyroïdie, surveillance en association avec la FT4 des
traitements dans l’hyperthyroïdie (maladie de basedow) , surveillance du traitement dans les hypothyroïdies (maladie de Hashimoto)

FT4, FT3 Diagnostic et classification des dysthyroïdies en association avec la TSH, FT4 Suivi du traitement de la maladie de Basedow avec la TSH

Anticorps antiTH Diagnostic étiologique et suivi des maladies auto-immunes de la thyroïde

Anti TPO Diagnostic de la thyroïdite de Hashimoto+++, indiqués aussi en présence d’une hyperthyroïdie

Anti Tg Validation du dosage de la Tg lors du suivi des cancers différenciés de la thyroïde (CDT)
Facteur pronostique de réponse au traitement des CDT

Anti R-TSH Diagnostic et suivi : de la maladie de Basedow, dysthyroïdies foetales

Thyroglobuline Surveillance des CDT en association avec la TSH et les Ac antithyroglobuline (qui servent à valider le dosage de la thyroglobuline)
Recherche étiologique des hypothyroïdies congénitales, Dépistage des thyrotoxicoses iatrogènes (factices).

Calcitonine Dépistage des cancers médullaires de la thyroïde (CMT) devant tout nodule thyroïdien, dépistage des formes familiales des CMT(CMT), Diagnostic et
suivi des CMT

OBJECTIF 5
• Préciser la stratégie d’exploration pour le diagnostic et la surveillance des

dysthyroïdies.

Diagostic : Examen de 1ère intention : Dosage de la TSH

Normale Abaissée Augmentée
= Euthyroïdie biologique = Hyperthyroïdie = Hypothyroïdie
Examens de 2ème intention T4L puis T3L si T4L N T4L
Ac Anti-TPO, Ac Anti-TPO
Ac AntiR-TSH
Iodémie, Iodurie si
surcharge

Surveillance
TSH (et la FT4) TSH
Ac AntiR-TSH si
maladie de Basedow

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 22/04/2022

OBJECTIF 5
• Préciser la stratégie d’exploration pour le diagnostic et la surveillance des dysthyroïdies.

Suspicion d’une dysthyroïdie (Goitre, nodule)

Dosage de la TSH

TSH ↓ TSH Normale TSH ↑

FT4 ↑ Euthyroïdie FT4 ↓

Hyperthyroïdie Hypothyroïdie

Ac AntiTPO Ac AntiR-TSH Ac AntiTPO

Surveillance TSH + FT4 TSH Surveillance

OBJECTIF 5
• Préciser la stratégie d’exploration pour le diagnostic et la surveillance des

dysthyroïdies.

Cancers thyroïdiens
Normale CDT CMT
Diagnostic Aucun paramètre Calcitonine
biologique
Surveillance TSH Calcitonine
FT4
Thyroglobuline
Ac AntiTg

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OBJECTIF 6

• Décrire la sémiologie biochimique de l’hypothyroïdie et de l’hyperthyroïdie.

Hypothyroïdie Etiologies Hyperthyroïdie Etiologies

TSH ↑ Primitives : TSH ↓ Maladie de Basedow
FT4 ↓ - Destruction de la thyroïde FT4 ↑ GMN toxique
(Hashimoto) Adénome toxique
FT3 ↓ - TTT chirurgical ou FT3 ↑ Hyperthyroïdie iatrogène
Cholestérol ↑ Radiothérapie d’une Cholestérol total ↓ Hyperthyroïdie factice
ASAT ↑ hyperthyroïdie Triglycérides ↓
- Médicaments : Li
CK ↑ Secondaires : Glycémie ↑
LDH ↑ - Déficit hypophysaire ou ASAT, ALAT,PAL, BT ↑
Natrémie ↓ hypothalamique TSH, FT4,FT3 ↓ Calcémie , calciurie ↑
- Carence en iode
Prolactine ↑ PTH ↓

Révision Biochimie
clinique
EXPLORATION DE
LA CORTICOSURRENALE
Pr S.Chellak
Année 2021-2022

