HYPER ÉOSINOPHILIE

B DERVIEUX
Introduction
• PNEo = cellules myéloïdes colorées en rouge-orangé après
exposition à l’éosine

• Moelle osseuse  sang et tissus (surfaces en contact avec

l’environnement ++)

• Lympho Th2  IL-5  production de PNEo

• Chimiokines (éotaxine) et molécules d’adhérence  migration

• Rôles :
• « témoins » d’affections parasitaires ou allergiques
• Réponse immunitaire ++ : cytotoxicité et pro-inflammatoire (helminthes) ;
modulation lympho et mastocytes (allergie) ; réponse innée anti-tumorale et anti-
mycobactérie.
Introduction

• Rôle délétère par libération des médiateurs inflammatoires :

• Protéines cationiques
• Cytokines
• Médiateurs lipidiques
• Radicaux oxygénés
• Enzymes

• Cibles privilégiées : larves de parasites, virus, tumeurs, … mais non

spécifique, possibles lésions de tout tissu infiltré
Introduction
• Définitions :
• hyperEo : PNEo > 500/mm³ sur plusieurs hémogrammes successifs
• hyperEo modérée entre 500 et 1500/mm³
• hyperEo majeure > 1500/mm³

• Syndrome hyperéosinophilique = Eo > 1500/mm³ persistant (ou infiltration tissulaire)

+ dysfonction d’organe liée aux Eo
• Primaire : anomalie de la cellule souche myéloïde
• Secondaire : stimulation de la fabrication des Eo (IL-5, parasites…)
• Idiopathique

• Pas de corrélation entre Eo circulants et manifestations viscérales

• Possibilité de lésions tissulaires quelque soit le phénomène causal
(cœur, peau, poumons, tube digestif, système nerveux)
Démarche diagnostique
• ! Ne jamais négliger une hyperEo !

• Objectifs :
• Étiologie?
• Retentissement viscéral?

• Interrogatoire ++ :
• Ancienneté
• ATCD perso et fam : atopie, cancer
• Mode de vie : hygiène de vie, exposition à des toxiques ou allergènes, contact
animalier, habitudes alimentaires…
• Séjour en zone d’endémie parasitaire même ancien
• Prise médicamenteuse et rapport avec l’apparition de l’hyperEo
• Signes cliniques fugaces (cutanés notamment)
Principales causes d’hyperEo
HyperEo

< 1500/mm³ > 1500/mm³

- Atopie Iatrogène Autre

Cancers et
- Insuf surrénale hémopathies
- ATB (béta- - VIH, HTLV1
- Parasitoses lactamines,
- LMNH T - Vascularites
- Tuberculose Parasitoses sulfamides)
- Hodgkin - Atteinte limitée à
- Connectivites - Anti-épileptiques 1 organe
- SMP - Allopurinol
- Toute cause - Déficits
d’hyperEo > - LA - AINS immunitaires
1500/mm³ - Cancer solide -… - Sd hyperEo
Atopie
• HyperEo modérée < 1000/mm³
• +/- augmentation des IgE totales

 anamnèse et ATCD (asthme, rhinite, urticaire, dermatite atopique)

 bilan allergo : prick-tests ++

• Diagnostic différentiel surtout quand Eo > 1500/mm³

• Asthme : GEoPA? ABPA?
• Lésions cutanées : Lymphomes cutanés? Pemphigoïde? Mastocytose?
• Prurit : Hodgkin?
Parasites  helminthoses
• Phase tissulaire du parasite  hyperEo
• Anamnèse et séjours à l’étranger
• Parasitose en France métropolitaine avec Eo > 1500/mm³

Parasitose Parasite Mode de Signes cliniques ECP

contamination

Toxocarose Toxocara canis ou Ingestion d’aliments souillés Asymptomatique ou Sérologie

cati par les déjections canines, prurit, signe digestif
mains sales, bac à sable ou respiratoire, larva
migrans
Distomatose Fasciola hepatica Ingestion de cresson Signes hépato- Sérologie
hépatique digestifs avec fièvre

