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Glycogen e
Glycogen e
COURS DE METABOLISME
Chapitre 6
Pr C. ZINSOU
METABOLISME DU GLYCOGENE
1 INTRODUCTION GENERALE
2 DEGRADATION DU GLYCOGENE
2.1 - ETAPES ENZYMATIQUES
2.1.1 Phosphorolyse du glycogne
2.1.2 - Phosphorolyse du glycogne
2.1.3 -Conversion du glucose-1-phosphate en glucose-6-phosphate
2.2 DEGRADATION LYSOSOMALE DU GLYCOGENE
2.3 - REGULATION DE LA DEGRADATION DU GLYCOGENE
3 - SYNTHESE DU GLYCOGENE OU GLYCOGENOGENESE
3.1 - SEQUENCE DES REACTIONS
3.1.1 - Isomrisation du glucose 6- P en glucose 1- P
3.1.2 - Transfert du rsidu glucosyle sur UTP (formation de l'UDP glucose).
3.1.3 Synthse dun primer pour initier la synthse du glycogne
3.1.4 Elongation de la chane par la glycogne synthase
3.1.5 Formation des chanes latrales
3.2 - REGULATION DE LA GLYCOGENOGENESE
4 REGULATION RECIPROQUE DE LA DEGRADATION ET DE LA SYNTHESE DU
GLYCOGENE
5 - PATHOLOGIES LIEES AU METABOLISME DU GLYCOGENE.
5.1 DEFICIENCE EN GLYCOGENE PHOSPHORYLASE DANS LES MUSCLES
SQUELETTIQUES
5.2 DEFICIENCE EN GLUCOSE 6-PHOSPHATASE DU FOIE
5.3 DEFICIENCE EN GLUCOSIDASE LYSOSOMALE
1 INTRODUCTION
Une source constante de glucose sanguin est absolument indispensable la vie
humaine. Le glucose est le substrat nergtique prfrentiel du cerveau, ou une source
dnergie fondamentale pour certaines cellules sans mitochondries comme les globules
rouges. Les muscles squelettiques, en contraction rapide, ont besoin dun
approvisionnement important en glucose, qui seul, par lintermdiaire de la glycolyse,
fournit lnergie requise. Le glucose sanguin provient de 3 origines :
-
(Phosphoglucomutase)
(Glucose 6-phosphatase)
La protine kinase est forme de deux sous-units dont l'une est catalytique
(active) et l'autre rgulatrice. La forme inactive est lassemblage des deux sousunits, la sous unit rgulatrice masquant le site catalytique de la sous-unit active.
L'activation de la protine kinase est assure par l'AMPc (AMP cyclique) qui en se
combinant la partie rgulatrice libre le site catalytique de la sous-unit active.
L'AMPc est form dans le cytosol partir de l'ATP par ladnylate cyclase
membranaire, qui est active par deux hormones principales : adrnaline
(pinphrine) ou le glucagon.
3 SYNTHESE DU GLYCOGENE
La synthse du glycogne a pour but la mise en rserve, dans le foie, dune partie
du glucose excdentaire lissue dune alimentation riche en glucides et en protines, et
dans les muscles la rgnration du stock glycognique dont une fraction a t
consomme par une activit physique. La synthse du glycogne se droule
essentiellement dans le foie et dans le muscle. Lenzyme principale est la glycogne
synthase. Le prcurseur est le glucose 6-.
3.1 - SEQUENCES DES REACTIONS ENZYMATIQUES
3.1.1 - Isomrisation du glucose 6 en glucose 1-
L'enzyme qui catalyse cette raction est la phosphoglucomutase
Glucose 6- glucose 1-
3.1.2 - Transfert du rsidu glucosyle sur UTP (formation de l'UDPglucose).
Le donneur du rsidu glucose dans la raction de polymrisation des glucoses en
glycogne est UDP-glucose. Sa formation est assure par lUDP-glucose
pyrophosphorylase qui transfre le radical glucosyle sur lUDP avec libration du
pyrophosphate (PPi). Lhydrolyse de ce dernier par une pyrophosphatase favorise la
raction.
UTP + glucose 1- UDP-glucose + PPi
3.1.3 Synthse dun primer pour initier la synthse du glycogne
La glycogne synthase qui assure la formation de la liaison (1-4) est une enzyme
dlongation et ne peut initier de novo la synthse du glycogne partir du glucose. Il faut
un primer (ou une amorce) qui peut tre obtenu de diffrentes faons :
utilisation dun fragment de glycogne sous forme de dextrine
En labsence de ce fragment, intervention dune protine spcifique : la
glycognine. Elle possde une chane latrale de tyrosine qui sert daccepteur,
grce sa fonction -OH, au premier rsidu glucosyle provenant de lUDPglucose. La formation de la premire liaison osidique est catalyse par une
glycogne synthase initiatrice. La glycognine, elle-mme, peut rajouter
quelques units glucose lies par des liaisons (1-4) pour terminer le primer (8
units de glucose). Voir figure 27.
3.1.4 Elongation de la chane par la glycogne synthase
Llongation de la chane est assure par la glycogne synthase qui transfre le
rsidu glucosyle de lUDP-glucose lextrmit non rductrice de la chane du primer ou du
glycogne en longation et ralise de faon squentielle la liaison (1-4) suivant la
raction
Glycogne (n glucose) + UDP-glucose glycogne[(n+1)]glucose + UDP
LUDP est reconverti ensuite en UTP par une nucloside diphosphate kinase en
prsence de lATP.
ATP + UDP UTP + ADP
Insuline
EXTERIEUR
EXTERIEUR
Membrane
plasmique
Membrane
plasmique
Cytosol
+n
nATP
ATP
Tyr
Tyr
Cytosol
Tyr-P
Tyr-P
IRS-1
IRS-1-P
Phosphatase
Phosphatase
phosphoryle
Phosphatase
dphosphoryle
Ainsi lorsque la synthse du glycogne est initie, sa dgradation est arrte. Nous
voyons comment par lintermdiaire de deux enzymes, la protine kinase A et la protine
phosphatase insulino-dpendante sexercent, dune part, la rgulation rciproque de la
dgradation et de la synthse du glycogne, dautre part, les effets antagonistes de
linsuline (hormone effet anabolique) et du glucagon et de ladrnaline (hormones effet
catabolique). Le mcanisme est rsum sur la figure ci-dessous.
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