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 22/04/2022

OBJECTIFS

1- Comprendre la sélectivité relative des productions des GC, MC et des androgènes

cotricosurrénaliens.
2- Reproduire le schéma de régulation HH des GC, et le schéma de régulation des MC
par le SRA.
3- Citer les formes circulantes de ces hormones
4- Enumérer les principaux paramètres biochimiques mis en œuvre pour l’exploration
des dysfonctionnements corticosurrénaliens
5- Préciser la sémiologie biochimiques des hypo et hypercorticismes ainsi que celle des
hypo et hyperaldostéronismes

OBJECTIF 1

• Comprendre la sélectivité relative des productions des GC, MC et des androgènes

cotricosurrénaliens.
Organisation fonctionnelle de la surrénale

Présence spécifique de certaines enzymes dans des

couches :
Exemple :
- 18 Hydroxylase /18OL déshydrogénase au niveau de la
glomérulée permet la synthèse de l’aldostérone
(Fonction alcool en position 18)
- 17-20 desmolase au niveau de la réticulée (coupure qui
permet la synthèse des androgènes à 19 atomes de
carbone.

Endocrinologie, diabète, métabolisme et nutrition -chap 5- Surrénales- 2014, Elsevier Masson

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 22/04/2022

Schéma de biosynthèse des H C.surrénaliennes

1 Cholestérol (27C)

17 α OH ∆ 5 DHEA DHEA-S
∆ 5 prégnénolone (21C) prégnénolone
2 8 (19C) (19C)

3 3 3

Progestérone (P) 17 α OH P ∆ 4 Androstènedione (19c)

2 8

4 4 9
LES ENZYMES

Désoxycorticostérone Cortéxolone = desoxycortisol α, 22 OHase + 20-22 desmolase

1: 20α
Testostérone
(19C)
5 2 : 17 α OHase
5
3 : 3 β OH stéroïde oxydo-réductase
Corticostérone Cortisol (F) (21C)
4 : 21 α OHase

6 5 : 11 β OHase

18 OH corticostérone Cortisone (E) 6 : 18 OHase

7 : 18 ol Déshydrogénase
7
8 : 17-20 desmolase
Aldostérone (21C) Fasciculée Réticulée
9 : 17 β OH stéroïde oxydo-réductase

Glomérulée

OBJECTIF 2
Stress
Hypoglycémie
• Reproduire le schéma de régulation HH des GC, et la schéma de
+ Hypoxie…
régulation des MC par le SRA.
Hypothalamus
_

CRF : corticotrophin releasing factor

Hypophyse
_

ACTH: adrénocorticotrophine hormone

Rythme circadien

Corticosurrénale

Cortisol + DHEA + Δ 4 A

Rythme circadien
Pic à 8h et minimum à
minuit

46
 22/04/2022

OBJECTIF 2 Reproduire le schéma de régulation HH des GC, et la schéma de régulation des MC par le SRA
Cellules juxta glomérulaires

↓TA, HypoNatrémie + Angiotensinogène

Rénine

Angiotensine I
Enzyme de conversion

Angiotensine II (active)
ACTH +
Hyperkaliémie Z. glomérulée
+
Réabsorption Na+
- Aldostérone (Contre K+, H+)
Hypokaliémie, BNP, dopamine

OBJECTIF 3
• Citer les formes circulantes de ces hormones

B- TRANSPORT DES HCS

CORTISOL

80% lié à la CBG (Cortisol Binding Globulin ou transcortine)

15% lié à l’albumine
5% libre
ALDOSTERONE
Pas de transport spécifique
Liée à l’albumine
DHEA, ∆4, (DHEAS)
90% liée à l’albumine
3% liée à la SHBG (Sex Hormone Binding Globulin)

47
 22/04/2022

OBJECTIF 4
• Enumérer les principaux paramètres biochimiques mis en œuvre pour l’exploration des dysfonctionnements
corticosurrénaliens : Glucocorticoïdes
Indications de l’Exploration

Hyperfonctionnements cortico-surrénaliens Insuffisances surrénaliennes primitives ou secondaires

