Lignes Directrices Sur La Pharmacovigilance aDSM - Version Finale - PNLT - Dec 2020

MINISTERE DE LA SANTE, ET DE LA POPULATION, DE LA PROMOTION DE
LA FEMME ET DE L’INTEGRATION DE LA FEMME AU DEVELOPPEMENT

UNITE DE COORDINATION DES PROGRAMMES ET PROJETS
DIRECTION DU PROGRAMME NATIONAL DE LUTTE CONTRE LA
TUBERCULOSE
2020
LIGNES DIRECTRICES SUR LA

PHARMACOVIGILANCE ET GESTION DES
EFFETS INDESIRABLES LIES AUX
MEDICAMENTS ANTITUBERCULEUX.
aDSM
Edition de novembre 2020
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PREFACE
La tuberculose constitue un problème majeur de santé publique au Congo.
L’apparition de bacilles tuberculeux résistants aux médicaments utilisés pour traiter la tuberculose
ne fait que compliquer les choses et constitue une menace pour l’efficacité de la lutte antituberculeuse.
En 2014 le 1er guide de prise en charge des cas Tuberculeux multi résistants avait été élaboré pour
contrer ce phénomène, une détection précoce à l’aide du GeneXpert, une prise en charge appropriée
de ces cas et l'adoption de stratégies visant à prévenir la propagation des bacilles résistants. Des
mesures spécifiques ont été prises dans le cadre du programme de lutte contre la tuberculose. Le
présent guide constitue la 3ème édition et fournit les directives actualisées à l'intention des médecins,
infirmiers et laborantins impliqués dans prise en charge de la tuberculose multi résistante (TB-MR).
Il remplace la version élaborée en 2017 et s’est enrichi de l’expérience pratique de ces trois dernières
années. Il s’appuie sur les recommandations de l’OMS de 2019.
Nous espérons qu’avec la validation du schéma court de 9 mois entièrement oral nos patients TB-
MR seront épargnés de multiples effets indésirables du régime utilisé précédemment qui associait
une phase injectable.
La Ministre de la sante, et de la
population, de la promotion de la femme
et de l’intégration de la femme
au développement
Jacqueline Lydia MIKOLO
Edition novembre 2020

Direction du Programme National de Lutte contre la Tuberculose
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REMERCIEMENTS
La Direction du Programme Nationale de Lutte contre la Tuberculose, remercie les personnes et institutions
ayant participé activement à la révision et validation du guide de prise en charge de la tuberculose
pharmaco résistante.
 Dr Franck Hardain OKEMBA-OKOMBI, Directeur du PNLT ;

 Dr Régis Gothard BOPAKA, Chef de département de la prévention et de la prise en charge
thérapeutique de la tuberculose au PNLT ;
 Mr Karim MOUENDJI PANGOU , Chef de département de la gestion et de la logistique
au PNLT ;
 Mr Arnaud Baurel AKIERA, chef de département de dépistage et surveillance
épidémiologique au PNLT ;
 Mr Armand Ludovic ITOUA, Chef de département de la documentation, des archives et de la
statistique au PNLT
 Mme Prudence Théoline OVOULAKA, Chef de département de la recherche et de la
formation au PNLT ;
 Mr Jean baptiste BINIAKOUNOU, Responsable LNR au PNLT ;
 Mme AKOUALA OTSOUNOU, Responsable logistique au PNLT ;
 Mr Jacques NDION-NGANDZIEN, Responsable GAS au PNLT ;
 Mr Aubin OYONGO LIEGA, Assistant Technique National TB/VIH au PNLT ;
 Mr Merci BATOUMISSA, Secrétaire au PNLT ;
 Mr Antoine NGOULOU, Personne ressource au PNLT ;
 Dr Michel ILLOYE AYET, Médecin chef du CAT Brazzaville ;
 Dr Romuald Patrick KOULOU, Médecin chef du CAT Pointe-Noire ;
 Dr Cécile MAPAPA MIAKASSISSA, Directrice du PNLS ;
 Mr Jair Steich KALED BOUKAKA, Responsable Planification, Suivi-évaluation au PNLS ;
 Mr Francis MOUKETO, Responsable communautaire ONG Assistant aide et Conseil ;
 Mr Arnaud ILIBI, Président ONG ASCOLUCOTU ;
 Dr Djeri Amani MOLAMBA, Responsable adjoint du pôle santé à la CRF siège ;
 Mr Nazaire BAKALA, Coordonnateur UOP/FM Croix rouge française au Congo ;
 Dr Stéphane MBUYI, Assistant Technique international OMS ;
 Dr Jean Pierre SIMELO KAHODI, Assistant Technique international OMS.

