République Algérienne Démocratique et Populaire

Ministère de l’Enseignement Supérieur Et de La Recherche Scientifique

Université de Ghardaïa

Faculté Science de la nature et de la vie et science de la terre

Département Biologie

Domaine : Sciences de la nature et de la vie

Filière : Sciences biologiques
Spécialité : Biochimie appliqué

Thème
Le syndrome de Wolf-hirschhon

Préparé par : Supervision par :

 DJEBRIT Abderrazak * Mr. Hamdaoui.
 OULAD LAID Abderrahmane
 MAMLOUKI Abdelhalim

Année universitaire : 2023 / 2024

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Les sommaires
Thème..................................................................................................................................................................... 1
1/Introduction :..............................................................................................................................................................3
Définition:...................................................................................................................................................................4
Historique:................................................................................................................................................................... 4
Épidémiologie :................................................................................................................................................................5
ETIOLOGIE :.....................................................................................................................................................................5
Les manifestation Clinique:.............................................................................................................................................6
les méthodes de diagnostique:.......................................................................................................................................7
Analyse cytogénétique :..............................................................................................................................................7
Analyse par FISH:.........................................................................................................................................................7
Analyse chromosomique sur puce à ADN (ACPA) :......................................................................................................8
LE TRAITEMENT:..............................................................................................................................................................8
Traitement de l'épilepsie :...........................................................................................................................................8
Traitement des retards de développement :...............................................................................................................9
Traitement des problèmes médicaux:.........................................................................................................................9
Type du mutation:.........................................................................................................................................................10
De novo:....................................................................................................................................................................10
Héréditaire:...............................................................................................................................................................10
Conclusion.....................................................................................................................................................................11
les références :..............................................................................................................................................................12

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1/Introduction :

Les maladies génétiques sont des maladies dues à une ou plusieurs anomalies
sur un ou plusieurs chromosomes. Les chromosomes sont des structures en
forme de bâtonnets qui contiennent l'ADN, le matériel génétique de
l'organisme. L'ADN est responsable de la production des protéines, qui sont
essentielles à toutes les fonctions de l'organisme.

Les maladies génétiques peuvent être héréditaires ou non. Les maladies

héréditaires sont transmises des parents aux enfants par les chromosomes. Les
maladies non héréditaires peuvent survenir à la suite d'une mutation génétique,
qui est une modification de l'ADN.

Les maladies génétiques peuvent affecter n'importe quel système ou organe de

l'organisme. Elles peuvent être graves, modérées ou légères. Certaines maladies
génétiques sont létales, c'est-à-dire qu'elles entraînent la mort. D'autres
maladies génétiques peuvent entraîner un handicap physique ou intellectuel.

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Dé finition:

Le syndrome de Wolf-Hirshhorn (SWH) est une maladie génétique rare

survenant majoritairement par délétion (perte d’un fragment chromosomique)
de novo (non transmise par les parents) de l’extremité distale du bras court du
chromosome 4 (4p) contenant la région critique minimale du syndrome au locus
4p16.3. Ce syndrome est également connu sous le terme syndrome 4p- ou
monosomie 4p.

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Historique:

Le syndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) a été décrit pour la première fois en 1965 par les
médecins américains Paul Wolf et Kurt Hirschhorn. Ils ont décrit un groupe d'enfants
présentant des caractéristiques faciales distinctives, un retard mental sévère et des
malformations cardiaques.

Dans les années qui ont suivi, les scientifiques ont découvert que le SWH est causé par une
délétion de l'extrémité distale du bras court du chromosome 4 (4p). Cette délétion entraîne
la perte d'environ 40 gènes, qui jouent un rôle important dans le développement du fœtus
et du nouveau-né.

Les premiers progrès dans la compréhension du SWH

Dans les années 1970 et 1980, les scientifiques ont commencé à identifier les gènes qui
sont perdus dans le SWH. Ces gènes jouent un rôle important dans le développement du
cerveau, des muscles, du cœur et des reins.

En 1993, les scientifiques ont développé une technique de diagnostic génétique appelée
FISH (hybridation in situ fluorescente) qui peut être utilisée pour confirmer le diagnostic du
SWH.

Les progrès récents dans la recherche sur le SWH

Dans les années 2000, les scientifiques ont commencé à développer de nouveaux
traitements pour le SWH. Ces traitements visent à améliorer la qualité de vie des enfants
atteints du syndrome.

2/É pidémiologie :

La prévalence du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) est estimée à environ 1

sur 50 000 naissances. Le syndrome est plus fréquent chez les femmes que chez
les hommes, avec un rapport de masculinité de 2:1.

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3 /ETIOLOGIE :
La WHS est due à une délétion dans le bras court du
chromosome 4 avec une contribution de gènes dans
la région de 1,5-1,6 Mb dans la partie terminale de
~0,4-1,9 Mb de 4p16.3. Les délétions excédant entre
3 à 5 Mb semblent être associées à un risque plus
élevé de malformations cardiaques et de palais
ogival.