– Syndrome de Cushing – Maladie d’Addisson,

– Insuffisance surrénalienne aiguë : pronostic vital+++
– Insuffisance corticotrope

OBJECTIF 4
• Enumérer les principaux paramètres biochimiques mis en œuvre pour l’exploration des dysfonctionnements
corticosurrénaliens : Glucocorticoïdes

EXPLORATION STATIQUE
Prélèvement Technique Valeurs de
référence
En 1ère intention EXPLORATION INDIRECTE
- Cycle nycthéméral: - RIA 8 h : 300 à 600 nmol/L - NFS
max à 8h - min à 00h - Immuno-chimique par 16 h: 200 à 385 nmol/L
Cortisol compétition U : 80 -280 nmol/l - Ionogramme sanguin et urinaire
-Sérum, plasma, Salive
- Urines - Glycémie, HGPO.

En seconde intention - Bilan lipidique

- Cycle nycthéméral -RIA 8 h : 14 à 26 ng/L - Bilan phosphocalcique

ACTH - Plasma à 8h, congélation -Immuno-chimique
rapide (sandwich)

Cortexolone (11 - Cycle nycthéméral -RIA 8h : 20 nmol/L

désoxycortisol) - Sérum à 8h -CPG

Transcortine Sérum -RIA F : 44 ± 6 mg/L

(CBG) -Immunonéphélométrie H : 39 ± 4 mg/L

48
 22/04/2022

OBJECTIF 4
• Enumérer les principaux paramètres biochimiques mis en œuvre pour l’exploration des dysfonctionnements
corticosurrénaliens : Glucocorticoïdes

ETUDE DYNAMIQUE

TESTS DE STIMULATION TESTS DE FREINAGE

Test à la dexaméthasone :
Test de Thorn ou au Synacthène® +++ Test minute/court
Test au CRF ++
Test faible (standard) : liddle faible
Test à la Métopirone C.I dans l’ISA
Test fort : liddle fort
Hypoglycémie insulinique de + en + abandonné.

OBJECTIF 4
• Enumérer les principaux paramètres biochimiques mis en œuvre pour l’exploration des dysfonctionnements
corticosurrénaliens : Glucocorticoïdes
EXPLORATION DYNAMIQUE
Stimulation
Tests de stimulation sont utilisés dans les hypocorticismes et dans les hypercorticismes
TEST Protocole Prélèvement/Dosage Réponse Interprétation

Test court 250 µg à 8h
Test long: 1mg synact retard
Synacthène x3 jours puis TSC J4 ou
Test sur 5h : T0 1mg de
Synact retard
Cortisol à T0, T30, T60min
Cortisol T0, T1h, T2h…T5h
↑Cortisol 1,5 à 2 fois à
1h
↑ Cortisol 2 fois à 1h et
continue à augmenter Abs d’aug dans ISP
jusqu’à 5h

1 µg/kg en IV lente
CRF
Métopirone 1 à 3g prise orale unique
(blocage de la 11BOHase)
Cortisol, ACTH,T0, T30, T60,
T90, T120 min
Cortisol, ACTH, 11
désoxycortisol avant et après
prise
T60min : Maladie de Cushing ou insuf
↑ ACTH > 50% hypothalam : réponse normale
↑ Cortisol >20% ACTH ectopique insuf hypophys : abs d’
↑ de l’ACTH
↑ 11 désoxycortisol Etude du Sd de Cushing
↓ cortisol

Test au synacthène / CRF +++ (les plus utilisés)

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 22/04/2022

OBJECTIF 4
• Enumérer les principaux paramètres biochimiques mis en œuvre pour l’exploration des dysfonctionnements
corticosurrénaliens : Glucocorticoïdes

EXPLORATION DYNAMIQUE
Freinage
Tests de freinage ne sont utilisés que dans les hypercorticismes

TEST Protocole Prélèvement/Dosage Réponse Interprétation/intérêt

Prise voie orale 5mg à 23h J1: Cortisolémie à 8h ↓ Cortisol < 55 nmol/l Confirmation de Sd de cushing
Dexaméthasone
Cortisol reste stable
test minute J2 Cortisolémie à 8h