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SIGLES ET ACRONYMES
aDSM : Active TB-Drug Safety Monitoring and Management

ANRS : Agence Nationale de Recherche sur le Sida
CNPV : Centre National de Pharmacovigilance
EI : Effets indésirables
EIM : Effets Indésirables Majeurs
FOSA : Formation Sanitaire
ISL : Injectable de seconde ligne
OMS : Organisation Mondiale de la Santé
PNLT : Programme National de Lutte contre la Tuberculose
Sida : Syndrome d’Immunodéficience Acquise
TB/TBC : Tuberculose
TB – MR : Tuberculose à bacilles multirésistants
TB-PR : Tuberculose Pharmaco-résistant
VIH : Virus de l’Immunodéficience Humaine

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TABLE DES MATIERES

PREFACE ........................................................................................................................................................... 1
REMERCIEMENTS ............................................................................................................................................. 2
SIGLES ET ACRONYMES .................................................................................................................................... 3
TABLE DES MATIERES ....................................................................................................................................... 4
Introduction ..................................................................................................................................................... 6
1 Généralités ............................................................................................................................................... 6
1.1 Le Centre National de Pharmacovigilance (CNPV) a ainsi pour rôle de : ........................................... 7
1.2 Le niveau périphérique (FOSA) a pour mission de : ........................................................................... 7
1.3 Le Système de Pharmacovigilance..................................................................................................... 7
1.4 Echelle de l’Agence Nationale de Recherche sur le SIDA Cotation de la gravité des événements
indésirables : ................................................................................................................................................ 8
1.5 Principes de prise en charge des EIM ................................................................................................ 8
2 Toxicité des médicaments de seconde intention ..................................................................................... 9
3 Chap. 3. GESTION DES EFFETS INDÉSIRABLES LIÉS AUX MÉDICAMENTS ....... Erreur ! Signet non
défini.
3.1 TROUBLES DIGESTIFS ....................................................................................................................... 11
3.2 HEPATO-NEPHRO-TOXICITE............................................................................................................. 11
3.2.1 Hépatotoxicité ........................................................................................................................ 11
3.2.2 Néphrotoxicité ........................................................................................................................ 12
3.3 TROUBLES METABOLIQUES ............................................................................................................. 12
3.3.1 Hypokaliémie : ........................................................................................................................ 12
3.3.2 Hypothyroïdie : ....................................................................................................................... 12
3.4 TROUBLES NEUROLOGIQUES .......................................................................................................... 12
3.4.1 Neuropathie périphérique ...................................................................................................... 12
3.4.2 Névrite optique : ..................................................................................................................... 12
3.4.3 Convulsions ............................................................................................................................. 12
3.5 MANIFESTATIONS OSTÉO-ARTICULAIRES .................................................................................... 13
3.5.1 Arthralgie ................................................................................................................................ 13
3.5.2 Tendinite................................................................................................................................. 13
3.6 MANIFESTATIONS CUTANÉS ET HÉMATOLOGIQUES ............................................................. 13
3.6.1 Eruption cutanée (rash), prurit ............................................................................................... 13
3.6.2 Anémie ................................................................................................................................... 13
3.7 TROUBLES PSYCHIATRIQUES ........................................................................................................... 13
3.7.1 Troubles psychotiques ............................................................................................................ 13

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3.7.2 Dépression .............................................................................................................................. 14

3.8 TROUBLES CARDIAQUES ET AUDITIFS ............................................................................................. 14
4 Notification et rapportage des Effets indésirables Majeurs ................................................................... 14
4.1 Informations à collecter .................................................................................................................. 14
4.2 Tableau des effets secondaires ....................................................................................................... 15
5 Conclusion .............................................................................................................................................. 15
6 Références .............................................................................................................................................. 16

