HISTORIQUE

• 1663 découvertes des propriétés antipaludiques du Quinquina

Comtesse Chinchon (épouse du vice-roi de Pérou) fût traitée avec
succès avec les écorces de cet arbre.
• 1749 Linné donna genre Cinchona à cet arbre pour rendre
hommage à cette dame.

• 1820 Pelletier et Caventou

• poudre d’écorce en Europe
• quinine (1er antipaludique de référence) toujours utilisé.

• antipaludique utilisé dans le neuro-paludisme

 DEFINITION
Les antipaludiques: médicaments destinés au traitement du paludisme
Paludisme: : maladie parasitaire due à l’infestation de l’homme par un
parasite du genre Plasmodium.
Vecteur: anophèle femelle.
On a cinq espèces:

Plasmodium falciparum
Plasmodium vivace
Plasmodium ovalé
Plasmodium malariae
Plasmodium knowlesi
 PHYSIOPATHOLOGIES
Types de paludisme
• Paludisme simple
Les signes: fièvre, malaise général, myalgie, arthralgie

• Paludisme grave
Les signes: neuropaludisme, crises convulsives généralisées et
répétées, anémie grave, insuffisance rénale, syndrome de
détresse respiratoire aigue, hypoglycémie, collapsus circulatoire,
hémorragie diffuse, hémoglobinurie massive, acidose sanguine
• Cycle évolutif
Chez l’homme s’effectue la multiplication asexuée ou schizogonie
comportant deux stades :

 Un stade exo érythrocytaire ou pré-érythrocytaire ou phase

hépatique. Elle correspond à la phase d’incubation cliniquement
asymptomatique.
 Un stade endo érythrocytaire ou érythrocytaire. C’est la phase
clinique de la maladie.
Chez l’anophèle femelle s’effectue le cycle sexué ou sporogonie
qui dure entre 10 à 40 jours donnant des sporozoïtes, formes
infectantes.
Intérêts

Les antipaludiques sont destinés à prévenir ou à éradiquer les

symptômes cliniques du paludisme
• Diagnostic
Deux examens essentiels : la goutte épaisse et le frottis en couche
mince suffisent pour le diagnostic d’espèce. On peut réaliser aussi la
densité parasitaire.
Le Diagnostic différentiel se fait avec toutes les maladies infectieuses
fébriles : encéphalites virales, méningites, salmonelloses, …..

• Pronostic
Les formes graves entrainent le neuropaludisme, hémolyse majeur et
insuffisance rénale, coma, mort
 MÉDICAMENTS DISPONIBLES

• Classification et modes d’action

Les antipaludiques sont classés selon leurs structures chimiques
en trois grandes catégories:
Les quinoléines: chloroquine, quinine, méfloquine,
luméfantrine , pipéraquine ,primaquine
Site d’action: vacuoles digestive
Mécanisme d’action: accumulation dans la vacuole digestive du
parasite, augmentation du PH vacuolaire, inhibition de l’hème
polymérase impliquer dans la polymérisation de la
ferriprotopophyrine IX en pigment insoluble (hémozoine)
Effet final: accumulation de ferriprotopophyrine toxique pour les
membranes du parasite.

• Dérivés de l’artémisinine: artéméther, artesunate, artenimol

Site d’action: vacuoles digestives
Mécanisme d’action: production des andoéroxydes qui se lient à
l’hème dans la vacuole digestive du parasite. cette interaction
provoque la libération des radicaux libres toxiques pour les
constituants cellulaires

• Autres antipaludiques d’action lente utilisé en association:

doxycycline, atovaquone, proganil
 LES ASSOCIATIONS

Atovaquone + Proguanil: malarone

Artemether + luméfantrine: riamet
Arténimol + pipéraquine: eurastésim
 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUE

Présentation

Les antipaludiques sont disponible sous différentes formes

Forme orale
Forme injectable: IM, IV
Suppositoire: artésuppo-50
PHARMACOCINETIQUE
 Voies Tmax (h) Volume Fixation Métabolisme Demi-vie Elimination
d’administration de distribution protéique(%) hépatique élimination urinaire
(l/kg) (% dose)

Chloroquine Orale (f :0.80) 2-6 > 100 60 ++ 20 –30 j 60

métabolite actif

Quinine Orale (f :0.85) 1-3 2-3 85 ++ (CYP 3A4) 5-10 h 20

IM, perfusion

métabolites
inactifs
Méfloquine Orale (f :>0.85) 6-24 13-20 90 +++ (CYP3A4) 15-22 j < 10

métabolite inactif

Artéméther per os 3 - 90 +++ (CYP3A4) 2-4 h <10

Promédicament métabolite actif

Artésunate per os 0,8 UGT 1A9 et 2B7 1h -

Promédicament

Pipéraquine 5h 730 99% 3A4 et 2C19 22 jours -

 Luméfantrine 6-8h - 99% 3A4 3-6 jours -

Arténimol = métabolite actif 1-2

dihydroartemisin de l'artéméther
e et de l'artésunate
 Proguanil Orale (f :0.60) 3-4 - 90 ++ (CYP2C19) Proguanil 15h 60
Promédicament métabolite actif Cycloguanil 12 h