Dexaméthasone 0,5 mg toutes les 6h (2mg/j) J1 : CLU J3 Sd de Cushing : Cortisol et CLU restent
test court pendant 2j J2, J3 : Cortisolémie + CLU CLU < 27 nmol/24h élevés

(Liddle faible) Cortisol < 55 nmol/l

Dexaméthasone 8 mg/jour pendant 2 jours J1 : Cortisolémie + CLU J3 Syndrome de cushing ACTH dépendant :
test fort J3 : Cortisolémie + CLU CLU < 27 nmol/24h
freinage > 50 %
(liddle fort) Cortisol < 55 nmol/l
Syndrome paranéoplasique : pas de
freinage (sécrétion de peptides ACTH-
mimétiques par des tumeurs malignes
bronchiques ou pancréatiques)

OBJECTIF 5
• Préciser la sémiologie biochimiques des hypo et hypercorticismes

Hypercorticismes

- Diagnostic biologique : - Diagnostic étiologique :

* Cortisol libre urinaire ↑ * ACTH: N ou légèrement ↑ dans la maladie de cushing
* Rupture du cycle nycthéméral
↓ tumeurs surrénaliennes
du cortisol
* Epreuve de freinage à la ↑ tumeurs extra-surrénaliennes
dexaméthasone négative * test de Liddle fort: Positif dans le syndrome de cushing
ACTH dépendant
Négatif Syndromes paranéoplasiques

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Syndrome de Cushing

Tumeur
-

Cas normal Maladie de Cushing

Tumeur
- -

Tumeur

Tumeurs surrénaliennes Sécrétion ectopique d’ACTH

STRATEGIE DIAGNOSTIQUE DU SYNDROME DE CUSHING

Cortisol 8 h ↑
dépistage Cycle nycthéméral aboli Peu spécifique
Freinage minute négatif

Confirmation Cortisol libre urinaire ↑

Liddle faible spécifique

ACTH
Dc étiologique
↑↑↑ N ou Peu ↑ indétectable

S. paranéoplasique M. Cushing Hypercorticisme I

Liddle fort - ACTH stable + ACTH < 50%

Test CRH - ACTH stable + ACTH >50%

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 22/04/2022

OBJECTIF 5
• Préciser la sémiologie biochimiques des hypo et hypercorticismes

Hypocorticismes
- Diagnostic biologique - Diagnostic étiologique

* cortisol libre urinaire : ↓ (< 680 * Test au synacthène court négatif :

nmol/24h) Insuffisance surrénalienne primitive.

* cortisolémie de 8 h: ↓
• Etiologies : insuffisance corticosurrénale
* ACTH ↑
* primitives :
* TSC négatif (cortisol reste ↓ )
destruction sélective du cortex par des auto-anticorps
* Hyponatrémie ( ↓ aldostérone) ,
(maladie d’Addison),
* Hyperkaliémie et
destruction totale de la glande surrénale (ex : tuberculose)
* Acidose.
* secondaires : déficit corticotrope d’origine hypophysaire
* Hypoglycémie. ou hypothalamique.

2) Hypocorticismes
• Signes cliniques
* Asthénie, anoréxie
* Nausée, vomissements, douleurs abdominales
* Hypotension (fuite de sodium), déshydratation
* mélanodermie (mains, bouche)

• Etiologies : insuffisance corticosurrénale

* primitives : destruction sélective du cortex par des auto-
anticorps (maladie d’Addison),
destruction totale de la glande surrénale
(ex : tuberculose)
* secondaires : déficit corticotrope d’origine hypophysaire ou
hypothalamique.

