CONDUITE A TENIR

Protocole
CAT-DIAB-005
V : 01
Date d’application:
TEST A LA METOPIRONE 01/2012
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1 OBJET
Modalités pratiques de l’exploration dynamique de l’axe hypophyso-surrénalien lorsque les examens
hormonaux statiques ne permettent pas le diagnostic et le suivi thérapeutique des affections
surrénaliennes d’origine périphérique ou centrale, en particulier de l’insuffisance corticotrope et des
hypercortismes ACTH-dépendants.

2 DOMAINE D’APPLICATION
La mise en œuvre de ce protocole se réalise sur prescription médicale en :
 Service de diabétologie-endocrinologie

3 AUTORITES / RESPONSABILITES
 Médecins
 Infirmières

4 DESCRIPTIF
LE TEST EVALUE L’INTEGRITE DE L’AXE HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO-
SURRENALIEN : Stimulation de la sécrétion hypophysaire d’ACTH puis de la sécrétion
surrénalienne du composé S par la métopirone.
 Principe actif:
METYRAPONE (Métopirone, 250 mg, capsule)
 Posologie :
Adulte : 4,5g réparties en 6 prises de 750 mg (3 capsules) chacune pendant 24h
Enfant : 15mg/kg (dose minimum 250 mg toutes les 4 h)
 Protocole :
o Prélèvements à J0 à 8h avant la prise des comprimés : ACTH, cortisol et composé S (11
désoxycortisol)
o Administrer la dose appropriée de métopirone : 750 mg toutes les 4 h pendant 24 h à 8, 12,
16, 20, 24 et 4H
o Il est recommandé d’avaler les capsules avec du lait ou après les repas
o Prélèvements à J1 à 8h (ACTH, cortisol et composé S)
o Pas de prise d’hydrocortisone pendant les trois jours du test
 Précautions d’usage / Effets secondaires :
o Contre-indications : insuffisance surrénalienne primitive, grossesse, allaitement
o Effets secondaires :
 Troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales), sensations
vertigineuses, sédation, céphalées, chute tensionnelle, manifestations cutanées allergiques
REDACTION APPROBATION
VALIDATION (expertise-vérification)
Date : 24/10/2011 Date :
Dr E SOCQUARD, Praticien attaché Dr C PASQUAL, Dr M AITOUARES, Dr Y Dr F. AMIOT, Chef de service Diabétologie
RICARD, Praticiens hospitaliers Pr DELEMER Brigitte, praticien hospitalier
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 Les anticonvulsivants (phénytoïne, barbituriques), certains psychotropes (amitriptyline,
chlorpromazine), certains traitements hormonaux (oestroprogestatifs, antithyroïdiens) ou
d’autres médicaments inducteurs du cytochrome P450 peuvent modifier les résultats
(diminution de l’effet de la métopirone)
 Surveillance de la TA, pouls, conscience, température toutes les 4 h, 1/2h après la prise de
Métopirone
 Cette épreuve doit être réalisée en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte en
raison de l’hémato-toxicité de la métopirone et du risque d’insuffisance surrénalienne
aiguë.
 Résultats :
o Réponse normale (positive) : Le composé S est multiplié par 10 à 20 (>10 µg/dl ou >200
nmol/l), la cortisolémie est effondrée (<5 µg/dl ou <138 nmol/l) et l’ACTH s’élève (>175
pg/ml).
o Réponse anormale :
 Réponse positive et explosive : Le composé S et l’ACTH sont beaucoup plus élevés que
dans une réponse normale. Cette réponse s’observe dans la maladie de Cushing et la
tumeur à CRH.
 Réponse négative : Il n’y a pas d’élévation du composé S et de l’ACTH. Cette réponse
élimine une maladie de Cushing et est en faveur d’une insuffisance corticotrope.

Prélèvements Cortisol, Prélèvements Cortisol,

ACTH, Composé S avant ACTH, Composé S
prise de Métopirone

8h 12h 16h 20h 24h 4h 8h

t (h)

Prise de 3 gélules de Métopirone

toutes les 4h pendant 24 h
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5 REFERENCES
 Barrande G, Thomopoulos P, Luton JP. Pièges de l’épreuve au synacthène immédiat dans
l’insuffisance corticotrope. Ann Endocrinol 1998 ;59 :27-30.
 Consortium for evaluation of corticotropin test in hypothalamic-pituitary adrenal insufficiency.
Corticotropin Tests for Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Insufficiency: A Metaanalysis. J Clin
Endocrinol Metab 2008;93:4245-53.
 Grinspoon SK, Biller BM. Laboratory assessment of adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol
Metab 1994;79:923-31.
 Meyenknecht J, Diederich S, Borh V, Plockinger U, Oelkers W. Comparaison of low and high
dose corticotropin stimulation tests in patients with pituitary diseases. J Clin Endocrinol Metab
1998;83:1558-62.
 Morris DG, Grossman AB. Dynamic tests in diagnosis and differential diagnosis of Cushing’s
syndrome. J Endocrinol Invest 2003; 26: 64-73.
 Oelkers W. Adrenal insufficiency. N Engl J Med 1996 ;335 :1206-12.
 Spark RF. Simplified assessment of pituitary-adrenal reserve. Measurement of serum 11-
deoxycortisol and cortisol after Metyrapone. Ann Intern Med 1971; 75: 717-23.
 Streeten DHP. Short comings in the low-dose (1µg) ACTH deficiency states. J Clin Endocrinol
Metab 1999;84:835-7.

6 DEFINITIONS
La métopirone bloque la dernière étape de synthèse du cortisol, la 11β hydroxylation, qui transforme
le 11 désoxycortisol (composé S) en cortisol (composé F).
La baisse du cortisol plasmatique stimule la sécrétion d’ACTH par levée du rétrocontrôle négatif
hypothalamo-hypophysaire. Cette élévation de l’ACTH stimule la sécrétion du composé S en amont
du bloc enzymatique provoqué par la métopirone. Le dosage du composé S permet donc d’évaluer la
fonction des cellules corticotropes.
Les cellules des adénomes corticotropes, contrairement aux cellules des tumeurs neuroendocrines
responsables d’une sécrétion ectopique d’ACTH, ne sont pas totalement autonomisées et restent
habituellement stimulables. La métopirone permet d’évaluer cette propriété et peut ainsi aider au
diagnostic étiologique des hypercorticismes ACTH-dépendants.

Le test à la métopirone permet donc l’exploration étiologique des hypercorticismes ACTH-

dépendants et l’exploration diagnostique d’une insuffisance corticotrope.