Pharmacologie des macrolides

et apparentés
Dr Haifa Ben Romdhane
Service de Pharmacologie Clinique
 Introduction
Premiers macrolides :
 Extraits de Streptomyces erythreus (1952)
 L’érythromycine encore utilisée aujourd’hui

Nouveaux macrolides :
 Synthétiques
 Même spectre
 Mieux tolérés
 Meilleure observance

Apparentés :
 Similarité chimique
 Similarité spectrale
 Classification
Les macrolides :
✓ 14 atomes de carbone

✓ 15 atomes de carbone

✓ 16 atomes de carbone

Les apparentés
✓ Les kétolides
✓ Les synergistines ou streptogramines
✓ Les lincosamines ou lincosanides
 1- Classification des macrolides
Cycle 14 atomes de carbone
▪ Erythromycine (Eythro®)
▪ Clarithromycine (Clarid®)
▪ Roxithromycine (Rulid®)
▪ Dirithromycine

Cycle 15 atomes de carbone

▪ Azithromycine (Zithromax®)
Macrolides 16 atomes de carbone

▪ Spiramycine (Rovamycine®)
▪ Josamycine (Josacine®)
▪ Midécamycine
2- Classification des apparentés

Les kétolides Télithromycine (Ketek®)

Les synergistines ou streptogramines

▪ Pristinamycine (pyostacine®)
Extraite de streptomyces pristiniae

Erythromycine Pristinamycine
Les lincosanides ou lincosamines
▪ Clindamycine (Dalacine®)
▪ Lincomycine (Lincocine®)
Extraits de streptomyces lincolincis

Erythromycine Lincomycine
 Mécanisme d’action

 Inhibition de la synthèse proteique par fixation sur la

sous-unité 50S ribosomique
 Pharmacodynamie
 Bactériostatique +++

 Bactéricide à forte concentration sur certaines espèces

bactériennes

 Tropisme intracellulaire (PNN, macrophages, lysosomes

péritonéaux et alvéolaires)

➔ Concentration intracellulaire et tissulaire >>> concentration

plasmatique
 Spectre d’action
➢ CG+ : Streptocoque, Pneumocoque, Staphylocoque
➢ CG - : Gonocoque
➢ Haemophilus influenzea : azithromycine, clarithromycine et les
apparentés
➢ BG+ : Listéria, diphtheriae, Clostridium perfringens
➢ Germes intracellulaires/ atypiques : mycoplasme pneumoniae,
legionelles, chlamydiae et H. Pylori +++ ➔ milieu
intracellulaire, mucus gastrique
➢ Toxoplasma : spiramycine
 Indications
➢ Traitement de 2ème intention
➢ Indications électives sur les infections à germe atypiques

• Angines,
• Pneumopathies
• Impétigo, érysipèle : pristinamycine
• Toxoplasmose
• Ulcère gastroduodénal : clarithromycine
Pharmacocinétique des macrolides
Voie d’administration : orale
(erythromycine et spiramycine : orale et IV)
Résorption :
• Erythromycine base : instable en milieu acide et sa
résorption est influencée par la nourriture (prise à jeun, au
moins 1 heure avant les repas) ➔ Forme encapsulée

• Nouveaux macrolides : meilleure stabilité en milieu acide.

Résorption non influencée par la nourriture
Pharmacocinétique des macrolides

Distribution :
• Liaison aux protéines plasmatiques : 50 à 70%

• Excellente diffusion tissulaire +++ (osseuse, prostatique,

séreuse…) sauf LCR

• Forte concentration intracellulaire (10 à 100 fois C plasmatique)

• Faible passage placentaire ➔ prescrits au cours de grossesse

Pharmacocinétique des macrolides
Métabolisme :
Hépatique par le cytochrome P450 CYP3A4
Inhibiteur enzymatique : C14> C15>C16

Interactions médicamenteuses +++

• Roxithromycine et azithromycine : peu métabolisées

Pharmacocinétique des macrolides

Elimination :
• Biliaire +++ : forme inchangée ou métabolites
• Demi-vie variables :
Erythromycine : 2h
Azithromycine 48-96h
 Pharmacocinétique des macrolides
Interactions médicamenteuses
• Les macrolides : inhibiteurs enzymatiques

C14> C15> C16

• Associations contre-indiquées :
• Antiaryhmiques : disopyramide, quinidine
• Alcaloïdes de l’ergot de seigle
• Statines (simvastatine)
• Cisapride
Associations déconseillées :
• Théophylline
• Carbamazépine
• Ciclosporine / tacrolimus
• Antirétroviraux: indinavir, zidovudine
• Antivitamine K
• Vérapamil
 Pharmacocinétique des apparentés
Macrolides Apparentés
Mode Per os +++ Kétolides et synergistines
d’administration (per os)
Lincosanides (Orale+IV)

Diffusion tissulaire Bonne sauf SNC Traversent BHE (sauf

synergistines)

Métabolisme Hépatique : Peu d’interactions

interactions+++
Elimination biliaire
 Effets indésirables
➢ Intolérance digestive épigastralgies+++ :
donner au milieu des repas
➢ Colite pseudo membraneuse (lincosanides)
➢ Atteinte hépatique cholestatique transitoire
➢ Allongement de QT : érythro, clarythro, télithro
➢ Interactions médicamenteuses
( Risque de surdosage à d’autres médicaments prescrits)