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 22/04/2022

OBJECTIF 4
• Enumérer les principaux paramètres biochimiques mis en œuvre pour l’exploration des dysfonctionnements
corticosurrénaliens : Minéralocorticoïdes
EXPLORATION STATIQUE EXPLORATION INDIRECTE
Prélèvement Technique Valeur de - Ionogramme sanguin et urinaire
référence
A retenir aussi
Sérum RIA 28 à 345 pmol/l
Un certain nombre de
Aldostérone Sujet au repos allongé retenir Varie avec la
plasmatique position, l’âge, le cycle précautions pré-analytiques à
menstruel et grossesse respecter :
CPG 80 À 160 nmol/24h
- Sujet au repos et allongé
Tetrahydroaldost Urines de 24h
érone Sujet au repos allongé
- Sujet couché pendant une
½ heure
ARA Plasma Héparine ou EDTA Mesure de l’activité 0,5 à 1.25 pmol/l
Sujet au repos allongé protéolytique de la rénine - Régime normosodé

- Pas de ttt antihypertenseur

Rénine active Plasma Héparine ou EDTA -Dosage pondéral 5 à 28 ng/l
Sujet au repos allongé ou diurétique, pendant au
moins 8 jours avant
l’exploration.

A ne pas retenir :
Tests dynamiques

OBJECTIF 5
• Préciser la sémiologie biochimiques des hyperaldostéronismes

Hyperaldostéronismes primaires Hyperaldostéronismes secondaires

Diagnostic biologique : Diagnostic biologique
-Aldostérone ↑ Aldostérone ↑
- Hypernatrémie (rétention du Na hypervolémie HTA) ARA ↑
- Hypokaliémie (fuite urinaire du K+) Etiologies
- Alcalose (fuite urinaire du H+) • avec HTA : tumeur rénale secrétant la rénine
- ARA ↓ voire nulle • sans HTA : Syndromes oedémateux ( cirrhose,
Etiologies : syndrome néphrotique)
• Adénome unilatéral (Syndrome de CONN)
• Hyperplasie bilatérale

53
 22/04/2022

Révision Biochimie
clinique
Testicule-Ovaire
Pr S.Chellak
Année 2021-2022

EXPLORATION
BIOCHIMIQUE

DU TESTICULE
TESTICULE ENDOCRINE

Pr CHELLAK.S
COURS BIOCHIMIE CLINIQUE
2ème Année de médecine

54
 22/04/2022

OBJECTIFS
1- Préciser les grandes étapes de biosynthèse des hormones testiculaires
leurs formes circulantes et leurs régulations.

2- Enumérer les outils diagnostiques indispensables à l’exploration

biochimique des désordres androgéniques, en précisant
Les conditions pré-analytiques,
Leurs variations physiopathologiques
Leurs intérêts ,
Leurs indications et
Leurs interprétations.

3- Citer les principales dysandrogénies.

OBJECTIF 1

1- Préciser :

les grandes étapes de biosynthèse des hormones testiculaires

leurs formes circulantes et

leurs régulations.

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 22/04/2022

BIOSYNTHESE Cholestérol
20α, 22 OHase +
20-22 desmolase
∆ 5 prégnénolone
3 β OH 17 α OHase
déshydrogénase
17 α OH ∆ 5
Progestérone (P) prégnénolone
17 α OHase
17-20
desmolase
17 α OH P
17-20 DHEA
desmolase

∆ 4 Androstènedione 3 β OH
déshydrogénase

17 β OH DHase OH

Testostérone O

FORMES CIRCULANTES

- Testostérone liée :

•SHBG (sex hormone binding globulin) Forte affinité : 60 %.

Testostérone totale
•Albumine : 38 %.
Testostérone biodisponible
- Testostérone libre : 2 %

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 22/04/2022

REGULATION

-/+
Hypothalamus

Luteinising H
LHRH Releasing H

- -/+
Hypophyse

Follicule stimulating
Hormone Luteinising
FSH LH
Hormone

Cellules de Sertoli Cellules de leydig

Inhibine B Testostérone

OBJECTIF 2

Enumérer les outils diagnostiques indispensables à l’exploration biochimique des

désordres androgéniques, en précisant

Les conditions pré-analytiques,

Leurs variations physiopathologiques

Leurs intérêts , leurs indications et

Leurs interprétations.