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Introduction
La pharmacovigilance (aDSM : Active TB drug-safety monitoring and management) est définie par
l'OMS comme «la science et les activités relatives à la détection, à l'évaluation, à la compréhension
et à la prévention des effets indésirables ou à tout autre problème lié à un médicament ».
C'est une activité fondamentale de surveillance de la santé publique pour informer la gestion des
mesures de sécurité des patients dans les soins de santé.
Beaucoup de médicaments antituberculeux de deuxième ligne sont plus susceptibles de provoquer

des réactions toxiques chez les patients que les médicaments de première intention, ce qui rend la
pharmacovigilance plus importante dans la gestion programmatique de la tuberculose résistant aux
médicaments.
Au fur et à mesure que les programmes commencent à incorporer les nouveaux médicaments dans
les schémas de traitement, l'OMS recommande qu'ils améliorent également leur capacité à
entreprendre la pharmacovigilance.
Elle est essentielle pour assurer la sécurité des patients et pour la mise à jour des normes de sécurité
des patients, des profils de sécurité du médicament et des directives de traitement de la tuberculose.
Le présent document reprend les lignes directrices décrivant une approche étape par étape pour une
mise en œuvre de la pharmacovigilance des médicaments antituberculeux.
Il se veut être une source de conseils pratiques pour les professionnels de la santé qui participent dans
la prise en charge des malades souffrant de la tuberculose.
1 Généralités
Pour améliorer la qualité des soins et la sécurité des médicaments, l’OMS a développé un programme
international de monitorage des médicaments (Centres d’expertise pour la surveillance et l’analyse
des effets indésirables des médicaments).
Chaque pays doit organiser une collecte systématique d'informations sur les effets indésirables graves
observés au cours de l’utilisation d'un médicament.
Les médicaments anti-TB existent depuis plusieurs décennies et les effets indésirables sont bien
connus mais restent très fréquents (utilisation simultanée et longue durée des traitements).
Les comorbidités aussi accentuent ces effets (interférences avec le métabolisme et chevauchement
des toxicités).
L’arrivée de nouveaux médicaments pour la TB augmente la probabilité d'effets indésirables, y
compris les plus rares.
D’où la nécessité de faire partie intégrante du PNLT.
La pharmacovigilance est une science qui a pour objet la détection, l'évaluation, la compréhension et
la prévention des effets indésirables de tous les médicaments et produits à usage humain. Elle permet
ainsi de :
● Détecter les effets indésirables liés aux médicaments (EIM)

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● Documenter les EIM

● Rapporter les EIM
● Analyser les EIM
Un effet indésirable est toute réaction nocive et non voulue causée par l’administration d’un
médicament aux posologies normales. Il peut entraîner une diminution de l’adhérence au traitement,
un échec thérapeutique et le développement de résistances.
Un événement indésirable est toute réaction nocive et non recherchée associée à la prise d’un
médicament mais sans nécessairement avoir un lien causal.
Les erreurs de dispensation : un écart entre la dose ordonnée et la dose reçue.
Le rôle de la pharmacovigilance est d’assurer un suivi de la tolérance et la sécurité d’emploi des
médicaments pour évaluer la balance bénéfice/risque pour le patient.
1.1 Le Centre National de Pharmacovigilance (CNPV) a ainsi pour rôle de :
● Recevoir les notifications d’événements indésirables des hôpitaux, des programmes, des
firmes pharmaceutiques, public ;
● Déterminer la relation de cause à effet entre l’Effet Indésirable Majeur (EIM) observé et les
médicaments consommés (Imputabilité) ;
● Assurer la rétro-information aux formations sanitaires (FOSA) pour améliorer la pratique
médicale (fiches techniques).
1.2 Le niveau périphérique (FOSA) a pour mission de :
● Notifier à l’aide de la fiche de notification tous les EIM au CNPV ;
● Prendre en charge correctement tous les effets indésirables conformément au guide
technique du PNLT ;
● Adapter les protocoles techniques conformément aux rétro-informations du CNPV ;
● Sensibiliser la population à notifier les EIM soit directement au CNPV, soit au niveau des
structures ;
● Prendre part aux réunions et conférences organisées par le Programme et ses partenaires sur
la prise en charge des EIM.
1.3 Le Système de Pharmacovigilance