La WHSI et LETMI et MSXI Sont les genes qui

suprimmer par cette délition a Ch 4

 LETMI:

conduit à des convulsions ou à une activité cérébrale

anormale

 MSXI:

responsable de la fente labiale et/ou des anomalies

dentaires

 La WHSI

Est coder 3 protéines:

MMSET1, MMSET2,RE-2BP

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4/Les manifestation Clinique:

Les manifestations cliniques du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) sont

variées et peuvent être légères à sévères. Les signes et symptômes les plus
courants comprennent :

 Faciès caractéristique avec un front bas, un nez court et retroussé, des

yeux écartés et une fente palpébrale supérieure en forme de fente.
 Retard de croissance intra-utérin et postnatal, entraînant un poids et une
taille inférieurs à la moyenne.
 Hypotonie musculaire (faiblesse musculaire) pouvant entraîner des
difficultés d'alimentation, de respiration et de motricité.
 Retard mental, qui varie de modéré à profond.
 Crises d'épilepsie, qui sont fréquentes et peuvent être graves.
 Malformations cardiaques, qui se produisent dans environ 50 % des cas.
Les malformations cardiaques les plus courantes sont les communications
interauriculaires et interventriculaires, ainsi que les malformations des
valves cardiaques.
 Malformations des voies respiratoires, qui peuvent entraîner des
difficultés respiratoires. Les malformations les plus courantes sont les
malformations des bronches et des poumons.
 Anomalies gastro-intestinales, qui peuvent inclure des problèmes
d'alimentation, des malformations de l'estomac ou des intestins et des
reflux gastro-œsophagien.
 Anomalies du système immunitaire, qui peuvent augmenter le risque
d'infections.
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Les enfants atteints du WHS peuvent également présenter d'autres problèmes
médicaux, tels que des troubles du sommeil, des troubles de l'alimentation, des
troubles du comportement et des troubles du spectre autistique.

5/les méthodes de diagnostique:

Le diagnostique du syndrome de Wolf-Hirschhorn est basé sur les
caractéristiques physiques du patient, les résultats des tests génétiques et les
antécédents familiaux.
Analyse cytogénétique :
Cette analyse examine les chromosomes du patient à la recherche d'anomalies. Dans le cas
du syndrome de Wolf-Hirschhorn, l'anomalie la plus courante est une microdélétion sur le
bras court du chromosome 4

Analyse par FISH:

Cette analyse utilise une sonde fluorescente pour cibler une région spécifique du
chromosome 4. Si la sonde se lie à une région qui a été supprimée, cela indique la présence
d'une microdélétion.

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Analyse chromosomique sur puce à ADN (ACPA) :
Cette analyse analyse l'ensemble du génome du patient à la recherche d'anomalies. L'ACPA
est le test le plus sensible pour détecter les microdélétions du chromosome 4

6/LE TRAITEMENT:
Le traitement du syndrome de Wolf-Hirschhorn est symptomatique et
multidisciplinaire. Cela signifie que le traitement est axé sur la gestion des
symptômes individuels du patient. Il n'existe pas de traitement curatif pour le
syndrome de Wolf-Hirschhorn.

Les traitements spécifiques qui peuvent être utilisés pour les personnes
atteintes du syndrome de Wolf-Hirschhorn comprennent:
Traitement de l'épilepsie :
L'épilepsie est un problème courant chez les personnes atteintes du syndrome de Wolf-
Hirschhorn. Les médicaments antiépileptiques sont souvent utilisés pour contrôler les crises

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Traitement des retards de développement :
Les personnes atteintes du syndrome de Wolf-Hirschhorn peuvent présenter des retards
de développement dans des domaines tels que la parole, la motricité et le langage. La
thérapie physique, la thérapie occupationnelle et la thérapie du langage peuvent être utiles
pour aider les personnes atteintes du syndrome de Wolf-Hirschhorn à atteindre leur plein
potentiel.

Traitement des problèmes médicaux:

Les personnes atteintes du syndrome de Wolf-Hirschhorn peuvent présenter d'autres
problèmes médicaux, tels que des malformations cardiaques, des anomalies rénales ou des
troubles gastro-intestinaux. Ces problèmes peuvent nécessiter un traitement médical
approprié.

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7/Type du mutation:
Le type de mutation à l'origine du syndrome de Wolf-Hirschhorn est une
microdélétion. Cette mutation spécifique implique une perte de matériel
génétique sur le bras court du chromosome 4, également connu sous le nom de
4p. Il existe deux principaux types de microdélétions associées au syndrome de
Wolf-Hirschhorn :

De novo:
pas héritées d'un parent

Ces microdélétions se produisent spontanément lors de la division cellulaire et ne sont pas

héritées d'un parent. Environ 80 % des cas de syndrome de Wolf-Hirschhorn sont dus à des
mutations de novo.

Héréditaire:
Ces microdélétions sont transmises par un parent porteur d'une translocation équilibrée
impliquant le chromosome 4. Dans ce cas, le parent ne présente aucun symptôme du
syndrome, mais il est porteur du réarrangement génétique qui peut être transmis à sa
descendance.

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 Conclusion

le syndrome de Wolf-Hirschhorn est une condition génétique rare caractérisée

par des anomalies faciales, un retard de croissance, des malformations
cardiaques, et d'autres manifestations cliniques. Le diagnostic repose sur des
techniques génétiques avancées telles que l'hybridation in situ en fluorescence
et l'analyse chromosomique sur puce à ADN. La prise en charge nécessite une
approche intégrée impliquant divers spécialistes pour traiter les aspects
médicaux et développementaux.

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les références :

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=280

https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2022-11/
synthese_mg_syndrome_de_wolf_hirschhorn.pdf

https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-
infantiles/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-
de-wolf-hirschhorn

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1286011521001466

https://www.em-consulte.com/article/898896/clinical-features-in-adult-
patient-with-wolf-hirsc

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