57
 22/04/2022

Paramètres Prélèvement Variations physiopath Intérêt/indications Interprétations

Testostérone (Te) Val basses avant la puberté
Val basses après 50 ans
Dc hypogonadismes - ↓ (<10 nmol/l) : Insuf leidigienne (hypogonadisme
Infertilité hypergonadotrope)/ Insuf hypophysaire
Anomalies du spermogramme (hypogonadisme hypogonadotrope)/
- ↓ : corticothérapie prolongée, Hyperprolactinémie
prise d’androgènes/oestrogènes – Insuf hépatique
- ↑ : Sd de testicule féminisant, ttt par testostérone

Te libre Taux non influençable par celui des protéines de

transport
8h sur tube sec/ hépariné
Te biodisponible Pas de prise d’androgènes, Evaluation du statut gonadique en cas de
d’anti-androgènes ou perturbation de SHBG
d’oestrogènes
5 dihydroTe (gel séparateur pour Te Déficit en 5 α réductase
libre)
DHEA et 4A Peu d’intérêt chez l’homme

FSH et LH Val basses avant la puberté Dc étiologique de l’hypogonadisme/ infertilité ↓ : Hypogonadisme hypogonadotrope
↑ à la puberté ↑ : Hypogonadisme hypergonadotrope
Normaux avec testostérone abaissée en cas
d’hypogonadisme normogonadotrope, (dans ce cas on
a une hyperprolactinémie)

SHBG ↑ : Hyperthyroïdie, cirrhose du foie, hypogonadisme

insensiblilté aux androgènes.
↓ : obésité, hyperprolactinémie, tumeur
androgènosécrétante, ttt à la GH, ttt aux
glucocorticoïdes

Inhibine B ↓ Avec l’âge Azoospermie/oligospermie avec FSH limite

Cancer du testicule

AMH ↑ : fœtus, enfant -gonades non palpables : déceler l’existence de

↓ : à la puberté
(Variation inverse à la
testostérone)
testicules ectopiques
-Marq de l’action des androgènes dans le
testicule
- Ambiguité sexuelle : associée à la Te : permet de
différencier entre dysgénésie testiculaire et
anomalie de production ou d’action d’androgènes

17 cétostéroïdes Urines de 24h ↑ : Tumeurs leidigiennes

OBJECTIF 2
2- Enumérer les outils diagnostiques indispensables à l’exploration biochimique des désordres
androgéniques, en précisant
Les conditions pré-analytiques,
Leurs variations physiopathologiques
Leurs intérêts , leurs indications et
Leurs interprétations.

EXPLORATION DYNAMIQUE
Test Intérêt Dosage Interprétation

Test à la HCG Exploration de la fonction leidigienne Te (doit augmenter de 2 à 4x) Homme : pas d’↑ ou ↑ faible en cas d’hypogonadisme
(HCG stimule la LH) Enfant :
• pas d’↑↑ : anorchidie
• ↑ faible : cryptorchidie
• ↑ 2 à 4x : retard pubertaire

Test à la RHLH Distinction entre déficit hypophysaire et Te • ↑ Te, FSH, LH : insuffisance hypothalamique
déficit hypothalamique FSH (doit augmenter de 1,5 X) • <100% : insuffisance hypophysaire
LH (doit augmenter de 3 X)

Test au clomifène Exploration de l’axe gonadotrope par Te (doit augmenter de 50%) ↑ FSH, LH + Absence d’augmentation de Te : insuffisance
l’utilisation d’un antioestrogène (levée FSH/LH (doivent augmenter au testiculaire
de la rétro-inhibiton de la Te sur la 5ème jour) Pas d’augmentation de Te + FSH/LH : insuffisance hypophysaire
sécrétion de la FSH/LH)

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 22/04/2022

OBJECTIF 3 Citer les principales dysandrogénies.