L’introduction de nouvelles molécules encore sous étude (Phase III) et dont le profil de sécurité pas
encore formellement déterminé (Bédaquiline, Delamanide)
Le repositionnement/recombinaison des vieilles molécules (Clofazimine, PAS ou Linézolide) dont
les effets indésirables bien que connus peuvent affecter la compliance au traitement
Les médicaments avec des EIM cliniquement significatifs : Amikacine (oto/néphrotoxicité),
Linézolide (myelosuppression), Bédaquiline, Moxifloxacine (QT prolongation) …
D’où recommandation OMS→ Surveillance active « aDSM » (active TB-Drug Safety Monitoring
and Management) indispensable :
⮚ Evaluation active et systématique, clinique et biologique des patients
⮚ Particulièrement pour les nouvelles molécules et protocoles courts
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⮚ Détection, gestion (prise en charge) et rapportage des EIM suspects ou confirmés

(détermination du lien causal), attendus comme inattendus
1.4 Echelle de l’Agence Nationale de Recherche sur le SIDA
Cotation de la gravité des événements indésirables :
Les médicaments antituberculeux de deuxième ligne ont plus d'effets indésirables que ceux de
première ligne. La proportion d'événements indésirables peut varier selon les régimes utilisés,
l’alimentation des personnes ainsi que l’association d’autres facteurs. Les effets indésirables sont
classés selon leur grade et type d’anomalie selon l’échelle ANRS de Cotation de la Sévérité des
Evénements Indésirables chez l’adulte repris dans le tableau ci-dessous (tableau 1).
TABLEAU 1: COTATION DE LA SÉVÉRITÉ DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES
DEGRE TYPE DESCRIPTION

Gêne légère et transitoire, sans limitation de l’activité
DEGRE 1 Anomalie légère quotidienne habituelle ; ne nécessite pas d’intervention
médicale
Limitation partielle de l’activité quotidienne habituelle

DEGRÉ 2 Anomalie modérée ; une intervention médicale ou un traitement correcteur
ne sont pas obligatoirement nécessaires
Limitation de l’activité quotidienne habituelle ;

DEGRÉ 3 Anomalie sévère nécessite une intervention médicale et un
traitement correcteur, hospitalisation possible
Activité très limitée ; nécessitant une intervention
DEGRÉ 4 Menace vitale médicale et un traitement correcteur, presque toujours
en milieu hospitalier
C. Tonneati, A. Bouxin-Metro, J. Dormont. Echelle ANRS de Cotation de la Sévérité des
Evénements Indésirables chez l’adulte, version n° 6 du 9 septembre 2003. Online access:
http://www.anrs.fr/sites/default/files/2017-07/fr_anrs_grade_ei_v6_2003.pdf
1.5 Principes de prise en charge des EIM

E.I. mineurs (Grade 1 ou 2) : traitement avec médicaments complémentaires sans modification du
schéma thérapeutique :
- Métoclopramide, Métopimazine, Ondansétron
- Anti H2 (Cimétidine) et Inhibiteurs de la pompe protonique (Oméprazole)
- Pyridoxine (B6)
- (Antidépresseurs tricycliques et Antiépileptiques)
- AINS (ASA, Ibuprofène)
- Antihistaminiques
- (Potassium)
- (Lévothyroxine)

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E.I. majeurs (Grade 3 ou 4) avec atteinte des organes vitaux ou en cas de danger de mort :
- Identifier le médicament responsable
- Arrêter le médicament en question
- Si l’arrêt est définitif considérer le remplacement du médicament
2 Toxicité des médicaments de seconde intention
EIM Médicaments suspectés Particularités

Risque +++ si FQ combinées avec
des médicaments ayant ce même
Allongement de l'espace QT FQ, Bdq, Dlm, Cfz effet
Lfx généralement bien tolérée que
Mfx
FQ, Z, Bdq, IPm/Mpm,
Arthralgie Dlm
Symptômes courants : douleur
Lzd abdominale, nausée, vomissement,
Acidose lactique
accélération de la fréquence
respiratoire, fatigue générale.
Cs, H, FQ,
Convulsions
IPm/Mpm
Dépression/Psychose H, Pto, Cs, IPm/Mpm
Eruption cutanée/Prurit Z, FQ, Cs, PAS, tous
Z, H, Pto/Eto, Bdq,PAS, Symptômes courants: nausée,