Atovaquone Orale (f :0.20) 3-6 0,62 > 99 0cycle 2-3 j <1

entérohépatique

Doxycycline Orale (f :0.90) 2-3 - 93 ++ 18-22 h 30

PHARMACODYNAMIE : schémas thérapeutique
Chloroquine 25 mg/kg de chloroquine base per os répartis selon 10, 10 et 5 mg/kg à J0, J2,
et J3

Arténimol + pipéraquine ½ à 4 cp 1x/j (selon le poids) pendant 3 jours, à jeun

Artéméther + luméfantrine 1 à 4 cp 2x/j (selon le poids) pendant 3 jours, pendant repas ou boisson grasse

Primaquine : traitement d’éradication des formes latentes de P. ovale et P. vivax Disponible en accès compassionnel (ex-ATU nominative) si absence de déficit en
G6PD
 Traitement des infections à Plasmodium vivax, P. ovale et P .malariae

Chloroquine 25 mg/kg de chloroquine base per os répartis selon 10, 10 et 5 mg/kg à J0, J2, et
J3

Arténimol + pipéraquine ½ à 4 cp 1x/j (selon le poids) pendant 3 jours, à jeun

Artéméther + luméfantrine 1 à 4 cp 2x/j (selon le poids) pendant 3 jours, pendant repas ou boisson grasse

Primaquine : traitement d’éradication des formes latentes de P. ovale et P. vivax Disponible en accès compassionnel (ex-ATU nominative) si absence de déficit en
G6PD
 1ère ligne

Arténimol + pipéraquine ½ à 4 cp 1x/j (selon le poids) pendant 3 jours, à jeun

Artéméther + luméfantrine 1 à 4 cp 2x/j (selon le poids) pendant 3 jours, pendant repas ou boisson grasse
 2ème ligne

Atovaquone + proguanil 2 cp enfant à 4 cp adulte 1x/j (selon le poids) pendant 3 jours, pendant repas

Méfloquine (chez l'enfant) 25 mg/kg pendant 1 jour, répartis en 15 mg/kg à H0 puis 10 mg/kg à H12 ou 8
mg/kg toutes les 6-8 heures
 3ème ligne

Quinine (1e ligne si vomissements) 8 mg/kg 3x/j pendant 7 jours (administrer en IV lente si vomissements)

Traitement des accès graves à Plasmodium falciparum

Artésunate Disponible en accès compassionnel, respecter le protocole d’utilisation

thérapeutique
2,4 mg/kg IV à H0, H12, H24 puis toutes les 24 h : de 3 à 9 prises, avec relai per
os dès que possible (arténimol + pipéraquine ou artéméther + luméfantrinte)

Quinine 8 mg/kg 3x/j pendant 7 jours (administrer en IV lente si vomissements) avec relai
per os dès que possible (atovaquone + proguanil)
• Indications

Anti malarique de référence à Plasmodium falciparum à titre

curatif dans
• accès pernicieux,
• accès graves de neuropaludisme (IM, ou mieux perfusion)
• les accès palustres (comprimés)
• Contre indication

-La notion de convulsions ou de troubles psychiatriques contre-

indique l’usage de la méfloquine
-Les antécédents de fièvre bilieuse hémoglobinuriques contre-
indiquent l’utilisation de la quinine mais également de la
méfloquine.
- L’insuffisance hépatique sévère contre-indique l’utilisation de la
méfloquine. Les posologies de quinine, de proguanil et de
chloroquine doivent être adaptées à la sévérité de l’insuffisance
rénale
-Trouble hydroélectrolytique, hypokaliémie, hypomagnésémie,
bradycardie, insuffisance cardiaque pour les CTA
• Effets indésirable
Céphalées, troubles digestives, troubles gastro-intestinaux,
vertiges, nausées, acouphènes, douleurs abdominales,
diarrhées, vomissement

• Précaution d’emploi
Au cours de la grossesse et de l’allaitement, la doxycycline est
formellement contre-indiquée. La chloroquine et la quinine sont
utilisables au cours de la grossesse
En règle générale, les aminoalcools à durée de vie longue
comme la méfloquine et la luméfantrine doivent être évités chez
les patients présentant des troubles cardiovasculaires
• Associations déconseillé

Luméfantrine: halopéridol, sulpiride, zotépine, flupentisol