HYPOGONADISMES HYPOGONADOTROPES HYPOGONADISMES NORMOGONADOTROPES

•Diagnostic biologique : •Diagnostic biologique : FSH et LH normaux, hyperprolactinémie,

↓testostérone testostérone légèrement abaissée, (hyperprolactinémie peut être

↓FSH et LH, modérée)

Test à l’HCG : positif

• Etiologies :
•déficit en gonadotrophines
- Adénome à prolactine
Etiologies :

• Origine hypothalamique : test LHRH postif, - Hyperprolactinémie iatrogène (neuroleptiques, antidépresseurs..)

test clomifène négatif

HYPOGONADISMES HYPERGONADOTROPES

• dus à une atteinte testiculaire

• Diagnostic Biologique : ↓ testostérone
↑ FSH, LH
Test à l’HCG négatif
• Etiologies
* Congénitales : - S de Kliefelter (anomalie chromosomique caryotype 47, XXY)
- Anorchidie (absence de testicules)
- Cryptorchidie (ectopie testiculaire : 5% à la naissance, correction souvent spontanée)
* Acquises : infections, chimiothérapie…

EXPLORATION
BIOCHIMIQUE

DE L’OVAIRE
L’OVAIRE ENDOCRINE

Pr CHELLAK.S
COURS BIOCHIMIE CLINIQUE
2ème Année de médecine

59
 22/04/2022

OBJECTIFS
1- Préciser les grandes étapes de biosynthèse des hormones ovariennes, leurs formes circulantes et
leurs régulations.

2- Enumérer les outils diagnostiques indispensables à l’exploration biochimique des désordres ovariens,
en précisant
Les conditions pré-analytiques,
Leurs variations physiopathologiques
Leurs intérêts ,
Leurs indications et
Leurs interprétations

3 Citer les principales pathologies ovariennes

OBJECTIF 1

1- Préciser :

les grandes étapes de biosynthèse des hormones ovariennes

leurs formes circulantes et

leurs régulations.

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 22/04/2022

Cholestérol (C27)
BIOSYNTHESE
O
Δ5 Prégnénolone

Thèque interne
CH3

Progestérone (C21)
O HO OH

O O
1 Testostérone (C19)
∆ 4 androstènedione (C19)

O 2 2 OH

1
Estradiol (E2)

Cellules de granulosa
Estrone
HO (18) (E1) (C18) HO

16 α OHase

Oestriol (E3)
1 : 17 βOH steroïde DHase
2 : Aromatase
15 α OHase

Oestétrol

FORMES CIRCULANTES

* Estradiol (+ testostérone) liée :

• TeBG ou SHBG +++: 60%
• Albumine : 38%
* Fraction libre: 1 à 3 %

• Progestérone liée :
• CBG (transcortine),
• Albumine

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 22/04/2022

REGULATION
+
Hypothalamus -
- LHRH
+
Hypophyse
Phase pré-ovulatoire -
FSH LH
Follicule

Phase folliculaire
-
ovarien +

Phase lutéale
+
Cellules Thèque
Granulosa

Estrogènes Androgènes
Inhibines

progestérone

LH

Progestérone

Estrogènes
FSH
FSH

62
 22/04/2022

OBJECTIF 2
2- Enumérer les outils diagnostiques indispensables à l’exploration biochimique des désordres
androgéniques, en précisant
Les conditions pré-analytiques,
Leurs variations physiopathologiques
Leurs intérêts , leurs indications et
Leurs interprétations.

Exploration statique
Paramètres Prélèvement Variations phy-path Intérêt/indications Interprétations
Estradiol ↓:
• Destruction ovarienne ou
Aménorrhée ménopause
Bilan de fertilité • Ovaires polykystiques
8h à jeun sang V sur Tube sec ou Monitorage d’ovulation • Aménorrhées
hépariné Valeurs basses avant la puberté Test de stimulation in vitro (hypothalamiques)
• Cycle menstruel court
Pas de médicament à base d’estrogène Valeurs basses après la ménopause
ou de progestérone ↑ Tumeurs ovariennes sécrétant
Variation en fonction du cycle menstruel les estrogènes
Entre J3 et J5 du cycle : estradiol ↑ Tumeurs antéhypophysaires
J21 : progestérone ↑ Pendant la grossesse