Lzd, IPm/Mpm, FQ vomissement, douleur abdominale,
Hépatotoxicité
(Mfx++) ictère. Attention aux antécédents
(hépatites virales, VIH, alcool...)
Nécessité de corriger une probable
hypomagnésémie concomitante.
Risque +++ si phase intensive
prolongée.
Risque de prolongement du QTc
Am, S, tous les (contrôler l’ECG).
médicaments entrainant
Hypokaliémie (souvent vomissements et/ou Pertes d’électrolytes réversibles
diarrhées sévères (Pto/Eto, après l’arrêt du médicament mais
asymptomatique)
PAS, H, E, Z, Cfz, Bdq, lentement réversibles
IPm/Mpm) Cas à intensité modérée: fatigue,
myalgies, crampes, faiblesse des
membres inférieurs, somnolence,
confusion.
Cas sévères : tétanie, paralysie et
arythmies sévères
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Trouble de l’audition
Réversible à la fin du traitement.
Si augmentation du TSH, évaluer
Hypothyroïdie Pto/Eto+, PAS les symptômes d’hypothyroïdisme
Si TSH >1.5 à 2 fois la norme,
commencer le traitement.
Myelosuppression
Lzd, IPm/Mpm,
(anémie,
Dlm
hypoplaquettose)
Am ou S utilisés que si preuve de
leur sensibilité et la capacité
Néphrotoxicité S, Am, IPm/Mpm
d’assurer le suivi rigoureux des
EI
Attention aux comorbidités :
diabète, VIH, consommation
d’alcool, hypothyroïdisme,
malnutrition.
Neuropathie
Lzd, H, Pto/Eto, Cs -Pas de contre-indications
périphérique
formelles au traitement en cas de
comorbidités.
-Ne pas administrer le Lzd en
cas de neuropathie périphérique
Z, H, Pto/Eto, Bdq,PAS, Symptômes courants : nausée,
Lzd, IPm/Mpm, FQ vomissement, douleur abdominale,
Hépatotoxicité
(Mfx++) ictère. Attention aux antécédents
(hépatites virales, VIH, alcool...)
Signes : contrastes et couleurs
difficiles à distinguer, perte de la
Névrite optique E, Lzd, H, Pto/Eto, PAS couleur verte.
Prévention : surveillance
systématique des patients
Continuer avec l’ISL malgré la
Km, S, Am (ISL) baisse de l'acuité auditive
Ototoxicité
→presque toujours une surdité
irréversible.
Pancréatite Lzd
Rupture du tendon d’Achille plus
Tendinite FQ probable chez les diabétiques et les
personnes âgées
Troubles gastro-
intestinaux (nausée, Pto/Eto, E, PAS, FQ, Cfz, Pto et Eto toxiques pour la
vomissement, diarrhée, Lzd, Bdq, IPm/Mpm muqueuse gastrique
douleur abdominale)

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Vomissements peuvent entraîner
l’hypokaliémie.
Nausées et vomissements fréquents
chez les patients avec un faible
nombre de globules blancs sous
Imipenème
3 GESTION DES EFFETS INDESIRABLES LIES AUX MEDICAMENTS