Trichinellose Trichinella spiralis Ingestion de viande de Myalgies et œdème, Sérologie, biopsie

porc, sanglier ou cheval notion d’épidémie musculaire
crue ou mal cuite
 Parasites  helminthoses
• Parasitose en France métropolitaine avec Eo < 1500/mm³

Parasitose Parasite Mode de Signes cliniques ECP

contamination

Oxyurose Enterobius vermicularis Féco-orale Prurit anal Scotch-test

Hydatidose Echinococcus Ingestion d’aliments ou Kystes hydatiques Sérologie

multilocularis d’eau souillés par des
déjections canines
Taeniasis Taenia saginata Ingestion de viande de Dyspepsie Recherche d’anneaux
bœuf crue ou mal cuite dans les selles

Hypodermose Hypoderma bovis Ingestion d’œuf fixés sur le Fièvre, asthénie, prurit, Sérologie + mise en
ou Myiase pelage d’un bovidé ou d’un apparition d’une larve évidence de la larve
ovidé au niveau cutané dans le furoncle
Anisakiase Anisakis Ingestion de poissons crus Signes digestifs, Sérologie, endoscopie
(hareng, merlan, granulome éosinophile avec biopsie
maquereau) intestinal
Anguillulose Stongyloides stercoralis Cutanée, auto-réinfestation Larva currens cutanée, Examen des selles
signes digestifs, forme
disséminée sous
corticoïdes
 Parasites  helminthoses
• Parasitoses tropicales

Parasitose Répartition géographique Signes cliniques ECP

Bilharziose digestive Antilles, Afrique noire, Brésil… Diarrhée, HSMG Sérologie, EPS, Biopsie
(Schistosoma mansoni) rectale

Bilharziose urinaire Afrique, Madagascar… Hématurie et atteinte de Sérologie, EPU

(Schistosoma l’arbre urinaire
haematobium)
Filarioses Afrique, Asie du Sud Est, Œdèmes fugaces de Calabar Sérologie, recherche
Amérique du Sud (Loase), éléphantiasis sanguine ou dermique de
(filariose lymphatique), microfilaires
nodules sous cutanés et
cécité (onchocercose)
Ankylostomatose Toutes les régions tropicales Signes respiratoires, digestifs EPS
(duodénite), anémie ferriprive

Anguillulose Toutes les régions tropicales Larva currens cutanée, signes EPS
digestifs, forme disséminée
sous corticoïdes
Ascaridiose Pays tropicaux avec hygiène Syndrome de Löffler, signes EPS
insuffisante, possible en Europe digestifs
Parasites  helminthoses
• Si enquête infructueuse mais que le doute persiste
 Traitement antihelminthique d’épreuve type Albendazole
Syndromes d’hypersensibilité
• Lister tous les médicaments et chercher un lien temporel ++
• Quasi tous les médicaments peuvent être incriminés
• Antiépileptiques
• Sulfamides
• Allopurinol
• Minocycline
 HyperEo parfois massive
• Antirétroviraux  Asymptomatique DRESS avec mise en jeu du
• Bêta-lactamines pronostic vital (hépatite fulminante, IRénA)
• AINS  Délai de 2 à 8 semaines
 Persistance des manifestations cliniques/hémato
• Héparine
pendant plusieurs semaines après l’arrêt du
• Produits de contraste iodés
médicament incriminé
• Neuroleptiques
• …
Hémopathies et cancers
• HyperEo + AEG

• Prolifération leucémique d’une progéniteur éosinophile clonal

• Production de facteur de croissance, de cytokines (IL-5) par les
cellules tumorales ou par le processus inflammatoire péri-tumoral
• Hodgkin, LMNH T cutanés ou systémiques, cancers solides

• Autres hémopathies malignes :