Progestérone Aménorrhée
Bilan de fertilité

FSH –LH 8h à jeun, sang V sur tube sec ou Valeurs basses avant la puberté Aménorrhée
hépariné Valeurs basses après la ménopause Bilan de fertilité
Variation en fonction du cycle menstruel

AMH 8h à jeun, sang V sur tube sec ou ↓ : En préménopause Bilan de fertilité : Reflet de la réserve Taux très bas : mauvais pronostic
hépariné ovarienne quant à la réussite de la FIV

Inhibine 8h à jeun, sang V sur tube sec ou Bilan de fertilité : Inhibine B : Reflet de
hépariné la réserve ovarienne.
Détection précoce des cancers de
l’ovaire et du choriocarcinome

Estrogènes urinaires Urines de 24h sur antiseptique Variation en fonction de l’âge et du cycle Exploration du cycle
Surveillance de la grossesse
Prégnandiol

LH urinaire Urines de 24h ou échantillon Recherche d’un pic pré-ovulatoire

63
 22/04/2022

EXPLORATION DYNAMIQUE
Test Intérêt Dosage Interprétation

Test à la LHRH Evaluation de la fonction sécrétoire de
l’hypophyse gonadotrope
Juste avant et après injection :
FSH (doit augmenter)
LH (doit augmenter)
• LH > FSHH : témoin d’une bonne maturité de l’axe
hypothalamo-hypophysaire
• Réponse très positive dans l’insuffisance ovarienne
• Réponse modérée dans l’insuffisance hypophysaire
• Taux de base FSH N ou ↓ + LH ↑ et ↑ de LH après test :
dystrophie ovarienne polykystique

Test au clomifène Exploration de l’axe lors des -Estradiol ( E doit augmenter) ↑ FSH, LH + Absence d’augmentation de E et de P : cycle
l’aménorrhées et de l’anovulation -FSH/LH (doivent augmenter anovulatoire
au – de 50%) Pas d’augmentation de FSH/LH : aménorrhée d’origine
- Progestérone (P) hypophysaire ou hypothalamique

OBJECTIF 2
2- Enumérer les outils diagnostiques indispensables à l’exploration biochimique des désordres
androgéniques, en précisant
Les conditions pré-analytiques,
Leurs variations physiopathologiques
Leurs intérêts , leurs indications et
Leurs interprétations.

EXPLORATION DYNAMIQUE
Test Intérêt Dosage Interprétation

Test à la LHRH Evaluation de la fonction sécrétoire de
l’hypophyse gonadotrope
Juste avant et après injection :
FSH (doit augmenter)
LH (doit augmenter)
• LH > FSHH : témoin d’une bonne maturité de l’axe
hypothalamo-hypophysaire
• Réponse tès positive dans l’insuffisance ovarienne
• Réponse modérée dans l’insuffisance hypophysaire
• Taux de base FSH N ou ↓ + LH ↑ et ↑ de LH après test :
dystrophie ovarienne polykystique

Test au clomifène Exploration de l’axe lors des -Estradiol ( E doit augmenter) ↑ FSH, LH + Absence d’augmentation de E et de P : cycle
l’aménorrhées et de l’anovulation -FSH/LH (doivent augmenter anovulatoire
au – de 50%) Pas d’augmentation de FSH/LH : aménorrhée d’origine
- Progestérone (P) hypophysaire ou hypothalamique

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 22/04/2022

OBJECTIF 3 Citer les principaux dysfonctionnements ovariens

DYSESTROGÉNIES
HYPOESTROGENIES: HYPERESTROGÉNIES

Destruction ovarienne ou ménopause (physiologique), Tumeurs de l’ovaire sécrétant les oestrogènes

Syndrome de Stein-Leventhal (ovaires polykystiques, Tumeurs antéhypophysaires

hirsutisme)

Cycle menstruel court ( P lutéale < 10 j)

Aménorrhées d’origine hypothalamique

INSUFFISANCES LUTEALES
Troubles de menstruation (aménorrhée)

Troubles de la puberté

Ménopause précoce

Insuffisance de sécrétion de FSH

Hyperandrogénies

Hyperprolactinémies

65