3.1. TROUBLES DIGESTIFS
⮚ Nausées et vomissements : réhydratation orale (SRO), antiémétique exemple Ondansétron Ad
(8mg per os ou en IVL toutes les 12h jusqu’à la disparition des signes) ; enfant (0.1mg/kg
per os ou en IVL toutes les 12h jusqu’à la disparition des signes)
⮚ Gastrite : IPP ex. Oméprazole, Ad et enfts > 25 Kg 1×20mg le matin (dose max 40 mg) ; Enfts
: 1×10mg jusqu’à 20mg pour les enfants dont le poids est ˂ 25kg
Pansement gastrique après le repas et à distance d'autres médicaments (espacer de 2 heures)
ex. Hydroxyde d'Al et Mg (Phosphalugel, Maalox)
Ad: 3×15ml per os, Enfts: 3×5ml per os
⮚ Diarrhée : SRO à volonté (1 sachet à diluer avec 1.5L d’eau plate) si déshydratation légère ou
modérée ; Ringer lactate en perfusion Ad : 1L pdt 2h et 1L pdt 6h puis SRO à volonté jusqu’à
rémission ; Enfts : 100ml / Kg en 2 prises (la moitié en 2h et l’autre moitié en 6 h) puis relai
per os avec le SRO à volonté ; Zinc : Enfts ˂ 6mois : 10mg per os ; Ad et enfts de > 6 mois
:20mg per os. Durée : 10 à 14 jours, Probiotique ex. Ultra levure Enfts de ˂ 6mois : 1 sachet,
Ad et Enfts de > 6 mois : 2 sachets
3.2.HEPATO-NEPHRO-TOXICITE
3.2.1 .Hépatotoxicité
ALAT et ASAT ≤5 fois la norme et pas d’ictère, continuer le traitement et soigner les symptômes
ALAT et ASAT > 5 fois la norme avec ou sans ictère (Bilirubine >3mg/dl), arrêter tous les
médicaments et évaluer les transaminases toutes les semaines ; si elles reviennent à 2 fois la norme,
réintroduire les médicaments les moins hépatotoxiques (Km, E, Mfx, Cfz), contrôler les
transaminases. Puis introduire les médicaments hépatotoxiques dans cet ordre « Pto/Eto, H et Z » et
observer l’évolution tous les 3 jours. Si pas d’amélioration, supprimer le médicament incriminé et les
remplacer par un autre sur avis du CCTM

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3.2.2. Néphrotoxicité
- Surveiller la diurèse. En cas de bouffissure de la face, œdèmes des membres inférieurs, dysurie
→ référer d’urgence en néphrologie, suivi rigoureux de la créatinine (et de la kaliémie) chaque
1-2 semaines
- Hydratation adéquate
- Si Cl Cr <90ml/min : ISL 2-3 fois par semaine à 12-15mg/kg; E et Z 3 fois/semaine
- Si Cl Cr <60ml/min malgré la réduction de la dose : arrêter l’ISL et le remplacer par Bdq ou
Dlm chez les enfants ; E et Z 3 fois/semaine
3.3. TROUBLES METABOLIQUES
3.3.1. Hypokaliémie :
- Supplémentation en K+ ; comprimés de chlorure de potassium à libération lente 1200-3600
mg/j en 2-3 doses (600 mg = 8 mEq)
- En cas d’hypokaliémie sévère (<2,8 mmol/l) : KCl IV 10 mEq/h (10 mEq de KCl augmente
la kaliémie de 0,1 mEq/l)
- Spironolactone 25mg/j dans les cas réfractaires
- Gluconate de magnésium 1000 mg 2 fois/j
3.3.2. Hypothyroïdie :
- Lévothyroxine 100-150mcg/j chez les adultes ; 75-100mcg/j chez les jeunes adultes ; 50mcg/j
chez les sujets âgés ; 25mcg en cas de maladie cardiovasculaire grave
- Ré-évaluer le TSH après 1-2 mois et ajuster la dose de lévothyroxine
3.4. TROUBLES NEUROLOGIQUES
3.4.1. Neuropathie périphérique

- Pyridoxine 100-200 mg/j (max 100mg chez la femme enceinte)
- Pregabalin 1-2x 150-300 mg/j
- Gabapentine 1-3x 300-1200 mg/j
- Amitriptyline 25-50 mg le soir (dose maximale 150mg/j en trois prises)
- Carbamazépine 100-400 mg x 2/j (suivi des transaminases, attention puissant inducteur
enzymatique)
3.4.2. Névrite optique :
Arrêt immédiat de Lzd et/ou E, il n’y a aucun traitement
3.4.3. Convulsions
- Arrêter la Cs et remplacer par Pto/Eto ou PAS
- Traitement anticonvulsif (diazépam, carbamazépine, phénytoïne ou acide valproïque)

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3.5. MANIFESTATIONS OSTÉO-ARTICULAIRES
3.5.1. Arthralgie
- AINS : ibuprofène 200 mg 3 fois/j
- Laisser reposer l’articulation
- Diminue généralement avec le temps et sans intervention
3.5.2. Tendinite
- Donner les AINS : ibuprofène 200 mg 3 fois/j
- Laisser reposer l’articulation (laisser reposer le malade: limiter les déplacements)
- Si inflammation importante et persistante, arrêter la FQ et la remplacer par Bdq
3.6. MANIFESTATIONS CUTANÉS ET HÉMATOLOGIQUES
3.6.1. Eruption cutanée (rash), prurit