• LMC
• Leucémies chroniques à Eosinophiles
• Mastocytoses systémiques
• Myélofibrose (splénomégalie myéloïde)
• LA

 myélogramme, BOM, TDM TAP

Maladies systémiques
• HyperEo souvent au second plan

• Vascularites :
• GEoPA (Churg et Strauss) : AEG, asthme tardif, sinusite ou polypose naso-
sinusienne, mono névrite, atteinte cardiaque, syndrome inflammatoire, p-ANCA
(MPO), infiltrat pulmonaire (TDM thoracique)
• Autre : périartérite noueuse, PR, GPA, embols de cholestérol

• Connectivites :
• Surtout les dermatoses bulleuses (pemphigoïde bulleuse ++)
• LES, PR, SGS : Eo < 2000/mm³

• Déficits immunitaires :
• Exceptionnel
• Wiskott-Aldrich, syndrome hyper IgE, syndrome d’Omenn
HyperEo chronique inexpliquée : le
syndrome hyper-éosinophilique
• Diagnostic d’exclusion
• Eo > 1500/mm³ pendant plus de 6 mois

SHE myélo-prolifératif : SHE lymphoïde :

- Anomalie clonale affectant
directement la lignée éosinophile :
FIP1L1-PDGFRA, PDGFRB,
FGFR1…
- Ambiance myélo-proliférative : B12
et tryptase élevées, cytopénie,
HSMG, myélémie…
- Ttt : Imatinib (Glivec)
- Production de facteurs stimulant la lignée
Eo (IL-5) par un contingent Lym T (CD3-
CD4+)
- Ambiance dermatologique : urticaire,
eczéma, érythrodermie…
- Ttt : Corticoïdes, anti IL-5?
Examens utiles 1
• En 1ère intention :
• NFS avec frottis (blastes, myélémie, cellules de Sézary)
• UEC, bilan hépatique
• Sérologie VIH
• Parasito des selles ; parasito des urines si Afrique sub-saharienne
• Sérologies parasitaires orientées par les séjours outre mer
• Sérologie Toxocarose

• Après traitement antiparasitaire d’épreuve :

• Sérologie HTLV1 selon origine géographique
• AAN, ANCA, IEPP Connectivite? Vascularite?
• Rx thorax + écho abdo ou TDM TAP Néoplasie? Atteinte pulmonaire?
• ECG, ETT, IRM cardiaque? Retentissement cardiaque?
Examens utiles 2
• Sur avis spécialisé :
• IgE totales
• B12, Tryptase sérique
• Myélogramme + caryotype
• Phénotypage Lympho, clonalité T?
• Transcrit FIP1L1-PDGFRA
• Biopsie d’organe
Atopie?
SHE myéloïde? Mastocytose?
Leucémie?
SHE lymphoïde? Lymphome?
SHE myéloïde?
Infiltration? Néoplasie? Parasite?
Orientation diagnostique en fonction des
points d’appels cliniques
• ORL et broncho-pulmonaire :
• Causes allergiques
• Causes non allergiques : GEoPA, Fernand Widal, syndrome de Löffler, PID
médicamenteuse, ABPA, maladie de Carrington

• Dermato :
• Hypersensibilité (dermatite atopique, urticaire, DRESS)
• Vascularite (GEoPA), Dermatose bulleuse
• Lymphome (Hodgkin chez le jeune avec un prurit + Eo, LMNH T, Sézary…)
• Prolifération tumorale bénigne (Kimura, hyperplasie angio-lymphoïde…)
• SHE variant lymphoïde
Orientation diagnostique en fonction des
points d’appels cliniques
• Muscle :
• Parasite : trichinellose
• Fasciite de Shulman (tableau sclérodermiforme avec atteinte des fascias profonds)

• Digestif :
• MICI
• Gastro-entérite à Eo…
Conclusion
• HyperEo  enquête minutieuse

• HyperEo modérée + asthme ou eczéma  atopie?

• HyperEo > 1500/mm³  médicaments et parasites ++

• Peut révéler une maladie grave (VIH, cancer, hémopathie, vascularite)

• HyperEo persistante malgré explorations de 1ère intention négatives 

bilan spécialisé (étiologique + retentissement)

• Diagnostics à ne pas manquer : Hodgkin, GEoPA, cancer