- Antihistaminiques (lévocétirizine 5-10mg, diphénhydramine 25-50mg avant la prise des
médicaments)
- Pommades à base de corticoïdes
- Identifier et arrêter le médicament en question seulement en cas d’effet grave (ex : syndromes
de Steven Johnson ou de Lyell)
- En cas de sécheresse de la peau, utiliser des crèmes hydratantes
3.6.2. Anémie
- Arrêter le Lzd immédiatement en cas d’aplasie médullaire sévère (degré 3)
- Considérer la transfusion sanguine en cas d’anémie sévère
- Considérer les autres causes d’anomalie hématologique
- Réduire la dose de Lzd (300mg/j au lieu de 600 mg/j) en cas de résolution de l’aplasie
- Contrôle mensuel de la formule et numération sanguine est nécessaire
3.7. TROUBLES PSYCHIATRIQUES
3.7.1. Troubles psychotiques

- Arrêter la Cs et Ipm
- Contrôler la créatinine (exclure une insuffisance rénale pouvant augmenter les concentrations
sériques de Cs)
- En cas de persistance de symptômes modérés ou sévères → Antipsychotique (ex. halopéridol).
Attention associer le Trihexyphenydile (Artane) pour prévenir la réaction extrapyramidale
- Remplacer Cs par Pto/Eto (ou PAS) si non précédemment utilisé dans un régime ayant échoué

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3.7.2. Dépression
- Evaluer les conditions psychologiques et socio-économiques
- Arrêter la Cs
- En cas de persistance de symptômes modérés ou sévères → Antidépressif (fluoxétine,
Amitriptyline ou homologues). Ne pas les associer avec Lzd (risque de syndrome
sérotoninergique). Donner Bupropion (si co-adminstration du Lzd)
- Remplacer Cs par Pto/Eto (ou PAS) si non précédemment utilisé dans un régime ayant échoué
3.8. TROUBLES CARDIAQUES ET AUDITIFS
Allongement de l’espace QTc :
- Si QTc <500ms, continuer Mfx ou Bdq ou Dlm ou Lfx et contrôler l’ECG une fois par semaine
- Si QTc ≥500ms, remplacer Mfx avec haute dose de Lfx et considérer l’arrêt de Bdq et/ou
Dmd, Sulfate de Mg 3g IV puis 6-12 g/24H en cas de torsade des pointes
- QTc ≥500ms, considérer l’arrêt temporaire de Bdq et/ou Dlm
- Surveillance régulière de l’ECG, K+, Mg2+ et Ca2+
Baisse de l’acuité auditive, surdité :
- Si détérioration de la perte auditive pendant la phase intensive (de degré 1 ou plus), remplacer
Am par Bdq ou Dlm chez les enfants de 3 à 6 ans ou Lzd si Dlm n’est pas disponible
- Si perte auditive déjà avant la mise en traitement de degré 1 ou plus : considérer l’utilisation
de Bdq, Dlm ou Lzd au lieu de Km, S et Am
4. Notification et rapportage des Effets indésirables Majeurs
La notification est la base de la Pharmacovigilance, en principe obligatoire surtout pour les effets
graves. La transmission dans les délais opportuns de la notification vers le niveau hiérarchique
(PNLT, CNPV)
4.3. Informations à collecter
- Les antécédents du patient
- Description de l’effet indésirable
- Date d’apparition de l’effet indésirable
- Prise en charge de l’effet indésirable (arrêt traitement, diminution dose ?)
- Evolution après arrêt du médicament
- Réintroduction du médicament présumé
- Diagnostics différentiels éliminés
- Nom de la spécialité du médicament
- Date de début du médicament

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- Numéro de lot du médicament

- Médicament(s) associé(s)
- Plantes et produits de la pharmacopée traditionnelle associés
4.4. Tableau des effets secondaires
Inscrire chaque mois les effets secondaires et leur degré. S’il n’y a pas eu d’effets secondaires noter
«0 » dans la cellule appropriée.
Mois de Date Effets Effets Effets Effets Effets Autres à
traitement de digestifs hépatiques rénaux neurologiques auditifs préciser
visite
1
2
3
4
5
6
7
8
9
5. Conclusion
La sécurité du patient est la pierre angulaire de la qualité des soins. Administrer un traitement au
malade sans assurer le suivi et la prise en charge des effets indésirables est une faute professionnelle
(Prestataire, Gestionnaire).
D’où l’importance de la notification des EIM au CNPV en routine par les prestataires dans les
structures de soins, ...
Il faut également stimuler la Communauté à déclarer les EIM et les rapporter à la hiérarchie.
Avant de réduire la dose ou l’arrêter d’un médicament, il faut :
⮚ Bien réfléchir
⮚ Explorer d’autres options (traitement de la symptomatologie)
⮚ Consulter d’autres experts…

Page | 16
6. Références
1) WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment

World Health Organization 2019
2) Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of
Drug-resistant tuberculosis, WHO/HTM/TB/2014.11
3) Définitions et cadre de notification pour la tuberculose- Révision
2013WHO/HTM/TB/2013.2 ;
4) Plan Stratégique National Tuberculose République du Congo 2020-2022, PNLT, Edition
Avril 2020
5) Multidrug and extensively drug-resistant TB (M-/XDR-TB). 2010 Global
Report on Surveillance and Response. Geneva: World Health Organization;
2010.
6) Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of Drug-
resistant tuberculosis, WHO/HTM/TB/2014
7) Directives nationales de prise en charge de la tuberculose Pharmacorésistante en RDC, version
révisée 2018
8) Stratégie mondiale et cibles pour la prévention de la tuberculose, les soins et la lutte après
2015 OMS 29 Novembre 2013 ;
9) Principes directeurs à l’intention des Programmes antituberculeux pour la prise en charge des
tuberculoses pharmaco résistantes OMS 2009.


Lignes Directrices Sur La Pharmacovigilance aDSM - Version Finale - PNLT - Dec 2020

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MINISTERE DE LA SANTE, ET DE LA POPULATION, DE LA PROMOTION DE

LA FEMME ET DE L’INTEGRATION DE LA FEMME AU DEVELOPPEMENT

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Edition novembre 2020

 Dr Franck Hardain OKEMBA-OKOMBI, Directeur du PNLT ;

Edition novembre 2020

aDSM : Active TB-Drug Safety Monitoring and Management

Edition novembre 2020

TABLE DES MATIERES

Edition novembre 2020

3.7.2 Dépression .............................................................................................................................. 14

Edition novembre 2020

Beaucoup de médicaments antituberculeux de deuxième ligne sont plus susceptibles de provoquer

Edition novembre 2020

● Documenter les EIM

1.3 Le Système de Pharmacovigilance

⮚ Détection, gestion (prise en charge) et rapportage des EIM suspects ou confirmés

TABLEAU 1: COTATION DE LA SÉVÉRITÉ DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES

DEGRE TYPE DESCRIPTION

Limitation partielle de l’activité quotidienne habituelle

Limitation de l’activité quotidienne habituelle ;

1.5 Principes de prise en charge des EIM

Edition novembre 2020

2 Toxicité des médicaments de seconde intention

EIM Médicaments suspectés Particularités

Eruption cutanée/Prurit Z, FQ, Cs, PAS, tous

Z, H, Pto/Eto, Bdq,PAS, Symptômes courants: nausée,

EIM Médicaments suspectés Particularités

Edition novembre 2020

EIM Médicaments suspectés Particularités

3 GESTION DES EFFETS INDESIRABLES LIES AUX MEDICAMENTS

Edition novembre 2020

3.3. TROUBLES METABOLIQUES

3.4. TROUBLES NEUROLOGIQUES

3.4.1. Neuropathie périphérique

Edition novembre 2020

3.5. MANIFESTATIONS OSTÉO-ARTICULAIRES

3.6. MANIFESTATIONS CUTANÉS ET HÉMATOLOGIQUES

3.6.1. Eruption cutanée (rash), prurit

3.7. TROUBLES PSYCHIATRIQUES

3.7.1. Troubles psychotiques

Edition novembre 2020

3.8. TROUBLES CARDIAQUES ET AUDITIFS

Allongement de l’espace QTc :

4. Notification et rapportage des Effets indésirables Majeurs

Edition novembre 2020

- Numéro de lot du médicament

Edition novembre 2020

1) WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment

Edition novembre 2020

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